5. NOVEMBER z932 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . i i . J A H R G A N G . N r . 45 I 8 7 3

w~Lhrend da s e n t s p r e c h e n d e P r o d u k t yon BOEHRtNGER, Inge l - he lm, d e m 0 r i g i n a l p r o d u k t , ,Diuretin" gle ichwer t ig war .

Die Ze r f a l l ba r ke i t der T a b l e t t e n w a r bei je e~nem P r o d u k t y o n Ace ty l sa l iey l s~ure , D i ~ t h y l b a r b i t u r s i i u r e , T h e o b r o m i n o - n a t r i u m sa l icy l icum, , ,MagnaI" , sowie bei , ,Toga t" unbe~riedi- gend. Auf fa l l end zurf ick b t ieb sie s u c h bei d e n m i t K a k a o - pu lve r b e r e i t e t e n V e r o n a l t a b l e t t e n .

IV.

Aus d e n E r g e b n i s s e n i s t e ine k la re u n d e in fache SchluB- fo lge rung zu z i ehen : Es gibt durchaus vollwertige Er.satz- prdparate, und es gibt durchaus minderwertige. U n r i c h t i g i s t also wohl die Auf fassung , die aus STaAUBS Aus f f i h rungen h e r a u s g e l e s e n w e r d e n k6nn t e , d a b n~m l i ch die E r s a t z p r g p a r a t e i n de r Rege l k e i n e n Verg le ich m i t d e n O r i g i n a l p r o d u k t e n aua- h ie l t en . E b e n s o fa t sch a b e t i s t die in der P r a x i s de r K r a n k e n - k a s s e n so of t re in s c h e m a t i s c h ve r fo lg te Tendenz , regelm~il3ig jedes wor tgesch f i t z t e Or ig ina lpr~ipara t d u r c h irgendein anderes , n u r n a e h se inem Pre i se b e w e r t e t e s P r o d u k t zu erse tzen, dessen D e k l a r a t i o n m a n o h n e N a c h p r t i f u n g gutwi l l ig h i n n i m m t .

V i e l m e h r i s t yon t 'alt zu Fall zu en t sche iden , u n d s u c h h ie r m a c h t s ich das s chon so of t e r6 r t e r t e Bedt i r fn is n a c h a m t t i c h e n P r f i f u n g s ! a b o r a t o r i e n wieder ge l tend.

L i t e r a t u r : ~ "vV. STRAUB, Mt~nch. reed. %Vschr. 193I, I619. - - VgI. anch STI~AUB a. a. O. - - HAGENS, zit. nach JAeoBSOltN,

Pharmazeut . Ztg 1932, 6o9. ~- ~ z. ]B. yon STRAUB a. a. O.; ferner Pharmazeut . Ztg 1931, 212 u. a. m. -- ~ Apotheker-Ztg I932, lO19, lO89. -- s Bull. Soc. Chim. France 41 , 1518; 43, 2 tL lO27 (1927/28).

DAS V E R H A L T E N DES BLUTDRUCKS BEI D E R ENCEPHALOGRAPHIE.

Voi1

Dr . ALB. MEYER. Aus der Abte~lung und Poliklinik flit Nervenkranke Sandhof (Direktor: Prof. G. L.

DREYFUS) des St~dtischen Krankenhauses Saehsenhausen Frankfurt a. ~.

E x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n zur L o k a l i s a t i o n de r die v e g e t a t i v e n F u n k t i o n e n b e h e r r s c h e n d e n Z e n t r e n w u r d e n sei t de r b e r f i h m t e n E n t d e c k u n g CLAUDE-BxRNARDS u m die M i t r e des v o r i g e n J a h r h u n d e r t s in groBer A n z a h l ausgeff ihr t , die IvIethodik w u r d e v e r f e i n e r t u n d v e r v o l l k o m m n e t . Die C l a u d e - B e r n a r d s c h e n E r g e b n i s s e w u r d e n tel ls bes t~ t ig t , tei l-

w e i s e w a r e n die E r g e b n i s s e abwe ichend . So h a b e n HILLER und TANNENBAU~ kf i rz l ich ze igen k 6 n n e n , d a b da s Z e n t r u m ffir d e n Zucker s to f fwechse i n i c h t in de r Medu l l a o b l o n g a t a l iegt , s o n d e r n d a b bei de r Piqf i re ledigl ich B a h n e n ge t rof fen werden , die i h r e n A u s g a n g v o m H 6 h l e n g r a u des 3. Ven- t r ike ls n e h m e n . E x p e r i m e n t e l l e B e e i n f l u s s u n g e n e r fo lg ten f iber v e r s c h i e d e n e a f f e ren te B a h n e n , s ieher der Schmerz - u n d ves t ibul~i ren B a h n . , ,Alle diese Z e n t r e n h a b e n e in f iber- geo rdne t e s Z e n t r u m i m H 6 h l e n g r a u des 3. Ven t r ike l s , Ifir das das ganze fibrige G e h i r n ,Pe r iphe r i e ' ist, a u c h die Medul la o b l o n g a t a . " Alle diese U n t e r s u c h u n g e n f t i h r t en abe r n i c h t n u r zu r E n t d e c k u n g sog. S to f fwechse lzen t ren , s o n d e r n s u c h y o n Or ten , die e ine B lu td ruc lccegu la t ion a n n e h m e n lassen. D e r b i s h e r a l l gem e i nen A n n a h m e eines so lchen Z e n t r u m s in de r Medul la o b l o n g a t a s t e h e n neuere A n s c h a u u n g e n j apan i - sche r U n t e r s u c h e r gegenfiber . SHINOZAKI, INADA, IDO, NtKI u n d SA~:URAI re iz{en oder z e r s t 6 r t e n e l ek t r i s ch oder m e c h a - n i sch m i t d e m y o n SHINOZAKI v e r b e s s e r t e n C ta rekschen S t e r e o e n c e p h a l o m e t e r m i t oder o h n e N a r kose das T u b e r e ine reum. Der B l u t d r u e k s t ieg im a l l gem e i nen d u r c h den Re iz des I n d u k t i o n s s t r o m s , s a n k a b e t d u t c h d e n Re iz ge- wisser S te l l en de r z e n t r a l e n Pa r t i e . ~Vir g l a u b t e n h i e r a u f wegen unse re r u n t e n b e s c h r i e b e n e n F e s t s t e l l u n g e n bei der E n c e p h a l o g r a p h i e , d e r e n te i lweise D e u t u n g wir v e r s u c h e n m 6 c h t e n , s chon j e t z t in a l ler I~firze h i n w e i s e n zu mtissen.

Ver~Lnderungen i m v e g e t a t i v e n V e r h a l t e n w u r d e n n i c h t n u r d u r c h d i r e k t e R e i z a p p l i k a t i o n au f v e r s c h i e d e n e Teile

�9 / des Geh l rns gefunden , s o n d e r n a u c h i n d i r e k t e Reize b a t t e n u n t e r Umst~ inden den g le ichen oder e inen ~ihnlichen Erfolg. MADER b e s c h r i e b 1928 u n d e r s t kf irzt ich in d ieser W s c h r .

K l i n i s c h e W o c h e n s c h r i f t , i t , J a h r g .

d e n e n d o l u m b a l e n Zucker - u n d W'~irmesfich, be i d e m d u t c h i n t r a l u m b a l e I n j e k t i o n y o n S e r u m oder Ringer15sung oder d u t c h L u f t e i n b l a s u n g E r h 6 h u l l g des Blu tzuckersp iege l s u n d der T e m p e r a t u r e in t r a t , t31utzueker u n d T e m p e r a t u r e r h 6 h u n g w a r e n abh~ingig y o n d e n d u r c h d e n L u f t - L i q u o r a u s t a u s c h ge- s e t zen Reiz und w a r e n jeweils i m Ver lau fe y o n 24 S t u n d e n abgek lungen . Auf G r u n d se iner B e c b a c h t u n g e n n i m m t MADZR an, d a b auf d e m L iquorwege d u t c h m e c h a n i s c h e oder c h e m i s c h e Reize e ine E r r e g u n g zen t ra le r , d e n S tof fwechse t r egu l i e render Bez i rke s t a t t f i n d e t u n d d a b seine B e f u n d e die A n n a h m e e i n e s de r S to f fwechse l regu ta t ion f i be rgeo rdne t en Z e n t r u m s i m ZwJschenh i rn g e s t a t t e t .

Wir haben uns bei einer AnzahI von F~lten der einfachen Methode der Reizapplikation in Form der diagnostischen und therapeut ischen Encephalographie bedient, u m festzustellen, ob dutch diese eine Reaktion yon dell .Blutdruck beeinflussenden Bezirken im Gehirn entsteht , ferner um zu beobachten, wie sich der Ablauf der Reakt icn in verschiedenen FMlen verhXlt. Bei Durehsicht der Li tera tur der letzten io Jahre haben wir keine Ver6ffentlichung ~hnlicher Be- obachtungen gefunden. Wi t konnten unsere Ull tersnchungen wegen der Eindeutigkeit des Verhaltens a.uf eine geringe Anzahl yon I I F~llen beschr~inken. AIIe zeigten in den wesentl ichen. Tatsachen das gleiche Verhalten. Bei einem Fall eines Zustandes nach linksseitiger Apoplexie bestand pr imer eine labile Hypertonie (bis 16o--95 mm Hg). AIle iibrigen waren bei kliniscl~er Beobach- tung kreislaufgesunde Miinner und Frauen im Alter yon 22--63 Jah- ren, bei dellen die Encephalographie lumbal cder occipital entweder aus diagnostischen oder therapeutischen Gri~nden durchgefahr t wurde. Wir gingen, wie fiblich, so vor, dab wir je IO ccm oder wenig mehr spinaten oder cisterllMen Liquor du tch IO ecru Lnft nn te r Iangsamem Druck ersetztell. ~Vir kollllten dabei beobachtell, dab allein du tch den Einst ich der Nadel und durch das Ablassen des Liquors eine -- wenn auch nu t sehr unwesentliche -- Steigerung des maximalen und millimaten Blutdruckes eintr i t t , die abet im VergIeich zu der durch die Lufteinblasung bedingten minimal ist. Eine kurze Blutdrucksteigerung bei der Lum~balpunktion sahen auch TAMURA und OnE. Nach ihnen bewirkt aber die eigentliche En tnahme kleiner Liquormengen vorfibergehende Liquor- ulld Blutdr acksenkungen.

Das S te igen des B l u t d r u e k s b e g i n n t be re i t s n a e h E in - b l a s u n g de r e r s t e n i o c cm Luf t . Bei kurvenm~iBiger D a r - s t e l lung des Ver laufes y o n Ans t i eg u n d Abfa l l s ehen wi t ferner , d a b die K u r v e e inen t r e p p e n f S r m i g e n oder z ieml ich kon- t i nu i e r l i chen Ver lau f zeigt . Die S t e ige rung i s t in d e n m e i s t e n F~illen abh~.ngig yon de r Menge de r zuge f i ih r t en Luf t , u n d m a c h t m i t d e m A b b r e c h e n de r E n c e p h a t o g r a p h i e e i n e m Abfa l l P la tz . N u r in 2 Ffil len s a n k de r B l u t d r u c k sehon w ~ h r e n d de r E n c e p h a t o g r a p h i e / a n g s a m ab.

Die y o n uns b e o b a c h t e t e n B l u t d r u c k a n s t i e g e b e t r u g e n sys to l i sch bei d e n Einze l f~ l len m i n i m a l 25 m m Hg, m a x i m a l ioo m m Hg. D a g e g e n t r e t e n die d i a s to l i s chen Ans t i ege a n B e d e u t u n g zurf ick ( en t sp rechend 15 u n d 5o m m Hg).

S te t s w u r d e n auf der H 6 h e de r K u r v e k le inere S c h w a n - k u n g e n b e o b a c h t e t , die nie m e h r als I0 m m H g b e t r u g e n .

Kol lapszust~inde pr~igten s ich in e i n e m s c h t a g a r t i g e n S i n k e n yon m a x i m a l e r u n d m i n i m a l e r B l u t d r u c k h S h e aus. S te t s w a r e n solche Stfirze passagere r Na tu r , und de r ]31ut- d r u c k k o n n t e s ich ba ld wieder d e n d u r c h die Luf t f f i l lung e n t s t a n d e n e n e r h 6 h t e n W e r t e n angIe ichen . Die D a u e r de r R e a k t i o n wa r sehr ve rsch ieden . Bei f o r t l a u f e n d e n Messungen I a n d e n wi t R i i ckkeh r zur N o r m n a c h I1/~ bis zu 36 S t u n d e n .

Abb. i und 2 stellen Prototype des Verlanfes der B1utdruck- steigerung bei Ellc. dar. Abb. I s t ammt yon einer 22j~hr. Pat. mi t genuiner Epilepsie nnd "~chweren innersekretorischen St6rnngen (Fettleibigkeit, Amenorrh6e, Grundumsatzerniedrigung). Das Ence- phalogramm ist normal. Die Blutdrucksteigerung ist, was Intensit~it und zeitlichen Verlauf anbetrifft , aus der Kurve zu ersehen. Rack- kehr des Blutdrucks zur Norm nach 8 Stunden.

Abb. 2 wurde yon einer 62j~hr. Frau mit seniler Demenz ge- wollnen, bei der die Enc. eine erhebliehe Verbrei terung und Yer- tiefung der subarachnoidealen R~ume ergab. Dabei war es zu einer r6ntgenologisch nachweisbaren Fflllung der Ventrikel nicht ge- kommen. Der Blutdruckanst ieg beginnt aknt kurz nach beendigter Eillblasung der ersten io cem Luft, der Blntdruekallst ieg ist er- heblich (ioo nnd 35 mm Hg), erreicht seinell Gipfel auf dem H6he- punk t der Lufteinblasung, um anschliegend schneI1 und kontinuier- lieh abzufallen. Die Rflckkehr zur Norm ist nach etwa 36 Stunden erreicht.

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1874 B I L I N I S C H E W O C H E N S C H

]Es sol l te a n z u n e h m e n sein, dab die L u f t e inen Reiz au f gewisse, den B l u t d r u c k regul ie rende Geh i rnbez i rke aus t ib t . Diese s ind n a c h den b i she r igen e x p e r i m e n t e l l e n U n t e r - s u c h u n g e n e n t w e d e r in die Medul la o b l o n g a t a oder i m H 6 h l e n - g rau des 3. Ven t r ike l s lokal is ier t . Demgegenf ibe r m S c h t e n wir abe r be tonen , d a b in u n s e r e n Fgl len ein B l u t d r u c k a n s t i e g erfolgte, s chon bevor L u f t in das V e n t r i k e l s y s t e m e i n g e d r u n g e n sein kann . Andere r se i t s s a h e n wi t w i e d e r h o l t B l u t d r u c k - s t e ige rungen in F~tllen, bei d e n e n r6n tgenoIog i sch bei ein- gehender U n t e r s u c h u n g eine Vent r ike l f t i I lung n i c h t nachweis -

S~ 39

g~

fi,~. Z5,,2,2~ /gA.

Abb. I.

b a r war. E ine D e u t u n g k S n n e n wir d iesen B e o b a c h t u n g e n noch n i c h t geben, j edoch h a b e n wi t die Abs ich t , eine sa lche t i e r e x p e r i m e n t e l l zu ve r suchen . Jedenfa l l s g l a u b e n wi t vor- s i ch t ig zu sein, w e n n wir sagen, d a b a u c h d u t c h den Reiz der , ,Pe r iphe r i e " (im Sinne HILLERS) e in B l u t d r u c k a n s t i e g erfolgen kann , ohne abe r b e h a u p t e n zu wollen, e igent l iche, das v e g e t a t i v e Geschehen regn l ie rende , , Z e n t r e n " gebe es -- z u m i n d e s t e n ftir den V a s o m o t o r e n t o n u s -- n ich t .

Gegen unse re A n n a h m e der E r r e g u n g solcher Geh i rn - bezi rke d u r c h die L u f t e i n b l a s u n g k 6 n n t e m a n e inwenden , d a b

"~ ,feeaaeza~a~mo~aea ae #~sf#~2~fZ~ ~ /7 ~ "72 ae 7..?.g~

#

\

Illl~l!l

Abb. 2.

die B l u t d r u c k s t e i g e r u n g doch eine R e a k t i o n auf die b e k a n n t - l ich bei der E n c e p h a l o g r a p h i e m e i s t e r heb l i chen S c h m e r z e n ist. Wi r b e t o n t e n schon oben, d a b der B l u t d r u c k a n s t i e g b e i m E i n s t i c h der Nade l (diesen m 6 c h t e n wir als S c h m e r z r e a k t i o n auffassen) n u r ger ing ist. Naturgemgl3 h a b e n wir a u c h die V a s o m o t o r e n r e a k t i o n te i lweise auf das l<onto der p sych i s chen E r r e g u n g vor B e g i n n der E n c e p h a l o g r a p h i e zu se tzen . D e m - gegenfiber m 6 c h t e n wi t abe r be tonen , d a b die e igent l iche R e a k t i o n e r s t n a c h B e e n d i g u n g der e r s t en L u f t e i n b l a s u n g -- mois t s ch l aga r t i g -- e inse tz t , n n d zwar m e i s t zu e inem Zeit- p u n k t , wo fiber S c h m e r z e n rtoch n i c h t gek lag t wurde , weder s p o n t a n noch auf Bef ragen .

Unse re A b s i c h t war, a n H a n d einer e in f achen M e t h o d i k d a r a u I h inzuweisen , d a b der m e c h a n i s c h e Reiz der Luf t - f t i l lung der H o h l r ~ u m e des Geh i rns eine -- u n t e r U m s t X n d e n e rheb l iche -- V a s o m o t o r e n r e a k t i o n ausl6st , und d a b der Ab- lauf dieser R e a k t i o n a n s c h e i n e n d gewissen Gesetzm~Big- ke i t en u n t e r w o r f e n ist. W i t s ind uns bewul3t, d a b auf G r u n d

R I F T . II . J A H R G A N G . N r . 45 5. NOVEMBER 1932

unserer B e o b a c h t u n g e n a l le in eine D e u t u n g dieser Gesetz- m~Bigke i ten n i c h t m6gl i ch ist.

L i t e r a t u r : HILL~;R U. TANNENBAUM, Z. Neur. 132, 95. -- MADER, KEn. Wschr. 1928, 982; 1932, 676. - - SHINOZAKI, INAD& IDa, NIKI U. SAKURAI, Jap. J, med. Sci., Trans. I, I93o. -- TA~URA U. OHE, Jap. J. med. Sci., Trans. II, 2 (1931).

UBER PROMINAL- UND LUMINALWIRKUNG BEI SCHWEREN EPILEPTISCHEN ERKRANKUNGEN.

Yon

W. HEYDE. Aus der Psychiatrischen urid Nervenklinik der Universit/it Wtirzburg

(Direktor: Prof. Dr. M. REICHARDT).

A n g e s i c h t s der b e k a n n t e n Mgngel der b i sher v e r w e n d e t e n Ep i l ep s i emi t t e l war es v a n In te resse , ein v a n der I. G. F a r b e n - i ndus t r i e neu herges te l l t e s P r g p a r a t , P r o m i n a l , e inen Xthy l - p h e n y l - n - m e t h y l - m a ! o n y l h a r n s t o f f , auf seine k l in ische W i r k - s a m k e i t zu pr t i fen und diese m i t der des b i she r b e s t e n An t i - ep i lep t icums, des Lumina l s , zu vergle ichen. M a n wird ein neues Ep i l ep s i emi t t e l d a n n als eine wesen t l i che B e r e i c h e r u n g der t h e r a p e u t i s c h e n M6gl ichke i t en b e z e i c h n e n k6nnen , w e n n es in se iner W i r k u n g auf die HXufigkei t der Anf~l le der W i r k s a m k e i t des L u m i n a l s m i n d e s t e n s g l e i chkommt , d a b e i a b e t dessert h y p n o t i s c h e N e b e n w i r k u n g n i c h t oder m i n d e s t e n s n i c h t in d e m MaBe zeigt.

Die U n t e r s u c h u n g h a t t e z u m Ziel n i c h t die F e s t s t e l l u n g der ffir den Einze l fa l l b e s t w i r k s a m e n Dos i e rung odor i iber- h a u p t der i nd iv idue l l en A u s g e s t a l t u n g der Therap ie . Es so l l t en v i e l m e h r a n e iner Re ihe ganz g le ichar t ig b e h a n d e l t e r Fa l le b e s t i m m t e zahlenm~Bige G r u n d l a g e n Itir die Beu r t e i l ung des W e r t e s des M e d i k a m e n t s e r re i ch t werden . E i n ftir diese F rages t e l l ung geeignetes V e r s u c h s m a t e r i a I b a t o n die I n s a s s e n der Ep i l ep t ike rp f r i i nde des Ju l iussp i ta les , die d u r c h die Kl in ik ~trztlich ve r so rg t werden. Es h a n d e I t s ich a u s n a h m s l o s u m sehr schwere F~Ile, die s ich se i t v ie len J a h r e n in der Pf r f inde bef inden , n a c h d e m sie d u t c h die H g u f i g k e i t der Anf~l le u n d die p sych i s chen V e r g n d e r u n g e n n i c h t m e h r in ih re r f r f iheren U m g e b u n g b a t t e n b l e iben k6nnen . Wie die n a c h s t e h e n d e , m6g l i chs t k u r z g e h a l t e n e C h a r a k t e r i s i e r u n g zeigt, l iegt in m e h r e r e n F~l len ke ine genuine Epi lepsie , sonde rn ein ande re r o rgan i sche r P rozeg oder D e f e k t z u s t a n d vor. Die Auswah l der z2 P a t i e n t e n erfolgte ledigl ich n a c h d e m G e s i c h t s p u n k t der gr613tm6glichen Regelm~f3igkeit in d e m A u f t r e t e n d e r An- fglle im u n b e h a n d e l t e n Zus t and .

Fal l 1 : 2 2 Jahre, 6% Seit dem io. Lebensjahre Anf~Ile. Neuro- logisch: auger beiderseits positivem Oppenheim o. B. Seelisch: Schwere epileptische Charakterver~tnderung; Eingeengtheit, Um- st~ndlichkeit, KIeben. Typische ,,grade" Anf~IIe mit nachfolgen- dem lgngerem Schlaf. Kleine Anfglle kflrzer und ohne anschliegen- den Schlaf. Oft Verwirrtheitszust~nde.

~Fall 2 : 3 2 Jahre, ~. Angeborener schwerer Hydrocephalus. Seit dem 1o. Lebensjahre Anfalle. Neurologisch: sehr ausgeprXgte Adductorenspasmen, dadurch Gangst6rung, sonst o. B. Seelisch: Angstlich, schwerf~Ilig, Xuf3erst umstXndlich. GroBe typische An- fXlle mit Aura, selten kleine absenceXhnliche Anfglle.

F a g 3 : 6 2 Jahre, cL AnfMle seit dem 4. Lebensjahre. Neuro- logisch : RigiditXt uad spastische Symptome der linken K6rperhXlfte. Athetoseartige Handstellungen, ]2Tberstreckbarkeit. Seelisch: Im- bezill, abgestumpft, erschwerte Auffassung, ~uBerst langsam und umstgndlich. Sehr hXufige, typische grade Anf~ile. Bei den kleinen AnfglIen nur Benommenheit , Verwirrtheit , vermehrte Muskel- rigidit~t, ganz kurzdauernder Nrampf.

Fal l 4 :36 Jahre, o ~. Seit friiher ~ indhe i t AnfXlle. Neurologisch: kann nicht mehr gehen, ist hilflos. Seelisch: v611ig stumpf, ver- blSdet, spricht kaum, muB geft~ttert werden. Sehr h~ufige und sehr schwere AnfXlle.

/~ag 8 : 4 3 Jahre, ~. Mit 12 Jahren Anfglle, im 18. Lebensjahr begann eine rasch progressive isolierte Zungenatrophie, die zu v611igem Verlust des Sprechens fglhrte. Neurologisch: Leichte doppelseitige P y ; a m i d e n z e i c h e n , sehr deutliche extrapyramidale StSrungen. Starre Mimik, verlangsamte Bewegungen. Kein Rigor. Speichelflug. Verstgndigt sich mt~hsam durch Schreiben. Grade, vorwiegend tonische Anf~Ile. Nleine AnfXlle Mirzer dauernd.

Fal l 6 : 3 7 Jahre, ~. Mit IO Jahrea erster Anfall, seit 17 Jahren regelmgBige Anfglle. Neurologisch: o. B. Seelisch: Ausgesprochene