curs ro 04.pdf

7/21/2019 curs ro 04.pdf

1/38

7/21/2019 curs ro 04.pdf

2/38

COMUNICAREA CELULAR

CELULELE COMUNIC!- Organism (1013-1014 celule) > organe

> esuturi > celule schimbpermanentsemnale/informatii

- 6 etape

-

- eliberarea moleculelor semnal de ctre celula care semnalizeaz- transportul semnalului ctre celulele int-

- rspuns celular:

- modificare a metabolismului celular sau a expresiei genice-

- proliferare i difereniere- moarte celularprogramat- apoptoz

-

celulei int

7/21/2019 curs ro 04.pdf

3/38

TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction

- ermen consacra -

- 3 elemente

- molecule semnal

- endogene

- exogene (stimuli ambientali)- recep or

- extracelulari

- intracelulari

-

- la distan- endocrin-

- paracrin

-autocrin

- (juxtacrin)

-jonciuni celulare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

4/38

TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction

- Modaliti de rspuns

-

- activarea/inactivarea unei ci metabolice

- proliferarea/moartea celular

- stimularea/inhibarea motilitii celulare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

5/38

Molecule semnal

- endogene

- hormoni ex. melatonin- factori de cre

tere factor de cre

tere epidermic

EGF

- com onente MEC fibronectinFN- citokine molecule semnal mici (proteine, peptide,

glicoproteine) ex.IF-gamma

-

- neurotransmitori acetilcolin- neurotrofine factor de cretere neuronal

- exogene (stimuli ambientali)

- stimuli fizici radiaii- s mu c m c- toxine bacteriene

- virusuri

7/21/2019 curs ro 04.pdf

6/38

Molecule semnal

- care nu traverseazplasmalema- lanH-R-T-A

- care traverseazplasmalema- compui hidrofobi, liposolubili

- h. steroidieni, tiroidieni, retinoizi,- ,

medii lipidicev am na

- molecule hidrofile, mici/non-polare

(CO, NO)

7/21/2019 curs ro 04.pdf

7/38

Receptori

RECEPTORI MEMBRANARI

FRCU

CATALITICCATALITIC

RTPRGC

RTKCAN.

intracelulari

CYT-R

GPCR

7/21/2019 curs ro 04.pdf

8/38

Receptori RGCR cu activitate GC (guanilatR cu activitate GC (guanilat--ciclazic)ciclazic)

Peptidul natriuretic atrial (PNA): excreia Na+; miorelaxare f. netede vasc.- Domeniu IC catalitic -

PNA Rec PNA

-extracel: rec

-intracel: GCGTP

GMPc

2P

Prot.IC

Prot.IC P

7/21/2019 curs ro 04.pdf

9/38

ReceptoriReceptori tirozin-kinazici

activitate cataliticintrinsecRTK

Receptori

1. STK

- Domeniu IC catalitic -

2. TK

- Insulina

- VEGF- PDGF

- EGF

7/21/2019 curs ro 04.pdf

10/38



RECEPTORI CU ACTIVITATE SERINRECEPTORI CU ACTIVITATE SERIN--THREONINTHREONIN--KINAZICKINAZIC- Catalizeaztransferul Pi din degradarea ATP pe reziduuri

.

- ROLURI controlul proliferrii celulare, migrrii, apoptozei.

- Receptorul pentru TGF (Transforming Growth Factor)2 tipuri - I i II.

- Cuplarea ligandului dimerizarea Rec I+II.

- Rec II (cu activitate TK instrinsec) fosforileazRec I nreg juxta membranarbogatn Gly/Ser (domaine GS).

- Rec I transmite semnalul IC.

- Ali liganzi pentru RSTK- Membri ai superfamiliei TGF ,- BMP (Bone Morphogenetic Proteins),

- Activin/ Inhibinmoduleazactiv FSH

- GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor),

7/21/2019 curs ro 04.pdf

11/38



RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZINRECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN--KINAZICKINAZIC

- RTK 2% dintre proteinele

celulelor eucariote

- Catalizeaztransferul Pi dindegradarea ATP pe reziduuri TYR

ale proteinelor int.

- ROLURI

-

- Migrare celular

- Metabolism celular

7/21/2019 curs ro 04.pdf

12/38




- Domeniu extracelular, ,

- Domeniu transmb

- Domeniu citoplasmatic

,

- Secvene reglatoriise ot autofosforila sau suntfosforilate de PK omologe.

7/21/2019 curs ro 04.pdf

13/38




- Dimerizarea R

- Auto-P rez TYR dom citosolice

- TYR-P cupleazmolecule cudomenii SH2 (Src homology2)

sau PTB (phosphotyrosine

binding).

- Aceste proteine angajeazalte ci de semnalizare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

14/38

Receptori RTP

Receptori tirozin-fosfatazici activitate cataliticintrinsec

- Domeniu IC tirozin fosfatazic defosforilare a unor proteine IC

7/21/2019 curs ro 04.pdf

15/38

RECEPTORI MEMBRANARI

FRCU

CATALITICCATALITIC

RTPRGC

RTKCAN.

ecep or r

activitate cataliticintrinsec

CYT-R

-

STAT

Janus-kinaze-Signal

Activator of

TranscriptionGCPR

7/21/2019 curs ro 04.pdf

16/38

ReceptoriReceptori fractivitate cataliticintrinsec activarea cii JAK-STAT

- -

Receptori (prot. Transmb. unipass):

- nter eron ,

- interleukine (Il-2, 3, 4, 5, 6, 7, 11),

- factor de cretere (GH),- pro ac na ,

- eritropoietina (EPO),

- trombopoietina,

- -

stimulator de colonii GM-CSF

-Nu prezintactivitate catalitic

-Se asociazcu PK IC-Receptorii dimerizeazpentru activare-Rspuns mult mai rapid prin activareadirecta transcripiei

7/21/2019 curs ro 04.pdf

17/38

Ci de semnalizare

La distan

Contact direct

7/21/2019 curs ro 04.pdf

18/38

Ci de semnalizare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

19/38

Ci de comunicare la distan

ENDOCRINE PARACRINE

AUTOCRINE NEUROCRINE

7/21/2019 curs ro 04.pdf

20/38

Transmiterea de informaiiprin hormoni polipeptidici

- Etapmembranar- Etapcitoplasmatic

- Etapmembranar- receptori

- traductor - proteinele G

- amplificator (AC/GC)

- mesager secund (AMPc, GMPc, Ca, IP3, DAG- Etapcitoplasmatic

- mesager secund

- activarea kinazelor serin/treonin kinaze

- transferP pe rezid. AA-Ser/Thr- fosforilare / inactivare fosfataze

rspunsuri celulare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

21/38


- Etapmembranar

GPCRs

-

- 7 domenii transmembranare cu 22-24 AA hidrofobi

- bucla dintre zonele 5 /6 + dom. C-terminal-

- activare prin cuplare cu Lig

- switch GDP/GTP

-

- activeazproteina G

- Regiuni de cuplare cu: proteine Gs, Gi

PDZ acronim 3 prot interact CITOSCH. post synaptic density protein

disc large tumor suppresor ZO-1

SH2/SH3- tirozinkinaze protooncogene

RAMP prot.mod.act.rec

Arr arrestin

GRK PK asociatrec. D situs de dimerizare

7/21/2019 curs ro 04.pdf

22/38


- Etapmembranar

- Proteine G

-

- capacitate de legare a GTP- activitate GTP-azicintrinsec

-Tipuri: Gs acioneazpe AC sinteza AMPc Gi inhibsinteza AMPc Gq/11 activeazPLC > PIP2 > PIP3+DAG Gq12/13 semnalizare Rho GTPase

7/21/2019 curs ro 04.pdf

23/38

7/21/2019 curs ro 04.pdf

24/38

7/21/2019 curs ro 04.pdf

25/38

7/21/2019 curs ro 04.pdf

26/38

- sinteza AMPc

- producerea rspunsului celularActivarea unei ci metabolice

Activarea transcripiei genice sintezproteine-

Activarea unor canale ionice

Transmiterea semnalului prin

ETAPA CITOPLASMATIC- AMPc

hormoni polipeptidici

Et it l ti

7/21/2019 curs ro 04.pdf

27/38

- Etapcitoplasmatic

R SUBUNIT I REGLATORII- Inhibs.u.C- cuplarea AMPc detaarea de s.u.C

C SUBUNITI CATALITICE

- activeazCREB prin fosforilareCRE cAMP responsive element

- situl de cuplare a prot CREB pe ADN

- n ng pro e n

- factor de transcripie activat de PKA

Efectele AMPc

7/21/2019 curs ro 04.pdf

28/38

- Efectele AMPc

7/21/2019 curs ro 04.pdf

29/38

- sinteza AMPc

- producerea rspunsului celularActivarea unei ci metabolice

Activarea transcripiei genice sintezproteine-

Activarea unor canale ionicestress

Rec. f. musculare

adrenalin

+ inactivarea

Glicogen sintetazeiEtapa transm.membr.



ETAPA CITOPLASMATIC- AMPc

7/21/2019 curs ro 04.pdf

30/38

7/21/2019 curs ro 04.pdf

31/38

i t C i IP3

7/21/2019 curs ro 04.pdf

32/38

- sinteza Ca i IP3- producerea rspunsului celular Receptori cuplai cu proteina Gq-

intracelular, Ca

- +- +

Fosfolipaza C-beta

- pompare n RER

- pompare intramitocondrial



ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3

7/21/2019 curs ro 04.pdf

33/38



ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3

7/21/2019 curs ro 04.pdf

34/38

Proteinkinaza C

7/21/2019 curs ro 04.pdf

35/38

Transmiterea de informaiiprin hormoni liposolubili

7/21/2019 curs ro 04.pdf

36/38

Transmiterea de informaiiprin hormoni steroizi

7/21/2019 curs ro 04.pdf

37/38

Transmiterea de informaiiprin hormoni tiroidieni

7/21/2019 curs ro 04.pdf

38/38

Documents

curs ro 04.pdf