Upload
truongdang
View
223
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Detnjurtransplanteradebarnet;uppföljning,akutasitua6oner,
compliance,och6digarejek6onstecken
Bosönoktober2017LisaSartz
BarnnefroenhetenSUS
Disposi6on
• UppföljningsprogrameDertransplanta6on• Dettransplanteradebarnetpåakuten• Complianceproblema6k• Tidigavarningsteckenpårejek6on
UppföljningeDernjurtransplanta6on
• Barnnjurtransplanta6oneruIörsiStockholm,GöteborgochSUS(from30kg),Uppsala.
• Inneliggandevård6dca7-(21)dagar• Postopera6vuppföljninghosbarnnefrologiGöteborgochLund– Uppföljninghostransplanta6onskirurgförsta3månaderiStockholm
UppföljningeDernjurtransplanta6on
• Omvälvandesitua6onförfamiljen• Omlevandedonator– Tvåfamiljemedlemmarnyopererade– Enaföräldernkonvalescent
Uppföljningsprogramru6n
• Första6-8veckorpostopera6vt– Tätakliniskakontroller(2-3ggr/vini6alt)– Minste[läkarbesök/vecka(tvåibörjan)
• Månad3-6– Ini6altprovtagningvarannanveckaochläkarbesökvarannanvecka
• From6månader– Läkarbesökochprovtagningcavar3:e-4:evecka
• From1år– Läkarbesökochprovtagningvar4:e-6:evecka
• From2år– Utglesningsommest6llkontroller4gånger/år,oDatätare
• Individualisering/6digareläggningvidbehov
Uppföljningsprograminnehåll• TransplantaIunk6oninklövrigprovtagning
• UppföljningsprogramHuddinge,DS,SUS• Ultraljudurinvägar
• Läkemedelskoncentra6on• Takrolimus,Mykofenolatmofe6l(CellCeptAUC)
• Blodtrycksbehandling• Vätskebalans• Blåstömning
• Uroterapeut• Virus6trarPCR(CMV,EBV,BKVmfl)• Infek6onsprofylax
• Pneumocys6s,UVI,CMV,VZVexponering• Övrigundersökningar
• Iohexolclearance,UKG,ögon,hud,tandläkare,24-6mmarsbltrsmätning,DEXA,psykolog,kurator
Provtagningochutredning• Veckokontroll
– Ru6nprover• 3-månadskontroll
– Ru6nprover– Ultraljudurinvägarinklusiveresis6vtindex(RI)– Iohexolclearance– CellCeptAUC– Virus6trarPCRCMV,EBV,BKV1g/månad
• Årskontroll– Somvid3-månadskontroll+blodfe[er– VirusserologierHepa6ter,VZV,Toxo,HHV6,HSVIochII– Donatorspecifikaan6kroppar(DSA)– 24-6mmarsbltrsmätningochUKG– DEXAvart-6llvartannatår– Uroterapeutbedömningmflödesmätning
Ru6nprover
• Krea,Na,K• Takrolimus• Blodbild– Leukopeni?Läkemedelsbiverkan?– Anemi?
• CRP– Subkliniskinfek6on/inflamma6on/grundsjukdom?
• P-glukos– Nedsa[glukostolerans/steroidbiverkan
Ru6nprover
• Kalcium-fosfatbalans,Mg– Hyperparapreopera6vt?TubulärfosfaIörlust?
• Leverstatus– Läkemedelsbiverkan?CMVinfek6on?– Grundsjukdom/komorbiditet?
• Längd,vikt• Blodtryck• U-s6cka
Ultraljudurinvägar
• Resis6vtindex(RI)mätermotståndetfördetarteriellablodflödetinjuren
• NormaltRI0,6-0,8– Återspeglarrecipientenscentralacirkula6on(aorta)ochs6germedökandeålder
• Normaltfinnsblodflödegenomnjurartärenbådeisystoleochdiastole
• Vissasjukdomss6llståndkanleda6llminskatelävenreverseratblodflödegenomnjurartärenidiastole
• NormaltRIutesluterinteakutrejek6on– Pediatriskastudierfrån1990-talet
DiffdiagnosFörhöjtRIRejek6onObstruk6onStenosi
artäranastomosKnickadnjurartärNjurartärtrombos
HypotensionPyelonefrit
NjurvenstrombosATN
Ultraljudurinvägar
UppföljningsprogramHuddinge
UppföljningsprogramHuddinge
UppföljningsprogramHuddinge
UppföljningsprogramHuddinge
UppföljningsprogramDS
Årskontroll:Hepa6t,VZV,Toxo,HHV6,HSVI,IIserologi,UCG,24-6mBT(över3-4år)DXAvartannatår,Urolog/uroterapibedömningvb
UppföljningsprogramSUS
TRANSITION
NUTRITIONochTILLVÄXT
COMPLIANCE
BLÅSFUNKTION
ÖVERIMMUNSUPRESSION
COMORBIDITET
SEKUNDÄRMALIGNITET
CHRONICALLOGRAFTNEPHROPATHY(CAN)
UPPFÖLJNINGÖVERTID
Livss6lsreglereDertransplanta6on
• Återgångiskolaindividanpassas– ÄldrebarneDerca1månad– FörskolebarneDer4-6månader
• Kostochvätskeintag– Ejgrapefrukt,tranbär,stjärnfrukt(blodapelsin)– Rikligtvätskeintag– All6dtatakrolimuspåsammasä[iförhållande6llmat
• Återupptasportak6viteter– Transplantatskyddortopedtekniska– Kontaktsport?
• Bad– Hav,sjö,kommunalbassängok?– Undvikprivatjacuzziochliknande– Undvikasolexponeringpgariskförhudcancer
TransplantaIunk6on
• Krea6nin– Urea,cysta6nc,Iohexolclearance
• U-s6cka• Oms6gandekrea6nin-snaromkontroll!
– Analysavbakomliggandefaktorer:• Dehydreringpgapolyuri• Ökadap6t(steroidbiverkan)• Ökadmuskelmassa• Adekvattakrolimuskoncentra6on(nefrotoxicitet)• Urinvägsinfek6on• Avflödeshinder(uretärstenos,lymfocele,dysfunk6onellblåstömning)• Artäranastomosstenos• Rejek6on• Läkemedelsinterak6on/nefrotoxisktläkemedel(trim-sulfa,valganciklovir)• AllograD-sizemismatch
Krea6ninstegringochallograD-sizemismatch
• Kardiovaskulärakomplika6onersize-mismatch• Vuxenman,70kg
– Blodvolym5lliter– Varderanjureperfunderasmed500ml/min(totalt20%avCO)
• 2-åring,12kg– Blodvolym1liter– Varderanjureperfunderasmed100ml/min– Lägresystolisktperfusionstryck
• AllograD-sizemismatchkrävernoggrannvolymskontroll• GraDhypoperfusionochdysfunk6on
– ATNitransplantatet
Krea6ninstegringochallograD-sizemismatch
• GraDfrånenvuxendonatoranpassarsigsnabbt6llpediatriskrecipienteDertransplanta6on;– DäreDerökarnjurenintesinfiltra6onföra[matchadetväxandebarnetsökandekroppsstorlekochökandefiltra6onsbehov
• GraDfrånenpediatriskdonorkommerkunnaökaabsolutGFRochmatcharecipientens6llväxt– Leder6llstabiltGFRhosrecipientenimångaåreDertransplanta6on
Krea6ninstegringochallograD-sizemismatch
• 134njurtransplanteradebarn– Pediatriskelvuxendonator– Absolutochrela6vtGFRårligen
• Upp6ll8årpos[ransplant– From6månaderpos[ransplantpåvisadessta6s6sktsignifikantlägrerela6vtGFRhosbarnsomfå[njurefrånenvuxendonator
– SkillnadenblevstörremedantaletåreDertransplanta6on
• Dubourg,KI2002
Läkemedelskoncentra6on• Takrolimus
– Prograf,Adport,Modigraf,Envarsus,Advagraf– 12-6mmarsprov– Upptagetiventrikelnberoendeavommedicinentas6llsammansmedföda
ellerfastande(40%)– FöräldrarkantakapillärtprovhemmaochlämnapåVC– SteadystateeDer3dagar– T1/2406mmarhosfriskoch166mmarhosvuxennjurtransplanterad– Steroiderökarmetabolism
• Målkoncentra6on– Månad1:8-10ng/ml– Månad1-3:4-8ng/ml– Frommånad3:4-5ng/ml– Anpassasberoendepåriskgrupp(etnicitet,HLAmismatch,rejek6on,
immuniseringmm)
Läkemedelskoncentra6on
• Mykofenolatmofe6l(Cellcept)– Ejnefrotoxiskt– Koncentra6onenmätsvidmisstankeom
• Överimmunsuppression,• Biverkningar(oDaGI)• Rejek6on
• MPAAUC– Areaundercurve,intervall30-60mg/L*h– 0,30och120minutersblodprov– Algoritmförberäkningh[p://www.tpmas.com/MPAAUC.htm
Hypertoni
• Preopera6vhypertoni• CAKUTlågtryckare• Incidenspostopera6vt50%vid1-årskontroll
– Historiskthögreincidenspgareduceradesteroiddoserinyaprotokoll– CNIbiverkan
• 24-6mmarsbltrsmätning• Nega6vprediktorförgraD-ochpa6entöverlevnad• Behandling
– Ejsnabbverkandepreparat– UndvikACE-hämmare/RAASförsta6månader– Förstahandspreparat
• Långverkandekalciumantagonistellerbetablockad
Hypertoni
• ESCORTstudien,RCT• 3årsuppföljningavnjurtransplanteradebarn– Intensivbehandlingbltr<50%– Standardbehandlingbltr50-95%
• IngensignifikantskillnadvadgällergraDfunk6onellerproteinurieDer3år
• RektargetBPförtransplanteradebarnfortsa[<95:epercen6len
Vätskebalans
• Transplanteradebehöverhögrevätskeintag– Säkerställagodrenalperfusionochstabilläkemedelskoncentra6on
– Polyurifrånna6vanjurar• Påverkadtubulärfunk6on– Nedsa[koncentra6onsförmåga– CNI(takrolimus)bidrar
Blåstömning-avflöde
• Särskiltfokuspåbarnmedurinvägsmissbildningar– CAKUT(congenitalanomali6esofthekidneyandurinarytract)
• Vissabarnharvaritanuriska– Regelbundenuroterapeutbedömning– Mik6onsschema
Vaccina6oner
• Målsä[ningmktak6vimmuniseringföreTp– Barnvaccina6onsprogrammetinklPneumokocker
• MPRkanbehöva6digareläggas– Hepa6tA,B– Varicella– Influensa– Rotavirus?
• Kanbehövasandradoser/preparat/följa6trar• Diskuteraall6dmedbarnnefrologförevaccina6oneDertransplanta6on!– Vissavaccinerkangesca6-12månadereDerTp– Aldriglevandevaccin
Vaccina6oner
• Målsä[ningmktak6vimmuniseringföreTp– Barnvaccina6onsprogrammetinklPneumokocker
• MPRkanbehöva6digareläggas– Hepa6tA,B– Varicella– Influensa– Rotavirus?
• Kanbehövasandradoser/preparat/följa6trar• Diskuteraall6dmedbarnnefrologförevaccina6oneDertransplanta6on!– Vissavaccinerkangesca6-12månadereDerTp– Aldriglevandevaccin
Infek6onsprofylax
• FebrilUVI– Profylaxpåindividuellbas– Baseradpåexkändblåsdysfunk6on,6digareuviina6vanjurar
• Candida– Ökadriskförsåvälbärarskapsominfek6onhostransplanterade– Mycosta6n
• Pneumocys*sjirovecii– Trim-sulfa– Krea6ninstegring– (3-)6månader
• Cytomegalovirus(CMV)– Valcyklovir– 3månader,evlängreomdonor-recipientmismatch
Viralainfek6oner
• Skiljmellan– Primärinfek6on/reak6vering– Viremi/kliniskinfek6on
• Varicella– Postexposi6onsprofylax– Ak6vbehandlingvidkliniskinfek6on(iv/peroral)
• Riskför6diginfek6onommismatchdonator/recipientexCMV/EBV
Viralainfek6oner• CMV
– Diffusasymtom,subfebrilitet– Leukopeni,trombocytopeni,påverkatleverstatus,svårmul6organpåverkan– Ökadrejek6onsrisk
• BKV– Drabbar5-15%avnjurtransplanteradebarn– KanutvecklaBKVnefropa6– 3,5%harBKVnefropa615månadereDertransplanta6on– DiagnosU-BKV,P-BKV,njurbiopsi
• EBV– Post-transplantlymfoprolifera6vedisorder(PTLD)
• Kanini6erasavEBVinfek6on• ÖkadriskförEBVseronega6vapa6entermedprimärEBVinfek6oneDertransplanta6on• Riskökarmedmereffek6vimmunosuppression
Bakteriella-ochsvampinfek6oner
• FebrilUVI– Drabbar15-30%– All6dförutsä[ningarförVUReDertransplanta6on– ODasvårparenkympåverkan– Betraktassomallvarligkomplika6on
• Pneumocys*sjirovecii– Utbro[blandnjurtransplanteradepa6enterbeskrivna
• Nosokomialsmi[a
– LågtGFRochlymfopeniriskfaktorer
Omhändertagandeavdentransplanteradepa6entenpåakuten• Vik6gta[mötetblirbrafrånbörjan• Svårtkronisktsjukpa6ent• Visarespektförfamiljenskunskapochhistoria– ”Föräldernharall6drä[”
• Ungefär30%avpa6enternahar6digarehemdialysbehandling
• Skahandläggasisamrådmedspecialistläkare– Utanerfarenhetsvårta[värderasignifikansenavdesymtompa6entenpresenterar
Omhändertagandeavdentransplanteradepa6entenpåakuten• Infek6oner
– UVI?VZV?GE?Opportunis6skainfek6oner?• Akutnjursvikt
– Rejek6on?– Avflödeshinder?
• Uretärstenos?Lymfocele?• Läkemedelsbiverkningar?
– Överimmunsuppression?– GI-symtom
• Komplika6oneravgrundsjukdom/recidiv• Andraakuta6llstånddärhandläggningenmåsteanpassas
eDergenomgångentransplanta6on(dehydrering,akutbuk,kontrastundersökning)
Omhändertagandeavdentransplanteradepa6entenpåakuten
• TransplantaIunk6on– Krea6nin– Urins6cka
• Blodtryck– An6hypertensivbehandlingkanbehövaminskasviddehydrering/
feber– Säkerställarenalperfusion
• Vätskebalans– Vätskeintagochdiures
• Övrigprovtagning– Odling-urin,-blod,-nph– CRP,vita,diff,krea6nin– Läkemedelskoncentra6ontakrolimus(OBS12-6mmarsprov)
• OBSdosenkanbehövaändrasexvidGE
Specifikaaspektervidhandläggningavakutainfek6oner
• UVI– Odlaochbehandlaommisstankeföreligger
• VZV– Exposi6onsprofylax/behandling– Kontrolleraimmunitet
• GE– Undvikdehydrering,frikos6gmedivrehydrering– CMVenterit– Läkemedsbiverkan(MMF)
Specifikaaspektervidhandläggningavakutainfek6oner
• Generelltfrikos6gmedan6bio6ka• Medvetenhetomopportunis6skainfek6oner• Läkemedelsinterak6oner– CaveErytromycin,nefrotoxiskaläkemedel(Vancomycin)
• Dosreduk6onpganedsa[GFR• Uteslutaavflödeshinder/ureterstenos
Dehydre-ring
Lågtblodtryckochrenalperfusion
S@gandetakrolimus
Nefrotoxicitet
Krea@nin-stegring
Akutnjursvikt
Specifikaaspektervidhandläggningavakutainfek6oner
BlodtrycksmedicinerVävnadsskada-
parenkymaltödempgapyelonefrit
Nutri6onoch6llväxt
• ODanutri6onsproblema6kföretransplanta6on(kroniskuremi)– Gastrostomi,v-sond– Småbarnmeddialyssedanneonatalperiodenkanskeejetableratoraltätande
– Fortsä[ak6vä[räningmeddie6st/logoped• Kanocksåföreligga/utvecklasobesitas– OBSsteroidnedtrappning
• Om6llväxthormonbehandlingföreTp– Göruppehållförsta6månadereDerTp
Nutri6onoch6llväxt
Ävenovanligapa6enterkanfåvanligasjukdomarTänkbre[
Kostregistreringmeddie6st
Nutri6onoch6llväxt
Ävenovanligapa6enterkanfåvanligasjukdomarTänkbre[
Kostregistreringmeddie6st
GlutenintoleransHypothyreos
Komjölksproteinallergi
Tillväxtkurvapre-postTp
Tillväxtkurvapre-postTp
Tillväxtkurvapre-postTp
Compliance
Adherence
• Compliancesynonymtbegreppmedmedicaladherence
• Innefa[aruteblivenföljsamhetgällande– Medicinering– Provtagning/läkarbesök
• Gerfördröjningochförsenaddiagnos– Livss6l
• Kost• Mo6on• Tobak,alkohol
Adherence
– adherencetobe‘sa6sfactory’aslongas‘…thegapsbetweentherecipient’sdosinghistoryandtheprescribeddosingregimenhavenoeffecton[the]therapeu6coutcome’
– ‘theextenttowhichaperson’sbehavior–takingmedica6on,followingadiet,and/orexecu6nglifestylechanges–correspondswithagreedrecommenda6onsfromahealthcareprovider’
WorldHealthOrganiza6on(WHO)
AmericanJofTransplant,Na6onalconsensus2008
Adherence
• 50%avallapa6entertarejförskrivenmedicin• Intebaraslarv,utanmedvetnabesluthospa6enten
• Pa6entensbeslutbaserasdelvispåförekomstavkänslaav– Förtroende,kommunika6onochempa6medförskrivaren
• Förskrivarensigenkännandeochförmågaa[förståpa6entenstro,rädslorochvärderingar– OchsinaegnaföruIa[adeåsikter/förväntningar(bias)
Living-DonorGraDSurvivalAccordingtoAgeofRecipientatTransplanta6on
DharnidharkaVRetal.NEnglJMed2014;371:549-558.
Living-DonorGraDSurvivalAccordingtoAgeofRecipientatTransplanta6on
DharnidharkaVRetal.NEnglJMed2014;371:549-558.
Living-DonorGraDSurvivalAccordingtoAgeofRecipientatTransplanta6on
DharnidharkaVRetal.NEnglJMed2014;371:549-558.
Kogni6v,affek6vochmoraliskutvecklinghostonåringen
Tidigadolescens10-13år
Midadolescens14-16år
Senadolescens17-21år
KonkrettänkandeOförmågaa[selång6dseffekterSensa6onseekingBelöningsorienteradÖkademo6onellupphetsning
ÖkadintellektuellkapacitetVissförmåga6llabstrakt
tänkandeVidstressåtergångikonkrettänkandeOövervinnlighet
Anarlång6dseffektermenagerarejienlighetmed
insikternaRiskbeteende
Komplextabstrakttänkande
Merfram6dsorienteradEmo6onellstabilitet
IdealismAbsolu6sm
Påverkanavreligiösaochpoli6skaideologier
• Funk6onellaochmorfologiskahjärnundersökningarvisar• Mognadsprocessffafrontalloberupptom25-årsålder
• Påverkarexeku6vahjärnfunk6onersom• Förutseende• Planering• Riskbedömning• Förmågaa[taobjek6vabeslut
Kogni6v,affek6vochmoraliskutvecklinghostonåringen
• Studieintervjuav56njurtransplanteradetonåringar,USA
• Tonåringarsomansåga[“baraglömt,”vardenvanligasteanledningen6llmissad/sendoshadesignifikantflersena/missadedoseränövriga
• Bä[readherencenärföräldervaransvarigännärtonåringskötersjälv– Intesåförvånande,menförsvårartransi6on
• Enbart30%hadedose[– Dessapa6enterhadesignifikantfärreantalmissadedoser
Föräldraskapsmodellhosdetkronisktsjukabarnet
–iförhållande6llsjukvårdenVårdgivare
Chef
Handledare
Konsult
BarnetsAutonomi
Adherence-föräldrastöd
• Vårdnadshavarekaninnefa[abiologiska,foster,adop6v,styvföräldrar,mor-farföräldrar,ellerandrasläk6ngar
• Parentalinvolvment– Amount– Types(e.g.,monitoring,problem-solving)– Quality(e.g.,warm,cri6cal)– Goodcop/badcop
• Mycketforskningbaseradpåmammansinsatser– Pappansinvolveringvisarbä[regraDöverlevnadochminskadmaternellstress
Adherence-prak6skaråd
• Iden6fierabarriärererföradherenceredanföretransplanta6onen
• Förlustavautonomi,känslaavorä[visa,odödlighetskänsla,kompistryck,självbildkändafaktorersomkanleda6llminskadadherenceitonåren
• Undervisningavtonåringochfamilj• Ävensmåvaria6onerikoncentra6onavimmunnedsä[andeläkemedelkanökariskenförgraDlosshosbarn
Adherence-prak6skaråd
• Mötapa6entendärdenär–skapaenöppenochärligkommunika6on
• Vemskötermedicineringen?• Ru6ner– Skolstart,skolbuss,föräldrarsarbets6der
• Rimliga/realis6skaförväntningar– ”Hurmångadoserglömmerduiveckan?”
• Dose[,veckodelning,hjälpmedel– Mobillarm(hjälperinteommaninteärpåsammaplatssommedicinen)
– Extradosiskolväskan
Adherence-prak6skaråd
• Iden6fieraNA(non-adherence)riskpa6enter6digt!• Analysera!
– Självdestruk6vitet– Depression?
• Läkemedelsbiverkantakrolimus/steroider?– Kompliceratförhållande6lldonatorn,skuld?
• Tidigtini6erandeavsamtalskontakt• Agera!
– Långverkandetakrolimus(Advagraf)– Förenklamedicinering/dosage– Ivbeh1gång/månadBetalacept(Nulojix)– Interven6onsplanmedfamiljen/Socialförvaltningen/Kommunens
hemsjukvård(DOT,directlyobservedtreatment),Skolsköterska
Interven6on
• Studiemed41levertransplanteradetonåringar• TakrolimusnivåSD(mikrog/l)indikatorföradherence
• Signifikantförbä[radadherenceochgraDfunk6onvidanvändingavsms
• 37%avslutatstudieiför6d• TakrolimusnivåSDsjönkfrån3.46före6ll1.37eDer(P<.005)• Miloh,Pediatrics2009
Rejek6on-6digavarningstecken
• Akutrejek6onovanligt(13-21%avgraDförlusthosbarn)• Chronican6body-mediatedrejec6on(CAMR)
– Vanligasteorsak6lltransplantaIörlusthosvuxnaochbarn– Diagnos6cerasmedbiopsiochDSA
• Smärtaövertransplantatet• ”Smygande”krea6ninstegring
– ODasvårvärderad• Felkällor• Fysiologisk• AllograD-sizemismatchHögtini6altGFR
– Komple[eramedIohexolclearance– Bedömvätskeintagochdiures– Blåstömning
Rejek6on-differen6aldiagnos6k
• (Hyper)Akutellerkroniskrejek6on• AkutCNItoxicitet• BKVnefropa6– Kanliknarejek6onsbild– Ingenan6viralbehandling6llgänglig– Mycketallvarligtförloppomökningavimmunosupression
– Transplantatbiopsi• Recidivavgrundsjukdom– FSGS,MPGNtypII(densedepositdisease),SLE,IgAnefropa6
Rejek6on-riskpa6enter
• Iden6fierariskgrupper• Serieprovtagningochgradenavfluktua6on(SD)avläkemedelskoncentra6onöver6därbästamå[etpåadherence
• Högtacrolimuskoncentra6onsvariabilitethosenskildpa6ent– ”High-variability”pa6ents
• Ökadriskförbådeakutochkroniskrejek6on• Behöverökadövervakning/utbildning
Li[eratur6ps
• KidneyTransplanta*oninChildren.VikasR.Dharnidharka,M.D.,M.D.NEnglJMed2014;
• PediatricRenalTransplanta*on,IntJoforganTp,Saeed,2012• Acuteandchronican*body-mediatedrejec*oninpediatrickidney
transplanta*on,Pape,PedNeph2015• Perceivedbarrierstoadherenceamongadolescentrenaltransplant
candidate,Zelikovsky,Pediatrictransplanta6on,2008• Donor-RecipientSizeMismatchinPaediatricRenalTransplanta*on,
Dona6-Bourne,JournalofTransplanta6on,2014• BeDerlong-termfunc*onaladapta*ontothechild’ssizewith
pediatriccomparedtoadultkidneydonors,L.Dubourg,P.Cochat,A.Hadj-Aıssa,G.Tyden,andU.B.Berg,“,”KidneyInterna*onal,2002
Tackochhej