Controle da resposta inflamatória. Quais as evidências?

Florentino [email protected]

Controle da resposta inflamatória.Quais as evidências?

Essa apresentação é isenta de conflitos de interesse.

mailto:[email protected]

João Batista Pereira, 1985.

Ø Imunoestimulante.Ø Imunossupressiva. Intencional. Incidental. Inadvertida.

Resposta Inflamatória

Neutrófilo (62%) Eosinófilo (2,3%) Basófilo ( 0,4%) Monócito (5,3%)

Mieloblasto

Pró-mielócito

3 - Megacariócito

Gênese dos Mielócitos Gênese dos Linfócitos

Linfócitos (30%)

Linfoblasto

Guyton, AC. Textbook of Medical Physiology 2006; p 429-468.

Célula Dendrítica

Nature 2010;1-10. Published online. Oct,14.

Resposta InflamatóriaLESÃO KERATINÓCITOS

Vasodilatadores

Vasculatura

Terminais nervosos

Sensibilização nociceptores

MOD - Fundamentals of Inflammation, 2010, p.1-456.


Adesão e transmigração

Permeabilidade vascular

Forças pró e antiadesivas

Estímulo

Ativação complemento.Citocinas , quimiocinas.

Edema, hemorragia.Angiogênese. Combate infecção.Cicatrização.

Coagulação, adesão de plaquetas e leucócitos, produção de radicais livres.

Br J Anaesth 2009; 102: 453–462.

CitocinasIL-1 Sintetizada monócitos e leucócitos.

Meia vida de 6 min. Ativa neutrófilos. Prot. C

FNT-α Sintetizada monócitos, macrófagos. Meia vida > 20min (endotoxinas, LPS). Síntese induzida por IL-1. Prot. C

IL-6 Síntese induzida por FNT-α e IL-1. Pode ser detectada por dez dias. Prot. C

IL-8 Monócitos, leucócitos, cél. Endoteliais. Responde FNT-α e IL-1. Ativa ataque de leucócitos.

IL-10 Suprime profundamente a ativação de macrófagos. Inibe a secreção de citocinas pelos mesmos.

IL-13 Inibe a ativação de macrófagos.

Sistema Imunológico

Fundamentals of Inflammation, 2010, p.1-456.


Dauphinee SM, Karsan A. Endothelial Dysfunction and Inflammation. 2010,1-243.

Neutrófilo

Degradação do glicocálix, proteínas juncionais, membrana basal, matriz intersticial.

Emigração de leucócitos. Falência barreira endotelial.

Lesão parênquima celular.

Elastase

ColagenaseGelatinase


MOD - Anesthesiology 2008; 109:723–740.

Endotélio - Glicocálix

Anesthesiology 2011; 115:483–491.


Controle LIR - PMN –plaquetas Sevoflurano 1%

Adesão PMN Adesão de plaquetas


1- Anesth Analg 2006; 103:289 –296.2- ANESTHESIOLOGY2003; 98:1315–327.3- ANESTHESIOLOGY 2007;106:262– 268.

Anestésico volátil - Cirurgia cardíaca

• Aberta: Cardioprotetivo.1• Revascularização: Proteção de órgãos.2• Proteção do endotélio.3


A lesão do glicocálix endotelial induzida porTNF-α é inibida pela hidrocortisona e antitrombina III.

Basic Res Cardiol 2009; 104:78 – 89.


Atherosclerosis 2005; 178:179–185.

Deteriora a Função do EndotélioØ Estresse.Ø Dor.Ø Diabetes.Ø Hipertensão.Ø Sépsis – Infecção.Ø EDEMA, VASOCONSTRIÇÃO, VASOESPASMO,

INFARTO, PERFUSÃO DEFICIENTE, HIPÓXIA.


A adesão de PMN e de plaquetas na parede dos vasos contribui para a lesão de isquemia-reperfusão.

Anesthesiology 2011; 115:483–491.

Disfunção Endotelial e Inflamação. I-R

Cardiovascular Research 2011; 89, 516–524.

Receptor insulina

Proliferação

Vasoconstrição

Síntese Proteínas

Síntese Glicogênio

Autofagia

Sinais sobrevivência

Antiapoptose↑ Sobrevivência celular

↓Infarto miocárdio

Vasodilatação↑ Função endotelial↑ Perfusão coronária

Antiinflamação↓ Citocinas inflamatórias

↓Infarto miocárdio

Antiestresse Oxidativo↓ NADPH oxidase

↓Produção de ROS

Translocação

MAPK – Mitogen-activated protein kinase. IRS – Insulin receptor substrate. PI3K. Phosphatidylinositol 3 Kinase. Akt. Protein Kinase beta. GLUT4. Glucose transporter.

Disfunção Endotelial e Inflamação. I-R

Cardiovascular Research 2011; 89, 516–524.

saúde

cardioproteção

proliferação

Receptor insulina

HiperglicemiaHiperlipidemia

Resistência insulina

Glicose

ProliferaçãoHipertrofia

Disfunção mitocôndria Estresse

OxidativoEstresseNitrativo

Apoptose

Lesão endotelial - disfunção

Inflamação

Insulina na Lesão de I-R

J Mol Cell Cardiol 2009;47:512–519.

Ø ↓FNT-α na lesão de I-R.Ø ↓ Produção de P-selectina.Ø ↓ ICAM-1 – Molécula de adesão intracelular.Ø ↓ infiltração de monócitos e de neutrófilos.Ø ↓ MIF – Fator estimulador de macrófagos.

↓ - INFLAMAÇÃO

Circulation 2008;117:1610–1619.

Insulina na Lesão de I-R

Resistência Insulina

Ø Hiperglicemia admissão - ↑ mortalidade.Ø Citocinas inflamatórias – ↑FNT-α.Ø Estimulação simpática.Ø Apneia do sono.Ø Aterosclerose.Ø Hipertensão.Ø Obesidade.

1- Curr Opin Crit Care. 2005;11:295-299.2- Therapy 2007;4:217-220.

3- J Perianesthesia N 2009;24:384-392.


Hiperglicemia

Ø ↑ de infecção CRM.1Ø ↑ Pneumonia, Infecção FO e urinária.2Ø ↑ Deiscência de anastomose.3

Resposta Inflamatória - Insulina

Mayo Clin Proc 2008;83:418-430.

Revisão Sistemática c/ metanálise, 34 ECR, N = 5150T. Intensivo Insulina X T. Convencional.

ü ↓Mortalidade precoce (poder 40%???).ü ↑ Hipoglicemia.ü Não modifica demais desfechos.

Europace 2012;14:159–174.

Inflamação - Fibrilação Atrial

FA (%)

Pós-Operatório (dias)

FA após cirurgia não cardíaca

FA após cirurgia cardíaca

Proteína C Reativa (Inflamação)

PCRmg/L

Fundamentals of Inflammation, 2010, p.1-456.

Resposta Inflamatória - Crônica

Resposta Vascular Resposta Tecidual

ColágenoLiberação de quimiocinas e fator ativador de linfócitos, monócitos e macrófagos.

Fibroblasto

Macrófago

Linfócito

Células plasma

Anticorpo

Dauphinee SM, Karsan A. Endothelial Dysfunction and Inflammation. 2010,1-243.

Início Invasão - Proliferação Diferenciação - Maturação

AtivaçãoCélulas endoteliais

MacrófagosMastócitos,Fibroblastos

Formação do tubo

Produção/Liberação Citocinas

Quimiocinas FVDE

Migração e proliferação celular

Dissociação da junção das células endoteliais

Restauração da junção endotelialDeposição da Membrana basal

Digestão proteolítica da membrana basal

Fatores Angiogênicos• FVCE – Fator vascular crescimento do endotélio • FCP – Fator de crescimento plaquetário • FCF – Fator de crescimento fibroblasto• FNT-α – Fator de necrose tumoral• Adenosina

Fatores Angiostáticos• Endostatina• Angiostatina• Angiopoietina-2• IFN-γ (interferon gamma)• Óxido nítrico


J. Leukoc. Biol. 2009; 86:1065–1073.


Curr Opin Anaesthesiol 2006;19:423–428.

Resposta Imune Transoperatória

Medo, ↑estresse, trauma tecidual, hipotermia, sangramento e transfusão, ↑cortisol e catecolaminas, hiperglicemia.

Alteram ou suprimem a resposta imune após cirurgia.

Documents

Controle da resposta inflamatória. Quais as evidências?