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Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Graziela Silveira Graziela Silveira AraújoAraújo
Complexo Principal de Histocompatibilidade É um conjunto genes que secreta
para a superfície da célula glicoproteínas especializadas
Reconhecimento de antígenos pelas células T → APCs apresenta em sua superfície moléculas MHC
Complexo Principal de Histocompatibilidade Descoberto como locus genético
determinante da aceitação ou rejeição dos transplantes Gêmeos idênticos → aceitam o transplante Indivíduos diferentes → rejeição do
transplante
“Rejeição não é um fenômeno natural! Tem que ter alguma função natural!”
Complexo Principal de Histocompatibilidade Função: apresentar peptídeos antigênicos
para células T → restrição ao MHC Locus MHC → coleção de genes
encontrados em todos os mamíferos Proteínas humanas do MHC → antígenos
leucocitários humanos (HLA) → descobertas como antígenos de leucócitos que podiam ser identificados com Acs específicos
MHC Dois grupos de genes altamente
polimórficos → libera peptídeos de um compartimento celular diferente MHC classe I → peptídeos do citosol
(vírus), reconhecido por células T CD8 MHC classe II → peptídeos
intravasculares, reconhecidos por células T CD4
MHC MHC classe I → encontrados em
todas as células nucleadas (leucócitos, células epiteliais, células mesenquimais)
MHC classe II → APCs: células dendríticas, macrófagos, células B
MHC Poligênico → vários genes para cada classe Possui muitos alelos → polimórfico
Poligenia + Polimorfismo
Variabilidade genética ( gama de peptídeos que podem ser apresentados
às células T)
MHC Marcadores celulares → CD4 e CD8
→ co-receptores → se liga a sítios invariáveis (não-polimórficos) no MHC
Expressão do MHC (classe I/II) é regulada por citocinas (INT-)
MHC Classes I e II apresentam:
Diferentes estruturas → funções distintas na apresentação do Ag (liga peptídeos provenientes de diferentes sítios intracelulares)
Distribuição diferente nas células do hospedeiro
Estrutura do MHC classe I
Estrutura do MHC classe II
Estrutura do MHC Uma cadeia α ligada de forma não-
covalente α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos
Classe I: uma cadeia β2-microglobulina (codificada fora do MHC)
β2: domínio não-polimórfico → ligação para os co-receptores
Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de alta afinidade para peptídeos antigênicos
Locus do MHC – cromossomo 6
MHC locus
Cromosoma 6
Principais características dos genes do MHC
1) São muito polimórficos → existem muitas alelos (formas alternativas) do gene, em cada locus
Principais características dos genes do MHC População exogâmica: não há dois
indivíduos que tenham o mesmo grupo de genes e moléculas do MHC Garante que pelo menos um indivíduo terá
resposta imunológica para qualquer peptídeo
Maior variabilidade genética MHC Classe I: regiões α1 e α2 MHC Classe II: regiões α1 e β1
Principais características dos genes do MHC
Ao conjunto de alelos chama-se haplótipo
2) Herdado como 2 conjuntos de genes, um do pai e outro da mãe. Cada um destes contém um tipo de alelos
Principais características dos genes do MHC A expressão dos alelos do MHC é co-
dominante
Principais características dos genes do MHC Apresenta apenas um peptídeo por vez É capaz de muitos peptídos diferentes
(especificidade ampla) Somente moléculas do MHC carregadas
com o peptídeos são expressas na superfície → vazias são degradadas
Taxa de desligamento muito baixa → apresenta o peptídeo tempo suficiente
Principais características dos genes do MHC MHC pode apresentar peptídeos
antigênicos e peptídeos das próprias ptns do corpo constantemente sendo
sintetizadas àquelas que reconhecem o próprio
são inativadas ou mortas
Degradado no
Peptídeos ligam-se aApresentando a
Efeito sobre a célula apresentadora