CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Extensión máxima: 4 PÁGINAS … · 2017-06-09 · relevancia de estos factores como inmunoreguladores tanto en condiciones fisiológicas como patológicas

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) – Extensión máxima: 4 PÁGINAS Lea detenidamente las instrucciones disponibles en la web de la convocatoria para rellenar correctamente el CVA

Parte A. DATOS PERSONALES

Nombre y apellidos ÁNGELES VICENTE LÓPEZ

DNI/NIE/pasaporte 50952251Y Edad 50

Núm. identificación del investigador Researcher ID B-7951-2015

Código Orcid 0000-0002-9456-5541

A.1. Situación profesional actual

Organismo UNIVERSIDAD COMPLUTENSE. FACULTAD DE MEDICINA

Dpto./Centro BIOLOGÍA CELULAR

Dirección AV COMPLUTENSE S/N

Teléfono 91 394 7166 correo electrónico [email protected]

Categoría profesional

Catedrático de Universidad Directora del Departamento

Coordinadora del Programa de Doctorado de Inv Biomédica

Fecha inicio 01-07-2008 2009-Actualidad 2015- Actualidad

Espec. cód. UNESCO 2407/2412

Palabras clave BMP4, Inmunomodulación, Leucemia linfoblástica aguda, Células

mesenquimales

A.2. Formación académica (título, institución, fecha)

Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año

Biología Universidad Complutense de Madrid 1989

Doctor en Biología Universidad Complutense de Madrid 1994

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) Sexenios de investigación: 4 (Fecha del último concedido 2015) Tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 6 finalizadas y dos más en curso (1 de ellas lectura 1 finales de 2015). 5 Trabajos Fin de Máster. 5 Citas totales: 1484 Promedio citas/año durante los últimos 5 años: 75,2 Publicaciones totales: 70 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 36 (53,25%). Publicaciones totales en el primer decil: 18 % de publicaciones en el primer decil (un 35,7% -considerado a partir del 1998 en que recibí la primera subvención en una convocatoria nacional como IP). Índice h: 23 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM La Dra Vicente realizó su Tesis Doctoral en la Facultad de Biológicas bajo la dirección del profesor Agustín Zapata, estudiando la diferenciación de los diferentes componentes del microambiente tímico durante la ontogenia. Este trabajo fue completado en el Dpto de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina en la Universidad de Montreal y en el Royal Postgraduate Medical School en el Hammersmith Hospital y mereció el premio extraordinario de doctorado. En 1994 me incorporé como investigador postdoctoral, al grupo del Dr Lerma en el Instituto Cajal de Neurociencias. Fruto de esta estancia, colaboré en la publicación de cuatro trabajos pioneros en el conocimiento de la localización y papel de los receptores ionotrópicos de glutamato en la neurona. A finales de 1995 me incorporé al Dpto de Biología Celular de la Facultad de Medicina en la Universidad Complutense de Madrid, tras ganar una plaza de Profesor Titular de Escuela Universitaria y en 1996 inicié mi andadura como grupo independiente. En 2002 gané la oposición a Profesor Titular de Universidad y, posteriormente en 2008 a Catedrático de Universidad, responsabilizándose de la dirección del Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina desde el 2009 hasta la actualidad. Actualmente soy miembro del Claustro de la UCM, de la Junta de Facultad (Medicina) y de diversas Comisiones de la misma. Durante estos años he compaginado mi labor docente e investigadora sólo interrumpida por mis tres bajas maternales. He dirigido un total de 7 tesis doctorales y un gran número de trabajos de DEA y Trabajos Fin de Máster. Por otra parte, desde el punto de vista científico he centrado mis

Fecha del CVA 08-07-2015

http://orcid.org/0000-0002-9456-5541

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esfuerzos en los últimos años en el estudio del papel de diferentes morfógenos, especialmente BMP4, en el mantenimiento de los progenitores hematopoyéticos y la relevancia de estos factores como inmunoreguladores tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Desde el punto de vista bibliométrico la Dra Vicente tiene un índice h de 23 y 70 artículos indexados en Medline. Tiene 4 sexenios concedidos (el total de los posibles hasta la fecha). Para el desarrollo de estos trabajos hemos recibido financiación ininterrumpidamente en las distintas convocatorias nacionales, desde que el grupo se creó en 1996. Es co-directora del Grupo de Investigación UCM “Diferenciación T”, es o ha sido Investigador Principal de 7 proyectos nacionales (FIS, BFU/SAF), 2 proyectos regionales y locales (Comunidad de Madrid y UCM), y un proyecto Art 83. Además he participado como colaborador en más de 14 proyectos (uno de ellos internacional, RETICS, Programa I+D Biomedicina de la CM y el resto nacionales, autonómicos y proyectos subvencionados con fondos privados). Destacar que un interés creciente por darle valor traslacional a nuestra investigación, nos ha llevado en los últimos años a iniciar colaboraciones con diferentes grupos clínicos dentro del área de oncohematología que han resultado, además de en trabajos ya publicados y otros en preparación, en la participación del consorcio Human-BBB-INFILTROME, que ha solicitado financiación europea. Nuestro objetivo a medio y largo plazo es analizar el posible papel de la señalización BMP en la evolución de la leucemia linfoblástica aguda y evaluar su relevancia como biomarcador.

Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología)

C.1. Publicaciones. Datos (IF y posición en área) relativos al año de publicación

1. Jaris Valencia, Eva Jiménez, Víctor G. Martínez, Beatriz G. del Amo, Laura Hidalgo, Ana Entrena, Lidia M. Fernández-Sevilla, Francisco del Río, Alberto Varas, Ángeles Vicente and Rosa Sacedón. Characterization of Human Fibroblastic Reticular Cells as potential immunotherapeutic tools Cytotherapy (Aceptado para publicación) IF: 3.625 Q1

2. Valencia J, Blanco B, Yáñez R, Vázquez M, Herrero Sánchez C, Fernández-García M, Rodríguez Serrano C, Pescador D, Blanco JF, Hernando-Rodríguez M, Sánchez-Guijo F, Lamana ML, Segovia JC, Vicente Á, Del Cañizo C, Zapata AG. (2016). Comparative analysis of the immunomodulatory capacities of human bone marrow- and adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells from the same donor. Cytotherapy 18:1297 IF: 3.625 Q1

3. Entrena A, Varas A, Vázquez M, Melen GJ, Fernández-Sevilla LM, García-Castro J; Ramírez M, Zapata AG, Vicente A. (2015). Mesenchymal stem cells derived from low risk acute lymphoblastic leukemia patients promote NK cell antitumor activity. Cancer Lett 363:156-65. IF: 5.621, Q1

4. Martínez VG, Canseco NM, Hidalgo L, Valencia J, Entrena A, Fernández-Sevilla LM, Hernández-López C, Sacedón R, Vicente A*, Varas A*.(equal contribution). (2015). A discrete population of IFN-L-expressing BDCA3hi dendritic cells is present in human thymus. . Immunol Cell Biol doi: 10.1038/icb.2015.22. IF: 4.147, Q1

5. Robson NC, Hidalgo L, Mc Alpine T, Wei H, Martinez VG, Entrena A, Melen GJ, MacDonald AS, Phythian-Adams A, Sacedón R, Maraskovsky E, Cebon J, Ramirez M, Vicente A*, Varas A*. (equal contribution) (2014). Optimal effector functions in human natural killer cells rely upon autocrine bone morphogenetic protein signaling. Cancer Research 74:5019-31 IF: 9.329, D1

6. María Ángeles Vicente López; Miriam Nohemi Vázquez García; Gustavo J. Melén; Ana Entrena; Martínez; Isabel Cubillo; Javier García Castro; Manuel Ramírez; Agustín Gregorio Zapata. (2014). Mesenchymal stromal cells derived from the bone marrow of acute lymphoblastic leukemia patients show altered BMP4 production: Correlations with the course of disease. PLoS ONE. 9:e84496. doi: 10.1371/journal.pone.0084496. IF: 3.234, Q1

7. Hidalgo L., Valencia J., Martínez VG., Hernández-López C., Vázquez M., Nuñez JR., Zapata AG., Sacedón R., Varas A*. Vicente A*. (2012). Expression of BMPRIA on human thymic NK cell precursors: Role of BMP signaling in intrathymic NK cell development. Blood. 119, pp. 1861–1871. IF: 9.06 D1

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mart%C3%ADnez%20VG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Canseco%20NM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hidalgo%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Valencia%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Entrena%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Fern%C3%A1ndez-Sevilla%20LM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hern%C3%A1ndez-L%C3%B3pez%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Saced%C3%B3n%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Vicente%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Varas%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25753268

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8. Vicente A, Vázquez MN, Entrena A., Olmedillas S., García-Arranz M., García Olmo D., Zapata A. (2011). Low doses of BMP4 increases the survival of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells maintaining their stemness and multipotency. Stem Cells Dev. 20:1011-9 IF: 4.459, D1

9. Varas A., Sacedón R., Hidalgo L, Martínez VG., Valencia J., Cejalvo T., Zapata A., Hernández-López C., Vicente A. (2009). Interplay between BMP4 and IL-7 in human intrathymic precursors cells. Cell Cycle, 8:1-8 IF: 4.087, Q2

10. Varas A., Hernández-López C., Valencia J., Mattavelli S., Martinez VG; Hidalgo L., Gutiérrez-de Frías C., Zapata AG, Sacedón R., Vicente A. (2008). Survival and function of human thymic dendritic cells are dependent on autocrine hedgehog signaling Journal of Leukocyte Biology 83: 1476-83 IF:4.605; Q1

11. Díez B, Sacedón R, Núñez V, Hernández-López C, Gutiérrez-de Frías C, Cejalvo T, Outram SV, Crompton T, Zapata AG, Vicente A*, Varas A* (equal contribution). (2005). Sonic Hedgehog production by follicular dendritic cells: Involvement of Hedgehog signaling pathway in germinal center reactions. Journal of Immunology 174:1456-1461 IF: 6.387; Q1

12. Gutiérrez-de Frías C, Sacedón R, Hernández-López M, Cejalvo T, Crompton T, Zapata A, Varas A, Vicente A. (2004). Sonic Hedgehog regulates early human thymocyte differentiation by counteracting the IL-7-induced development of CD34+ precursor cells. Journal of Immunology 173: 5046-5052. IF: 6.486; D1

C.2. Proyectos

1. Referencia del proyecto: SAF2015-66986-R Título: Evaluación de BMP4 como biomarcador en el pronóstico de la leucemia linfoblastica aguda infantil. relevancia de su vía de señalización en la recaída en el SNC Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2016/31-12-2018 Financiación recibida (en euros): 100.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 2Referencia del proyecto: RD16/0011/0003 Título: Red de Terapia Celular TerCel Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2017/31-12-2021 Financiación recibida (en euros): 3. Referencia del proyecto: SAF2012-33180 Título: Relevancia funcional de diferentes poblaciones de células NK humanas. Efectos antitumorales y papel de la señalización BMP2/4 Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2013/31-12-2015 Financiación recibida (en euros): 105.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución Tipo de participación: Investigador Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 4. Investigador del equipo de investigación que participa en el proyecto/contrato (nombre y apellidos): Ángeles Vicente, Alberto Varas, Referencia del proyecto: I Beca/Proyecto UnoEntreCienMil Título: Papel de BMP4 en leucemia linfoblástica aguda infantil: factor pronóstico y función en la recaída Investigador principal: Manuel Ramírez (Hospital Niño Jesús) y Ángeles Vicente (UCM) Entidad financiadora: Fundación Uno entre Cien Mil

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Duración: 1-04-2014/30-04-2016 Financiación recibida (en euros): 75.000 euros Relación con el proyecto que se presenta: mismo tema/está muy relacionado/está algo relacionado/sin relación. Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

5. Referencia del proyecto: RD12/0019/0007 Título: Red de Terapia Celular TerCel Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2013/31-12-2016 Financiación recibida (en euros): 315.640 euros Tipo de participación: Investigador Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 6. Referencia del proyecto: BFU2009-10315/BMC Título: Implicación de la ruta de señalización BMP2/4 en la biología de las células NK humanas. BMPRIA como nuevo marcador de la diferenciación y funcionalidad de estas células Investigador principal: Ángeles Vicente Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Duración: 1-01-2010/31-12-2012 Financiación recibida (en euros): 125.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 7. Referencia del proyecto: BFU2006-00651/BMC Título: Señales implicadas en el mantenimiento de los precursores intratímicos CD34+. Interconexión entre morfógenos y citocinas. Investigador principal: Ángeles Vicente Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Duración: 1-01-2006/31-12-2009 Financiación recibida (en euros): 110.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia Título del contrato/proyecto: Medios de cultivo para el mantenimiento de células stem Tipo de contrato: Art83 (Contrato Universidad-Empresa) Empresa/Administración Financiadora: Sigma-Aldrich Química S.A Entidades participantes: Sigma-Aldrich Química S.A y Universidad Complutense de Madrid Duración: Desde: Abril 2010 -Junio 2010 Investigador responsable: Ángeles Vicente y Alberto Varas Cuantía: 3333 Euros C.4. Patentes C.5. Revisor (Referee) para las revistas: Blood, Cell, Molecular Immunology, Journal of Cellular and Molecular Medicine, Stem Cell

and Development, Cell Cycle, Journal of Immunology, ISRN Immunology, Experimental

Hematology, European Journal of Immunology, Oncotarget.

C.6. Evaluación de Proyectos. Evaluador habitual de Proyectos presentados a la Comisión de Garantías para la Donación y Utilización de Células y Tejidos (ISCIII) (2009- hasta la actualidad), Wellcome Trust (2010), Evaluador para la Fundación Progreso y Salud de la Conserjería de Salud y Bienestar Social de la Junta de Andalucía (2012, 2015), Evaluador ANEP(2006-actualidad), Evaluación para Fundaciones Privadas (Fundación Puerta de Hierro, Uno entre CienMil). C.7. Evaluación para acceso a cuerpos docente University of East London (evaluación promoción a Readership).

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Miembro de tribunales para plazas docentes en distintas Universidad españolas C.8. Sociedades Científicas Sociedad Española de Inmunología: 2010

CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA)

Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Agustín G Zapata González DNI 51695703 Y Edad 66 Núm. identificación del investigador

Researcher ID Código Orcid

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid Dpto./Centro Biología Celular/Facultad de Biología Dirección C/ José Antonio Novais sn, UCM, 28040 Madrid Teléfono 913944979 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Catedrático Fecha inicio Espec. cód. UNESCO 240110, 240703, 241299 Palabras clave Inmunología; Timo; Células Madre A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Título Institución Año Licenciado en CC Biológicas UCM 1973 Doctor en CC Biológicas UCM 1977 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: 6 Fecha del último concedido: Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 6 Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): Publicaciones totales en primer cuartil (Q1):105 (en los últimos 5 años: 17) Índice h: 34 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica Trayectoria Académica y profesional: Catedrático de Biología Celular desde Noviembre de 1981, primero en la U.León, y desde 1985-86 en la UCM. Numerosos cargos de gestión como Vice-rector de Investigación de la U. León y de la UCM, Asesor de la Secretaria de Estado de Investigación y Subdirector General de Terapia Celular y Medicina Regenerativa, Director del Centro de Citometria de Flujo y Microscopía de Fluorescencia de la UCM. Trayectoria Investigadora: Como investigador realicé mi tesis doctoral en la UCM y mi postdoc en la UCLA (USA); he sido investigador visitante (3 meses o mas) de las Universidades de Groningen; Utrecht; Goteborg, Plymouth, Harvard, MIT, Seattle, Tokio, Cairo e Instituto Oswaldo Cruz de Río de Janeiro. Principales logros científico-técnicos Más de 45 años estudiando la ontogenia y filogenia del sistema linfo-hematopoiético con especial énfasis en el análisis del papel jugado por el microambiente celular y molecular en la regulación linfoide. Nuestros principales logros han sido: a) Caracterización de la evolución del tejido linfoide de los vertebrados; b) Deterinación de las diferencias entre Agnatos y Ganthostomata; c) Origen de la médula ósea y de sus equivalentes funcionales así como de los centros germinales ; d) Identificación de células plasmáticas en Agnatos; e) Elucidación del significado funcional del Tejido hematopoiético caudal del pez cebra; f) Análisis de la ontogenia tímica en rata: relevancia de IL2, IL7, Prolactina, Glucocorticoides y Esteroides Sexuales; g) Análisis del papel de los morfógenos, Shh, BMP4, Notch and Wnt en el timo murino y humano; h) Relevancia de distintas Eph y Ephrinas en el desarrollo linfoide y/o epitelial tímico; i) Demostración del papel de FoxN1 y la colonización linfoide en la organización epitelial tímica de acuerdo a un modelo de desarrollo tímico basado en branching morphogenesis y formación de lumen: j) Caracterización de MSC del microambiente de la médula ósea sana y patológicas: k) Papel de Eph/Ephrinas en el


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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) comportamiento de las células neoplásicas de pacientes con leucemia linfoblástica crónica y

neoplasias mieloproliferativas Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación 1) Profundizar en la relevancia de Eph y Ephrinas en la biología de MSC normales y neoplásicas: 2) Re-evaluar el desarrollo temprano tímico desde la perspectiva de su relación con el desarrollo de otros epitelios de origen endodérmicos y caracterizar nuevas moléculas implicadas en él; 3) Profundizar en los mecanismos moleculares que expliquen los efectos de las EphB en el desarrollo epitelial tímico Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

C.1. Publicaciones (10 más relevantes, *último firmante) - Autores: Muñoz JJ, Alfaro D, García-Ceca J, Alonso C, L Jiménez E Zapata A. (2006)

Titulo: Thymic alterations in EphA4-deficient mice.

Revista: J Immunol 177, 804-813 . - Autores: Murayama E, Kissa K, Zapata A, Mordelet E, Briolat V, Lin H-F, Handin RI, Herbomel P (2006)

Titulo: Tracing AGM precursor migration to successive hematopoietic organs during zebrafish Revista: development. Revista: Immunity 25, 963-975 - Autores (por orden de firma): Amemiya ChT, Saha NR, Zapata AG (2007)

Titulo: Evolution and development of immunological structures in the lamprey.

Revista: Cur Op Immunol 19, 535-541 - Autores (por orden de firma): Kissa K, Murayama E, Zapata A, Cortés A, Perret E, Machy Ch, Herbomel P (2008)

Titulo: Live imaging emerging hematopoietic stem cells and early thymus colonization.

Revista: Blood 111, 1147-1156 -. Autores (por orden de firma): JJ Muñoz, García-Ceca J, Alfaro D, Stimamiglio M, Cejalvo T, Jiménez E, Zapata AG (2009)

Titulo: Organising the thymus gland.

Revista: Annals NY Acad Sci, 1153: 14-19

- Autores (por orden de firma): Trinidad EM, Ballesteros M, Zuloaga J, Zapata A, Alonso-Colmenar LM (2009)

Titulo: An impaired transendothelial migration potential of chronic lymphocytic leukemia cells can be linked to ephrin-A4 expression.

Revista: Blood 114: 5081-5090

- Autores (por orden de firma): Mendes-da-Cruz DA, Stimamiglio MA, Muñoz JJ, Alfaro D, Terra-Granado E, Garcia-Ceca J, Alonso-Colmenar LM, Savino W, Zapata AG. (2012)

Título: Developing T-cell migration: role of semaphorins and ephrins

Revista: FASEB J 26 (11): 4390-4399

- Autores (por orden de firma): Cejalvo T, Munoz JJ, Tobajas E, Fanlo L, Alfaro D, García-Ceca J, Zapata A (2013)

Titulo: Ephrin-B-dependent thymic epithelial cell-thymocyte interactions are necessary for correct T cell differentiation and thymus histology organization: relevance for thymic cortex development.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Revista: Journal of Immunology 190 (6): 2670-2681

- Autores (por orden de firma): Peralta M, Steed E, Harlepp S, González-Rosa JM, Monduc F, Ariza-Cosano A, Cortés A, Rayón T, Gómez-Skarmeta JL, Zapata A, Vermot J, Mercader N. (2013)

Titulo: Heartbeat-driven pericardiac fluid forces contribute to epicardium morphogenesis.

Revista: Curr Biol. 23(18):1726-35

- Autores (por orden de firma): Martinelli P, Cañamero M, del Pozo N, Madriles F, Zapata A, Real FX. (2013)

Titulo: Gata6 is required for complete acinar differentiation and maintenance of the exocrine pancreas in adult mice.

Revista: Gut. 62(10):1481-8

- Autores (por orden de firma): Mirones I, Rodriguez MA, Cubillo I, Mariñas-Pardo L, de la Cueva T, Zapata A, González C, Ramírez M, García-Castro J (2014)

Título: Dopamine mobilizes mesenchymal progenitor cells through D2-class receptors and their PI3K/AKT pathway.

Revista: Stem Cells 32, 2529

- Autores (por orden de firma): Dorota Bednarek1, Juan Manuel González-Rosa2, Gabriela Guzman3, Óscar Gutiérrez-Gutiérrez1, Tania Aguado1, Alfonso Cortés4, Agustín Zapata4, Jesús Jiménez-Borreguero3, Nadia Mercader2, Ignacio Flores1 (2015)

Título: Telomerase is essential for zebrafish heart regeneration

Revista: Cell Rep.12:1691-703.

- Autores: Alfaro A, García-Ceca J, Farías-do-Oliveira. DA, Terra-Granado E, Montero S, Cota de Almeida V, Savino, W, Zapata AG (2014)

Título: EphB2 and EphB3 play an important role in the lymphoid seeding of murine adult thymus

Revista: J Leukoc Biol. 2015, 98, 883

- Autores: Entrena A, Varas A, Vázquez M, Melen GJ, Fernández-Sevilla L, García-Castro J, Ramírez M, AG Zapata, A Vicente (2014)

Título: Mesenchymal Stem Cells derived from low risk acute lymphoblastic leukemia patients promote NK cell antitumor function

Revista: Cancer Letter 363, 156

- Autores: Gª Ceca J, Alfaro D, Montero S, Tobajas E, Muñoz JJ, Zapata A (2015)

Título: Eph/Ephrins medaited thymocyte-thymic epithelial cells interactions control numerous processes of thymus biology.

Revista: Frontiers in Immunology, Immunological Tolerance, 6, 333

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C.2. Proyectos (máximo 7, *investigador principal) Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia. Referencia: BFU2004-03132 Título del proyecto: Expresión y función de receptores Eph y ligandos ephrinas de la familia B en el timo. Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. Entidades participantes: Duración, desde: 2004 hasta: 2007 Investigador responsable: Agustín G. Zapata Presupuesto concedido: 200184€ Referencia: BFU2007-65520 Título: Organización de la red epitelial tímica. Papel de Eph B2 y B3, y sus ligandos ephrina b1 y b2, en sus distintas fases. Investigador Principal: Agustín G. Zapata. Organismo Financiador Ministerio de Ciencia e Innovación Año: 2007 Fecha inicio: 1/10/07 Fecha fin: 4/10/10 Presupuesto concedido: 240000€ Referencia: BFU2010-18250 Título: Desarrollo y Maduración del Epitelio Tímico: Una Re-Evaluación de los Mecanismos Implicados. Investigador Principal: Agustín G. Zapata. Organismo Financiador Ministerio de Ciencia e Innovación Año: 2011 Fecha inicio: 1/01/11 Fecha fin: 31/12/13 Presupuesto concedido: 260000€ Referencia: PHB2008-0002-PC Título: Papel de EphB2 en la colonización del timo por progenitores de médula ósea. Investigador Principal: Agustín G. Zapata. Organismo Financiador: Ministerio de Educación, Cultura y Deporte. Año: 2009 Fecha inicio: 01/01/09 Fecha fin: 31/12/12 Presupuesto concedido: 260000€ Referencia: Título: Influencia del microambiente medular sobre células de leucemia linfoblástica aguda infantil: papel de la vía de señalización BMP2/4. Investigador Principal: Agustín G. Zapata. Organismo Financiador: Fundación de la Asociación Española Contra el Cáncer Año: 2010 Fecha inicio: 01/06/10 Fecha fin: 01/06/13 Presupuesto concedido: 138000€ Referencia: AECC 2013 Importe: 135000€ Título: Eph/ephrin y leucemia linfática crónica: potencialidad clínica en el pronóstico y como dianas terapéuticas de la enfermedad Fecha de inicio: 01/10/2013 Fecha de fin: 30/09/2016 Referencia: PR30/13-18986 Importe: 10000€ Título: Análisis in vitro de la potencialidad terapéutica de Eph/ephrin en la leucemia linfática crónica. Fecha de inicio: 23/12/2013 Fecha de fin: 22/12/2014 Referencia: BFU2013-41112-R (Ministerio de Economía y Competitividad). Importe: 217800€ (IP: Agustín G Zapata). Título: Desarrollo del epitelio tímico: un programa molecular basado en procesos de branching morfogénesis, estratificación y tridimensionalización. Fecha de inicio: 01/10/2014 Fecha de fin: 31/09/2018.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) NOMBRE DE LA RED: RETICS, TERCEL

Código de referencia de la Red: RD06/0010 Investigador coordinador: Javier García Sancho Entidad coordinadora de la Red: (CSIC, UAM, CNIO…etc): Instituto de Salud Carlos III Relación de Centros que participan en la RED: Fecha de adscripción a la Red: desde 01/01/2007 hasta 31/12/2012 NOMBRE DE LA RED: RETICS, TERCEL Código de referencia de la Red: RD12/0019 Investigador coordinador: José María Moraleda Entidad coordinadora de la Red: (CSIC, UAM, CNIO…etc) Instituto de Salud Carlos III Relación de Centros que participan en la RED: Fecha de adscripción a la Red: 01/01/2013 NOMBRE DE LA RED: MesenCAM Código de referencia de la Red: S-BIO-0204/2006 Investigador coordinador: Damián García Olmo Entidad coordinadora de la Red: (CSIC, UAM, CNIO…etc): Comunidad de Madrid Relación de Centros que participan en la RED: Fecha de adscripción a la Red: desde 01/01/2007 hasta 14/09/2011 NOMBRE DE LA RED: Una nueva generación de medicamentos celulares más eficaces y seguros. Código de referencia de la Red: S2010/BMD-2420 Investigador coordinador: Juan Bueren Entidad coordinadora de la Red: (CSIC, UAM, CNIO…etc): Comunidad de Madrid Relación de Centros que participan en la RED: Fecha de adscripción a la Red: 1/1/2012 hasta 30/04/2016 NOMBRE DE LA RED: RETICS, TERCEL Código de referencia de la Red: RD16/0011/0002 Investigador coordinador: José María Moraleda Entidad coordinadora de la Red: (CSIC, UAM, CNIO…etc) Instituto de Salud Carlos III Relación de Centros que participan en la RED: Fecha de adscripción a la Red: 01/01/2017 .3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía) C.4. Participación en comités y representaciones internacionales Comité. Entidad. Tema. Fecha, web Miembro (en los últimos años) del Editorial Board de Int J Dev Biol, Histology and Histopathology, Neuroimmunomodulation; Advances in Neuroimmunomodulation; Dev Comp Immunol C.5. Formación de personal Aparte de formar numerosos técnicos tanto en el Departamento de Biología Celular como en el Centro de Citometría de Flujo y Microscopía de Fluorescencia de la UCM, a lo largo de mi carrera científica he dirigido 26 Tesis Doctorales, aprte de algunos Trabajos de Licenciatura”. Todas esas personas continúan haciendo investigación en distintos Centros y Universidades Españolas y Extranjeras C.6. Libros y capítulos de libro seleccionados - Autores (por orden de firma): Zapata A, Cortés A. (2008)

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Titulo: Immunology in fish larval physiology.

Revista: N. Finn, eds, Science Publ. Inc, pag 573-604 - Autores (por orden de firma): Sacedón R, Varas, A, Jiménez E, Hernández C, Muñoz JJ, Vicente A, Zapata A (2008)

Titulo: Effects of glucocorticoids on the developing thymus.

Revista: In: Neuroimmunobiology, vol 7: The Hypothalamus-Pituitary-Adrenal axis; del Rey A, Croussos G, Besedowsky H (eds.). Elsevier, Amsterdam pp 169-188 - Autores (por orden de firma): AG Zapata (2009)

Titulo: Stem cell populations in adult bone marrow: Phenotypes and biological relevance for production of somatic stem cells.

Revista: In “Stem Cells in Human Reproduction. Basic Science and Therapeutic Potential, 2nd edition. C Simón and A Pellicer (eds). Informa Healthcare, London, pp.177-187 - Autores (por orden de firma): Zapata AG (2013)

Titulo: Bone marrow stromal cells: a source of MSCs for Cell Therapy.

Revista: In Stem cells in human reproducction. Basisc science ond therapeutic potential. 3rd edition. C. simón and A Pellicer (eds) Informa Helthcare, pp 177-187

- Autores (por orden de firma): Zapata AG (2012)

Titulo: Efficiency and Biosafety in Cell Therapy.

Revista: In “Hot Topics in Cell Biology” J Becerra and L Santos-Ruiz (eds). Chartridge Books Oxford, pp: 151-158

- Autores (por orden de firma): Zapata AG (2015)

Titulo: Immunity of reptiles and birds.

Revista: Comparative Immunobiology. Ottaviani E, Ed PICCIN, Italy, pp 173-203 - Autores (por orden de firma): Zapata A (2015)

Título: The adult Hematopoietic niches. Cellular composition, histological organization and physiological regulation.

Revista: INTECH, pag 21-48 In “Adult stem cell niches”, Wislet-Gendebien S, ed

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Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Alberto Varas Fajardo DNI/NIE/pasaporte 51378825E Edad 50

Núm. identificación del investigador Researcher ID B-8292-2015 Código Orcid 0000-0001-8329-6457

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid Dpto./Centro Departamento de Biología Celular / Facultad de Medicina Dirección Plaza Ramón y Cajal s/n ; Ciudad Universitaria ; 28040 Madrid Teléfono 91 3941407 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Titular Universidad Fecha inicio 18/01/2003 Espec. cód. UNESCO 2407 / 2412

Palabras clave BMPs/Proteínas Morfogenéticas Óseas; Células dendríticas; Células NK; Linfocitos T; Células mesenquimales; Leucemia

linfoblástica aguda; Inmunomodulación A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año

Doctor en CC. Biológicas Universidad Complutense de Madrid 1996 Licenciado en CC. Biológicas Universidad Complutense de Madrid 1989

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) * Número sexenios de investigación: 4 (el total de los posibles; último período: 2010-2015) * Número tesis doctorales en los últimos 10 años: 6 * Citas totales: 1483 * Promedio citas/año durante los últimos 5 años: 65 (ver también gráfica adjunta) * Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 34 (56% del total de publicaciones) * Publicaciones totales en primer decil: 19 (32% del total) * Índice h: 23

Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco) Desde mis comienzos mis investigaciones se centraron en estudiar diferentes factores que regulan la diferenciación de los linfocitos T, fundamentalmente hormonas y citoquinas, englobándose en este contexto mi Tesis Doctoral, desarrollada en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de CC. Biológicas de la UCM bajo la dirección del Prof. Agustín Zapata, centrada en analizar las funciones de la interleuquina 2 y la interleuquina 7 en la diferenciación intratímica, y merecedora del Premio Extraordinario de Doctorado. Todos estos estudios culminaron en el año 2000, tras mi estancia en el Imperial College de Londres en el laboratorio de la Dra. Tessa Crompton, con la publicación en Immunity de la primera evidencia de la implicación de los llamados morfógenos, en concreto la familia de proteínas Hedgehog, en el proceso de maduración intratímica de los linfocitos T. A partir de ese momento mis esfuerzos se han centrado por un lado en conocer la implicación de las

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familias de morfógenos, Hedgehog, Wnt y mayoritariamente BMPs, en la diferenciación y funcionalidad de los diferentes tipos celulares del sistema inmune en el modelo humano, y por otro lado en estudiar desde un punto de vista diagnóstico cómo la señalización BMP se encuentra alterada en diferentes patologías y cómo esta señalización puede ser manipulada con fines terapéuticos. En relación a mi trayectoria docente, después de finalizar mi tesis doctoral, en 1996 obtuve un contrato de Profesor Ayudante de Universidad en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de CC. Biológicas de la UCM, que continué con dos contratos de Profesor Asociado. Después de aproximadamente siete años, a principios de 2003 obtuve por oposición una plaza de Profesor Titular de Universidad en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la UCM, donde continúo en la actualidad desarrollando mis labores docente e investigadora. Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología) C.1. Publicaciones 1.- Valencia J, Jiménez E, Martínez VG, del Amo BG, Hidalgo L, Entrena A, Fernández-Sevilla LM, del Río F, Varas A, Vicente A, Sacedón R (2017) Characterization of human fibroblastic reticular cells as potential immunotherapeutic tolos. Cytotherapy (Aceptado para publicación) IF: 3.625 Q1 2.- Martínez VG, Sacedón R, Hidalgo L, Valencia J, Fernández-Sevilla LM, Hernández-López C, Vicente A*, Varas A* (* equal contribution) (2015) The BMP Pathway Participates in Human Naive CD4+ T Cell Activation and Homeostasis. PLOS One 10:e0131453. IF: 3.23 Q1 3.- Entrena A, Varas A, Vázquez M, Melen GJ, Fernández-Sevilla LM, García-Castro J, Ramírez M, Zapata AG, Vicente A (2015) Mesenchymal stem cells derived from low risk acute lymphoblastic leukemia patients promote NK cell antitumor activity. Cancer Letters 363:156-65. IF: 5.992 Q1 4.- Varas A, Valencia J, Lavocat F, Martínez VG, Ndongo Thiam N, Hidalgo L, Fernández-Sevilla LM, Sacedón R, Vicente A, Miossec P (2015) Blockade of bone morphogenetic protein signaling potentiates the proinflammatory phenotype induced by interleukin-17 and tumor necrosis factor-alpha combination in rheumatoid synoviocytes. Arthritis Research & Therapy 17:192. IF: 3.753 Q2 5.- Robson NC, Hidalgo L, Mc Alpine T, Wei H, Martinez VG, Entrena A, Melen GJ, MacDonald AS, Phythian-Adams A, Sacedón R, Maraskovsky E, Cebon J, Ramirez M, Vicente A*, Varas A* (* equal contribution) (2014) Optimal effector functions in human natural killer cells rely upon autocrine bone morphogenetic protein signaling. Cancer Research 74:5019-3. IF: 9.329 D1 6.- Martínez VG, Hidalgo L, Valencia J, Hernández-López C, Entrena A, del Amo BG, Zapata AG, Vicente A, Sacedón R*, Varas A* (* equal contribution) (2014) Autocrine activation of canonical BMP signaling regulates PD-L1 and PD-L2 expression in human dendritic cells. European Journal of Immunology 44:1031-8. IF: 4.034 Q2 7.- Hidalgo L, Valencia J, Martínez VG, Hernández-López C, Vázquez M, Nuñez JR, Zapata AG, Sacedón R, Varas A*, Vicente A* (* equal contribution) (2012) Expression of BMPRIA on human thymic NK cell precursors: Role of BMP signaling in intrathymic NK cell development. Blood 119: 1861-71. IF: 9.060 D1 8.- Valencia J, Hernández-López C, Martínez VG, Hidalgo L, Zapata AG, Vicente Á, Varas A*, Sacedón R* (* equal contribution) (2011) Wnt5a skews dendritic cell differentiation to an unconventional phenotype with tolerogenic features. Journal of Immunology 187:4129-39. IF: 5.788 Q1

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9.- Martínez VG, Hernández-López C, Valencia J, Hidalgo L, Entrena A, Zapata AG, Vicente A, Sacedón R*, Varas A* (* equal contribution) (2011) The canonical BMP signaling pathway is involved in human monocyte-derived dendritic cell maturation. Immunology and Cell Biology 89:610-8. IF:3.661 Q2 10.- Varas A, Sacedón R, Hidalgo L, Martínez VG, Valencia J, Cejalvo T, Zapata A, Hernández-López C, Vicente A (2009) Interplay between BMP4 and IL-7 in human intrathymic precursors cells. Cell Cycle 8:1-8. IF: 4.087 Q2 11.- Varas A, Hernández-López C, Valencia J, Mattavelli S, Martinez VG, Hidalgo L, Gutiérrez-de Frías C, Zapata AG, Sacedón R, Vicente A (2008) Survival and function of human thymic dendritic cells are dependent on autocrine hedgehog signalling. Journal of Leukocyte Biology 83:1476-83. IF:4.605 Q1 12.- Varas A*, Outram SV*, Pepicelli CV, Crompton T (* equal contribution) (2000) Hedgehog signaling regulates differentiation from double-negative to double-positive thymocyte. Immunity 13:187-197. IF: 21.083 D1 C.2. Proyectos

1. Referencia del proyecto: SAF2015-66986-R Título: Evaluación de BMP4 como biomarcador en el pronóstico de la leucemia linfoblástica aguda infantil. Relevancia de su vía de señalización en la recaída en el SNC Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2016/31-12-2018 Financiación recibida (en euros): 100.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 2. Referencia del proyecto: RD16/0011/0003 Título: Red de Terapia Celular TerCel Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2017/31-12-2021 Financiación recibida (en euros): 3. Referencia del proyecto: SAF2012-33180 Título: Relevancia funcional de diferentes poblaciones de células NK humanas. Efectos antitumorales y papel de la señalización BMP2/4 Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2013/31-12-2015 Financiación recibida (en euros): 105.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

4. Referencia del proyecto: I Beca/Proyecto UnoEntreCienMil Título: Papel de BMP4 en leucemia linfoblástica aguda infantil: factor pronóstico y función en la recaída Investigador principal: Manuel Ramírez (Hospital Niño Jesús) y Ángeles Vicente (UCM) Entidad financiadora: Fundación Uno entre Cien Mil Duración: 1-04-2014/30-04-2016 Financiación recibida (en euros): 75.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

5. Referencia del proyecto: RD12/0019/0007 Título: Red de Terapia Celular TerCel

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Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2013/31-05-2016 Financiación recibida (en euros): 315.640 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 6. Referencia del proyecto: BFU2009-10315/BMC Título: Implicación de la ruta de señalización BMP2/4 en la biología de las células NK humanas. BMPRIA como nuevo marcador de la diferenciación y funcionalidad de estas células Investigador principal: Ángeles Vicente Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Duración: 1-01-2010/31-12-2012 Financiación recibida (en euros): 125.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia Título del contrato/proyecto: Medios de cultivo para el mantenimiento de células stem Tipo de contrato: Art83 (Contrato Universidad-Empresa) Empresa/Administración Financiadora: Sigma-Aldrich Química S.A Entidades participantes: Sigma-Aldrich Química S.A y Universidad Complutense de Madrid Duración: Desde: Abril 2010 -Junio 2010 Investigador responsable: Ángeles Vicente y Alberto Varas Cuantía: 3333 Euros C.4. Patentes “Methods and compositions for regulating lymphocyte activity I” establecida internacionalmente en 1999, y ampliada en 2004, por Curis Inc (USA) en relación con los resultados publicados en: Varas A; Outram SV; Pepicelli CV; Crompton T (2000) Hedgehog signaling regulates differentiation from double-negative to double-positive thymocyte. Immunity 13: 187-197 C.5. Revisor (Referee) para las revistas: The Journal of Immunology; Cell Cycle; European Journal of Immunology; Blood; Frontiers in Immunology; PLOS One; Development; Molecular Immunology; Stem Cells and Development; International ImmunoPharmacology; Immunity and Ageing; The Scientific World Journal

C.6. Evaluación de Proyectos. Evaluador de proyectos: Cancer Research UK (Reino Unido) 2008 Evaluador de proyectos: Arthritis Research Campaign (Reino Unido) 2009 C.7. Sociedades Científicas Miembro de la Sociedad Española de Inmunología: desde 2010

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Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Rosa María Sacedón Ayuso DNI/NIE/pasaporte 02531650V Edad 45


A.1. Situación profesional actual Organismo UCM Dpto./Centro Dpt Biología Celular, Facultad de Medicina Dirección Plza Ramón y Cajal, s/n Teléfono 657562749 correo electrónico [email protected]

Categoría profesional PROFESOR TITULAR DE UNIVERSIDAD Fecha inicio 20/092008

Espec. cód. UNESCO 2407 / 2412 Palabras clave BMP, Wnt, Immunomodulación, Células Dendríticas, NK, FRC A.2. Formación académica (título, institución, fecha)

Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Lic CC. BIOLÓGICAS UCM 1995 Doctorado CC. BIOLÓGICAS UCM 1999 Habilitación Nacional para el cuerpo de Profesores Titulares de Universidad 2007

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) 3 sexenios de investigación reconocidos (1996-2001/2002-2007/2008-2013) 2 Tesis doctorales dirigidas en los últimos 5 años 946 citas totales, 50 citas/año durante los últimos 5 años (sin incluir el año actual), Índice H de 20 Índice de impacto acumulado de 205 con un total de 45 publicaciones, el 60% (25) en el Q1 y de éstas el 50% (13) en el primer decil. .

Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM La Dra Sacedón se licenció en CC Biológicas en el 95 pero inició su carrera científica en el año 92 bajo la dirección de los Drs Angeles Vicente y Agustín Zapata. Durante su tesis doctoral su trabajo se enmarcó en el análisis del papel de los GCs durante la ontogenia del timo de rata. Durante este periodo, completó su formación en dos laboratorios extranjeros, el primero en Troina, Italia, bajo la dirección de la Dra Marchetti y el segundo en El laboratorio del Dr Zon en Boston (Harvard Medical School). En 1999, inició su carrera docente en la Universidad SEK (Segovia) que compatibilizó con su trabajo en el laboratorio, entrando a formar parte del equipo investigador de la Dra Vicente que iniciaba su interés en el modelo humano y en la capacidad inmunomoduladora de los morfógenos línea de investigación en la que continúa en la actualidad. En 2001 se incorpora como profesor asociado al Dpt de Biología Celular de la Facultad de Medicina. En 2008 tras superar en 2007 una Habilitación a nivel nacional gana la oposición a Profesor titular de Universidad. Durante estos años ha compaginado su labor docente e investigadora sólo interrumpida por sus dos bajas maternales (2005 y 2009) participando como investigadora en 16 proyectos. Dentro del

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grupo de la Dra Vicente, la Dra Sacedón ha sido responsable de diferentes líneas de investigación, dos tesis doctorales, DEA y trabajos Fin de Master. Ha participado como profesor y evaluador de TFM en tres Master Universitarios, forma parte de tribunales de Tesis y es revisor de diversas revistas científicas (más recientemente Blood, Mol Immunol, Scientific Reports). Su productividad científica se ve reflejada en 45 artículos de los que en 16 firma como primer o último autor, un índice H de 20 y un factor de impacto acumulado de 205. Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología)

C.1. Publicaciones. Datos de IF y posición en el área del año de publicación Valencia J, Jiménez P, Martínez VG, del Amo BG, Hidalgo L, Entrena A, Fernández-Sevilla L, del Río F, Varas A, Vicente A, Sacedón R. Characterization of Human Fibroblastic Reticular Cells as potential immunotherapeutical tools. Cytotherapy (in press), IF: 3.625, Q1 (datos 2015) Martínez VG, Canseco NM, Hidalgo L, Valencia J, Entrena A, Fernández-Sevilla LM, Hernández-López C, Sacedón R, Vicente A, Varas A. A discrete population of IFN-L-expressing BDCA3hi dendritic cells is present in human thymus. Immunol Cell Biol 2015 doi: 10.1038/icb.2015.22. IF: 4.473, Q1 Robson NC, Hidalgo L, Mc Alpine T, Wei H, Martinez VG, Entrena A, Melen GJ, MacDonald AS, Phythian-Adams A, Sacedón R, Maraskovsky E, Cebon J, Ramirez M, Vicente A*, Varas A*. (*equal contribution). Optimal effector functions in human natural killer cells rely upon autocrine bone morphogenetic protein signaling. 2014 Cancer Research 74:5019-31 IF: 9.329, D1 Martínez VG, Hidalgo L, Valencia J, Hernández-López C, Entrena A, del Amo BG, Zapata AG, Vicente A, Sacedón R*, Varas A* (*equal contribution). Autocrine activation of canonical BMP signaling regulates PD-L1 and PD-L2 expression in human dendritic cells. Eur J Immunol. 2014 Apr;44(4):1031-8. IF: 4.034 Q2 Valencia J, Martínez VG, Hidalgo L, Hernández-López C, Canseco NM, Vicente A, Varas A*, Sacedón R*. Wnt5a signaling increases IL-12 secretion by human dendritic cells and enhances IFN-γ production by CD4+ T cells. Immunol Lett. 2014 Nov;162(1 Pt A):188-99. IF: 2.512, Q3 Hidalgo L., Valencia J., Martínez VG., Hernández-López C., Vázquez M., Nuñez JR., Zapata AG., Sacedón R., Varas A, Vicente A. Expression of BMPRIA on human thymic NK cell precursors: Role of BMP signaling in intrathymic NK cell development. Blood. 2012 119, pp. 1861–1871. IF: 9.06, D1 Valencia J, Hernández-López C, Martínez VG, Hidalgo L, Zapata AG, Vicente Á, Varas A*, Sacedón R* (*equal contribution). Wnt5a skews dendritic cell differentiation to an unconventional phenotype with tolerogenic features. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4129-39. IF: 5.52; Q1 Martínez VG, Hernández-López C, Valencia J, Hidalgo L, Entrena A, Zapata AG, Vicente A, Sacedón R*, Varas A* (*equal contribution). The canonical BMP signaling pathway is involved in human monocyte-derived dendritic cell maturation. Immunol Cell Biol. 2011 Jul;89(5):610-8. Valencia J, Hernández-López C, Martínez VG, Hidalgo L, Zapata AG, Vicente A, Varas A*, Sacedón R* (*equal contribution).Transient beta-catenin stabilization modifies lineage output from human thymic CD34+CD1a- progenitors. J Leukoc Biol. 2010 Mar;87(3):405-14 Sacedón R, Díez B, , Núñez V, Hernández-López C, Gutiérrez-de Frías C, Cejalvo T, Outram SV, Crompton T, Zapata AG, Vicente A, Varas A. Sonic Hedgehog production by

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follicular dendritic cells: Involvement of Hedgehog signaling pathway in germinal center reactions. Journal of Immunology 2005 174:1456-1461 IF: 6.387; Q1 C.2. Proyectos

1. Referencia del proyecto: SAF2015-66986-R Título: Evaluación de BMP4 como biomarcador en el pronóstico de la leucemia linfoblastica aguda infantil. relevancia de su vía de señalización en la recaída en el SNC Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2016/31-12-2018 Financiación recibida (en euros): 100.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 2. Referencia del proyecto: SAF2012-33180 Título: Relevancia funcional de diferentes poblaciones de células NK humanas. Efectos antitumorales y papel de la señalización BMP2/4 Investigador principal y entidad de afiliación: (nombre y apellidos): Ángeles Vicente; UCM Entidad financiadora y convocatoria: Ministerio de Economía y Competitividad, Plan Nacional de Biomedicina Duración: 1-01-2013/31-12-2015 Financiación recibida (en euros): 105.000 Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 3. Referencia del proyecto: RD12/0019/0007 Título: Red de Terapia Celular TerCel Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2013/31-12-2016 Financiación recibida (en euros): 315.640 euros Tipo de participación: Investigador Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 4. Referencia del proyecto: RD16/0011/0003 Título: Red de Terapia Celular TerCel Investigador principal: Agustín Zapata González Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 1-01-2017/31-12-2021 Financiación recibida (en euros): Tipo de participación: Investigador Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 5. Referencia del proyecto: BFU2006-00651/BMC Título: Señales implicadas en el mantenimiento de los precursores intratímicos CD34+. Interconexión entre morfógenos y citocinas. Investigador principal: Ángeles Vicente Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Duración: 1-01-2006/31-12-2009 Financiación recibida (en euros): 110.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución 6. Referencia del proyecto: S-BIO-0204-2006. MESENCAM-CM Título: Células progenitoras mesenquimales; Propiedades biológicas y aplicaciones clínicas. Investigador principal: Damian García Olmo Entidad financiadora: Comunidad Autónoma de Madrid. Programa de Actividades de I+D en Biomedicina.

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Duración: 1-1-2007/ 29-12-2010 Financiación recibida (en euros): 133.000 euros Estado del proyecto o contrato: concedido/pendiente de resolución

C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia C.4. Patentes C.5, Revisor de revistas científias Blood, Molecular Immunology, Scientific Reports, BBA-Molecular Basis of Disease

C.8. Sociedades Científicas Sociedad Española de Inmunología: 2010


Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Mónica de la Fuente del Rey DNI 00260911E Edad 65 Núm. identificación del investigador

Researcher ID Código Orcid A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid (UCM) Dpto./Centro Dpto. Fisiología Animal II / Facultad de Biología Dirección C/ José Antonio Novais 2. 28040 Madrid Teléfono 913944989 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Catedrático de Universidad Fecha inicio 1986 Espec. cód. UNESCO 241010/ 241010/241111/241299/320699.

Palabras clave Neuroinmunología, Inmunosenescencia, Nutrición, Estrés oxidativo-inflamatorio

A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Licenciado en Biología Complutense 1973 Doctor en Biología Complutense 1979 Licenciado en Farmacia Complutense 1981 Diplomado en Sanidad Esc.Nac.San. 1983 Especialista en Bioquímica Clínica

Minist. Ed. Ciencia 1987

Doctor en Medicina Miguel Hernández 2015

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: 6 (1974-2009) Fecha del último concedido: Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 10 Citas totals (Scopus): 5810. Promedio de citas/año últimos 5 años:470 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 77 Índice h: 43 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica 1974-78 becaria FPU, Fundación Juan March,.. en Fisiología. Fac. Biología UCM y en el CSIC. 1979 Profesor Ayudante de Fisiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Extremadura. 1979-1983 Adjunto Interino de Bioquímica y de Fisiología en Facultad de Medicina de la Universidad de Córdoba. 1983-1986 Adjunto Numerario de Fisiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Córdoba. 1986-1988 Catedrático de Fisiología en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Extremadura. 1988 hasta la actualidad Catedrático de Fisiología en la Facultad de Biología de la UCM. Principales logros científico-técnicos Desde hace más de 40 años de dedicación a la investigación se han publicado 250 artículos en revistas internacionales y 50 en nacionales; libros y capítulos de libros internacionales (25) y nacionales (50); así como otra serie de publicaciones e informes científicos en revistas nacionales e internacionales (350). Se ha participado en 50 proyectos de investigación financiados por agencias nacionales e internacionales, en su mayoría como IP, así como en 15 subvencionados por empresas (artículo 82). Posesión de una patente en el ámbito de la neuroinmunología, inmunonutrición y gerontología. Se han dirigido 25 Tesis Doctorales, todas con la máxima calificación, 8 con premio extraordinario o mención europea. En la actualidad se están dirigiendo 6 Tesis Doctorales, 2 de ellas de inminente presentación. También se han dirigido 23 Tesis de Licenciatura y posteriormente 9 DEAS hasta la extinción de los mismos. En el sistema actual se han dirigido 12 TFM y se están


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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) dirigiendo 3 TFM en estos momentos. Así mismo se han dirigido 10 TFG. La mayoría de los

estudiantes y postdoctorales formados bajo mi dirección ocupan puestos en el mundo científico, académico, sanitario, empresarial,....Algunos de ellos han llegado a los puestos superiores dentro de su trayectoria (catedráticos, directores de grupos de investigación en España y en el extranjero, en hospitales, en empresas,..). Ha organizado y coordinado Programas de Doctorado interfacultativos e interuniversitarios como los de Fisiología e Inmunología (con Mención de Calidad). Es directora del grupo de investigación UCM-CM “Envejecimiento, Neuroinmunología y Nutrición”, que también pertenece al Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre. También es directora de un grupo en la red de “Envejecimiento y Fragilidad (RETICEF) del Instituto de Salud Carlos III. Actualmente También entre la labor de gestión realizada se puede mencionar la dirección del departamento de Fisiología Animal de la UCM y la responsabilidad científica del Programa de Grupos Estratégicos de Investigación de la Comunidad de Madrid. Ha formado y forma parte de numeroso Comités de Evaluación Científica, nacionales e internacionales, y ha sido miembro de diversas comisiones académicas: de investigación y planes de estudio, entre otras, y del Claustro en varias universidades. Es y ha sido Asesor Científico de diversas empresas, centros de investigación, fundaciones, la Comunidad de Madrid y la Universidad. Ha recibido numerosos premios académicos como el Nacional de Licenciatura, y de investigación en el campo de la nutrición, el cáncer, la neuroinmunomodulación, el estrés oxidativo y la gerontología, y recibió el Premio Nacional de Investigación en Medicina Deportiva. Es miembro de Fundaciones como la Fundación Bilbilis para la investigación e innovación en Hidrología Médica y Balneoterapia, de la que es vicepresidenta. También lo es de numerosas Sociedades Científicas, en varias de ellas ha ostentado y ostenta puestos directivos como en la Sociedad de Geriatría y Gerontología, en la de Ciencias Fisiológicas, la de Probióticos y Prebióticos, y en la Internacional Society of Neuroimmunomodulation, y de Institutos como el de Longevidad y Salud en el que participó en su fundación. Es Académica de Número en la Real Academia de Doctores de España desde 2004. El interés por difundir la investigación que lleva a cabo a la sociedad la ha hecho participar en múltiples conferencias y en diversos medios de comunicación: prensa (El Pais, Diario Médico,..), radio (programas locales y nacionales) y TV (programas de salud y de difusión científica como REDES, etc). Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación En la actualidad su interés investigador se centra en el proceso de envejecimiento y más concretamente en la inmunosenescencia, y en la comunicación psiconeuroinmunoendocrina, habiendo sido pionera en España en publicar sobre estos temas y teniendo publicada una nueva teoría del envejecimiento y acuñado el termino “oxi-inflamm-aging” para indicar lo que sucede en el organismo al envejecer. Ha desarrollado diversos modelos de envejecimiento prematuro en animales de experimentación, en los que se comprueba la teoría de la oxidación-inflamación del envejecimiento que ha postulado. Así mismo con personas centenarias y animales longevos ha demostrado el papel de la oxidación e inflamación y la valoración del sistema inmunitario como indicadores de la velocidad de envejecimiento y la consecución de una saludable longevidad. También, en ese marco de investigación, ha desarrollado y dirige unos “Servicios Externos” en la UCM para la “Determinación de la Edad Biológica mediante el Perfil Inmunitario” que da servicio a diversas clínicas españolas y a particulares. Sus recientes investigaciones se centran en conocer más parámetros indicadores de esa Edad Biológica o velocidad a la que cada individuo lleva a cabo el proceso de envejecimiento; está interesada en profundizar en el control que el sistema inmunitario puede ejercer en esa velocidad de envejecimiento, así como en las posibles estrategias (nutricionales, de actividad física, de control del estrés emocional, entre otras) para revitalizar nuestra capacidad inmunológica y mejorar nuestra salud, consiguiendo una mejor calidad de vida en la vejez; siendo actualmente referencia internacional en estos aspectos científicos.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

C.1. Publicaciones (se muestran sólo 15 artículos) 1.Martinez de Toda I., Mate I., Vida C., Cruces J. De la Fuente M. Immune function parameters as markers of biological age and predictors of longevity. Aging. 8 (11): 3110-3119.2016. FI: 6,432. 2. Bauer M., De la Fuente M. “The role of oxidative and inflammatory stress and persistent viral infections in immunosenescence”. Mech Ageing Dev 158: 27-37. 2016. FI.: 3,397. 3.Hunsche C., Hernandez O., De la Fuente M. “Impaired immune response in old mice suffering from obesity and premature immunosenescence in adulthood“. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.71 (8): 983-991. 2016. FI.: 5,416. 4. Maté I., Cruces J., Gimenez-Llort L., De la Fuente, M. “Function and redox state of peritoneal leukocytes as preclinical and prodromic markers in a longitudinal study of triple-transgenic mice for Alzheimer´s disease”. J Alzheimers Dis.43:213-226. 2015. FI.: 4,151. 5. Gimenez-Llort, L., Mate, I., Masnassra, R., Vida, C. and De la Fuente, M. “Peripheral immune system and neuroimmune communication impairment in a mouse model of Alzheimer´s disease”. Ann. N.Y Acad Sci. 1262:74-84. 2012.FI.: 4,518. 6. Arranz, L., De Castro, NM:, Baeza, I., Gimenez-Llort, L., De la Fuente, M. “Effect of environmental enrichment on the immunoendocrine aging of male and female triple-transgenic 3xTg-AD mice for Alzheimer´s disease. J Alzehimers Dis. 25 (4): 727-737. 2011.FI.: 4,261. 7. De la Fuente, M. “Murine models of premature ageing for the study of diet-induced immune changes. Improvement of leukocyte functions in two strains of old prematurely ageing mice by dietary supplementation with sulphur-containing antioxidants“. Proc. Nutr. Soc.69: 651-659. 2010. FI.: 4,703. 8. Arranz, L., Lord, J.M. and De la Fuente, M. “ Preserved ex vivo inflammatory status and cytokine responses in naturally long-lived mice”. AGE. 32: 451-466. 2010. FI.: 6,28. 9. Arranz, L., Caamano, J., Lord, JM. and De la Fuente, M. “ Preserved immune functions and controlled leukocyte oxidative stress in naturally long-lived mice: Possible role of nuclear factor-kappaB”. J. Gerontol A Biol Sci.Med. Sci. 65 (9): 941-950. 2010. FI.: 5,416. 10.De la Fuente, M and Miquel, J. “An update of the oxidation-inflammation theory of aging. The involvement of the immune system in oxi-inflamm-aging“. Current Pharm Design. 15 (26):3003-3026. 2009. FI.: 4,774. 11. De la Fuente, M., Llorente, R., Baeza, I., De Castro, NM., Arranz, L., Cruces, J., Viveros, MP. “Early maternal deprivation in rats: A proposed animal model for the study of developmental neuroimmunoendocrine interactions”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1153: 176-183. 2009.FI.: 4,518. 12.Alonso-Fernandez, P., Puerto, M., Maté, I., Ribera, JM. and De la Fuente, M. “Neutrophils of centenarians show function levels similar to those of adults”. J. Am. Geriatrics Soc. 56: 2244-2251.2008. FI.: 3,842. 13. Arranz, L., Fernandez, C., Rodriguez, A., Ribera, J.M. and De la Fuente, M. “The glutathione precursor N-acetylcysteine improves immune function in postmenopausal women“. Free Rad. Biol. Med. 45: 1252-1262. 2008. FI.: 5,736. 14.Baeza, I., De Castro, NM., Alvarado, C., Alvarez, P., Arranz, L., Bayon, J. and De la Fuente, M. “Improvement of immune cell functions in aged mice treated for 5 weeks with soybean isoflavones”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1100:497-504. 2007. FI.: 4,518.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) 15. Zambrana, C., Marco, EM., Arranz, L., De Castro, NM., Viveros, MP. and De la Fuente, M.

“Influence of aging and enriched environment on motor activity and emotional responses in mice”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1100:543-552. 2007. FI.: 4,518. C.2. Proyectos (máximo 7 como investigador principal) Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia.

1.“ Marcadores de velocidad de envejecimiento y de longevidad saludable en humanos. Validación en modelos animales”. Instituto de salud Carlos III. (FIS) (PI15/01787) para los años 2016-2018. Concesión: 86.515 €. Investigador Principal: Mónica De la Fuente.

2. RED Temática de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS 2012) de Fragilidad y Envejecimiento del Instituto de Salud Carlos III y FEDER (Unión Europea). RETICEF (RD12/0043/0018). Concesión para 2013: 33.783,48 euros. Concesión para 2014: 34.459,15€. Concesión para 2015: 37.161,83€. Concesión para 2016: 38.000 €. Investigador Principal del Grupo: Mónica De la Fuente.

3. RED Temática de Envejecimiento y Fragilidad del Instituto de Salud Carlos III: RETICS 2006. RETICEF (RD06/0013/0003). Presupuesto para el 2007: 39.500€. Presupuesto para el 2008: 40.116€. Presupuesto para el 2009: 47.021,56€. Presupuesto para el 2010: 47.021,56€. Presupuesto para el 2011: 47.021,56€. Concesión prorroga para el 2012. Presupuesto: 46.215,60€. Investigador Principal del Grupo:Mónica De la Fuente.

4. “Modelos de envejecimiento prematuro en ratones. Mecanismos inmunitarios implicados y estrategias para aumentar la longevidad”. Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) (nº BFU2011-30336) para los años 2012-2014. Concesión Total: 70.000 €. Concesión de prorroga para 2015. Investigador Principal: M. De la Fuente.

5. “Efecto del ejercicio físico sobre la función inmunológica y el estado de estrés oxidativo en un modelo de obesidad en rata”. Ministerio de Educación y Ciencia (Referencia: DEP2006-56187-CO4-02/PREV) para los años 2006-2009 (01/10/2006 al 30/09/2009). Investigador Principal: Mónica De la Fuente. Presupuesto total: 37.134,90 €. Puntuación: 83 (puntuación de corte en el programa: 61).

6. “Mecanismos de inmunosenescencia y su papel en la longevidad. Efecto de los antioxidantes. Ministerio de Educación y Ciencia (MEC) (nº BFU2005-06777) para los años 2005-2008. Investigador Principal: M. de la Fuente. Concesión Total: 58.310 €.

7. Grupo UCM-CAM. Directora del Grupo de Investigación UCM-CM: Envejecimiento, Neuroinmunología y Nutrición (ENEROINN). Nº 910379. Validado muy positivamente por la ANEP en febrero del 2006. Proyecto para 2006: “ Envejecimiento, Neuroinmunología y Nutrición”. Ayuda concedida: 6000€. Proyecto para 2007: “ Estado inmunitario y oxidativo en ratones transgénicos para la enfermedad de Alzheimer. Efecto del enriquecimiento ambiental”. Ayuda concedida: 9300€.Proyecto 2008: “Efecto del enriquecimiento ambiental en el estado inflamatorio y oxidativo de ratones triples transgénicos para la enfermedad de Alzheimer. Diferencias por género”. Ayuda concedida: 11.394,17€. Proyecto 2011. Mecanismos de inmunosenescencia implicados en el proceso de envejecimiento y en la longevidad Ayuda concedida: 2.137,33 €.

C.3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía)

1. “ Effects in vivo and in vitro of 4 biscuits on several immune and oxidative functions in mouse”. Con DANONE VITAPOLE (Francia). Nº 389/2003/ Nº 278/2004. Para 2004-2006. Investigador responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto total: 197.040 euros.

2. “Efecto de la N-acetilcisteina (NAC) sobre el sistema inmunitario”. Con Zambon SA-Pharmazam SA. (Italia-España). Nº 8/ 2004 Para 2004-2006. Mónica De la Fuente. Presupuesto total: 58.923 euros.

3. “Valoración de la situación inmunológica en fumadores activos, fumadores en fase de deshabituación y en pacienters con EPOC”. Con Zambon SA-Pharmazam SA. (Italia-España). Nº 9/2004. Para 2004-2006. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto total: 25.982 euros

4. “Efecto de los fitoestrógenos en el proceso de envejecimiento”. Con Uriach-Aquilea OTC, SL. Para 2006-2007. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 12.000 €.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) 5. ”Perfil Inmunológico de Edad Biológica”. Con Novoclinic. Para 2006-2007. Investigador

Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 21.511 € 6. “Efecto beneficioso de las aguas sulfuradas sobre el sistema inmunitario y el estrés

oxidativo”. Con Fundación para la Investigación e Innovación en Hidrología Médica y Balneoterapia. “BILBILIS”. Para 2008. (Nº referencia: API.002/2008). Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 5950 €.

7. “Nutrición e Inmunidad en la vejez”. Con “ABBOTT LABORATORIES SA”. Para 2008-2009. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 15.000 €.

8. “Valoración de la situación inmunológica en pacientes con EPOC y el perfil de citoquinas en mujeres mayores“. Con Zambon SA. Para 2009-2010. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 11.000€.

9. “Terapia de nanopulsos con Pulsarión para mejorar la función de las células del sistema inmunitario en animales viejos”. Con Pulsartec SLU. Para 2009-2010. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 4.500€.

10. “Efecto de la administración de NUTRISIM sobre la función cerebral e inmunitaria en el envejecimiento: una posible estrategia para aumentar la calidad de vida y la longevidad”. Con Bayon Consulting Research and Development S.L. Para 2011-2013. Investigador Responsable: Mónica De la Fuente. Presupuesto: 11.111€.

C.4. Patentes De la Fuente, M y Guayerbas N “Utilización de compuestos antioxidantes en el aumento de la longevidad”. Nº 200300433. España.Universidad Complutense de Madrid.Título acreditativo de la concesión de la Patente de Invención solicitada (Utilización de Compuestos Antioxidantes en el Aumento de la Longevidad), para el ámbito nacional, por la Oficina de Patentes y Marcas del Ministerio de Industria, Turismo y Comercio. (Nº Solicitud: P200300433. Nº Publicación: 2219171). Madrid, 16 de marzo de 2006.

C.5. Participación en comités y representaciones internacionales Comité. Entidad. Tema. Fecha, web *Sociedades Científicas:

- Vocal de la “International Society of Neuroimmunomodulation” desde 2008 a 2015. -Constitución de la “Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos (SEPyP)” desde

2010.Vocal de la “Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos (SEPyP)” desde 2011. Tesorera de la “Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos (SEPyP)” desde 2015.

- Constitución del “Grupo Español de Investigación de Radicales Libres (GEIRLI) desde 2011.

*Fundaciones Científicas: -Vocal y Miembro Fundador del Instituto de Longevidad y Salud. 1999 a la actualidad. -Patrono de la Fundación para la Investigación a Innovación en Hidrología Médica y Balneoterapia “BILBILIS”. Desde su fundación en 2007. Vicepresidenta de la Fundación BILBILIS . Desde 2009. -Miembro del Comité Científico-Técnico de la Fundación Instituto Europeo para el estudio de la Longevidad (FIEEL), desde abril de 2012.

*Consejos Científicos/Institutos: - Miembro del Consejo Científico de DANONE (2008-). -Miembro del Consejo Científico Asesor del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jimenez Díaz (Madrid). (2009-) - Miembro del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre de Madrid (2013-) - Miembro del Comité de Experimentación Animal de la Universidad Complutense de Madrid. Nombramiento hecho por Rector de la UCM el 1 de enero de 2004 y continua en la actualidad.

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) *Miembro de Academias:

-Académico Numerario Electo de la Sección 5ª Ciencias Experimentales Medalla nº75), de la Real Academia de Doctores el 18 de junio de 2003. Toma de posesión el 31 de marzo de 2004 con el Discurso “Una Aproximación Biológica para Entender el Envejecimiento”. -Miembro de Honor de la SEMBA (Sociedad Española de Medicina Biológica y Antienvejecimiento) desde 2007. -Socio de Honor de la Asociación Gerontológica del Mediterraneo. Desde 2013.

* Miembro de Comités de evaluación: - Miembro evaluador en el Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica de la Agencia Nacional de Promoción Científica, Tecnología y de Innovación del Ministerio de Ciencia. Tecnología e Innovación Productiva de Argentina (2004-a la actualidad). - Miembro de Comisiones evaluadoras de la CAM, MINECO, FIS, UE,… - Miembro de Comisiones evaluadoras en diferentes universidades nacionales y extrangeras (Alemanía, Inglaterra, ..)

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Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos María del Carmen Cuéllar del Hoyo DNI/NIE/pasaporte 00693017G Edad 56

Núm. identificación del investigador Researcher ID H-1669-2015 Código Orcid 0000-0001-7948-9889

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid Dpto./Centro Parasitología/Facultad de Farmacia Dirección Ciudad Universitaria. 28040-Madrid Teléfono 913941818 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Catedrática de Universidad Fecha inicio 20/1/2012 Espec. cód. UNESCO 320712

Palabras clave ANISAKIDOSIS, HELMINTOS, NEMATODOS, INMUNOLOGÍA, INMUNODIAGNÓSTICO, INMUNOMODULACIÓN, ALERGIA, URTICARIA, PARÁSITOS DEL PESCADO

A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Licenciatura Farmacia Complutense 1983 Doctorado Farmacia Complutense 1988 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) Sexenios de investigación: 4. Fecha del último concedido: 2013. Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 3. Citas totales: 793. Promedio de citas/año durante los últimos 5 años (sin incluir el año actual): 55. Publicaciones totales JCR: 93. Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 27. Publicaciones totales en segundo cuartil (Q2): 43. Índice h: 16. Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco) Ha realizado investigaciones sobre helmintos parásitos, comenzando en el diagnóstico de la larva migratoria visceral y dirigió la Tesis Inmunodiagnóstico de la toxocariosis humana. Desde 1991 es responsable de la línea sobre Anisakis simplex, en el Departamento de Parasitología de la UCM. Ha dirigido un proyecto sobre prevalencia de anticuerpos anti-Anisakis en España y la Tesis Doctoral titulada Anticuerpos anti-Anisakis en enfermos diagnosticados de patologías digestivas. La colaboración con el Hospital Central de la Defensa, para el estudio de la relación entre sensibilización por A. simplex y la aparición de urticaria aguda recidivante, tuvo como consecuencia un contrato con I.P.I. de A.S.A.C. Pharmaceutical International A.I.E., y el Proyecto CICYT Anisakis simplex: purificación antigénica y desarrollo de nuevas técnicas de inmunodiagnóstico in vivo e in vitro y que es parte integrante de otra Tesis Doctoral del mismo título. Fruto de esta colaboración fueron también las Tesis Doctorales Respuesta inmunitaria sobre la anisakidosis experimental murina. Ensayos de sensibilización humana y Anisakiosis en Madrid: prevalencia, relación con patologías digestivas y hábitos de consumo de pescado. También colabora con el Hospital de la Princesa para el estudio de los factores inmunológicos implicados en la anisakiosis gastroalérgica y en la urticaria crónica asociada y con la Universidad de Santiago de Compostela. Estos trabajos han sido financiados por la Fundación de Investigación Mutua Madrileña y la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica. Como consecuencia de estos estudios se ha hecho caracterización de alérgenos principales y uso de nuevos antígenos para el diagnóstico. Así mismo, ha demostrado la capacidad alergénica de uno de los parásitos más frecuentes del pescado, el cestodo Gymnorhynchus gigas, y del myxosporidio parásito del pescado del género Kudoa, tema que ha producido una Tesis Doctoral (Evaluación de la respuesta inmune humoral inducida por antígenos de Kudoa sp.). También ha sido Investigadora Principal de Proyectos financiados por el INIA, Danone y BSCH. Actualmente colabora con el Hospital Arnau de Vilanova de Valencia y la Universidad San Pablo CEU en el estudio de la implicación de los microsporidios en la enfermedad de


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Crohn habiendo codirigido la tesis titulada Determinación de anticuerpos anti-Anisakis y relación con las subpoblaciones linfocitarias αβ y γδ en pacientes con enfermedad de Crohn. Ha participado en la Cornell University, Ithaca, NY en un proyecto para el estudio del efecto inmunomodulador de la molécula Ac-TIMP de Ancylostoma caninum. Gracias a la concesión de un proyecto de la Fundación Ramón Areces comenzó el estudio de los mecanismos inmunomoduladores ejercidos por las larvas de Anisakis sobre células dendríticas en modelo murino con producción de linfocitos T reguladores. La actividad científica ha sido necesariamente compaginada con la dedicación docente. Desde 1985 a 1991 estuvo impartiendo Parasitología en el Colegio Universitario San Pablo CEU, incorporándose posteriormente al Departamento de Parasitología de la UCM tras tomar posesión de una plaza de Profesora Titular de Escuela Universitaria en 1991 continuando hasta 2002 año en el que accedió al cuerpo de Profesores Titulares de Universidad, habiendo obtenido el año 2009 la acreditación para el Cuerpo de Catedráticos de Universidad en el área de Ciencias de la Salud. En 2012 tomó posesión de una plaza de Catedrática de Universidad, situación en la que se encuentra actualmente.

Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología) C.1. Publicaciones Autores (p.o. de firma): Zamora V, García-Ballesteros C, Benet-Campos C, Ballester F, Cuéllar C, Andreu-Ballester JC. Título: Anti-Anisakis sp. antibodies in serum of healthy subjects. Relationship with αβ and γδ T cells. Ref. revista: Acta Parasitologica Volumen: 62 Páginas, inicial: 97 final: 103 Fecha: 2017 Autores (p.o. de firma): González-Fernández J, Veleiro B, Daschner A, Cuéllar C. Título: Are fish tropomyosins allergens? Ref. revista: Annals of Asthma and Immunology Volumen: 116 Páginas, inicial: 74 final: 76.e5. Fecha: 2016 Autores (p.o. de firma): González-Fernández J, Daschner A, Cuéllar C. Título: Allergenicity of vertebrate tropomyosins: Challenging an immunological dogma. Ref. revista: Allergologia et Immunopathologia Volumen: S0301-0546 Páginas, inicial: 30113 final: 30116 Fecha: 2016 Autores (p.o. de firma): González-Fernández J, Daschner A, Nieuwenhuizen NE, Lopata AL, Frutos CD, Valls A, Cuéllar C. Título: Haemoglobin, a new major allergen of Anisakis simplex. Ref. Revista: International Journal for Parasitology Volumen: 45 Páginas, inicial: 399 final: 407 Fecha: 2015 Autores (p.o. de firma): Daschner A, González-Fernández J, Valls A, de Frutos C, Rodero M, Cuéllar C. Título: Diamine oxidase levels in different chronic urticaria phenotypes. Ref. revista: Allergologia et Immunopathologia Volumen: 45 Páginas, inicial: 399 final: 407 Fecha: 2015 Autores (p.o. de firma): Andreu-Ballester JC, Cuéllar C, García-Ballesteros C, Perez-Griera J, Amigó V, Peiró-Gómez A, Peñarroja Otero C, Ballester F, Mayans J, Tormo-Calandín C. Título: Deficit of interleukin 7 in septic patients. Ref. Revista: International Immunopharmacology Volumen: 23 Páginas, inicial: 73 final: 76 Fecha: 2014 Autores (p.o. de firma): Andreu JC, García C, Amigo V, Ballester F, Gil R, Catalan I, Magnet A, Fenoy S, Aguila C, Ferrando J, Cuéllar C. Título: Microsporidia and its relation to Crohn's disease. A retrospective study. Ref. Revista: PLOS One Volumen: 8 Páginas, inicial: e62107 final: Fecha: 2013 Autores (p.o. de firma): Cuéllar C, Daschner A, Valls A, De Frutos C, Fernández-Fígares V, Anadón AM, Rodríguez E, Gárate T, Rodero M, Ubeira FM. Título: Ani s 1 and Ani s 7 recombinant allergens are able to differentiate distinct Anisakis simplex-associated allergic clinical disorders. Ref. Revista: Archives of Dermatological Research Volumen: 304 Páginas, inicial: 283 final: 288 Fecha: 2012 Autores (p.o. de firma): Daschner A, Cuéllar C, Rodero M

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Título: The Anisakis allergy debate: does an evolutionary approach help? Ref. revista: Trends in Parasitology Volumen: 28 Páginas, inicial: 9 final: 15 Fecha: 2012 Autores (p.o. de firma): García-Hernández P, Rodero M, Gisbert-Criado R, Puente P, Pelayo V, Andreu-Ballester JC, Cuéllar C Título: The effect of anti-Anisakis simplex antibody levels on C3 and C4 complement components in human sera Revista: Journal of Helminthology Volumen: 31 Páginas, inicial: 1 final: 5 Fecha: 2011 Autores (p.o. de firma): Daschner A, Rodero M, DE Frutos C, Valls A, Vega F, Blanco C, Cuéllar C Título: Different serum cytokine levels in chronic vs. acute Anisakis simplex sensitization-associated urticaria Revista: Parasite Immunology Volumen: 33 Páginas, inicial: 357 final: 362 Fecha: 2011 Autores (p.o. de firma): Daschner A, Rodero M, De Frutos C, Valls A, Cuéllar C Título: Chronic urticaria is associated with a differential helminth-arthropod-related atopy phenotype Revista: Journal of Dermatology Volumen: 37 Páginas, inicial: 780 final: 785 Fecha: 2010 Autores (p.o. de firma): Anadón AM, Romarís F, Escalante M, Rodríguez E, Gárate T, Cuéllar C, Ubeira FM Título: The Anisakis simplex Ani s 7 major allergen as an indicator of true Anisakis infections Revista: Clinical and Experimental Immunology Volumen: 156 Páginas, inicial: 471 final: 478 Fecha: 2009 Autores (p.o. de firma): Cuéllar C, Wu W, Mendez S Título: The Hookworm Tissue Inhibitor of Metalloproteases (Ac-TMP-1) Modifies Dendritic Cell Function and Induces Generation of CD4 and CD8 Suppressor T Cells Revista: PloS Neglected Tropical Diseases Volumen: 3 Páginas, inicial: e439 final: Fecha: 2009 C.2. Proyectos Tipo de participación: Investigador principal. Título: Anisakis spp. y autoinmunidad: el modelo de esclerosis múltiple. Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: Santader-UCM. Duración: 2016/2017 Financiación recibida: 7.000 €. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Estudio de la posible inmunomodulación producida por los antígenos larvarios de Anisakis simplex. Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: Fundación Ramón Areces. Duración: 2010/2013. Financiación recibida: 56.108 €. Tipo de participación: Miembro del equipo. Título: Caracterización clinica e inmunologica de la urticaria crónica asociada a sensibilización al parásito Anisakis simplex. Investigador principal: Alvaro Daschner. Entidad financiadora: Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña. Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica. Duración: 2009/2011. Financiación recibida: 8.000 + 12.000 €. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Ensayos de vacunación frente a la leishmaniosis visceral en un modelo experimental murino utilizando vacunas de tercera generación de ADN codificantes de proteína tirosina fosfatasas. Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19468296?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19468296?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

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Duración: 2008/2010. Financiación recibida: 23.152,50 €. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Estudio de la prevalencia de anticuerpos frente a los parásitos del pescado Gymnorhynchus gigas y Kudoa sp. y su repercusión en la salud humana. Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: Banco de Santander Central Hispano. Duración: 2006/2007. Financiación recibida: 5.000 €. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Fosfatasas ácidas, alergenos principales del parásito del pescado Anisakis simplex. Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: INIA (Ministerio de Ciencia y Tecnología). Duración: 2004/2006. Financiación recibida: 26.540 €. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Anisakis simplex: purificación antigénica y desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico in vivo e in vitro Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: CICYT Duración: 1998/2001. Financiación recibida: 2.472.000 Pts. Tipo de participación: Investigador principal. Título: Estudio de la capacidad alergénica del mixosporidio del género Kudoa Investigador principal: María del Carmen Cuéllar del Hoyo. Entidad financiadora: DANONE (UCM). Duración: 2001. Financiación recibida: 6.000 €. C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia Título del contrato/proyecto: Desarrollo de antígenos de parásitos animal y humanos: antígeno para diagnóstico prick de Anisakis simplex Tipo de contrato:Art. 83 Empresa/Administración financiadora: I.P.I-A.S.A.C. Pharmaceutical International A.I.E. Entidades participantes: Departamento de Parasitología, Facultad de Farmacia, UCM Duración, desde: 1996 hasta: 2008 Investigador responsable: María del Carmen Cuéllar del Hoyo Número de investigadores participantes: 5 Precio total del proyecto: 18.000 €/año Título del contrato/proyecto: Efectos biológicos de extractos de plantas iberoamericanas (Iberoeka 003-2ª parte) Tipo de contrato:Art. 11 Empresa/Administración financiadora: C.Y.T.E.D.-A.S.A.C. Pharmaceutical International A.I.E. Entidades participantes:Departamento de Parasitología, Facultad de Farmacia, UCM Duración, desde: 1995 hasta: 1997 Investigador responsable: Antonio R. Martínez Fernández Número de investigadores participantes: 8 Precio total del proyecto: 10.000.000 Pts Título del contrato/proyecto: Desarrollo de nuevos anticuerpos monoclonales y policlonales destinados a su uso en diagnósticos de un solo paso Tipo de contrato:Art. 11 Empresa/Administración financiadora: Ministerio de Industria y Energía-A.S.A.C. Pharmaceutical International A.I.E. Entidades participantes: Departamento de Parasitología, Facultad de Farmacia, UCM Duración, desde: 1998 hasta: 2000 Investigador responsable: Antonio R. Martínez Fernández Número de investigadores participantes: 8 Precio total del proyecto: 8.000.000 Pts

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Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos José R. Regueiro González-Barros DNI 50417137X Edad 58 Núm. identificación del investigador

Researcher ID B-5499-2014 Código Orcid 0000-0001-8442-7762

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid (UCM) Dpto./Centro Dpto. Microbiología I / Facultad de Medicina Dirección Av. Complutense s/n, 28040 Madrid Teléfono 913941631 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Catedrático de Universidad Fecha inicio 2/11/2009 Espec. cód. UNESCO 2412, 3207.10, 2415 Palabras clave Linfocito T, inmunodeficiencias congénitas, TCR A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Título Institución Año Licenciado en Biología Univ. Complutense 1980 Doctor en Biología Univ. Complutense 1985 Especialista en Inmunología MEC/MS 2004 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: 5 (1981-2010) Fecha del último concedido: 30/09/2011 Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 7 Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: 1.392 Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): 55 (2011-15) Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 37 Índice h: 22 (Google Scholar 23) Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica 1981-6 becario Caja Madrid, EMBO y FIS en los hospitales Ramón y Cajal, St Louis (Paris) y 12 de Octubre. 1986-93 jefe adjunto de Inmunología en el 12 de Octubre, desde 1989 profesor titular de Inmunología de la Univ. de Valladolid en comisión de servicios, con una estancia breve en el Dana-Farber (Boston) becado por la OTAN (1989). 1993-2009 profesor titular en la Complutense, en 1995-6 director del Centro de Asistencia a la Investigación de Técnicas Inmunológicas, en 2006-7 profesor visitante en Harvard (Boston) becado por el MEC, 2007-10 coordinador del Doctorado interuniversitario de Inmunología (UCM, Autónoma y Alcalá), con mención de calidad por la Aneca. Desde 2009 catedrático, 2012-16 presidente de la Sociedad Española de Inmunología, desde 2012 director del Dpto. de Microbiología I de la UCM. Principales logros científico-técnicos Más de 30 años de dedicación a ambos lados de la sinapsis inmunitaria (HLA primero, TCR después). Más de 20 proyectos de investigación financiados por agencias nacionales e internacionales, casi todos de IP. Casi 90 artículos científicos publicados en revistas internacionales, entre ellas N Eng J Med y Lancet. 18 tesis dirigidas, todas con la máxima calificación, 6 con premio extraordinario o mención europea. Más de 25 estudiantes y postdocs formados que ocupan puestos en el mundo científico, académico o sanitario. 8 investigadores Ramón y Cajal y 3 Juan de la Cierva incorporados a la UCM desde 2006. En 1986 describimos la primera inmunodeficiencia (ID) selectiva de linfocitos T, que más tarde probamos que era debida a mutaciones en CD3 gamma, del receptor para antígeno del linfocito T (TCR), lo que permitió analizar su papel en la selección T y en la estructura, dinámica y señalización del TCR, y desarrollar algoritmos diagnósticos (Garcillán 2015) y terapia génica para esas patologías. Hemos demostrado inesperadas propiedades de CD3, como su papel diferencial en humanos frente a ratones (Recio 2007), incluida su estequiometría diferencial en los isotipos αβ vs γδ del TCR (Siegers 2007). Hemos generado


http://www.researcherid.com/rid/B-5499-2014

http://orcid.org/0000-0001-8442-7762

https://idp.fecyt.es/adas/SAML2/SSOService.php?SAMLRequest=lZJBb4JAEIX%2FCtm7gIgWN0JC9VATW4nQHnpplmUsm8Au3VlK%2FfcFsam9mPS42TfvzfsyK2R11dC4NaU8wEcLaKyvupJIzx8habWkiqFAKlkNSA2nafy4o57t0kYro7iqiBUjgjZCybWS2NagU9CfgsPzYReS0pgGqeN0XWdr4K1GhVyANOIouEL7CPxkbECHcQ6onLQUea4qMKWNw7OP85xkn2bE2vT7CcmGpF9fUTRXHgXDy0ia7i9r2E3ZEGu7CckbA3%2FJ8iKA%2BcJ3g%2BWc%2B0s3YL4%2FO%2FozXszuehliC1uJhkkTEs%2BdLiZTdzJdZG5AvYC63iuxkkvzeyELId9vY8pHEdKHLEsmY5EX0Hgu0QtItBpg03OwvsJ%2F25b9MCfRQOIfgFfOVd4Y3tCnPmC7SVQl%2BMmKq0p1aw3MQEimxInGkb%2BHEn0D&RelayState=cookie%3A1476606482_8693

https://scholar.google.es/citations?user=n02ZD5gAAAAJ&hl=es

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) modelos in vitro de ID (Martín-Fernández 2005) y caracterizado la primera ID total de Bcl-10

(Torres 2014) y parcial de CD3δ (Gil 2011, Garcillán 2014), y una nueva ID de CD247 (Marín 2017). Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación Fisiopatología del linfocito T y su receptor para antígenos, especialmente en sus inmunodeficiencias congénitas, campo en el que somos pioneros. Analizaremos modelos in vitro (líneas celulares humanas) e in vivo (ratones) mediante técnicas de biología celular (citofluorometría, cultivos), biología molecular y bioquímica para comprender la fisiopatología del linfocito T αβ y γδ. Hemos observado que la doble haploinsuficiencia de CD3γ y δ en ratón elimina selectivamente a los linfocitos Tγδ que sintetizan IFNγ (Muñoz-Ruiz 2016) por un mecanismo que queremos ahora caracterizar y que es relevante en malaria. Hemos estudiado el papel de las señales accesorias en la biología linfocitaria, como GITR, que amplifica selectivamente Treg (Liao 2010) o SLAM/CD150, que además de ser un sensor de bacterias (Berger 2010), puede enriquecer al TCR y regular la diferenciación y función de los linfocitos T, como ahora estamos estudiando para las proteínas del sistema del complemento (C3, CD46) utilizando líneas T inmortalizadas de pacientes. Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

C.1. Publicaciones (10 más relevantes, *último firmante o corresponding author) 1. *Marin AV/Jiménez-Reinoso A, Briones AC, Muñoz-Ruiz M, Aydogmus C, Pasick LJ, Couso

J, Mazariegos MS, Alvarez-Prado AF, Blázquez-Moreno A, Cipe FE, Haskologlu S, Dogu F, Morín M, Moreno-Pelayo MA, García-Sánchez F, Gil-Herrera J, Fernández-Malavé E, Reyburn HT, Ramiro AR, Ikincioglullari A, Recio MJ, Regueiro JR/Garcillán B. Primary T-cell immunodeficiency with functional revertant somatic mosaicism in CD247. J Allergy Clin Immunol 139:347-349 (2017). IF 12 Q1

2. *Muñoz-Ruiz M, Ribot JC, Grosso AR, Gonçalves-Sousa N, Pamplona A, Pennington DJ, Regueiro JR, Fernández-Malavé E, Silva-Santos B. TCR signal strength controls thymic differentiation of discrete proinflammatory γδ T cell subsets. Nat Immunol. 17: 721–727 (2016). IF 20 Q1

3. *Garcillán B, Marín AV, Jiménez-Reinoso A, Briones AC, Muñoz-Ruiz M, García-León MJ, Gil J, Allende LM, Martínez-Naves E, Toribio ML, Regueiro JR. γδ T lymphocytes in the diagnosis of human TCR immunodeficiencies. Front Immunol 6: 20 (2015). IF6 Q1

4. Torres JM, Martinez-Barricarte R, García-Gómez S, Mazariegos MS, Itan Y, Boisson B, Álvarez R, Jiménez-Reinoso A, del Pino L, Rodríguez-Pena R, Ferreira A, Hernández-Jiménez E, Toledano V, Cubillos-Zapata C, Díaz-Almirón M, López-Collazo E, Unzueta-Roch JL, Sánchez-Ramón S, Regueiro JR, López-Granados E, Casanova JL and Pérez de Diego R. Inherited BCL10 deficiency impairs hematopoietic and nonhematopoietic immunity. J Clin Invest 124:5239–48 (2014). IF14 Q1

5. *Garcillán B, Mazariegos MS, Fisch P, Res PC, Muñoz-Ruiz M, Gil J, López-Granados E, Fernández-Malavé E and Regueiro JR. Enrichment of the rare CD4+ γδ T cell subset in patients with atypical CD3δ deficiency. J Allerg Clin Immunol 133: 1205-8 (2014). IF11 Q1

6. *Gil J, Busto EM, Garcillán B, Chean C, García-Rodríguez MC, Díaz-Alderete A, Navarro J, Reiné J, Mencía A, Gurbindo D, Beléndez C, Gordillo I, Duchniewicz M, Höhne K, García-Sánchez F, Fernández-Cruz E, López-Granados E, Schamel WW, Moreno-Pelayo MA, Recio MJ, Regueiro JR. A leaky mutation in CD3D differentially affects αβ and γδ T cells and leads to a Tαβ─ Tγδ+ B+ NK+ human SCID. J Clin Invest 121:3872-6 (2011). IF14 Q1

7. Marcus N, Takada H, Law J, Cowan MJ, Gil J, Regueiro JR, Plaza Lopez de Sabando D, Lopez-Granados E, Dalal J, Friedrich W, Manfred H, Celine Hanson I, Grunebaum E, Shearer WT, Roifman CM. Hematopoietic stem cell transplantation for CD3δ deficiency. J Allergy Clin Immunol 128:1050-7 (2011). IF11 Q1

8. Berger SB, Romero X, Ma C, Wang G, Faubion WA, Liao G, Compeer E, Keszei M, Rameh L, Wang N, Boes M, Regueiro JR, Reinecker HC, Terhorst C. SLAM is a microbial sensor that regulates bacterial phagosome functions in macrophages. Nat Immunol 11: 920–927 (2010). IF26 Q1

9. Siegers GM, Swamy M, Fernandez-Malave E, Minguet S, Rathmann S, Guardo AC, Perez-Flores V, Regueiro JR, Alarcon B, Fisch P, Schamel WW. Different composition of the

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) human and the mouse γδ T cell receptor explains different phenotypes of CD3γ and CD3δ

immunodeficiencies. J Exp Med 204: 2537-44 (2007). IF14 Q1 10. *Recio MJ, Moreno-Pelayo MA, Kilic SS, Guardo AC, Sanal O, Allende LM, Perez-Flores V,

Mencia A, Modamio-Hoybjor S, Seoane E, Regueiro JR. Differential biological role of CD3 chains revealed by human immunodeficiencies. J Immunol 178: 2556-64 (2007). IF6 Q1

C.2. Proyectos (máximo 7, *investigador principal) Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia. 1. *Surface and intracellular T lymphocyte activation physiopathology, MINECO 2014,

Regueiro JR & Fdez.-Malavé E, Univ. Complutense, 01/2015-12/2017, 275.000€ al grupo + 57.750€ a la UCM, 7, Ref. SAF2014-54708-R

2. *Fisiopatología de la activación del linfocito T, MICINN 2011, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2012-2015, 193.600 € + 1 FPI student, Ref. SAF2011-24235

3. Biology and physiopathology of the complement system, CAM 2010, Rodriguez de Córdoba S, CIB CSIC, 2012-2016, 736.000 €, UCM 100.000 €. Ref. P2010/BMD-2316. Renovado en Nov 2013 (8,5 sobre 10, excelente)

4. *Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER), ISCIII 2008, Rodríguez-Fernández JL, CIB CSIC (2009-Nov 2011), Regueiro JR, UCM (43.512€ Dic 2011- Dic 2014), 2009-2014, total 144.320 €, Ref. RD08-0075-0002

5. *Fisiopatología del TCR/CD3, ISCIII 2008, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2009-2011, 164.000 €, Ref. PI080921

6. *Fisiopatología del complejo TCR/CD3, MEC 2006, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2007-2009, 110.000 €, Ref. BFU2005-01738/BMC

7. *Reconstitución, estructura y función del complejo TCR/CD3 en linfocitos T maduros deficientes de CD3 gamma, MCYT 2002, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2003-2006, 90.000 €, Ref. BMC 2002/3247

C.3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía) Study to assess the pharmacokinetics, safety and immunogenicity of single doses of

Belatacept (BMS-224818) administered subcutaneously to healthy subjects, Bristol-Myers Squibb, Regueiro JR, UCM, 2006-7, 46.000 €

C.4. Participación en comités y representaciones internacionales Comité/web. Entidad. Tema. Fecha Editorial Board Primary Immunodeficiencies, a specialty of Frontiers in Immunology. ISSN

1664-3224, IF6, Frontiers, desde 2015, Review Editor Editorial Board Journal of Clinical Immunology ISSN 0271-9142 IF3,2, Springer (Clinical

Immunology Society), Jul 2015-2017, evaluación de artículos Associate Editor LymphoSign Journal, The Journal of Inherited Immune Disorders. Canadian

Science Publishing, desde 2013, evaluación y captación de artículos Scientific Expert Committee for topic 8 (health) for ERANET LAC joint calls, Network of the

European Union and the Community of Latin American and Caribbean States on Joint Innovation and Research Activities funded by the European Commission (2013-2017), Translational research and innovation projects on infectious diseases, 2016

Scientific advisory board for the Centre of Chronic Immunodeficiency (Freiburg). Freiburg University. Maria Blettner, Mainz; Andrew Cant, Newcastle; Stephan Meuer, Heidelberg; David Nadal, Zurich; Martina Prelog, Würzburg; José Regueiro, Madrid; Antonius Rolink, Basel; Adrian Thrasher, London. Second funding period 2013-18. Desde Nov 2013

Evaluador del Ministerio de Ciencia e Investigación de Alemania. DFG (Deutschen Forschungsgemeinschaft). Evaluación de proyectos. Desde 2013

Review board for Integrated research and treatment centres. German Federal Ministry of Education and Research. Klaus Berger, Münster; Andrew Cant, Newcastle; Alain Fischer, Paris; Hans-Jürgen Laws, Düsseldorf; Hans Messner, Toronto; Susan Pierce, USA; Martina Prelog, Würzburg; José Regueiro, Madrid; Miriam Wittmann, Leeds; Thomas Voit, Paris. Second 5-year proposal (20,8 M€, 2013-18) of the Centre of Chronic Immuno-deficiency (Freiburg). Feb 2013

http://complementocmes.blogspot.com.es/p/presentacion.html

http://journal.frontiersin.org/journal/immunology/section/primary-immunodeficiencies

http://www.springer.com/biomed/immunology/journal/10875?detailsPage=editorialBoard

http://lymphosign.com/page/lpsn-about

http://www.eranet-lac.eu/

https://elan.dfg.de/

http://ifb-portal.com/

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Evaluador. Comisión Europea. Proyectos 5º-7º Programa Marco. Mid-term review (2003).

FP7 Health Innovation (2012). Desde 2000. Evaluador del Programa Nacional de Ciencias Básicas. Colciencias (Colombia). Proyectos

de Inmunología. Convocatorias 2004 y 2011. Panel de revisores del Clin Exp Immunol, ISSN 1365-2249, IF3. Wiley, Bristish Society for

Immunology. Evaluación de artículos científicos. Desde 2008 C.5. Formación de personal (Tabla)

n Name Indus ReseaAcadeHealthPrivat PublicSpain Abroa PhD Students Degree Grant PhD Years 36 28 16 20 59 41 82 18 %

1 Paloma Pérez Aciego Biology FPI 1992 1986-90 X X X2 Mercedes Pérez Blas Medicine MIR 1992 1988-91 X X X †3 Marcos T imón Biology FPI 1993 1988-93 X X X4 Alberto Pacheco Castro Biology FPI 1997 1993-97 X X X X X5 David Álvarez Zapata Biology FPI 1999 1994-99 X X X6 Miguel Rivero Carmena Biology CAM 2000 1995-99 X X X7 Juan A. García Cabanillas Biology FIS 2001 1996-02 X X X8 Pilar Serrano Torres Biology UCM 2002 1998-02 X X X9 José Mª Martín Fernández* Biology CAM 2005 2001-04 X X X

10 Nineth Rossi Hernández Biology ULA 2009 2002-08 X X X X11 Alberto Crespo GuardoDe Biology UCM 2009 2004-09 X X X12 J.Carlos Rodríguez Gallego* Biology MS 2010 1992-96 X X X X X13 Elena Martínez Busto* De Biology FPU 2012 2007-12 X X X14 Jesús Reiné Gutiérrez Biology CAM 2012 2005-10 X X X X X15 Beatriz Garcillán Goyoaga* De Biology FPU 2014 2008-13 X X X16 Verónica Pérez Flores Biology FPU 2015 2005-13 X X X X17 Miguel Muñoz-Ruiz Biology UCM 2016 2009-16 X X X

Postdocs Degree Years 27 33 27 13 50 50 88 13 %1 Joel Yao Sun MD 1995-96 X X X X2 Alberto Pacheco Castro PhD 1998-02 X X X X X3 David Álvarez Zapata PhD 1999-03 X X X4 Pilar Serrano Torres PhD 2002-03 X X X5 Eduardo López Granados MD 2004-05 X X X X6 Mª José Recio PhD 2005-07 X X X X7 Paula P. Cárdenas PhD 2015-17 X X X X8 Agustín Madroño PhD 2016-18 X X X X

*UCM PhD award, DeDoctor europeus

CountryPresent position Sector

GrantMECCAMCAMCAMJdlCiervano

JdlCiervaJdlCierva

All trained graduate students have achieved their objectives successfully and have obtained their PhD with the highest grade, including four academic awards as indicated. All trained students and postdocs are presently working as indicated by sectors. C.6. Libros y capítulos de libro seleccionados Regueiro JR, Alsina L. Inmunodeficiencias primarias y secundarias. En Farreras Rozman,

Medicina Interna. 18ª Edición. Elsevier España. Barcelona pp2587-95 (2016). ISBN: 9788490229965.

Regueiro JR, Recio MJ. 11. T-Cell–Receptor Complex Deficiency. In: Primary immunodeficiency diseases, a molecular and genetic approach, 3rd edition. HD Ochs, CIE Smith, JM Puck eds. Oxford University Press pp 156-162 (2013). ISBN 9780195389838

Regueiro JR, López-Larrea C, González S, Martínez-Naves E. Inmunología: biología y patología del sistema inmunitario. Editorial Médica Panamericana, Madrid. 4ª ed. (2010) ISBN 9788498350036. Ventas 1.000/año desde 1996, traducido al italiano (2011) y al portugués (2014). 5ª edición en preparación (2017)

http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1111/(ISSN)1365-2249

Servicio de Investigación Sección de Selección de Personal Investigador

SOLICITUD DE AYUDAS DE CONTRATOS PREDOCTORALES

DOCUMENTO VI CURRICULUM VITAE ABREVIADO ULTIMOS 10 AÑOS (EXTENSIÓN MÁXIMA 4 PÁGINAS)

Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Pedro Antonio Reche Gallardo DNI/NIE/pasaporte 52515300K Edad 49


A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid Dpto./Centro Dpto. Microbiología I,Inmunología, F. Medicina Dirección Pza. Ramón y Cajal, s/n Ciudad Universitaria 28040 - MADRID Teléfono 91 394 7229 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Prof. Titular de Universidad Fecha inicio 11/07/2011 Espec. cód. UNESCO 2412-Inmunología; 241210 Vacunas; 241201 Antígenos

Palabras clave Antigen processing and recognition; Epitope prediction; Vaccine; Immunotherapy; Immunomedicine


Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Lic. en Ciencias Químicas (Bioquímica) Granada 1990 Doctor en Ciencias Químicas (Bioquímica y Biología Molecular) Granada 1995

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica • Sexenios de Investigación: 3; 1993-2010. Fecha último concedido: 06-06-2012 • Tesis dirigidas útimos 10 años: 2: 2012 ( premio extraordinario) y 2016 • Publicaciones (PubMed) 54 (48 artículos, 4 revisiones y 2 editoriales) Sumatorio Impact Factor (IF) 315.03 Primer Quartil (Q1): 34 Citas totales (Google Scholars) 4274 h-index (Google Scholars) 27 m-index†† 1.2 Promedio de citas/año (2009-2013) 370 • De primer o último autor en PubMed 32 (29 artículos, 1 revisión y 2 editoriales) Sumatorio Impact Factor (IF) 148.12 Primer Quartil (Q1): 21 Citas totales (Google Scholars) 1801 h-index 18 m-index† 0.8 ††m-index = h-index / años desde primera publicación (1994); Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM Trayectoria Investigadora Becado por la Junta de Andalucía realicé mi trabajo de tesis doctoral sobre el gen y la enzima DHFR-TS de Tripanosoma cruzi en el Inst. de Parasitología López Neyra, CSIC, Granada, (09/1990–06/1995). Tras doctorarme (06/1995) conseguí una beca post-doctoral FEBS para estudiar las interacciones que gobiernan el ensamblado y catálisis de complejos multienzimáticos en el Dpto. de


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SOLICITUD DE AYUDAS DE CONTRATOS PREDOCTORALES Bioquímica de la U. de Cambridge, England, UK (09/1995–05/1998). Seguidamente, hice otra estancia post-doctoral en DNAX Research Institute, Palo Alto, CA (05/1998-02/2001), descubriendo y caracterizando nuevas citoquinas. En Febrero/2001 fui contratado como investigador del Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA, USA) e Instructor de Medicina de Harvard Medical School, siendo promovido en Julio de 2005 a director de la facilidad de Bioinformática del Cancer Vaccine Center del mismo instituto, puesto que ocupé hasta Junio/2006. En Junio/2006 regresé a España con un contrato Ramón y Cajal, sumándome al Dpto. de Microbiología I- Inmunología de la Facultad de Medicina de la U. Complutense de Madrid. Aquí he establecido un grupo de investigación independiente y competitivo en Inmunoinformática e Inmunomedicina. En de Julio/2011 fui promovido a Profesor Titular de Universidad en el mencionado departamento donde he sido coordinador del Master en Investigación en Inmunología desde Sep/2012 hasta Sep/2015 (http://www.ucm.es/info/inmuno/master.htm) Principales logros científicos y técnicos Durante mi trayectoria he mantenido una producción científica continua e independiente del entorno y del tema específico abordado y que destaca por su impacto. En total he publicado 60 artículos originales/revisiones que superan las 4000 citaciones (h = 27, m = 1.2) y que me posicionan entre los 60 autores más citados de toda la Universidad Complutense presentes en Google Scholars (búsqueda ucm.es). Entre los logros científicos más relevantes de mi carrera figura el descubrimiento y caracterización de una citoquina denominada TSLP involucrada en enfermedades alérgicas inflamatorias (Reche et al., J Immunol. 2001, 167:336; Soumelis et al., Nat. Immunol. 2002, 3:673) cuyas implicaciones terapéuticas están protegidas por una patente de la que soy el principal autor. Otro logro importante en mi carrera ha sido el desarrollo de recursos inmunoinformáticos (http://imed.med.ucm.es: RANKPEP, EPIMHC, PVS, TAPREG, ...) que gozan de gran popularidad y prestigio. Gracias a mi trabajo y logros mantengo colaboraciones con los programas de identificación de epítopos del Baylor Research Institute (Dallas, TX, USA) y el Cancer Vaccine Center (Boston, MA, USA), pertenezco editorial de 4 revistas internacionales y participo en comités internacionales para la valoración de proyectos del NIH. Intereses y objetivos a medio/largo plazo Cualquier tema relacionado con el sistema inmunitario despierta mi interés. Sin embargo, mis objetivos concretos a medio y largo plazo se centran en seguir descifrando los factores que determinan el reconocimiento antigénico y la aplicación de aproximaciones integrales para el desarrollo de vacunas y tratamientos en biomedicina. También estamos interesados en investigar el condicionamiento de la inmunidad adaptativa por las células epiteliales y el descubrimiento de nuevas funciones para citoquinas ya descritas. Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología)

C.1. Publicaciones 1. Sheikh QM, Gatherer D, Reche PA, Flower DR (2016) Towards the knowledge-based design of

universal influenza epitope ensemble vaccines. Bioinformatics, 32:3233-3239 (IF: 5.776; Q1: Biochemical Research Methods)

2. Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, López-Relaño J, Martínez-Naves E, Cañada FJ, Jiménez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernández-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. (2016) Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. Allergy Clin Immunol. 138, 558-567. (IF: 11.48, Q1: Immunology)

3. Dalmau J, Rotger M, Erkizia I, Rauch A, Reche P, Pino M, Bellido R, Esteve A, Palou E, Brander C, Paredes R, Clotet B, Telenti A, Martinez-Picado J & Prado JG. (2014) Presence of Highly Pathogenic and Adapted HIV-1 Strains Limits Host Immune Responses and Dictates Rapid Disease Progression. AIDS 28:1261-72 (IF: 6.56; Q1: Immunology)

2

http://imed.med.ucm.es/


SOLICITUD DE AYUDAS DE CONTRATOS PREDOCTORALES 4. Molero-Abraham, M.; Lafuente, E.M.; Flower, D.R.; and Reche P ¶ (2013) Selection of conserved

epitopes from hepatitis C virus for pan-populational stimulation of T-cell responses. Clin Dev Immunol., 2013,601943. (IF: 3.06; Q2: Immunology)

5. DiezRivero CM & Reche PA¶ (2012) CD8 T cell epitope distribution in viruses reveals patterns of protein biosynthesis. PloS One, 7, e43674. (IF: 3.73; Q1: Multidisciplinary sciences)

6. Zakka LR, Reche P and Ahmed R (2011) Role of MHC Class II Genes in the Pathogenesis of Pemphigoid. Autoimmunity Reviews, 11, 40-47 (It’s an original article)(IF:6.55, Q1: Immunology)

7. Diez-Rivero CM, Lafuente EM and Reche PA¶ (2010) Computational analysis and modeling of cleavage by the immunoproteasome and the constitutive proteasome. BMC Bioinformatics, 11: 479.(IF: 3.028; Q1: Mathematical & Computational Biology)

8. Diez-Rivero CM, Chenlo B, Zuluzga P and Reche PA ¶ (2010) Quantitative modeling of peptide binding to TAP using support vector machine. Proteins. 78:63-72. (IF: 3.085; Q1: Biochemistry & Molecular Biology)

9. Lafuente EM and Reche PA ¶ (2009) Prediction of MHC-Peptide Binding: A Systematic and Comprehensive Overview. Curr. Pharm. Des. 15, 3209-3220. (IF: 4.41, Q1: Pharmacology)

10. Garcia-Boronat M, Diez-Rivero C, Reinherz EL, Reche P ¶ (2008). PVS: A Web Server for Protein Sequence Variability Analysis Tuned to Facilitate Conserved Epitope Discovery. Nucleic Acids Res. 36:W35-W41. (IF: 6.878; Q1: Biochemisty & Molecular Biology)

C.2. Proyectos 1. Diseño asistido por computadora de vacunas: aplicación al rhinovirus humano. Ministerio de Economía y Competividad (REF: BIO2014-54164-R). 91,500 €, 01/01/2015 – 31/12/2017; Investigadores: 4; IP: Pedro Reche

2. Desarrollo de fármacos inmunoestimulantes de origen bacteriano para la prevención de infecciones respiratorias recurrentes en niños y en adultos. Ministerio de Economía y Competividad (REF: IPT-2012-0639-090000). 143,500 €, 01/01/2013 – 31/12/2015; Investigadores: 4; IP: Pedro A Reche & Oscar Palomares 2. Estimulación pan-poblacional de la respuesta de los linfocitos T frente a epítopos CD8 conservados del virus de la hepatitis C. Ministerio de Innovación y Ciencia (REF: SAF2009-08103) 88,330 €, 01/01/2010 – 31/12/2013; Investigadores: 3; IP: Pedro A Reche 4. Recursos bioinformáticos para el diseño de inmunoterapias: aplicación a patógenos asociados a cáncer. Ministerio de Educación y Ciencia (REF: SAF2006-07879) 123,381 €, 30/09/2006 – 01/10/2009 (Extendido 31/03/2010). Investigadores: 2; IP: Pedro A Reche 5. Retroviral Stable Transfectant Cell Lines with Single HLAs. National Institutes of Health (REF: supplemental to AI57300) 200000 $, 01/9/2004 – 31/08/2006; Investigadores: 3; IP: Pedro A Reche C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia 1. Identificación de parámetros de inducción de tolerancia inmunitaria en el tratamiento de la alergia a ácaros y gramíneas con nuevas vacunas de conjugados. Artículo 83, Inmunotek SL (NIF: 50282726B) 76,600 €, 01/01/2015 – 31/12/2017. Investigadores 2; IP: Pedro A Reche

2. Análisis de la respuesta in vitro de extractos alergénicos y valoración de epítopos inmunodominantes. Artículo 83, Inmunotek SL (NIF: 50282726B ); 100,000 €, 01/01/2011 – 31/12/2012. Investigadores 5; IP: Pedro A Reche & Eduardo-Martínez-Naves C.4. Patentes 1. Pedro A Reche-Gallardo, Vassili Soumelis, Yong-Jun Liu, Rene de Waal Malefyt, Bazan J. Fernando, Robert A. Kastelein. Mammalian cytokines; receptors; related reagents and methods PATENTE Nº: 7569224 B2. PAÍS DE PRIORIDAD: Internacional (EU Y USA) FECHA DE PRIORIDAD: 09/11/2001. ENTIDAD TITULAR: Merk.

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SOLICITUD DE AYUDAS DE CONTRATOS PREDOCTORALES 2. Ellis L. Reinherz, Linda K. Clayton, Emma Fiorini, Pedro A. Reche & Ingo Schmitz. Identification of IKBNS and its products. PATENTE Nº: 2003018776. PAÍS DE PRIORIDAD: Internacional (EU Y USA) FECHA DE PRIORIDAD: 22/08/2001 (US314046P ENTIDAD TITULAR: Dana-Farber Cancer Institute 3. Ellis L. Reinherz, Mikyung Kim, Pedro A. Reche and Jia-Huai Wang. Computer-based methods of designing molecules. PATENTE Nº: 1417628. PAÍS DE PRIORIDAD: Internacional (EU Y USA) FECHA DE PRIORIDAD: 14/08/2001 (US312276P)ENTIDAD TITULAR: Dana-Farber Cancer Institute 4. Pedro A. Reche & Ellis L. Reinherz. Use of computer to design a molecule. Nº DE SOLICITUD: US2003229454-A1; WO2004040398-A2; AU2003299469-A1; AU2003299469-A8. PAÍS DE PRIORIDAD: Internacional (EU Y USA) FECHA DE PRIORIDAD: 06/05/2002 (US380055P) C.5. Capacidad de formación doctoral: Trabajos de Fin de Máster y Tesis dirigidas 1. Tesis: Prevención de la anafilaxia con antígenos de anisakis simiplex en un modelo animal.

Guadalupe Marco Martin (11/02/2016) Doctorado en Inmunología con mención europea, Universidad Complutense de Madrid. Director: Pedro A. Reche

2. Tesis: Modelado del procesamiento y reconocimiento de antígenos (14/06/2012) (Premio extraordinario Doctorado). Doctorado en Inmunología con mención europea, Universidad Complutense de Madrid. Director: Pedro A. Reche

3. TFM: Predicción de determinantes antigénicos (12/09/2011), Julén Tomás Cortázar; Máster en Biología Computacional y Bioinformática, Escuela Nacional de Sanidad – ISCIII. Director: Pedro A Reche.

4. TFM: Análisis bioinformático de la citoquina TSLP y de su receptor (02/07/2013), José Julián Martínez Padilla; Máster oficial en Investigación en Inmunologia, Universidad Complutense de Madrid. Director: Pedro A. Reche

5. TFM: Análisis de la respuesta inmunitaria de células epiteliales de la mucosa oral y linfocitos T CD4+ frente a Bactek® (14/09/2014) Alba Coral Pérez Escobar. Máster oficial en Investigación en Inmunologia, Universidad Complutense de Madrid. Director: Pedro A Reche

C.6. Participación en Comités Internacionales y Pertenencia a Comités Editoriales 1. Comité: Large Scale T cell epitope Discovery (BAA-NIAID-DAIT-NIHAI2008032), The National

Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, USA. Fecha: 06–08/04/2009 2. Comité: Large Scale T cell epitope Discovery (BAA-NIAID-DAIT-NIH-AI-2013167). The

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, USA. Fecha: 03-05/02/2014 3. Editor asociado de la revista Network Modeling Analysis in Health Informatics 4. Editor asociado de la revista Bioinformation. 5. Editor asociado de la la revista Immunology and Immunogenetic Insights. 6. Editor asociado de la revista Current Computer-Aided Drug Design. C.7 Cargos de Gestión Docente y Acreditaciones 2012-2015. Director de Máster en Investigación en Inmunología, F. Medicina, Universidad Compluntese de Madrid (http://www.ucm.es/info/inmuno/master.htm) 10/2010. Acreditación Profesor Titular de Universidad, ANECA, España. 06/2010. I3 Favorable (2010), ANEP, España 08/2007. Acreditación Profesor Contratado Doctor, Profesor Ayudante Doctor y Profesor Universidad Privada, ANECA, España.

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1 de 4 / Currículum abreviado

CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Lea detenidamente las instrucciones que figuran al final de este documento para rellenar correctamente el CVA


Nombre y apellidos Edgar Fernández Malavé

DNI/NIE/pasaporte 05296019-Q Edad 54

Núm. identificación del investigador Researcher ID

Código Orcid


Organismo Universidad Complutense de Madrid

Dpto./Centro Microbiología I/ Facultad de Medicina

Dirección Av. Complutense s/n, 28040 Madrid

Teléfono 91 3947220 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Titular de Universidad Fecha inicio 07/12/2011

Espec. cód. UNESCO 2412, 3207.10, 2415

Palabras clave TCR; linfocito T; modelos inmunodeficiencias



Licenciado en Biología “Simón Bolívar” Caracas, Venezuela 1984

Doctor en Biología Autónoma de Madrid 1995

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones)

Sexenios de investigación: 4 (1992-2015) Fecha del último concedido: 06/2016 Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 3 (2012, 2015, 2016) Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: 523 Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): 24,2 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 14 Índice h: 11 Sumatorio IF: 216,337 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco) Trayectoria académica y científica: Licenciado en Biología, Universidad Simón Bolívar, Venezuela (1984); Research Student, Universidad de Chiba, Japón (1985-1986); Personal científico-técnico, Fundación Lusotransplante (1987-1991) y Profesor Invitado, Universidade Nova de Lisboa, Portugal (1988-1991); Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Madrid, España (marzo, 1995); Visiting Fellow, National Institutes of Health, EE.UU. (1995-1998); Becario post-doctoral, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Madrid (1999-2000); Titulado Superior de Investigación y Laboratorio, CBMSO, (2001); Investigador del Programa “Ramón y Cajal”, CBMSO (2001-2006; Certificado I3, 2005); Profesor Contratado Doctor (2007-2011), Profesor Titular (2012-presente), Secretario académico (2014), Departamento de Microbiología I, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid. Sexenios de investigación: 4 (1992-2015).

Actividad investigadora: desarrollada en Venezuela, Japón, Portugal, España, y EE.UU. en centros reconocidos (Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas; Escuela de Medicina de la Universidad de Chiba; Fundación Lusotransplante; Centro de Biología Molecular Severo Ochoa; National Institutes of Health (NIH); Facultad de Medicina de la Universidad Complutense). Producción investigadora recogida en artículos en revistas indexadas con índice de impacto medio de 9.6, entre los cuales destacan: 1 Nature (2000), 4 J. Exp. Med. (1993; 1995; 2007; 2013), 1 FASEB J (1997), 5 BLOOD (1994, con mérito de portada; 2000, autor único; 2005; 2006; 2011), 2 JACI (2014; 2016) y 1 Nat. Immunol. (2016). Contribuciones a congresos y reuniones científicas de participación competitiva: 37 (10 nacionales y 27 internacionales), tanto paneles como comunicaciones orales. Participación en 13 proyectos de investigación financiados (4 estudiante predoctoral; 3 post-doctoral y 6 Investigador Principal). Desde 2007 desarrolla una línea de investigación independiente sobre “Fisiopatología de los linfocitos T” en el marco del Grupo de Investigación Consolidado “Inmunobiología Linfocitaria” de la Universidad Complutense, y con colaboraciones extramuros con grupos del CBMSO (Madrid), Centro de Investigación




del Cáncer (Salamanca), e internacional (Max-Planck-Institute of Immunobiology, Friburgo; Instituto de Medicina Molecular, Lisboa), además de la participación en iniciativas de investigación en Red (RIER, II12O).

Principales logros científico-técnicos: desarrollo de reactivos singulares (anticuerpos anti-HLA) utilizables en el área de la histocompatibilidad (Premio de Inmunología Biotest, 1989; Portugal) y de modelos de ratones modificados genéticamente para el estudio de la función del receptor de antígeno de las células T (TCR).

Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación: aspectos del

desarrollo y fisiopatológicos de los linfocitos T, tanto del linaje T como T, en modelos de ratones deficientes de componentes del TCR y de moléculas de señalización intracelular acopladas al receptor, y en modelos humanos (pacientes y líneas celulares), con énfasis en la determinación de las alteraciones cuantitativas (expresión en superficie, intensidad de la señalización) y cualitativas (estequiometría, estabilidad, topología, acoplamiento diferencial a rutas de señalización intracelular) en el receptor, y su contribución diferencial a la patología inmunitaria en ratones y humanos. Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología)

C.1. Publicaciones seleccionadas 1. AUTORES/AS (p.o. de firma): Marin AV, Jiménez-Reinoso A, Briones AC, Muñoz-Ruiz M,

Aydogmus C, Pasick LJ, Couso J, Mazariegos MS, Alvarez-Prado AF, Blázquez-Moreno A, Cipe FE, Haskologlu S, Dogu F, Morín M, Moreno-Pelayo MA, García-Sánchez F, Gil-Herrera J, Fernández-Malavé E, Reyburn HT, Ramiro AR, Ikinciogullari A, Recio MJ, Regueiro JR, Garcillán B. TITULO: Primary T-cell immunodeficiency with functional revertant somatic mosaicism in

CD247. REF. REVISTA/LIBRO: J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug 20. pii: S0091-6749(16)30619-4.

doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.020 (IF 11.5) 2. AUTORES/AS (p.o. de firma): Miguel Muñoz-Ruiz, Julie C. Ribot, Ana R. Grosso, Natacha Gonçalves-Sousa, Ana Pamplona, Daniel J. Pennington, José R. Regueiro, Edgar Fernández-Malavé* and Bruno Silva-Santos*. *equal contribution

TITULO: TCR signal strenght control thymic differentiation of discrete proinflammatory T cells. REF. REVISTA/LIBRO: Nat Immunol, 17(6):721-727, 2016 (IF 20) 3. AUTORES/AS (p.o. de firma): Garcillán B., Mazariegos M.S., Fisch P., Res P.C., Muñoz-Ruiz M., Gil J., López-Granados E., Fernández-Malavé E.* and Regueiro J.R*. *equal

contribution TITULO: Enrichment of the rare CD4+ γδ T-cell subset in patients with atypical CD3δ deficiency. REF. REVISTA/LIBRO: J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (4): 1205-8.e9 (IF 12) 4. AUTORES/AS (p.o. de firma): Salvador Iborra, Manuel Ramos, David M. Arana, Silvia Lázaro, Francisco Aguilar, Eugenio Santos, Daniel López, Edgar Fernández-Malavé*, Margarita Del Val*. *equal contribution

TITULO: N-ras couples antigen receptor signalling to Eomesodermin and to functional CD8+ T cell memory but not to effector differentiation

REF. REVISTA/LIBRO: J Exp Med, 210(7):1463-79, 2013 (IF 13.853) 5. AUTORES/AS (p.o. de firma): Miguel Muñoz-Ruiz, Verónica Pérez-Flores, Beatriz

Garcillán, Alberto C Guardo, Marina S Mazariegos, Hidetoshi Takada, Luis M Allende, Sara S Kilic, Ozden Sanal, Chaim M Roifman, Eduardo López-Granados, María J Recio, Eduardo Martínez-Naves, Edgar Fernández Malavé*, José R Regueiro*. *equal contribution TITULO: Human CD3γ, but not CD3δ, haploinsufficiency differentially impairs γδ versus αβ surface TCR expression REF. REVISTA/LIBRO: BMC Immunol, 14(3), 2013 (IF 2.53) 6. AUTORES/AS (p.o. de firma): Iborra S, Soto M, Stark-Aroeira L, Castellano E, Alarcón B, Alonso C, Santos E, Fernández-Malavé E TITULO: H-ras and N-ras are dispensable for T-cell development and activation but critical

for protective Th1 immunity REF. REVISTA/LIBRO: BLOOD, 117(19):5102-11, 2011 (IF 10.558)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27555457




7. AUTORES/AS (p.o. de firma): Fernández-Malavé E, Stark-Aroeira L TITULO: A natural anti-T-cell receptor monoclonal antibody protects against experimental

autoimmune encephalomyelitis REF. REVISTA/LIBRO: J Neuroimmunol, 234(1-2):63-70, 2011 (IF 2.841) 8. AUTORES/AS (p.o. de firma): Siegers GM, Swamy M, Fernández-Malavé E, Minguet S,

Rathmann S, Guardo AC, Pérez-Flores V, Regueiro JR, Alarcón B, Fisch P, Schamel WWA

TITULO: Different composition of the human and the mouse T cell receptor explains

different phenotypes of CD3 and CD3 immunodeficiencies REF. REVISTA/LIBRO: J Exp Med, 204(11):2537-2544, 2007 (IF 15.612) 9. AUTORES/AS (p.o. de firma): Fernández-Malavé E, Wang N, Pulgar M, Schamel WWA, Alarcón B, Terhorst C

TITULO: Overlapping functions of human CD3 and mouse CD3 in T cell development

revealed in a humanized CD3-deficient mouse REF. REVISTA/LIBRO: Blood, 108(10):3420-3427, 2006 (IF 10.370) 10. AUTORES/AS (p.o. de firma): Risueño R, Gil D, Fernández E, Sánchez-Madrid F,

Alarcón B TITULO: A ligand-induced conformational change in the T cell receptor associated with

productive immune synapses REF. REVISTA/LIBRO: Blood, 106:601-608, 2005 (IF 10.131) 11. AUTORES/AS (p.o. de firma): Delgado P*, Fernández E*+, Dave VP, Kappes D, Alarcón B+ *equal contribution; +corresponding author

TITULO: CD3 couples T cell receptor signalling to activation of the ERK pathway and thymocyte positive selection REF. REVISTA/LIBRO: Nature 406:426-430, 2000 (IF 25.814) C.2. Proyectos (*investigador principal)

Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia. 1. *Fisiología de la activación extra e intracelular del linfocito T. MINECO RETOS 2014, José R. Regueiro y Edgar Fernández Malavé, UCM, 2015-2017, 332.750 €, Ref. SAF2014-54708R 2. Biology and physiopathology of the complement system, CAM 2010, Rodriguez de Córdoba S, CIB CSIC, 2012-2016, 736.000 €, UCM, 100.000 €. Ref. P2010/BMD-2316. 3. Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER), ISCIII 2008,

Rodríguez-Fernández JL, CIB CSIC (2009-Nov 2011), Regueiro JR, UCM (43.512€ Dic 2011- Dic 2014), 2009-2014, total 144.320 €, Ref. RD08-0075-0002 4. *Papel de las isoformas de Ras en la generación y fisiopatología de las células T

productoras de IL-17 no convencionales (iNKT y T17): implicaciones en neuroinflamación. FIS-ISCIII 2011, Edgar Fernández Malavé, UCM, 2012-2014, 123.541 €, Ref. PI11/02198 5. *Diferenciación y fisiopatología de las células TH17: implicación de las isoformas de RAS. FIS-ISCIII 2008, Edgar Fernández Malavé, UCM, 2009-2011, 113.861 €, Ref. PI08/0102 6. *Regulación de la diferenciación de los linfocitos T CD4+ por la señalización vía TCR/RAS.

UCM-CAM 2008, Edgar Fernández Malavé, UCM, 2009, 21.000 €, Ref. CCG08-UCM/SAL-4215 7. *Papel de H-ras y N-ras en el desarrollo, selección y función de los linfocitos T. CAM

2004, Edgar Fernández Malavé, CBMSO CSIC-UAM, 2005, 18.975 €, Ref. GR/SAL/0168/2004

8. *Papel de CD3 y CD3 en la expresión y función de los complejos pre-TCR y TCR durante el desarrollo intratímico de las células T. MCyT 2002, Edgar Fernández Malavé, CBMSO CSIC-UAM, 2002-2005, 69.000 €, Ref. BMC2002-01431 C.3. Contratos C.4. Patentes

C.5. Dirección de trabajos

Miguel Muñoz Ruiz (2016), Tesis Doctoral, UCM (co-dirigida por JR Regueiro y B Silva-Santos) Verónica Pérez Flores (2015), Tesis Doctoral, UCM. Jesús Reiné Gutiérrez (2012) Tesis Doctoral, UCM (co-dirigida por JR Regueiro y MJ Recio).



C.6. Premios

Premio de Inmunología Biotest, 1989; Portugal

1 de 2 / Instrucciones para rellenar el currículum abreviado


Este documento está preparado para que pueda rellenarse en el formato establecido como obligatorio en las convocatorias (artículo 11.7.a): letra Times New Roman o Arial de un tamaño mínimo de 11 puntos; márgenes laterales de 2,5 cm; márgenes superior e inferior de 1,5 cm; y espaciado mínimo sencillo. La extensión máxima del documento (apartados A, B y C) no puede sobrepasar las 4 páginas. Parte A. DATOS PERSONALES Researcher ID (RID) es una comunidad basada en la web que hace visibles las publicaciones de autores que participan en ella. Los usuarios reciben un número de identificación personal estable (RID) que sirve para las búsquedas en la Web of Science. Los usuarios disponen de un perfil donde integrar sus temas de investigación, sus publicaciones y sus citas. Acceso: Web of Science > Mis herramientas > Researcher ID Código ORCID es un identificador compuesto por 16 dígitos que permite a los investigadores disponer de un código de autor inequívoco que les permite distinguir claramente su producción científico-técnica. De esta manera se evitan confusiones relacionadas con la autoría de actividades de investigación llevadas a cabo por investigadores diferentes con nombres personales coincidentes o semejantes. Acceso: www.orcid.org

Si no tiene Researcher ID o código ORCID, no rellene estos apartados. A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica

Se incluirá información sobre el número de sexenios de investigación y la fecha del último concedido, número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años, citas totales, promedio de citas/año durante los últimos 5 años (sin incluir el año actual), publicaciones totales en primer cuartil (Q1), índice h. Adicionalmente, se podrán incluir otros indicadores que el investigador considere pertinentes. Para calcular estos valores, se utilizarán por defecto los datos recogidos en la Web of Science de Thomson Reuters. Cuando esto no sea posible, se podrán utilizar otros indicadores, especificando la base de datos de referencia. Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco)

Describa brevemente su trayectoria científica, los principales logros científico-técnicos obtenidos, los intereses y objetivos científico-técnicos a medio/largo plazo de su línea de investigación. Indique también otros aspectos o peculiaridades que considere de importancia para comprender su trayectoria. Si lo considera conveniente, en este apartado se puede incluir el mismo resumen del CV

que se incluya en la solicitud, teniendo en cuenta que este resumen solo se utilizará para el proceso de evaluación de este proyecto, mientras que el que se incluye en la solicitud podrá ser difundido.

INSTRUCCIONES PARA RELLENAR EL CVA

AVISO IMPORTANTE En virtud del artículo 11 de la convocatoria NO SE ACEPTARÁ NI SERÁ SUBSANABLE EL

CURRÍCULUM ABREVIADO que no se presente en este formato.

2 de 2 / Instrucciones para rellenar el currículum abreviado



Teniendo en cuenta las limitaciones de espacio, detalle los méritos más relevantes ordenados por la tipología que mejor se adapte a su perfil científico. Los méritos aportados deben describirse de una forma concreta y detallada, evitando ambigüedades. Los méritos aportados se pondrán en orden cronológico inverso dentro de cada apartado. Salvo en casos de especial importancia para valorar su CV, se incluirán únicamente los méritos de los últimos 10 años.

C.1. Publicaciones

Incluya una reseña completa de las 5-10 publicaciones más relevantes. Si es un artículo, incluya autores por orden de firma, año de publicación, título del artículo, nombre de la revista, volumen: pág. inicial-pág. final. Si se trata de un libro o de capítulo de un libro, incluya, además, la editorial y el ISBN. Si hay muchos autores, indique el número total de firmantes y la posición del investigador que presenta esta solicitud (p. ej., 95/18). C.2. Participación en proyectos de I+D+i Indique los proyectos más destacados en los que ha participado (máximo 5-7), incluyendo: referencia, título, entidad financiadora y convocatoria, nombre del investigador principal y entidad de afiliación, fecha de inicio y de finalización, cuantía de la subvención, tipo de participación (investigador principal, investigador, coordinador de proyecto europeo, etc.) y si el proyecto está en evaluación o pendiente de resolución. C.3. Participación en contratos de I+D+i

Indique los contratos más relevantes en los que ha participado (máximo 5-7), incluyendo título, empresa o entidad, nombre del investigador principal y entidad de afiliación, fecha de inicio y de finalización, cuantía. C.4. Patentes Relacione las patentes más destacadas, indicando los autores por orden de firma, referencia, título, países de prioridad, fecha, entidad titular y empresas que las estén explotando. C.5, C.6, C.7… Otros

Mediante una numeración secuencial (C.5, C.6, C.7...), incluya los apartados que considere necesarios para recoger sus principales méritos científicos-técnicos: dirección de trabajos, participación en tareas de evaluación, miembro de comités internacionales, gestión de la actividad científica, comités editoriales, premios, etc. Recuerde que todos los méritos presentados deberán presentarse de forma concreta, incluyendo las fechas o período de fechas de cada actuación. El currículum abreviado pretende facilitar, ordenar y agilizar el proceso de evaluación. Mediante el número de identificación individual del investigador es posible acceder a los trabajos científicos publicados y a información sobre el impacto de cada uno de ellos. Si considera que este currículum abreviado no recoge una parte importante de su trayectoria, puede incluir voluntariamente el currículum en extenso en la documentación aportada, que será facilitado también a los evaluadores de su solicitud.


Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos María Esther Lafuente Duarte DNI/NIE/pasaporte 24226904S Edad 49

Núm. identificación del investigador Researcher ID K-5684-2014 Código Orcid 0000-0001-8466-1022

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid Dpto./Centro Dpto. Microbiología I, Inmunología, F. Medicina Dirección Pza. Ramón y Cajal, s/n Ciudad Universitaria 28040 - MADRID Teléfono 91 394 7271 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Prof. Titular de Universidad Fecha inicio 11/07/2011 Espec. cód. UNESCO 2412-Inmunología

Palabras clave Cell Adhesion, Cell Signaling, Inflammation, Phagocytosis, Immunomedicine; Antigen Presentation

A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Lic. en Ciencias Biológicas (Rama Fundamental) Granada 1990 Doctor en Ciencias Biológicas (Fundamental) Granada 1996 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones)

Artículos y Revisiones en Web of Science 27 Sumatorio Índice de Impacto (IF) 130 Citaciones 1667 Índice H 17

Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco) Mi trayectoria investigadora comienza durante mi etapa predoctoral en el Inst. de

Parasitología López Neyra, CSIC, Granada, donde realicé mi tesis doctoral caracterizando la

proteína ltrpgpE y su función en multiresistencia a fármacos en el parásito Leishmania

tropica. (09/1991–06/1996). Tras doctorarme realicé una estancia postdoctoral trabajando en

un proyecto interuniversitario estudiando factores reguladores de la traducción interna de

proteínas (IRES) en S. pombe, en los Dptos de Bioquimica de la U. de Cambridge-y la

Universidad de Kent England, UK (09/1996–05/1998. Seguidamente, hice otra estancia post-

doctoral en el Centro de Biología Molecular CBMSO, Madrid (01/1999-12/2000), estudiando

interacciones terciarias en la estructura IRES del genoma del virus HCV. Posteriormente fui

contratado como investigador en Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA, USA) (2001-

2005) caracterizando una nueva proteína RIAM y su función en la adhesión celular. A partir

de este momento inicie mi trayectoria como investigador independiente estudiando la

función de la proteína RIAM en leucocitos durante fagocitosis y presentación antigénica. En

Junio/2006 regresé a España con un contrato Ramón y Cajal, uniéndome al Dpto. de

Microbiología I- Inmunología de la Facultad de Medicina de la U. Complutense de Madrid,

donde he establecido un grupo de investigación estudiando adhesión leucocitaria,

fagocitosis y colaborando con otros grupos como los del Dr. Pedro. A. Reche interesada en

la presentación antigénica y con el Dr. Carlos Cabañas interesada en estudio de proteínas


1


moduladoras de moléculas de adhesión. Desde Julio/2011 soy Profesora Titular de

Universidad (PTU) , área de Inmunología en al Dpto. de Microbiología I- Inmunología de la

Facultad de Medicina de la U. Complutense de Madrid.

Principales logros científicos Tengo una producción científica continua que destaca por su impacto. En total he publicado

24 artículos originales/revisiones que superan las 990 citaciones (fuente SCOPUS, WOS)

(índice H= 14). La producción es multidisciplinar destacando la realiza en Inmunología y

Biología Molecular. Entre los logros científicos más relevantes de mi carrera figura el

descubrimiento y caracterización de una nueva proteína llamada RIAM reguladora de la

función de integrinas que desempeña un papel importante en la adhesión y función

leucocitaria (Lafuente EM, Dev Cell 2004, Medraño I et al, 2013) con un papel relevante en

cáncer e involucrada en enfermedades inflamatorias.

Intereses científico.

Mis intereses científicos a corto y largo plazo se centran en desentrañar los mecanismos moleculares que rigen distintas funciones de la inmunidad innata como son la fagocitosis. También me interesa conocer como la inmunidad innata condiciona la respuesta de la inmunidad adaptativa.

Breve resumen: TRAYECTORIA INVESTIGADORA SOLIDA y MULTIDISCIPLINAR

-Gran bagaje investigador con 8 años de estancia en centros extranjeros de renombre internacional: U. de Cambridge (Cambridge, England, UK) , Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA, USA), Cancer

Importante producción científica, continua e independiente La producción incluye 27 artículos originales/revisiones que superan las 900 citaciones (h=14). La producción es multidisciplinar pero destacada en Biología Molecular e Inmunología

-Investigador principal de proyectos competitivos en España

-Tres sexenios de investigación concedidos 1996-2002, 2003-2008, 2009-2014


C.1. Publicaciones mas relevantes al proyecto

1. Raquel Reyes, Alicia Monjas, María Yánez-Mó, Giulia Morlino, Alvaro Gilsanz,

Yesenia Machado, Esther Lafuente, Peter Monk, Francisco Sánchez-Madrid and Carlos Cabañas. Different states of integrin LFA-1 aggregation are controlled through its association with tetraspanin CD9. 2015. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 1853 (10), pp. 2464-2480

2. Medraño-Fernandez I, Reyes R, Olazabal I, Rodriguez E, Sanchez-Madrid F, Boussiotis VA, Reche PA, Cabañas C, Lafuente EM (2013). Cell Mol Life Sci. 2013 2013 Jul;70(13):2395-410.PMID: 23420480

3. Gilsanz A, Sánchez-Martín L, Gutiérrez-López MD, Ovalle S, Machado-Pineda Y,Reyes R, Swart GW, Figdor CG, Lafuente EM, Cabañas C. (2013).ALCAM/CD166 adhesive function is regulated by the tetraspanin CD9. Cell Mol Life Sci.

2

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23420480


Feb;70(3):475-93.PMID: 23052204 4. Coló GP, Lafuente EM, Teixidó J. (2012)The MRL proteins: adapting cell adhesion,

migration and growth. Eur J Cell Biol. Nov-Dec;91(11-12):861-8. PMID:22555291 5. Martínez-Naves, E., Lafuente, E.M. and Reche P.A. (2011). Recognition of the ligand-

type specificity of classical and non-classical MHC I molecules. FEBS Lett., 585:3478-3484 PMID: 22001201

6. Hernández-Varas P, Coló GP, Bartolomé RA, Paterson A, Medraño-Fernández I, Arellano-Sánchez N, Cabañas C, Sánchez-Mateos P, Lafuente EM, Boussiotis VA, Strömblad S, Teixidó J .(2011). Rap1-GTP-interacting adaptor molecule (RIAM) protein controls invasion and growth of melanoma cells) J Biol Chem. May 27;286 (21):18492-504. PMID:21454517

7. Gutiérrez-López MD, Gilsanz A, Yáñez-Mó M, Ovalle S, Lafuente EM, Domínguez C,Monk PN, González-Alvaro I, Sánchez-Madrid F, Cabañas C.(2011) The sheddase activity of ADAM17/TACE is regulated by the tetraspanin CD9. Cell Mol Life Sci. 2011 Oct;68(19):3275-92. PMID: 21365281.

8. Patsoukis N, Lafuente EM, Meraner P, Kim Js, Dombkowski D, Li L, Boussiotis VA.

RIAM regulates the cytoskeletal distribution and activation of PLC-gamma1 in T cells. Sci Signal. 2009 Dec 1;2(99):ra79. PMID:19952372

9. Tzachanis D, Li L, Lafuente EM, Berezovskaya A, Freeman GJ, Boussiotis VA.

Twisted gastrulation (Tsg) is regulated by Tob and enhances TGF-beta signaling in activated T lymphocytes. Blood.( 2007) Apr 1;109(7):2944-52.PMID:17164348

10. Lafuente EM, van Puijenbroek AA, Krause M, Carman CV, Freeman GJ,

Berezovskaya A, Constantine E, Springer TA, Gertler FB, Boussiotis VA.RIAM, an Ena/VASP and Profilin ligand, interacts with Rap1-GTP and mediates Rap1-induced adhesion. Dev Cell. 2004 Oct;7(4):585-95. PMID15469846

11. Krause M, Leslie JD, Stewart M, Lafuente EM, Valderrama F, Jagannathan R, Strasser GA, Rubinson DA, Liu H, Way M, Yaffe MB, Boussiotis VA, Gertler FB. Lamellipodin, an Ena/VASP ligand, is implicated in the regulation of lamellipodial dynamics. Dev Cell. 2004 Oct;7(4):571-83.PMID:1546984

C.2. Proyectos. 1. : Papel de la pequeña GTPase Rap1 y su efector RIAM in Tumorogenesis.

Ministerio de Innovación y Ciencia, España (SAF 2007-2011) : 140,000 € Duración 01/01/2007 a31/05/2011. Principal Investigador Esther Lafuente Duarte

2. Papel de f RIAM y Rap1 en la función leucocitaria y en tumorigenesis. Comunidad de Madrid (CCG08-UCM/SAL-4259) 15.000 €. Duración 01/01/2008 a 31/12/2008. Principal Investigador Esther Lafuente Duarte

3. Papel de RIAM en la función leucocitaria .Comunidad Autonoma de Madrid, Spain (CCG09-UCM/BIO-3769) 15,000 € Duración 01/01/2009 to 31/12/209.Principal Investigador: Esther Lafuente Duarte

4. Papel de la pequeña GTPase Rap1 in Tumorigenesis. Ministerio de Educación y Ciencia. Ramón y Cajal Project. 10,000 €. Duración 01/06/2006 a 31/05/2008. Principal Investigador Esther Lafuente Duarte.

5. “REGULACION FUNCIONAL DE ALCAM/CD166, INTEGRINAS β2 Y RECEPTORES

DE

3





http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22001201l
















LA QUIMIOCINA CXCL12: IMPLICACIONES EN ADHESION, MIGRACION, FAGOCITOSIS Y METASTASIS” Ministerio de Economia y Competitividad SAF2012-34561. IP:. Carlos Cabañas Gutierrez

C.3. Dirección de Tesis Doctorales , Trabajos de Fin de Máster, y Trabajos Fin de Grado

1. Papel de la proteína adaptadora RIAM en la fagocitosis mediada por complemento (11 de Mayo de 2012) Iria Medraño Fernández. Doctorado en Bioquímica. Universidad Complutense de Madrid. Directores: Esther Lafuente Duarte y Carlos Cabañas Gutiérrez

2. Papel de RIAM en la activación del receptor del complemento CR3/αMβ2 (2013-14). Sara A. Robles Mateo. Master oficial en Investigación en Inmunología. Universidad Complutense de Madrid. Director: Esther Lafuente Duarte.

3. Papel de VASP en la regulación de la fagocitosis dependiente de complemento (2013-14). Álvaro Torres Gómez. Trabajo Fin de grado de Bioquímica. Universidad Complutense de Madrid. Director: Esther Lafuente Duarte.

4. The VASP-RIAM axis in Complement-Mediated Phagocytsosis (2014-15). Álvaro Torres Gómez. Master oficial en Investigación en Inmunología. Universidad Complutense de Madrid. Director: Esther Lafuente Duarte.

5. VINCULINA COMO REGULADOR DEL PROCESO DE FAGOCITOSIS DEPENDIENTE DE RECEPTORES DEL COMPLEMENTO (2014-15). Aldara Martin . Trabajo Fin de grado de Bioquímica. Universidad Complutense de Madrid. Director: Esther Lafuente Duarte.

C.8 Acreditaciones 12/2010. Acreditación Profesor Titular de Universidad, ANECA, España. 06/2010. I3 Favorable (2010), ANEP, España 08/2010. Acreditación Profesor Contratado Doctor, Profesor Ayudante Doctor y Profesor Universidad Privada, ANECA, España.

4

1



Nombre y apellidos Narcisa Martínez Quiles

DNI/NIE/pasaporte 29039413G Edad 50

Núm. identificación del investigador Researcher ID G-8514-2013

Código Orcid 0000-0002-0366-6591


Organismo Universidad Complutense de Madrid

Dpto./Centro Dpto de Microbiología I (Inmunología)

Dirección Avda Complutense sn . Facultad de Medicina

Teléfono 913947431 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Profesor Titular Fecha inicio 15/11/2016

Espec. cód. UNESCO 2412, 2414, 2407 y 2415

Palabras clave Citoesquleto, transducción de señales



Biología Universidad Autónoma de Madrid 1989

Doctorado Universidad Complutense de Madrid 1997

A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) 4 Sexenios de investigación reconocidos por CNEAI (Hasta 2016). Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 3 (1 de ellas codirigida) Dirección de 2 DEAS, 2 Trabajos Fin de Grado y 2 Trabajos Fin de Máster. Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: 891 (sin incluir citas propias) Promedio de citas (2011-15): 29.5 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 15 (5 de ellas en primer decil) Índice h: 12 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco) Narcisa Martínez Quiles (NMQ) es licenciada en Biología, especialidad de Bioquímica y Biología Molecular (UAM, 1989). Tras obtener el puesto 4 / 628 en el examen BIR, realiza la residencia en el Servicio de Inmunología del Hospital “12 de Octubre” (1992-5), obteniendo el título de Especialista en Inmunología por el Ministerio de Sanidad. Aparte de la labor asistencial, participa en tareas de investigación acordes a las líneas del Servicio, publicando entre otros un Journal of Immunology de primer autor (en aquel momento una de las revistas más prestigiosas del campo). Obtiene el grado de Doctor en Inmunología Médica por la UCM en 1997.

Realiza un postdoctorado en el grupo del Dr. Raif S. Geha, (Immunology Division, Children´s Hospital/ Harvard Medical School), donde realiza estudios de la inmunodeficiencia “Síndrome de Wiskott-Aldrich”. Allí permanece 5 años como becario y contratado postdoctoral, y 2 como Instructor/Research Asssociate del Departamento de Medicina de Harvard Medical School. Este periodo la moldea científicamente y le permite obtener resultados de calidad publicados en Nature Cell Biology (primer autor). Es galardonada con varios premios como el New Investigators Award from the Clinical Immunology Society (CIS) y el Paul A. Dobuler Prize for Excellence in Immunodeficiency Research. Como postdoctoral se le asignan tareas de puesta a punto de técnicas de estudios del citoesqueleto.

Tras obtener el puesto 5 en el área de Biomedicina, NMQ se incorpora en septiembre de 2004 con un contrato Ramón y Cajal a la Universidad Complutense de Madrid (Dpto. de Microbiología II, Facultad de Farmacia). En este período logra una evaluación I3 positiva que facilita la obtención de una plaza de Profesor Contratado Doctor (Septiembre 2009) en la UCM. Por afinidad de temas, en Septiembre de 2012 la investigadora se traslada al departamento de Microbiología I al área de Inmunología, en la Facultad de Medicina.


http://orcid.org/0000-0002-0366-6591

2


Desde su vuelta a España la IP ha establecido un grupo de investigación validado por la Universidad centrado en el estudio de la transducción de señales que regulan el citoesqueleto de actina en procesos de motilidad celular y de adhesión bacteriana. La investigadora ha adquirido reconocimiento internacional, como prueban las colaboraciones establecidas y la pertenencia a comité editoriales en el campo de la Inmunología. Recientemente el grupo ha destacado con publicaciones en revistas situadas en el primer en decil tales como Cell Host and Microbe (colaboración) y PloS Pathogens. Ha sido invitada a participar en consorcios Europeos en el call infect-ERA y otros, que aunque no fueron financiados, avala el alto potencial de internalización de la investigación del grupo.

Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES (ordenados por tipología) C.1. Publicaciones Se seleccionan: 1) Elvira Nieto-Pelegrín, Brendan Kenny and Narcisa Martinez-Quiles. Nck adaptors, besides promoting N-WASP mediated actin-nucleation activity at pedestals, influence the cellular levels of enteropathogenic Escherichia coli Tir effector. Cell Adh Migr. 2014;8(4):404-17. Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge 2014): 4.505 Posición de la revista en el area: (59/184 Cell Biology). Q2 Citas (Web of Science): 1 Elvira Nieto-Pelegrín Eugenia Meiler, José Manuel Martín-Villa, Maria Benito-León and Narcisa Martinez-Quiles. Crk adaptors negatively regulate actin polymerization in pedestals formed by enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) by binding to Tir effector. PLoS Pathog. 2014 Mar 27;10(3):e1004022. Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge 2013): 8.057 Posición de la revista en el area: (10/116 Microbiology). 1er Cuartil y 1er Decil (Microbiology). Reseñado en boletín Redescubre de la UCM, noticias Madrid i+d, y noticias de la Sociedad Española de Inmunología (SEI). Citas en Web of Science: 5 2) Eugenia Meiler, Elvira Nieto-Pelegrín and Narcisa Martinez-Quiles. Cortactin tyrosine phosphorylation promotes its deacetylation and inhibits cell spreading. PloS One 2012;7(3):e33662 Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge): 3.730 Posición de la revista en el area: (12/86 Biology). 1er Cuartil Citas en Web of Science: 5 Reseñado en “Global Medical Discovery” y Li-Cor website 3) Nicole Tegtmeyer1, Ruth Wittelsberger1, Roland Hartig2, Silja Wessler3, Narcisa Martinez-Quiles4, Steffen Backert1.Serine Phosphorylation of cortactin controls focal adhesion kinase activity and cell scattering induced by Helicobacter pylori. Cell Host and Microbe. 2011 Jun 16;9(6):520-31. Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge 2009): 13.5 Posición de la revista en el area: 3/95 (Microbiology). 1er Cuartil y Decil. Actualmente la revista de mayor impacto en microbiología. Reseñado en Europapress. Madri I+D org (Notiweb), Noticias OTRI-Complutense, Diario ABC (abc salud) etc. Citas en Web of Science: 24 4) Nieto-Pelegrín E and Martínez Quiles N. Distinct phosphorylation requirements regulate cortactin activation by Tir EPEC and its binding to N-WASP. Cell Communication and Signaling 2009, May 6;7:11. Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge): Indice 2011: 5,5 Posición de la revista en el area: 46/185 (1er cuartil) Citas en Web of Science: 13 5) Martinez-Quiles N, Ho HY, Kirschner MW, Ramesh N, Geha RS. Erk/Src phosphorylation of cortactin acts as a switch on-switch off mechanism that controls its ability to activate N-WASP. Mol Cell Biol. 2004 Jun;24(12):5269-80.

https://globalmedicaldiscovery.com/key-scientific-articles/cortactin-tyrosine-phosphorylation-promotes-its-deacetylation-and-inhibits-cell-spreading/

https://www.licor.com/bio/applications/quantitative_western_blots/acetylation.html

http://www.europapress.es/madrid/noticia-desvelan-algunas-claves-moleculares-infecciones-helicobacter-pylori-20111003130648.html

3


Índice de Impacto (ISI WEB of Knowledge): 7.8 Posición de la revista en el area: 30 de 262 (Biochemistry and Molecular Biology). 1er cuartil Citas en Web of Science: 169 C.2. Proyectos Fundamentales de I P. 1) Título del proyecto: Nuevo mecanismo inhibidor de la migración de células inmunes. Ref PR26/16‐20256 Duración: 1 año Desde: 22/12/2016 Hasta: 21/12/2017 Investigador Principal: Narcisa Martínez Quiles Entidad Financiadora: Banco Santander-UCM Importe: 7.000 € 2) Título del proyecto: Estudio de la regulación y transducción de señales de la proteína oncogénica Cortactin durante la motilidad celular y bacteriana. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. FIS. Ref: PI09/00080 Entidades participantes: Universidad Complutense de Madrid (UCM) Duración, desde: Enero 2010 hasta: Diciembre 2012 (Prorrogado hasta 31-03-2014). Cuantía de la subvención: 69.575 € Investigador responsable: Narcisa Martínez Quiles Número de investigadores participantes: 4 (IP y 3 becarios predoctorales) 3) Título del proyecto: Estudio de la proteína Cortactina: un oncogen manipulado durante la motilidad bacteriana. Entidad financiadora: Fundación Médica Mutua Madrileña (FMMM 1754-2008) Duración, desde: 23-07-2008 hasta: 31-12-2010 Cuantía de la subvención: 36.000 € (sólo personal) Investigador responsable: Narcisa Martínez Quiles Número de investigadores participantes: NMQ, ENP, EMR y un becario visitante que realizó una estancia de 6 meses (Preeti Gupta). 4) Título del proyecto: Estudio de la proteína Cortactina: un oncogen manipulado durante la motilidad bacteriana. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. FIS. Ref: PI060004 Entidades participantes: UCM Duración, desde: Enero 2006 hasta: Diciembre 2009 Cuantía de la subvención: 113,740 € Investigador responsable: Narcisa Martínez Quiles Número de investigadores participantes: 2. 5) Título del proyecto: “Cortactin signalling and actin dynamics control in cell migration and bacterial invasion”. Entidad financiadora: Comunidad Europea. Marie Curie International Reintegration Grant, FP6-2004-Mobility-12. Entidades participantes: UCM Duración, desde: Enero 2006 hasta: Diciembre 2007 Cuantía de la subvención: 80.000 € Investigador responsable: Narcisa Martínez Quiles Número de investigadores participantes: 2 (IP y becario predoctoral ENP) C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia

Beca predoctoral de Formación de Profesorado Universitario (FPU) del Ministerio de Educación. AP2009-1529. Doctoranda: Eugenia Meiler Rodríguez. Investigador responsable: NARCISA MARTINEZ QUILES Fecha de inicio: 01/11/2010, 3 años Fecha fin: 14/01/2014

Beca Predoctoral FPI (BES-2008-009174). Ministerio MICINN Doctoranda: Reda Mohamed Salem. Investigador responsable: NARCISA MARTINEZ QUILES Fecha de inicio: 25/03/2011 Fecha fin: 26/05/2013

Beca Predoctoral FPI-UCM 2008. Doctoranda: Elvira Nieto Pelegrín. . Investigador responsable: NARCISA MARTINEZ QUILES Fecha de inicio: 01/01/2009 Fecha fin: 30/12/2012

C.4. Patentes

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Pendiente patente del uso de un té en tratamiento de diarreas. La IP ha establecido contacto con una empresa multinacional de infusiones que está considerando el desarrollo de un nuevo producto basado en el proyecto Precipita. Artículo 83 en trámite. C.5. Gestión de la actividad científica.

Gestión y dirección de un grupo de investigación validado por la UCM (desde 09-07-2012).

Participación en la comisión de investigación de la Facultad de Medicina. Desde 2013. C.6. Comités editoriales.

Editorial Board member of “Case Reports in Immunology”. 2011

Editorial Board member of “Open Access Immunology” (OA Immunology). 2013. C.7. Premios.

2002 Von L Meyer Fellowship Award. Children’s Hospital. Boston, MA.

1999 Paul A. Dobuler Prize for Excellence in Immunodeficiency Research. Boston.

1998 New Investigator Award CIS (Clinical Immunology Society). C.8. Estancias.

Estancia post-doctoral en el laboratorio de Raif S. Geha y Contratado como “Instructor / Research associate” Junio 2002-Junio 2004. Children´s Hospital. Harvard Medical School (1997-2002).

C.9. Evaluación I3 positiva de trayectoria investigador destacado. Diciembre 2008. C.10. Acreditación como Profesor Titular de Universidad (7 de Abril, 2011) C.11. Puesto 5 concesión “Ramón y Cajal” área de Medicina. MEC 2003. C.12. Puesto BIR nº 4 de 628 candidatos. Ministerio de Sanidad y Consumo 1992. C.13. Revisor de las revistas BMC Cell Biology, Current HIV Research, Cell Communication and Signaling, PloS one; Nature Scientific Reports, etc. C.14. Capitulos de libros. 1) N. Martínez-Quiles. Chapter: SH proteins and cytoskeletal signaling. Book 'SH Domains: Structure, Mechanisms’, and Applications', edited by Natalya Kurochkina. 2015. Editorial: Springer. Heidelberg, Germany. ISBN 978-3-319-20097-2.

2) E. Nieto-Pelegrín, E. Meiler, and N. Martínez-Quiles. Chapter title: “Cortactin, an oncoprotein targeted by pathogens during infection”. “Current Research, Technology and Education Topics in Applied Microbiology and Microbial Biotechnology”- Number 2. 2010, Vol 1: pages 607-614. ISBN (13): 978-84-614-6194-3.

3) Daniel Pérez-Nuñez and Narcisa Martínez Quiles. Book Chapter: “Genetic factors that influence HIV infection: the role of the major histocompatibility complex system”. InTech editorial (Croacia). Octubre del 2011. Libro: HIV-Host Interactions, ISBN 978-953-307-442-9, edited by Theresa L. Chang. Online:

C15. Participación en congresos. 42 comunicaciones en congresos internacionales (5 seleccionadas a charla corta). 20 comunicaciones en congresos nacionales C.16. Participante seleccionado en el acto de clausura de las acciones Marie Curie del FP6 WP. “Should I stay or Should I go? Marie Curie Shaping the European Innovation & Research Landscape”. Se seleccionaron 41 “Fellows” de un total aproximado de 14.500 participantes Publicación: “From Face to Face”. Portraits of Marie Curie Fellows (European Comission). ISBN 978-92-79-23909-0. Meeting organizado por el Comité Marie Curie. 3-4 de Julio 2012. Bruselas.

https://www.ucm.es/microbiologia-1/citoesqueleto-celular-y-su-transduccion-de-senales

http://www.hindawi.com/journals/crii/editors/

http://www.oapublishinglondon.com/oa-immunology/editorial-board/

http://www.springer.com/us/book/9783319200972.

http://www.springer.com/us/book/9783319200972.

http://www.formatex.info/microbiology2/607-614.pdf

http://www.formatex.info/microbiology2/607-614.pdf

http://www.intechopen.com/articles/show/title/genetic-factors-that-influence-hiv-infection-the-role-of-the-major-histocompatibility-complex-system

http://www.intechopen.com/articles/show/title/genetic-factors-that-influence-hiv-infection-the-role-of-the-major-histocompatibility-complex-system

http://ec.europa.eu/research/conferences/2012/marie-curie-brussels/index.cfm?pg=home


Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos Pedro Roda Navarro DNI 50845938E Edad 45

Núm. identificación del investigador

Researcher ID E-1358-2014

Código Orcid 0000-0003-3799-8823

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Marid Dpto./Centro Microbiología I. Facultad de Medicina Dirección Avda. Complutense s/n Teléfono 34913941641 correo electrónico [email protected] Categoría profesional PDI Fecha inicio 01/01/2012 Espec. cód. UNESCO 2407, 2403, 2302, 2412, 2415, 2209

Palabras clave Sistema inmunológico, biología celular y molecular, sinapsis inmunológica (SI), señalización intracelular, proteína fosfatasa de fosfo-tirosina,

A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Título Institución Año Licenciado en Biología UCM 1995 Doctor en Biología UAM 2003 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: Fecha del último concedido: Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 2 (se defenderán en 2017) Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: 644 Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): 1,2 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 21 Índice h: 16 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica

Curso 1994/1995 Becario de colaboración del Ministerio de Educación y Ciencia (MEC) en el Departamento de Genética de la Universidad Complutense de Madrid (UCM). 2000-2003 Beca predoctoral de formación de personal investigador de la comunidad de Madrid en el Hospital de la Princesa de MAdrid. En 2002 ‘short stay’ en el Instituto karolinska de Estocolmo, Suecia. 2004-2006 Programa de becas posdoctorales del MEC e investigador asociado en el Departamento de Patología de la Universidad de Cambridge, UK. 2007-2010 Investigador asociado en la Sociedad Max Planck en el Instituto Max Planck de fisiología Molecular de Dortmund, Alemania. Durante 2008-2009 Contrato Marie Curie (FP7) en esta institución. 2011 Titulado Superior de actividades Técnicas y Profesionales en el Centro Nacional de Biotecnología (CSIC). 2012 - hasta la fecha investigador Ramón y Cajal del Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). Investigador I3 (MINECO) desde el 2015. Acreditado a profesor contratado Doctor y profesor titular de Universidad (ANECA) desde 2013.

Principales logros científico-técnicos

En el apartado C2 se destacan algunos de los proyectos en los que he participado durante mi etapa predoctoral y posdoctoral y los proyectos obtenidos como investigador principal (4 hasta la fecha). Como se indica en A.3 mi carrera investigadora está avalada por 29 publicaciones indexadas en JRC con un índice h de 16, un número total de citas de 644 y una media de citas por artículo de 19,5 (ISI web of knowledge). Uno de las contribuciones más relevantes fue la descripción de una metodología para estudiar in situ, de manera sistemática y cuantitativa, los estados de fosforilación de los componentes de las redes de señalización intracelular. Esta metodología nos permite la identificación de componentes de

Fecha del CVA Enero/2017

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) las redes de señalización mediante la medida de modificaciones postraduccionales. El

trabajo fue publicado en el año 2010 (Grecco, Roda-Navarro et al. Nat. Methods, 1ª revista en la categoría de ‘Biomedical research Methods’) y fue recomendado en ‘The faculty of 1000’. Además hemos contribuido información sobre la regulación espacial y temporal de la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico en células de cáncer de mama por phosphatasas de tirosina (Roda-Navarro and Bastiaens, PlosONE 2014). Dentro del campo de la inmunología, he contribuido a la identificación de genes humanos (Roda-Navarro et al. Eur J Immunol 2000), a la caracterización de la sinapsis inmunológica en la célula NK y a la identificación del fenómeno de intercambio sináptico de receptores y ligandos (Roda-Navarro et al. J Immunol 2004, PNAs 2006, FASEB J 2007, J Biol Chem 2009 and Front Biosci 2009) y al estudio de la dinámica molecular de la red de señalización polarizada a la sinapsis inmunológica en linfocitos T (Ramirez-Muñoz et al. Front. Immunol 2016). Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación

Nuestro interés es el estudio de la interacción entre la señalización y la maquinaria celular (citoesqueleto y compartimento endosomal) durante la activación de los linfocitos T. Estamos particularmente interesados en el estudio del papel de las phosphatasas de especificidad dual (DSPs) en la activación de los linfocitos T y en los mecanismos moleculares dinámicos que la subyacen. Además caracterizamos la expresión de las DSPs en celulas T y modelos de autoinmunidad (Castro-Sanchez et al. J. Immunol Res and Clin Exp Immunol, Under review). Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

C.1. Publicaciones (10 más relevantes, *último firmante, +autor correspondiente) 1. * Editorial: Molecular dynamics at the immunological Synapse. Alcover A., Di Bartolo V.,

and Roda-Navarro P+. Front Immunol. 2016 Dec 21;7:632. doi: 10.3389/fimmu.2016.00632

2. * Ultrasensitivity in the Cofilin Signaling Module: A Mechanism for Tuning T Cell Responses. Ramirez-Munoz R, Castro-Sánchez P, Roda-Navarro P+. Front Immunol. 2016 Feb 19;7:59. doi: 10.3389/fimmu.2016.00059. P

3. Distinct Trafficking of Cell Surface and Endosomal TIM-1 to the Immune Synapse. Echbarthi M, Zonca M, Mellwig R, Schwab Y, Kaplan G, DeKruyff RH, Roda-Navarro P, Casasnovas JM. Traffic. 2015 Nov;16(11):1193-207. doi: 10.1111/tra.12329. O

4. Dynamic recruitment of protein tyrosine phosphatase PTPD1 to EGF stimulation sites potentiates EGFR activation. Roda-Navarro P+, Bastiaens PI. PLoS One. 2014 Jul 25;9(7):e103203. doi: 10.1371/journal.pone.0103203. O

5. * Microspectroscopy reveals mechanisms of lymphocyte activation. Roda-Navarro P+. Integr Biol (Camb). 2013 Feb;5(2):300-11. doi: 10.1039/c2ib20190a. R

6. In situ analysis of tyrosine phosphorylation networks by FLIM on cell arrays. Grecco HE, Roda-Navarro P, Girod A, Hou J, Frahm T, Truxius DC, Pepperkok R, Squire A, Bastiaens PI. Nat Methods. 2010 Jun;7(6):467-72. doi: 10.1038/nmeth.1458. O

7. Global analysis of time correlated single photon counting FRET-FLIM data. Grecco HE, Roda-Navarro P, Verveer PJ. Opt Express. 2009 Apr 13;17(8):6493-508. O

8. The traffic of the NKG2D/Dap10 receptor complex during natural killer (NK) cell activation. Roda-Navarro P+, Reyburn HT*. J Biol Chem. 2009 Jun 12;284(24):16463-72. doi: 10.1074/jbc.M808561200. O

9. Intercellular protein transfer at the NK cell immune synapse: mechanisms and physiological significance. Roda-Navarro P+, Reyburn HT*. FASEB J. 2007 Jun;21(8):1636-46. R

C.2. Proyectos (máximo 7, *investigador principal) Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia. TÍTULO DEL PROYECTO: Regulatory mechanisms and function of dual specific phosphatases in the T cell immune responses ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). SAF2016-75656-P. Financiación 80.000 Euros

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) DURACIÓN DESDE: Enero 2017 HASTA: Diciembre 2020

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Pedro Roda Navarro* TÍTULO DEL PROYECTO: Descubriendo la rápida dinámica molecular que gobierna las funciones celulares ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). SAF2013-49743-EXP. Financiación 87.120 Euros DURACIÓN DESDE: Septiembre 2014 HASTA: Septiembre 2016 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Pedro Roda Navarro* TÍTULO DEL PROYECTO: Regulación dinámica de la señalización por citocinas en linfocitos durante la inflamación ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). SAF2012-33218. Financiación 105.000 Euros. 1 Beca FPI asignada al proyecto DURACIÓN DESDE: Enero 2013 HASTA: Diciembre 2015 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Pedro Roda Navarro* TÍTULO DEL PROYECTO: Dynamic regulation of cytokine signalling in lymphocytes during inflammation ENTIDAD FINANCIADORA: European Union. FP7-PEOPLE-2012-CIG. Financiación 100.000 Euros DURACIÓN DESDE: Enero 2013 HASTA: Diciembre 2016 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Pedro Roda Navarro* TÍTULO DEL PROYECTO: Interaction proteome. Functional Proteomics: towards refining the interaction proteome. ENTIDAD FINANCIADORA: European Union. LSHG-CT-2003-505520 DURACIÓN DESDE: 2004 HASTA: 2009 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Philippe I.H. Bastiaens TÍTULO DEL PROYECTO: Characterization of the new lectin like receptors KLRF1, DLEC, and DECTIN-1. ENTIDAD FINANCIADORA: Comunidad de Madrid. 08.3/003/2001 DURACIÓN DESDE: 2002 HASTA: 2003 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Elena Fernández-Ruiz TÍTULO DEL PROYECTO: Characterization of the new lectin-like receptor KLRF1 ENTIDAD FINANCIADORA: Comunidad de Madrid. Spain 08.3/0029/2000) DURACIÓN DESDE: 2001 HASTA: 2002 INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Elena Fernández-Ruiz C.3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía) C.4. Participación en comités y representaciones internacionales Comité. Entidad. Tema. Fecha, web 1. 2008 – date. Managing editor of Frontiers in Bioscience since 2008. Encyclopaedia of

Biosciences, special issue entitled: Natural Killer Cell Biology.’ http://www.bioscience.org/current/currissu.htm

2. 2015 – date. Guest Associate Editor of the Research Topic ‘Molecular dynamics at the Immunological synapse’ in Frontiers in Immunology. http://journal.frontiersin.org/researchtopic/3408/molecular-dynamics-at-the-immunological-synapse

3. 2015 – date. Miembro del comité editorial de la revista de la Sociedad Española de Inmunología (SEI). http://www.inmunologia.org/revista/pdf/SEI-v34-n1-2015.pdf

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http://www.bioscience.org/current/currissu.htm

http://journal.frontiersin.org/researchtopic/3408/molecular-dynamics-at-the-immunological-synapse

http://journal.frontiersin.org/researchtopic/3408/molecular-dynamics-at-the-immunological-synapse

http://www.inmunologia.org/revista/pdf/SEI-v34-n1-2015.pdf

CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) C.5. Formación de personal

1.- Actualmente estoy dirigiendo 2 tesis doctorales como se indica a continuación. TÍTULO: Regulación dinámica de la señalización por citocinas en linfocitos durante la inflamación DOCTORANDO/A: Rocío Ramírez Muñoz. Becaria FPI en el proyecto SAF2012-33218. UNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid FACULTAD/ESCUELA: Facultad de Medicina AÑO: Inicio 01/01/2014. En progreso CALIFICACIÓN: Programa de doctorado: Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina. RD1393/2007. Acreditado por la ANECA. http://www.bbm1.ucm.es/doctoradoBBMBiomed/2007.html Publicaciones derivadas:

Castro-Sanchez et al. Clinical and experimental Immunology. Under review Castro-Sanchez et al. Journal of Immunology Research. Under review Ramírez-Muñoz et al. Front Immunol 2016

TÍTULO: Regulación de las respuestas inmunitarias por fosfatasas de tIrosina DOCTORANDO/A: Patricia Castro Sánchez. Contratada con dinero de personal del proyecto SAF2012-33218. UNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid FACULTAD/ESCUELA: Facultad de Medicina AÑO: Inicio 27/01/2014. En progreso CALIFICACIÓN: Programa de doctorado: Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina RD1393/2007. Acreditado por la ANECA. http://www.bbm1.ucm.es/doctoradoBBMBiomed/2007.html Publicaciones derivadas:

Castro-Sanchez et al. Clinical and experimental Immunology. Under review Castro-Sanchez et al. Journal of Immunology Research. Under review Ramírez-Muñoz et al. Front Immunol 2016

2.- Supervisión de estudiantes de grado y Master

o Grado ‘Bachelor project: María Ximena Traa. Analysis of the structure and function of the Fc

receptors encoded by the human cytomegalovirus. Dept of Pathology. Cambridge University. UK (2005).’

‘Bachelor project: Dina Truxius. Correlation between EGFR phosphorylation and FRET-signal obtained with a generic anti-phosphotyrosine antibody. Department of systemic cell biology. Max Planck Institute of Molecular physiology. Dortmund. Germany (2008).’

Trabajo de fin de grado: Alberto Hipólito. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. En proceso (2017).

o Máster en investigación en Inmunología acreditado por la Aneca (RD 1393/2007) Trabajo fin de Master: Silvia Alonso. Establecimiento de la sinapsis Inmunológica

entre las células dendríticas y las células asesinas naturales humanas. Departamento de Microbiología I. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid (2012)

Trabajo fin de Master: Alba Iglesias Ceacero. Dynamic distribution of PRL-3 at the immunological synapse of th eCD4 T cells (2016)

Trabajo fin de Master: Sara Herenández Pérez. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. En proceso (2017)

3.- Tutor de alumnos de doctorado

o Programa de doctorado de Investigación Biomédica (RD99/2011) http://www.ucm.es/microbiologia-1/doctorado-en-investigacion-biomedica-rd-99-2011

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http://www.bbm1.ucm.es/doctoradoBBMBiomed/2007.html

http://www.bbm1.ucm.es/doctoradoBBMBiomed/2007.html

http://www.ucm.es/microbiologia-1/doctorado-en-investigacion-biomedica-rd-99-2011

CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) C.6. Libros y capítulos de libro seleccionados

1. En producción. eBook ‘Molecular dynamics at the immunological synapse’ Editores

Andrés Alcover, Vincenzo Di Bartolo y Pedro Roda-Navarro. Frontiers in Immunology 2. Revisor del libro ‘Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmunitario’ 4ª Edición.

Editorial Médica Panamericana. 3. Antiviral and immunoregulatory effector functions of AM3. Autores: Majano P. L., Alonso-

Lebrero J. L., Roda-Navarro P., Pivel J. P., Lopez-Cabrera M. and Moreno-Otero R. Capítulo del libro ‘Immunology and the Liver’ Immunotherapy. Editores: Ricardo Moreno-Otero, Agustín Albillas, Rafael Bañares, Valentín Cuervas-Mons y Jesus Medina.

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Nombre y apellidos Eduardo Martínez Naves

DNI/NIE/pasaporte 71630517F Edad 51

Núm. identificación del investigador Researcher ID

Código Orcid 0000-0001-8136-9042


Organismo Universidad Complutense

Dpto./Centro Dpto de Microbiología I

Dirección Inmunología. Facultad de Medicina. Avd Complutense s/n Madrid

Teléfono 913941644 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Profesor Titular Fecha inicio 1994

Espec. cód. UNESCO 2412

Palabras clave Inflamación, Inmunología de la mucosa, Linfocitos, MHC, UPR



Licenciado en Biología Oviedo 1987

Doctor en Biología Oviedo 1992

A.3. Categoría profesional: Profesor Titular de Universidad. Universidad Complutense. Área de conocimiento: Inmunología. Antigüedad: 22 años. Quinquenios: 5 (último reconocido: ) Sexenios: 4. Último reconocido en el año 2011. Quinquenios: 5. Último reconocido en el año 2012. A.4. Indicadores generales de calidad de la producción científica (véanse instrucciones) Cuatro sexenios concedidos, el último en 2011. Cuatro tesis doctorales, cinco trabajos de fin de máster y tres trabajos de fin de grado, dirigidos en los últimos 10 años. Citas totales: 575. Promedio de citas en los últimos 5 años: 36.8, Publicaciones totales en Q1: 12. Índice h: 13. Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, incluyendo espacios en blanco)

Trayectoria académica y científica

Licenciado en Biología por la Universidad de Oviedo (1987). Becario predoctoral (FPI 1988-

91). Becario Fundación Esclerosis Múltiples (1992). Realización Tesis doctoral en el Servicio

de Inmunología del Hospital Central de Asturias. Doctor en Biología (1992). Becario

postdoctoral, Universidad de Stanford, Laboratorio del Dr. Peter Parham (1992-1994).

Profesor Titular de Inmunología 1994-presente. Profesor Visitante, con beca MEC, Harvard

Medical School, laboratorio del Dr. Richard Blumberg (2009-2010). Coordinador del Máster

en Investigación en Inmunología de la Universidad Complutense (2010-2012). Director de 7

tesis doctorales en Inmunología, 3 Diplomas de Estudios Avanzados, 6 Trabajos de Fin de

Máster y 4 Trabajos de Fin de Grado. Director de 15 Proyectos de Investigación

Logros científico-técnicos

Participación en 25 proyectos (16 como Investigador Principal) de Investigación financiados

por agencias nacionales e internacionales. Autor de 45 artículos de investigación en revistas

internacionales con árbitros, algunas las primeras en su especialidad (Nature, JACI).

Evaluador de revistas internacionales y de proyectos nacionales e Internacionales (VI

Programa Marco, H2020 de la Unión Europea).

Durante mi trayectoria investigadora me he centrado en diferentes aspectos de la

inmunolgía, inmunogenética, alorreconocimiento, biología celular e inmunopatología. En los

últimos 10 años he trabajado especialmente en moléculas MHC no clásicas (CD1, MR1)


2


(Campos-Martín et al.,J. Immunol 2004) y los linfocitos T “no clásicos” que son restringidos

por ellas (NKT, MAIT) y su relación con infecciones (Campos-Martín et al., J. Immunol,

2006) y alergia (Abós et al., JACI, 2013). En la actualidad mi interés investigador se centra

en la respuesta inmunitaria de las mucosas (Gozalbo-López et al., Histol and Histopathol.

2009, Abós, BBRC, 2012) y especialmente en la relación entre el estrés de RE y la

respuesta inflamatoria (Timon et al., Nature 2013) y su relación con patologías

gastrointestinales de tipo inmunitario (Kaser et al., Curr Opin Gastroenterol, 2010, Hosomi et

al., enviado a publicar, 2016). Además colaboro con otros grupos de investigación y

empresas de biotecnología, en el campo de la inmunoterapia, con los que hemos realizado

hallazgos muy prometedores y que puedne contribuir a diseñar vacunas más eficaces y

mejores tratamientos de las enfermedades alérgicas (Sirvent et al., JACI, en prensa, 2016,

Moreno et al., Allergy Asthma Immunol Res 2016, Jiménez-Periáñez et al., Clin Dev

Immunol 2013).


C.1. Publicaciones Sofía Sirvent, Irene Soria, Cristina Cirauqui, Bárbara Cases, Ana I. Manzano, Carmen Díez, Pedro Reche, Juan López, Eduardo Martínez-Naves, F. Javier Cañada, Jesús Jiménez-Barbero, Javier Subiza, Miguel Casanovas, Enrique Fernández-Caldas, José Luis Subiza, Oscar Palomares.- “Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to non-oxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells via PD-L1”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016.En prensa. IF: 11,4. Q1 Antonio Moreno, Fernando Pineda, Javier Alcover, David Rodríguez, Ricardo Palacios, Eduardo Martínez. “Orthologous allergens and diagnostic utility of major allergen Alt a 1”. Allergy, Asthma and Immunology Research. 2016, en prensa. IF: 2,1. Q3 Timon E. Adolph, Michal F. Tomczak, Lukas Niederreiter1, Hyun-Jeong Ko, Janne Böck, Eduardo Martinez-Naves, Jonathan N. Glickman, Markus Tschurtschenthaler, John Hartwig, Shuhei Hosomi, Magdalena B. Flak, Jennifer L. Cusick, Kenji Kohno, Takao Iwawaki, Susanne Billmann-Born, Richta Bharti, Ralph Lucius, Mi-Na Kweon, Stefan J. Marciniak, Augustine Choi, Susan J. Hagen, Stefan Schreiber, Philip Rosenstiel, Arthur Kaser, Richard S. Blumberg. “Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation”. Nature. Nov 14; 503 (7475): 272-276. 2013. IF= 38.6. Q1. Beatriz Abós-Gracia, Manuel Gómez del Moral, Juan López-Relaño , Vanesa Viana-Huete, Lourdes Castro, Mayte Villalba and Eduardo Martínez-Naves. “Olea europaea pollen lipids activate iNKT cells by upregulating the CD1d expression on dendritic cells” The Journal of Allergy and Clinical Immunology May;131(5):1393-1399. 2013. IF= 12. Q1. Arthur Kaser, Eduardo Martínez-Naves and Richard S. Blumberg. “ Endoplasmic reticulum stress: Implications for IBD pathogenesis”. Current Opinion in Gastroenterology. 26: 318-326. 2010. IF= 4.1. Q1 Beatriz Gozalbo-López, Manuel Gómez del Moral, Fernando Setién, Paloma, Carmen Bellas, José R. Regueiro and Eduardo Martínez-Naves. “The MHC-related protein 1 (MR1) is expressed by a subpopulation of CD38+. IgA+ cells in the human intestinal mucosa”. Histol and Histopathol. 24: 1439-1449. 2009. IF=2.4. Q2. Beatriz Abos, Manuel Gomez del Moral, Beatriz Gozalbo-Lopez, Juan Lopez-Relaño, Vanesa Viana and Eduardo Martinez-Naves. Human MR1 expression on the cell surface is acid sensitive, proteasome independent and increases after culturing at 26ºC. Biochemical and Biophysical Research Communications 411: 632-636. 2011. IF= 2.4. Q3

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Eduardo Martínez-Naves, Esther M. Lafuente and Pedro A Reche.Recognition of the Ligand-type Specificity of Classical and Non-Classical MHC I proteins. FEBS Letters. 585:3 478-484. 2011. IF= 3.5. Q2. Jiménez-Periañez, Beatriz Abos-Gracia, Juan López-Relaño, C.M Diez-Rivero, Pedro Antonio Reche, E. Martínez-Naves, Eugenia Matveyeva and Manuel Gomez del Moral. "Mesoporous silicon microparticles enhance MHC class I cross-antigen presentation by human dendritic cells.," Clinical and Developmental Immunology. Article ID 362163, 9 pages. 2013. IF= 3.06. Q2. Yolanda Campos-Martín, María Colmenares, Beatriz Gozalbo-López, Marta López-NúñeZ, Paul B. Savage and Eduardo Martínez-Naves. “Immature human dendritic cells infected with Leishmania infantum are resistant to NK mediated cytolysis but are recognized by NKT cells. The Journal of Immunology. 176: 6172-6179. 2006. IF=6.2 Q1 C.2. Proyectos

Referencia del proyecto: PI13/00218 Título: PAPEL DE LOS LINFOCITOS T NO CONVENCIONALES EN LA INFLAMACION INTESTINAL ASOCIADA A ESTRÉS DE RETÍCULO ENDOPLÁSMICO. Investigador principal (nombre y apellidos): Eduardo Martínez Naves Entidad financiadora: ISCIII. Duración (fecha inicio - fecha fin, en formato DD/MM/AAAA): 01/01/2014-31/12/2016 Financiación recibida (en euros): 102.245€.

Estado del proyecto o contrato: concedido

Referencia: PI08/0125. Título: ANTIGENOS LIPIDICOS RECONOCIDOS POR LINFOCITOS T Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE DE TIPO TH1 Y TH2. IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora: ISCIII. Duración: 01/01/2009-31/12/2011 Financiación: 109.505 € - Relación con el proyecto que se presenta: algo relacionado.

Estado: concedido

Referencia: PI05/0512. Título: “Las moléculas MHC no clásicas en la respuesta inmune: papel de CD1d y MR1”. IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora:

ISCIII. Duración:01/01/2006-31/12/2008. Financiación: 69.020 €. Relación con el proyecto que se presenta: está algo relacionado. Estado del proyecto o contrato: concedido.

Referencia del proyecto: 920.631. Título: Ayudas a la investigación de grupos UCM. “Grupo de Inmunobiología linfocitaria”.IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad

financiadora: Universidad Complutense. Duración: 01/01/2006-31/12/2009. Financiación: 58521 €. Relación con el proyecto que se presenta: está algo relacionado

Estado del proyecto o contrato: concedido

Título: “Papel de los linfocitos NKT en el rechazo de trasplantes de órganos sólidos” IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora: Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña”. Duración: 01/08/2006-31/08/2009. Financiación: 35000 €. Relación con el proyecto que se presenta: algo relacionado. Estado del proyecto o contrato: concedido.

Referencia: RTC-2015-3805-1. Título: NUEVA VACUNA ANTINEOPLÁSTICA BASADA EN EL CARBOHIDRATO TURMORAL Ca10 (Ca10-VAX).IP: José Luis

Subiza. Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

Duración): 01/05/2015-01706/2018. Financiación: 1.207.322 €. Relación con el proyecto

que se presenta: sin relación. Estado del proyecto o contrato: concedido

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Referencia: S2010/BMD-2316 Título: Biology and physiopathology of the complement system, CAM, CIB CSIC, UCM, HULP, HU12O.IP: Santiago Rodríguez de Córdoba

Entidad financiadora: Comunidad de Madrid. Ayudas para la realización de programas de actividades de I + D entre grupos de investigación. Duración:

01/01/2012-31/12/2016. Financiación: 736.000 €. Relación con el proyecto que se

presenta: sin relación. Estado del proyecto o contrato: concedido

C.3. Contratos, méritos tecnológicos o de transferencia

Referencia del proyecto: Art.83. Título: Título ANÁLISIS DE LA RESPUESTA IN VITRO DE EXTRACTOS ALERGÉNICOS Y VALORACIÓN DE EPITOPOS INMUNODOMINANTES. IP: Eduardo Martínez Naves y Pedro Reche Gallardo. Entidad financiadora: Inmunotek SA.Duración: 01/01/2011-31/12-2013. Financiación recibida (en euros): 100.000 €. Relación con el proyecto que se presenta: sin relación. Estado del proyecto o contrato: concedido

Referencia del proyecto: Art.83. Título: EFECTO DE LA LENALIDOMIDA SOBRE CELULAS DENDRITICAS. IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora: Celgene SA. Duración: 01/01/2011-31/12/2012. Financiación: 22000€. Relación con el proyecto que se presenta: está algo relacionado. Estado del proyecto o contrato: concedido Referencia del proyecto: Art.83. Título: EFECTO DE LA LENALIDOMIDA SOBRE CELULAS DENDRITICAS.IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora: Celgene SA. Duración: 01/01/2009-31/12/2010. Financiación: 25000€. Relación con el proyecto que se presenta: está algo relacionado Estado del proyecto o contrato: concedido

Referencia del proyecto: Art.83. Título: EFECTO DE LA LENALIDOMIDA SOBRE CELULAS DENDRITICAS. IP: Eduardo Martínez Naves. Entidad financiadora: Celgene SA. Duración: 01/01/2011-31/12/2012. Financiación: 22000€. Relación con el proyecto que se presenta: está algo relacionado. Estado del proyecto o contrato: concedido

Referencia del proyecto: Art.83Título: “Respuesta inmunológica a lípidos introducidos en las células presentadoras mediante el empleo de micropartículas de silicio poroso”. Organismo financiador “EM Silicon nano-technologies”. Duración: 1año. 2010. Cantidad concedida: 13000€. IP: Manuel Gómez del Moral

C.4. Patentes Ninguna C.5. Participación en tareas de evaluación.

- Referee de las revistas: “The Journal of Immunology”, “European Journal of

Biochemistry” “Molecular Microbiology”, “Transplant Immunology”, “PLOS ONE”, “European Journal of Immunogenetics” “Journal of Immunology Research”.

- Evaluador de proyectos regionales: Principado de Asturias, Castilla La Mancha, Andalucía.

- Evaluador de proyectos nacionales: ANEP, FIS. - Evaluador de Proyectos internacionales: COLCIENCIAS, agencia Colombiana de

evaluación, VI Programa Marco de Investigación de la Unión Europea, programa H2020 de la Unión Europea.


Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos José Manuel Martín Villa DNI 05377375K Edad 55 Núm. identificación del investigador

Researcher ID F-9234-2013 Código Orcid 0000-0002-2436-8585

A.1. Situación profesional actual Organismo UCM Dpto./Centro Microbiología I Dirección Fac. Medicina. Pabellón V, planta 4 Teléfono 913941642 correo electrónico [email protected] Categoría profesional PTU Fecha inicio 1994 Espec. cód. UNESCO 566 Palabras clave Inmunología A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Título Institución Año A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: 5 Fecha del último concedido: 1994 Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 3 Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 33 Índice h: 24 (Google metrics) Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica 1985 Becario Plan Nacional Síndrome Tóxico 1986-1989 Becario FIS 1990-1994 Adjunto del Servicio de Inmunología del Hospital 12 de Octubre de

Madrid 1994- Presente Profesor Titular de Inmunología 2007-08 Visiting Professor. Harvard Medical School 2014- Presente Vicedecano RRII. Fac. Medicina Principales logros científico-técnicos Estudio de la expresión de moléculas de histocompatibilidad en espermatozoides. Descripción de autoanticuerpos anti enetrocitos en pacientes con SIDA. Caracterización del gen HLA-DRB6. Estudio de la cadena CD3zeta en linfocitos T de pacientes con adenocarcinoma gástrico. Obtención de líneas T estables derivadas de tejido gástrico de pacientes con adenocarcinoma gástrico. Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación Caracterización de marcadores genéticos en el adenocarcinoma gástrico Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

C.1. Publicaciones (10 más relevantes, *último firmante) 1 N Rodríguez-Rodríguez; SA Apostolidis; P Penaloza-MacMaster; JOSE MANUEL MARTIN VILLA; DH Barouch;George C. Tsokos; JOSE CRISPIN. Programmed cell death 1 and Helios distinguishTCR-+ double-negative (CD4-CD8-) T cells that derive from self-reactive CD8 Tcells. Journal of Immunology. 9, pp. 4207 - 4214. (


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http://www.researcherid.com/rid/F-9234-2013


2* JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Neuroendocrine Stimulation Of Mucosal Immune Cells In Inflammatory Bowel Disease. Current Pharmaceutical Design. pp. 1 - 5. 3 Maria Carmen Cenit; Ana Marquez; Miguel Cordero-Coma; MARINA B GORROÑO ECHEBARRIA; Alejandro Fonollosa; Alfredo Adan; Agustin Martinez-Berriotxoa; DAVID DIAZ VALLE; Esperanza Pato; Ricardo Blanco; Joaquin Canal; Manuel Diaz-Llopis; Jose Luis Garcia Serrano; Enrique de Ramon; Maria Jose del Rio; JOSE MANUEL MARTIN VILLA; Blanca Molins; Norberto Ortego-Centeno; Javer Martin. No Evidence of Association between Common Autoimmunity;STAT4;and;IL23RRisk Polymorphisms and Non-Anterior Uveitis. PLoS ONE. 11, pp. 1 – 6 4* PATRICIA CASTRO SÁNCHEZ; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Gut immune system and oral tolerance. British Journal of Nutrition. Suppl 2, pp. 3 - 11 5* A. Aguinaga-Barrilero; N. Rodriguez-Perez; M. Perez-Blas; A. Gutierrez-Calvo; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. New CD3 zeta allele showing a 9-bp deletion in the 3'-UT region of the gene. Tissue Antigens. 74, pp. 356 - 357. 6* Noelia Rodriguez-Perez; Ana Aguinaga-Barrilero; Marina B. Gorrono-Echebarria; Mercedes Perez-Blas; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Blau syndrome-related CARD15/NOD2 mutations are not linked to idiopathic uveitis in Spanish patients. Disease Markers. 27, pp. 1 - 5. 7* Anna P. Valeri; Noemi Aguilera-Montilla; Mercedes Lopez-Santalla; ANGELES MENCIA; Cristina Rodriguez-Juan; Alberto Gutierrez-Calvo; Javer Martin; INMACULADA LASA; Luis Garcia-Sancho; JAVIER GRANELL; Mercedes Perez-Blas; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Herpesvirus saimiri transformation may help disclose inherentfunctional defects of mucosal T lymphocytes in patients with gastric adenocarcinoma. Immunology and Cell Biology. 86, pp. 289 - 291. 8* N. Rodriguez-Perez; A. Aguinaga-Barrilero; Marina B. Gorrono-Echebarria; Mercedes Perez-Blas; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Analysis of Crohn's disease-related CARD15 polymorphisms in Spanish patients with idiopathic uveitis. Disease Markers. 24, pp. 111 - 117. 9* Mercedes Lopez-Santalla; Sandeep Krishnan; Anna P. Valeri; Noemi Aguilera-Montilla; Carolyn U. Fisher; Mercedes Perez-Blas; Alberto Gutierrez-Calvo; INMACULADA LASA; Javier Granell-Vicent; George C. Tsokos; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Defective CD3 zeta chain expression in Herpesvirus saimiri (HVS)-derived T-cell lines in gastric adenocarcinoma (vol 238, pg 113, 2005). Cellular Immunology. 241, pp. 113 - 114. 10* M Lopez-Santalla; AP Valeri; M Perez-Blas; N Aguilera-Montilla; A Gutierrez; Lasa; JM Muguerza; J MARTIN; L Garcia-Sancho; J Granell; JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Expression of CD45 and proliferative response to CD3 as suitable classification markers of patients with gastric adenocarcinoma. Cancer Immunology, Immunotherapy. 55, pp. 744 - 748. C.2. Proyectos (máximo 7, *investigador principal) 1 Nombre del proyecto: CARACTERIZACIÓN DE LINFOCITOS T REGULADORES (Treg) CD4+LAP+ y CD8+ LAP+(Latency Associated Peptide) EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Ámbito geográfico: Nacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 5 Entidad/es financiadora/s: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III Fecha de inicio-fin: 01/01/2013 - 31/12/2015 Duración: 3 años - 4 días Cuantía total: 49.000 2 Nombre del proyecto: Estudio de los componentes celulares T (Th1, Th2, Th17 y TReg) y regulación de la expresión de la cadena zeta del complejo CD3 en pacientes con adenocarcinoma gástrico. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Ámbito geográfico: Nacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Nº de investigadores/as: 7

Entidad/es financiadora/s: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III Fecha de inicio-fin: 01/01/2010 - 31/12/2012 Duración: 3 años Cuantía total: 94.380 3 Nombre del proyecto: Expresión de la cadena zeta del complejo CD3 del receptor de la célula T en pacientes con adenocarcinoma gástrico. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Ámbito geográfico: Nacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 8 Entidad/es financiadora/s: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III Fecha de inicio-fin: 01/01/2006 - 31/12/2008 Duración: 3 años Cuantía total: 47.600 4 Nombre del proyecto: EXPRESIÓN DE LA CADENA ZETA DEL COMPLEJO CD3 DEL RECEPTOR DE LA CÉLULA T EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Entidad de realización: FUND. INVES. BIOMED. HOSP. UNIVER. PRINCIPE DE ASTURIAS Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 6 Entidad/es financiadora/s: MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Fecha de inicio-fin: 23/12/2005 - 30/12/2008 Duración: 3 años - 8 días Cuantía total: 40.000 5 Nombre del proyecto: Estudio del gen Nod2/CARD15 en pacientes con uveítis anterior, intermedia, posterior e infecciosa Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Ámbito geográfico: Nacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 5 Fecha de inicio-fin: 23/05/2004 - 30/11/2007 Duración: 3 años - 6 meses - 11 días 6 Nombre del proyecto: Estudio del gen Nod2/CARD15 en pacientes con uveítis anterior, intermedia, posterior e infecciosa. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Ámbito geográfico: Nacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 6 Entidad/es financiadora/s: Fundación Mutua Madrileña Automovilista Fecha de inicio-fin: 01/01/2004 - 31/12/2006 Duración: 3 años 7 Nombre del proyecto: Diseño de un sistema para la detección de autoanticuerpos anti-enterocitos (GECA) en pacientes con enteropatías autoinmunes, inmunodeficiencias y SIDA. Modalidad de proyecto: De investigación y desarrollo incluida traslacional Nombres investigadores principales (IP, Co-IP,...): JOSE MANUEL MARTIN VILLA Nº de investigadores/as: 5 Entidad/es financiadora/s: Comunidad de Madrid Tipo de entidad: Organismo, Otros Fecha de inicio-fin: 01/01/2003 - 31/12/2004 Duración: 2 años Cuantía total: 11.000 C.3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía) C.4. Participación en comités y representaciones internacionales

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Miembro del Editorial Board de la revista World Journal of Gastroenterolgy 2009- Presente

http://www.wjgnet.com/1007-9327/SearchMembers?siteName=1007-9327&pageNumber=1&type=4&text=Martin C.5. Formación de personal 7 becarios 5 estudiantes trabajo fin de máster/fin de grado C.6. Libros y capítulos de libro seleccionados

1. JOSE MANUEL MARTIN VILLA; CRISTINA RODRIGUEZ JUAN. TRATADO DE MEDICINA INTERNA.31/12/2004. ISBN 8434437163

2. JOSE MANUEL MARTIN VILLA; CRISTINA RODRIGUEZ JUAN. SISTEMA

INMUNOLOGICO 3. GASTROINTESTINAL. 31/12/2003. ISBN 8434437163

4. JOSE MANUEL MARTIN VILLA; MERCEDES LOPEZ SANTALLA. INMUNOLOGIA Y

ENFERMEDADES INFECCIOSAS. 31/12/2003. ISBN 8434437163

5. JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Cell surface phenotype and ultramicroscopical analysis of purified human enterocytes cell: a possible antigen presenting cell in the intestine. 31/12/2002. ISBN 0192632523

6. JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Characterization of peripheral blood lymphocytes or

HVS-derived T-cell lines in patients with gastric adenocarcinoma.31/12/2002. ISBN 8832326043

7. JOSE MANUEL MARTIN VILLA. Characterization of Herpesvirus saimiri (HVS)-

derived T-cell lines of gastric origin in patients with gastric adenocarcinoma.31/12/2002. ISBN 8832326043

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Parte A. DATOS PERSONALES Nombre y apellidos María José Recio Hoyas DNI 7496017H Edad 45 Núm. identificación del investigador

Researcher ID Código Orcid 2-6461-1586

A.1. Situación profesional actual Organismo Universidad Complutense de Madrid (UCM) Dpto./Centro Dpto. Microbiología I / Facultad de Medicina Dirección Av. Complutense s/n, 28040 Madrid Teléfono 913941630 correo electrónico [email protected] Categoría profesional Profesora Contratada Doctora Fecha inicio 1/09/2007 Espec. cód. UNESCO 2412, 3207.10, 2415 Palabras clave Linfocito T, inmunodeficiencias congénitas, TCR A.2. Formación académica (título, institución, fecha) Licenciatura/Grado/Doctorado Universidad Año Licenciado en Biología Complutense 1994 Doctor en Biología Complutense 2003 Especialista en Inmunología Complutense 2006 A.3. Indicadores generales de calidad de la producción científica Sexenios de investigación: 2 (1996-2007) Fecha del último concedido: 31/12/2007 Número de tesis doctorales dirigidas en los últimos 10 años: 2 Citas totales Web of Science de Thomson Reuters: 1062 Promedio de citas/año últimos 5 años (sin incluir actual): 59 Publicaciones totales en primer cuartil (Q1): 6 Índice h: 9 Parte B. RESUMEN LIBRE DEL CURRÍCULUM (máximo 3500 caracteres, espacios inc.) Trayectoria científica 1995-8 becaria FPU en el Departamento de Inmunología del Hospital 12 de Octubre. 1998-2007 profesora asociada de inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid, durante este tiempo obtuvo una licencia por estudios para realizar una estancia de 16 meses en el “Genome Damage and Stability Centre”, MRC Cell Mutation Unit, Universidad de Sussex, Reino Unido. 2007 hasta la actualidad profesora contratada doctora en el Dpto. de Microbiología (Área: Inmunología). 2 tesis doctorales dirigidas en los últimos 5 años, una de ellas con mención de doctorado europeo y premio extraordinario de doctorado. Principales logros científico-técnicos El estudio de las inmunodeficiencias de CD3 ha sido una de las principales líneas de investigación del grupo durante los últimos 15 años. Entre los principales logros obtenidos en el campo de las inmunodeficiencias de CD3γ cabe destacar la caracterización del primer defecto de CD3γ descrito en humanos, que se publicó en la prestigiosa revista New England Journal of Medicine (Arnaiz-Villena 1992), así como el último trabajo publicado en la revista Journal of Immunology en la que se identifica una nueva mutación en CD3G en una familia turca y se realiza una comparación con el resto de mutaciones en CD3G descritas (Recio 2007). Además del estudio de las inmunodeficiencias de CD3γ el grupo ha trabajado en la caracterización genética y molecular de otras inmunodeficiencias como Ataxia telangiectasia (Rivero 2000), Síndrome de Chediak-Higashi (Martín-Fernández 2005), Inmunodeficiencia Común Variable (Cabanillas 2002) y deficiencias de Mhc de clase II (Matheux 2002, Alvárez-Zapata 1998). Por último también ha colaborado junto con otros grupos de investigación en el estudio del papel de ATM en la respuesta de daño en el DNA (Perfettini 2008). Hemos generado modelos in vitro de ID (Martín-Fernández 2005) y caracterizado la primera ID parcial de CD3δ (Gil 2011, Garcillán 2014), y una nueva ID total de CD247 (en preparación).


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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) El trabajo desarrollado durante la licencia por estudios en el laboratorio de la Dra. Jeggo ha

estado centrado en el estudio de las principales vías de reparación de DNA, para ello hemos trabajado con muestras de pacientes que presentan inmunodeficiencia asociada con radiosensibilidad y defectos en proteínas reparadoras (RS-SCID). Los resultados obtenidos han sido publicados en la prestigiosa revista científica Molecular Cell (Riballo 2004). Desde que iniciamos esta nueva línea de investigación en el laboratorio han surgido también una serie de colaboraciones con hospitales nacionales (Hospital 12 de octubre, Hospital Universitario La Paz y Hospital Gregorio Marañón) e internacionales (Hospital de Ankara, Turquía), los cuales nos remiten muestras de pacientes con fines diagnósticos. Intereses y objetivos a medio/largo plazo de la línea de investigación Fisiopatología del linfocito T y su receptor para antígenos, especialmente en sus inmunodeficiencias congénitas, campo en el que somos pioneros. Analizaremos modelos in vitro (líneas celulares humanas) e in vivo (ratones) mediante técnicas de biología celular (citofluorometría, cultivos), biología molecular y bioquímica para comprender la fisiopatología del linfocito T αβ y γδ. Hemos demostrado que la haploinsuficiencia de CD3γ y δ en ratón elimina selectivamente los linfocitos Tγδ que sintetizan IFNγ por un mecanismo que queremos ahora caracterizar. Hemos estudiado el papel de las señales accesorias en la biología linfocitaria, como GITR, que amplifica selectivamente Treg (Liao 2010) o SLAM/CD150, que además de ser un sensor de bacterias (Berger 2010), puede enriquecer al TCR y regular la diferenciación y función de los linfocitos T, como ahora estamos estudiando para las proteínas del sistema del complemento (C3, CD46) utilizando líneas T inmortalizadas Parte C. MÉRITOS MÁS RELEVANTES últimos 10 años

Marin A V, Jiménez-Reinoso A, Briones AC, Muñoz-Ruiz M, Aydogmus C, Pasick LJ, Couso

J, Mazariegos MS, Alvarez-Prado A F, Blázquez-Moreno A, Cipe FE, Haskologlu S, Dogu F, Morín M, Moreno-Pelayo M A, García-Sánchez F, Gil-Herrera J, Fernández-Malavé E, Reyburn HT, Ramiro AR, Ikincioglullari A, Recio MJ, Regueiro JR and Garcillán B. Primary T-cell immunodeficiency with functional revertant somatic 1 mosaicism in CD247. J Allergy Clin Immunol Acepted IF11,5 Q1

Arnaiz-Villena A, Palacio-Grüber J, Muñiz E, Rey D, Recio MJ, Campos C, Martínez-Quiles N, Martín-Villa JM and Martinez-Laso J. HLA-DMB in Amerindians: Specific linkage of DMB* 0103: 01/DRB1 alleles. Human immunology 77(5):389-394 (2016). IF 2,13 Q2

Valés-Gómez M, Esteso G, Aydogmus C, Blázquez-Moreno A, Marín AV, Briones AC, Garcillán B, García-Cuesta EM, López-Cobo S, Haskologlu S, Moraru M, Cipe F, Dobbs K, Dogu F, Parolini S, Notarangelo LD, Vilches C, Recio MJ, Regueiro JR, Ikinciogullari, A and Reyburn HT. NK cell hyporesponsiveness and impaired development in a CD247-deficient patient J Allergy Clin Immunol 137:942-945 (2016). IF11,5 Q1

Muñoz-Ruiz M, Pérez-Flores V, Garcillán B, Guardo AC, Mazariegos MS, Takada H, Allende LM, Kilic SS, Sanal O, Roifman CM, López-Granados E, Recio MJ, Martínez-Naves E, Fernández-Malavé E, and Regueiro JR. Human CD3gamma, but not CD3delta, haploinsufficiency differentially impairs gammadelta versus alphabeta surface TCR expression BMC Immunol 14(1): 3 (2013). IF2,2 Q2

*Reiné J, Busto EM, Muñoz-Ruiz M, Rossi NE, Rodríguez-Fernández JL, Martínez-Naves E, Regueiro JR, Recio MJ. CD3 gamma independent pathways in TCR-mediated signaling in mature T and iNKT lymphocytes. Cellular Immunology 271(1):62-6 (2011). IF1,9 Q3

*Gil J, Busto EM, Garcillán B, Chean C, García-Rodríguez MC, Díaz-Alderete A, Navarro J, Reiné J, Mencía A, Gurbindo D, Beléndez C, Gordillo I, Duchniewicz M, Höhne K, García-Sánchez F, Fernández-Cruz E, López-Granados E, Schamel WW, Moreno-Pelayo MA, Regueiro JR, Recio MJ. A leaky mutation in CD3D differentially affects αβ and γδ T cells and leads to a Tαβ− Tγδ+ B+ NK+ human SCID. J Clin Invest 121:3872-6 (2011). IF14 Q1

Mancebo E, Recio MJ, Martínez-Busto E, González-Granado LI, Rojo P, Fernández-Díaz E, Ruiz-Contreras J, Paz-Artal E, Allende LM. Possible role of Artemis c.512C>G polymorphic variant in Omenn syndrome. DNA Repair 10(1): 3-4 (2010). IF4,2 Q1

Recio MJ, Moreno-Pelayo MA, Kilic SS, Guardo AC, Sanal O, Allende LM, Perez-Flores V, Mencia A, Modamio-Hoybjor S, Seoane E, Regueiro JR. Differential biological role of CD3 chains revealed by human immunodeficiencies. J Immunol 178: 2556-64 (2007). IF6 Q1

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Enriqueta Riballo, Martin Kühne, Nicole Rief, Aidan Doherty, Graeme C.M. Smith, María

José Recio, Caroline Reis, Kirsten Dahm, Andrea Fricke, Andrea Krempler, Anthony R. Parker, Stephen P. Jackson, Andrew Gennery, Penny A. Jeggo, Markus Löbrich. A pathway of double-strand break rejoining dependent upon ATM, Artemis, and proteins locating to γ-H2AX foci. Molecular Cell 16: 715-724 (2004). IF17 Q1

C.2. Proyectos (máximo 7) Título, agencia y convocatoria, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía, referencia. Surface and intracellular T lymphocyte activation physiopathology, MINECO, UCM, 2015-17,

275.000€, 57.750€ UCM, Regueiro JR & Fdez.-Malavé E, Ref. SAF2014-54708-R Red de Excelencia de Inmunoterapia del Cáncer (REINCA), MINECO, UCM, 2014-16,

32.000 €, Lasarte JJ, Ref. SAF2014-53563-REDT Inmunobiología linfocitaria, UCM, 2015, 4.042 €, Recio MJ, Ref. 920631. Biology and physiopathology of the complement system, CAM, CIB CSIC, UCM, HULP,

HU12O, 2012-2016, 736.000 €, 100.000 € UCM. Renovado Rodriguez de Córdoba S, Ref. P2010/BMD-2316.

Fisiopatología de la activación del linfocito T, Fundación Lair, UCM (II12O), 2012-15, 36.000 €, Regueiro JR, Ref. 2012/0070

Fisiopatología de la activación del linfocito T, MICINN 2011, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2012-2014, 193.600 € + 1 FPI student, Ref. SAF2011-24235

Biology and physiopathology of the complement system, CAM 2010, Rodriguez de Córdoba S, CIB CSIC, 2012-2016, 736.000 €, UCM 100.000 €. Ref. P2010/BMD-2316. Renovado en Nov 2013 (8,5 sobre 10, excelente)

Red de Investigación en Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER), ISCIII 2008, Rodríguez-Fernández JL, CIB CSIC (2009-Nov 2011), Regueiro JR, UCM (43.512€ Dic 2011- Dic 2014), 2009-2014, total 144.320 €, Ref. RD08-0075-0002

Fisiopatología del TCR/CD3, ISCIII 2008, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2009-2011, 164.000 €, Ref. PI080921

Fisiopatología del complejo TCR/CD3, MEC 2006, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2007-2009, 110.000 €, Ref. BFU2005-01738/BMC

Reconstitución, estructura y función del complejo TCR/CD3 en linfocitos T maduros deficientes de CD3 gamma, MCYT 2002, Regueiro JR, Univ. Complutense, 2003-2006, 90.000 €, Ref. BMC 2002/3247

C.3. Contratos (título, empresa, IP y afiliación, fecha inicio y fin, cuantía) Study to assess the pharmacokinetics, safety and immunogenicity of single doses of

Belatacept (BMS-224818) administered subcutaneously to healthy subjects, Bristol-Myers Squibb, Regueiro JR, UCM, 2006-7, 46.000 €

C.4. Otros méritos o aclaraciones que se desee hacer constar 2015- Coordinadora del Máster en Investigación en Inmunología 2010-11 Evaluación positiva en el programa Docentia en la asignatura de

Inmunoquímica e Inmunología Celular impartida en la licenciatura de Bioquímica (4.44/5)

2010-11 Participación en el proyecto de innovación y mejora docente titulado “PBL (Problem-Based Learning) en Inmunología” (Proyecto nº183)

2009- Coordinadora de la asignatura de Inmunología Celular e Inmunoquímica que se imparte en el segundo ciclo de la Licenciatura de Bioquímica

2010 Miembro de la Comisión de Selección para juzgar las plazas de Profesores Asociados del Departamento de Microbiología I (Inmunología)

2008 Miembro de la Comisión de Selección para juzgar las plazas de Profesores Asociados de Ciencias de la Salud del Departamento de Microbiología I (Inmunología) adscritas al Hospital Clínico y Hospital Gregorio Marañón

2007-10 Evaluación positiva en el Programa Docentia en la asignatura de Inmunología impartida en las licenciaturas de Biología (4.41/5) y Bioquímica (4.30/5)

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http://complementocmes.blogspot.com.es/p/presentacion.html

CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) 2007-08 Participación en el proyecto de innovación y mejora docente titulado “Revisión

y homogeneización de las asignaturas interfacultativas de Inmunología general e Inmunopatología” (Proyecto nº 165)

2007 Moderadora de la Sesión de Inmunodeficiencias celebrada en el XXXIII Congreso de la Sociedad Española de Inmunología (Granada)

2006 Miembro de la Comisión de Selección para juzgar las plazas de Profesores Asociados de Ciencias de la Salud del Departamento de Microbiología I (Inmunología) adscritas al Hospital Clínico

2004-06 Participación en los proyectos de innovación y mejora docente titulados “Virtualización de la asignatura interfacultativa de Inmunopatología” (Proyecto nº134); “Virtualización de la asignatura Inmunología” (Proyecto nº60)

1998-01 Servicios diagnósticos en el Centro de Técnicas Inmunológicas (Departamento de Microbiología I, Área: Inmunología, Facultad de Medicina, UCM)

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CURRÍCULUM ABREVIADO (CVA) Extensión máxima: 4 PÁGINAS … · 2017-06-09 · relevancia de estos factores como inmunoreguladores tanto en condiciones fisiológicas como patológicas