I5. V. I964 Brevi comunicazioni - Brief Reports 249

pleted a synthetic pathway to isocard-22-enolide V: m.p. 225-227% [~}~0_ 51.8o; p E r doublet ( J = 6 cps) at 7.20 and 7,29 ~ (C~ proton), and multiplet centered at 5.9 6 (C~ proton). Application of these experiments to related synthetic problems is now in progress.

• Zusammen/assung. Ein einfacher Weg zur Synthese emes yon zwei m6glichen isomeren Cardenoliden wurde

entwickelt und die Reaktionsfolge an Hand der ~ber- ffihrung yon Pregnenolon in Isocardenolide V gezeigt.

G. R. PETTIT, B. GREEN, A. K. DAS GUPTA, and G. L. DUNN

Department o~ Chemistry, University o/ Maine, Orono (Maine, USA), December 76, 1963.

Dars te l lung von Der ivaten des 6- Chlor- 17~ - acetoxy- / I ~ -androsten- 7 -on

Es ist bekannt, dass 4-Chlortestosteronacetat bzw. einige seiner Derivate eine besonders gute anabole Wirksamkeit besitzenL Ffir uns war yon Interesse, festzustelten, wie sich die pharmakologischen Eigenschaften des 4-Chlor- testosteronacetats und einige seiner Derivate ver~ndern, wenn das e-Chlor-e, fl-unges~ttigte Ketosystem sich nicht mehr im Ring A, sondern im Ring B befindet. Zu diesem Zweek synthetisierten wit das 6-Chlor-17fl-acetoxy-A~- androsten-7-on (III), 6-Chlor-17fl-acetoxy-A ~'~-androsta- dien-7-on (VII) sowie deren 17a-Methylhomologe (XIII bzw. X).

Zur Darstellung yon I I I und VII gingen wir von 3~, 6~- l)ihydroxyr17fl-aeetoxy-5fl-androstan aus. Umsetzung dieser Verbindung in Anlehnung an die Methode yon YA~ZAKI~ mit Phosphoroxychlorid in Dimethylanilin ergab 3fl-Chlor-17fl-aeetoxy-A~-androsten (I); Fp.: 185- 188°C (a 183°C); [~]D: --55,5 ° (c=l,O); v,,~x: 1038, 1050, 1260, 1670, 1725 cm-~; C~Ha~O,C1 (350,93) ber.

OR, OR2

Rz

(I) R~:-el; R~:-H; Rz: =Hz Ra:-CO-CHs

(II) R~:-H; R~:-H; R~: =O; R4:-C0-CH z

(III) R~:-H; R~:-Ct; Rz : =O; R 4: -CO-CHa

(IV) R~:-H; R~:-CI; R~:=O; R~:-H

(V) RI:-el; R~:-H; R~: =O; R~:-C0-CH~

R1

(VI) R,: -H; Ra: -CO-CH~ (VII) R~:-C1; R~:-CO-CH~ (VIII) R,:-C1; Rz:-H

O-CO-CH~

O R

(IX) R: -H (x) ~: -el

O-CO-CHs

R t / ' C ~/"~"~0 R~ (XI) R~: -O-CO-CH~; R~: -H (XII) R I : -H; Rz:-H (XIII) Ra:-H; Rz:-C1

71,88% C, 8,89% H, 10,10% C1; gel. 71,36% C, 8,65% H, 9,64% CI*; Ausbeute: 78%.

Reduktive Entfernung des Halogens yon I mit Natr ium in n-Amylalkohol und nachfolgende Acetylierung fiihrte zu 17fl-Acetoxy-An-androsten. Durch Oxydation mit tert, Butylchromat ~ erhielten wir aus dieser Verbindung das 17fl-Acetoxy-AS-androsten-7-on (II); Fp. : 215-216°C (6 212_213oC, ~ 215_217oc); [~]D: --182° (c= 0,5); ~nax: 240m~; e= 12720; v~nax: 1040, 1255, 1628, 1672, 1735cm -~ (Nujol); C,~HsoOs (330,47) ber. 76,32% C, 9,15% H; gef. 76,31% C, 9,31°/o H; Ausbeute: 63% .

Die Umsetzung yon Verbindung I I m i t Sulfurylchlorid in Pyridin s ergab das 6-Chlor-17fl-acetoxy-AS-androsten- 7-on (III); Fp. : 199-201°C; [0¢]D : --165 ° (c=0,5); ~.~az: 254 mix; e=10750; Vmax: 1260, 1594, 1686, 1725 cm-1; C,~HzgO~C1 (364,89) ber. 69,12% C, 8,01% It , 9,72% C1; gef. 69,11% C, 8,48% H, 9,68% C1; Ausbeute: 54%.

Verseifung yon I I I mit p-Toluolsulfons~ure in Methanol ffihrte zum 6-Chlor-17fl-hydroxy-A~-androsten-7-on (IV); Fp.: 161-164°C; [C¢~D : --173,5 ° (C= 1,0); 2,nuz: 254 m~t; e=:10650; v~x: 1595, 1687, 3610 era-l ; C19H~702CI (322,86) ber. 70,67% C, 8,43% H, 10,98% el ; gef. 70,91% C, 8,54% H, 11,73% C1; Ausbeute: 90,5%.

Durch Oxydation yon I mit tert. Butylchromat b ent- stand das 3fl-Chlor-17fl-acetoxy-A~-androsten-7-on (V) mit einer Ausbeute yon 81%; Fp. : 182-184°C; [e]D: --104,5 ° (c= 1,0); 2max: 238 mp~; e= 13450; v~x: 1038, 1273, 1640, I680, 1730 cm-1; C~1H~903C1 (364,91) ber. 69,12% C, 8,01% H, 9,71% C1; gef. 69,12% C, 7,99% H, 9,96% C1.

Abspaltung yon Chlorwasserstoff aus V mit alkoholischer KOH und anschliessende Acetylierung fiihrte zum 17fl- Acetoxy-A3'~-androstadien-7-on (VI). Dieselbe Verbin- dung erh/ilt man bei der Abspaltung yon Chlorwasserstoff

* B. CAMERIt¢O und G. SALA, Fortschritte der Amneim$ttd]orschung (Birkh/iuser Verlag, Basel und Stuttgart 1960), voL 2, p. 71. - A. SCHUBERT, A. STACHOWIAK, D. ONKEN, H. SPECHT, I~. BARNIKOL-OETTLER, n. BODE, K. HELLER, ~V. POHNERT, S. SCHWARZ und R. ZEPTER, Pharmazie 18, 323 (1963).

z K. YAMAZAEX und I. USmZAWA, Proc. Japan. Acad. 28, 546 (1952); Chem. Abstr. 1954, 2737.

s S. KUWADA uad M. Mn'ASARA, Chem• ZbL 1938, 1610 (II. Halbj.).

4 Alle Fp. sind unkorrigiert. Drehwerte und I R-Spektren in Chloro- form, soweit nieht anders vermerkt, UV-Spektren in Methanol. C, H-Analysen wurden yon Herrn MARTIn (Institut fiir organische Chemie der Universit/tt Leipzig) ausgeffihrt.

6 Zur Methodik vgL R. V. OI'PEN~.UER nnd W. OBERRAUC~, An. Assoc. quim. argent. 37, 246 (1946). - K. HEUSSLER und A. WETTST~I~, Helv. chim. Acta 35, 284 (1952).

6 S. KUWADA und K. TUTmASL J. pharmac. Soc. Japan (Yakugaku- zasshi) ~9, 352 (1939); Chem. Abstr. 1939, 8209. R. E. MARKER, E. L. WITTL~ und B. F. TULLAR, J. Amer. chem. Soc. 6~, 223 (1940}.

s Zur Methodik vgl. DAS 1 14~2 359; Chem. Abstr. $6, 11665 {1962).

250 Br~ves communications - Kurze Mitteilungen EXPERIENTIA XX]5

aus I I I nach HoLYsz ~. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der Tatsaehe, dass 4-Chlor-A*-3-ketosteroide unter gleichen Bedingungen in 4-Chlor-A*,S-3-ketosteroide um- gewandelt werden, und ist demzufolge ein Beweis Iiir die Konsti tut ion yon III .

Die Chlorierung yon Verbindung VI mit Sulfurylchlorid in Pyridin s ergab 6-Chlor-17fl-acetoxy-Aa,~-androstadien- 7-on (VII); Fp.: 171-173°C; laID: --381,4 ° ( c= l ,0 ) ; ~max: 292 mix; e= 19400; vmaz: 1028, 1280, 1571, 1628, 1684, 1730 cm-X; C~IH~OaC1 (362,90) ber. 69,50% C, 7,50% H, 9,77% C1; gef. 69,15% C, 7,72% H, 10,15% C1; Ausbeute: 69,7%.

Verseifung von VII mi t p-ToluolsulfonsAure in Me- thanol ergab 6-Chlor-17fl-hydroxy-A~,~-androstadien-7-on (VIII); Fp.: 172-174°C; ICe]D: --391,7 ° (a=l ,0) ; ) ,max: 292 mtz; e=18800; Vmax: 1570, 1622, 1680, 3615 cm-X; Cs0H~O~C1 (320,87) ber. 71,12% C, 7,85% H, 11,05% C1; gef. 71,49% C, 7,55% H, 11,14% C1; Ausbeute: 87,3%.

Zur Darstellung yon 6-Chlor-17e-methyl-17fl-acetoxy- A~,n-androstadien-7-on (X) und 6-Chlor-17g-methyl-17fl- acetoxy-A~-androsten-7-on (XIII) gingen wit vom 17c¢- Methyl-3fl, 17fl-diacetoxy-An-androsten-7-on ~ (XI) aus.

Abspaltung der 3-Acetoxygruppe aus XI mit g.thanoli- scher Salzs~ure ergab 17~-Methyt-17fl-acetoxy-A~,~-an - drostadien-7-on (IX); Fp. : 143-145°C (x0 140_141oc); [e]D : --344,1° (c= 1,0), (~0 --350 4- 1,5°); 2~ma,: 280 m~; e=22800 (x0 Xraax: 280 mix, e=21090); vmax: 1278, 1597, 1628, 1658, 1725 cm-X; C~zH~00 ~ (342,50) bet. 77,15% C, 8,83% H; gef. 77,05% C, 8,79% H; Ausbeute: 61,5%.

Aus dieser Verbindung wurde dutch Chlorierung mit Sulfurylchlorid in Pyridin s 6-Chlor-17~-methyl-17fl- aeetoxy-A~,~-androstadien-7-on (X) erhalten; Fp.: 154- 157°C; [C~]D : --338 ° (c= 1,0); ~max: 292 m~z; e= 18"850; vmax: 1278, 1570, 1623, 1682, 1730 cm-1; C~Hz~OaCl (376,93) ber. 70,10% C, 7,75% I-I, 9,41% C1; gef. 69,89% C, 7,57% H, 9,72% C1; Ausbeute: 70,5%.

Die katalytische Hydrierung yon IX mit Palladium auf CaCO s unter Normaldruck in Methanol lieferte 17c¢- Methyl- 17fl-acetoxy-A 5_androsten_ 7 -on ( XI I ) in einer Aus- beute yon 91,5%; Fp.: 177-179°C; [~]D: --160,4° (c= 0,5); ),max,: 238 mix; e= 12 850; vmax: 1280, 1632, 1670, 1729 cm-~; C~2Ha~O a (344,50) ber. 76,70°//o C, 9,36% H; gel. 76,63% C, 8,99% H.

Die Umsetzung yon XI I mit Sulfurylchlorid in Pyridin s ftihrte zum 6-Chtor-17c¢-methyl-17fl-acetoxy-A~-andro- sten-7-on (XIII ) ; Fp. : 139-142°C; ~ce] D : --158,3 ° (c = 0,5) ; ~max: 254 mix; e = 12 760; vmax: 1278. 1599, 1692, 1730 c m - l n ; C~Ha~OaC1 (378,95) ber. 69,72%C, 8,25% H, 9,35% C1; gel. 69,96% C, 8,35% H, 9,73% CI; Ausbeute: 74,2%.

Die Verbindungen I I I , IV, V, VII, VIII , X, XI I und X I I I sind unseres Wissens noch nicht besehrieben. 1Dber die pharmakologischen Eigenschaften yon III , VII, X und X I I I wird an anderer Stelle berichtet.

Summary. 6-Chloro-17fl-acetoxy-5-androsten-7-one and some ot its derivatives have been prepared from A ~- steroids by a synthesis involving elimination of the sub- st i tuent from position 3, introduction of a 7-keto group by aUyloxidation and chlorination of the resulting compound with sulphuryl chloride.

H, J. SIEMANN, W. POHNERT und S. SCI~WARZ

Wissens~ha/tliche Laboratorien des VEB Jenapharm, Jena (DDR), 3. Dezember 7963.

9 R. P. HOLYSZ, J. Amer. chem. Soc. 75, 4432 (1953). a0 V. SCHWARZ, Coll. Czech. chem. Commun. 26, 1958 (1961). n Wit danken Herrn Dr. K. HELLER (Wissenschaftliche Labora-

torien des VEB Jenapharm) fflr Aufnahme und Interpretation der I R-Spektren.

Zur Biosynthese des P lumier ids

In den letzten Jahren wurde eine Reihe von stark sauerstofflaaltigen terpenoiden Pflanzenstoffen, wie Aspe- rulosid 1, Aucubin L Catatposid 8, Genipin 4, Loganin 6 und Verbenatin 6 konstitutionell gekl~rt. Diese Stoffe leiten sich strukturell vom Iridodial ~,8 ab. Ein zus~tzliches Strukturelement enthalten Plumierid (I) °, Fulvoplu- mierin t0 und die Plumericine 11

Im folgenden berichten wir tiber Versuche zur Bio- synthese des Plumierids (I) mi t Essigsgure-l-14C und MevalonsAure-2-~4C als VorlAufer.

Experimentelles. B1Atter yon Plumiera acuti/olia (Apo- cynaceae) wurden im Licht in eine wAssrige LSsung vom Natriumacetat-l-x~C bzw. Natriummevalonat-2-x4C ge- stellt. Nach tier Aufnahme dieser L6sungen wurde 0,1- prozentige w~ssrige Glucosel6sung zugesetzt. Nach 5 Tagen hat man aus den Blgttern das Plumierid isoliert und durch Chromatographie und Umkristallisation bis zur konstanten Aktivit~t gereinigt. 1,03% bzw. 0,13% der zugesetzten Aktivitiit sind im Glucosid wiedergefun- den worden. Die mit inaktivem Material verdtinnten radioaktiven Pr~parate wurden den im Formelschema aufgeftihrten Abbaureaktionen unterzogen (vgl.°). Die Abbauprodukte wurden chromatographisch gereinigt und diinnschichtchromatographisch auf ihre Einheitlichkeit

fiberpriift. Die erhaltenen, einfachen Mono- und Dicarbon- s~Luren wurden als p-Bromphenacyl- bzw. Di-p-brom- phenacylester isoliert und gereinigt. Die l~C-Aktivitliten

x j . GRIMSHAWI Chem. and Ind. 1961, 403. - L. H. BRIGGS, B. F. CAIS, P. W. LE QUESNE und J. N. SHOOLERY, Tetrahedron Let- ters 1963, 69. W. HAEGELE, F, KAPLAN und H, SCrimP, Tetrahedron Letters 1961, 110. - S. FUIISE, H. OBARA und H. UDA, Chem. und Ind. 1960, 289. - J. GRIMSHAW und H. R. JUNEJA, Chem. and Ind. 1960, 656.

8 j. M. •OBBITT, D, W. SPIndLE, S, MAHBOOB, W. VON PHILIPSBORN und H. SCHMID, Tetrahedron Letters 1962, 3~I.

¢ C. DJERASSl, T. NAKANO, A. N, JAMES, L. H. ZALKOW, E. J. EISENBRAUN und J. N. SHOOLERV, J. org. Chem. 26, 1192 (1961). K. SHETH, ]~. RAMSTAD uIId J. WOLINSKY, Tetrahedron Letters 1961, 394,

6 G. B0CHI und R. E. MANNISG, Tetrahedron Letters Z6, 5 (1960). 7 G. W. K. CAVILL, D. L. FORD und H. D. LOCKSLEY, Austr. J.

Chem. 9, ~88 (1956). s G. W. K. CAVXLL und D. L. FORD, Austr. J. Chem. 13, B96 (1960)

und weitere dort zitierte Arbeiten. O. HALPERN und H. SCHMID, Helv. chim. Aeta 41, 1109 (1958).

10 H. SCHMID und W. BENCZE, Helv. chim. Acta a6, 605, 1468 (1953). - G. ALI3ERs-ScH6NBERG, W. yon PmLIPSBOm% L. M. JACKMAN und H. Schmid, Helv. chim Acta 45, 1406 (1962).

11 G. ALBERS-GCH~NBERG und H. SCHMIDj Helv. chim. Acts 44, 1447 (1961),