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1
Cours d’Immunologie (Deuxième Année Médecine)
Faculté de Médecine et de Pharmacie de FES
2010/2011 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre I : Introduction à l’immunologie Chapitre II: Les organes lymphoïdes Chapitre III: Les cellules du système immunitaire Chapitre IV: Les Antigènes Chapitre V: Les Anticorps (Immunoglobulines) Chapitre VI: Le système du complément Chapitre VII: Le système HLA Chapitre VIII: La réponse immune Références: • IMMUNOBIOLOGIE (Janeway, Travers, Walport, Shlomchik)
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Chapitre I: Introduction à l’immunologie
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
3
Le tableau de Gaston Mélingue daté de 1879, représente une des premières "vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prélève le contenu de la pustule sur la main de la servante, Sarah
Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras du jeune James Philip. Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
4
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
5 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
6 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
7
1- Localisation du thymus: - Médiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)
- Situé à la partie antéro-inférieure du cou et dans le médiastin antérieur
Chapitre II: Les organes lymphoïdes II- Les organes lymphoïdes centraux II-2 Thymus
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
8
2- Evolution du poids du thymus chez l’homme: - Thymus est très développé chez le jeune enfant
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
9
3- Structure du thymus humain: Le thymus: deux lobes situés au-dessus du cœur. Chaque lobe est constitué de lobules
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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1- Distribution: Situés sur le trajet des vaisseaux lymphatiques
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-1 Ganglions lymphatiques
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
11
2- structure d'un ganglion lymphatique:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
12
2- structure d'un ganglion lymphatique
3 zones principales : * Cortex superficiel:
– macrophages, des cellules dendritiques folliculaires, quelques LT mais surtout des LB – siège de la multiplication clonale des LB activés
* Cortex profond: - LT et des cellules interdigitées - siège de la réponse primaire T- dépendante des LB (c'est-à-dire de l'activation des LB par les LT4 activés). * Médulla: - macrophages - plasmocytes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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1- Localisation: La rate est un organe situé en dérivation de la circulation sanguine
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-2 La rate
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
14
2- Structure de la rate:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
15
1- Localisation: - Au niveau de l'intestin grêle: plaques de Peyer - Au niveau des muqueuses aéro-digestives (amygdales et végétations)
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-3 Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT)
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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III- La circulation des lymphocytes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
17
Chapitre III:
Les cellules du système immunitaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
18 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
19
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire
Introduction
Plasma
Leucocytes
Globules rouges
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
20 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde
B- Lymphocytes B
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
Marqueurs Fonctions
CD19 Uniquement sur LB
Ig de surface BCR: B Cell Receptor: récepteur à l’antigène
HLA de classe II Présentation de l’antigène
CD40 Molécule de costimulation
CD32 ou FcgRII récepteur Fc des IgG
CD21 récepteur pour le facteur C3 du complément
CD45 Activation des lymphocytes B
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
23
Étapes de différenciation dans la moelle osseuse
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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* Antigènes Thymo-dépendants:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
25
* Antigènes Thymo-indépendants:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
26
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
27
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Marqueurs Fonctions
TCR (T cell Receptor) récepteur à l’antigène
CD3 tous les lymphocytes T, associé au TCR
CD4 (LT auxiliaires) interagit avec MHC classe II
CD8 (LT cytotoxiques) interagit avec MHC classe I
CD40 ligand Interagit avec CD40 des LB
Récepteurs de cytokines: IL-2 effet autocrine sur les LT
Molécules d’adhérence: CD2 uniquement sur LT reconnaît LFA-3 des CPA
Molécules de co-stimulation activation des LT
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
28
Structure du TCR:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
29
- Moelle osseuse: précurseurs des Lymphocytes T
- Thymus: Différenciation en Lymphocytes T matures
3- Les principaux stades de développement des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
30
* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th1:
Activation des macrophages: hypersensibilité retardée
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
31
* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th2:
Coopération avec les Lymphocytes B: production d’anticorps
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
32
* Lymphocytes T CD8: Cytotoxiques
Elimination des cellules infectées et des cellules tumorales
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
33
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde
D- Cellules NK
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
34
Activité des cellules NK: ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde D- Cellules NK
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
35
Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
36
Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
37
Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
38 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
39
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire II- Cellules présentatrices d’antigène
A- Cellules dendritiques
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
40
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire II- Cellules présentatrices d’antigène
B- Les macrophages
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
41
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
A- Neutrophiles
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
42
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
B- Eosinophiles
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
43
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
C- Basophiles
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
44
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
D- Mastocytes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
45
Chapitre IV: Les Antigènes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
46
Le VIH : enveloppe et antigènes cellulaires Le virus, en plus des composants viraux, acquiert des antigènes cellulaires qu'il présente à sa surface
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
47
5 régions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixant au CD4 cellulaire.
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
48
Chapitre IV: Les Antigènes V- Pocessing de l’antigène
1- Ag exogène
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
49
Chapitre V: Les Immunoglobulines (Anticorps)
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
50
Fab
Fc
Chapitre V: Les Immunoglobulines I- Définitions
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
51
Chapitre V: Les Immunoglobulines I- Définitions: Structure 3D
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
52
Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
53
Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique: * Protéolyse avec la papaïne: - 2 fragments Fab - 1 fragment Fc
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
54
Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique: * Protéolyse avec la pepsine: - Fragment F(ab’)2 - Fragment Fc’
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
55
5 Classes différentes:
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
56
A- Isotypie: Différence entre les régions constantes
des différentes classes d’Ig
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
57
2- Classe IgM:
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
58
IgA Dimérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
59
IgA Sécrétoire:
Composante Sécrétoire
IgA Sécrétoire
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
60
B- Allotypie: différences entre les allèles du même gène C
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
61
C- Idiotypie: différences de structure entre les sites de fixation antigénique.
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
62
- Activités du Fab: 2 sites Ac/forme monomérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
63
Taux sérique des IgM
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
64
Taux sérique des IgG
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
65
* Neutralisation:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
2- Propriétés biologiques des IgG:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
66
* Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3 - Macrophages (FcgRI) - Neutrophiles (FcgRII)
2- Propriétés biologiques des IgG:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
67
* Activation du complément: IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans l’activation de la voie classique du complément
2- Propriétés biologiques des IgG:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
68
* Activité des Cellules NK (ADCC):
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
2- Propriétés biologiques des IgG:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
69
Taux sérique des IgA
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
70
5- Propriétés biologiques des IgE:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
71
5- Propriétés biologiques des IgE:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
72
6- Propriétés biologiques des Ig humaines:
Isotype Conc.
Sérique
Demi-vie
(jours)
réaction avec
Complément
Principales
Activités
Passage
Placentaire
IgG 10mg/ml
IgA 2mg/ml
IgM 1mg/ml
IgD 0.03mg/ml
IgE <300
nanog/ml
21
6
5
3
2
Oui
Non
Oui
Non
Non
Phagocyt., ADCC
Phagocytose
Dégranulation des
mastocytes
Oui
Non
Non
Non
Non
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
73
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
74
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Disposition dans 3 chromosomes différents des gènes codant les chaînes H et L
V: Variable J: Jonction D: Diversité C: Constante
(chromosome 22)
(chromosome 2)
(chromosome 14)
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
75
1- Réarrangement: * Synthèse d’une chaîne légère
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
76
1- Réarrangement: * Synthèse d’une chaîne lourde H
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
77
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
2- Assemblage des Chaînes H et Chaînes L:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
78
3- Glycosylation: glycoprotéines:
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
79
* Dimérisation + chaîne J: IgA dimérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
80
* Dimérisation + chaîne J + Composante sécrétoire: IgA Sécrétoire
Composante Sécrétoire
IgA Sécrétoire
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
81
* Polymérisation: IgM pentamérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
82
Production d’anticorps Monoclonaux:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
83
Production d’anticorps Monoclonaux:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
84
Production d’anticorps Monoclonaux:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
85
Chapitre VI: Le système du complément
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
86
Chapitre VI: Le système du complément I- Introduction
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
87
Chapitre VI: Le système du complément II- Les protéines du complément
4- Le facteur C1 de la voie classique
* PM du complexe C1~750 KDa
* C1 est composé de C1q, C1s et C1r liés par Ca2+
* C1q est composé de 6 sous-unités identiques:
-Tête globulaire:
se lie au Fc des Igs
-Tige:
se lie à 2C1s et 2C1r + Ca2+
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
88
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Activation par IgM:
* L’activation se fait sur la surface antigénique
* C1q interagit avec une IgM (pentamérique)
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
89
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Activation par IgG:
* L’activation se fait sur la surface antigénique
* C1q interagit avec au moins deux IgG
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
90
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
91
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
C5 convertase C3 convertase
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
92
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
2- Voie alterne
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
93
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
2- Voie alterne
C5 convertase C3 convertase
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
94
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
3- L’activité C5 convertase
Rôle dans la formation du CAM
(Complexe d’Attaque Membranaire)
commun aux deux voies d’activation
C5
C5b + C5a
C4bC2bC3b
C5 convertase
Voie classique
C3bBbC3b
C5 convertase
Voie alterne
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
95
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
C5
C5b + (C5a)
C4bC2bC3b
C5 convertase
Voie classique
C3bBbC3b
C5 convertase
Voie alterne
C6, C7
C5bC6C7
C8
C5bC6C7C8
10 à 16 C9
CAM
Canal transmembranaire
Lyse osmotique
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
96
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
97
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
98
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
1- Activités des fragments libres
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
99
Formation du complexe d’attaque membranaire
a- La lyse des agents pathogènes:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
100
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
2- Activités des fragments fixes
a- La lyse des agents pathogènes:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
101
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
2- Activités des fragments fixes
b- Opsonisation:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
102
Globule rouge
sensibilisé par Ac
Complément Sérum patient
Destruction du
globule rouge et
libération d’Hg
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
1- Dosage de l’activité totale du complément:
* Mesure de l’activité hémolytique du complément: CH50
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
103
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
1- Dosage de l’activité totale du complément:
* Mesure de l’activité hémolytique du complément: CH50
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
104
Quelle(s) protéine(s) du complément est
(sont) absente(s) ou non fonctionnelle(s)?
Complément Sérum patient
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
2- Dosage fonctionnel du complément:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
105
2- Dosage fonctionnel du complément: Ex: C3
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
106
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
3- Recherche de la consommation du complément: immunoprécipitation
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
107 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
108
Chapitre VII: Le Système HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
109
Chapitre VII: Le Système HLA I- Définitions du système HLA
Expérience de Medawar:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
110
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
1- Carte génétique de la région HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
111
A* Polymorphisme des gènes HLA classe I
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
2- Polymorphisme du complexe HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
112
B* Polymorphisme des gènes HLA classe II:
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
2- Polymorphisme du complexe HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
113
* Expression codominante: Les produits des deux allèles présents dans une cellule sont exprimés
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
3- Haplotype HLA
4 Haplotypes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
114
c* Restriction de la reconnaissance par le CMH: Reconnaissance conjointe du peptide et de la molécule HLA par le TCR
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
5- Particularités HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
115
* a1, a2 : polymorphisme allélique plus important
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
116
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
117
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA 1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
118
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA 1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
119
- a1, b1: polymorphisme allélique plus important
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
120
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
121
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
122
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
123
Test de typage HLA: Lyse du lymphocyte portant la spécificité du sérum: microlymphocytotoxicité
Lymphocyte + + complément
Lyse avec tous les sérums:
Individu HLA-A2
Série de sérums
différents
Ex: anti-HLA-A2
Lymphocyte
de la personne
à typer
Chapitre VII: Le Système HLA IV- Méthode de typage HLA: microlymphotoxicité
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
124
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
125
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 "for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence"
Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel
Australia Switzerland
St. Jude Children's Research Hospital Memphis, TN, USA
University of Zurich, Institute of Experimental Immunology Zurich, Switzerland
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
126
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
* Zinkernagel & Doherty, 1974 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
127
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Structure du complexe Peptide – HLA de classe I
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
a1
a2
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
128
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
129
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
130
a* Rôle des macrophages dans la présentation d’un antigène aux LT auxiliaires
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
131
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Structure du complexe Peptide – HLA de classe II
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
a1
b1
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
132
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
133
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
134
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
135
Chapitre VIII: La réponse immune
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
136
Agression
Détection Identification de l’agresseur
Réparations tissulaires
Protection et élimination Non spécifique
Elimination (spécifique) de l’agresseur
Immunité spécifique
Tardif (>10j)
Immunité naturelle (immédiate)
Chapitre VIII: La réponse immune
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
137
B\ Le thymus.
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
138
B\ Le thymus.
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
139
Bacterie virus parasite
Pathogens Associated Molecular Patterns (PAMPs)
Pattern Recognition Receptors (PRRs)
Cellules dendritiques
Macrophages
Neutrophiles
Cellules NK
Cellules T et B
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
140
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Pattern Recognition Receptors (PRRs):
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
141
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Pattern Recognition Receptors (PRRs):
TOLL like Receptors:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
142
a – Les cellules présentatrices d’Ag:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
143
b- Présentation des Ags exogènes par le système HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
144
c- Présentation des Ags endogènes par le système HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
145
CD3
TCR
MHC
T cell B cell
BCR = immunoglobulines
Récepteurs clonaux
Antigène (protéine bactérienne)
Antigène entier
Peptide issu de
l’antigène
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
146
a- Reconnaissance de l’Ag par les LB: * Antigènes thymo-indépendant: LPS avec des épitopes répétitifs
Réponse Ac
principalement IgM
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
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147
a- Reconnaissance de l’Ag par les LB:
* Antigènes thymo-dépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
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148
b- Reconnaissance de l’Ag par les LT:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
* Reconnaissance par les LT CD8:
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149
b- Reconnaissance de l’Ag par les LT:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
* Reconnaissance par les LT CD4:
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150
c- Les molécules d’adhérence cellulaire :
Jouent un rôle important dans l’interaction entre les LT et les CPA
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
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151
a- Activation des lymphocytes B:
* Antigènes thymo-dépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
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152
a- Activation des lymphocytes B:
* Antigènes thymo-indépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
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153
* Activation du LT CD4
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
c- Activation des Lymphocytes T:
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154
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
c- Activation des Lymphocytes T: * Activation du LT CD8
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155
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
d- Transduction du Signal:
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156
* Profil de cytokines produites par Th:
Réponse cellulaire Réponse humorale
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
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157
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
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158
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
* Les LT helper se différencient en Th1:
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159
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
* Les LT helper se différencient en Th2:
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160
Th17 cellules pro-inflammatoires
IL-23
IL-23R Cellule T naive
Cellule dendritique
Pathogène
TH17
IL-17 = Inflammation contre bactéries extra-cellulaires et les
champignons
IL-17
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th17
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161
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
2- Prolifération et différenciation des LT cytotoxiques
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162
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
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163
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
a* Réponse primaire / Réponse secondaire
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164
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
a* Réponse primaire / Réponse secondaire
Réponse primaire Réponse secondaire
Délai d’apparition des Ac
Maintien de la réponse
Taux d’Ac
Affinité
Classe
8 à 15 jours
+
+
IgM et IgG
2 à 3 jours
+++
1 à 10000 fois plus
+++
IgG +++
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165
- Neutralisation:
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
Complexe immun
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166
- Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3 * Macrophages (FcgRI) * Neutrophiles (FcgRII)
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
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167
- Activation du complément: IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans l’activation de la voie classique du complément
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
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168
- Activité des Cellules NK (ADCC):
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
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169
C- Phase effectrice 2- Induction d’une réaction de type inflammatoire ou Hypersensibilité retardée
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170
C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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171
C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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172
C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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