1FARMACOLOGAAGONISTAS ADRENRGICOS

Prof., Sandro Bustamante, M.Sc.

CATECOLAMINAS

2Sntesisde

catecolaminas

1948Ahlquist demostr que existan dos subclases de receptoresadrenrgicos en el organismo.

Receptores -adrenrgicosIsoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina

Receptores -adrenrgicosAdrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

3CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptoradrenrgico

Protena G Efectores

1 Gs Adenilato CiclasaCanales de Ca++ L2 Gs Adenilato Ciclasa3 Gs Adenilato Ciclasa1

GqGqGq, Gi/GoGq

Fosfolipasa CFosfolipasa DFosfolipasa A2

? Canales de Ca++

2Gi 1, 2, 3Gi

Gi/Go?

Adenilato CiclasaCanales de K+

Canales de Ca++ L y NPLC, PLA2

RECEPTORES ADRENRGICOS

1 AGONISTAS: FENILEFRINA, METOXAMINA

2 AGONISTAS: CLONIDINA

AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL1 AGONISTA SELECTIVO: DOBUTAMINA2 AGONISTA SELECTIVO: SALBUTAMOL, FENOTEROL,

SALMETEROL

D1 AGONISTA: DOPAMINA

4PRINCIPALES MECANISMOS PRESINPTICOS REGULADORES DE LA LIBERACIN DE NORADRENALINA

Receptores 1: Inotropismo y cronotropismo positivo.

Relajacin del msculo liso gastrointestinal y liplisis.

2: Relajacin msculo liso en muchos rganos. Broncodilatacin,vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral.Glucogenolsis heptica (aumento glicemia) y temblor muscular.

3: Metabolismo, termognesis.Receptores 1 postsinpticos: vasoconstriccin, contraccin del msculo liso gastrointestinal,

secrecin salival y glucogenolsis heptica (aumento glicemia).

2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores (NA y ACh). Inducen agregacin plaquetaria.

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

5TEJIDO 1 2 1 2

Msculo liso

Vasos sanguneos Constriccin Constriccin DilatacinBronquios Constriccin RelajacinT.G.I.

No esfnter Relajacin(hiperpolarizacin)

Relajacin(no hiperpolariz)

Esfnter Contraccin Relajacintero Contraccin RelajacinVejigaDetrusor RelajacinEsfnter ContraccinMsculo ciliar RelajacinCorazn (+) FrecuenciaMsc Estriado (+) Fuerza TemblorHgado Glucogenlisis

Liberacin de K+Glucogenlisis

Tejido Adiposo LiplisisTerm nerviosas

Adrenrgica (-) Liberacin (+) LiberacinColinrgica (-) LiberacinGlndula salival Liberac de K+ Secrec. amilasa

Plaquetas AgregacinMastocitos (-) Histamina

2Mensajeros IP3 DAG AMPc AMPc AMPc

LIPOLISIS

BET

A A

DR

ENER

GIC

O

6ADRENALINA(epinefrina)

Estimula receptores y . Efectos complejos a nivel del rgano diana.Va subcutnea: accin Beta; va endovenosa: Alfa

Presin arterial (iv) Aumento de la PAM, proporcional a la dosis, debido a:1. efecto inotrpico positivo2. efecto crontropo positivo y 3. vasoconstriccin de lechos vasculares

(En dosis bajas provoca disminucin de la presin arterial)

Efectos vasculares: Adrenalina (iv) disminuye notablemente el flujo sanguneo cutneo, con constriccin de los vasos precapilares y pequeas vnulas.

Efectos cardacos: Aumenta la frecuencia cardaca sinusal velocidad de conduccin y fuerza de contraccin, trastornos del ritmo. Sstole ms breve. Aumenta el gasto cardaco, aumenta el trabajo cardaco y el consumo de oxgeno.

ADRENALINA

Bajas:1 Cardaco2 Arteriolas

Altas:1 y 2ArteriolasPiel,esplcnicas y renalesVasos venosos

7EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DEADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin sistlica AumentaPresin diastlica Reduce (aumenta con dosis elevadas)Presin media No modificadaFrecuencia cardaca AumentaGasto cardaco AumentaResistencia perifrica Reduce

ADRENALINA EN DOSIS ALTA

PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTORSUBEN LAS PRESIONESBRADICARDIA REFLEJADEBITO MINUTO DISMINUIDO

ADRENALINA

Efectos en el msculo liso: Relaja el msculo liso G.I., Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontneas.

El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal. A nivel del msculo liso uterino, induce relajacin.

Efectos respiratorios:

Relaja el msculo bronquial (efecto 2).Efectos metablicos:

Aumenta consumo de oxgeno (25%) a dosis teraputicaMetabolismo de glucgeno y grasas a glucosa y cidos grasos libres.

Induce hiperglicemia.

Efectos SNC

Alteracin de la funcin cerebral y la conducta.

Ansiedad y debilidad.

8APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Induccin de vasoconstriccin(coadministrado con anestsicos locales)

Retrasa la absorcin anestsico localProlonga la anestesia localReduce potencial toxicidad sistmica del anestsico local

Tratamiento de urticaria, edema angioneurtico

Reduccin de hemorragia superficial (tpica)

Reversin de hipotensin por shock anafilctico

Mantencin de la presin durante anestesia medular

Reanimacin cardacapreferencia: masaje cardaco y desfibrilacin elctrica

NORADRENALINA

Bajas dosis:1 Cardaco1 y 2Arteriolas y vnulasPiel,esplcnicas y renales

Hipertensin producidaprovoca bradicardia refleja

Aumento poscarga puedeejercer efecto negativosobre gasto cardaco

9EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DENORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin sistlica AumentaPresin diastlica AumentaPresin media AumentaFrecuencia cardaca Reduce ligeramenteGasto cardaco Reduce ligeramenteResistencia perifrica Aumenta

DOPAMINA

Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por va oral

Presin arterial (en dosis pequeas)

- Vasodilatacin: lechos renal, mesentrico, cerebral y coronario. Accin D1- Aumenta tasa de filtracin glomerular.- Aumenta el flujo sanguneo renal.- Inhibe la reabsorcin de sodio y aumenta la diursis (tbulo renal).

Utilidad- Gasto cardaco bajo con alteracin de la funcin renal.- Shock cardiognico e hipovolmico.

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DOPAMINA

En dosis elevadas:Efecto inotrpico (+) en el miocardio (1).Liberacin de NA desde las terminales nerviosas.Aumenta la presin sistlica, sin efecto en la diastlica.Activa 1 vasculares, vasoconstriccin.

Eficaz en:

Tratamiento del shock cardiognico y sptico.

Hipotensin profunda despus de la eliminacin de feocromocitoma.

Pacientes con oligouria y con resistencia vascular perifrica baja o normal.

AGONISTAS -ADRENRGICOS

ISOPROTERENOL:No selectivo, baja afinidad por receptores alfa.Se absorbe con facilidad via parenteral o aerosol.Metabolizacin heptica.COMT.

Uso en urgencias para a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardaco o bradicardia.b) Trastornos de asma y shock (en menor medida).

Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos.

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AGONISTAS -ADRENRGICOS

DOBUTAMINA:

Mezcla racmicaismero (-)-D-dobutamina es agonista 1 ( PAM).ismero (+)-D-dobutamina es antagonista 1 .

Ambos ismeros adems activan receptores(+)-D- dobutamina 10 veces > (-)-D- dobutamina

(Beta 1>>Beta 2)

DOBUTAMINA

Efectos adversos:En algunos pacientes aumenta la PAM y la F.C.

(disminuir velocidad de suministro)

Indicaciones teraputicas (endovenoso):Descompensacin cardaca postoperatoriaPacientes con insuficiencia cardaca congestivaPacientes con infarto agudo al miocardio

Vida media: 2 minutos, el efecto es rpido, no requiere dosis de carga.

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SALBUTAMOLAgonista 2 selectivo

Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vas respiratorias y broncoespasmo.Es eficaz por vo o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatacin en 15.Sus efectos persisten por tres a cuatro horas.

En el tratamiento del asma:Activan receptores pulmonares que relajan el msculo liso bronquial.Disminuyen la resistencia de las vas respiratorias.Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos.Fomenta la funcin mucociliar.Disminuye la permeabilidad microvascular.Posiblemente inhibe a la fosfolipasa A2.

Efectos AdversosTemblor del msculo estriado (2); Inquietud, aprensin, ansiedad, leve taquicardia.

Vea usted Salmeterol

RITODRINAAgonista 2 relajante uterino

Se administra iv a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por vo

Efectos adversos: HiperglicemiaHipopotasemiaPAM cambios ligerosTaquicardiaAumento de secrecin de reninaDisminuye excrecin de Na+, Ca 2+ y agua por los riones

Contraindicaciones: CardiopatasDiabetes en el gestante

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AGONISTA 1-ADRENRGICO

Fenilefrina

Induce vasoconstriccin arterial notable (sc, im).Puede activar a receptores -adrenrgicos (altas concentraciones).Tratamiento de la hipotensin.Aplicain tpica: descongestivo nasal, midritico.

AGONISTA 2-ADRENRGICOClonidina

Farmacologa:Agonista selectivo 2 -adrenrgicos.Activa a los receptores 2 del SNC (centro cardiovascular).Incrementa la absorcin de NaCl y lquidos.Inhibe la secrecin de HCO3

Usos:Tratamiento de la hipertensin.Sindrome de abstinencia a narcticos, alcohol y tabaco. Bochornos de la menopausia (transdermico).Diagnstico de hipertensin.Diagnstico de feocromocitoma (dosis nica no disminuye niveles NA).

Efectos Adversos:Diarrea en pacientes diabticos con neuropata autonmica.

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AGONISTA 2-ADRENRGICO

Alfa-metil Dopa

Farmacologa: 2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC). resistencia perifrica (poco efecto sobre el gasto cardaco).Puede producir retencin de sal y agua (asociar a diurticos).

Usos:Hipertensin arterial esencial y nefrgena (grados moderado y severo).Sindrome carcinoide.Tratamiento de la hipertensin en el embarazo.

Contraindicado pacientes con alteraciones hepticas o feocromocitoma.

Reacciones adversas:Sedacin transitoria, vrtigos.Sequedad bucal, constipacin, meteorismo y diarrea.Anemia hemoltica (suspender su uso).

EFEDRINAAgonista - y -adrenrgico

Intensifica descarga de NA desde neuronas simpticas.

Acciones farmacolgicas:

frecuencia cardaca gasto cardaco resistencia vascular perifrica PAM Resistencia al vaciamiento vesicalBroncorrelajacin (2-adrenrgico)Estimulante del SNC.

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EFEDRINAAgonista - y -adrenrgico

Usos teraputicos:Alivio de la congestin nasal

Efectos adversos:HipertensinArritmiasInsomnio

Anlogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina (uso oral)alivio de la congestin nasalrinitis aguda, vasomotora, alrgica y rinitis

Otros agentes simpaticomimticos:Nafazolina, tetrahidrozolinaUso: vasoconstrictores (tpicos mucosas nasal y del ojo).

Usos

SUPRESORES DEL APETITOAnfetaminas (- y -adrenrgicos)

Descarga de aminas bigenas en el cerebro

Dextroanfetamina

Fenilpropanolamina

Clorhidrato de anfetamina

Clorhidrato de dietilpropin

Clorhidrato de fenfluramina