Personel,Bangunan, Bahan
Cara Pembuatan Obat yang baik
Aji Muhhidin Lubis
Andriani Devi Wijayanti
Dita Sasri Primaviri
Endang Setianingsih
Manajemen Mutu
Personalia
Bangunan dan Fasilitas
Peralatan
Sanitasi dan higiene
Produksi
Pengawasan Mutu
Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Audit dan Persetujuan Pemasok
Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan
Dokumentasi
Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Kualifikasi dan Validasi
Pembuatan Produk Steril
Obat Produk Biologi
Gas Medisinal
Inhalasi
Darah
Obat Investigasi untuk Uji Klinis
Sistem Komputerisasi
Cara Pembuatan Bahan Obat yang Baik
Radiofarmaka
Radiasi Pengion
Sampel pembanding dan petinggal
Cara Penyimpanan dan pengiriman obat yang baik
Pelulusan Parametris
Manajemen risiko mutu
Prinsip
Produk yang dihasilkan harus memenuhi persyaratan yang tercantum
dalam dokumen izin edar dan tidak menimbulkan resiko yang berbahaya
bagi penggunanya.
Manajemen Mutu
Pemastian Mutu
CPOB
Pengawasan
Mutu
Pengkajian Mutu Produk
Pengkajian dibutuhkan untuk menentukan apakah CAPAs atau
revalidasi dibutuhkan.
Dilakukan secara berkala (biasanya setiap tahun) untuk
membuktikan konsistensi proses.
Pengkajian mutu dapat dilakukan berdasarkan kelompok jenis
produk (padat, cair, steril, dll)
Manajemen Resiko Mutu
Proses sistematis untuk menilai, mengendalikan, mengkaji resiko
terhadap mutu produk
Memastikan jika evaluasi resiko sesuai dengan ilmu pengetahuan,
pengalaman dan proses.
Tingkat usaha = Tingkat resikonya.
Syarat Personnel yg terlibat dalam pembuatan Obat:
Sehat, Kualified dan berpengalaman,
Personnel Kunci :
Kepala bagian Produksi
Kepala bagian Pengawasan Mutu
Kepala bagian Penjaminan Mutu
Masing-masing harus independen
Jumlah personnel memadai
CPOB: 2006 (Pedoman dan Petunjuk Operasioal Penerapan)
Drs. Bambang Priyambodo, Apt. - PT. Berlico Mulia Farma
10
Pelatihan
Seluruh Personil yang oleh karena tugasnya harus berada di area
Produksi, Gudang dan Laboratorium HARUS mendapat pelatihan
Program & materi Pelatihan disiapkan oleh masing-masing
Kepala Bagian dan dikoordinasikan oleh QA Manager
Program Pelatihan mencakup :
Materi umum
CPOB Dasar (mikrobiologi dan higiene perorangan)
CPOB Spesifik (terutama untuk yg bekerja di bagian produksi
steril)
Pemahaman semua PROTAP, Metode Analisa, dan prosedur lain
Pengetahuan mengenai sifat bahan/produk, cara pengolahan dan
pengemasan
Harus dibuat Catatan Pelatihan untuk setiap karyawan
CPOB: 2006 (Pedoman dan Petunjuk Operasioal Penerapan)
Drs. Bambang Priyambodo, Apt. - PT. Berlico Mulia Farma
11
Bab 3. Bangunan dan Fasilitas
PRINSIP
desain, konstruksi dan letak yang memadai,
disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik
Tujuan akhir memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran
silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi
dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang,
penumpukan debu atau kotoran.
Prinsip
Tujuan : jaminan keseragaman mutu obat terjamin, memudahkan
pembersihan serta perawatan agar mencegah kontaminasi silang,
penumpukan debu atau kotoran dan, dll terkait mutu
Peralatan
Untuk menjamin
Keajegan mutu
memadai
Lokasi tepat
Desain dan konstruksi mudah dibersihkan
dikualifikasi
Prinsip
desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta
ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
Desain Dan Konstruksi
didesain, ditempatkan dan dirawat sesuai dengan tujuannya.
Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk
antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau
absorbsi
Bahan yang diperlukan untuk peng-operasian alat khusus, misalnya
pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang
sedang diolah
Perbaikan /perawatan tidak membahayakan produk
Desain Dan Konstruksi
Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar
mudah dibersihkan..
Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih yang tidak
meninggalkan residu
Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar
atau bahan kimia atau yang ditempatkan di area khusus dilengkapi
dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi
Bab 5. Sanitasi dan higiene
Prinsip
Diterapkan pada setiap aspek
Ruang lingkup meliputi personil, bangunan, peralatan dan
perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan
desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber
pencemaran produk.
Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu
program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.
Higiene Perorangan
Tiap personil yang masuk ke area pembuatan hendaklah mengenakan
pakaian pelindung yang sesuai dengan kegiatan yang
dilaksanakannya.
Prosedur higiene perorangan diberlakukan bagi semua personil
yang memasuki area produksi tak terkecuali
Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai
ulang) disimpan dalam wadah tertutup dicuci, dan bila perlu,
didisinfeksi atau disterilisasi.
Higiene Perorangan
Semua personil menjalani pemeriksaan kesehatan dahulu sebelum
direkrut dan pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan personil
secara berkala.
Bagi petugas pemeriksa visual menjalani pemeriksaan mata secara
berkala.
Higiene Perorangan
Tiap personil yang mengidap penyakit atau menderita luka terbuka
dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang
diproses dan obat jadi sampai kondisi personil tersebut
dipertimbangkan tidak lagi menimbulkan risiko.
Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk
melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan
atau personil) yang menurut penilaian mereka dapat merugikan
produk.
Higiene Perorangan
Dihindarkan kontak langsung antara tangan operator dengan bahan
awal, produk antara dan produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas
primer dan juga dengan bagian peralatan yang bersentuhan dengan
produk.
Personil hendaklah diinstruksikan supaya mencuci tangan sebelum
memasuki area produksi.
Perlu dipasang poster yang sesuai.
Dilarang merokok, makan, minum, mengunyah, memelihara tanaman,
menyimpan makanan, minuman,
Persyaratan khusus untuk pembuatan produk steril dicakup dalam
Aneks 1. Pembuatan Produk Steril
Sanitasi bangunan dan fasilitas
Bangunan didesain untuk memudahkan sanitasi
Tersedia sarana toilet dan tempat cuci bagi personil yang mudah
diakses dari area pembuatan.
Disediakan sarana untuk penyimpanan barang pribadi personil
Rodentisida, insektisida, agens fumigasi dan bahan sanitasi
tidak boleh mencemari
Segala praktik tidak higienis di area pembuatan atau area lain
yang dapat berdampak merugikan terhadap mutu produk, hendaklah
dilarang.
Pembersihan dan sanitasi peralatan
Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan menyeluruh
sesuai prosedur, dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih.
Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih
dianjurkan. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan
hati-hati dan bila mungkin dihindarkan karena menambah risiko
pencemaran produk.
Tersedia prosedur tertulis rinci untuk pembersihan dan sanitasi,
divalidasi dan ditaati.
Disinfektan dan deterjen hendaklah dipantau terhadap pencemaran
mikroba;
Validasi prosedur pembersihan dan sanitasi
Tersedia prosedur tertulis pembersihan alat yang divalidasi dan
dievaluasi secara berkala, dan mencantumkan:
a) Penanggung jawab untuk pembersihan alat;
b) Jadwal pembersihan, termasuk sanitasi,
c) Deskripsi lengkap dari metode pembersihan dan bahan pembersih
yang digunakan
d) Instruksi pembongkaran dan pemasangan kembali tiap bagian
alat,
e) Instruksi untuk menghilangkan atau meniadakan identitas bets
sebelumnya;
f) Instruksi untuk melindungi alat yang sudah bersih terhadap
kontaminasi sebelum digunakan;
g) Inspeksi kebersihan alat segera sebelum digunakan; dan
h) Menetapkan jangka waktu maksimum yang sesuai untuk
pelaksanaan pembersihan alat setelah selesai digunakan
produksi.
Prinsip
Melaksanakan produksi sesuai dengan prosedur yang telah
ditetapkan dan sesuai dengan ketentuan CPOB yang menjamin bahwa
produk dapat memenuhi syarat mutu dan izin pembuatan serta izin
edar.
Daftar Isi Bab 6. Produksi
Validasi
Bahan Awal
Penomoran
Penimbangan dan Penyerahan
Pengembalian
Pencegahan Kontaminasi Silang
Pencampuran, Granulasi, dan Pencetakan Tablet
Operasi Pengolahan Produk Antara dan Ruahan
Penyalutan
Pengisian Kapsul Keras
Penandaan Tablet Salut dan Kapsul
Produk Cair, Krim, dan Salep Nonsteril
Bahan Pengemas
Pengemasan
Pengawasan Selama Proses (IPC)
Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan, dan Dikembalikan
Karantina dan Penyerahan Produk Jadi
Catatan Pengendalian Pengiriman Obat
Penyimpanan Bahan Awal, Bahan Pengemas, Produk Antara, Produk
Ruahan, dan Produk Jadi
Pencegahan Pencemaran Silang
Kontaminan paling berbahaya adalah produk biologis yang
mengandung mikroba, hormon, bahan sitotoksik atau yang berpotensi
tinggi.
Produk yang paling terpengaruh adalah sediaan parenteral,
sediaan dengan dosis besar dan/atau diberikan dalam jangka
panjang
Dicegah dengan : area terpisah, airlocks, sirkulasi udara,
pakaian pelindung, pengujian residu, dan lain-lain.
Pencampuran, Granulasi, dan Pencetakan
Mesin pencampur, pengayak, pengaduk, dan pencetak hendaknya
dilengkapi sistem pengendali debu kecuali digunakan sistem
tertutup.
Kantong filter pada mesin pengering fluid bed tidak boleh
digunakan untuk produk yang berbeda tanpa dicuci. Jika produknya
beresiko tinggi, sebaiknya memiliki kantong khusus.
Penyalutan
Udara yang dialirkan ke panci penyalut untuk pengeringan harus
disaring dan bermutu.
Pembuatan larutan penyalut harus mengurangi resiko pertumbuhan
mikroba.
Tinta yang digunakan untuk penandaan tablet salut atau kapsul
harus memenuhi syarat untuk bahan makanan.
Produk Cair, Krim, dan Salep Nonsteril
Hindari penggunaan alat berbahan kaca. Sebaiknya alat
menggunakan baja tahan karat.
Barang berserat seperti kardus atau kayu harus dihindarkan dalam
area produk atau wadah terpapar lingkungan.
Jika produk ruahannya tidak segera dikemas, penyimpanannya harus
diatur dan diberi penandaan waktu.
Pengemasan
Segera setelah produk dimasukkan ke dalam kemasan, kemasan
disegel dan diberi label yang menunjukkan identitas produk secara
lengkap.
Label, karton, bahan pengemas, dan bahan cetak diprakodifikasi
dengan nomor bets/lot, tanggal kadaluarsa, dan informasi lain
sesuai perintah pengemasan.
Proses prakodifikasi dilakukan di area terpisah dari kegiatan
pengemasan. Jika dilakukan manual, harus diperiksa kembali secara
berkala.
Resiko kesalahan pengemasan dapat diperkecil dengan menggunakan
label dalam gulungan, memberi penandaan bets pada jalur pemasangan
label, menggunakan alat pemindai label elektronik, label didesain
untuk memiliki tanda khusus untuk tiap produk, dan dilakukan
pemeriksaan oleh bagian Pengawasan Mutu saat dan di akhir
proses.
Produk yang mirip tidak dikemas pada jalur yang berdampingan
kecuali dapat dipisahkan secara fisik
Jika saat area dibersihkan ditemukan bahan pengemas cetak, harus
diserahkan kepada supervisor untuk ditempatkan dalam wadah untuk
rekonsiliasi dan dimusnahkan.
Roll feed label bukan cut labels
36
Penyebaran debu harus dikendalikan bahkan sebaiknya disediakan
area terpisah untuk produk dosis rendah dan berpotensi tinggi atau
produk toksik dan bahan yang dapat menimbulkan sensitisasi.
Udara bertekanan tidak boleh digunakan untuk membersihkan
peralatan di area pengemasan di mana kontaminasi silang dapat
terjadi.
Pemakaian sikat hendaknya dibatasi karena dapat menimbulkan
bahaya pencemaran dari bulu sikat atau partikel yang menempel di
sikat.
Hanya produk yang satu bets dari satu kegiatan pengemasan yang
dapat ditempatkan di satu palet. Jika tidak penuh, maka jumlahnya
dicantumkan di kardus tempat kemasan produk jadi.
Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan, dan Dikembalikan
Bets yang mengandung produk pulihan hanya boleh diloloskan jika
semua bets asal produk pulihan dinyatakan memenuhi spesifikasi.
Sampling Bahan Awal
Pengujian identitas suatu bets bahan awal dipastikan menggunakan
metode sampling yang telah divalidasi.
Validasi mencakup sifat atau status industri pemasok, sistem
Pemastian Mutu industri, kondisi pembuatan saat bahan diproduksi
dan diperiksa, serta sifat bahan atau produk.
Prosedur tersebut tidak harus dilakukan terhadap tiap wadah jika
bahan awal berasal hanya dari 1 industri atau diterima langsung
dari industri pemasok dengan segel yang dapat dipercaya.
Prosedur tersebut tidak dapat diaplikasikan terhadap bahan awal
yang dipasok melalui broker dimana pabrik pembuatnya tidak
diketahui atau bahan awal digunakan untuk produk parenteral.
Pengambilan Sampel
Alat untuk mengambil sampel dan wadah sampel harus dari bahan
inert yang bersih.
Instruksi pengambilan sampel mencakup metode dan pola,
peralatan, jumlah sampel, instruksi pembagian sampel, jenis wadah
sampel, identitas wadah sampel, peringatan khusus yang harus
diperhatikan, kondisi penyimpanan, dan instruksi cara pembersihan
serta penyimpanan alat sampling.
Tiap wadah sampel mencantumkan nama bahan yang disampel, nomor
bets atau lot, nomor wadah yang diambil sampelnya, tanda tangan
petugas yang mengambil, dan tanggal pengambilan sampel.
Pengujian Ulang Bahan yang Diluluskan
Hendaknya ditetapkan batas waktu penyimpanan yang sesuai. Jika
telah melewati batas waktunya, harus dilakukan uji ulang apakah
dapat diluluskan kembali atau tidak.
Jika kondisi penyimpanan tidak sesuai dengan persyaratan, bahan
yang disimpan harus diuji ulang sebelum diluluskan untuk
digunakan
Bab 8. Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Audit dan Persetujuan
Pemasok
INSPEKSI DIRI, AUDIT MUTU DAN AUDIT & PERSETUJUAN
PEMASOK
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua
aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi
ketentuan CPOB.
Pelaksanaan inspeksi diri :
Dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan GMP dan
untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan.
Dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten
dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan GMP secara
obyektif.
dilakukan secara rutin dan, di samping itu, pada situasi khusus,
misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi
penolakan yang berulang.
Didokumentasikan
Hal-Hal yang Di Inspeksi Diri
Hendaklah dibuat instruksi tertulis untuk inspeksi diri yang
menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar ini
hendaklah berisi pertanyaan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup
antara lain:
- Bangunan termasuk fasilitas untuk personil- Program validasi dan
revalidasi- Perawatan bangunan dan peralatan- Kalibrasi alat atau
sistem pengukuran- Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat
jadi- Prosedur penarikan kembali obat jadi- Peralatan- Penanganan
keluhan- Pengolahan dan pengawasan selama-proses- Pengawasan label-
Pengawasan Mutu- Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan
perbaikan- Dokumentasi- Sanitasi dan higiene- Personalia
Tim Inspeksi Diri
Manajemen hendaklah membentuk tim inspeksi diri yang
berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami GMP.
Anggota tim dapat berasal dari pihak dalam maupun pihak luar
Frekuensi Inspeksi Diri
Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan
kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah
dilaksanakan minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi
inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur inspeksi diri.
Laporan Inspeksi Diri
Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat. Laporan hendaklah
mencakup:
(a) Hasil inspeksi;
(b) Kesimpulan dan evaluasi;
(c) Saran tindakan perbaikan.
Tindak Lanjut
Hendaklah ada program penindak-lanjutan yang efektif. Manajemen
perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun
tindakan perbaikan bila diperlukan.
Audit Mutu
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi
diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau
sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk
meningkatkannya.
Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau
independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh
manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap
pemasok dan penerima kontrak.
Audit dan Persetujuan Pemasok
Orang yang bertanggung jawab terhadap QC hendaklah bertanggung
jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan
pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas
yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan
dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi
hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang
dipasok.
Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah menetapkan
kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB.
Bab 9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan
PRINSIP
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan
kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti
sesuai dengan prosedur tertulis.
Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun
suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang
diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan
efektif.
KELUHAN
Ditunjuk personil penanggung jawab yang menangani keluhan dan
memutuskan tindakan dibantu staf yang memadai
Tersedia prosedur tertulis rinci
Penanganan keluhan dan laporan dan hasil evaluasi dari
penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan dicatat dan
dilaporkan kepada manajemen
Perhatian khusus untuk dugaan keluhan yang disebabkan oleh
pemalsuan.
Tiap keluhan dicatat dan diinvestigasi mengenai asal-usul
keluhan secara menyeluruh dan mendalam.
Kepala bagian Pengawasan Mutu dilibatkan dalam pengkajian
masalah tersebut.
Dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain. Terutama bets yang
mengandung hasil pengolahan ulang produk cacat
Tindak lanjut keluhan mencakup:
tindakan perbaikan bila diperlukan;
penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang
bersang-kutan; dan
tindakan lain yang tepat.
Catatan keluhan produk dikaji berkala
Badan POM diberitahukan bila industri farmasi mempertimbangkan
tindakan terkait kemungkinan kesalahan pembuatan, kerusakan produk,
pemalsuan atau hal serius lain mengenai mutu produk.
Penarikan kembali produk
ditunjuk penanggung jawab untuk melaksanakan dan
mengoordinasikan penarikan kembali produk dan dibantu oleh staf
yang memadai. Independen terhadap bagian penjualan dan
pemasaran.
tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan
dimutakhirkan jika perlu, untuk meng-atur segala tindakan penarikan
kembali.
Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera
dan tiap saat.
Pelaksanaan Penarikan Kembali
a) dilakukan segera setelah diketahui ada produk yang cacat mutu
atau diterima laporan mengenai reaksi yang merugikan;
b) Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan,
hendaklah dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan
penarikan kembali dengan segera. Penarikan kembali hendaklah
menjangkau sampai tingkat konsumen;
c) Sistem dokumentasi, Pedoman dan prosedur menjamin bahwa
embargo dan penarikan kembali dilaksanakan secara cepat, efektif
dan tuntas; dari seluruh mata rantai distribusi.
Catatan dan laporan hasil penarikan kembali didokumentasi
Badan pengawas yang berwenang di tiap negara obat didistribusi;
diinformasikan,
Catatan distribusi tersedia untuk digunakan oleh personil yang
bertanggung jawab terhadap penarikan kembali, berisi informasi yang
lengkap mengenai distributor dan pelanggan yang dipasok secara
langsung (dengan alamat, nomor telepon, dan/atau nomor fax pada
saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets dan jumlah yang
dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk yang
diekspor dan sampel medis.
Produk yang hasil recall diberi identifikasi dan disimpan
terpisah di area yang aman menunggu proses selanjutnya.
rekonsiliasi antara jumlah produk yang dikirim dan yang berhasil
ditarik kembali.
Efektivitas penyelenggaraan penarikan kembali hendaklah
dievaluasi dari waktu ke waktu.
Dokumentasi
Prinsip
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian
mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan
bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas
dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan
kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan
komunikasi lisan.
Tujuan Dokumentasi:
Mendefinisikan spesifikasi dan prosedur seluruh material dan
metode pembuatan dan pengawasan.
Menjamin seluruh personel mengetahui apa yang dilakukan dan
kapan melakukannya.
Menjamin bahwa orang yang berwenang mendapat seluruh informasi
untuk memutuskan apakah bets diluluskan untuk diedarkan.
Menjamin keberadaan dokumen, memudahkan pelacakan, dan untuk
dapat memberikan catatan dan jejak audit jika dilakukan
investigasi.
Menjamin ketersediaan data yang dibutuhkan untuk validasi,
review dan analisis statistic.
Hal-Hal Mengenai Dokumen :
Hendaklah didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan
cermat.
Hendaklah disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh
personil yang sesuai dan diberi wewenang. Dokumen tidak bisa diubah
tanpa otorisasi dan persetujuan.
Isi dokumen hendaklah tidak bermakna ganda; judul, sifat dan
tujuannya hendaklah dinyatakan dengan jelas.
Penampilan dokumen hendaklah dibuat rapi dan mudah dicek.
Dokumen hasil produksi ulang hendaklah jelas dan terbaca.
Dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu mutakhir.
Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan suatu sistem
untuk menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku
secara tidak sengaja. Dokumen yang telah diganti disimpan dalam
jangka waktu tertentu.
Bila dokumen memerlukan pencatatan data, maka pencatatan ini
hendaklah ditulis-tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak dapat
dihapus. Hendaklah disediakan ruang yang cukup untuk mencatat
data.
Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen
hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal; perubahan hendaklah
memungkinkan pembacaan informasi semula. Di mana perlu, alasan
perubahan hendaklah dicatat.
Pencatatan hendaklah dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah
yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang
signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri.
Catatan pembuatan hendaklah disimpan selama paling sedikit satu
tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi.
Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data
elektronis, cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan
yang hanya dapat dilakukan oleh personil yang diberi wewenang.
Catatan bets yang disimpan secara elektronis hendaklah
dilindungi dengan transfer pendukung menggunakan pita magnet,
mikrofilm, kertas atau cara lain. Adalah sangat penting bahwa data
selalu tersedia selama kurun waktu penyimpanan.
Dokumen yang Diperlukan
Spesifikasi Bahan Awal
Spesifikasi Bahan Pengemas
Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan
Spesifikasi Produk Jadi
Dokumen Produksi
Dokumen Produksi Induk
Prosedur Pengolahan Induk
Prosedur Pengemasan Induk
Catatan Pengolahan Bets
Catatan Pengemasan Bets
Prosedur dan Catatan
Prosedur dan Catatan
Terdiri dari :
Prosedur dan Catatan penerimaan
Prosedur dan Catatan pengambilan sampel
Prosedur dan Catatan pengujian
Prosedur dan Catatan pelulusan dan penolakan
Prosedur dan Catatan distribusi
Prosedur dan Catatan pengoperasian peralatan
buku log untuk mencatat peralatan utama atau kritis, sesuai
keperluan, semua kegiatan validasi, kalibrasi, perawatan,
pembersihan dan perbaikan, termasuk tanggal, identitas personil
yang melaksanakan kegiatan tersebut.
Bab 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK
Prinsip
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara
benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan
kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan
mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak
dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas yang menentukan
tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.
Tanggung jawab pemberi kontrak
Menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi dari penerima
kontrak.
Memberikan informasi kepada penerima kontrak tentang pelaksanaan
kontrak secara jelas dan sesuai dengan izin edar dan persyaratan
legal lainnya dan memastikan penerima kontrak paham bekerja secara
aman.
Menjamin seluruh produk dan material yang dikirm oleh penerima
kontrak telah diproses sesuai CPOB dan izin edar .
Memonitor dan mereview kegiatan penerima kontrak termasuk
pelaksaan perbaikan yang dibutuhkan dan keefektifannya.
menjamin bahwa penerima kontrak paham jika aktifitasnya akan
dilakukan inspeksi oleh pihak yang berkompeten.
Penerima Kontrak
Harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan
pengalaman, personil yang kompeten untuk melakukan pekerjaan yang
diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan memuaskan dan memiliki izin
pembuatan yang sah.
Tidak mengalihkan pekerjaan atau pengujian apa pun yang
dipercayakan kepadanya sesuai kontrak kepada pihak ketiga, tanpa
terlebih dahulu dievaluasi dan disetujui oleh Pemberi Kontrak.
Membatasi diri dari segala aktifitas yang dapat berpengaruh
buruk pada mutu produk yang dibuat dan/atau dianalisis untuk
Pemberi Kontrak.
Penerima Kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk dan
bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Persyaratan Kontrak
Dibuat antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak dengan
menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak.
Harus jelas siapa yang berhak untuk meluluskan bets produk yang
dapat dijual atau menerbitkan sertifikat analisis, melaksanakan
tanggung jawabnya secara penuh dan menjamin setiap bets telah
dibuat, di cek dan sesuai dengan izin edar.
Aspek teknis dari kontrak hendaklah dibuat oleh personil yang
kompeten yang mempunyai pengetahuan yang sesuai di bidang teknologi
farmasi, analisis dan CPOB.
Semua hal-hal mengenai pembuatan dan analisis harus sesuai
dengan izin edar dan disetujui oleh kedua belah pihak.
Kontrak hendaklah menguraikan secara jelas penanggung jawab
pengadaan, pengujian dan pelulusan bahan, produksi dan pengendalian
mutu, termasuk pengawasan selama-proses, dan penanggung jawab
pengambilan sampel dan fungsi analisis.
Pembuatan, catatan analisis dan distribusi, contoh pertinggal
harus disimpan dan harus dimiliki oleh pemberi kontrak.
Menguraikan penanganan bahan awal, bahan pengemas, produk antara
dan ruahan, dan produk jadi bila bahan atau produk tersebut
ditolak.
Menguraikan prosedur yang harus diikuti bila analisis
berdasarkan kontrak menunjukkan bahwa produk yang diuji harus
ditolak.
Bab 12. Kualifikasi dan Validasi
