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Die Amyloidose aus der Sicht
des Hämatologen
Wolfgang Willenbacher
Innsbruck Medical University
Internal Med. V: Hematology & Oncology &
Oncotyrol, Center for Personalized Cancer Medicine, Innsbruck, Austria
Amyloidosen = Eiweißfehlfaltungserkrankungen
Proteinfaltungsstörung mit Bildung von fibrillär aufgebauten Proteinen
Verlust der Löslichkeit & Bildung von extrazellulären Ablagerungen
Amyloid Ablagerungen
1) Allgemeine Charakteristika
fibrilläre Struktur
nicht verzweigt
Diameter 7,5 to 10 nm
ß Faltblattstruktur
2) Spezieller Aufbau
abhängig vom Ausgangsprotein
Amyloidformen
36 definierte Amyloid-formende Proteine bekannt
Amyloid. 2016;23:209-213
Paraproteine
Paraproteine
Paraproteine
AL - Amyloidose
Proteinfaltungsstörung mit Bildung von fibrillär
aufgebauten Immun-Eiweißbausteinen
= freie Leichtketten (kappa oder lambda) = FLC
Hergestellt in Plasmazellen im Knochenmark
= ausgereifte Immunzellen (B-Lymphozyten)
Falsches Protein = Paraprotein
Es muß ein Paraprotein/M-Protein/Freie Leichtketten vorliegen (oft „kleiner Gradient“)
Es muß eine klonale Paraprotein-produzierende Plasma- oder B-Zell Erkrankung vorliegen
CAVE: Jedes Paraprotein kann eine AL-Amyloidose hervorrufen
CAVE: MGUS, SMM, Paraprotein-bildende niedrig maligne NHL (CLL,…..)
Bisher häufigste Amyloidose weltweit
8-15 neue/Jahr/1.000.000 Einwohner (120 = Austria)
AL - Amyloidose
Entstehung der AL - Amyloidose
Frühsymptome, Laborveränderungen
Symptome
Leistungsschwäche
Schwindel, „Umfallen“
Ödemneigung (dicke Beine, nächtlice Harnflut)
Durchfälle
Druckschmerz im OB
Blutungsneigung (blaue Flecken)
Polyneuropathien
Beidseitiges Karpaltunelsyndrom
Chon. Heiserkeit
Alleinige Amyloidose oder Amyloidose + Plasmazellerkrankung/B-Zellerkrankung ?
Plasmazellinfiltration des Knochenmarks
Konzentration des monoklonalen Immunglobulins
Isotyp des monoklonalen Immunglobulins
Endorganschäden „CRAB“ - Kriterien
C Hypercalcämie Ca > 0.25 mmol/l ULN, oder > 2.75 mmol/l
R Nierenversagen Clearance < 40 ml/min oder Creatinin > 2.0 mg/d
A Anämie Hb < 2g/dl LLN oder < 10 g/dl
B Osteolysen in Röntgen, low-dose CT, PET-CT
Therapieprinzipien
1) Reduktion des Paraproteins 2) Aktive Auflösung der vorhanden Ablagerungen
Anti-Plasmazell Therapie Anti-B-Zell Therapie
3.) Optimierung der symptomatischen Therapie
Derzeit KEINE zugelassene Therapie gegen AL Amyloidose
Antifibrilläre Therapie Anti-SAP Therapie
Sekundäre AL-Amyloidose bei Myelom, CLL, Waldenströmscher Erkrankung
Der Preis des Erfolgs….
1. Drawid A et al. Impact of Novel Therapies on Multiple Myeloma—Current and future outcomes. Poster presented at the 20th Congress of the European Haematology Association; Vienna, Austria, June 11-14, 2015Note: Historical median OS for MM patients based on analysis of the National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and end results Program. Predictive analysis of OS modelled using data from clinical trials, cancer registries and insight from key opinion leaders
Therapie?
Anti-plasmazelluläre Medikamente
Derzeit KEINE zugelassene Therapie gegen AL Amyloidose
aber Myelom – Medikamente möglichst ohne Herz-, Nieren, Neurotoxizität sind wirksam (i.d.R. in Kombinationen)
Immunmodulatoren Proteasom-Inhibitoren Steroide(Kortison) Anti-körper Zellgifte
Thalidomid Bortezomib Prednison Daratumumab MelphalanLenalidomid Ixazomib Dexamethason Isatuximab CyclophosphamidPomalidomid Carfilzomib
Therapie?
Stammzelltherapie
Therapie?
Stammzelltherapie
Wichtige Anmerkungen!
Röntgenkontrastmittel nur mit strengster Indikation und
begleitenden Maßnahmen (Wässerung, Acetylcystein), Absprache
CAVE: NSAR!
CAVE: Amyloidose Red Flags! (NT-Pro-BNP > 332 ng/l, U-Albumin > 500 mg/24h)
Bei Nachweis einer Osteoporose – Basistherapie:
2 x jährlich Zoledronsäure oder Denosumab, Calcium, Vitamin D3
Danke für Ihre Aufmerksamkeit!
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