Des maladies infectieuses aux Des maladies infectieuses aux épidémiesépidémies

Pathogénèse microbienne – Chapitre 2

Épidémiologie (du grec épi : sur, demos : peuple ou population, logos : étude) : science évaluant l’apparition, les déterminants, la distribution et le contrôle de la santé et de la maladie dans une population humaine définie.

L’épidémiologie des maladies infectieuses : traite de la présence et de la distribution des maladies dans une population donnée.

Outil de travail important : les statistiques employées notamment pour déterminer ◦Les taux de morbidité◦La fréquence◦Les taux de mortalité

Paramètres de suivi d’une maladie, dans des intervalles de temps donnés utiles pour les statistiques :

◦Le nombre de malades (nouveaux malades ou malades de la période précédente)

◦Le nombre de morts◦Le nombre total de personnes exposées◦Le nombre total de personnes ayant été

malades de la même maladie mais guéris

Taux de mortalité : rapport du nombre décès causés par une maladie donnée sur le nombre de sujets atteints de la même maladie.

Taux de morbidité : nombre d’individus contractant une maladie donnée dans une population susceptible pendant un temps spécifique

Mortalité par maladies infectieuses Mortalité par maladies infectieuses aux Etats Unisaux Etats Unis

Grippe espagnole

Augmentation depuis les années 80

PlanPlan1- Terminologie en épidémiologie

2- Épidémiologie des maladies infectieuse

3- Épidémiologie et santé publique

4- Guerre et armes biologiques

1- Terminologie en 1- Terminologie en épidémiologie épidémiologie

1-1- Notion d’incidence, prévalence1-1- Notion d’incidence, prévalence

Incidence : nombre de nouveaux cas observés dans une population donnée, divisé par la taille de cette population et la durée de la période d'observation ;

Exemple : taux d'incidence de la myasthénie se situe entre 50 et 100 personnes par million d'habitants, par an.

Le taux d’incidence peut aussi s’exprimer pour 100, 1000 ou 10 000 habitants

Intérêt du taux d’incidence : suivre l’infection et prévoir le déclenchement d’une épidémie quand le taux d’incidence dépasse le « seuil épidémique »

Seuil épidémique : nombre minimal de malades à l'instant T

Seuil défini pour les grandes maladies, afin de pouvoir comparer les évolutions épidémiologiques entre villes, régions, pays ou continents, à différentes époques.

Prévalence : nombre de cas actuels ou passés d’une maladie rapporté à la population exposée, mesuré à une date donnée.

La prévalence peut être ◦ instantanée, c’est-à-dire pour un moment donné◦ donnée pour une période déterminée (mois, année

…)

Intérêt du taux de prévalence : connaître l’ampleur de l’extension de la maladie.

1-2- Les trois types de maladies 1-2- Les trois types de maladies selon le taux d’incidenceselon le taux d’incidence

Maladie endémique : maladie communément ou constamment présente dans une population, mais à une fréquence faible (ex : rhume)

Épidémie : maladie dont le nombre de cas, dans une population déterminée augmente soudainement au dessus du niveau normalement attendu.

(ex : grippe, maladie épidémique qui sévit en France comme dans le monde à une période donnée, en dehors de cette période, seuls quelques cas isolés)

Pandémie : Augmentation du nombre de cas d’une maladie dans une population géographiquement étendue (se dit souvent d’une épidémie mondiale)

Bulletin OMS 2008En 2006 pour les 202 pays déclarant sur les 212 : 1,8 milliard de personnes infectées (1/3 population mondiale)

Une endémie (présence habituelle d'une maladie dans une zone géographique avec incidence positive, prévalence stable) peut se développer en épidémie si les conditions environnementales le permettent.

Par la suite :

- soit l'épidémie s'étend et devient une pandémie (cas du VIH),

-soit l'épidémie régresse, l'incidence devenant très faible ou nulle ou négative.

Remarque : si elle reste localisée dans l'espace, elle devient une endémie limitée à certaines régions (cas actuel de la polio). Elle peut aussi éventuellement disparaître à la fin.

Possibilité également d’ épidémie sans endémie préalable.

Exemple : accident provoquant la dissémination du vecteur pathogène dans un environnement où il était jusqu'alors inexistant (prévalence et incidence initialement nulles).

Dans de telles circonstances, seuls quelques cas suffisent pour provoquer un accroissement très significatif de l'incidence de la maladie et lui donner le caractère d'épidémique.

Circulation des virus de la grippe toute l'année, dans différentes parties du monde provoquant des épidémies à certaines périodes de l'année.

◦ Dans l'Hémisphère Nord, les épidémies de grippe sévissent entre les mois de novembre et d'avril. En dehors de cette période persistent quelques cas isolés.

◦ Dans les pays tempérés de l'Hémisphère Sud, les épidémies de grippe sévissent entre les mois d'avril et de septembre.

◦ Dans les pays intertropicaux, la grippe sévit de façon sporadique principalement, n'importe quand dans l'année.

Cartes permettant de suivre la progression de l’épidémie. À la semaine 49, épidémie limitée, mais commençant

Fin de l’épidémie à la semaine 14.

Semaines 01, 02, et 03 : acmé de l’épidémie.

acmé = phase de la maladie où les symptômes sont au plus haut degré d’intensité (Le Robert).

Quelques caractéristiques d’une pandémieMortalité beaucoup plus élevée :

◦ d'une part car le nombre de personnes atteintes est plus important,

◦ d'autre part car il s'agit de souches de virus particulièrement virulentes.

Possibilité des pandémies en dehors des périodes épidémiques habituelles.

Possibilité des complications graves de façon privilégiée chez des catégories de personnes peu concernées d'habitude par les complications de la maladie

Classification des maladies par Classification des maladies par incidence : ex la grippeincidence : ex la grippe

Maladie sporadique : maladie se produisant occasionnellement et à intervalle régulier dans une population (ex : fièvre typhoïde)

Maladie hyperendémique : maladie qui a, dans une population donnée, une persistance progressivement supérieure au niveau endémique, mais inférieure au niveau épidémique (ex : rhume en période hivernale)

1-3- Les deux types d’épidémies 1-3- Les deux types d’épidémies selon leur mode de transmissionselon leur mode de transmission

Origine des épidémies Origine des épidémies

La forme de la courbe épidémique permet d’évaluer son origine

Reconnaissance de deux types majeurs d’épidémies :

- une épidémie liée à une source commune- une épidémie par propagation.

Caractéristiques d’une épidémie par source commune :◦Accroissement brutal du nombre d’individus infectés◦Déclin rapide mais plus graduel◦Cause source contaminée comme l’alimentation (intoxication alimentaire), l’eau (Légionellose)

Epidémies de sources communesEpidémies de sources communes

Maladie Agent causal

Origine Réservoirs Mesure

Charbon Bacillus anthracis

Viande, lait Bovins,porcs, chèvres,moutons

Abattage

CholeraDysenterie

Vibrio choleraeShigella dysenteriae

Contamination fécale eau

Humain Epuration de l’eau, Traitements aliments

Botulisme Clostridium botulinum

Aliment contaminé

Sol Conservation des aliments

Légionellose Legionnella pneumophila

Eau contaminée

Zone humide Décontamination des zones humides et systèmes d’air conditionné

Caractéristiques d’un épidémie par propagation :

◦Accroissement relativement lent et prolongé du nombre d’individus infectés

◦Déclin progressif◦Cause : introduction d’un individu infecté dans

une population sensible, l’infection initiale est alors propagée aux autres d’une manière progressive jusqu’à l’infection de nombreux individus dans la population (ex : augmentation des cas de varicelle l’automne coïncidant avec l’arrivée d’une population neuve d’enfants sensibles dans les établissements scolaires).

Epidémies interhumainesEpidémies interhumaines

Maladie Agent causal

Origine et réservoir

Mesure

Diphtérie Corynebacterium diphtériae

Humaine et aliments

Vaccination et quarantaine

Pneumopathie à pneumocoques

Streptococcus peumoniae

Humaine Traitement antibiotique, isolement

Coqueluche Bordetella pertussis

Humaine Vaccination et isolement

Chlamydiose

Gonorrhée

Chlamydia trachomatisNeisseria gonorrhoeae

Humaine par sécrétion vaginale, anale ou uréthrale

Dépistage chez personnes à risque et traitement antibiotique

2- Épidémiologie des 2- Épidémiologie des maladies infectieuses maladies infectieuses

Recheches par un épidémiologiste étudiant une maladie infectieuse :◦ l’agent causal◦ l’origine et / ou le réservoir◦ le mode de transmission◦ les facteurs de l’hôte ou de

l’environnement pouvant avoir favorisé le développement de la maladie au sein d’une population donnée

◦ les moyens de contrôler ou d’éliminer la maladie

2-1- Par quel agent pathogène la 2-1- Par quel agent pathogène la maladie est elle causée ? maladie est elle causée ?

Nécessité d’établir une corrélation entre la maladie et un agent pathogène spécifique (application des postulats de Koch et de ses modifications)

Importance du laboratoire dans l’enquête pour isoler et identifier l’organisme pathogène responsable et de rechercher sa sensibilité aux agents ou méthodes de contrôle qui peuvent permettre son éradication

Mortalité mondiale liée aux maladies Mortalité mondiale liée aux maladies infectieuses en 2002infectieuses en 2002

Maladie infectieuse Décès Causes

Infections respiratoires 3 963 000 Bact, virus, champ

SIDA 2 777 000 Virus

Diarrhée 1 798 000 Bactéries, Virus

Tuberculose 1 566 000 Mycobactéries

Paludisme 1 272 000 Protozoaires

Rougeole 611 000 Virus

Coqueluche 294 000 Bactérie

Tétanos 214 000 Bactérie

Méningite bactérienne 173 000 Bactérie

Hépatites 157 000 Virus

Autres 1 800 000 Différents agents

2-2- Quel est le réservoir et quelle 2-2- Quel est le réservoir et quelle en est la porte de sortie ? en est la porte de sortie ?

Réservoir = source, lieu dans lequel s’accumulent et prolifèrent les agents biologiques.

Réservoir ◦ Vivant

Humain : tout ou partie d’un être humain (peau, appareil respiratoire, salive, sang …)

Animal : cuir ou laine non traités, salive, urine, cervelle …

◦ Inanimé Sol (Clostridium tetani …) Eau (virus hépatite A, B, amibes, Vibrio cholerae

…) Aliments Objets contaminés (seringues …)

2-2-1- Nature des divers réservoirs

Hôtes humains : sources animées les plus importantes des agents pathogènes (appelées porteurs)

Porteur : individu infecté pouvant être à l’origine de l’infection d’autres personnes

Réservoirs humains d’agents pathogènes:◦ porteurs actifs : personnes présentant des

symptômes cliniques évidents de la maladie◦ porteurs convalescents (plus malades, mais toujours

infectés) ◦ porteurs en incubation (pas encore malades tout en

portant des agents pathogènes en grand nombre)◦ porteurs asymptomatiques (sans signe clinique

mais hébergeant des agents pathogènes)

2-2-2- Cas des réservoirs humains

Remarque :

-Si hébergement des agents pathogènes par les porteurs convalescents, asymptomatiques ou en incubation pendant une période brève (heures, jours ou semaine) : porteurs occasionnels (transitoires)

- Si hébergement des agents pathogènes par les porteurs convalescents, asymptomatiques ou en incubation pendant des temps longs (mois, année ou pour la vie) : porteurs chroniques

Certaines zoonoses peuvent être transmises à l’homme (anthropozoonoses)

Acquisition par l’homme d’agents pathogènes provenant d’animaux

◦ Contact direct avec de la chair animale malade (tularémie)

◦ Consommation de produits d’origine animale contaminés (tuberculose, brucellose, E coli, Salmonellose …)

◦ Inhalation de particules de poussières contaminées par des excréments ou des produits animaux (fièvre Q, charbon, trichinose …)

◦ Morsure par un animal malade (rage)

Remarque : cas particulier des insectes (tiques, moustiques, puces, acariens ou mouches) dits vecteurs pouvant transmettre et propager la maladie d’un hôte à l’autre (paludisme, peste, maladie de Lyme, typhus exanthématique, tularémie …)

2-2-3- Cas des réservoirs animaux

- Soit l’agent pathogène quitte le réservoir (Mycobacterium tuberculosis dans les crachats d’une personne atteinte de tuberculose)

- Soit la personne va au contact du réservoir et se contamine (seuls les soignants intervenant directement sur un foyer osseux de tuberculose osseuse ont un risque de contamination)

2-2-4- Porte de sortie des agents pathogènes hors du réservoir

Infection possible seulement si l’agent pathogène quitte son réservoir

2-3- Comment l’agent pathogène 2-3- Comment l’agent pathogène est il transmis ? est il transmis ?

Quatre voies principales de transmission :◦ Voie aérienne par aérosols (Mycobacterium

tuberculosis, virus grippal H1N1 …)◦ Contact

direct avec la peau ou les muqueuses (baisers ou contact

sexuel : VIH, Neisseria gonorrheae …), avec des sécrétions orales ou des lésions cutanées

(lésions herpétiques, furoncles …) avec le lait maternel (staphylocoques …) par le placenta (HIV, Treponema pallidum …) avec les animaux ou des produits animaux

(Salmonella, Campylobacter ) contact indirect accidentel par un objet contaminé

(literie, couverts, matériel médical, …)◦ Voie digestive (Salmonella, Yersinia enterocolitica,

EPEC, ETEC …)◦ Inoculation (accident : VIH …, morsure, piqûre

d’insectes : Plasmodium falciparum, … )

Perry

La pesteLa peste

Yersinia pestis

Peste : pandémies directement ou indirectement responsables de plus de décès chez l’homme qu’aucune maladie infectieuse excepté le paludisme et la tuberculose. Au Moyen Age, les épidémies de peste ont tué entre 25 et 30% de la population de l’Europe.

Germe Yersinia pestis de la famille des Enterobactéries. La peste est une maladie naturelle des rongeurs.

Rats : réservoir primaire de la maladie. Certains meurent, mais d’autres développent une forme chronique de la maladie et donc facilitent la transmission.

Peste : maladie transmissible par la puce du rat. La bactérie se multiplie dans l’intestin de l’insecte et à la piqure suivante il y a infection.

Si la puce touche l’homme, Yersinia pestis capsulé gagne les ganglions où cette bactérie provoque des bubons. L’infection peut devenir systémique, à l’origine de multiples hémorragies (tâches noires sur la peau) = mort en trois à cinq jours sans traitement antibiotique.

Problème de santé publique majeur en Inde, Vietnam et Madagascar.

Possibilité de trois formes cliniques différentes pouvant parfois se succéder dans le temps :Peste bubonique

Bubons à l'aine d'une personne atteinte de la peste bubonique

Point de départ : piqûre de la puce d'un rat ou d'un rongeur infecté. La peste se déclare d'abord chez les rongeurs qui meurent en grand nombre. Les puces perdant leur hôte recherchent d'autres sources de sang, et contaminent l'homme et les animaux domestiques par piqûre. Après une incubation de moins d’une semaine, apparait brutalement un état septique avec fièvre élevée, frissons, vertiges, sensation de malaise. L’examen clinique détecte le bubon au deuxième jour.

Le bubon est une adénopathie (ou ganglion augmenté de volume) ou paquet ganglionnaire, satellite du territoire de drainage de la piqûre de l’ectoparasite, inflammatoire, suppuré et très œdémateux. Les aires ganglionnaires le plus souvent touchées sont l’aire inguinale (pli de l'aine) ou crurale (haut de la cuisse), plus rarement axillaire voire cervicale.

Des signes de déshydratation et de défaillance neurologique vont accélérer l'évolution de la maladie vers une mort en moins de sept jours en l'absence de traitement efficace. Il est estimé entre 20 et 40 % le nombre de malades qui vont guérir spontanément après un temps de convalescence assez long.

Peste septicémique

10 à 20 % des pestes.

Il s’agit la plupart du temps d’une complication de la peste bubonique, due à une multiplication très importante des bacilles dans la circulation sanguine. Cette variété de peste apparaît quand les défenses des ganglions lymphatiques et les autres types de défense sont dépassés. Le bubon peut n’être que peu apparent. Il s'agit d’une forme plus grave et très contagieuse.

Peste pulmonaire

Forme plus rare que la peste bubonique, mais nettement plus dangereuse et extrêmement contagieuse, la peste pneumonique ou pulmonaire survient lorsque le bacille pénètre directement dans l'organisme par les poumons (et non par la peau, après une piqûre de puce).

Les humains sont contaminés par les projections d'expectorations purulentes et microscopiques contenant le germe. Après une période d'incubation de quelques heures, s’installe une pneumopathie aiguë sévère avec état septique.

Même avec un traitement antibiotique approprié, cette forme de peste est souvent mortelle en quelques jours par œdème pulmonaire aigu et défaillance respiratoire.

2-4- Quelle est la sensibilité 2-4- Quelle est la sensibilité humaine ? humaine ?

Facteurs dépendant de l’hôteFacteurs dépendant de l’hôteEspèce bactérienneTissu et organe (tropisme cellulaire)

Âge (bébé et personnes âgées plus sensibles)

Sexe (cystites plus fréquentes chez la femme car urètre plus court)

État immunitaire (immunosuppression due à la prise d’antibiotique, à la fatigue, à diverses infections : SIDA, à une malnutrition …)

État pathologiqueFacteurs socio-culturels (conditions de vie, régime

alimentaire …)

Facteurs génétiques

2-5- Quelles sont les portes 2-5- Quelles sont les portes d’entrée? d’entrée?

Portes d’entrée liées au mode de transmission :-Voie respiratoire pour la transmission aérienne-Muqueuse et peau pour la transmission par contact-Voie sanguine lors d’une piqûre ou d’une blessure-Voie digestive pour la transmission par les aliments ou par les objets ou mains portés à la bouche.

3- Épidémiologie et santé 3- Épidémiologie et santé publique publique

3-1- Épidémiologie et INVS3-1- Épidémiologie et INVS

Facteurs dont dépend le contrôle d’une maladie infectieuse : réseau d’infirmières, médecins, épidémiologistes et personnel de contrôle des infections fournissant des infos épidémiologistes à un réseau d’organisations locales, nationales et internationales.

Nécessité que soient mises en évidence, identifiées et déclarées les infections (centralisations faites par l’INVS)

Intérêt : mettre en place des mesures de prévention individuelle et collective et éventuellement déclenchement d’investigations pour identifier l’origine de la contamination et agir pour la réduire)

Cartes permettant de suivre la progression de l’épidémie. À la semaine 49, épidémie limitée, mais commençant

Fin de l’épidémie à la semaine 14.

Semaines 01, 02, et 03 : acmé de l’épidémie.

acmé = phase de la maladie où les symptômes sont au plus haut degré d’intensité (Le Robert).

Liste des maladies à déclaration Liste des maladies à déclaration obligatoire INVS obligatoire INVS http://www.invs.sante.fr/surveillancehttp://www.invs.sante.fr/surveillance

Botulisme Brucellose Charbon Chikungunya Choléra Dengue Diphtérie Fièvres hémorragiques

africaines Fièvre jaune Fièvre typhoïde et fièvres

paratyphoïdes Hépatite aiguë A Infection aiguë symptomatique

par le virus de l'hépatite B Infection par le VIH Infection invasive à

méningocoque

• Listériose • Orthopoxviroses dont la variole • Paludisme

Peste • Poliomyélite • Rage • Rougeole • Suspicion de maladie de Creutzfeldt-

Jakob et autres Encéphalopathies subaiguës spongiformes transmissibles humaines

• Tétanos • Toxi-infection alimentaire collective • Tuberculose • Tularémie (Francisella tularensis)• Typhus exanthématique

3-2- Contrôle des épidémies3-2- Contrôle des épidémies

Trois types de mesure de Trois types de mesure de contrôlecontrôle

- Réduction ou élimination du foyer ou du réservoir

de l’infection (quarantaine et mise à l’écart des personnes infectées et des porteurs, destruction d’un réservoir animal, traitement des eaux d’égout, traitement des personnes infectées)

-Interruption du lien entre le foyer d’infection et les individus sensibles (mesures d’hygiène : pasteurisation du lait, surveillance et inspection des aliments destruction des vecteurs par insecticide)

-Réduction du nombre d’individus sensibles et augmentation du taux général d’immunité de groupe par immunisation

- Immunisation passive- Immunisation active (vaccination)

Immunité de populationImmunité de population

La propagation de la maladie est limitée dans une population grâce à la présence de personnes immunisées

3-3- Les infections nosocomiales 3-3- Les infections nosocomiales (les infections liées aux soins)(les infections liées aux soins)

Définition : infection survenant au cours ou au décours d’une prise en charge d’un patient (diagnostique, thérapeutique, palliative, préventive ou éducative) et si elle n’était ni présente, ni en incubation au début de la prise en charge.

Lorsque l’état infectieux au début de la prise en charge n’est pas connu exactement, un délai d’au moins 48 heures ou un délai supérieur à la période d’incubation est couramment accepté.

Estimation aux USA : acquisition d’une maladie associée aux soins : 5 à 10% des patients, soit 2 à 4 millions de personnes avec environ 100 000 décès.

Estimation en France en 2006 : 4200 décès par maladie associée aux soins.

Microorganismes le plus souvent en cause : Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Enterococcus, Klebsiella pneumoniae…

Particularités de ces microorganismes : multi résistance aux antibiotiques : Staphylococcus aureus 2% de resistance à la méthicilline en 1975, 14% en 1987, et plus de 40% en 1999, en 2005 deux tiers ( ?).

Origine de ce développement serait l’utilisation incontrôlée d’antibiotique, une meilleure utilisation de ces derniers permettra un ralentissement de ces résistances.

Facteurs de risque d’infection nosocomiale liés : Au terrain 

◦au patient lui-même ◦à la prise en charge du patient À l’environnement ◦au service d’admission du patient ◦aux locaux ◦à l’alimentation ◦au personnel

Influence du terrain :◦ Patient lui-même du fait notamment :

d’affections prédisposant à l’infection : diabète, immunodépression liée à une pathologie (infection à HIV : virus du sida… ) ou liée à un traitement (chimiothérapie anticancéreuse, traitement anti-rejet…) ;

de traumatismes (fractures ouvertes, brûlures étendues…. ) ;

d’âges extrêmes de la vie : nouveau-nés et tout particulièrement prématurés, personnes âgées en raison d’un déficit immunitaire ;

Influence du terrain :

◦ Prise en charge du patient au cours de laquelle peuvent être utilisés des dispositifs médicaux à visée diagnostique ou thérapeutique pouvant constituer des portes d’entrée du microorganisme s’ils n’ont pas été entretenus correctement (sonde urinaire, cathéter, dispositif de ventilation artificielle…..) ;

Influence de l’environnement ◦service d’admission du patient qui peut

être un secteur où peuvent se trouver des bactéries multirésistantes ;

◦locaux favorisant la transmission s’ils sont mal conçus et mal entretenus ;

◦l’alimentation si elle n’a pas été préparée, conservée et distribuée de façon à assurer la sécurité du consommateur ;

◦le personnel pouvant ne pas respecter toutes les règles d’hygiène incontournable.

 Lutte contre les infections nosocomiales en

◦protégeant le patient des bactéries qu'il pourrait contracter lors de son séjour,

◦protégeant l'environnement (visiteurs, autres patients) des bactéries que le patient pourrait diffuser.

 Bonne gestion du risque infectieux : Bien connaître les moyens de lutte contre l’infection, autrement dit connaître les agents antimicrobiens : agents physiques et agents chimiques ;Savoir les utiliser correctement et donc savoir mettre en œuvre les règles d’hygiène fondamentales,Contrôler l’efficacité des règles d’hygiène mises en œuvre. Mettre en œuvre des précautions standards et complémentaires (aseptie, isolement)

Epidémies récentes d’Epidémies récentes d’infections infections émergentes ou réémergentesémergentes ou réémergentes

La pandémie de l’infection par le VIH n’apparaît pas ici, et celles prévisibles et saisonnières comme la grippe n’est pas montré ici

Cholera 2008

4- Guerre et armes 4- Guerre et armes biologiquesbiologiques

Guerre biologique : usage d’agents biologiques dans le but de nuire à une population civile ou militaire.

Caractéristiques des ces armes :◦faciles à produire◦ inoffensifs pour l’utilisateur◦capables d’immobiliser ou de tuer

l’adversaire

Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Brucella abortus, Francisella tularensis, Salmonella, la toxine botulinique

Guerre et arme biologique : ex Guerre et arme biologique : ex Maladie du charbonMaladie du charbon

Bacillus anthracis : bacille Gram + sporulé de 1 sur 4µm de long.

Les spores indiquées par les flèches facilitent la dissémination par aérosols.

Sur Gélose au sang : colonies non hémolytiques et aspect caractéristiques en givrage ou en mica

Guerre et arme biologique : ex Guerre et arme biologique : ex Maladie du charbonMaladie du charbon

Anthrax◦ a) charbon cutané : lésion

noire = nécrose du tissu cutané. Forme non létale

◦ b) Charbon inhalé : coupe de cerveau fixé montrant une méningite hémorragique (coloration noire) après inhalation fatale de spores