Dermatologie aktuell: Biologicals und topische Therapie ... · • allergische Reaktionen, Urtikaria (Einzelfälle) • keine bis minimale Blutkonzentrationen nachweisbar (Tom et

Dermatologie aktuell: Biologicals und topische Therapie bei atopischer Dermatitis, TeledermatologieAAD Kongress Update 2017, Teil 1/3

ReferentDr. med. Volker Streit

Transparenzinformation arztCME

Die Bundesärztekammer und die Landesärztekammer Hessen fordern zur Schaffung von mehr Transparenz beim Sponsoring in der ärztlichen Fortbildung auf. Fortbildungsveranstalter sind gehalten, potenzielle Teilnehmer von Fortbildungen bereits im Vorfeld der Veranstaltung uber Umfang und Bedingungen der Unterstützung der Arzneimittelindustrie zu informieren. Dieser Verpflichtung kommen wir nach und werden Sie hier über die Höhe des Sponsorings(*) der beteiligten Arzneimittelfirma sowie über mögliche Interessenkonflikte der Autoren informieren.

Diese Fortbildung wurde für den aktuellen Zertifizierungszeitraum von 12 Monaten mit 9.715,- EUR durch die LEO Pharma GmbH unterstützt.

Mögliche Interessenkonflikte – Dr. med. Volker Streit erklärt:

Bei der Erstellung dieses Beitrags für eine durch die Landesärztekammer Hessen anzuerkennende Fortbildung bestanden keine Interessenkonflikte im Sinne der Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (www.icmje.org).

Die Produktneutralität dieser Fortbildung wurde durch ein Review mit zwei Gutachtern geprüft.

Diese Fortbildung ist auf www.arztCME.de online verfügbar. Die Transparenzinformationen sind für den Arzt dort einsehbar.

(*) Die Sponsoringbeiträge können je nach Art und Umfang der Fortbildung unterschiedlich sein.

Anlässlich des 75ten Annual Meeting der American Association of Dermatology (AAD) im März 2017 präsentieren vier deutsche Kollegen, die vor Ort in Orlando waren, die neuesten Entwicklungen in unterschiedlichsten dermatologischen Indikationen.

Die Vorträge wurden in Abstimmungen mit den vier Referenten für die Veröffentlichung auf www.arztCME.de geschnitten.

Referenten:

Dr. med. Volker Streit: Biologicals und topische Therapie bei atopischer Dermatitis, Teledermatologie

PD Dr. med. Andreas Eggert: Kutane Entzündungen, genitale Hauterkrankungen, Herpes zoster, aktinische Keratose

Dr. med. Kai-Martin Thoms: Infantile Hämangiomtherapie lokal, heller Hautkrebs,

Dr. med. Sandra Philipp: Lymphomatoide Papulose, lokale Therapie bei Psoriasis, Akne

Online abrufbar unter www.arztcme.de/aad-update2017.

Dermatologie aktuell: Biologicals und topische Therapie bei atopischer Dermatitis, TeledermatologieAAD Kongress Update 2017, Teil 1/3

ReferentDr. med. Volker Streit

„Atopische Dermatitis ist die neue

Psoriasis“

• Andrew Blauvelt: Neue

Biologics für Atopische

Dermatitis

• Amy S. Paller: Update

topische Therapie für

AD

Bild: Onmeda, Neufried Okapia

„Neue Biologics für Atopische

Dermatitis“

Autor: A. Blauvelt, Oregon Medical •

Research

Ref. : Andrew Blaufelt, F70, Biologics AD AAD 2017

Ref. : Bild: Oregon medical

research homepage

Samstag 04.03.2017

SF070 Biologic Therapy in

Dermatology Beyond Psoriasis

Beurteilung von AD-Studien: EASI und

IGA

• IGA = Investigator‘s Global

Assessment, vergleichbar mit PGA (0-5)

• EASI = Eczema Area and Severity Index

• vergleichbar mit PASI bei Psoriasis

• 2 Hauptkomponenten:

- Körperoberflächenbefall (10-40%):

1) Kopf/Hals 2) obere Extremität

3) Stamm 4) untere Extremitäten

- Schweregrad (0-3): 1) Erythem 2)

Infiltation/Papeln

3) Exkoriationen 4) Lichenifikation


Bild: Wikipedia

Ausgangslage AD: Th2-vermittelte

Erkrankung


Ausgangslage AD: Th2-vermittelte

Erkrankung

• AD: Th2- vermittelte

Erkrankung• IL- 4, IL-5 und IL-13 sind die

dominierenden Zytokine

• Folge: Verminderte Produktion

von Filaggrin und Anti-

mikrobiellen Peptiden; B-

Lymphozyten-Aktivierung

• gesteigerte Produktion von IgE

• IL-31 verursacht Juckreiz


Ref. : Bild: WikipediaRef. : Bild: Wikipedia

• Psoriasis: Th1-

vermittelte Erkrankung• IL- 2, IL-8, IL-12,IFN-gamma,

TNFa sind die dominierenden

Zytokine

• Folge: Makrophagen-

Aktivierung, Bakterien/Viren

Abwehr, Proliferation

Keratinozyten, infiltration

Neutrophile, Angiogenese

Therapieansatz Biologics in AD:

IL-4 und IL-13 Rezeptor-Blockade


AD: Dupilumab

IL• -4-Rezeptorantagonist

Hersteller: Regeneron/Sanofi•

FDA Zulassung: USA Ende März •

2017

300 • mg sc jede 2te Woche

Zulassungsstudien Erwachsene •

beendet

Studienprogramm •

Kinder/Jugendliche angelaufen


AD: Dupilumab Studienergebnisse

• SOLO 1: n= 671 (moderate-to-severe, IGA 3-4)

• SOLO 2: n= 708 (dito)

• Randomisierung 1:1:1 (Placebo, 300mg sc /Woche, 300

mg / jede 2te Woche) (loading dose 600mg Tag 1)

• 16 Wochen, USA, Europa, Asien

• Primary endpoint: 1) IGA 2) 75% Reduktion EASI

Ref. : Simpson et al., N Engl J Med, 2016A. Blaufelt, F70

AD: Dupilumab Ergebnisse: SOLO 1+2

• IGA Verbesserung (clear/almost clear ): SOLO 1/2

- 36%, 38% 300 mg jede 2te Woche

- 36%, 38% 300 mg jede Woche, Placebo 8%, 10% P<0.001

• EASI -75 Verbesserung SOLO ½ : 44-52% vs 12-15% Placebo P<0.001)


AD: Patient vor / nach Dupilumab Therapie

Ref. : Eric Simpson; OHSU für Vortrag A.

Blauvelt, AAD 2017

AD: Dupilumab Nebenwirkungen: SOLO

1+2 : Problem Konjunktivitis 5-10%


• „Can the psoriasis model be

applied to atopic dermatitis?

The answer is yes!“

• „This is proof the disease is

reversible, an immune-driven

disease, like psoriasis“

• Dupilumab is a game-

changer and a life-changer“

AD: Dupilumab:

Kommentar Dr. Emma Guttman-Yassky,

Icahn School of Medicine, Mount Sinai

Bild: AAD News 2017

AD: Ustekinumab (IL-12/IL-23 AK)

• 33 Patienten, > 18 Jahre, SCORAD > 15

• Doppel-blind, Placebo kontrolliert, crossover Design, 40

Wochen

• Ustekinumab 0,4,16 Wochen, crossover 16-20,32 Wochen

• Endpunkt: SCORAD 50% Verbesserung

A. Blaufelt, F70

AD: Ustekinumab (IL-12/IL-23 AK)

AD: Nemolizumab (IL-31

Rezeptorblockade)

• Firma Chugai, Japan

• Phase 2 beendet, aber

keine Ergebnisse bis

jetzt publiziert

• Reicht die Blockade des

Juckreizes um die AD

zu kontrollieren?


AD: Nemolizumab

Studienergebnis Phase 1

• Dosisfindungsstudie Japan 0,3-3 mg/Kg KG, 8 Wochen

• Deutliche Reduktion Pruritus um 30-40%

• Reduktion des Steroidverbrauchs im Vergleich zu Placebo

• Phase 2 beendet, Ergebnisse noch nicht publiziert

Ref. : Nemoto et al., Br J Dermatol, 2016A. Blaufelt, F70

Therapieansatz Biologics in AD:

IL-4 und IL-13 Rezeptor-Blockade


Postersession AD:

Studienergebnisse Tralokinumab

• Poster 4496:

Ergebnisse Phase 2b

Studie mit

Tralokinumab in AD

(IL-13 Blockade)

Poster 4496: „Phase 2b Dose-Ranging

Efficacy and Safety Study of

Tralokinumab in AD“

• Autor: Andreas Wollenberg, Ludwig Maximillian

Universität, München

• Hintergrund IL-13 Blockade: Tralokinumab

erfolgreich in Studien mit schwerem Asthma

bronchiale, IL-13 erhöht in AD Läsionen

• primärer Studienendpunkt: mEASI und IGA 0/1 in

Woche 12

• sekundäre Studienendpunkte: mSCORAD, DLQI,

EASI50, SCORAD50

• Beurteilung Subpopulation: Serum Dipeptidyl-

Peptidase 4 (DPP-4, Marker für IL-13 Aktivität)

• Sponsor: Medimmune Inc., LEO Pharma

Tralokinumab in AD: Studiendesign

• N = 204 Patienten

• 2 Wochen run-in Periode mit topischem Steroid Klasse 3

• Randomisierung 1:1:1:1 Tralokinumab 45, 150, 300mg vs Placebo

(jeweils + topisches Steroid), alle 2 Wochen, für 12 Wochen, 10

Wochen Nachbeobachtung

Tralokinumab in AD: Ergebnis EASI/IGA

• mEASI – 15.7 (300mg) vs -10.8 (Placebo)

• IGA 0/1: 26.4% (300mg) vs 11.8% (Placebo)

Tralokinumab in AD: Ergebnis

Subpopulation erhöhter DPP-4 Aktivität

• erhöhter DPP4-Spiegel: n =102

• mEASI75 52% (300mg) vs 13%(Placebo)

• IGA 0/1: 34,5% (300mg) vs 8,3% (Placebo)

Tralokinumab in AD: Sicherheitsdaten

Tralokinumab in AD: Zusammenfassung

• Tralokinumab ist wirksamer als

topisches Steroid alleine

• 300 mg ist die geeignete Dosis für

weitere Studien

• keine Auffälligkeiten bei

Nebenwirkungen

• Gleichzeitige Gabe mit Steroid

reduziert die Differenz zw. Placebo

und Tralokinumab

• Dipeptidyl-Peptidase 4 als Marker

für geeignete Patienten mit AD

• Ziel: individalisierte, persönliche

Therapie für Patienten mit AD mit

IL-13 Blocker

„Update topische Therapie für

Atopische Dermatitis“

• Autor: Amy Paller

Northwest University, Chicago

Bild: homepage NWU Chicago

Samstag 04.03.2017

F72 Late-breaking Research:

Clinic Studies/Pediatric

AD: PDE4 und JAK Inhibitoren

AD: Crisaborole: neuer topischer

PDE4 Inhibitor

AD: Crisaborole: neuer topischer

PDE4 Inhibitor

Hintergrund: •

- erhöhte PDE Aktivität im

Nabelschnurblut bei Neugeborenen

von atopischen Eltern nachweisbar

- PDE Inhibitoren reduzieren den Abbau

von cAMP zu AMP

- erhöhter intrazellulärer cAMP

Aktivität unterdrückt die

Transkription proinflammatorischer

Zytokine

Crisaborole• : PDE4 Inhibitor mit Boron-

Struktur, verbessert die Penetration

Ref. : Amy Paller, F46, AAD 2017

AD: Crisaborole: Studiendaten

AD-301+302

• 2 Zulassungsstudien (randomisiert ,

doppel-blind, Placebo-kontrolliert ), n =

1522, Alter : 2-79 Jahren

• Randomisierung 2:1

• mild -to-moderate AD , 38,5% mild, 61,5%

moderate

• ISGA Score: Erythem, Induration,

Krustenbildung: 0-4

• 28 Tage 2x täglich Crisaborole ointment

(2%)

• Endpunkt: ISGA Score 0 oder 1, 2

Einheiten Verbesserung von Baseline

Ref. : Paller AS, et al, J Am Acad Dermatol, 2016; 75:494

Bild: Dr. Guttman, AAD 2017


AD-301+302



AD-301+302


• „burning/stinging“ in 4% versus 1% Placebo

• allergische Reaktionen, Urtikaria (Einzelfälle)

• keine bis minimale Blutkonzentrationen

nachweisbar (Tom et. Al. Pediatr Derm

2016;33:150)

• 48- Wochen open-label trial

- AEs > 1%

- Rezidiv AD 3,1%

- burning/stinging 2,3%

- lokale Infektion im Anwendungsgebiet 1,2%

(Eichenfield LE et al, EADV 2016, Wien FC01.02)


AD-301+302: Sicherheitsdaten

• Zulassung FDA 12/2016

• Anacor Pharmaceuticals/ Pfizer

• Preis (60 Gramm):

- ca. 580 US$ für versicherte

Patienten

- ca. 70 US$ für Selbstzahler

AD: Crisaborole 2% ointment

AD: PDE4 und JAK Inhibitoren

AD: JAK-Inhibitoren

K.Papp: AAD 2016 Update orale Therapie: Tofacitinib und Apremilast

AD: Topisches Tofacitinib (Phase

2a Studie)


2a Studie)

• JAK 1/3 und STAT6 sind beteiligt an

Th2/IL-4 pathway

• 4 Wochen, randomisiert, doppel-blind,

Vehikel-kontrolliert

• 69 erwachsene Patienten mit mild-to-

moderate AD (2-20% BSA)

• 2% Tofacitinib (n=35) vs. Vehikel (n=34),

2x täglich

• Endpunkt : EASI, PGA Verbesserung

Ref. : Bissonette, et al, Br J Dermatol, 2016; 175:902-911


2a Studie): EASI/PGA



EAS• I Verbesserung 82%, 68% PGA 0 oder 1


2a Studie): BSA/Juckreiz


• BSA Verbesserung 76%, Juckreiz Minderung 50%

EASI• 50: 90%

EASI• 75: 60%

EASI• 90: 40%

systemische •

Nachweisbarkeit, aber >6-

fach geringer als bei

systemischer Gabe

keine SAEs•

gute Verträglichkeit•


2a Studie): Ausblick



• 6 Patienten, open Study

• AD, moderate-to-severe

• alle 6 Patienten deulich

gebessert

• SCORAD um 66%

verbessert

• keine AEs

AD: Tofacitinib systemisch

Ref. : Levy L et al, JAAD 2015; 73:395-9

In Thiers BH: What is new and exciting from JAAD, U40,

AAD 2017

Zusammenfassung I:“ Atopische

Dermatitis ist die neue Psoriasis“

Dupilumab • (Regeneron/Sanofi):

- IL-4 Rezeptorantagonist

- bis jetzt die effektivste Therapie, 300 mg alle 2 Wochen

- sicher bis auf Konjunktivitis 5-10%

- Zulassung 2017

Ustekinumab• : keine Wirksamkeit in AD

Tralokizumab (• Medimmune/Leo): IL-13 Blockade, Phase 2b

beendet, 300 mg in Kombination DPP-4 Auswertung

aussichtsreich

Nemolizumab• (Chugai): blockt IL-31RA, Juckreiz,

Phase 2 beendet, interessant

• PDE-4 Inhibitoren:

Apremilast: - system. nicht aussichtsreich

Crisaborole: topisch, zugelassen, Wirksamkeit ?

(PGA0-1: 38%), Preis?

• JAK-Inhibitoren:

- 2% Tofacitinib topisch: spannend, gute

Wirksamkeit (PGA 0-1: 68%)

- systemisch Tofacitinib: interessant

Zusammenfassung II:“ Atopische

Dermatitis ist die neue Psoriasis“

Telemedizin und die Zukunft der Medizin

Autor: Carrie L. • Kovarik, MD

University of Pennsylvania

Bild: Penn Medicine

homepage

Sonntag 05.03.2017

Plenary session: Clarence S. Livingood Award

Telemedizin

Ref. : CL Kovarik: Telemedicine, Plenary session, AAD 2017

Telemedizin


Telemedizin: Ärztemangel in den USA


Telemedizin: der Wunsch………..

• verbesserter Zugang der Bevölkerung

zu medizinischen Dienstleistungen

• verbesserte Outcomes, Gesundheit

• Kostensenkung

• Ausgleich für Fehlallokation von

Ressourcen/Dienstleistern

• Ausbildungsprogramme

• Unterstützung für Patienten und Familien


Bild: CL Kovarik AAD 2017

Telemedizin: die Wirklichkeit………..





• Diagnose, Behandlung, Erklärung ist

oft unzureichend

• keine oder eingeschränkte Haftung

für Beratung

• Beispiel: Isotretinoin/Kontrazeption

• kein Follow-up

• Therapie ohne Laboruntersuchungen

(keine Abstriche, kein Dermatoskop,

kein Otoskop………..)

• geringe Qualität der medizinischen

Leistung

• Problem bei Datenfeststellung des

Patienten (ID, Alter, etc)


Telemedizin: die Wirklichkeit… Status

2017

• 22 Telederm Services aktiv in den USA in 45 Staaten

• 6 Anbieter beschäftigen Ärzte ausserhalb der USA (unauthorized

practice of medicine)

• Durchschnittliche Antwortzeit: 48 Stunden

• Consultation fee: durchschnittlich US $59 (1.59-250)


Telemedizin:

• 62 Patientenkontakte bei16 DTC Anbietern

• kein Teledermatologe fragte nach ID, Alter, etc

• 68% der Patienten erhielten Arzt zugeteilt, keine

Auswahlmöglichkeit

• 26% der Ärzte machten Angaben zur eigenen Lizenz

• nur 10% versandten die Patientenakte

• in 77% der Fälle wurde die Diagnose zuerst gestellt, dann gefragt

• mehrere schwere Fehldiagnosen

Ref. : Resneck J et al, JAMA 2014: 311;13

Telemedizin: die Zukunft gehört der Qualität!


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