Upload
taniusha-bodac
View
213
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
1/58
Cromozomiiumani
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
2/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
3/58
3
Cromozomii umani
•
reprezintă structuri dinamice ca formă,aspect, grad de compactizare, activitategenetică:
• crs mono – sau bicromatidian;
• cromatină sau cromozom;
• activ pentru transcripţie sau inactiv.
• reprezintă substratul morfologic al E şi V;
• nivelul supramolecular de organizare amaterialului genetic !"# $ proteine %istone $proteine non%istone $ !'
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
4/58
4
• crs se autoreproduc prin replicarea !"# ce (iconstituie numai (n perioada ) a interfazei.
• crs reprezintă grupuri de (nlănţuire agenelor:
- *ecare crs conţine un număr anumit de
gene;- *ecare genă are o poziţie *+ă pe cromozom –
locus;
- genele unui cromozom formează grupurilincage, ce de regulă, se transmit (n bloc, (nlănţuit
• setul diploid de crs a unui individ formezăcariotipul:
- perec%i: perec%i autozomi $
perec%e gonozomi // sau /0'.
Cromozomii erec%e 1 cromozomi omolo i
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
5/58
5
2riginea
gonosomilor
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
6/58
r
e p e r e
d e
i d e
n t i * c
a r e
a
c a
r i o t i p
u l u i
lungimea relativă
şi absolută a crspoziţia
centromerului =
constricţia primară3 cprezenţa
constricţiilor
secundare – %prezenţa sateliţilor
3 s
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
7/58
7
)tudiul cromozomilor se poaterealiza (n:
• 4etafază prin colorare omogenă
sau (n benzi• 5rometafază prin colorare (nbenzi
• 6nterfază prin %ibridare cu sondemoleculare marcare 7uorescent
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
8/58
8
• Cromozomii au o structură neomogenă:
- Secvenţe codicatoare şi necodicatoare!
- Segmente de eucromatină şi "eterocromatină#- secvenţe unice şi repetitive!
- Secvenţe bogate $n %& şi '(!
-
Secvenţe transcrise şi netranscrise!- segmente bogate $n proteine acide şi bazice)
888 !cestea e+plică originea benzilorcromozomiale
• !nomaliile de număr sau de structură a crsse manifestă prin anomalii multiple dedezvoltare – sindroame crs
plurimalformative
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
9/58
*
9orma cromozomului metafazic depinde de5266! CE#=6
)tructura cromozomului metafazic.
&epere cromozomiale
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
10/58
+,
100 xq p p Ic +=
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
11/58
++
Cariotipul uman
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
12/58
+
C>!)696C!&E!C&242246>2&"upă
lungime:- .ari
- .edii
-
.ici
"upă formă:
- .etacentrici
- Submetacentrici
-
'crocentrici
"upă tip:
- 'utozomi
- %onozomi
"upă prezenţaaltor repere:
-
&u " pe braţulp
- &u " pe braţul/
- &u sateliţi
?rupe:
' +-3
0 4#5
& 1# 2-+
+3-+5
+2-+8
+*#,
% +# # 6
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
13/58
+3
Cariotipul uman şiformula cromozomială
42#11
42#16
47#11645#1
47#16#+
45#16#-+42#11#5p-
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
14/58
+4
Cariotipul uman şiformula cromozomială
42#11#+3ps
42#16#+3p"
-
42#11#+2p"
42#11#+2/"
42#16#+2p
42#16#+2/-
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
15/58
C@nd putem presupune o anomaliecrs de #& sau de structură A
• !nomalii de dezvoltare mutiple –sindrom plurimalformativ
• !nomalii de se+ualizare
• !nomalii de reproducere – #ou născut mort plurimalformat
– !vorturi spontane repetate
– )terilitate primară
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
16/58
. Colectarea s(ngelui pentru a obţine celulenucleate
888 leucocitele s(ngelui periferic au nuclee (n
ETAPELE CARIOTIPĂRII
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
17/58
. 2bţinerea culturii de celule (n diferiteperioade ale mitozei
(ermostat
-B
C
B
ore
&elsgelui
mediu
decreştere
&el $ndi9erite9aze alemitozei
5 r o l i f e r a r e
:este 7ore
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
18/58
3):regătirea cromozomilor pentrumicroscopie
&elule $ndi9erite9aze alemitozei
)ol%ipotonică
Citostatic 3col%icină
Stopareameta9azei
Sedimentarea celulelor
ispersareacromozomilor
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
19/58
>amă cu cel *+ate >amă cu plăcimetafazice
Colorare
D. Colorarea şi microscopia preparatuluicromozomic
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
20/58
. !naliza cariotipului
9otogra*erea
plăciimetafazice
"ecuparea
cromozomilor
&ealizarea
cariogramei 1cariotipului
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
21/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
22/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
23/58
45,X
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
24/58
47,XX,+18
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
25/58
FG,///
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
26/58
47,XXY
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
27/58
46,XX,5p-
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
28/58
47,XX,+1
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
29/58
47,XX,+!1
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
30/58
3,
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
31/58
)tudiul cariotipului uman
!nalizacrs
metafazici
!naliza crsprometafazic
i
!nalizacrs
interfazici
&olorareuni9ormă &olorare $n benzi?,H,&,C,
<
colorare $n benzi?, &
(estulcromatinei
se;uale/ şi 0
.etodemolecularcitogeneti
ce96)I,
m96)I)J0 C?I
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
32/58
Colorarea cromozomilor
2mogenă "iferenţiată, (nbenzi
? H & C <
Kenzile ?$ 1 H$ 1 &–
Kenzile ?3 1 H3 1 & $
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
33/58
omenclatura benzilor
Cromozomul
benzi
braţe
subbenzi
Dp.
L-.D
Gp.-
regiuni
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
34/58
DF,/0,del'p3
p-D'
p-
p
L-
LD
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
35/58
DF,/0,del'p3p-D'
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
36/58
DF,0,del/'L.3LD.-'
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
37/58
Cariotip
42#11
42#16
42#11#*/"
42#16#+2/"-
42#11#+4s
47#11#
+45#16#-+
48#1116
45#1
2*#111
2*#116
42#11#+/-
42#16#+2p
42#1#rA1B
42#16#delA5pB
42#11#tA+#B
#ormal
#ormal cupolimor*s
me
!neuploid
5oliploid
Cu aberaţiicromosomi
ale
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
38/58
38
Cromosomul 4 Stabilirea crs. X şi 18 Stabilirea crs. X, Y şi 18
Stabilirea crs. 18 şi 21 Stabilirea crs. 18 şi 21
Utilizarea tehnicii
FISH în analizacromosomială
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
39/58
46,XX 47,XX,+21
47,XX,+2147,XX,+21
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
40/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
41/58
)J0
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
42/58
9enotipnormal
inv
t
rob
!nomalii destructură ec%ilibrate
9enotippatologi
c
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
43/58
AAA polimor*sme
• p şi / – conţin segmentecromozomiale codicatoare şinecodicatoare
• p sau p- - anomalii• / sau /- - anomalii• c mai mare sau mai mic – polimorsm
• t mai mare sau mai mic – polimorsm• " sau "- - polimorsm• s sau s- - polimorsm
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
44/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
45/58
Cromozomul 0 ~ -OO gene:
• gene reglatoaremasculinizante
• pseudogene
• 888 Kraţul L conţine%eterocromatinăconstitutivă
Cromozomul / ~2000 gene:• gene structurale somatice
• gene reglatoarefeminizante;
• gene structuralefeminizante;
• gene structuralemasculinizante
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
46/58
888 6mportant
• &romozomul 1 – este indespensabil celuleisomatice C şi D?
E Fn cel 42#11 – este activ numai un 1
E Fn cel 42#16 – este activ şi 1 şi 6E Fn cel 47#111 - este activ numai un 1
E Fn cel 47# 116- este activ numai un 1 şi un 6
E Fn cel 48# 1116- este activ numai un 1 şi un 6
E &romozomul 6 – este obligator pentru D
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
47/58
"e ceA E+istă o e+plicaţieA
imorsmul se;ual - ec"ilibrat• &aractere se;uale primare - di9erite• &aractere se;uale secundare -
di9erite• &aractere somatice - asemănătoare
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
48/58
D,/ DB,//
0
& i il / i 0
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
49/58
&egiunile crs / şi 0
I – regiunea pseudoautosomală (PA) cugene comune şi pe crs X şi pe crs Y:
- Xpter - Ypter
II – regiunea crs X cu gene specificenumai X
III – regiunea crs Y cu genemasculinizante
I – regiunea crs Y (!"#Y$) cu sec%en&enecodificatoare – 'eterocromatinăconstituti%ă
C l ii
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
50/58
Concluzii:• Ga persoanele 42#11?
– Sunt active genele celor perec"iautosomi! – Sunt active genele unui crs 1 genele
regiunii :' 1pter a celui de-a doilea crs 1
• Ga persoanele 42#16? – Sunt active genele celor perec"i
autosomi! – Sunt active genele unui crs 1 genele
regiunii :' crs 6 A6pterB genele de ♂ale crs 6 A6p şi +@36/ pericentromericB
• >ol? controlul dozelor genelor
somatice la ♀ şi ♂ controlul
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
51/58
"
4ecanisme moleculare
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
52/58
4ecanisme moleculareimplicate (n lPonizare
inactivarea crs /'• / L- 3 centru de inactivare a crs / /6C'3 gena /6)< DO Jb' :
• gena /6) carerămne asociată cu crs inactivat genetic• capătul -Q al genei - reglează numărarea
cromozomilor şi determină care 1 ACsauDB
rămne activ)
ena es e o gen a p c –
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
53/58
g p
a pierdut potenţialul de codi*care
proteicăuncţia genei 1IS( A1 inactivation specictranscriptB
• Ga nivel molecular – codică sinteza '>m-
1IS(!• Ga nivel celular – inactivarea unui crs 1
– '>m – 1IS( rămne ataşat la crs inactiv ⇒ – ezacetilarea J+ ⇒ – Jeterocromatinizarea crs 1
• Ga nivel de organism – controlul dozelorgenelor 1-lincate materne şi paterne ⇒
controlul dezvoltării organismului 9eminin
! t i ă
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
54/58
!mprentarea genomică Asau imprinting-ul parentalB
• .ecanism de reglare a activitaţiitranscripţionale şi e;presiei 9enotipice a uneigene din perec"ea de alele
• reprezintă represarea permanentă#
dependentă de originea parentală? – a unei gene ♀ sau ♂ – a unui cromozom ♀ sau ♂ – a genomului ♀ sau ♂
• modicări epigenetice $n cursulgametogenezei şi@sau embriogenezei precoce• ;? genele 1-lincate la ♀; di9erite gene
autosomale As) 'ngelman# s) :rader-KillLB
DF // DF /0
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
55/58
DF,// DF,/0
Crs / – activ
eucromatinizat
Crs / – activ
eucromatinizat
Crs 0
Kraţ p 3 acti
Kraţ L 3inactiv
Crs / – neactiv
%eterocromatinizat
&orpuscul
∅ = , 5
&orpuscul 0arr
∅ = +Mm
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
56/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
57/58
8/16/2019 Cromozomii Umani ROM 2012
58/58