CUSTODIOL ® - CE

HTK BRETSCHNEIDER ®

ORİJİNAL ORGAN KORUMA VE SAKLAMA KARDİYOPLEJİ SOLÜSYONU

Custodiol HTK solüsyonu kalp ile ilgili operasyonlarda kullanım amaçlıdır. Kalbin kan ve oksijen

beslemesinin kesilmesini tolere etme süresini arttırmak amacıyla, hücre dışı sodyum ve kalsiyumun

çekilmesi ile organ fonksiyonunun inaktivasyonu ile birlikte hücre dışı alanın histidin / histidin HCI ile

yoğun tamponlanması ilkesine dayanmaktadır. ⁽¹⁾

Organ Korumasında Standart Olarak Kabul Edilen Profesör Hans J. Bretschneider Ve Dr. Franz J. Köhler

Tarafından Geliştirilen Orijinal Histidin-Triptofan-Ketoglutarat Solüsyonu (HTK):

"KULLANIMA HAZIR": Hiçbir filtre veya katkı maddesi gerekli değildir tüm bileşenler doğal olarak

oluşan fizyolojik maddelerdir (mannitol hariç)

Dünya Genelinde 90'dan Fazla Ülkede tercih edilen koruma çözümü 3 Milyonun Üzerinde Ameliyat

gerçekleştirmiştir.

Orijinal olarak bir kardiyoplejik olarak geliştirilmiş olan CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER

® Solüsyonu 1970 ten itibaren Avrupada yaklaşık 2 milyon açık kalp ameliyatında kullanılmıştır.⁽¹⁾

Klinik Olarak Kanıtlanmıştır: 900'den fazla hakemli dergi güvenilirliği kanıtlamaktadır. Başlıcaları ise The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Journal of Surgical Research, European Journal of Cardio-Thoracic Surgery olmaktadır.

*CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER ® Solüsyonu Orijinal Bir Solüsyondur, Modifiye

Edilmemiştir.

*CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER ® Solüsyonu Tıbbi Cihaz Yönetmeliği Temel Alınarak

Oluşturulan Sınıflandırmada SINIF III TIBBİ CİHAZ SINIFI ‘na Girmektedir.

* CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER ® Solüsyonu, hem ABDOMİNAL hem de TORAKSİK organlar için kullanımı onaylanmış TEK ÇÖZELTİ olma özelliğindedir.

*Bu Koşullara Sahip Başka Hiçbir Solüsyon, Türkiye Piyasasında Bulunmamaktadır.

CUSTODIOL ® ÖZELLİKLERİ

GÜVENLİ VE KONFOR İÇİN TASARLANMIŞ SOLÜSYON

KİMYA VE FARMAKOLOJİ

Düşük Konsantrasyonda Sodyum ve Kalsiyum: Düşük sodyum içeriği, kanınkinden daha üstün bir

tamponlama kapasitesi sağlayan histidin ve histidin HCl içeren biyolojik tampon sistemlerinin büyük

konsantrasyonlarda kullanılmasını mümkün kılar.Böylece iskemi sırasında hücresel glikoliz süresini

uzatmaya yardımcı olur.Düşük sodyum ve kalsiyum içeriği, hücre içi aşırı yükleme veya düzensiz aktivite

oluşmasını engeller ve güvenli kardiyak inaktivasyonunu sağlar. (8) (19)

Yüksek Konsantrasyonda Histidin/Histidin-HCI: Custodiol® HTK solüsyonunun klinik sonuçları

iyileştirmesinin avantajları, kısmen, anaerobik glikolizin etkinliğini artırabilecek histidin / histidin

hidroklorürün tampon etkisi üzerine kuruludur.Histidin/ Histidin hidroklorür tampon sistemi normal

ozmolarite sağlar ve iskemi – uyarılmış asidoz sırasında çözeltinin tamponlama kapasitesini güçlendirir

böylece metabolik asidozu engeller. Histidin aynı zamanda etkili bir membran koruyucusudur. (19)

Histidin ve Histidin HCl İle tamponlama işlemi kalpte tamponlama kapasitesini iki katına artırır ve diğer

çözeltilere göre daha yüksek tamponlama kapasitesi sağlar, bu özelliği kalbin ani pH düşüşünü hafifletir

ve hücre dışı alanda ödem oluşuma karşı korur.

Histidin, bikarbonat esaslı ve trometamin bazlı hiperkalmik kristaloid kardiyoplejik solüsyonlara göre

hücre içi pH'yı ve postoperatif biyokimyasal ile mekanik bilgileri stabilize etmek için daha etkili olduğu

görülmüştür. (19)

Triptofan: Custodiol® HTK solüsyonu hücre membranlarını korumak ve membran bütünlüğünü

desteklemek amaçlı aminoasit triptofan içerir. (19)

𝜶-Ketoglutarat : α-ketoglutarat miyokardiyal hücre membranlarını stabilize etmeye yardımcı olur ve

anaerobik metabolizma için bir substrattır; Krebs siklusunda bir ara ürün ve nikotinamid adenin

dinükleotidin bir öncüsüdür, reperfüzyon sırasında geliştirilmiş ATP üretimi sağlar ve glikoliz ile laktat

üretimini engeller. (19)

Mannitol: Mannitol fizyolojik veya hafifçe artmış ozmolariteyi muhafaza eder ve böylece hücresel

ödemi azaltmak için hücre içi proteinin koloidal ozmotik basıncının etkisine karşı gelir. Miyokardiyal

ödem oluşumuna karşı osmotik diüretik olarak etki eder. Mannitol aynı zamanda bir serbest-radikal

temizleyicisi olarak da işlev görebilir. (19)

Custodiol® HTK solüsyonunun Ph ise 25 °C'de 7,02-7,20 arasındadır.

CUSTODIOL ® AVANTAJLARI

Güvenilirdir: Hemen hemen hiç yan etkinin olmaması ve herhangi bir toksik etki göstermeme açısından

güvenlidir. ⁽²²⁾⁽²³⁾

Düşük Viskozite : Custodiol® HTK Solüsyonu koloitten yoksundur ve 1,8 cp viskoziteye sahiptir, bu suyun viskozitesine benzerdir (1,0020 cp). Bu özelliği hızlı soğutma ve kalbin verimli bir şekilde perfüzyonunu sağlar.⁽¹⁰⁾

Fizyolojik Ozmolarite: Custodiol® HTK solüsyonunun ozmolalitesi 290 mosmol/kg'dir.

Radikal Temizleyicileri: Histidin ve mannitol antioksidanlar gibi davranır.

Hücre İçi Solüsyon: Kristaloid bir solüsyon olarak, Custodiol® HTK solüsyonu bir hücre içi solüsyon olarak kabul edilir, yani, elektrolit konsantrasyonları hücre içi konsantrasyona benzerdir.

Yüksek Sistemik Tolerans: Mannitol dışında, Custodiol®HTK'nin tüm bileşenleri olarak vücutta bulunur.

Yüksek İskemik Tolerans: Ameliyatın sonunda artmış vücut sıcaklığına rağmen yüksek iskemi toleransı sağlar.Özellikle iskemik kalplerde

Kristaloid Solüsyon: Cerrah için mükemmel görüş alanı sayesinde daha kolay cerrahi uygulama sağlar.

⁽¹⁴⁾

Soğuk Solüsyon: Sahip olduğu hipotermik etkisi metabolizma hızının düşmesine katkı sağlar. Böylece operasyon sırasında iskemi durumundaki kardiyak doku etkili bir şekilde korunur.

Kullanmaya Hazır: Basit perfüzyon tekniği İle hazırlanır, hiçbir katkı maddesi veya filtreleme gerekli

değildir. ⁽²²⁾

Postoperatif Güvenilirdir: Kalbin işlevinin üst düzey geri kazanımını sağlar.⁽²²⁾ ⁽²³⁾

Ameliyat sonrası yoğun bakım süresi azalır

Postagresyon sendromu riski düşüktür.

Tasarruf sağlar: Filtre ve katkı maddesi kullanım maliyetinden tasarruf sağlar. Personelin kullandığı

zamandan tasarruf sağlar.

CUSTODIOL ® - CE HTK BRETSCHNEIDER ®

KALPTE KULLANIM

EŞSİZ YARARLARI OLAN KARDİYOPLEJİ SOLÜSYONU

Kardiyopleji: Profesör Bretschneider, "kardiyopleji" tanımını "miyokard

koruması" ile eş anlamlı olarak genişletmiştir. Histidin-triptofan ketoglutarat

solüsyonu (CUSTODIOL® HTK), en iyi miyokardiyal korumayı sağlamak için orijinal

olarak tasarlanmıştır. ⁽¹⁾

Kalp-Kardiyoplejinin İyi Belgelenmiş İki Yönteminden Biridir:

Bretschneider ‘in ve Buckberg'in kardiyopleji prensipleri, kanıtlanmış sicile

sahiptir ve bir çok klinik çalışmalar yayınlanmıştır.

Nondepolarize Kalp Durması: Elektrolitlerin düşük-orta seviyedeki içeriği

(hücre içi "tip kardiyoplejik solüsyon, 15 mM sodyum) soğuk iskemi sırasında,

özellikle de hücre zarları Triptofan tarafından korunduğundan daha az hücresel

stres anlamına gelir.

Tek / İlk Doz Uygulama: 6-8 dakika boyunca uygulanan solüsyon, 180

dakikaya kadar miyokard iskemisi için yeterlidir.Hemen hemen tüm kompleks

kardiyak operasyonlarda tek doz kullanım yeterli olmaktadır.(10)

Doz miktarı: Yetişkin Vakalarda : 20-25 mL/kg

Pediyatrik Vakalarda : 50 ml/kg (1 aylık) 30 ml/kg (1 aylık- 1 yaş) 20 ml/kg (>1 yaş) perfüzyon hacminde uygulanmalıdır.

Veriliş yolu: Custodiol® HTK solüsyonu hem antegrat hem retrograt olarak

uygulanabilir.

Üstün Enerjik Koruma (ATP): Enerji substratları ve Histidin yapısından

kaynaklı yüksek tamponlama kapasitesi hem iskemi sırasında anaerobik enerji

temininin hem de reperfüzyon üzerine etki ederek tam geri dönüşün temelini

sunar .

CUSTODIOL ® - CE HTK BRETSCHNEIDER ®

KALPTE KULLANIM FARKLI BİRÇOK DURUM İÇİN KARDİYOPLEJİ

Son derece karmaşık prosedürler için rahatlıkla kullanılabilirdir:

Minimal invaziv cerrahi (MICS) için tercih edilmekte ve birçok farklı kombine

operasyonlarda kullanılabilmektedir. ⁽⁶⁾

Minimal invasiv operasyonlarda preoperatif ve postoperatif

dönemde ; Minimal invasive Operasyon sonrası 1 yıl içinde mortalite ve

morbidite oranında düşüş görülmektedir. Postoperatif dönemde

elektrokardiyogram sonuçlarında veya miyokardiyal sitonekroz enzimlerinde

(kreatin kinaz ve MB fraksiyonu) anlamlı değişiklikler olmamıştır. (8) (11)

Custodiol-HTK kardiyoplejisi antegrat olarak tek atış miyokard

koruması sağlar : Normalde standart kan kardiyoplejisi tekrarlı olarak

uygulama gerektirir ve cerrahın çalışma ritmini bozmaktadır. Custodiol® HTK ile

yeterli olan iki saate kadar güvenle karmaşık mitral kapak onarımlarını bile

gerçekleştirilmektedir.(9)

Uzun süreli korumanın avantajları, antegrad veya retrograd kardiyoplejinin

tekrarlanan dozları verilme gerekliliğini ortadan kaldırmasıdır. Bu minimal invaziv

cerrahide çekici bir seçenektir.Tekrarlayan antegrad kardiyoplejisi operasyonun

kesilmesini ve operasyon sırasında atriyal retraktör güvenli bir şekilde serbest

bırakılmasını ya da retrograd kardiyopleji, retrograd bir kardiyopleji kanülünün

perkütan olarak yerleştirilmesini gerektirir.(8)

Custodiol®-HTK kardiyopleji solüsyonunun bazı potansiyel avantajları vardır:

(I) miyokardiyal koruma:

Histidin gibi protein tamponları stabilize olarak bikarbonattan daha üstün olabilir hücre içi pH, böylece postiskemik biyokimyasal ve mekanik özelliklerin daha iyi geri kazanılmasını kolaylaştırır. (8-10)(20)(28)

(II) endotel koruması:

Custodiol®HTK Kardiyopleji Solüsyonu , Wisconsin Üniversitesi Kardiyopleji Solüsyonu'ndan küçük koroner arterlerde endotel kaynaklı hiperpolarize faktör (EDHF) aracısıyla endotel fonksiyonu korumada ve vaskülatürün iyi korunduğunu gösteren fonksiyonel kardiyak iyileşmeye yol açar .(10)(11)

Custodiol® HTK solüsyonu, MICS'de kullanılan soğuk kristalloid

kardiyopleji yöntemlerinden biridir: Güvenli bir uzun kardiyak tutuklama

süresi sağlar ve endoaortik klemp değiştirilmesine bağlı yetersiz koroner

perfüzyon riskini azaltır.(11)(28)

Minimal İnvasiv Cerrahi – Kapak Cerrahisi

Tek Doz Antegrad Custodiol kardiyopleji kullanarak Minimal İnvazif Mitral

Kapak Cerrahisi (8)

Miyokardın etkinliği hem sternomi yapılan hastalarda hem de minimal invasiv yöntemi kullanılan hasta gruplarında incelenmiştir.Miyokardiyal etkinlik ve koruma seri sodyum konsantrasyonları analiz edilmesi ile miyokardiyal korumanın vekil sonuçları kullanılarak değerlendirilmiştir.

Postoperatif dönemde ilk altı saat içinde inotropik destek gerektiren 12 hasta olmuştur. İlk 24 saatte troponin-I tepe değeri 5.1 (0.8-40 mg / L [medyan (aralık)]. Custodiol uygulamasının ardından postoperatif dönemde altı saatte sodyum seviyeleri azalmıştır ,ancak sodyum beş hasta hariç olmak üzere toplamda 130

mmol / L'den daha fazla geri dönmüştür.

Kan transfüzyon, MIMS hasta grubunda ve sternomi uygulanan hasta grubuna oranla daha az olmuştur (RBC% 17'ye karşı% 65). MIMS hastalarında daha kısa ventilasyon süresi, hastanede kalış süresi ve bir yıllık mortalite oranı (% 0) görülmüştür.

MIMS uygulanan bu hasta grubunda, tek doz antegrad Custodiol® HTK tatmin edici ve güvenlidir ve etkin myokardiyal koruma sağlamıştır. Erken klinik sonuçlar da tatmin edici olmakla beraber tek doz kullanarak mitral cerrahiye bu daha az

invaziv yaklaşımın kullanımını ve miyokardiyal koruma için Custodiol®HTK desteklenmektedir.

Diğer değişkenlerdeki gelişmelerin yanısıra MIMS'de daha uzun baypas ve aortik

kros klemp süresi olan gruptur. Standart kan kardiyoplejisi kullanılarak

sternotomi yöntemi ile gerçekleştirilen operasyonlara göre yoğun bakımda kalış

süresi, hastanede kalış süresi ve mortalite açısından sonuçlar üzerinde olumsuz

bir etkisi görülmemiştir.

Koroner Kalp Hastalığı (CHD) durumunda dahi koruma sağlar:

Ekstraselüler alanın mükemmel dengelenmesi ve önerilen solüsyon tüm kalpte

tam koruma sağlar. ⁽⁶⁾

Bypass greftlerinin mükemmel korunması sağlanır: Koroner arter

baypas aşılaması sırasında (KABG) CUSTODIOL, kan damarlarının depolanması

için kullanılabilir.

Koroner Arter Hastalığı-KABG

KABG Hastalarında Miyokardın Korunması İçin Custodiol-HTK Solüsyonu

Gereç ve Yöntem: Kardiyovasküler ve Torasik cerrahi ünitesinde KABG

hastalarında retrospektif vaka kontrol çalışması olarak gözden geçirildi. Bu

çalışmada KABG işlemi ,üçlü damarlarda koroner arter hastalığı (TVD) na sahip

olan hastalarda gerçekleştirilmiştir.

Hasta grubu kan kardiyoplejisi kullanılan (A) ve Custodiol HTK kardiyopleji

solüsyonu kullanılan (B) olmak üzere 2 ana sınıfta incelenmiş ve yaş, cinsiyet,

NYHA, risk faktörleri, ilişkili hastalık, operasyonda CPB zamanı, aortik kros klemp

zamanı gibi temel veriler yanısıra cerrahi sonrası süre, komplikasyon,

defibrilasyon, yoğun bakımda kalış süresi, kalış süresi ve mortalite oranı analiz

edildi.

Bulgular: Hastalar A ve B gruplarında 60 ve 65 olguydu. A, B gruplarında KABG

tamamlandıktan sonra % 8.3 ve% 33.8 defibrilasyon görülmüştür. A, B grubunda

ölüm oranı % 1,7 ve% 4,6 idi. Diğer post operatif komplikasyonlar her iki hasta

grubunda da benzer özellikler göstermiştir.

Sonuç olarak Custodiol®HTK grubunda kros klemp kaldırıldıktan sonra daha fazla

spontan ventriküler fibrilasyon görülmüştür.Ancak HTK kullanışlı, basit ve en az

soğuk kan kardiyoplejisi kadar miyokard korunması amacıyla kullanılabilir.KABG

hastalarında koruma KABG cerrahisinde tek doz antegrad, soğuk Custodiol®HTK

kardiyoplejisi solüsyonunun tekrarlayan antegrad, soğuk kan kardiyoplejisi gibi

eşit derecede iyi klinik sonuçları korunmuştur,reperfüzyon sresince de olumsuz

bir durumla karşılaşılmamıştır.

Aort Cerrahisi

Aort cerrahisi sırasında miyokardiyal koruma: Bretschneider-HTK ve soğuk kan

kardiyopleji karşılaştırması(15)

Uzun kardiyopulmoner baypas ve kros klemp süresi gerektiren torakal aort

operasyonlarında ideal kardiyoplejik strateji kurulmamıştır. Suboptimal

miyokardiyal koruma ;miyokardiyal hasara ve olası postoperatif

komplikasyonlara yol açabilmektedir. 112 seçilen ve acil torakal aort operasyon

hastalarında ameliyat sonrası kardiyak Troponin I (cTnI) salınımı, düşük kardiyak

output sendromu (LCOS) ve mortalite oranları ;soğuk, kristalloid, tek dozlu, hücre

içi kardiyopleji solüsyonu Custodiol®HTK veya soğuk kan multidoz

kardiyoplejisi(St Thomas no:2,Plegisol) kullanarak değerlendirilmiştir.

Kros klemp süresi, kardiyopulmoner baypas (CPB) zamanı ve cTnI tepe noktası

değerleri her iki grupta da benzer olup atriyal ve ventriküler aritmiler, inotropik

destek, LCOS ve hastane içi mortalite açısından fark bulunmamıştır.

Custodiol®HTK kardiyoplejisi ve kan kardiyoplejisi torasik aorta ameliyatı geçiren

hastalarda benzer miyokardiyal koruma sağlamıştır ancak Uzun kros klemp

süreleri olduğu ve post-operatif dönemde düşük cTnI değerlerinin saptanması

halinde kaynaklı Custodiol®HTK kullanılması, bu aşırı koşullarda daha iyi

miyokardiyal korumanın göstergesi olabilir.

CUSTODIOL ® - CE HTK BRETSCHNEIDER ®

PEDİYATRİK KALPTE KULLANIM

Genç kalp için güvenlidir: Neonatal-yenidoğan kalplerde yer alan tunica

intima yapısının hasar riski daha azdır, çünkü bu durumda 2 saatten uzun

aralıklarla reperfüzyona gerek duyulmaz.

Genç-Yenidoğan kalpte mükemmel iyileşme sağlar: Yenidoğan

miyokardının nazik ve hızlı post-iskemik iyileşmesi sağlar.

Custodiol HTK yenidoğan kalpte güvenli bir kardiyak arrest sağlar:

Custodiol HTK kardiyopleji solüsyonu tek atışlı infüzyon ile uzun süreli ve güvenli

bir iskemik arrest sürecine izin verir ve kardiyoplejik infüzyonu tekrarlamaya

gerek duyulmadan koroner ostium için seçici kanülasyon riskini ortadan

kaldırır.(26)

Hücresel ödem oluşma riski yoktur:Kalbin uzun süre boyunca iskemik

durumda kalması gereken durumlarda kardiyoplejik reperfüzyon işlemi

operasyonun sürekli bölünmesine yol açar ve aynı zamanda tekrarlanan çözelti

uygulaması hücresel ödemde artışa neden olur.Custodiol HTK kardiyopleji

solüsyonu ile bu durum ortadan kalkmaktadır.

Arteryel Switch Operasyonları-Konjenital Kalp Rahatsızlıkları

Histidin-triptofan-ketoglutarat çözeltisi azalır yüksek riskli hastalarda mortalite ve morbidite ciddi pulmoner arteriyel hipertansiyon ilişkili karmaşık doğuştan kalp hastalığı olan: 11 yıl tek bir kurumdan deneyim(28) Yapılan Tek bir perfüzyonun miyokart korumasıyla ilgili klinik deneyimlerini

gözden geçirdik.

ile ilişkili ciddi pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan yüksek riskli karmaşık

konjenital kalp hastalığı olan hastalar için histidin-triptofan-ketoglutarat (HTK)

. Bu retrospektif çalışmada arteriyel anahtar operasyonuna giren 101 yüksek

riskli hasta alındı.

Mart 2001 ve Temmuz 2012 arasında. Kohortu iki gruba ayırdık: HTK grubu,

miyokardiyal koruma gerçekleştirildi.

HTK çözeltisi ile tek bir perfüzyon ile; ve St grubu, konvansiyonel St. Thomas

'kristalloid ile miyokardiyal koruma

kardiyoplejik çözelti. Kardiyopulmoner baypas süresi iki grup arasında farklılık

göstermedi. Mortalite, morbidite,

Yoğun bakımda kalış süresi, ameliyat sonrası yatış süresi ve HTK grubundaki

transfüzyon sayısı St grubundakilere göre daha düşüktü.

(Po0.05). Tek değişkenli ve çok değişkenli analiz, HTK'nın istatistiksel olarak

anlamlı bağımsız bir yordayıcı olduğunu gösterdi.

erken mortalite ve morbidite (Po0.05). Sonuç olarak, HTK çözümü, St. Thomas'a

etkili ve güvenli bir alternatif gibi görünüyor.

karmaşık konjenital kalp hastalığı olan yüksek riskli hastalarda kardiyoplejik

reperfüzyon için çözüm.

Arteriyel Switch -Anahtar Operasyonu ve Plazma Biyomarkerleri: Analiz Erken Dönem Sonrası Sonuçlarla Korelasyon Çalışmanın amacı yenidoğanda ASO sonrası dönemde plazma BNP'yi ,TnI ve Cys-C'nin ,Postoperatif süreçte konsantrasyon kinetiğini tanımlamaktır ve bu hasta grubu için plazma biyobelirteçleri ile erken klinik sonuçlar arasındaki korelasyonu test etmektir.Tüm hasta gruplarında Custodiol® kardiyopleji solüsyonu kullanılmıştır.(29 Hasta)

Bu çalışmada Custodiol kullanımının ön çalışması olan TGA'nın düzeltilmesinde, bazı plazma biyobelirteçleri , TnI, BNP ve Cys-C'nin analizi gerçekleştirilmiştir.Kullanım sonrası yoğun bakım ünitesinde,ilk 24 saat ve ilk 48 saat içinde TnI ve BNP değerlerinde azalma görülmüştür. Sonuç olarak, çalışma arteriyel anahtar operasyon geçiren yenidoğanlarda (<30 gün) TnI tepe değeri ve erken klinik sonuçlar arasında anlamlı korelasyon olduğunu göstermiştir.BNP ve CyS-C doğrudan korelasyon göstermemiştir.(26) TnI : Troponin I, BNP :B tipi natriüretik peptit olarak da bilinen beyin natriüretik peptidi, Cys-C: Serum Sistatin C

veya sistatin 3 (daha önce gamma iz, gamma-globulin veya nöroendokrin temel polipeptid)

TnI : Troponin I, BNP :B tipi natriüretik peptit olarak da bilinen beyin natriüretik peptidi

Arteriyel Switch-Anahtar Operasyonunda(ASO) Custodiol Solüsyonu ve Soğuk

Kan Kardiyoplejisi : Tek Merkezde Retrospektif Analiz

Çalışmanın amacı, Custodiol kardiyoplejisine karşı kan kardiyoplejisini kıyaslamak kullanımını karşılaştırmaktır.Kurumda ASO uygulanan hastalara ait verilerin retrospektif analizini gerçekleştirmek, ve cerrahi prosedüre olan bozulmayı en aza indirgemektir. Operasyon öncesi ve operasyon sonrası hastaların bulguları incelenmiştir. (27)

Preoperatif dönemde kardiyo pulmoner baypas ve aortik kros-klemp zamanları

Custodiol® HTK kullanılan hasta grubunda düşüktür. Bu iki faktör dışında diğer

değişkenler benzer özellik göstermektedir.

Hastaneye yatış süresi boyunca ,kan kardiyoplejisinin uygulandığı beş hastaya yeniden operasyon gerçekleştirilmiş ve iki hastaya kalp pili implantasyonu, aortik arkın genişlemesi, sub-pulmoner genişleme ve subaortik stenoz rezolüsyonu işlemleri gerçekleştirilmiştir. (27)

Bunun yanısıra kan kardiyoplejisi ,normalde her 15 dakikada bir tekrarlanmalı veya operasyon protokollerine bağlı olarak daha fazla sürede tekrarlanmalıdır. Ancak çoklu doz uygulamalar ASO için zaman alıcı ve olası bir mekanik hakaretlere bağlı olarak koroner ostial yaralanmaya neden olur.(27)

Bu çalışmada Custodiol® HTK kullanılan hastalarda TnI düzeyi operasyonun sonrasında kısa dönemde zirve yaparken kardiyopulmoner baypas sonrası ilk 24 saat içinde hızlı bir düşüşüş göstermiştir, Ayrıca,postoperatif ekokardiyografik değerlendirmeler sırasında kardiyak fonksiyon değişiklikleri görülmemiştir.

Custodiol® HTK kullanılan hastalarda yoğun bakımda yatış süreleri ve toplam hastanede kalma süreleri açısından daha kısa olduğu net biçimde gözlemlenmiştir.(27)

CUSTODIOL ® - CE HTK BRETSCHNEIDER ®

KALPTE KULLANIM

KALP TRANSPLANTASYONU (HTx)

Soğuk iskemi / reperfüzyon yaralanmaları ile savaşmak için uygun

karışımdır: Başlangıçta kardiyopleji için tasarlanmıştır. Ancak aynı fizyolojik

ilkeler görüldüğü için , greftin uzun vadeli korunması için de geçerli olarak

kullanılabilir. (kardiyopleji = miyokard koruması)

HTX'de standarttır: Klinik olarak sadece üç koruma çözümü kabul edilir (HTK,

UW, Celsior)

On binlerce vakada kullanılmıştır: Kalp transplantasyonunun klinik

çalışmalarında beklenilmedik olay yoktur. Tek bir Alman HTx merkezinde 15 yılda

1200den fazla organın başarı ile nakledilmiştir.

Postiskemik süreçte hemodinamik ve biyokimyasal parametrelerde

iyileşme sağlar: Birçok çalışma göstermektedir ki ,HTK kardiyolpleji solüsyonu

,iskemi sırasında anaerobik glikolizi destekleyerek ,postiskemik süreçte kalbin

biyokimyasal ve hemodinamik parametrelerinde daha iyi iyileşme

sağlamaktadır.(26)

DONÖR KALBİNİN KORUNMASI; BRETSCHNEIDER'İN HISTIDINE-TRIPTOFAN-KETOGLUTERAT SOLÜSYONU VE SOĞUK KAN KARDİYOPLEJİSİ KARŞILAŞTIRILMASI Çalışmalarda, kalp transplantasyonu sırasında donör kalbin miyokardiyal korunması amacıyla kullanılan tek doz Bretschneider HTK (histidin – triptofan -ketogluterat) solüsyonu ve birkaç doz tekrarlanan CBC (soğuk kan kardiyoplejisi)’nin etkinliğinin karşılaştırılmasıdır. (25)

Yazarlar, HTK solüsyonunun tek bir dozunun veya CBC solüsyonunun tekrarlanan dozlarının bağışlanan kalplerdeki miyokard korunmasında benzer sonuçların elde edildiğini gözlemlemişlerdir.(25)

Çok değişkenli analiz, anlamlılığın azaldığını göstermektedir. HTK grubunda pompalama süresi (P = .002)

Tablo 1 Yaşayan Hastaların Çok Değişkenli Analizi

KLİNİK DEĞERLER HTK (n=16) STH(n=45) P -Value

AMELİYATTAN SONRAKİ 24 SAAT- İNOTROPİK SKOR

19.4 ± 15.5

7.1 ± 6.3

< .001

POMPALAMA ZAMANI (DK)

158.3 ± 32.0

173.9 ± 33.2

.002

AMELİYATTAN SONRAKİ 7 GÜN İÇİNDE HAYATTA KALMA ORANI(%)

62.0 ± 4.4

60.7 ± 7.3

.806

YAŞ(Y)

50.7 ± 11.5

50.6 ± 12.5

.648

Veriler ortalama standart sapma olarak gösterilmiştir. Kısaltmalar: LVEF, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; HTK, histidin triptofanketoglutarat Kardiyopleji Solüsyonu; STH, St Thomas Kardiyopleji Solüsyonu.

İntraoperatif ve kısa dönem sonuçları incelendiğinde HTK kullanılan hastalarda pulmoner komplikasyon ve resternomi oranlarının yanısıra mortaliteleri de düşüktür.

Tablo 2 İntraoperatif Değişkenler ve Kısa Dönem Sonuçları

DEĞERLER HTK(N=18) STH(N=49) P Value

Kalp İskemi Süresi 152.3±74.6 159.6±78.2 .73

Kısa Dönem Çıktılar 2(11.1) 6(12.2) >.99

Resternotomi

Pulmoner komplikasyon

(Pnömoni veya ARDS)

3(16.6) 4(8.2) .375

30 Gün Mortalite 2(11.1) 4(8.2) >.99

Veriler ortalama standart sapma olarak gösterilmiştir. Kısaltmalar: ARDS, akut solunum sıkıntısı sendromu; HTK,

Histidin Triptofan Ketoglutarat Kardiyopleji Solüsyonu; STH, St Thomas 'Kardiyopleji Solüsyonu

KALP

Sinüs ritmine spontane dönüşte yüksek hız⁽⁷⁾⁽⁸⁾

Minimize edilmiş miyokardiyal hücre ölümü⁽¹⁴⁾

Kalbi enerjik koruma ATP depolarının daha az tüketilmesi ⁽¹¹⁾

Belirgin şekilde artırılmış endotel ve miyofibril koruyucu etki⁽²⁾⁽¹⁴⁾

Üstün miyokardiyal koruma ⁽²⁾⁽⁷⁾⁽⁸⁾⁽¹¹⁾⁽¹⁹⁾

Yüksek tampon kapasitesi nedeniyle yavaşlatılmış doku asidozu⁽⁸⁾⁽¹¹⁾

Koroner kalp hastalığı (KKD) durumunda dahi hücre dışı alanın dengelenmesi⁽¹¹⁾

Klinik çalışmalarda beklenmedik olumsuz olayların bulunmaması (örn., aritmi, kardiyak arrest,stone heart) ⁽⁷⁾ Operasyon sonuna kadar kalp için güvenli kardiyoplejik diyastolik kardiyak arest zamanı sağlar.⁽¹⁰⁾ Kalp cerrahisi / Kardiyopleji Tek, başlangıçtaki uygulama 180 dakikaya kadar miyokardiyal iskemi için yeterlidir ⁽⁹⁾⁽¹¹⁾

Oksijensizleştirme

&

Asit – Baz Dengesi Bypass işlemi boyunca Normal Düzeydedir. ⁽²²⁾

&

Karbondioksit Düzeyi

CUSTODIOL® -CE

Bretschneider HTK ¹ Çözeltisi

Böbrekler, Karaciğer, Pankreas ve Kalp Korunması için

TANIM BİLEŞİM

1000 ml CUSTODIOL ®-CE aşağıdakileri içermektedir:

0.8766 g Sodyum Klorür 15.0 mmol/l

0.6710 g Potasyum Klorür 9.0 mmol/l

0.1842 g Potasyum Hidrojen 2-ketoglutarat 1.0 mmol/I

0.8132 g Magnezyum Klorür. 6 H₂O 4.0 mmol/I

3.7733 g Histidin. HCI. H₂O 18.0 mmol/l

27.9289 g Histidin 180.0 mmol/l

0.4085 g Triptofan 2.0 mmol/l

5.4651 g Mannitol 30.0 mmol/l

0.0022 g Kalsiyum Klorür .2 H₂O 0.015 mmol/l

Enjeksiyon için steril suda Anyon: Cl 50 mval Fiziksel Özellikler

25°C'de pH 7.02 7.20[4°C 'de pH 7.4 - 7.45] Ozmolalite: 290 mosmol/kg Kullanım Talimatları

CUSTODIOL® -CE HTK Çözeltisi, donör böbreklerin, karaciğerin, pankreasın ve kalbin donörden

alınmadan önce veya alındıktan hemen sonra perfüzyonu ve yıkanması içindir. Çözelti, hipotermik

depolamadayken ve alıcıya gönderilirken organ vaskülatörünün içinde bırakılır.

UYARILAR VE ÖNLEMLER

Uyarı: Böbrek, karaciğer, pankreas ve/veya kalbin perfüzyonu, maksimum 120 mmHg hidrostatik basınçta yapılmalıdır. Yetişkinlerde 80-100 mm Hg basınç altında bu işlem uygulanır . Pediyatride ise Başlangıçta perfüzyon basıncı 80–90 mm Hg, Kardiyak arrest sonrası 6 dakika 30-40 mmHg basınçla uygulanmalıdır.

Uyarı: CUSTODIOL® -CE intravenöz veya intraarteriyel veriliş için üretilmemiştir. Yalnızca seçilmiş böbrek, karaciğer, pankreas ve kalp için ve yüzey bölgelerini serinletmek amacı ile (örneğin: donör

organın donörden alıcıya taşınması sırasında korunması) üretilmiştir. CUSTODIOL® -CE sistemik infüzyon için kullanılamaz.

UYARI: Çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayınız.

UYARI: Steril ambalajı hasarlı ise kullanmayınız.

UYARI: CUSTODIOL® -CE, vücut sıvıları çözeltiyi kontamine edebileceği için tekrardan kullanılamaz. Tekrar işleme veya tekrar sterilize etme söz konusu değildir.

DİKKAT: Ürün, paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden önce kullanılmalıdır.

DİKKAT: Ürün, kullanımdan önce belirtilen gerekliliklere göre depolanmalıdır.

YAN ETKİLER

Bu ürünle ilişkilendirilebilecek hiçbir yan etkiyle karşılaşılmamıştır.

¹ H= Histidin , T=Triptofan , K =Ketoglutarik asit

KAYNAKLAR

[1] Custodiol® HTK Solution; The Multi-Organ Solution: Preservation And Protection İn Organ Transplantation.Bulunduğu adres: https://www.custodiol.com/about/ 01 Şubat 2018’de erişilmiştir.

[2] Bretschneider H.J. ,(1980),Myocardial Protection, ,Thorac.Cardiovasc.Surgeon 28, 295-302

[3] Preusse C.J., Gebhard M.M.,and Bretschneider H.J. , (1981) , Myocardial "Equilibration Processes" And Myocardial Energy Turnover During İnitiation Of Artificial Cardiac Arrest With Cardioplegic Solution - Reasons For A Sufficiently Long Cardioplegic Perfusion, Thorac. Cardiovasc. Surgeon 29, 71-76

[4] Preusse C.J. ,(2016), Custodiol Cardioplegia: A Single-Dose Hyperpolarizing Solution, The Journal Of Extracorporeal Technology, JECT. 2016;48:P15–P20

[5] Fritz S. , (2016), Overview On Hyponatremia And Hypervolemia When Using CUSTODIOL®

[6] Careaga G. , Salazar D., Téllez S., Sanchez O. , Borrayo G. and Arguero R. ,( 2001), Clinical Impact of Histidine-Ketoglutarate-Tryptophan (HTK) Cardioplegic Solution on the Perioperative Period in Open Heart Surgery Patients,Archives Of Medical Research 32,296-299

[7] S. J. Matzelle, M. J. Murphy,W. M. Weightman, N. M. Gibbs ,J. J. Edelman, J. Passage, Minimally Invasive Mitral Valve Surgery Using Single Dose Antegrade Custodiol Cardioplegia, Heart Lung and Circulation ,2014 ,Page 1-6

[8] B.W. Hummel, R. W. Buss, P. L. DiGiorgi, B. N. Laviano, N. A. Yaeger, M. L.Lucas, and G.M. Comas,( 2016) ,Myocardial Protection and Financial Considerations of Custodiol Cardioplegia in Minimally Invasive and Open Valve Surgery, Innovations Volume 11, Number 6, November/December

[9] U. Schaeffer. B. Tanner,T. Strahschneider,A. Stadtmüller,and A. Hannekum Damage To Arterial And Venous Endothelial Cells İn Bypass Grafts Induced By Several Solutions Used İn Bypass Surgery ,Department Of Heart Surgery,1997, University Of Ulm ,Germany,Thorac.Cardiovascular Surgeon 45 (1997) 168-171

[10] C. Savini , N. Camurri, A. Castelli, A. Dell ' Amore ,D . Pacini , S. M. Suarez , G. Grillone , R. D. Bartolomeo, Min imally Myocardial Protection Using HTK Solution in Invasive Mitral Valve Surgery, Departments of Cardiovascular Surgery University

[11] J. Garbade, P. Davierwala, J. Seeburger, B. Pfannmueller, M. Misfeld, M. A.Borger,and F. W.Mohr , Myocardial protection during minimally invasive mitral valve surgery: strategies and cardioplegic solutions, 2013 , Department of Cardiac Surgery, Heart Center, University of Leipzig, Germany, Ann Cardiothorac Surg 2013;2(6):803-808

[12] J.Y. Kresh , C. Nastala , P. C. Bianchi, et al., The Relative Buffering Power Of Cardioplegic Solutions, J Thorac Cardiovasc Surg 1987 ; 93 : 309-11.

[13] Q. Yang ,RZ. Zhang , AP. Yim et al. , Histidine-Tryptophanketoglutarate Solution Maximally Preserves Endotheliumderived Hyperpolarizing Factor-Mediated Function During Heart Preservation: Comparison With University Of Wisconsin Solution, J Heart Lung Transplant 2004 ; 23 : 352-9.

[14] M. De Palo, P. Guida, F. Mastro, D. Nanna, T. A.P. Quagliara, R. Rociola, G. Lionetti and D. Paparella Myocardial Protection During Minimally İnvasive Cardiac Surgery Through Right Mini-Thoracotomy ,Perfusion , 2017 , Vol.32(3) 245-252

[15] Y. Saitoh , M. Hashimoto, K. Ku, S. Kin, S. Nosaka, S. Masumura,and K. Nakayama , Heart Preservation in HTK Solution: Role of Coronary Vasculature in Recovery of Cardiac Function ,2000,The Society Of Thoracic Surgeons,Elsevier

[16] K. Gu ,S. Kin, Y. Satoh, S. Nosaka , T. Sasaki, M. Yamauchi and K. Nakayama, HTK Solution Is More Effective Than UW Solution for Cardiac Preservation ,Transplantation Proceedings,Vol 28 No3 (JUNE) ,1996 ; pp 1906-1907

[17] V. Guru, J.Omura , and A. A. Alghamdi, Is Blood Superior To Crystalloıd Cardioplegia , A meta-analysis of randomized clincal trials. Circulation 2006;114;I331-338.

[18] C. Savini, G. Murana, and M. Di Eusanio , Safety Of Single-Dose Histidine-Tryptophan-ketoglutarate Cardioplegia During Minimally İnvasive Mitral Valve Surgery, Innovations (Phila) 2014; 9: 416–420.

[19] S.J. Matzelle, M.J. Murphy , and W.M. Weightman , Minimally İnvasive Mitral Valve Surgery Using Single Dose Antegrade Custodiol Cardioplegia. Heart Lung Circ 2014; 23: 863–868.

[20] D. Gerald, Antegrade Cardioplegia,Retrograde Cardioplegia, or Both?, Ann Thorac Surg 45:589-590, June 1988. Copyright 0 1988 by The Society o f Thoracic Surgeons

[21]C. J. Preusse, Custodiol Cardioplegia: A Single-Dose Hyperpolarizing Solution , The Journal of ExtraCorporeal Technology ,,2016, JECT. 2016;48:P15–P20

[22] X.W. Li , Y.Z. Lin , H. Lin , J.B. Huang , X.M. Tang , X.M. Long , W.J. Lu, Z.K. Wen , J. Liang, D.Y. Li and X.F. Zhao, Histidine-Tryptophan-

Ketoglutarate Solution Decreases Mortality And Morbidity İn High-Risk Patients With Severe Pulmonary Arterial Hypertension Associated With Complex Congenital Heart Disease: An 11-Year Experience From A Single İnstitution ,2016, Brazilian Journal Of Medical And Biological Research (2016) 49(6): E5208

[23] M.M. Gebhard, C.J . Preusse, A. Schnabel, And H.J. Bretschneider , Different Effects Of Cardioplegic Solution HTK During Single Or Intermittent Administration,1984, Thorac.Cardiovascular Surgeon 32 (1984) 271- 276