Die postmenopausale Osteoporose - BVOU Netzwerk · 2019-02-11 · Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6.Auflage 2006:7-11. Femur Trabekulärer

Die postmenopausale Osteoporose

Entstehung, Diagnostik und Therapie

Definition

Epidemiologie, Kosten und Folgen

Risikofaktoren und Symptome

Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Definition der Osteoporose

• Systemische Skeletterkrankung, charakterisiert durch – niedrige Knochenmasse – mikroarchitektonische Verschlechterung des

Knochengewebes – konsekutiver Anstieg der Knochenfragilität – Neigung zu Frakturen

• Manifeste Osteoporose

– Es sind bereits eine oder mehrere Frakturen als Folge der Osteoporose aufgetreten

Modifiziert nach DVO – Leitlinie 2014; http://www.dv-osteologie.org/dvo_leitlinien/osteoporose-leitlinie-2014

Das menschliche Skelett besteht aus kortikalem und trabekulärem Knochen

Adaptiert nach Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6.Auflage 2006:7-11.

Femur

Trabekulärer Knochen Kortikaler

Knochen

Periosteum

Havers´sches System

Wirbelkörper

• Das menschliche Skelett ist ein dynamisches Organ bestehend aus über 200 Knochen mit mechanischen, protektiven und metabolischen Funktionen

• Es besteht aus zwei Knochentypen: - Kortikaler Knochen: Dichte äußere Hülle (~ 80% der gesamten Skelettmasse) - Trabekulärer Knochen: Netzwerk von Knochenbälkchen innerhalb der kortikalen Schale (~ 20% der gesamten Skelettmasse)

Kortikaler Knochen

• Dichte, äußere Hülle des Knochens; bestimmt die Knochenform

• 80% der Skelettmasse • Hauptfunktionen - Verleiht biomechanische Stärke - Ansatzstelle für Sehnen und Muskeln - Schutz vor größeren Traumen • Umsatzrate: 2-3% pro Jahr

Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6.Auflage 2006:7-11.

Trabekulärer Knochen

• Ein schwammartiges Netzwerk zarter Knochenbälkchen (Trabekel)

• 20% der Skelettmasse • Hauptfunktionen - Mineralstoffwechsel - Stärke und Elastizität • Höhere Umsatzrate als beim kortikalen Knochen

Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6.Auflage 2006: 7-11; Bild mit freundlicher Genehmigung von A. Boyde

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Osteoporose – eine unterschätzte und zunehmende Volkskrankheit

• 6,3 Millionen Osteoporose-Patienten 2009 in Deutschland1

• 24% (5,2 Millionen) aller Frauen über 50 und • 6% (1,1 Millionen) aller Männer über 50 sind betroffen1

• 1 von 3 postmenopausalen Frauen und 1 von 5 Männern über 50

Jahre werden im Verlauf ihres restlichen Lebens eine Osteoporose-assoziierte Fraktur erleiden2

• Innerhalb von vier Jahre wird mehr als die Hälfte der betroffenen

Personen eine Fraktur erleiden1

1. Hadji P et al. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(4): 52–7. DOI: 10.3238/arztebl.2013.0052. 2. Pollähne W, et al. Wien Med Wochenschr 2007; 157/23-24:593-605

Osteoporose – eine unterschätzte und zunehmende Volkskrankheit

Typ-2-Diabetes2

(2002)

Osteoporose1

(2003)

Ischämische Herzerkrankungen2

(2002)

Krebserkrankungen2

(2002)

6,2

6,3

4,5

18,1

5,4 (incl. Langzeitpflege)

1. Häussler B, et al. Osteoporos Int 2007;18:77-84. Epub 2006 Sep 19 2. Statistisches Bundesamt 2008

Kosten der Osteoporose in Deutschland: 5,4 Milliarden € (2003)

Millionen € % aller Kosten

stationär 3.026 56%

Rehabilitation 233 4%

ambulant 232 4%

Medikamente 791 15%

physikalische Therapie 169 3%

Hilfsmittel 73 1%

Pflege 894 17%

5.419 100%

Häussler B, et al. Osteoporos Int 2007;18:77-84. Epub 2006 Sep 19

Hüftfrakturen haben die höchste klinische, soziale und ökonomische Relevanz aller osteoporotischen Frakturen1,2

• Jeder 5. Patient > 75 Jahren stirbt laut

DVO im 1. Jahr nach einem schweren

Hüftbruch an den Folgen4

• > 50% der vorher mobilen Patienten mit

Z.n. Hüftfraktur können nach 1 Jahr

noch nicht ohne Hilfe gehen3

1. Cole ZA et al. Current Rheumatology Reports 2008;10:92–96. 2. Burge R et al. J Bone Min Res 2007;22:465–475. 3. Keene GS et al. BMJ 1993;307:1248–1250. 4. Siggelkow H; Osteoporose: Die zu selten erkannte Volkskrankheit: Pharmazeutische Zeitung 20.10.2014, www.pharmazeutische-zeitung.de. Zugriff September 2015

http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=54704



Patienten haben nach einer Hüftfraktur eine geringere Lebensqualität

% d

er

Pa

tie

nte

n

Unfähigkeit zum

Selbstständigem

Gehen

Schwierigkeiten

bei Alltags-

tätigkeiten*

Pflegeheim

0

20

40

60

80

100 Patienten Erfahrungswerte

1 Jahr nach der Hüftfraktur

* z.B. Einkaufen, Autofahren

Cooper C. Am J Med 1997;103:12S-19S

Mortalitätsrate bei 78-jährigen Frauen nach Wirbelkörper- oder Hüft-Fraktur

Mortalität (Rate/1000)

Zeit nach der Fraktur (Jahre)

0 1 2 3 4 5 6 7 8

250

200

150

100

50

0

Population Hüftfraktur Wirbelsäulenfraktur

Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2004; 15:108–112

Mortalitätsrate bei 78-jährigen Frauen nach Wirbelkörper- oder Hüft-Fraktur

10

-Jah

res

Ris

iko

ein

er

Hü

ftfr

aktu

r (%

)

Oberschenkelhals T-score (SD)

-3 -2 -1 0 1

50

60

70

80

Alter (Jahre)

0

10

20

10-Jahres Risiko einer Hüftfraktur bei Frauen unter Berücksichtigung von BMD und Alter

Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2001;12:989-995. Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2001;12:417-427. Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2005;16:581-589.

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Risikofaktoren für osteoporotische Frakturen I

• Lebensalter

• Geschlecht

• Wirbelkörperfrakturen

• Nichtvertebrale Frakturen nach dem 50. Lebensjahr

• Proximale Femurfraktur bei Vater oder Mutter

• Multiple intrinsische Stürze

• Immobilität

• Verminderte Handgriffstärke

• Nikotinkonsum und chronisch obstruktive Atemwegserkrankung

• Untergewicht

• Kalzium-/Vitamin D – Mangel

• Homozystein, Folsäure und Vitamin B12 – Mangel

• hs-CRP

• Hyponatriämie

• Kadmium

Allgemein


Risikofaktoren für osteoporotische Frakturen II

• Cushing – Syndrom

• Primärer Hyperparathyreoidismus

• Wachstumshormonmangel bei Hypophyseninsuffizienz

• Subklinische und manifeste Hyperthyreose

• Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2

• Rheumatoide Arthritis

• Spondylitis ankylosans

• Billroth II – Magenresektion oder Gastrektomie

• Epilepsie und Antiepileptika

• Herzinsuffizienz

• Zöliakie

• Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz

Risiken durch spezielle Grunderkrankungen


Risikofaktoren für osteoporotische Frakturen III

• Antiandrogene Therapie, männlicher Hypogonadismus anderer Ursache

• Aromatasehemmer

• Glukokortikoide

• Therapie mit Thiazolidindionen

• Medikamente, die Stürze begünstigen

• Depression/Antidepressiva

• Protonenpumpenhemmer

• Schleifendiuretika

Risiken durch eine medikamentöse Therapie


Symptome und Folgen der Osteoporose

Osteoporose ist eine stille Erkrankung. Sie bleibt oft lange unentdeckt und unbehandelt.

Symptome bei fortgeschrittener Erkrankung

Knochenbrüche bei normaler Alltagsbelastung

– Beim Bücken oder Heben

– Bei Stürzen aus Standhöhe

Akute, später chronische Rückenschmerzen

Kyphosierung („Witwenbuckel“)

Osteoporosebauch

Abnahme der Körpergröße

Hautfalten am Rücken („Tannenbaumphänomen“)

Tannenbaumphänomen

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

DVO Leitlinie 2014 - Neuerungen

Primärprophylaxe:

Calciumzufuhr: maximal 1.000 mg/Tag (früher 1500 mg/Tag), mit Ausnahmen wie etwa bei primärem Hyperparathyreoidismus, Nierensteinen und aktiven granulomatösen Erkrankungen wie Sarkoidose.

Sonnenlichtexposition: optimale Dauer "unklar" (früher: mind. 30 min täglich).

Vitamin D: bei hohem Sturz-/Frakturrisiko tägl. orale 800-1.000 IE.

Indikation zur Basisdiagnostik:

Weiterhin ein 10-Jahres-Frakturrisiko über 20% für Wk- und Hüftfrakturen.

Zusätzlich weitere Risikofaktoren wie Diabetes mellitus Typ 2, COPD, Herzinsuffizienz, Zöliakie, monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz und Spondylosis ankylosans.

Indikation für medikamentöse Therapie:

Weiterhin abhängig von Alter, Geschlecht, BMD T-Score und klinischen Frakturrisikofaktoren. Neu: bei oraler höherdosierter Glukokortikoidtherapie länger als 3 Monate, individuell auch bei

T-Score > -1,5.

Spezifische Therapie der postmenopausalen Osteoporose:

Neu: Denosumab und Bazedoxifen§

§ in Deutschland nicht mehr im Handel; Modifiziert nach DVO – Leitlinie 2014; http://www.dv-osteologie.org/dvo_leitlinien/osteoporose-leitlinie-2014

Empfehlung für Basisdiagnostik (Übersicht)


Basisdiagnostik

Postmenopausale Frauen

Männer ≥60 Jahre

Frauen ≥60 Jahre Männer ≥70 Jahre

Frauen ≥70 Jahre Männer ≥80 Jahre

Geschätztes 10-Jahres-Risiko für radiographische WK-Frakturen und proximale Femurfrakturen >20%

oder bei unmittelbaren therapeutischen oder diagnostischen

Konsequenzen, sofern Risiko aktuell bestehend oder vor weniger als 12-24 Monaten beendet

generell

Risikofaktoren

WK-Fraktur Nichtvertebrale Fraktur

oder

Risikofaktoren

WK: Wirbelkörper

Basisdiagnostik bei erhöhtem Frakturrisiko I


1. Anamnese und klinischer Befund

– Welche Risikofaktoren liegen vor?

– Leidet der Patient unter Schmerzen?

– Untersuchung von Muskelkraft und Koordination (z.B. durch „Timed up

and go“- oder „chair rising“-Test in Kombination mit dem

Tandemstand-Test)

– Messung der Körpergröße und des Gewichts

2. Messung der Knochendichte (Osteodensitometrie)

3. Trabecular Bone Score

4. ggf. Röntgenaufnahme der Wirbelsäule

Basisdiagnostik bei erhöhtem Frakturrisiko II


5. Laboruntersuchungen:

– BSG/CRP, Blutbild, TSH, Calcium, Phosphat, alkalische Phosphatase,

Gamma-GT, Serum-Eiweiß-Elektrophorese, Kreatinin-Clearance

– ggf. Testosteron bei Männern, ggf. 25-OH-Vitamin D in Einzelfällen, ggf.

Knochenumbaumarker in Einzelfällen)

6. Ggf. andere bildgebende Verfahren (CT, MRT, Szintigraphie),

Knochenbiopsie

WICHTIG: Abklärung und Therapie sekundärer Ursachen!

Basisdiagnostik bei erhöhtem Frakturrisiko III


Anamnese, klinischer Befund

WK-Frakturen? Lokalisation und Intensität Fraktur-bedingter

Schmerzen/funktioneller Einschränkungen Sekundäre Osteoporose oder Malignom? Beurteilung von Muskelkraft/ Koordination bei Patienten ≥70 Jahre

bzw. mit Anhaltspunkten für Einschränkung, ggf. geriatrisches Assessment

Osteodensitometrie Optimierung der Frakturrisikobeurteilung/ Prüfung der Indikation für medikamentöse Therapie

Standardverfahren DXA (LWS, Gesamtfemur, Femurhals)

Labor Risikofaktoren/ sekundärer Osteoporosen? differentialdiagnostisch in Frage kommende andere Osteopathien? Kontraindikationen für medikamentöse Therapie?

Ggf. Röntgen/andere Bildgebung WK-Frakturen (bei klinischen Hinweisen)?

Cave: Frische WK-Einbrüche in Frühphase oft röntgenologisch nicht eindeutig nachweisbar (B).

Diagnose der Osteoporose über eine DXA-Messung: WHO Definition

World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of Osteoporosis: Report of a WHO Scientific Group. 2003.

DXA: Dual Energy X-ray Absorptiometry

Messung der Knochendichte (BMD) von typischerweise Hüfte und LWS

T-score vergleicht die Knochendichte des Patienten mit der einer jungen gesunden Referenzpopulation

Normale Knochendichte

Osteopenie

T-s

co

re

- 1.0

- 2.5

Osteoporose

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Indikation für eine spezifische medikamentöse Therapie I

*Mittlerer T-Score der messbaren Wirbel L1-L4 **Verwendung geschlechtsspezifischer T-Scores

DXA T-Score < -2,0 an LWS* oder Schenkelhals oder Gesamtfemur

(individuell auch bei T-Score > -2,0**)

Niedrigtraumatische WK-Fraktur 2. oder 3. Grades singulär oder

1. bis 3. Grades multipel (wenn andere Ursachen nicht

wahrscheinlicher sind)

Niedrigtraumatische proximale Femurfraktur


Indikation für eine spezifische medikamentöse Therapie II


Bestehende oder geplante Therapie mit oralen Glukokortikoiden ≥7,5 mg Prednisolonäquivalent tgl. für >3 Monate, wenn

T-Score ≤-1,5 an LWS* oder Schenkelhals oder Gesamtfemur

(individuell auch wenn T-Score > -1,5**)

Niedrigtraumatische WK-Frakturen oder multiple periphere Frakturen

(T-Score unabhängig)

Endogenes Cushing-Syndrom ist äquivalent zu bewerten.

Bei typischen osteoporotischen radiologischen und/oder klinischen Aspekten von WK-Frakturen bzw. proximalen Femurfrakturen:

ggf. Verzicht auf Knochendichtemessung (in Abhängigkeit von klinischer Gesamtsituation)

*Mittlerer T-Score der messbaren Wirbel L1-L4 **Verwendung geschlechtsspezifischer T-Scores

Indikation für spezifische Arzneimitteltherapie nach Risikoprofil

Lebensalter [Jahre]

T-Score (nur auf DXA-Werte anwendbar; Wirksamkeit einer medikamentösen Therapie für periphere Frakturen bei T-Score >-2,0 nicht sicher belegt)

Frau -2,0 bis -2,5

-2,5 bis -3,0

-3,0 bis -3,5

-3,5 bis -4,0

<-4,0

50-60 Nein Nein Nein Nein Ja

60-65 Nein Nein Nein Ja Ja

65-70 Nein Nein Ja Ja Ja

70-75 Nein Ja Ja Ja Ja

>75 Ja Ja Ja Ja Ja


Einfluss weiterer Risikofaktoren auf die Therapieindikation


Anhebung der Therapiegrenze um +1,0*

Glukokortikoide oral ≥2,5 mg und <7,5 mg Prednisolonäquivalent tgl. (außer bei rheumatoider Arthritis: +0,5)

Diabetes mellitus Typ 1

≥3 niedrigtraumatische Frakturen in den letzten 10 Jahren im Einzelfall (mit Ausnahme von Finger-, Zehen, Schädel- und Knöchelfrakturen)

pro Risikofaktor (RF); i.d.R. nicht mehr als zwei RF additiv bei Anhebung berücksichtigen; Anhebung (allein oder in Kombination) sollte nur bis max. T-Score von -2,0 erfolgen

Einfluss weiterer Risikofaktoren auf die Therapieindikation


pro Risikofaktor (RF); i.d.R. nicht mehr als zwei RF additiv bei Anhebung berücksichtigen; Anhebung (allein oder in Kombination) sollte nur bis max. T-Score von -2,0 erfolgen; ** sofern Risiko aktuell bestehend oder vor weniger als 12-24 Monaten beendet

Anhebung der Therapiegrenze um +0,5*

- Singuläre Wirbelkörperfraktur 1.Grades - Rheumatoide Arthritis

- Nichtvertebrale Frakturen > 50. LJ** (Ausnahmen: Finger-, Zehen, Schädel-, und Knöchelfrakturen)

- Hormonablative Therapie oder Hypogonadismus beim Mann**

- Proximale Femurfraktur bei Vater o. Mutter - Primärer Hyperparathyreoidismus**

- Multiple intrinsische Stürze** - Spondylitis ankylosans

- Immobilität** - Aromatasehemmer**

- Rauchen, COPD, und/oder hohe Dosen inhalativer Glukokortikoide**

- Hyperthyreose oder subklinische Hyperthyreose, sofern persistent**

- Herzinsuffizienz** - Wachstumshormonmangel**

- Chronische Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren**

- Knochenumbaumarker im 4. Quartil als Einzelfallentscheidung**

- Epilepsie/Antiepileptika** - Glitazone**

- Depression/Antidepressiva** - hsCRP Erhöhung**

- Zöliakie - Subklinischer Hyperkortisolismus**

Optional Trabecular Bone Score: Anhebung um +0,5 pro 1,75 SD Z-Score

Präparate zur Therapie der PMO mit fraktursenkender Wirkung

Modifiziert nach: DVO Leitlinie Osteoporose 2014, http://www.dv-osteologie.org/dvo_leitlinien/osteoporose-leitlinie-2014

Substanz WK-Frakturen periphere Frakturen proximale Femur-frakturen

Alendronat A A A

Bazedoxifen§ A B -

Denosumab A A A

Ibandronat A B -

Raloxifen A - -

Risedronat A A A

Zoledronat A A A

Teriparatid* A B -

Östrogene** A A A

Strontiumranelat*** A A B

Zulassungsbeschränkungen: *maximal 24 Monate; **nur bei Therapie wegen Menopausebeschwerden oder bei Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen gegenüber anderen Osteoporosetherapeutika; ***nur Patienten mit hohem Frakturrisiko, für die eine Therapie mit anderen Osteoporosetherapeutika nicht möglich ist; § in Deutschland nicht mehr im Handel

Allgemeine Maßnahmen - Basistherapie

Modifiziert nach: DVO Leitlinie Osteoporose 2014, http://www.dv-osteologie.org/dvo_leitlinien/osteoporose-leitlinie-2014

Umsetzung der generellen Maßnahmen zur Prophylaxe von Frakturen, psychosoziale Betreuung

– Körperliche Aktivität mit der Zielsetzung der Förderung von Muskelkraft und Koordination

– Kein Nikotinkonsum

– Versuch der Reduktion der Dosis bei einer Glukokortikoid-Therapie

– Empfehlung zur Therapieumstellung bei Frauen unter Glitazon-Therapie

– Überprüfung der Notwendigkeit der Medikation z.B. von Sturz- und Osteoporose-begünstigender Medikation wie Antiepileptika, Antidepressiva, sedierende oder Orthostase auslösende Medikamente

Kalzium und Vitamin D ohne spezifische Osteoporosetherapie

– Max. 1.000 mg Kalzium täglich mit der Nahrung

– Supplementierung mit 800 – 1.000 IE Vitamin D3 pro Tag

Definition



Diagnostik

Therapie

Adhärenz

Agenda

Adhärenz umfasst Persistenz als auch Compliance

Adhärenz

Persistenz Compliance + Zeitspanne zwischen

Beginn und Ende/

Abbruch der Therapie

Konsistenz und

Genauigkeit, mit der

eine verschriebene

Therapie befolgt wird

Payer J, et al. Biomed Pharmacother 2007; 61: 191-193.

Osteoporose-Therapien und Patienten- Adhärenz

Payer J, et al. Biomed Pharmacother 2007; 61: 191-193.

Weniger als 50% der Patienten führen ihre Osteoporose-Therapie länger als 1 Jahr fort

Patienten beginnen eine Therapie

Patienten setzten die Therapie fort

Adhärenz

Neben-wirkungen

Sicherheits-bedenken

Gesund-heitliche Probleme

Mangelnde Wirksamkeit

Motivations-mangel

Kosten

Unpraktische Dosierung

Abbruch durch andere

Eine geringe Adhärenz ist mit einem erhöhten Frakturrisiko assoziiert

1 1,09

1,18 1,21

Erh

öh

tes

Frak

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isik

o

Frakturrisiko nach Adhärenz Level

p < 0,0001

p = 0,0002

p = 0,12

hoch gering

gering hoch

Adhärenz Level

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

>90% 80 bis 90% 50 bis <80% <50%

Daten von 38.000 Frauen aus einer “managed care” Datenbank Huybrechts KF, et al. Bone 2006; 38: 922-928.

Schlechte Adhärenz bei Behandlung mit oralen Bisphosphonaten in Deutschland: GRAND Studie

Persistenz je nach oralem Bisphosphonat-Behandlungsregime*

• Therapie-Compliance definiert als MPR > 80% (medical possession rate, Verhältnis zwischen verschriebener und eingenommener Anzahl an Therapieeinheiten)

• MPR der persistenten Patienten unterschiedlich je nach Behandlungsregime: 61% bei täglicher, 83 % bei wöchentlicher und 84% bei monatlicher Gabe • Schlechte Gesamt-Compliance: nur 51% der Patientinnen hatten eine MPR von ≥80%

* Nichteinlösen der Verordnung innerhalb von 30 Tagen nach Ausstellungsdatum definiert als Nicht-Persistenz Hadji P. et al. Osteoporos Int. 2010; 21(Suppl 1):P604

Pat

ien

ten

(%

)

Zeit (Monate)

Täglich (N = 139) Wöchentlich (3.824) Monatlich (N = 184)

Retrospektive Persistenz-Analyse von Frauen mit Denosumab-Therapie: GRAND-3 Studie

Die 12-Monats-Persistenz unter Denosumab war im Vergleich zu einer Behandlung mit Bisphosphonaten (i.v. oder oral) deutlich höher.

Ergebnisse:

Denosumab (GRAND 3-Studie)

Biphosphonat, i.v. (GRAND 2-Studie)

Pati

ente

nan

teil

m

it P

ersi

sten

z (%

)

Biphosphonat, oral (GRAND-Studie)

12-Monats-Persistenz

GRAND: Hadji P, et al. Osteoporos Int. 2012; 23(1): 223-31. GRAND2: Hadji P, et al. Osteologie-Kongress. 2012: Abstract P55 und Poster. GRAND3: Hadji P, et al. ECCEO-Kongress. 2013: Abstract P471 und Poster.

30 Tage Refill-Gap

Höhere Therapiezufriedenheit mit Denosumab im Vergleich zu oralen Bisphosphonaten

PMO Patientinnen mit einer unzureichenden Adhärenz gegenüber täglich oder wöchentlich eingenommenen Bisphosphonaten berichteten von einer signifikant höheren Therapiezufriedenheit, wenn sie auf Denosumab umgestellt wurden, als nach Umstellung auf ein monatlich eingenommenes Bisphosphonat.

Adaptiert nach Palacios S et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(3):E487-E492

10 Jahre Denosumab-Behandlung: Ergebnisse der FREEDOM-Verlängerung

Die BMD der Lendenwirbel stieg kumuliert um 21,6% in der Langzeit-Gruppe und um 16,3% in der Crossover-Gruppe (jeweils im Vergleich zum FREEDOM-Ausgangswert).

Adaptiert nach Bone et al. 2015; J Bone Miner Res; 30(Suppl 1):S471.

-2

0

4

8

12

16

20

24

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Jahre

FREEDOM Verlängerung

Pro

zentu

ale

Verä

nderu

ng

im V

erg

leic

h z

um

Ausgangsw

ert

Langzeit- Gruppe

Crossover- Gruppe

10 Jahre Denosumab-Behandlung: Ergebnisse der FREEDOM-Verlängerung

-2

0

2

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6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Jahre

FREEDOM Verlängerung

Pro

zentu

ale

Verä

nderu

ng

Im V

erg

leic

h z

um

Ausgangsw

ert

Langzeit- Gruppe

Crossover- Gruppe

Die BMD der Gesamthüfte stieg kumuliert um 9,1% in der Langzeit-Gruppe und um 7,3% in der Crossover-Gruppe (jeweils im Vergleich zum FREEDOM-Ausgangswert).

Adaptiert nach Bone et al. 2015; J Bone Miner Res; 30(Suppl 1):S471.

Änderung der Knochenmineraldichte Denosumab vs. Alendronat: DECIDE-Studie

Adaptiert nach Brown JP et al. J Bone Miner Res. 2009 Jan;24(1):153-61

0

1

2

3

4

5

6

0,6%

Gesamthüfte LWS Distaler 1/3 Radius

Än

der

un

g d

er B

MD

vs

. A

usg

angs

wer

t (%

)

*p ≤ 0,0001

Alendronat

Denosumab

5,3%*

2,6%

3,5%*

4,2%

1,1%*

Änderung der Knochenmineraldichte Denosumab vs. Alendronat: STAND-Studie

Än

der

un

g d

er B

MD

v

s. A

usg

angs

wer

t (%

)

*p < 0,0001 §p ≤ 0,0121

1,90%*

3,03%*

0,90%§

0

1

2

3

4

Gesamthüfte LWS Distaler 1/3 Radius

Alendronat

Denosumab

Adaptiert nach Kendler DL et al. J Bone Miner Res. 2010 Jan;25(1):72-81

1,05%

1,85%

0,20%

Änderung der Knochenmineraldichte Denosumab vs. Risedronat: TTR

Adaptiert nach Roux C et al. Bone 2014:58;48–54.

5

4

3

2

1

0

-1

Än

der

un

g d

er B

MD

v

s. A

usg

angs

wer

t (%

)

Risedronat

Denosumab

Gesamthüfte Schenkelhals LWS

* p < 0,0001

0,5%

2,0%*

0%

1,4%* 1,1%

3,4%*

Änderung der Knochenmineraldichte Denosumab vs. Ibandronat: TTI

Adaptiert nach Recknor C et al. Obstet Gynecol. 2013 Jun;121(6):1291-1299

5

4

3

2

1

0

Än

der

un

g d

er B

MD

vs

. Au

sgan

gsw

ert

(%)

Risedronat

Denosumab

Gesamthüfte Schenkelhals LWS

* p < 0,0001

2,3% *

1,1%

1,7% *

0,7%

4,1% *

2,0%

Änderung der Knochenmineraldichte Denosumab vs. Zoledronat: TTZ

Adaptiert nach Miller et al. 2015; J Bone Miner Res; 30(Suppl 1):SU0340.

*

*

*

†

-1

0

1

2

3

4

Än

der

un

g d

er B

MD

v

s. A

usg

angs

wer

t (%

)

LWS Gesamthüfte Oberschenkel- hals

1/3 Radius

Zoledronat

Denosumab

*p < 0,0001 † p < 0,02

Änderung der Knochenmineraldichte Zusammenfassung

STAND1 DECIDE2 TTR3 TTI4

Dmab Alendronat Dmab Alendronat Dmab Risedronat Dmab Ibandronat

Gesamt-

hüfte 1,90% 1,05% 3,50% 2,60% 2,00% 0,50% 2,30% 1,10%

LWS

3,03% 1,85% 5,30% 4,20% 3,40% 1,10% 4,10% 2,00%

1/3-

Radius 0,09%§ 0,20% 1,10% 0,60%

Schenkel-

hals 1,40% 0,00% 1,70% 0,70%

Je p<0,0001 bzw. § p≤0,0121

Änderung der BMD vs. Ausgangswert (%)

1. Kendler DL et al. J Bone Miner Res. 2010 Jan;25(1):72-81 2. Brown JP et al. J Bone Miner Res. 2009 Jan;24(1):153-61 3. Roux C et al. Bone 2014:58;48–54 4. Recknor C et al. Obstet Gynecol. 2013 Jun;121(6):1291-1299

Zusammenfassung

• Osteoporose ist eine Volkskrankheit mit sowohl persönlicher Betroffenheit als auch

mit zunehmender gesundheitspolitischer Relevanz

• Die DVO-Leitlinie gibt aktuelle Empfehlungen zur Diagnose und Therapie der

Osteoporose

• Aufgrund schlechter Adhärenz und damit erhöhtem Frakturrisiko1 besteht weiterhin

ein deutlicher Handlungsbedarf zur Verbesserung des Behandlungserfolgs

• Die Denosumab-Behandlung ≤ 10 Jahren ist mit einer anhaltenden Reduktion des

Knochenumbaus sowie mit einem kontinuierlichen Anstieg der BMD ohne

therapeutisches Plateau und einer niedrigen Frakturinzidenz assoziiert.

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Langzeitwirkung von Denosumab: FREEDOM-Verlängerungsstudie

Denosumab-Behandlung ≤ 8 Jahre war verbunden mit:

• anhaltender Reduktion des

Knochenumsatzes • kontinuierlicher Zunahme der

Knochenmineraldichte • anhaltend niedriger Frakturinzidenz • konsistentem Sicherheitsprofil

Adaptiert nach Papapoulos S et al. Osteroporos Int 2015;26:2773–2783

Langzeitwirkung von Denosumab: FREEDOM-Verlängerungsstudie

Denosumab-Behandlung ≤ 8 Jahre war verbunden mit:

• anhaltender Reduktion des

Knochenumsatzes • kontinuierlicher Zunahme der

Knochenmineraldichte • anhaltend niedriger Frakturinzidenz • konsistentem Sicherheitsprofil

Adaptiert nach Papapoulos S et al. Osteroporos Int 2015;26:2773–2783

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Die postmenopausale Osteoporose - BVOU Netzwerk · 2019-02-11 · Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6.Auflage 2006:7-11. Femur Trabekulärer