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Plantas medicinales que actúan sobre el aparato
cardiovascularJuan Tamargo Menéndez
1. INTRODUCCIÓN
En los países occidentales, las enfermeda-
des cardiovasculares (hipertensión arterial,
insuficiencia cardíaca, arteriosclerosis, ta-
quiarritmias, hipertrofia ventricular, cardio-
patía isquémica, vasculopatías arteriales ce-
rebrales y periféricas) representan la princi-
pal causa de mortalidad. En España, esta pa-
tología es responsable de casi el 40% de los
fallecimientos anuales, duplicando los pro-
ducidos por la segunda causa de mortalidad,
el cáncer. El tratamiento de estos procesos
se basa en los resultados de ensayos clínicos
controlados realizados en un gran número de
pacientes que son seguidos durante largos
períodos de tiempo. El objetivo de estos es-
tudios no es sólo evaluar la seguridad y efi-
cacia de los fármacos prescritos por la medi-
cina tradicional, sino también analizar cómo
éstos modifican la morbilidad (hospitaliza-
ciones, incapacidad laboral) y mortalidad
del paciente.
Aunque es evidente que las enfermedades
cardiovasculares no deben ser tratadas con
plantas medicinales, algunas de éstas han sido
y son todavía utilizadas en su tratamiento (Ta-bla 1). La razón para descartar la utilización
de las plantas medicinales en estas enferme-
dades es doble. En primer lugar, porque en la
mayoría de los casos su efectividad no ha sido
evaluada en ensayos clínicos controlados, o
éstos presentan importantes deficiencias. En
13
Tabla 1
Indicaciones cardiovasculares de las plantas medicinales
Insuficiencia cardíaca Digoxina (Digitalis lanata)
Oleuropeósido (Olea europaea)
Hipertensión arterial Reserpina (Rauwolfia serpentina)
Papaverina (Papaver somniferum)
Cardiopatía isquémica Kelina y visnagina (Ammi visnaga)
TaquiarritmiasQuinidina (Cinchona spp.)
Espino albar (Crataegus oxycantha, C. monogyna)
Dihidroergotoxina (Claviceps purpurea)
Vasculopatías cerebralesVincamina (Vinca minor)
Eburnamonina (Hunteria eburnea)
Ginkgo (Ginkgo biloba)
Ajo (Allium sativum)
Arteriosclerosis Altramuces (Lupinus albus)
Estatinas
MigrañaCornezuelo del centeno (Claviceps purpurea)
Partenolida (Tanacetum parthenium)
Diuréticos
Heterósidos digitálicos
MisceláneaRegaliz (Glycyrrhiza glabra)
Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge)
Efedrina (Ephedra sinica)
Herramientas farmacológicas Eléboro (especies del Veratrum)
segundo lugar, porque aunque en algunos en-
sayos clínicos controlados se ha demostrado
que algunas plantas medicinales presentan
una eficacia superior a la del placebo, no es
menos cierto que esta eficacia es muy inferior
a la de los fármacos prescritos por la medici-
na tradicional. Este es el caso de las plantas
medicinales utilizadas como antihipertensivos
o hipolipemiantes. Por otro lado, existen dos
problemas adicionales: a) la falta de estanda-
rización de los principios activos, que dificul-
ta o incluso impide la reproducción de los re-
sultados de los ensayos clínicos en la pobla-
ción general, y b) las plantas medicinales pue-
den producir, en ocasiones, reacciones adver-
sas cardiovasculares (Tabla 2) e interacciones
14
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
Tabla 2
Reacciones adversas cardiovasculares de algunas plantas medicinales
Nerium oleander Cytisus scopariusAmmi visnaga Digitalis purpureaAtropa belladona Ephedra sinica
Arritmias graves Capsella bursa-pastoris Ilex paraguariensisCinnamomun camphora Leonurus cardiacaConvallaria majalis Scilla maritimaCrataegus spp.
Bradicardia Veratrum albumAstragalus membranaceus
Diuresis excesivaAtractyloides ovata y macrocephaliPaeonia officinalisTaraxacum dens-leonisAloe barbadensis
Edemas Rhamnus cathartica, R. frangula, R. purshianaRheum palmatum
HiperaldosteronismoRhamnus cathartica, R. frangula, R. purshianaRheum palmatumEphedra sinica Pausinystalia yohimbe
Hipertensión arterial Glycyrrhiza glabra Vicia fabaPanax ginseng Zingiber officinale
Hipertriglicerinemia Helianthus annuus
HipopotasemiaRhamnus cathartica, R. frangula, R. purshianaRheum palmatumAllium sativum Odonopsis pilosulaCimicifuga racemosa Veratrum album
Hipotensión arterialAstragalus membranaceus Viscum albumPilocarpus microphyllusCoffea arabica
Palpitaciones Camelia sinensisIlex paraguariensisClaviceps purpurea Atropa belladonna
Taquicardia Daphne merezeum Mandragora vernalisEphedra sinica Panusinystalia yohimbe
Disfunción plaquetariaDanshen Zingiber officinaleTanacetum parthenium Ginkgo biloba
Aumento de hemorragias Ginkgo biloba
medicamentosas con algunos fármacos pres-
critos por la medicina tradicional (Tabla 3).
Este es el caso de algunas plantas cuyos prin-
cipios activos pueden inhibir la agregación
plaquetaria y aumentar la incidencia de hemo-
rragias en pacientes tratados con antiagregan-
tes plaquetarios y anticoagulantes orales.
Por último, debemos reseñar un problema
general, como es la ausencia de un estricto
control de la calidad de las plantas medici-
nales y la estandarización del producto final
que hace que, en ocasiones, sea muy difícil,
cuando no imposible, establecer las dosis se-
guras de estos preparados. Como ejemplo
ilustrativo, baste con recordar que en un es-
tudio en el que se analizaron los principios
activos existentes en 25 preparaciones que
contenían ginseng se llegaron a encontrar
15
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
Tabla 3
Interacciones medicamentosas
Fármaco Planta/fármaco Consecuencia clínica
Efectos antiagregantes
Tanacetum parthenium Aumenta el efecto de la aspirina
Aumenta efecto hipoprotrombinémico
AntiagregantesZingiber officinale Acción antiagregante
Ginkgo bilobaHemorragias
Anticoagulantes
Allium sativum Aumenta el tiempo de hemorragia
Carica papaya Aumenta INR
Amantadina, quinidinaAtropa belladona
Se potencian las acciones anticolinérgicasAntidepresivos tricíclicos
Hierba de San Juan Reduce la digoxinemia
Aloe barbadensis Aumenta los efectos de la digoxina
Ephedra sinensis Taquiarritmias
Glycyrrhiza glabraRhamnus catharticaRhamnus frangula
Digoxina (*)Rhamnus purshiana Producen hipopotasemia y potencian
Rheum palmatum la intoxicación digitálica
Ricinus communisPlantas diuréticas
Rauwolfia serpentina Bradicardia
Quinidina Arritmias
β-bloqueantesBradicardia, bloqueo aurículo-ventricular
Diltiazem, verapamilo
Danshen Reduce el aclaramiento de la warfarina
WarfarinaAllium sativum Aumento del tiempo de protrombina
Gingko biloba Algún caso de hemorragia cerebral
Ginseng Disminuye el tiempo de protrombina
(*) Las mismas interacciones existen con otros glucósidos digitálicos
variaciones de hasta 200 veces en la concen-
tración de principios activos. También se en-
cuentran, con cierta frecuencia, aditivos y
contaminantes (por ej., cafeína, indometaci-
na, metales pesados como mercurio y arsé-
nico) en algunas plantas medicinales. Inclu-
so en el caso de que existan preparados es-
tandarizados con los que se han realizado los
ensayos clínicos controlados en los que se
han confirmado su seguridad y eficacia, és-
tos no son los que muchas veces utilizan los
pacientes, por lo que el resultado final que
se observa en éstos es claramente imprede-
cible. La seguridad del paciente exige con-
trolar su calidad, retirando del mercado
aquellas preparaciones que no cumplan los
estándares de calidad, eficacia y seguridad.
A continuación analizaremos diversas
plantas medicinales utilizadas en el trata-
miento de las enfermedades cardiovascula-
res siguiendo el orden que se muestra en la
Tabla 1.
2. TRATAMIENTO DE LAINSUFICIENCIA CARDÍACA
2.1. Heterósidos cardiotónicos
Son heterósidos de estructura química si-
milar, que se encuentran en diversas plantas,
especialmente en las hojas de la Digitalis la-nata (Figura 1), por lo que de forma genéri-
ca se les denomina también digitálicos. Es-
tán formados por una aglicona o genina,
constituida por un anillo esteroidico al que
se une en el C17 un anillo lactónico insatu-
rado y en el C3 una fracción glucídica com-
puesta por una cadena de varios azúcares o
desoxiazúcares.
Acciones cardiovasculares
a) Acción inotrópica positiva: La digo-
xina (Figura 2) aumenta la contractilidad
cardíaca, lo que explica su utilidad en el tra-
tamiento de la insuficiencia cardíaca. Ello es
debido a que bloquea de forma específica la
ATP-asa Na+/K
+-dependiente. Como conse-
cuencia se produce un aumento de la con-
centración intracelular de Na+
que, a su vez,
activa el intercambiador Na+/Ca
+2; éste ex-
pulsa Na+
fuera de la célula y aumenta la en-
trada de Ca+2
. Esta entrada de Ca+2
facilita la
liberación del Ca+2
almacenado en el interior
del retículo sarcoplásmico y aumenta la con-
16
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
Figura 1. Digitalis lanata.
CH3
O
OH
OH
O
CH3
O
OH
O
CH3
O
OH
O
CH3
CH3
OH
OH
OO
H
H
H
Digoxina
Figura 2. Digoxina.
centración de Ca+2
a nivel de las proteínas
contráctiles, produciendo un aumento de la
contractilidad cardíaca.
b) Efectos sobre las propiedades eléc-tricas del corazón: Los efectos de la digo-
xina son consecuencia de sus acciones car-
díacas directas e indirectas (aumenta el tono
vagal e inhibe el tono simpático). El aumen-
to del tono vagal y la inhibición del tono
simpático explican por qué la digoxina de-
prime los nodos seno-auricular (que deter-
mina la frecuencia cardíaca) y aurículo-ven-
tricular, pudiendo producir, respectivamen-
te, bradicardia y diversos grados de bloqueo
aurículo-ventricular. A dosis tóxicas, la di-
goxina aumenta la frecuencia de disparo de
ciertas células automáticas ventriculares
(sistema His-Purkinje) y deprime la conduc-
ción intraauricular e intraventricular, facili-
tando la aparición de arritmias por reentra-
da. Ambos efectos explicarían la frecuente
aparición de extrasístoles, taquicardia y fi-
brilación ventricular durante la intoxicación
digitálica. La Tabla 4 resume las acciones
cardíacas de la digoxina.
c) Efectos hemodinámicos: En pacien-
tes con insuficiencia cardíaca la digoxina
17
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
d) Otras acciones farmacológicas
• Acción diurética: En pacientes con in-
suficiencia cardíaca y edemas, la digo-
xina aumenta la contractilidad y el vo-
lumen minuto cardíacos, la perfusión
renal y, por tanto, la velocidad de filtra-
ción glomerular. Como consecuencia,
disminuye la reabsorción tubular renal
de Na+
y agua y aumenta la diuresis.
• Acciones centrales: La digoxina esti-
mula la zona quimiorreceptora del área
postrema produciendo náuseas y vómi-
tos. Durante la intoxicación digitálica
aparecen alteraciones visuales y de la
percepción de los colores, que parecen
ser debidas al acúmulo de fármaco en el
nervio óptico.
• Acciones endocrinas: La digoxina inhi-
be el metabolismo del β-estradiol y
puede producir signos de hiperestroge-
nismo tales como ginecomastia y galac-
torrea y cornificaciones vaginales en
mujeres postmenopáusicas.
Propiedades farmacocinéticas
La digoxina se absorbe por vía oral en un
60-75%, alcanzándose sus niveles plasmáti-
cos máximos al cabo de 30-90 minutos (más
tarde cuando se toma con los alimentos) y su
18
aumenta la contractilidad y el volumen mi-
nuto cardíacos, disminuye el tamaño cardía-
co e inhibe el tono simpático y el sistema re-
nina-angiotensina-aldosterona, reduciendo
por esta vía la frecuencia cardíaca y las re-
sistencias vasculares periféricas. Todos es-
tos efectos explican por qué la digoxina dis-
minuye los signos de congestión pulmonar
(disnea) y de hipoperfusión periférica (fati-
ga, cansancio) en el paciente con insuficien-
cia cardíaca, lo que se traduce en una mejo-
ría de la capacidad funcional y un aumento
de la tolerancia al ejercicio. El aumento de
la frecuencia cardíaca que aparece en el pa-
ciente con insuficiencia cardíaca es un me-
canismo compensador de la reducción del
volumen latido producido por vía refleja
simpática que intenta aumentar el volumen
minuto cardíaco (volumen minuto=volumen
latido × frecuencia cardíaca). La digoxina, al
aumentar la contractilidad y el volumen mi-
nuto cardíacos, suprime la taquicardia com-
pensadora. Por otro lado, la digoxina depri-
me directamente la frecuencia cardíaca, tan-
to por aumentar el tono vagal como por re-
ducir el tono simpático. Todos estos efectos
explican por qué la digoxina suprime la ta-
quicardia refleja en el paciente con insufi-
ciencia cardíaca y, a altas dosis, puede, en
algunos pacientes, producir incluso bradi-
cardia.
Tabla 4
Acciones cardíacas de la digoxina
• Aumenta la contractilidad cardíaca.• Disminuye la frecuencia cardíaca.• Aumenta la frecuencia de los marcapasos ectópicos cardíacos.• Nodo aurículo-ventricular: prolonga el período refractario y disminuye la velocidad de conducción a su través.• Acorta el período refractario auricular y ventricular.• A dosis altas deprime la velocidad de conducción intraauricular e intraventricular.
acción máxima al cabo de 3-6 horas. Por vía
intravenosa (i.v.), su acción comienza al cabo
de 5-10 min. y alcanza el máximo al cabo de
1 hora. Se une poco a proteínas plasmáticas
(25%) y se distribuye ampliamente por el or-
ganismo (VD=4-7 L/kg), atravesando la ba-
rrera hematoencefálica y la placenta. Se acu-
mula en músculo esquelético, hígado y cora-
zón, donde alcanza concentraciones muy su-
periores a las plasmáticas; estas característi-
cas explican por qué la hemodiálisis elimina
muy poca digoxina. La fijación cardíaca de la
digoxina aumenta en pacientes con hipopota-
semia y disminuye en presencia de hiperpo-
tasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia.
La digoxina apenas se biotransforma en
el hígado, eliminándose fundamentalmente
por vía renal, el 75-80% en forma inalterada.
La eliminación renal es principalmente por
filtración glomerular y algo por secreción
tubular. Por tanto, la dosis de mantenimien-
to de digoxina se debe calcular en base al
aclaramiento de creatinina del paciente. En
pacientes con insuficiencia renal su semivi-
da se prolonga 2-4 veces (hasta 90 horas),
debiendo reducirse la dosis a la mitad y, en
ocasiones, espaciar el intervalo interdosis.
Por vía biliar se excreta un 30% de la di-
goxina inalterada, pero en el intestino sufre
un proceso de recirculación enterohepática,
de tal forma que la eliminación diaria por
mecanismos extrarrenales es sólo del 14%.
Intoxicación digitálica
La digoxina presenta un estrecho margen
terapéutico, por lo que la intoxicación digi-
tálica sigue siendo relativamente frecuente,
si bien tiende a disminuir, ya que cada vez se
utiliza menos; su dosis está estandarizada, se
conocen mejor sus posibles interacciones
medicamentosas y se monitorizan sus nive-
les plasmáticos en los pacientes hospitaliza-
dos más graves. La causa más frecuente de
intoxicación es la administración conjunta
de digoxina y diuréticos del asa o tiazídicos.
Durante la intoxicación digitálica pueden
aparecer reacciones adversas:
a) Cardíacas: la digoxina puede inducir
la aparición de cualquier tipo de arrit-
mia cardíaca. A nivel ventricular, apa-
recen extrasístoles mono o plurifoca-
les, taquicardia e incluso fibrilación
ventricular; a nivel supraventricular,
inducen extrasístoles y taquicardias
paroxísticas que pueden convertirse
en flutter o fibrilación auricular. A ni-
vel sinusal puede producir bradicardia
e incluso parada cardíaca y a nivel del
nodo aurículo-ventricular aparecen
distintos grados de bloqueo (prolonga
el intervalo PR del ECG).
b) Gastrointestinales: anorexia, náu-
seas, vómitos y diarrea. Las náuseas y
vómitos son debidos a irritación direc-
ta de la mucosa digestiva y, en parti-
cular, a una acción estimulante del
área postrema cerebral.
c) Nerviosas: depresión, desorientación,
confusión, delirios, neuritis y pareste-
sias.
d) Visuales: visión borrosa, escotomas y
alteraciones en la percepción de los
colores (visión verde-amarillenta).
Tratamiento de la intoxicación digitáli-ca: En primer lugar debemos suprimir la ad-
ministración de la digoxina, determinar la
19
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
digoxinemia (los niveles terapéuticos plas-
máticos son de 0,5 a 2 ng/ml) y administrar
potasio para desplazar el fármaco de sus re-
ceptores cardíacos. También se debe valorar
si la dosis de digoxina administrada es la co-
rrecta para la edad, peso y función renal del
enfermo y corregir aquellos factores que
puedan incrementar la intoxicación digitáli-
ca (por ej., suprimir la administración de
diuréticos que aumentan la excreción de po-
tasio). El potasio se administra por vía oral
(40 mEq 3-4 veces al día) o i.v. (40-160
mEq en un litro de suero fisiológico en 4 ho-
ras), vigilando el ECG, la función renal y la
potasemia, ya que cuando ésta aumenta por
encima de 5 mEq/l aumenta el grado de blo-
queo aurículo-ventricular producido por la
digoxina.
Las taquiarritmias ventriculares se pueden
tratar con lidocaína (bolo i.v. de 1-1,5 mg/kg
seguido de una infusión continua de 2-4
mg/min), que no deprime la contractilidad
miocárdica. La administración de fármacos
antiarrítmicos del grupo IA o IC o de propra-
nolol se realizará siempre bajo estricto con-
trol del ECG, por el riesgo de producir bra-
dicardia, bloqueo aurículo-ventricular y/o
depresión de la contractilidad. Si aparece
bradicardia o bloqueo aurículo-ventricular
avanzado, está indicada la administración de
atropina (0,4-2 mg i.v.) y/o la implantación
temporal de un marcapaso. La fibrilación
ventricular exige la inmediata cardioversión
eléctrica del paciente. Sin embargo, el trata-
miento específico de la intoxicación grave es
la administración i.v. de anticuerpos antidi-
goxina, que forman un complejo con la digo-
xina unida a la célula cardíaca, suprimiendo
las arritmias en pocos minutos; el complejo
se elimina rápidamente por orina.
Interacciones farmacológicas
La digoxina presenta múltiples interaccio-
nes farmacológicas, algunas de las cuales
pueden poner en peligro la vida del paciente.
1. Situaciones en las quedisminuye la digoxinemia
• Cuando disminuye su absorción. Antiá-
cidos, antidiarreicos, espasmolíticos,
neomicina, colestiramina, colestipol y
metoclopramida disminuyen la absor-
ción de la digoxina. Los alimentos dis-
minuyen la velocidad de absorción pero
no modifican la cantidad total absorbida.
• Cuando se administran inductores enzi-
máticos (rifampicina, fenobarbital, di-
fenilhidantoína) que aumentan su bio-
transformación.
• Si aumenta el volumen de distribución
(hipertiroidismo, niños) o el aclara-
miento renal de digoxina.
• La hierba de San Juan (Hypericum per-foratum) disminuye hasta en un 25% la
digoxinemia.
2. Situaciones en las quedisminuye la sensibilidad a ladigoxina
En niños, taquicardias supraventriculares
y miocardiopatías difusas aumentan la con-
centración mínima terapéutica, por lo que a
las dosis habituales la digoxina puede pro-
ducir una respuesta terapéutica insuficiente.
3. Situaciones en las que aumentala digoxinemia
• Cuando aumenta la absorción digesti-
va, bien por administrar fármacos que
retrasan el tránsito digestivo o antibió-
20
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
ticos que destruyen el Eubacterium len-tum, bacteria intestinal que degrada
hasta un 10% de la digoxina adminis-
trada por vía oral.
• Cuando disminuye la eliminación renal
de digoxina (ancianos, insuficiencia re-
nal, hipotiroidismo). Quinidina, propa-
fenona, amiodarona y antagonistas del
calcio, disminuyen el volumen de dis-
tribución y la excreción renal y extra-
rrenal de digoxina incrementando sus
niveles plasmáticos y el riesgo de into-
xicación digitálica; en todas estas situa-
ciones se debe reducir a la mitad la do-
sis de digoxina y vigilar el ECG. Los
diuréticos ahorradores de potasio (espi-
ronolactona, amilorida y triamtereno)
aumentan la potasemia y disminuyen la
fijación tisular de la digoxina y su efi-
cacia terapéutica.
• Cuando disminuye el volumen de dis-
tribución (obesos e hipotiroideos).
4. Hipersensibilidad real
Son aquellas situaciones en las que apare-
cen signos de intoxicación aun cuando la di-
goxinemia está dentro del rango terapéutico.
• La incidencia de arritmias cardíacas
(extrasístoles ventriculares, bloqueo
aurículo-ventricular) aumenta cuando
la digoxina se administra en pacientes
con cardiomegalia, cardiomiopatías o
cardiopatía isquémica.
• Alteraciones electrolíticas. La hipopo-
tasemia potencia los efectos cardiotóxi-
cos de la digoxina facilitando la apari-
ción de arritmias ventriculares, mien-
tras que la hiperpotasemia antagoniza
sus efectos. La hipomagnesemia y la hi-
percalcemia también predisponen a la
intoxicación. Por tanto, aquellas situa-
ciones (diálisis, diarreas) o fármacos
que producen hipopotasemia (diuréti-
cos tiazídicos o del asa, anfotericina B,
carbenoxolona, glucocorticoides, la-
xantes, salicilatos, insulina) aumentan
el riesgo de intoxicación digitálica. Al-
gunas plantas medicinales utilizadas
como laxantes (cáscara sagrada [Rham-nus purshiana DC], aloes) producen
diarreas que pueden conducir a una im-
portante pérdida de potasio y aumenta
el riesgo de intoxicación digitálica.
• Quinidina, propafenona, flecainida, dil-
tiazem, verapamilo y β-bloqueantes
disminuyen la contractilidad cardíaca,
antagonizando el efecto terapéutico de
la digoxina, a la vez que aumentan la
incidencia de bradicardia y bloqueos
aurículo-ventriculares e intraventricula-
res.
Contraindicaciones
La única contraindicación absoluta de la
digoxina es la existencia de intoxicación di-
gitálica. Las contraindicaciones relativas
son:
a) La presencia de bloqueos aurículo-
ventriculares incompletos, ya que al
deprimir la conducción a través del
nodo aurículo-ventricular facilitan la
aparición de bloqueos completos.
b) La presencia de extrasístoles y taqui-
cardias ventriculares, aunque pueden
administrarse si los extrasístoles ven-
21
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
triculares son secundarios a la insufi-
ciencia cardíaca.
c) En pacientes con síndrome de Wolff-
Parkinson-White y fibrilación auricu-
lar, pues existe el riesgo de que se de-
sencadene taquicardia o fibrilación
ventricular.
Usos clínicos
a) Insuficiencia cardíaca. Asociada a diu-
réticos e inhibidores de la enzima de
conversión, la digoxina es un fármaco
útil en el tratamiento de la insuficien-
cia cardíaca sistólica sintomática (frac-
ción de eyección ventricular <35%).
Además, es el fármaco de elección
cuando ésta se asocia a fibrilación/flut-
ter auriculares con respuesta ventricu-
lar rápida. Los mejores resultados se
obtienen cuando existe dilatación ven-
tricular (cardiomegalia) y el grado de
disfunción ventricular es importante
(síntomas en reposo, tercer ruido car-
díaco). También se puede utilizar en
enfermos que no responden a diuréti-
cos y vasodilatadores, o con insufi-
ciencia cardíaca que cursa con una ba-
ja fracción de eyección e hipotensión
arterial y en las que los vasodilatadores
no están indicados. La digoxina reduce
la sintomatología y las hospitalizacio-
nes en los pacientes con insuficiencia
cardíaca, aunque no ha podido demos-
trarse que aumente la supervivencia en
estos pacientes. Sin embargo, la digo-
xina está contraindicada en pacientes
con fallo de la relajación ventricular
(insuficiencia cardíaca diastólica).
b) Arritmias supraventriculares. La di-
goxina es un fármaco de elección en el
control de la frecuencia ventricular en
enfermos con flutter o fibrilación auri-
culares, ya que aunque no revierte la
arritmia a ritmo sinusal, sí controla la
frecuencia ventricular del paciente por
su capacidad para deprimir la conduc-
ción de los impulsos a través del nodo
aurículo-ventricular. En el tratamiento
de taquicardias supraventriculares pa-
roxísticas, la digoxina ha sido parcial-
mente reemplazada por los β-bloque-
antes, verapamilo o amiodarona, fár-
macos a los que puede asociarse para
controlar adecuadamente la frecuencia
ventricular.
Pautas de digitalización. La dosis de di-
goxina debe individualizarse según la edad,
función renal, gravedad del cuadro y la exis-
tencia de factores que modifican la sensibi-
lidad a la digoxina. No se recomienda utili-
zar preparados en los que la digoxina esté
asociada a metilxantinas o a barbitúricos.
Debido a su larga semivida, el tiempo nece-
sario para que la digoxina alcance niveles
plasmáticos estables es de 5 vidas medias, es
decir, 7 días.
En adultos, la dosis de mantenimiento de
digoxina es de 0,25 mg/día; en enfermos con
fibrilación auricular ésta puede aumentar a
0,375-0,5 mg/día, mientras que en ancianos
y en enfermos renales se reducirá a 0,125
mg/día y en anúricos a 0,125 mg cada 48 h.
Determinación de niveles plasmáticosde digoxina. Su determinación se realiza
unas 4-6 h después de la última administra-
ción, cuando los niveles sanguíneos y tisula-
res están en equilibrio. La digoxinemia per-
22
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
mite ajustar la dosis en presencia de factores
que modifican la farmacocinética y conocer
si la pobre respuesta al tratamiento se asocia
o no a niveles bajos del fármaco. Sin embar-
go, en un 10% de pacientes pueden aparecer
signos de intoxicación a pesar de que los ni-
veles de digoxinemia estén dentro del rango
terapéutico (0,5-2 ng/ml); por el contrario,
es posible que en otro 10% de pacientes los
niveles de digoxinemia superen los 2 ng/ml
y, sin embargo, no aparezcan signos de into-
xicación. Por tanto, la digoxinemia debe ser
interpretada conjuntamente con la clínica y
la potasemia.
3. TRATAMIENTO DE LAHIPERTENSIÓN ARTERIAL
3.1. Oleuropeósido (Figura 3)
La hipertensión arterial no debe tratarse
con plantas medicinales. Sin embargo, la
medicina popular ha utilizado las hojas de
olivo (Olea europaea), que contienen un se-
coiridoide, el oleuropeósido, que presenta
propiedades vasodilatadoras sistémicas y
coronarias, inotrópicas negativas y espas-
molíticas. A nivel cardíaco, sus acciones no
están relacionadas con el bloqueo de la en-
trada de Ca+2
, sino con una acción intracelu-
lar no bien conocida. El oleuropeósido no
produce reacciones adversas o interacciones
medicamentosas importantes.
3.2. Reserpina (Figura 4)
Las propiedades de la raíz seca de Rau-wolfia serpentina L. ya eran conocidas por
la medicina védica (3.000 años A.C.), utili-
zándose como febrífugo y en el tratamiento
de diversas enfermedades mentales. Entre
sus alcaloides se encuentra la reserpina, que
ha sido comercializada como neuroléptico y
que en 1953 se convirtió en el primer fárma-
co antihipertensivo de la medicina moderna.
Penetra en las terminaciones nerviosas adre-
23
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
Figura 3. Oleuropeósido.
O O
O
O-glucose
H
H3COOC
11
5
7
HO
OH
CH3
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
nérgicas, dopaminérgicas y serotonérgicas
periféricas y centrales produciendo un va-
ciamiento de sus neurotransmisores. Produ-
ce hipotensión arterial, somnolencia, con-
gestión nasal, hipersecreción salivar y gás-
trica, ansiedad y depresión. Potencia los
efectos depresores centrales de neurolépti-
cos y barbitúricos y produce una marcada
bradicardia si se asocia a la digoxina. No se
administrará en pacientes con depresión o
tendencia al suicidio, úlcera gastrointestinal,
feocromocitoma o en mujeres gestantes o
durante el período de lactancia, ni se asocia-
rá con inhibidores de la monoamino-oxidasao L-dopa. En la actualidad, es un fármaco
que no se utiliza en el tratamiento de las en-
fermedades cardiovasculares, si bien consti-
tuye una importante herramienta de trabajo
para estudiar el papel fisiopatológico del to-
no simpático.
3.3. Papaverina (Figura 5)
Es un alcaloide bencilisoquinoleínico
aislado del Papaver somniferum que carece
de acción analgésica, pero produce un efec-
to relajante de la célula muscular lisa vas-
cular, quizá secundario a su capacidad para
inhibir la fosfodiesterasa y aumentar los ni-
veles celulares de AMPc. En otras épocas
se utilizó como antihipertensivo (asociado
al magnesio) y en el tratamiento de vascu-
lopatías cerebrales y de arteriopatías oblite-
rantes de los miembros inferiores (claudi-
cación intermitente), pero en la actualidad
su utilización ha disminuido al comprobar-
se que sus efectos no modifican la evolu-
ción de los accidentes cerebrovasculares o
de la claudicación intermitente. Produce
náuseas, estreñimiento, cefaleas, anorexia,
debilidad, taquicardia y aumento de transa-
24
Figura 4. Reserpina.
O
CH3
NH
N
HH
H
O
O
O CH3
O CH3
O
O
O
H3C
O
CH3
CH3
Reserpina
minasas y fosfatasas. No se utilizará en pa-
cientes con parkinson, hipertensión intra-
craneal o alteraciones de la conducción in-
tracardíaca.
4. TRATAMIENTO DE LACARDIOPATÍA ISQUÉMICA
4.1. Kelina y visnagina
Estas dos furanocromonas, que poseen
propiedades espasmolíticas, se encuentran
en los frutos de Ammi visnaga. La visnagina,
además, posee propiedades vasodilatadoras
coronarias y ha sido utilizada en el trata-
miento de la angina de pecho, aunque en la
actualidad ha sido reemplazada por nitratos,
β-bloqueantes y antagonistas del calcio. Du-
rante el tratamiento con visnagina pueden
aparecer mareos, anorexia, cefaleas y tras-
tornos del sueño.
5. TRATAMIENTO DE LASTAQUICARDIAS
5.1. La quinidina
Es el D-isómero de la quinina, un alcaloi-
de obtenido de Cinchona spp. Como otros
fármacos antiarrítmicos del grupo IA, la
quinidina actúa a nivel cardíaco por un do-
ble mecanismo:
• una acción directa, consecuencia de sus
acciones bloqueantes de las corrientes
de entrada de Na+
y de diversas corrien-
tes de salida de K+, y
• una acción anticolinérgica indirecta.
25
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
Figura 5. Papaverina.
N
H3C
H3C
CH3
CH3
O
O
O
O
Papaverina
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
tratados con digoxina, diuréticos e inhibido-
res del enzima de conversión.
6. TRATAMIENTO DE LASVASCULOPATÍAS CEREBRALES
6.1. Dihidroergotoxina
Del Claviceps purpurea (Figura 6) se han
aislado diversos alcaloides, entre los cuales
se encuentra la ergotoxina, constituida fun-
damentalmente por tres alcaloides: ergocor-
nina, ergocristina y ergocriptina. Esta mezcla
es posteriormente dihidrogenada en posición
9-10 para obtener la dihidroergotoxina y evi-
26
5.2. Espino albar (Crataegusoxyacantha L.)
Las hojas, flores y bayas de este arbusto
espinoso se utilizan (en ocasiones asociada a
Passiflora incarnata) en estados de angustia
y ansiedad que cursan con palpitaciones sin-
tomáticas, siempre que no exista evidencia
de cardiopatía estructural. La droga está
constituida por las sumidades floridas y los
frutos de la planta. Sus principios activos
son flavonoides (ramnosilvitexinas, saftósi-
do y derivados) y proantocianidoles, exis-
tiendo un extracto estandarizado de los mis-
mos, el WS 1442, que presenta propiedades
antioxidantes, inotrópicas positivas, vasodi-
latadoras coronarias e hipolipemiantes. Sus
efectos cardíacos son debidos a un aumento
de la entrada de Ca+2
extracelular y a la inhi-
bición de diversas fosfodiesterasas, que im-
pedirían la degradación del AMPc intracar-
díaco.
El extracto de espino, a la dosis de 160-
900 mg cada 8-12 horas (equivalentes a 30-
168,7 mg de procianidinas o 3,5-19,8 mg de
flavonoides) durante 6 semanas disminuye
los síntomas de insuficiencia cardíaca y me-
jora la función cardíaca aumentando la frac-
ción de eyección ventricular, por lo que ha
sido aceptada su utilización por la Comisión
E alemana en el tratamiento de pacientes
con insuficiencia cardíaca en clase funcional
I-II. No se han descrito reacciones adversas
o interacciones medicamentosas importan-
tes en los ensayos clínicos realizados con el
extracto. En la actualidad, el estudio SPICEcompara frente a placebo los efectos a largo
plazo de 450 mg del extracto WS 1442
(equivalentes a 84,3 mg de procianidinas) en
2.300 pacientes con insuficiencia cardíaca Figura 6. Esclerocio de Claviceps purpurea.
tar los posibles efectos oxitócicos. La dihi-
droergotoxina actúa a nivel del sistema ner-
vioso central como un bloqueante de los re-
ceptores α1/α2-adrenérgicos y agonista par-
cial de los receptores D2-dopaminérgicos y
serotonérgicos 5-HT2. Como consecuencia,
produce una acción estimulante del sistema
nervioso central y en ensayos doble ciego
comparativos frente a placebo realizados en
ancianos con o sin demencia, se ha sugerido
que mejora el estado de alerta, la orientación,
la memoria reciente, la depresión, la iniciati-
va y la marcha. Sin embargo, sus efectos tar-
dan semanas o meses en aparecer y se obser-
van marcadas variaciones interindividuales
en su eficacia. A nivel periférico, la dihidro-
ergotoxina puede producir hipotensión arte-
rial, bradicardia y natriuresis, lo que hace
que el fármaco esté particularmente indicado
en hipertensos ancianos.
6.2. Vincamina
La droga se encuentra en las hojas dese-
cadas y en la planta florecida (Vinca minor).
Sus principios activos son alcaloides indóli-
cos (vincamina, apovincamina) y diversos
flavonoides. Mejora el flujo sanguíneo cere-
bral y la utilización neuronal de la glucosa y
aumenta la producción de CO2, que sería el
mecanismo por el que produce su acción va-
sodilatadora. La vincamina se incluye den-
tro del grupo de fármacos nootropos, a los
que se les atribuye la capacidad de mejorar
la memoria y el aprendizaje del anciano.
Durante décadas, el deterioro de las funcio-
nes cerebrales relacionadas con el envejeci-
miento se ha relacionado con cuadros de in-
suficiencia cerebrovascular; sin embargo, el
envejecimiento neuronal responsable del de-
terioro cognitivo y conductual que acompa-
ña al envejecimiento no tiene en muchos ca-
sos un origen vascular, sino primariamente
neuronal, y sólo en su estadio final los pro-
blemas pueden ser cerebrovasculares. Por
otro lado, no disponemos de ensayos clíni-
cos controlados en los que su supuesta ac-
ción nootropa haya sido demostrada. Tam-
bién se utiliza en pacientes con historia pre-
via de accidentes cerebrovasculares o trau-
matismos craneales y en el tratamiento de
problemas retinianos o auditivos de origen
isquémico. Las principales reacciones ad-
versas de la vincamina son de tipo gastroin-
testinal, eritemas, enrojecimiento cutáneo e
hipotensión arterial.
6.3. Eburnamonina (Voacanga africana)
Se afirma que aumenta el flujo sanguíneo
cerebral, motivo por el que se utiliza en pa-
cientes con insuficiencia cerebrovascular.
Puede producir náuseas, vómitos, dispepsia,
mareos y somnolencia, por lo que se desa-
conseja conducir vehículos y maquinaria de
precisión las primeras semanas de tratamien-
to. Se debe administrar con precaución en pa-
cientes hipertensos, con insuficiencia cardía-
ca, cardiopatía isquémica o hiperpotasemia y
está contraindicada en pacientes con hiper-
tensión intracraneal, en niños y embarazadas.
6.4. Ginkgo (Ginkgo biloba)
Se utiliza para mejorar la memoria y la
actividad cognitiva y en el tratamiento de
27
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
procesos muy dispares que incluyen vascu-
lopatías cerebrales y periféricas (flebitis, va-
rices, hemorroides), alteraciones afectivas,
esclerosis múltiple, alteraciones retinianas,
vértigos, pérdida de la audición, disfunción
sexual, etc.
Las hojas contienen diversos grupos de
compuestos: flavonoides (quercetol, kenfe-
rol e isoramnetol), bis-flavonoides (gonkge-
tol, isoginkgetol y bilobetol), proantociani-
doles y compuestos terpénicos lactónicos
policíclicos (ginkgólidos diterpénicos A, B y
C y sexquiterpénicos). Sin embargo, existen
marcadas diferencias entre las formulacio-
nes de ginkgo dependiendo del preparado
comercial y del proceso de manufacturación
utilizados. En la actualidad existe un extrac-
to estandarizado de flavonoides (25%) y ter-
penoides (6%), el EGB761. La Comisión E
recomienda administrar 120-240 mg del ex-
tracto 2-3 veces al día en pacientes con in-
suficiencia cerebral.
Las acciones vasculares del ginkgo son
consecuencia de su capacidad para actuar
como barredor de radicales libres e inhibir la
peroxidación lipídica y de sus propiedades
vasodilatadoras, antiinflamatorias (disminu-
ye la permeabilidad capilar), antiagregantes
plaquetarias (inhibe el factor de agregación
plaquetaria [PAF]) y hemorreológicas (dis-
minuye la viscosidad sanguínea). Aunque el
mecanismo es desconocido, el ginkgo tam-
bién posee un posible efecto neuroprotector
directo, ya que:
a) mantiene los niveles celulares de ATP
y aumenta la tolerancia frente a la hi-
poxia,
b) actúa como barredor de radicales li-
bres,
c) aumenta el flujo sanguíneo cerebral y
mejora las propiedades reológicas de
la sangre,
d) disminuye la permeabilidad capilar, e
e) inhibe las monoaminooxidasas cere-
brales.
• Demencia vascular: En modelos ani-
males, el ginkgo aumenta el flujo san-
guíneo cerebral, inhibe los efectos no-
civos producidos por radiales libres o
durante la reperfusión, reduce el ede-
ma cerebral y las lesiones retinianas
postraumáticas y antagoniza la dismi-
nución de los receptores muscarínicos
y serotonérgicos y el aumento de la re-
captación de acetilcolina inducida por
el proceso de envejecimiento en el hi-
pocampo.
Diversos síntomas del paciente geriá-
trico (por ej., pérdida de concentración
y de memoria, confusión, disminución
de la capacidad física, cansancio, ma-
reos, cefaleas, depresión, ansiedad y
zumbidos) han sido atribuidos a una
insuficiencia vascular cerebral y se
tratan con ginkgo. Sin embargo, mu-
chos de estos síntomas aparecen en
pacientes geriátricos con demencia, si-
tuación en la que no existe evidencia
alguna que avale la utilidad del gink-
go.
Los ensayos clínicos realizados en pa-
cientes con demencia vascular han
conducido a resultados contradicto-
rios. El meta-análisis de los 40 ensa-
yos clínicos realizados en pacientes
con insuficiencia cerebral indica que
sólo 8 de ellos presentaban una cali-
dad aceptable, pero en todos ellos el
28
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
ginkgo producía efectos beneficiosos
a partir de 4-6 semanas de tratamiento.
Es, pues, necesario realizar nuevos en-
sayos clínicos que confirmen la utili-
dad del ginkgo en esta patología tan
prevalente en el mundo occidental.
• Claudicación intermitente: Un meta-
análisis de varios ensayos clínicos
aleatorizados, doble ciego, que incluí-
an más de 400 pacientes, demostró
que el tratamiento durante 3-6 meses
con 120-160 mg/día de extracto de
ginkgo aumenta significativamente la
distancia que el paciente puede cami-
nar sin dolor con respecto a aquellos
tratados con placebo. Sin embargo, la
distancia caminada sin dolor era un
promedio de 34 metros, muy inferior a
la obtenida con la pentoxifilina (208
metros) u otros fármacos prescritos
por la medicina tradicional.
• Acción antiagregante plaquetaria: Invitro, el ginkgólido B (Figura 7) es un
potente inhibidor del PAF, y otros
componentes del extracto estandariza-
do del ginkgo inhiben la fosfolipasaA2 y la síntesis de PAF y otros eicosa-
noides. Sin embargo, su baja concen-
tración en el extracto explica por qué
los ensayos clínicos no han podido
confirmar las propiedades antiagre-
gantes del gingko. No obstante, el
ginkgo puede potenciar las acciones
de los antiagregantes plaquetarios, lo
que debe ser tenido en cuenta en pa-
cientes tratados con estos fármacos.
Reacciones adversas: Las más frecuen-
tes son náuseas, dispepsia, cefaleas y reac-
ciones alérgicas cutáneas. El ginkgólido B
podría potenciar las acciones de los antia-
gregantes (por ej., antiinflamatorios no este-
roideos) y anticoagulantes (orales y hepari-
nas), habiéndose descrito casos aislados de
hematomas subdurales y hemorragias intra-
craneales atribuidos a este ginkgólido. La
29
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
H3C
OH
OH
OH
C(CH3)3
O O
OO
O
OO
H
H
Ginkgólido B
Figura 7. Ginkogólido B.
presencia de una toxina en las hojas del
ginkgo contraindica su administración en
pacientes epilépticos, ya que puede antago-
nizar las acciones de los principales.
7. TRATAMIENTO DE LAARTERIOSCLEROSIS
7.1. Ajo (Allium sativum)
En 1994, las ventas de suplementos de ajo
con fines medicinales alcanzaron en los Es-
tados Unidos casi los 84 millones de dóla-
res. La droga está constituida por los bulbos,
formados por 10-12 bulbillos («dientes»). El
principal componente del bulbo de ajo fres-
co es la aliína o sulfóxido de S-alil-cisteína,
que cuando se tritura, parte se convierte por
hidrólisis enzimática (aliinasa) en alicina.
También presentan actividad el disulfuro de
dialilo, varios derivados tri y tetraazufrados
y productos de autocondensación de la alici-
na, como los ajoenos. La alicina es respon-
sable de las acciones hipolipemiantes y anti-
trombóticas del ajo, pero es necesario recor-
dar que existen grandes diferencias en sus
concentraciones entre las distintas prepara-
ciones de ajo que existen en el mercado, lo
que podría explicar las marcadas variacio-
nes en los resultados de los ensayos clínicos.
El ajo ha sido utilizado por sus propieda-
des hipocolesterolemiantes, antihipertensi-
vas, antiagregantes plaquetarias, antioxidan-
tes y fibrinolíticas, pero desconocemos cuál
es el mecanismo de acción implicado. Sin
embargo, la mayoría de los ensayos clínicos
realizados con preparados de ajo presentan
importantes problemas metodológicos, entre
los que el reducido número de pacientes in-
cluidos y el olor, que impiden realizar estu-
dios doble ciego, son los más habituales.
Tampoco se ha comparado su efectividad
con la de otros fármacos antihipertensivos e
hipocolesterolemiantes con los que existe
una amplia experiencia clínica y que han de-
mostrado que reducen la morbimortalidad
del paciente. En la actualidad, existe un pol-
vo de ajo seco estandarizado en base a su
contenido en alicina, que se administra a las
dosis de 300-900 mg/día (900 mg equivalen
a dos dientes de ajo al día).
• Hiperlipidemia. El ajo reduce los nive-
les plasmáticos de colesterol, atribu-
yéndose los dispares resultados de los
ensayos clínicos al variable contenido
en alicina. Los meta-análisis de los en-
sayos clínicos realizados en pacientes
con hipercolesterolemia han demostra-
do que el ajo produce una reducción
muy modesta (5-15%) de los niveles
plasmáticos de colesterol, particular-
mente si comparamos estos descensos
con los producidos por los inhibidores
de la HMG-CoA reductasa (40-60%).
En un estudio comparativo entre beza-
fibrato y polvo de ajo (900 mg/día), se
observó que ambos fármacos reducían
de forma similar los niveles plasmáti-
cos de colesterol, pero el fibrato produ-
cía una mayor reducción en los niveles
plasmáticos de triglicéridos (42% fren-
te a 29%). En otros dos estudios con-
trolados frente a placebo realizados en
pacientes con enfermedad vascular pe-
riférica arteriosclerótica, el ajo aumen-
taba de forma no significativa el tiempo
que el paciente podía caminar antes de
la aparición del dolor. En otro estudio,
30
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
la administración de ajo durante 48 me-
ses reducía las placas de ateroma a ni-
vel de la arteria femoral y de la bifurca-
ción carotídea. Sin embargo, debemos
señalar que hasta el 23% de los pacien-
tes abandonan los estudios debido al
olor, lo que confirma lo difícil que es
realizar ensayos clínicos controlados
con derivados del ajo. En la actualidad
la Comisión E recomienda el ajo como
complemento a otras medidas dietéticas
en pacientes con hiperlipidemia y para
prevenir las lesiones vasculares asocia-
das al envejecimiento.
• Hipertensión arterial. En cultivos de
células endoteliales, el ajo fresco inhibe
la actividad de la adenosina deaminasay activa la óxido nítrico sintasa; ambos
efectos potencian la vasodilatación de-
pendiente del endotelio vascular. En
modelos animales, el ajo produce efec-
tos hipotensores que son evidentes al
cabo de 30 minutos, pero que desapare-
cen al cabo de 2 horas. Igualmente, el
ajo produce una discreta reducción de
la presión arterial diastólica en pacien-
tes hipertensos. El meta-análisis de los
ensayos clínicos ha demostrado que la
mayoría de éstos incluía un número re-
ducido de pacientes, que las dosis nece-
sarias eran inaceptablemente altas (7 g),
que los resultados eran muy dispares y
que el tratamiento producía, con fre-
cuencia, reacciones adversas gastroin-
testinales y dermatitis. Por tanto, no
existen razones científicas que aconse-
jen el uso del ajo en el tratamiento del
paciente hipertenso.
• Coagulación. Ciertos componentes del
ajo presentan propiedades antiagregan-
tes plaquetarias y fibrinolíticas. El ajo
inhibe la óxido nítrico sintasa plaqueta-
ria y el disulfuro y trisulfuro de dialilo
inhiben la fosfolipasa A2 y la síntesis de
tromboxano A2 a nivel plaquetario. La
importancia clínica de estos efectos an-
tiagregantes es desconocida, si bien se
ha descrito un aumento en el tiempo de
protrombina en pacientes tratados con
warfarina; por tanto, se recomienda no
asociar preparados de ajo en pacientes
tratados con anticoagulantes orales. Invitro, el ajoeno puede inhibir la unión
del fibrinógeno a sus receptores plaque-
tarios, pero este compuesto no está pre-
sente en la mayoría de los preparados
de ajo, por lo que el papel fibrinolítico
del ajo es más que dudoso.
7.2. Altramuces(Lupinus albus)
Sus principios activos se encuentran en
las semillas que contienen alcaloides quino-
lizidínicos. Su utilización clínica es empíri-
ca y se ve limitada por el riesgo de hepato-
toxicidad, que en algunos casos son debidas
a micotoxinas producidas por hongos que
parasitan los cultivos de Lupinus.
7.3. Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (estatinas)
Estos fármacos se han convertido en los
más efectivos para reducir los niveles plas-
máticos de colesterol total y del colesterol
unido a lipoproteínas de baja densidad. Me-
31
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
vastatina y lovastatina fueron obtenidas ori-
ginalmente del Penicillium citrinum y del
Aspergillus terreus, respectivamente; poste-
riormente, de la lovastatina se obtuvieron
otros miembros de esta familia de fármacos.
Aunque las estatinas no son productos obte-
nidos de plantas medicinales, se han
incluido en este apartado como ejemplo de
productos naturales del reino vegetal.
8. FÁRMACOS ANTIMIGRAÑOSOS
8.1. Alcaloides del cornezuelodel centeno (Clavicepspurpurea)
La ergotamina es un alcaloide peptídico
aislado del cornezuelo de centeno, que junto
a su derivado semisintético, la dihidroergo-
tamina, son ampliamente utilizados en el
tratamiento de la migraña. Actúan como
agonistas parciales de los receptores α-adre-
nérgicos vasculares, lo que se traduce en va-
soconstricción de los vasos extracraneales,
musculares esqueléticos y coronarios y co-
mo agonista de los receptores 5-HT1B y 5-
HT1D, lo que produce vasoconstricción del
territorio arterial carotídeo. Además, la acti-
vación de los receptores 5-HT1D localizados
en las terminaciones sensoriales del nervio
trigémino inhibe la liberación de mediado-
res nociceptivos y vasodilatadores que inter-
vienen en los procesos inflamatorios de los
vasos meníngeos. Ergotamina y dihidroer-
gotamina pueden producir náuseas, vómitos
y diarrea. Se evitará su administración en
pacientes hipertensos, en mayores de 65
años o en mujeres embarazadas (ya que son
oxitócicos y, posiblemente, teratogénicos).
8.2. Tanacetum parthenium(Figura 8)
Los principios activos, partenolida y fla-
vonoides, se encuentran en la parte aérea de
la planta y han sido utilizados en la profila-
xis de la migraña. La partenolida es una lac-
tona sesquiterpénica que inhibe la libera-
ción de serotonina desde las plaquetas y los
mastocitos, y presenta propiedades vasoac-
tivas y antiagregantes plaquetarias, y los
flavonoides presentan propiedades antiin-
flamatorias. Las dosis utilizadas en la mi-
graña son 50-100 mg de hojas secas en pol-
32
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
Figura 8. Tanacetum parthenium.
vo, que corresponden a 500 µg de parteno-
lida. A estas dosis produce úlceras bucales,
puede inhibir las acciones de los fármacos
antiserotonérgicos utilizados en la profila-
xis de la migraña y potencia las acciones de
los antiagregantes plaquetarios, pudiendo
prolongar el tiempo de hemorragia en pa-
cientes tratados con aspirina y warfarina.
Por tanto, se recomienda no asociar parte-
nolida en pacientes que reciben anticoagu-
lantes orales.
9. FÁRMACOS CON ACCIÓNDIURÉTICA
Son muchas las plantas medicinales que
presentan propiedades diuréticas (agrimo-
nia, rubia, cebolla, calabaza, diente de león,
escila, maíz, ortiga, cola de caballo, té de Ja-
va), si bien su mecanismo específico de ac-
ción es, en la mayoría de los casos, desco-
nocido. Es por ello que se utilizan en el tra-
tamiento de pacientes con hipertensión arte-
rial e insuficiencia cardíaca, así como de los
edemas periféricos, independientemente de
cual sea su origen.
Sin embargo, debemos señalar que mu-
chas de estas plantas no son auténticos diu-
réticos (es decir, fármacos que aumentan la
excreción renal de sodio y agua actuando a
nivel renal), sino más bien acuaréticos, es
decir, que eliminan poco sodio. Ello limita
su utilidad en el tratamiento de pacientes
con edemas o hipertensión arterial. Por otro
lado, desconocemos cómo estas plantas ac-
túan, y si interfieren con la acción de los diu-
réticos (del asa, tiazidas, ahorradores de po-
tasio, osmóticos) prescritos por la medicina
tradicional en estos pacientes.
10. MISCELÁNEA
10.1. Heterósidoscardiotónicos
Distintas plantas medicinales [semillas de
Thevetia neuriifolia o adelfa amarilla y Th.peruviana; hojas de adelfa (Nerium olean-der); raíces de Adonis vernalis o eléboro fal-
so; rizoma de Helleborus niger L. o eléboro
negro; lirio de los valles o convalaria (Con-vallaria majalis L. y C. keiski); bulbo de es-
cila (Urginea maritima L., U. indica Kunth);semillas de estrofanto (Strophantus gratusFranchet y St. Kombe); leño de Acokantheraouabaio; partes aéreas de Erysimum canes-cens] contienen heterósidos digitálicos que
ejercen un efecto inotrópico positivo sobre
el músculo cardíaco. Sin embargo, todos
ellos presentan un estrecho margen terapéu-
tico que limita su utilización en pacientes
con insuficiencia cardíaca; por otro lado,
pueden producir arritmias cardíacas simila-
res a las descritas con la digoxina. Este es el
motivo por el que hace unos años se han re-
tirado del mercado las formulaciones de K-
estrofantidina y ouabaína, y la propia digito-
xina ha sido abandonada.
10.2. Regaliz (Glycyrrhizaglabra)
El regaliz es una planta herbácea cuyos ór-
ganos subterráneos (raíces y estolones) cons-
tituyen la droga. Los componentes activos del
regaliz son los saponósidos triterpénicos,
principalmente la glicirrina o ácido glicirríci-
co (Figura 9), que inhibe la 11-β-hidroxieste-roide deshidrogenasa y produce un exceso de
33
Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
mineralocorticoides al inhibir la inactivación
del cortisol. Ello se traduce en un cuadro de
hiperaldosteronismo que cursa con retención
de sodio, edemas, hipertensión arterial, hipo-
potasemia, debilidad muscular, taquiarritmias
e insuficiencia renal. Este cuadro, que es más
marcado en mujeres y en pacientes hiperten-
sos, revierte espontáneamente al cabo de va-
rias semanas tras la supresión del tratamiento.
La espironolactona, un antagonista de los re-
ceptores de la aldosterona, antagoniza el hi-
peraldosteronismo producido por el regaliz y
éste el efecto farmacológico de aquélla. Su
administración crónica puede producir hipo-
potasemias marcadas (<3 mM/L), que se
acompañan de miopatías y debilidad de los
músculos proximales de los miembros supe-
riores e inferiores y del cuello; esta hipopota-
semia potencia la producida por diuréticos
del asa y tiazidas, corticosteroides o insulina
y aumenta la incidencia de intoxicación digi-
tálica. También prolonga la semivida del cor-
tisol, facilitando en pacientes tratados con
corticoides de forma crónica la aparición de
hipertensión arterial, hipopotasemia y ede-
mas. La hipopotasemia también se revierte de
forma rápida tras la supresión del tratamien-
to. Está contraindicada su administración en
pacientes con hepatopatías, colestasis, cirro-
sis, insuficiencia renal, hipopotasemia y en la
embarazada.
10.3. Danshen (Salviamiltiorrhiza Bunge)
Esta planta se utiliza por la medicina chi-
na en el tratamiento de la angina de pecho,
34
Plantas Medicinales y Fitoterapia III
COOH
HO
HOCOOH
HOHO
OH
O
COOH
O
O
O
O
3
CHOH
H
H
30
Glicirricina
Figura 9. Glicirricina.
del infarto de miocardio y de procesos is-
quémico-trombóticos. Sus compuestos acti-
vos (tanshionas y derivados fenólicos) pro-
ducen in vitro acciones vasodilatadoras, ba-
rredoras de radicales libres y antiagregantes
plaquetarios. Sin embargo, la mayoría de los
estudios clínicos presentan importantes pro-
blemas de diseño. Potencia las acciones de
la warfarina, tanto por aumentar su biodis-
ponibilidad oral como por disminuir su acla-
ramiento, por lo que se recomienda no aso-
ciar danshen en pacientes tratados con anti-
coagulantes orales.
10.4. Efedra (Efedra sínica)
Las ramas de la planta constituyen la
fuente natural de la efedrina (Figura 10),
simpaticomimético de acción mixta que es-
timula directamente los receptores α y β-
adrenérgicos y libera las catecolaminas al-
macenadas en los terminales simpáticos. La
efedrina aumenta la contractilidad y fre-
cuencia cardíacas, así como la presión arte-
rial; también produce vasoconstricción de
los vasos de la piel y mucosas, broncodilata-
ción y estimula el sistema nervioso central
produciendo insomnio. Muchas de estas ac-
ciones contraindican el uso de esta planta en
pacientes con enfermedades cardiovascula-
res.
11. HERRAMIENTASFARMACOLÓGICAS
11.1. Eléboro (especies delVeratrum)
El rizoma de esta planta herbácea ha sido
utilizado en el tratamiento de la hipertensión
arterial y de la insuficiencia cardíaca. La ve-
ratridina aumenta la conductancia de la
membrana a los iones Na+, lo que se traduce
en cuadros de hiperactividad neuronal y
muscular, un marcado aumento del tono va-
gal reflejo (que se acompaña de bradicardia
e hipotensión arterial) y una prolongación de
la duración del potencial de acción cardíaco.
Estos cuadros justifican su utilización como
herramienta de trabajo. Sin embargo, es una
planta muy tóxica, que puede producir náu-
seas, vómitos, parestesias, vértigo, parálisis
de los miembros, convulsiones, hipotensión
arterial, bradicardia, taquiarritmias y depre-
sión cardiorrespiratoria. Se han producido
intoxicaciones accidentales cuando el elébo-
ro blanco ha sido confundido, por error, con
la raíz de genciana, que crece conjuntamen-
te con aquél.
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Plantas medicinales que actúan sobre el aparato cardiovascular
OH
CH3
NHCH3
Efedrina
Figura 10. Efedrina
11.2. Otros
Otros fármacos ampliamente utilizados
como herramientas de trabajo en farmacolo-
gía cardiovascular son la reserpina (Rauwol-fia serpentina L.), la ouabaína (Strophantusgratus) y la K-estrofantidina (Strophanthuskombe Oliv.).
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Plantas Medicinales y Fitoterapia III