25
1 Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription Laboratoire de Virologie, CHRU de Tours F Barin, C Gaudy-Graffin, J Marlet, K Stefic. Références : Rémic 2015 & 2018, Référentiel en Microbiologie Médicale (SFM) ; Traité de Virologie Médicale, 2001 (ESTEM) & 2018 (SFM). Guide établi à l’intention des cliniciens afin d’optimiser et rationnaliser les prescriptions d’examens biologiques dans le domaine des infections virales. Pour toute information complémentaire, joindre le biologiste référent au poste 72651 (ou secrétariat 78057). SOMMAIRE : Page Adénovirus 2 Arbovirus (Dengue, Chikungunya, Zika, West-Nile) 3 Entérovirus (Entérovirus, Echovirus, Coxsackievirus) 4 Herpesviridae (HSV-1/2), VZV, CMV, EBV, HHV-6-HHV-8 5 Oreillons 9 Papillomavirus 10 Parvovirus B19 (Erythrovirus B19) 11 Polyomavirus (BKV, JCV) 12 Rétrovirus (VIH, HTLV) 13 Rougeole 14 Rubéole 15 Virus des gastro-entérites (Rotavirus, Norovirus, Adénovirus) 16 Virus des hépatites (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) 17 Virus respiratoires (Grippe, VRS, autres virus respiratoires) 20 Bilans effectués dans certains contextes 21

Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

  • Upload
    others

  • View
    3

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

1

Diagnosticdesinfectionsvirales–Aideàlaprescription

LaboratoiredeVirologie,CHRUdeToursFBarin,CGaudy-Graffin,JMarlet,KStefic.

Références:Rémic2015&2018,RéférentielenMicrobiologieMédicale(SFM);

TraitédeVirologieMédicale,2001(ESTEM)&2018(SFM).Guideétabliàl’intentiondescliniciensafind’optimiseretrationnaliserlesprescriptionsd’examensbiologiquesdansledomainedesinfectionsvirales.Pour toute information complémentaire, joindre lebiologiste référent auposte72651(ousecrétariat78057).SOMMAIRE:

PageAdénovirus 2Arbovirus(Dengue,Chikungunya,Zika,West-Nile)

3

Entérovirus(Entérovirus,Echovirus,Coxsackievirus)

4

Herpesviridae(HSV-1/2),VZV,CMV,EBV,HHV-6-HHV-8

5

Oreillons 9Papillomavirus 10ParvovirusB19(ErythrovirusB19) 11Polyomavirus(BKV,JCV)

12

Rétrovirus(VIH,HTLV)

13

Rougeole 14Rubéole 15Virusdesgastro-entérites(Rotavirus,Norovirus,Adénovirus)

16

Virusdeshépatites(HAV,HBV,HCV,HDV,HEV)

17

Virusrespiratoires(Grippe,VRS,autresvirusrespiratoires)

20

Bilans effectués dans certainscontextes

21

Page 2: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

2

ADENOVIRUS(ADV)Contexte:

- Chez l’immunocompétent: infections des voies aériennes, adénopathies,gastroentérites(sérotypes40et41),conjonctivitesetkératoconjonctivites.

- Chez l’immunodéprimé: infections disséminées de symptomatologie peuspécifique(fièvre,pneumonie,…).

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdirectuniquement:

o Prélèvementsenfonctiondessignescliniques:aspirationnaso-pharyngée(ou écouvillon nasal), écouvillon avec milieu de transport (œil), LBA,selles,…

o Recherchepartestrapidedanslesselles.o Recherche de l’ADN par PCR dans les autres prélèvements (et dans les

selleschezlespatientsimmunodéprimés).o Eventuellementisolementenculturecellulaire.o Danslecasd’infectionsrespiratoires:rechercheenPCRmultiplex.

- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-ADV):nonpertinent.

Page 3: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

3

ARBOVIRUSIlexisteunetrèsgrandediversitéauseindesarbovirus,avecnotammentdesspécificitésgéographiques.Ne sont abordées que les arboviroses pour lesquelles les demandes sont les plusfréquentes:Dengue(DENV),Chikungunya(CHIKV),Zika(ZIKV),West-Nile(WNV)Ladémarchedudiagnosticvirologiqueestlamêmepources4virus.Contexte:

- Syndrome fébrile,méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation decesvirus(ycomprispossibilitédecasautochtonesdanslesuddelaFrance).

- Précisersurlademandelanotiondevoyageetlepays.Diagnosticvirologique:

- Enfonctiondudélaiaprèsl’apparitiondessymptômes:o J0-J7:recherchedel’ARNviraldanssérumouplasma.o ApartirdeJ5:diagnosticsérologique,recherched’IgGetIgM.

Page 4: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

4

ENTEROVIRUS(Entérovirus,Echovirus,Coxsackievirus)Contexte:

- Infections du système nerveux central (méningites à liquide clair [fréquentes],encéphalites[+rares]).

- Eruptionsvésiculeuses(Herpangine,syndromepieds-mains-bouche)- Infectionsrespiratoires.- Péricarditesetmyocardites.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdirectuniquement:

o Prélèvements en fonction des signes cliniques: LCR, écouvillon avecmilieudetransport(lésionscutanéo-muqueuses,gorge),aspirationnaso-pharyngée (ou écouvillon naso-pharyngé), sang (recherche de virémie),selles,liquidepéricardique,…NB. En cas de suspicion d’infection sévère à entérovirus effectuer des

prélèvementsenplusieurssites(LCR,gorge,selles).o Recherchedel’ARNparPCR.o Eventuellementisolementenculturecellulaire.o Danslecasd’infectionsrespiratoires:rechercheenPCRmultiplex.

- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-entérovirus):nonpertinent.

Page 5: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

5

HERPESVIRIDAEHerpessimplextypes1/2(HSV-1/2)Contexte:

- Infections cutanéo-muqueuses (vésiculeuses): gingivo-stomatite, infectiongénitale,kérato-conjonctivite,…

- Infections sévères (rares): méningo-encéphalite, herpès néonatal, pneumonie,hépatiteherpétique.

- Statutimmunitaire.Diagnosticvirologique:

- Diagnosticdirect:o Prélèvementsenfonctiondessignescliniques:écouvillonavecmilieude

transport,humeuraqueuse,LCR,LBA…o Recherche de l’ADN par PCR (et éventuellement isolement en culture

cellulaire).o Recherche par PCR dans le sang (sérum/plasma) dans les atteintes

sévères (hépatite, pneumonie), et éventuellement lors des primo-infections.

- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-HSV):intérêttrèslimité.o Recherched’IgGanti-HSV:pourstatutimmunitaire(sinécessaire).o Recherche d’IgM anti-HSV: non réalisée, manque de spécificité

(suppriméedelanomenclaturedesactesdebiologiemédicaleenjanvier2019).

VirusdelaVaricelleetduZona(VZV)Contexte:

- Diagnosticessentiellementclinique.- Diagnosticvirologiquenécessaireuniquementdanscertainescirconstances:

o Suspiciondepneumonievaricelleuse, atteintesneurologiques(méningo-encéphalite,radiculite,paralysiefaciale,…),kérato-conjonctivite,infectionmaterno-foetale…

o Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé,grossesse,pré-vaccination.Diagnosticvirologique:

- Diagnosticdirect:o Prélèvementsenfonctiondessignescliniques:écouvillonavecmilieude

transport,humeuraqueuse,LCR,LBA,liquideamniotique…o Recherche de l’ADN par PCR (et éventuellement isolement en culture

cellulaire,maislongetdifficile).- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-VZV):

o Recherche d’IgG anti-VZV: pour statut immunitaire (technique rapidedisponible en urgence uniquement si exposition en cours de grossesse; prélèvement àeffectuermoinsd’unesemaineaprèsexposition).

o Recherche d’IgM anti-HSV: non réalisée, manque de spécificité(suppriméedelanomenclaturedesactesdebiologiemédicaleenjanvier2019).

Page 6: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

6

Cytomégalovirus(CMV)Contexte:

- Diagnostic de primo-infection à CMV chez l’immunocompétent (fièvre,adénopathies,syndromemononucléosique,cytolysehépatique,…)

- Diagnosticetsurveillanced’infectionàCMVchezl’immunodéprimé.- Diagnosticd’infectiondanslecadredelagrossesse.- Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé,grossesse.

Diagnosticvirologique:

- Chezl’immunocompétent:o Privilégierlediagnosticindirect,recherched’IgGetIgManti-CMV.o Attention, manque de spécificité des IgM anti-CMV: en présence d’IgM

anti-CMV, notamment en cours de grossesse, une recherche de l’aviditédesIgGpeutêtrefaitepourestimerladated’infection(examenajoutéparlebiologistesinécessaire).

- Chezl’immunodéprimé:o Documenterlestatutimmunitaire:recherched’IgGanti-CMV.o Diagnosticdirectsisuspiciond’infection:

! Prélèvements en fonction du contexte clinique: sang (virémiequantitative),LCR,LBA,biopsies,urines,humeuraqueuse,…

! Recherchede l’ADNparPCRet/ou isolementenculturecellulaire(cultureclassiqueetculturerapide).

! En cas d’échec thérapeutique: recherche de mutations derésistance(sur isolementviralousurADNviral[sangprélevésurEDTA])effectuéeauCNRHerpesvirus(CHULimoges).

- Infectioncongénitale:o Diagnosticanténatal:Liquideamniotique

! RechercheparPCRet/ouisolementenculturecellulaireo Diagnosticchezlenouveau-né:urines

! Recherche par PCR et/ou isolement en culture cellulaire. Ladétectionavantle15èmejourdeviepermetlediagnosticd’infectionacquiseinutero.

o Diagnosticrétrospectifchezl’enfant(retardpsychomoteur,surdité):! Détectiondel’ADNviral(PCR)àpartirdesangséchésurcartede

Guthrie(nécessitéduconsentementmaternel).

Page 7: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

7

Virusd’Epstein-Barr(EBV)Contexte:

- Diagnosticdemononucléoseinfectieuse.- Diagnosticetsurveillanced’infectionàEBVchezl’immunodéprimé.- Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé.

Diagnosticvirologique:- DiagnosticdeMNI(primo-infectionEBV):

o Diagnostic indirect: recherche du profil sérologique «complet», c’est àdireIgManti-VCA(et/ouanti-EAselonlestests),IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA.L’interprétationnécessitededisposerdeces3marqueurs.

- Chezl’immunodéprimé:o Documenter le statut immunitaire: recherche d’IgG anti-VCA et anti-

EBNA.o Diagnosticdirectsisuspiciond’infectionoudelymphoprolifération:

! Prélèvements en fonction du contexte clinique: sang (virémiequantitative),LCR,LBA,…

! Recherchedel’ADNparPCR.HerpesvirusHumain6(HHV-6)Contexte:

- Diagnostic de primo-infection (roséole [exanthème subit], parfois signes deméningo-encéphalite):quasi-exclusivementchezl’enfant.

- Diagnosticetsurveillanced’infectionàHHV-6chezl’immunodéprimé.- Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdeprimo-infection:

o Diagnostic sérologique indirect: recherche d’anticorps anti-HHV-6,nécessitant deux prélèvements à 15 jours d’intervalle (recherche deséroconversion).

o Diagnosticdirect:! Recherched’ADNparPCRdanslesang.! Recherche d’ADN par PCR dans le LCR, en cas de méningo-

encéphalitechezl’enfant.- Chezl’immunodéprimé:

o Documenter le statut immunitaire: recherche d’anticorps anti-HHV-6(positivechez>90%delapopulationadulte).

o Diagnosticdirectsisuspiciond’infection:! Prélèvements en fonction du contexte clinique: sang (virémie

quantitative),LCR,…! Recherchedel’ADNparPCR.! Attention, facteur de confusion: l’intégration chromosomique de

l’ADN du HHV-6 s’accompagne de quantités très élevées d’ADNviral à la fois dans le sang (de l’ordrede106 copies/mL) et dansl’ensembledesorganeschezenviron1%delapopulationgénérale,nécessitantunerecherchedanslesphanères(folliculespileux).

Page 8: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

8

HerpesvirusHumain8(HHV-8)Contexte:

- Aide au diagnostic d’une infection chronique, notamment pathologie tumorale(maladiedeKaposi,maladiedeCastleman,lymphomeBdesséreuses).

- Statut immunitairechez l’immunodépriméou lespatientsà risque (partenairessexuelsmultiples).

Diagnosticvirologique:- Chezl’immunocompétent:Diagnosticd’expositionàHHV-8

o Diagnosticindirectuniquement:recherched’anticorpsanti-HHV-8.- Chezl’immunodéprimé:

o Documenterlestatutimmunitaire:recherched’anticorpsanti-HHV-8.o Diagnosticdirectsisuspiciond’infectionoudelymphoprolifération:

! Sang(virémiequantitative).! Recherchedel’ADNparPCR.

Page 9: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

9

OREILLONS(VIRUSOURLIEN)Contexte:

- Paroditite.- Orchite,ovarite.- Pancréatite.- Méningite.- Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé,pré-vaccination.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticsérologique(recherched’anticorps):

o Recherched’IgM:en1èreintentionpourdocumenteruneprimo-infection.o Recherched’IgG:pourstatutimmunitaire.

- Diagnosticdirect:Uniquementencasdefortesuspiciondeprimo-infectionetsérologie(IgMetIgG)négative.

o Prélèvementsenfonctionducontexteclinique:salive,LCR,…o Recherchedel’ARNparPCR(envoiauCNR,CHUCaen).

Page 10: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

10

PAPILLOMAVIRUSHPVgénitauxContexte:

- DépistagesystématiqueencasdecytologiedutypeASCUS- Présencedelésionsgénitalessuspectes

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdirectuniquement

o Apartirdufrottisenmilieuliquide:DépistagedesprincipauxHPVàhautrisqueoncogène(avecidentificationpossibledesHPV16et18)

o Apartirdebiopsies (lésions):GénotypagedesHPVàbasethaut risqueoncogène

- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-HPV):nonpertinent.

AutresHPV(sphèreORL)Contexte:

- Présencedelésionssuspectes(papillomeparexemple)Diagnosticvirologique:

- Diagnosticdirectuniquemento Apartirdebiopsies (lésions):GénotypagedesHPVàbasethaut risque

oncogène- Diagnosticindirect(recherched’anticorpsanti-HPV):nonpertinent.

Page 11: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

11

PARVOVIRUSB19(ERYTHROVIRUSB19)Contexte:

- Eruptionmaculo-papuleuse(Mégalérythèmeépidémique).- Polyarthrite.- Erythroblastopénie (notamment chez sujet porteur d’anémie hémolytique

constitutionnelle)ouanémiechezlesujetimmunodéprimé.- Anémiefoetale.- Myocarditeaiguë.- Statutimmunitaire:grossesse.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticindirect(recherched’anticorps,en1èreintention):

o Recherched’IgM:pourdocumenteruneprimo-infection.o Recherched’IgG:pourstatutimmunitaire.

- Diagnosticdirect(pourcompléterlediagnosticsinécessaire):o Sérumouplasma,moelleosseuse,liquideamniotique,sangfœtal.o Recherchedel’ADNparPCR.

Page 12: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

12

POLYOMAVIRUSBKvirus(BKV)Contexte:

- Surveillancechezl’immunodéprimé.- Néphropathie,cystitehémorragiquechezl’immunodéprimé.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdirectuniquement:

o Sang:virémiequantitative(chargeviraleplasmatique)o Urineséventuellement (suspicion de cystite hémorragique chez

l’allogreffédeCSH):viruriequantitative(valeurprédictiveinférieureàcelledelavirémie;intérêtlimitéendehorsducontexted’allogreffedeCSH).

o Recherchedel’ADNparPCR.

JCvirus(JCV)Contexte:

- Diagnosticdeleucoencéphalitemultifocaleprogressive(LEMP).Diagnosticvirologique:

- Diagnosticdirectuniquement:o LCR,biopsiecérébrale:détectiondel’ADNviral.o Recherchedel’ADNparPCR.

Page 13: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

13

RETROVIRUSVirusdel’ImmunodéficienceHumaine(VIH)Contexte:

- Infectionchroniquesymptomatiqueouasymptomatique.- Primo-infection.- Dépistage.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticsérologique(dépistage).

o Recherched’infectionpartestELISAmixte-combiné(détectionsimultanéedesanticorpsanti-VIH1etanti-VIH2etde l’Agp24).Les TROD (tests rapidesd’orientationdiagnostique) sontmoins sensibleset sont réservésaux situationsd’urgence(patientsourced’unAES,grossessenonsuivie).

o Encasdepositivité,confirmationparwestern-blot(àl’initiativedubiologiste).- Suspicion de primo-infection: la recherche d’infection par test ELISA mixte-

combinépeutêtrecomplétéepar:o Recherched’Agp24.o Recherched’ARNviralplasmatique(chargevirale).

- Suividel’efficacitéthérapeutique:o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.o Recherche de mutations de résistance aux antirétroviraux (Inhibiteurs

nucléosidiques et non-nucléosidiques de la reverse transcriptase,Inhibiteurs de la protéase, Inhibiteurs de l’intégrase, Inhibiteurs defusion):

! PCRetséquençage.! ExameneffectuésurARNviralplasmatique.

- Chezlenouveau-néetlenourrisson:o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.o RecherchepartestELISAmixte-combinéuniquementaprès15-18mois.

HTLV(HumanT-lymphotropicVirus1&2)Contexte:

- Infection chronique symptomatique (leucémie/lymphome, neuromyélopathie)ouasymptomatique.

- Dépistage.Diagnosticvirologique:

- Diagnosticsérologiqueuniquement.o Recherched’infectionpartestELISA.o Encasdepositivité,confirmationparwestern-blot(àl’initiativedubiologiste).

Page 14: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

14

ROUGEOLE(VIRUSMORBILLEUX)Contexte:

- Maladieéruptivedel’enfantoul’adultejeune,vaccinéounon.- Diagnosticd’unecomplicationrespiratoireoud’uneatteinteneurologiqueliéeà

larougeole.- Suspiciondepanencéphalitesclérosantesubaiguë(PESS).- Statutimmunitaire:sujetimmunodéprimé,pré-vaccination.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticsérologique(recherched’anticorps)en1èreintention:

o Recherched’IgM:pourdocumenteruneprimo-infection(attention:encasdeprélèvementtrèsprécocelesIgMpeuventnepasêtreencoredétectables).

o Recherched’IgG:pourstatutimmunitaire.o TitragedesIgGdanslesérumetleLCRpourundiagnosticdePESS.

- Diagnosticdirect(pourcompléterlediagnosticsinécessaire):o Salive,prélèvementoro-pharyngé,LBA,sérum,LCR,…selonlecontexte.o Recherchedel’ARNparPCR(envoiauCNR,CHUCaen).

Page 15: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

15

RUBEOLEContexte:

- Eruption,notammentchezlafemmeenceintesistatutimmunitairenonconnuouconnunégatif.

- Statutimmunitaire:grossesse,sujetimmunodéprimé,pré-vaccination.Diagnosticvirologique:

- Diagnosticindirectuniquement(recherched’anticorps):o Recherched’IgM:pourdocumenteruneprimo-infection.o Recherched’IgG:pourstatutimmunitaire.

- Diagnosticdirect(uniquementsisuspiciond’infectioncongénitale):o Liquideamniotique.o Recherchedel’ARNparPCR(envoiauCNR,APHP–HôpitalPaulBrousse).

Page 16: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

16

VIRUSDESGASTRO-ENTERITESSeule la recherche des virus les plus fréquents est réalisée en routine:Rotavirus,Norovirus,Adénovirus.Contexte:

- Diarrhée.- Chez le nourrisson et l’enfant de moins de 5 ans: rotavirus, norovirus,

adénovirus.- Chezl’adulteimmunocompétent:norovirus.- Chezlesujetâgéouimmunodéficient:rotavirus,norovirus,adénovirus.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticdirectuniquement.

o Selles.o Recherchedesantigènesvirauxpartestunitairerapide.o Encasdenégativitédecesrechercheschezlessujetsimmunodéprimésou

fragiles,possibilitéderecherched’autresvirusentériques(envoiauCNR,CHUDijon).

Page 17: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

17

VIRUSDESHEPATITESHépatiteA(HAV)Contexte:

- Hépatiteaiguë.- Recherchedustatutimmunitaire.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticindirectuniquement(recherched’anticorpsanti-HAV):

o Recherched’IgManti-HAV:pourdiagnosticd’hépatiteAaiguë.o Recherche d’IgG anti-HAV: pour documenter le statut immunitaire

(expositionancienneouvaccination).HépatiteB(HBV)Contexte:

- Hépatiteaiguë.- Hépatitechroniqueouportagechroniqueasymptomatique.- Recherchedustatutimmunitaire(immuniténaturelleoupost-vaccinale).- Suividel’efficacitéthérapeutique.

Diagnosticvirologique:Complexe car, selon le contexte, nécessite la combinaison de marqueurs directs etindirects.

- Dépistaged’infectionparlevirusdel’hépatiteB:o Recherched’AgHBs et des anticorps anti-HBc et anti-HBs (depuis janvier

2019laNABMprécisequeledépistagedel’hépatiteB,endehorsdeladéclarationdegrossesse,nécessitelarecherchesimultanéedes3marqueurs).

o Dépistage obligatoire chez la femme enceinte(début de grossesse):Recherched’AgHBsuniquement.

- Diagnosticdifférentielentreinfectionaiguëetinfectionchronique:o Encasdepositivitédel’AgHBs,rechercherlesIgManti-HBc(marqueurde

contact récent, permettant de distinguer infection aiguë de portagechronique).Larecherchesystématiqued’IgManti-HBcen1èreintentionestinutile.

- Contrôledelaréponsevaccinale:o Recherche(titrage)desanticorpsanti-HBs.

- Priseencharged’unehépatiteBaiguëouchronique(AgHBspositif),notammentsuividel’efficacitéthérapeutique:

o Quantificationdel’ADNviralplasmatiqueparPCR(chargeviraleHBV).o Suivi de la persistance de l’AgHBs, et éventuellement recherche de l’Ag

HBeetdesanticorpsanti-HBe.o Encasd’échec thérapeutique: recherchedemutationsderésistanceaux

antiviraux(Inhibiteursdel’ADNpolymérase):! PCRetséquençage.! ExameneffectuésurADNviralplasmatique.

Page 18: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

18

HépatiteC(HCV)Contexte:

- Hépatiteaiguë(rare).- Hépatitechroniqueouinfectionchroniqueasymptomatique.- Suividel’efficacitéthérapeutique.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticinitial(dépistage):

o Diagnosticindirectuniquement:recherched’anticorpsanti-HCV.- Encasdepositivité(Acanti-HCVpositifs):

o Le contrôle sérologique sur un second prélèvement (recherched’anticorps anti-HCV par une seconde technique) est supprimé de lanomenclaturedesactesdebiologiemédicaledepuisjanvier2019.

o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.- Suivi de l’efficacité thérapeutique ou diagnostic de nouvelle infection chez un

sujetséropositifguéri:o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.

- Aideauchoixdesmoléculesantivirales(DAA,directantiviralagents):o Génotypagepartechniquemoléculaire.o Encasd’échec thérapeutique: recherchedemutationsderésistanceaux

antiviraux(Inhibiteursdelaprotéase,InhibiteursdeNS5A,InhibiteursdeNS5B):

! PCRetséquençage.! ExameneffectuésurARNviralplasmatique.

HépatiteD(HDV)Contexte:

- Recherchedeco-infectionoudesurinfectionuniquementchezunsujetAgHBspositif.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticindirect:

o Recherched’anticorpsanti-HDV.- Encasdepositivité(Acanti-HDVpositifs):

o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.- Suividel’efficacitéthérapeutique:

o Recherchedel’ARNviral(chargeviraleplasmatique)parPCR.

Page 19: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

19

HépatiteE(HEV)Contexte:

- Hépatiteaiguë.- Infectionpersistanteouchroniquechezl’immunodéprimé.- Recherchedustatutimmunitaire.

Diagnosticvirologique:- Diagnosticindirectenpremièreintention(recherched’anticorpsanti-HEV):

o Recherched’IgManti-HEV:pourdiagnosticd’hépatiteEaiguë.o Recherche d’IgG anti-HEV: pour documenter le statut immunitaire

(exposition ancienne). Cet acte a été supprimé de la nomenclature desactesdebiologiemédicaleenjanvier2019.

- Diagnosticdirect:o Prélèvement:sang(virémie),selles.o Recherchedel’ARNparPCR.o Intérêt:

! confirmer une primo-infection (hépatite E aiguë) chezl’immunocompétent.

! rechercher une infection aiguë ou chronique chezl’immunodéprimé(privilégierleprélèvementdeselles).

Page 20: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

20

VIRUSRESPIRATOIRESLagrandediversitédesagentsresponsablesd’infectionsrespiratoiresrendlediagnosticclinique différentiel difficile. Il est possible de réaliser un diagnostic étiologique desinfections respiratoires (diagnostic syndromique) incluant virus et certaines bactériesdifficilement cultivables. L’approche«multiplex»dediagnostic syndromiquedoit êtreréservée à certaines situations: sévérité des symptômes, possibilité de traiterefficacement,nécessitédemettreenplacedesmesuresprophylactiques,….Le diagnostic direct est privilégié, et le choix des outils tient compte de leursperformances. Le diagnostic sérologique (recherche d’anticorps) des infectionsrespiratoiresviralesestnonpertinentpourlediagnosticderoutine.Lecaractèresaisonnierdecertaines infectionsvirales, toutparticulièrement infectionsgrippales (virus influenza A et B) et à virus respiratoire syncytial (VRS), rend larecherche de ces virus inutile en dehors de la période épidémique dans l’hémisphèrenord(engénéralmi-octobre–finavril).Enpériodeépidémique(1eroctobre–30avril):

- Chezlenourrissonetl’enfantdemoinsde4ans:o Aspirationnaso-pharyngéeouécouvillonnagenasal.o RechercheduVRSenpremièreintentionpartestunitairerapide(Sensibilité

del’ordrede90%).o Si VRS négatif, recherche des autres pathogènes respiratoires par PCR

multiplex*.- Chezl’enfantetl’adulte:

o Ecouvillonnagenasalouaspirationnaso-pharyngée,LBA.o Recherchedel’ensembledespathogènesrespiratoiresparPCRmultiplex*

(les tests rapides de dépistage des virus influenza sont actuellement insuffisammentsensiblesetnepermettentpasd’écarterundiagnosticdegrippeavecunefiabilitésuffisantedanslecadredelamiseenplacedemesuresd’hygiène).

Horspériodeépidémique(1ermai–30septembre):

- Sisuspiciond’infectionbactériennespécifique(bactériesdifficilementcultivables):o prélèvement à adresser en bactériologie (Legionella pneumophila, Bordetella

pertussis,Bordetellaparapertussis,Mycoplasmapneumoniae,Chlamydophilapneumoniae).- Encasd’atteinterespiratoiresévèreetsansorientationétiologique,surdemande

spécifiqueauprèsdubiologisteréférentenVirologie(tel.72651):o Recherchedel’ensembledespathogènesrespiratoiresparPCRmultiplex*

rapide (test unitaire très coûteux, à réserver uniquement pour situations cliniques lesjustifiant).

* PCRmultiplex(pathogènes recherchés): virus influenza A & B, VRS A & B,métapneumovirus,virus parainfluenza 1-4, adénovirus, coronavirus NL63–OC43-229E, rhinovirus, entérovirus, bocavirus,Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Mycoplasma pneumoniae,Chlamydophilapneumoniae.

Page 21: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

21

Examensréalisésdanslecadredebilansprédéfinisliésàcertainscontextescliniquesetépidémiologiques

Contexted’infectionsaiguëso Hépatiteaiguë:

! En1èreintention:! IgManti-HAV! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgManti-HEV

! Eventuellementcomplétépar:! IgMetIgGanti-CMV! ProfilsérologiqueEBV(IgManti-VCA,IgGanti-VCA,IgGanti-EBNA).

o Hépatitefulminante:

! En1èreintention:! IgManti-HAV! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgManti-HEV! ADNHSV

! Eventuellementcomplétépar:! IgMetIgGanti-CMV! ProfilsérologiqueEBV(IgManti-VCA,IgGanti-VCA,IgGanti-EBNA).

o Suspiciond’infectionviraleencoursdegrossesseavecrisqued’embryopathieoude

fœtopathie(examensmaternels):! IgMetIgGanti-CMV! IgMetIgGanti-parvovirusB19! IgGanti-VZV! ADNVZV! IgGetIgManti-rubéole(sistatutimmunitaireinconnuouantérieurementnégatif)

o Syndromemononucléosique:

! DépistageVIH! ProfilsérologiqueEBV(IgManti-VCA,IgGanti-VCA,IgGanti-EBNA).! IgMetIgGanti-CMV

Page 22: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

22

Bilanspré-greffe(receveurs)o ReceveurRein/Coeur:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGanti-CMV! IgGanti-EBV(IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA)! Anticorpsanti-HHV8! IgGanti-VZV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV! IgGanti-rougeole! IgGanti-oreillons! IgGanti-rubéole! Dépistagesyphilis

o ReceveurFoie:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGanti-HAV! IgGetIgManti-HEV! IgGanti-CMV! IgGanti-EBV(IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA)! IgGanti-VZV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV! IgGanti-rougeole! IgGanti-oreillons! IgGanti-rubéole! Dépistagesyphilis

o ReceveurCSH/MO:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGanti-CMV! IgGanti-EBV(IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA)! IgGanti-HSV! IgGanti-VZV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV! Anticorpsanti-HHV6! Dépistagesyphilis

Page 23: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

23

o ReceveurCornée:! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV

Bilansdonneurs(euses)o Donneur(euse)CSH/MO:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGanti-CMV! IgGanti-EBV(IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA)! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV! Dépistagesyphilis! ARNHIV! ARNHCV! ADNHBV

o Donneur(euse)gamètes:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGetIgManti-CMV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV! DépistagesyphilisEtseloncontexte:! ARNHIV! ARNHCV! ADNHBV

o Lactarium:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV! Anticorpsanti-HTLV

Page 24: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

24

Bilanspopulationsexposéeso Accidentd’expositionausang(AES)patientsource:

! AgHBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV

o Accidentd’expositionausang(AES)personnelexposé:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV

o Hémodialyse(Bilanpré-dialyse):

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV

o Oncologieadulte(bilanpré-chimiothérapie/pré-biothérapie):

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV

o Oncologiepédiatrie(bilanpré-chimiothérapie/pré-biothérapie):

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV! IgGanti-CMV! IgGanti-EBV(IgGanti-VCAetIgGanti-EBNA)! IgGanti-VZV! IgGanti-rubéole! IgGanti-oreillons! IgGanti-rougeole

o Usagerdedrogues:

! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! DépistageHIV

Page 25: Diagnostic des infections virales – Aide à la prescription...- Syndrome fébrile, méningo-encéphalite, au retour d’une zone de circulation de ces virus (y compris possibilité

25

o BilaninitialpriseenchargeinfectionVIH:! WesternblotVIH! ChargeviraleVIH! AgHBs! Anticorpsanti-HBc! Anticorpsanti-HBs! Anticorpsanti-HCV! IgGanti-HAV! IgGanti-CMV! Dépistagesyphilis