364 LINK, Marfanilwirkung. Klinische Wochenschrift

s ind ffir be ide M i t t e l die gleichen, es da r f d a h e r a n g e n o m m e n werdell , d a b die tox i sche Kompol l e l l t e des P e r u b a l s a m s in e r s t e r L in ie au f dell G e h a l t all Benzoes / iu re -Benzy les t e r zu- r t i ckzuf t ih ren ist .

Z u s a m m e n f a s s u n g : Das s y n t h e t i s c h e B e n z y l b e l l z o a t w i r k t au f de r g e s u n d e n oder auch en t z t i nd l i ch a l t e r i e r t e n m e n s c h - l ichen H a u t n i c h t lokal reizel ld l lnd d r i n g t im T i e r v e r s u c h d u r c h die i n t a k t e H a u t n i c h t ode r n u r in gerillgell, l l icht- toxischel l M e n g e n h i n d u r c h . D u r c h die oberf l / ichl ich ver- l e tz te H a u t wi rd Be l lzy lbe l l zoa t l e ich t r e s o r b i e r t u n d k a n n bei gel l / igender Menge zu schweren zel l t ralel l St6rul lgel l , Narkose u n d schlieBlich z u m Tod u n t e r Lf ihmul lg des A t e m - z e n t r u m s f t ihren.

I m T i e r e x p e r i m e n t l iegt die Grenze der Vertr~tgl ichkei t ftir s y n t h e t i s c h e s B e n z y l b e n z o a t zwischen o, 5 u n d I,O g/kg, w/ ihrend sie ffir P e r u b a l s a m bei 5 g /kg g e f u n d e n wurde . Die Gi f t i gke i t des s y n t h e t i s c h e n B e n z y l b e n z o a t s i s t also m e h r als d o p p e l t so s t a r k wie sein ~ q l l i v a l e n t im P e r u b a l s a m . Re ines B e n z y l b e n z o a t i s t d a h e r keil l i l ld i f ferentes Mi t te l . /3ei t h e r a - p e u t i s c h e r A n w e n d u l l g a n Stel le yon P e r u b a l s a m is t d a r a u f zu ach ten , ob die A r t de r zu b e h a n d e l n d e n E r k r a n k u n g (z. ]3. Scabies m i t zah l r e i chen I f r a t z e f f e k t e n ) die M6gl i chke i t e iner gr6Beren R e s o r p t i o n in sich b i rg t . F t i r eille G e s a m t b e h a n d - l ung d i i r f te eille Menge yon o, 5 g / k g n i c h t f ibe rschr i t t e l l werden , d a h e r e m p f i e h l t s ich eine Verdt i l lnul lg in geeigneteI1 Mi t te ln , wie sie Itir m a n c h e H a n d e l s p r ~ p a r a t e zur IZr/~tze- b e k g m p f u n g b e r e i t s t ibl ich ist .

L i t e r a t u r : ~ MAC~T, J. of Pharmacol. i i (1918). -- ~ K~EI~- MAIR, Arch. f. exper. Path. x64 (1932). -- a LEHMANN u. ]~LURY, Toxikologie und Hygiene der technischen L6sungsmittel. 1938. ---

VOm~EN~EL, Dtsch. Arztebl. I942, 321.

DIE M A R F A N I L W I R K U N G IM K U L T U R - UND TIERVERSUCH.

V o n

TH. LINK. Aus der Universit/i ts-Hautklinik Jelm (Leiter: Prof. J. I-IAMEL) und dem tlygienischen

Inst i tut der Universi tat (Leiter: Prof. H. SCHLOSSBERGER).

Die Su l fona ln ide ze i chnen sich d a d u r c h aus, d a b eine A m i n o g r u p p e (NHe) in P a r a s t e l l u n g zur Su l fo l l amidgruppe ( S O e - - N t t - - R ) s t eh t . N u r das Marfani l , das yon I(LARER sy l l t he t i s i e r t w o r d e n ist, h a t eine a n d e r e Z u s a m m e n s e t z u n g . ]3ei d ieser V e r b i n d u n g s t e h t zwischen de r A m i n o g r u p p e u n d d e m ]3enzolr ing eine M e t h y l g r u p p e ( N H 2 - - C H 2 - - B e n z o l r i n g ) . Die Para-aminobenzoes /~ure , die b e k a n n t l i c h die d u r c h die Su l fonamide h e r v o r g e r u f e n e W a c h s t u m s h e m m u n g a u f z u h e b e n ve rmag , h a t l lach I)OMAGK u n d SCHREUS auf die Mar fan i l - w i r k u n g k e i n e n EinfluB. ~)OMAGK v e r w e n d e t e zu diesell t Z u l t u r v e r s u c h e n P n e u m o k o k k e n u n d S t r e p t o k o k k e n u n d SCHREUS Welch-Fr~tnkel -Baci l len . Diese B e f u n d e wurde l l yon J~NS~N, SCI~MID'r u n d BRA~D'I" bes t / i t ig t . A u c h diese Fo r sche r a r b e i t e t e n m i t P n e u m o k o k k e n u n d a n a e r o b e n Bakte r ie l l . Eil l in de r I ( u l t u r gegen Su l fonamide gefes t ig te r P n e u m o k o k k e l l - s t a tu re zeigte gegen Mar fan i l ke ine e r h 6 h t e Resistel lz . I n K u l t u r v e r s u c h e l l m i t h ~ m o l y t i s c h e n S t a p h y l o k o k k e n k o n n t e ich zun / ichs t diese ]3efunde d u r c h a u s bes t~ t igen . Die S t aphy lo - k o k k e n ver l iere l l bei Zusa t z yon Mar fan i l ode r Su l fa th iazo l zu A g a r p l a t t e n ih re F / ih igke i t zur P i g m e n t b i l d u n g , es wachsen n u r k le ine farblose Kolonien . U m eine e r h 6 h t e Resis te l lz gegen Su l fonamide zu erzielell, w e r d e n diese K e i m e m e h r m a l s au f A g a r p l a t t e n i iber impf t , die das be t r e f f ende Su l fonamid in ge- r i ngen I~o l l zen t ra t ionen en tha l t e l l . E ine wesen t l i che I3eein- t r i c h t i g u l l g des W a c h s t u m s i s t bei den v e r w e n d e t e n Kon- z e n t r a t i o n e n yon IO r ag% Cibazol u n d 80 r ag% Mar fan i l m e i s t n i c h t zu b e o b a c h t e n . Auf diese Weise fes t ig te ich 2 S t aphy lokokkens tS .mme gegen Mar fan i l u n d Cibazol. H ie rzu w a r e n e t w a 20 P a s s a g e n au f A g a r p l a t t e n no twend ig , d e n e n 80 rag% Marfal l i l bzw. io r ag% Cibazol zugese t z t waren .

Zu den w e i t e r e n V e r s u c h e n n a h m ich s t a r t A g a r p l a t t e n Case inagarp la t t e l l . A n Stelle der P e p t o n b o u i l l o n wird zu diesen P l a t t e n eine von IVs a n g e g e b e n e Case in l6sung

zugesetz t , die frei yon Pep to l l ul ld Para-ami l lobenzoes~ture ist . H i e rbe i e r g a b e n s ich folgende Verh~l t l l i sse : S~mt l iche S ta - p h y l o k o k k e n s t X m m e wuchsen au f d iesem N~Lhrboden schlech- t e r als au f dell gew6hl l l i chen A g a r p l a t t e n . N u r die gegen Cibazol gefes t ig ten S t g m m e ze ig ten bei Zusa tz yon Cibazol (8 r ag%) eine deu t l i che P i g m e n t b i l d u n g . Mar fan i l in I~on- zen t r a t i o l l en v o n l O - - 8 o rag% h o b das W a c h s t u m der S ta - p h y l o k o k k e n fas t v611ig auf. N u t die gegen Mar fan i l gefest ig- t e n S t / imme lieBen je n a c h de r Ke imzah l , die zu d e m Versuch v e r w e n d e t wurde , e in m e h r oder wen ige r gutes W a c h s t u m erkenl len . G a b ich zu d e m N~thrboden 1% P e p t o n h inzu , so wurde sowohl das W a c h s t u m auf den n o r m a l e n P l a t t e n als auch bei Zusa t z v o n Cibazol u n d Mar fan i l e rheb l ich gebesser t . Zusa tz yon Para -aminobenzoesS , ure (IO m g %) zu den Casein- p l a t t e n ve rbe s se r t e das W a c h s t u m n i c h t wesent l ich . Auf N/ ihrb6den , die l l eben Para-ami l lobe l lzoes / iure Cibazol en t - h ie l ten , war ke in U n t e r s c h i e d zwischen dell gegen Cibazol ge fes t ig ten u n d den n o r m a l e n St /~mmen m e h r fes tzus te l len . Beide wuchsen gleich gut . W u r d e aul3er der P a r a - a m i n o - benzoes/ iure Mar fan i l zugegeben, so ze ig ten die n o r m M e n u n d gegen Cibazol ge fes t ig ten StOrm/me keill ode r n u r sp~tr- l iches W a c h s t u m , w ~ h r e n d die gegen Mar fan i l Ies ten S t / imme g u t wuchsen . I n de r Tabel le i s ind diese 13efunde n o c h m a l s

Tabelle i. W i r k u n g d e r P a r a - a m i n o b e n z o e s ~ t u r e im K u l - t u r v e r s u c h . C a s e i n a g a r p l a t t e n .

Normaler S tamm . . . . Cibazol-fester S tamm . . Marfanil-fester S tamm

Caseinagarplatten

ohne mit Zusatz Cibazol

mit Cibazol + P a r a - amino- benzoe-

s~ure

++ +

mit Marfanil

mi t Marfanil + Para- amino - benzoe- s~ure

+

i ibers ich t l ich zusammengefa l3 t . E i n gegen Cibazol gefes t ig te r S t a m m is t n u r gegen Cibazol, abe r l l i ch t gegen Marfa l l i l lest , e in gegell Marfal l i l fes te r S ta tu re ze ig t keille e r h 6 h t e Res i s t enz gegen Cibazol. Der W a c h s t u m s u l l t e r s c h i e d zwischen nor- m a l e m u n d gegen Cibazol fes tem S t a m m wird d u r c h Z u s a t z yon Para -aminobenzoes /~ure au fgehoben , der gegen Mar fan i l res is te l l te S t a m m wird d a d u r c h n i c h t beei l l f luBt. D u r c h diese E rgebn i s se w e r d e n die b i she r b e k a n n t e n ]3efunde f iber die Mar fan i lwi rku l lg in v i t ro best~t t igt u n d erg/ inzt . D a n a c h l ieg t also de r Mar fan i lw i rku l lg in v i t ro a n s c h e i n e n d ein a n d e r e r M e c h a n i s m u s zug runde als dell i ibrigell in der C h e m o t h e r a p i e v e r w e n d e t e n Su l fonamiden .

Die A u f h e b u n g de r S u l f o n a m i d w i r k u n g d u r c h P a r a - aminobenzoes~u re l~tl3t sich abe r n i c h t n u r im Ku l tu rve r such , s o n d e r n auch in v ivo nachweisen , wie S E L B I E , I ? E L D T u n d I~IMMIG be r i ch t en . Demgem~B k o n n t e m a n e rwar t en , d a b zwischen de r Para-aminobel lzoes~ture u n d Mar fan i l auch i m T ie rve r such keille B e z i e h u n g e n bes t ehen , dab also die Schu tz - w i r k u n g des Mar fan i l s d u r c h Pa ra -aminobenzoesXure n i c h t bee inf luBt werdel l wtirde. Zur Pr t i fung, ob diese A u s n a h m e zu R e c h t be s t eh t , h a b e ich U n t e r s u c h u n g e n m i t Hilfe de r P a r a r a l l s c h b r a n d i n f e k t i o n be im Meerschwei l lchen d u r c h - gef t ihr t?* Zu r Kont ro l l e wurde aul3erdem lloch die BeeiI1- f lussung der P a r a r a u s c h b r a n d i n f e k t i o n d u r c h Globucid m i t u n d ohne P a r a - a m i n o b e n z o e s g u r e geprt i f t .

Es e r g a b e n sich s o m i t 5 Ve r suchs r e ihen : I. die Kon t ro l l t i e re , d e n e n i ,o ccm e iner gu t g e w a c h s e n e n

48 S t u n d e n bei 37 ~ beb r f i t e t en P a r a r a u s c h b r a n d k u l t u r sub- c u t a n e ingesp r i t z t wurde .

2. Tiere, die auBer der K u l t u r Mar fan i l (5 ccm auf I kg) oder

3. Globuc id (5 ccm auf I kg) e rh ie l ten . I n den b e i d e n l e t z t e n Reihel l wurde zu K u l t u r u n d Mar-

fani l (4. Reihe) u n d zu K u l t u r u n d Globuc id (5. Reihe) je Para -aminobenzoes /~ure (IO ccm auf I kg) gegeben. Alle Mi t - te l w u r d e n in der K o l l z e n t r a t i o n 1/2 mo la r a n g e w a n d t , die

* Der technischen Assistentin Frl. K I E F E R bin ich ffir ihre Mithilfe bei der Durch- ftihrung der Untersuchungen zu grol3em Dank verpflichtet.

Jg. ~e, Heft 2o/~x STR6DER, Parenterate Verwendung yon menschlichem Serum. 365 15. Mal 1943

K u l t u r e n wurden in den Reihen 4 und 5 z u s a m m e n m i t de r Pa ra -aminobenzoes~ure e ingespr i tz t .

AuBer den Kon t ro l l t i e ren s t a r b e n in diesen Versuehen n a c h 24--48 S t u n d e n aueh d ie jenigen Meersehweinehen , die zu Globucid Para-aminobenzoes / iu re e rha l t en ha t t en , w/~hrend die ande ren Tiere durch Globucid ge r e t t e t wurden . Dieser Be- fund war zu e r w a r t e n und s t e h t m i t den bisher b e k a n n t e n Ta t sachen in l~bere ins t immung. Auch Marfani l schf i tz t vor de r t6dl ichen "Wirkung der P a r a r a u s c h b r a n d i n f e k t i o n . "Wur- den a b e t die Ke ime zusammen m i t Para-aminobenzoes~ture verabfolgt , so s t a rben aueh hier die Tiere. Die Marfani l - wi rkung wird also d u t c h Pa ra -aminobenzoes~ure aufgehoben . I n Tabelle 2 s ind diese Befunde nochmals zusammengefaBt .

Tabelle2. W i r k u n g d e r P a r a - a m i n o b e n z o e s x u r e i m . T i e r - v e r s u c h .

Reihe i : Kultur . . . . . . . . . . . . Reihe 2: Kultur + Globucid . . . . . . Reihe 3: IKultur + Marfanil . . . . . . . Reihe 4: Kultur + Globucid + Para-amino-

benzoes~ure . . . . . . . . . Reihe 5: Kultur + Marfanil + Para-amino-

benzoes~ure . . . . . . . . . .

Gesamt- Davon Davon zaht der ge- ilber-

Tiere storben lebend

o"

5 5

E ine Reihe yon Versuchen l iefer te atlerdiiigs kein ktares Ergebnis . In ei i izelnen F/illen b e o b a c h t e t e n wir, dab die Meerschweinchen auf die P a r a r a u s c h b r a n d i n f e k t i o n nu r k a u m merkba re In f i l t r a t e zeigteii. ~Vie wir uns nachtr / igl ich fiber- zeugen konntei i , b e s t a n d bei diesen Tieren eine angeborene oder vie l le icht auch du tch frfihere natf ir l iche In f ek t i on er- worbene I m m u n i t i t gegen diesen Er rege r ; eine nach wenigen Tagen wiederhol te In fek t ion der gleichen Menge Pa ra r ausch - b r a n d k u l t u r wurde von den be t r e f f enden Tieren ebenfat ls ohne Reak t i on ve r t ragen . Ffir die B e w e r t u n g der oben an- gef i ihr ten Versuehe spiel t dieser Befund aber keine Rolle. Die- j en igen Tiere, die Marfani l mid Para-aminobenzoes/~ure be- k o m m e n haben , s ind ges torben , bei i hnen b e s t a n d also keine I m m u n i t ~ t . Man m u g abe r d a m i t reehnen , dab diese Tier- versuche n i c h t alle ein Mares E rgebn i s l iefern und mehr fache Wiede rho lungen erforder l ich machen . Die in v i t ro f iber die Mar fan i lwi rkung e r h o b e n e n Befunde lassen sich also durch die Tierversuehe n i eh t bes t~t igen. H ie r wird die W i r k u n g des Marfani ls durch Pa ra -aminobenzoes~ure ebenso auf- gehoben wie die des Globucids. Das Marfani lmolekfi l wird also im TierkSrper in i rgende iner Weise umgebau t , so d a b es der Ant isu l fonamidwirkm~g der Para -ami i iobenzoes~ure ebenso un te r l i eg t wie die i ibr igen Sulfonamide. Die Folgerungen, die sich aus den IZul turversuchen e rgeben h a b e n und die eine ai idere ~q rkungsw e i se des Marfani ls zu beweisen scheinen, ge l ten nu r f fir Ku l tu rve r suche , abe r n i ch t ffir die l e t z t en E n d e s en t sche iden t l en Verh~tltnisse im K6rper .

L i t e r a t u r : G. DOMAGK, Klin. Wschr. 1942 I, 448. -- DOMAGK- HEALER, Chemotherapie bakterieller Infektioneii. Leipzig: Hirzel i942. - - A. FELDT, Klin. \u I94Z II, 946. - - K. A. JENSEN, K. SCI~MIDT U. P. BRANDT, Ktin. Wschr. 1942 II, lO42. - - IVANO- VlCS, Z. Immunforsch. IoI, 58 (1941). - - J. KIMMIG, I(lin. Wschr. 1943 I, 31 . -- J. KLA~EI~, Klin. Wschr. 1941 II, ~25o. -- H. TH. SCHREIJS, Klin. Wschr. 1942 II, 67I. -- F. R. SELmE, Brit. J. exper. Path. 21, 90 (194o).

I~BER DIE P A R E N T E R A L E V E R W E N D U N G VON MENSCHLICHEM SERUM.

Erg/inzende Bemerkungen zu der gleiehnamigen Arbeit von Karl Nissler Jg. 1942 , S. lO75 dieser Wochensehrift.

Von J . STRODER,

zllr 7mit Unterarzt der Luftwaffe.

Aus der Akademlsehen Kinderklinik Dfisseldorf (Direktor: ProL Dr. F. GOEBEL).

Als bisher bekannte Indikationsgebie%e ffir die parenterale Serum- anwendnng gibt der Verfasser an:

x. Das Blutserum ist Ms Blntersatzmittel bei Verblutung gedacht;

2. es soil verwendet werden ,,zur BekAmpfung der verschieden- artigsten SehockzustAnde, die mit Verminderung der zirkulieren- den Blutmenge einhergehen".

Reichliche experimentelte Beweise und Erfahrungen aus der �9 rztlichen Praxis werden zum Beweis fiir die Richtigkeit dieser Anwendungsgebiete genannt. Der Verfasser hat sich nun die neue Aufgabe gestellt, eine weitere Anwendung filr die parenterale Serumtherapie im SAuglingsalter herauszuarbeiten, n~mlich die, ,,wieweit es m6glich ist, das Serum zur paxenteralen Ern~hrung verwenden zu k6nnen". Dabei kommt NISSLER ZU dem erfreulichen Ergebnis, dab sich bei ,,chronisch ern~thrungsgest6rten S~uglingen . . . die Serumanwendung mit bestem Erfolg bew/~hrt hat" . Es ist nicht der Zweck dieser Zeilen, die absolut klaren theoretischen Erw~gungen des Verfassers, die einwandfrei ausgewerteten I(rank- heitsberichte und schlieBlich die daraus gezogenen absolufi bereeh- tigten SchluBfolgerungen fiir eine Indikationserweiterung der parenteralen Serumtherapie angre i fenzu wollen. Die Ergebnisse des Verfassers verpflichten vielmehr zur unbedingten Nachprfifung. Es sei abet gestattet, an dieser Stelte bez/igtich des Ve~irkungs - mechanismus der paxenteralen Serumtherapie einige prinzipieHe Ausfilhrungen zu maehen. Der gfinstige Einflul3 der parenteralen Serumtherapie auf die ZustAnde Schock und Kollaps (Verbren- nungs-, Verblutungs-, postoperativer Schock, bakteriotoxiseher I(ollaps, I~ollaps der aliraent~ren Sauglingsintoxikation) wird heute atlgemein zugegeben (Literatur bei NISSLER). Dieser grin- stige Einflul3 der Serumtherapie mug zweifellos als ein komplexes, therapeutisches Geschehen aufgefal3t werden, yon dem wir zwar Teilvorg~nge sehr gut kennen, yon anderen Heilfaktoren a b e r n u r wenig oder gar nichts wissen. ,,Eine Theorie der Plasma~drkung zu geben, scheint uns heute verfrflht" (BEssAu). Von ErkI~trungs- m6glichkeiten fflr den gtinstigen therapeutischen Erfolg der Serum- therapie - - dasselbe gilt ftir die Plasmatibertragungen - - sind diskutiert und anerkannt worden: die parenterale Serumtherapie wirkt wie jede parenterale Zufuhr eines gr6Beren Flfissigkeits- angebotes, ,,stimulierend auf den darniederliegenden KreislauI" (BEssAu), und zwar zunXchst auf den peripheren Kreislauf nnd hierdurch sekundAr auf das Herz. Die beinl Schoek leergetaufenen peripheren Gef~13e werden mit Elfissigkeit erneut angeffillt. Dem Herzen wird yon der Venenseite her ein gr6Beres Angebot zuge- ffihrt. Dabei braucht man sich selbst in den F~llen, in denen man ein leistungsschwaehes Herz vermutet und sogar hierffir bestimmte Zeichen finder - - vorausgesetzt natiirlich, dab diese nicht zu aus- gesprochen sind -- (wobei die ~rzfBche Erfahrung den Ausschlag gibt), vor einem Herzversagen nicht zu ffirchten. Im Gegenteit pflegt aueh in diesem Falle noah innerhalb best immter Grenzen die Herzleistung nach dem zweiten Frankschen tIerzgesetz abzu- laufen; ,,bei starkerer diastolischer Ffillung wird der vermehrte Ventrikelinhatt dutch starke Verkfirzung der Mnsketfasern in vollem Umfange in die Aorta bef6rdert" (REIsr). Den ausgezeich- neten EinfluB einer Fltissigkeitsaufftillung auf den Kreislauf zeigt auch folgender, ftir jeden leicht reproduzierbarer Tierversuch: betrachtet man unter einem Mikroskop den Capillarkreislauf der Froschzunge des urethanisierten Frosches und er6ffnet dana einen gr6Beren GefgA3bezirk, so verblutet das Tier. Naeh dem tterzsfill- stand h6rt zwangslAufig aueh die Blutzirkulation fin Capillar- bereich auf. Noah lange Zeit nach dem ,,Tode" des Kaltbliiters gelingt es, durch i.v. Infusion reIativ grol3er Fliissigkeitsmengen das Iterz wieder zum Schlagen und den Kreislauf erneut in Gang zu bringen. Als eindrucksvolter klinisaher Beweis ftir die h~mo- dynamische Plasmawirkung mul3 auch die Feststellung yon BESSAU genannt werden, dab beim intoxizierten S~ugling nach einer Plasmafibertragung die beim Kollaps der Intoxikation verkleinerte H e r z s i l h o u e t t e (CZERNY) wieder gr613er wird.

Der Bedeutung der Plasmatransfusion fflr die Stickstoffbilanz hat bereits LINNEWEH unter BESSAU hinreichend Erwahnung getan, worauf NlSSLER sich bezieht.

Zur Wirkung der Plasma- oder Seruminfusion fiber , ,Fermente, Puffersysteme und evtl. Antik6rper" (LINNEWEH) ist zur Zeit noah wenig zu sagen.

Sehr bemerkenswert ist der EinfluB auf den Wasserwechsel, der nach BESSAU ira Vordergrund der V~Tirkungsweise stehen dfirfte. Er besteht darin, dab die beiden so wichtigen intracapill~ren Druckkr~fte, onkotischerer Quellungsdruck der Bluteiweil3k6rper und hydrostatischer Wanddruek, in ein solches gegenseitiges Gr6BenverhAltnis gebracht werden, dab ein ,,normaler Wasser- strom'" (BEssA~J) gararttiert und 0dembildung vermieden wird. In der Bedeutung dieser physikalisch chemischen ~Virkung der Plasmatherapie stehen wir ganz auf dem Standpunkt ]3ESSAUS und haben nnsere Auffassung bereits 194 ~ in einer Diskussion bei der 114. Tagung der rheiniseh-westf~Iischen Kinder~rzte dar- gelegt. Wir sind davon fiberzeugt, dab die Plasmatransfusion yon den beiden so wichfigen Syndromen, Exsiceation und Intoxikation, die Exsiccation yon der "Wurzel her bek~mpft.