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GRUPO Y CARACTERSTICA
SALICILATOS (ASPIRINA)
PARAAMINOFENOLES (ACETAMINOFEN)
PIRAZOLONAS (METAMIZOL)
FENAMATOS (Ac. MEFENMICO) (ac. Meclofenmico,Flufenmico, etofenmico, , tolfenmico
DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO (Ibuprofeno, naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, Fenprofeno, Oxaprocina)
Ao 1829 Leroux 1950
INDICE COX2/COX 1 166 (No revesible)
No significativa
Competitivo no reversible ?o bien inhibiendo el efecto de las PG ms que su sntesis
Ac.meclofenmico = 7 Ibuprofeno: 0.7 a 50 Naproxeno = 1
BIODISPONIBILIDAD Mayor 80% 70-90% Mayor al 90% 90% Ibuprofeno Mayor a 80% Naproxeno 99% Ketroprofeno100% Fenprofeno 80-90% Oxaprocina 95%
T (hrs) 12 a 18 minutos 1.5 a 3 horas 6-9 horas 2-4 hrs Ibuprofeno 2-3 Naproxeno 14 Ketroprofeno 1.8 Fenprofeno 1.5-3 Oxaprocina 20-25
VD (L/kg) 0.15 0.95 0.2 1.06 Ibuprofeno 0.15 Naproxeno 0.16 Ketroprofeno 0.15 Feprofeno 0.10 Oxaprocina 0.14
Unin protenas (%) 50
-Glucurnido ester -Glucurnido fenlico -Ac Gentsico
CONJUGACIN: -Glucornido 40-70% -Sulfato 24-45% -Oxidacin CYP2E1, 2A2 y 3A4 seguido de conjugacin
-4 metilamino -4 Aminoantipirina
Demetilacin Conjugacin coa c. glucuronido
ELIMINACION Orina 10% como ac. Salcilico libre y 75% como cido salicilrico y 15% como glucurnidos y 1% gentsico
CONJUGADOS NO TXICOS POR ORINA
Renal como 4 formilaminoantipirina y 4 acetilamioantipirina
50% Renal metabolitos hidroximetilo e hidroxicarboxilo 20% en heces
Mas de 90 % renal Oxaprocina 35% bilis
METABOLITOS TOXICOS
NAPQI libre al saturarse el Glutatin
no No
EFECTO ANTIINFLA MATORIO
4-6 g/da (y uricosrico) (150-300 mcg/ml en plasma
NO, acta en escasas concentraciones de perxidos
Presente Presente Pasan a lquido sinovial Ketoprofeno estabilicina enzimas lisosomales y antagoniza bradicinina (equivalente a la aspirina 2-3 g)
EFECTO ANALGSICO 300mg 1 g (hasta 120 mcg/ml)
Similar a aspirina Presente Presente Equivalente a la aspirina
EFECTO ANTIPIRETICO Idem Similar a aspirina Presente Presente Presente
EFECTO ANTIPLAQUETARIO
40 mg/da (50 mcg/ml) irreversible
No Reversible Reversible Reversible
EFECTO GASTROINTESTINAL
Ulceras y STD No Menos gastrolesivo que ASA
Poco mas acentuaddo Menos que salicilatos o idometacina
EFECTO RENAL Vasoconstriccin Y retecin de Na y H2O (nefropata)
No No Similar a salicilatos Idem salicilatos
EFECTO CARDIOVASCULAR
Indirecto a dosis anti-reumticas
No Produce cierta hipotensin
no no
HIPERSENSIBILIDAD y REACCIONES
Asma, alergia, plipos nasales,
Muy raras: urticaria, leuco o
Agranulocitosis (metamizol) y y
Reaccin cruzada en pacientes con sensibilidad a
Menos que salicilatos, pirazolonas o indolacticos
ADVERSAS angioedema, urticaria y broncoespasmo Tinnitus, somolencia
trombocitopenia anemia aplsica (fenilbutazona), puede haber rxn cruzada en pac. Alrgicoa a otros AINEs S. Stevens- Johnson
salicilatos
OTROS EFECTOS Sndrome de Rey (en menores de 2), cierre prematuro de Conducto arterioso
Relajacin msculo liso (antiespasmdico)
Diarrea,esteatorrea, meteorismo, mareo, nerviosismo, cefalea, constipacin
Dispepsia, mareo so somnolencia, hipersensibilidad pero mejor tolerados en general que otros grupos
DOSIS 80 a 100 mg para anti-adhesividad plaq. 300mg a 1 g como analgesico o antitrmico
325 mg a 2 g al da Nios: 10-15 mg/kg/dosis O 40-60 mg /k/da
500- 1000 mg cada 6-8 hors Nios: 10.15 mg/ kg dosis Hasta 2 g IV c/8-12 hrs
500 mg cada 8 hrs Ibuprofeno Naproxeno Ketroprofeno
SOBREDOSIS Por arriba 4-6g/da
Por arriba de 4 g/da Por arriba de 6 g /da - -
ANTIDOTO No hay antdoto para Salicilismo (intoxicacin crnica) o Intoxicacin aguda
N-acetil cistena No - -
INDICACIONES TERAPUTICAS
Antiadhesivo plaquetario
Analgesia y Antipiresis en nios, lceras, alergias
Dolor posoperatorio, postraumtico u oncolgico,cefaleas, dolor tipo clico de vas urinarias, intestinal o vas biliares, antipirtico,
Inflamacin partes blancas, enf. Reumticas (OA y AR), dismenorrea, cefaleas, odontalgias, postparto, dismenorrea
Bursitis, tendinitits,dismenorrea, artritis reumatoide, esponidlitis anquilosante, artritis por gota aguda. Reducen dolor y rigidez matinal
CONTRAINDICACIONES Asma, Insuficiencia heptica, Porfirias Mismas que salicilatos + ICC, Mismas que salicilatos
nefropata o lcera pptica
uso de frmacos que se metabolizan en la va de la CYP
IRenal + bypass coronario + insuficiencia heptica
GRUPO Y CARACTERSTICA
DERIVADOS DEL ACIDO ACTICO
INHIBIDORES COX-2 OTROS COX-2 ( OTROS GRUPOS)
Ao 1963
1998
INDICE COX2/COX 1 Indometacina 60 ketorolaco sulindaco, 31 Diclofenaco 0.70 Namubetona0.67 Tolmetina similar asa
Celecoxib: Selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 Rofecoxib: Se sac del mercado en 2004 por su correlacin muy alta en riesgo cardiovascular de infarto al miocardio e ictus cerebral Etoricoxib: 106 veces ms selectivo de la COX-2 que de la COX-1 Parecoxib: profrmaco del valdecoxib Valdecoxib
Etodolaco Nimesulida Meloxicam
BIODISPONIBILIDAD
% Indometacina 90-100 ketorolaco 80-100 sulindaco 90 Diclofenaco 54 Namubetona 35
Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: 83
Etodolaco Nimesulida Meloxicam
T (hrs) Indometacina 1-6 ketorolaco 4-6 sulindaco 7-8 y 18 hrs para el sulfuro Diclofenaco 1-2 Namubetona 23
Celecoxib Rofecoxib Parecoxib: 2-8 hrs Valdecoxib: 8-11 hs Etoricoxib: 22 hrs
Etodolaco Nimesulida 2-4.7 Meloxicam
VD (L/kg) Indometacina 0.3 Ketorolaco 0.2
Celecoxib Rofecoxib
Etodolaco Nimesulida
Sulindaco 2 Diclofenaco 0.2 Namubetona 0.8
Parecoxib: 55L Valdecoxib
Meloxicam
Unin protenas (%) Indometacina 90 Ketorolaco 99 Sulindaco 94 Diclofenaco 99 Namubetona 99
Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: 98%
Etodolaco Nimesulida Meloxicam
ABSORCIN I. Delgado I Delgado
METABOLISMO Prsistmico diclofenaco 40%, resto escaso Desmetaliacin, y cojugacin, diclofenaco CYP2C, se acumula en liq sinovial y produce 15% de las veces transaminasemia reversible
Celecoxib: Metabolismo heptico en CYP2C9
Etoricoxib: Metabolismo heptico CYP3A4
Rofecoxib Parecoxib: citocromo P-450 (CYP) 3A4 y CYP2C9 y glucuronidacin independiente de la CYP (cerca del 20%) de la unidad sulfonamida Valdecoxib
Etodolaco Nimesulida Meloxicam
ELIMINACION Renal Etoricoxib: renal 70% y heces 20% Valdecoxib: renal Parecoxib: renal
METABOLITOS TOXICOS
Namubetona es un profarmaco, que da su metabolito activo en hgado. Sulindaco es un profrmaco, el sulfuro es la forma activa
Etodolaco Nimesulida derivado 4-hidroxi: Meloxicam
EFECTO ANTIINFLA MATORIO
Idometacina y tolmetina y sulindaco
Celecoxib: Efecto sobre prostaciclina protrombtico no afectan la produccin de TxA2)Produce hipertensin arterial Disminuye la inflamacin intestinal en polipoadenomatosis familiar
Nimesulida: Inhibe la produccin de PG Antagoniza la mieloperoxidasa en neutrfilos activados Bloquea las 2 vas del complemento Gran efecto antiinflamatorio
EFECTO ANALGSICO Ketorolaco
EFECTO ANTIPIRETICO
EFECTO ANTIPLAQUETARIO
EFECTO GASTROINTESTINAL
Celecoxib: A dosis de 100-200 mg da menor incidencia de ulceras comparado con ibuprofeno y diclofenaco
EFECTO RENAL
EFECTO CARDIOVASCULAR
HIPERSENSIBILIDAD y REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, mareo, vrtigo, cofusin 35-50% con indometacina.agraulocitosis y anemia aplsica
Celecoxib: El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede causar reacciones alrgicas en pacientes sensibles a medicamentos que contengan sulfonamidas
OTROS EFECTOS Nimesulida: Por su toxicidad heptica no ha sido aceptado en muchos pases
DOSIS Indometacina 60 ketorolaco sulindaco Diclofenaco Namubetona Tolmetina
Celecoxib 100-200mg cada 12 hr Etoricoxib: Arcoxia 60, 90 mg/da para el dolor crnico 120 mg/da para el agudo Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: Valdecoxib 10, 20 y40 mg
Etodolaco Nimesulida: Comprimidos de 100 mg c/12 hrs NIMESULIDA suspensin, 50 mg/5 ml SEVERIN NF y SEVERIN SUPOSITORIOS Meloxicam
SOBREDOSIS
ANTIDOTO
INDICACIONES TERAPUTICAS
CONTRAINDICACIONES Celecoxib: En febrero del 2007 la AHA adviriti que el Celecoxib debe
ser usado solo como ltimo recurso en pacientes con enfermedad cardaca o con riesgos previos de cardiopatas, y sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE ms antiguos como el naproxeno en una alternativa ms segura para el alivio del dolor en este grupo de pacientes Etoricoxib:El 27 de abril de 2007, la Food and Drug Administration emiti a la Merck una "non-approvable letter" para Arcoxia. La carta estableca que Merck necesita entregar resultados de test que prueben que los beneficios Arcoxia superan los riesgos han de darle una nueva oportunidad de aprobacin