Acest document reprezint un instrument de documentare, iar instituiile nu i asum responsabilitatea pentru coninutulsu.

B DIRECTIVA 2001/83/CE A PARLAMENTULUI EUROPEAN I A CONSILIULUI

din 6 noiembrie 2001

de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman

(JO L 311, 28.11.2001, p. 67)

Astfel cum a fost modificat prin:

Jurnalul Oficial

NR. Pagina Data

M1 Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 27ianuarie 2003

L 33 30 8.2.2003

M2 Directiva 2003/63/CE a Comisiei din 25 iunie 2003 L 159 46 27.6.2003M3 Directiva 2004/24/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 31

martie 2004L 136 85 30.4.2004

M4 Directiva 2004/27/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 31martie 2004

L 136 34 30.4.2004

M5 Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European i alConsiliului din 12 decembrie 2006

L 378 1 27.12.2006

M6 Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European si alConsiliului din 13 noiembrie 2007

L 324 121 10.12.2007

M7 Directiva 2008/29/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 11martie 2008

L 81 51 20.3.2008

M8 Directiva 2009/53/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 18iunie 2009

L 168 33 30.6.2009

M9 Directiva 2009/120/CE a Comisiei din 14 septembrie 2009 L 242 3 15.9.2009

rectificat prin:

C1 Rectificare, JO L 87, 31.3.2009, p. 174 (1394/2007)

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 1

B

DIRECTIVA 2001/83/CE A PARLAMENTULUI EUROPEAN I ACONSILIULUI

din 6 noiembrie 2001

de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele deuz uman

PARLAMENTUL EUROPEAN I CONSILIUL UNIUNII EUROPENE,

avnd n vedere Tratatul de instituire a Comunitii Europene, n specialarticolul 95,

avnd n vedere propunerea Comisiei,

avnd n vedere avizul Comitetului Economic i Social (1),

n conformitate cu procedura stabilit la articolul 251 din tratat (2),

ntruct:

(1) Directiva 65/65/CEE a Consiliului din 26 ianuarie 1965 deapropiere a actelor cu putere de lege i a actelor administrativeprivind medicamentele (3), Directiva 75/318/CEE a Consiliuluidin 20 mai 1975 de apropiere a legislaiilor statelor membreprivind standardele i protocoalele analitice, farmacotoxicologicei clinice referitoare la testarea medicamentelor brevetate (4),Directiva 75/319/CEE a Consiliului din 20 mai 1975 deapropiere a actelor cu putere de lege i a actelor administrativeprivind medicamentele brevetate (5), Directiva 89/342/CEE aConsiliului din 3 mai 1989 de extindere a domeniului deaplicare a Directivelor 65/65/CEE i 75/319/CEE i de stabilirea unor dispoziii suplimentare pentru medicamentele imunologiceconstnd n vaccinuri, toxine sau seruri i alergeni (6), Directiva89/343/CEE a Consiliului din 3 mai 1989 de extindere a dome-niului de aplicare al Directivelor 65/65/CEE i 75/319/CEE i destabilire a unor dispoziii suplimentare pentru produseleradiofarmaceutice (7), Directiva 89/381/CEE a Consiliului din14 iunie 1989 de extindere a domeniului de aplicare a Direc-tivelor 65/65/CEE i 75/319/CEE de apropiere a actelor cuputere de lege i a actelor administrative privind medicamentelebrevetate i de stabilire a unor dispoziii speciale pentru medica-mentele brevetate pe baz de snge uman sau plasm uman (8),Directiva 92/25/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privinddistribuia angro a medicamentelor de uz uman (9), Directiva92/26/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privind clasificarean materie de eliberare a medicamentelor de uz uman (10),Directiva 92/27/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privindetichetarea medicamentelor de uz uman i prospectele dinambalaje (11), Directiva 92/28/CEE a Consiliului din 31 martie1992 privind publicitatea medicamentelor de uz uman (12),Directiva 92/73/CEE a Consiliului din 22 septembrie 1992 deextindere a domeniului de aplicare a Directivelor 65/65/CEE i75/319/CEE de apropiere a actelor cu putere de lege i a actelor

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 2

(1) JO C 368, 20.12.1999, p. 3.(2) Avizul Parlamentului European din 3 iulie 2001 (nepublicat nc n Jurnalul

Oficial) i Decizia Consiliului din 27 septembrie 2001.(3) JO 22, 9.2.1965, p. 369/65, directiv astfel cum a fost modificat ultima dat

prin Directiva 93/39/CEE (JO L 214, 24.8.1993, p. 22).(4) JO L 147, 9.6.1975, p. 1, directiv astfel cum a fost modificat ultima dat

prin Directiva 1999/83/CE a Comisiei (JO L 243, 15.9.1999, p. 9).(5) JO L 147, 9.6.1975, p. 13, directiv astfel cum a fost modificat ultima dat

prin Directiva 2000/38/CE a Comisiei (JO L 139, 10.6.2000, p. 28).(6) JO L 142, 25.5.1989, p. 14.(7) JO L 142, 25.5.1989, p. 16.(8) JO L 181, 28.6.1989, p. 44.(9) JO L 113, 30.4.1992, p. 1.(10) JO L 113, 30.4.1992, p. 5.(11) JO L 113, 30.4.1992, p. 8.(12) JO L 113, 30.4.1992, p. 13.

B

administrative privind medicamentele i de stabilire a unordispoziii suplimentare pentru medicamentele homeopate (1) aufost modificate n mod frecvent i substanial. Din motive declaritate i coeren, se recomand, prin urmare, codificarea direc-tivelor menionate prin reunirea acestora ntr-un text unic.

(2) Obiectivul esenial al normelor care reglementeaz producia,distribuia i utilizarea medicamentelor trebuie s fie protejareasntii publice.

(3) Cu toate acestea, acest obiectiv trebuie realizat prin mijloace cares nu mpiedice dezvoltarea industriei farmaceutice sau acomerului cu medicamente n cadrul Comunitii.

(4) Comerul cu medicamente n cadrul Comunitii este mpiedicatde discrepanele dintre anumite dispoziii de drept intern, nspecial ntre dispoziiile referitoare la medicamente (fr s seinclud aici substanele sau combinaiile de substane careconstituie produse alimentare, hran pentru animale sau produsede igien) i aceste discrepane afecteaz direct funcionarea pieeiinterne.

(5) n consecin, aceste impedimente trebuie eliminate; ntructpentru a atinge acest obiectiv este necesar apropierea dispozi-iilor relevante.

(6) Pentru a reduce discrepanele care subzist, ar trebui s se stabi-leasc norme privind controlul medicamentelor i ar trebuiprecizate ndatoririle care le revin autoritilor competente alestatelor membre n vederea asigurrii respectrii dispoziiilorlegale.

(7) Noiunile de efect nociv i eficacitate terapeutic se pot examinadoar corelate ntre ele i au doar o semnificaie relativ, n funciede progresele cunotinelor tiinifice i de destinaia medica-mentului. Informaiile i documentele care trebuie s nsoeasco cerere de autorizaie de introducere pe pia a unui medicamenttrebuie s demonstreze c eficacitatea terapeutic a produsuluiprevaleaz asupra riscurilor posibile.

(8) Standardele i protocoalele referitoare la efectuarea de studii iteste asupra medicamentelor reprezint un mijloc eficient decontrol al acestor produse i, prin urmare, de protejare asntii publice i pot facilita circulaia acestor produse prinstabilirea de norme uniforme pentru studii i teste, elaborareadosarelor i examinarea cererilor.

(9) Experiena a demonstrat c este recomandabil stipularea maiprecis a cazurilor n care nu este necesar prezentarea rezul-tatelor testelor toxicologice i farmacologice sau ale studiilorclinice n vederea obinerii autorizaiei pentru un medicamentcare este similar n esen cu un produs autorizat, avnd grij,n acelai timp, ca societile inovatoare s nu fie dezavantajate.

(10) Cu toate acestea, exist considerente de ordin public care se opunefecturii de testri repetate pe oameni i animale atunci cnd nuexist un motiv bine justificat.

(11) Adoptarea acelorai standarde i protocoale de ctre toate statelemembre va permite autoritilor competente s adopte decizii pebaza unor metode de testare i criterii uniforme i, prin urmare,va contribui la evitarea divergenelor la evaluare.

(12) Cu excepia medicamentelor care fac obiectul procedurii comu-nitare centralizate de autorizare stabilite prin Regulamentul (CEE)nr. 2309/93 al Consiliului din 22 iulie 1993 de stabilire a proce-durilor comunitare de autorizare i supraveghere a medica-mentelor de uz uman i de uz veterinar i de instituire a

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 3

(1) JO L 297, 13.10.1992, p. 8.

B

Ageniei europene pentru evaluarea medicamentelor (1), o auto-rizaie de introducere pe pia a unui medicament acordat dectre o autoritate competent dintr-un stat membru ar trebui sfie recunoscut de autoritile competente din celelalte statemembre, cu excepia cazului n care exist motive serioasepentru a susine c autorizarea medicamentului n cauz poateprezenta un risc pentru sntatea public. n cazul unei nene-legeri ntre statele membre cu privire la calitatea, sigurana saueficacitatea unui medicament, ar trebuie s se procedeze la oevaluare tiinific a subiectului n cauz, n conformitate cu unstandard comunitar, care s conduc la o decizie unic cu privirela punctele litigioase i obligatorie pentru statele membre ncauz. ntruct decizia respectiv ar trebui s fie adoptatprintr-o procedur rapid care s asigure cooperarea strnsntre Comisie i statele membre.

(13) n acest scop, ar trebui instituit un Comitet pentru medicamentebrevetate, afiliat Ageniei europene pentru evaluarea medica-mentelor instituite prin Regulamentul (CEE) nr. 2309/93menionat anterior.

(14) Prezenta directiv reprezint o etap important n atingereaobiectivului de liber circulaie a medicamentelor. Pot finecesare alte msuri suplimentare care s poat anula barierelermase n calea liberei circulaii a medicamentelor brevetate,avnd n vedere experiena dobndit, n special de ctreComitetul pentru medicamente brevetate menionat anterior.

(15) Pentru o protecie mai bun a sntii publice i pentru evitareasuprapunerii inutile a eforturilor depuse pentru examinareacererilor de autorizaii de introducere pe pia a medicamentelor,statele membre ar trebui s elaboreze, n mod sistematic, rapoartede evaluare pentru fiecare medicament autorizat de acestea i sfac schimb de rapoarte la cerere. De asemenea, un stat membruar trebui s aib posibilitatea s suspende examinarea unei cereride autorizare a introducerii pe pia a unui medicament care estecercetat n acel moment n alt stat membru, n vederea recu-noaterii deciziei adoptate de statul membru respectiv.

(16) Dup instituirea pieei interne, se poate renuna la controalelespecifice pentru garantarea calitii medicamentelor importatedin ri tere numai n cazul n care au fost luate msuri cores-punztoare de ctre Comunitate pentru asigurarea efecturiicontroalelor necesare n ara exportatoare.

(17) Este necesar adoptarea unor dispoziii speciale pentru medica-mentele imunologice, medicamentele homeopate, produsele radio-farmaceutice i medicamentele pe baz de snge uman sauplasm uman.

(18) Normele care reglementeaz produsele radiofarmaceutice trebuies in seama de dispoziiile Directivei 84/466/Euratom a Consi-liului din 3 septembrie 1984 de stabilire a msurilor fundamentalepentru protecia radioactiv a persoanelor supuse examinrilor sautratamentelor medicale (2). De asemenea, ar trebui s se inseama de Directiva 80/836/Euratom a Consiliului din 15 iulie1980 de modificare a directivelor de stabilire a standardelorfundamentale de siguran pentru protecia sntii populaiei ia lucrtorilor mpotriva pericolelor radiaiilor ionizante (3), alcrei obiectiv este prevenirea expunerii lucrtorilor sau apacienilor la niveluri excesive sau inutil de mari de radiaii

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 4

(1) JO L 214, 24.8.1993, p. 1, regulament astfel cum a fost modificat ultima datprin Regulamentul (CE) nr. 649/98 al Comisiei (JO L 88, 24.3.1998, p. 7).

(2) JO L 265, 5.10.1984, p. 1, directiv abrogat, ncepnd de la 13 mai 2000, deDirectiva 97/43/Euratom (JO L 180, 9.7.1997, p. 22).

(3) JO L 246, 17.9.1980, p. 1, directiv modificat de Directiva 84/467/Euratom(JO L 265, 5.10.1984, p. 4), abrogat ncepnd de la 13 mai 2000 deDirectiva 96/29/Euratom (JO L 314, 4.12.1996, p. 20).

B

ionizante, n special articolul 5 litera (c), care stipuleaz nece-sitatea autorizrii anterioare pentru adugarea substanelor radio-active n compoziia medicamentelor, precum i pentru importulunor asemenea medicamente.

(19) Comunitatea susine integral eforturile Consiliului Europei depromovare a donrilor gratuite voluntare de snge i plasmpentru a atinge obiectivul autosuficienei aprovizionrii cuproduse sangvine pe tot teritoriul Comunitii i pentru aasigura respectarea principiilor etice n comerul cu substaneterapeutice de origine uman.

(20) Normele prevzute pentru garantarea calitii, siguranei i efica-citii medicamentelor pe baz de snge uman sau plasm umantrebuie s se aplice n mod uniform att n unitile publice, ct in cele private, precum i n ceea ce privete sngele i plasmaimportate din ri tere.

(21) Avnd n vedere caracteristicile specifice ale medicamentelorhomeopate menionate, cum ar fi concentraia foarte mic deprincipii active din coninutul acestora i dificultatea aplicriiasupra lor a metodelor statistice convenionale n cadrulstudiilor clinice, este de dorit s se prevad o procedurspecial de nregistrare simplificat pentru acele medicamentehomeopate care sunt introduse pe pia fr indicaii terapeuticei ntr-o form farmaceutic i concentraie care nu prezintriscuri pentru pacieni.

(22) nregistrarea i autorizaiile de introducere pe pia a medica-mentelor antroposofice descrise ntr-o farmacopee oficial ipreparate printr-o metod homeopat se realizeaz n acelaimod ca n cazul medicamentelor homeopate.

(23) n primul rnd, este de dorit s se furnizeze utilizatorilor acestormedicamente homeopate indicaii foarte clare cu privire lacaracterul homeopat al acestora i s se ofere garanii suficientecu privire la calitatea i inocuitatea acestora.

(24) Normele referitoare la fabricarea, controlul i inspecia medica-mentelor homeopate trebuie s fie armonizate pentru a permitecirculaia medicamentelor sigure i de bun calitate pe teritoriulComunitii.

(25) n cazul medicamentelor homeopate introduse pe pia cuindicaii terapeutice sau sub o form care ar putea prezentariscuri, pentru a se compara cu efectul terapeutic dorit, serecomand aplicarea normelor uzuale de reglementare a auto-rizrii introducerii pe pia a medicamentelor. n special, statelemembre cu tradiie n homeopatie ar trebui s aib posibilitateaaplicrii unor norme speciale pentru evaluarea rezultatelor testelori studiilor destinate s stabileasc sigurana i eficacitatea medi-camentelor respective, cu condiia notificrii acestora la Comisie.

(26) Pentru a facilita circulaia medicamentelor i a preveni repetareacontroalelor dintr-un stat membru n altul, ar trebui stabilitecondiiile minime privind fabricarea medicamentelor n ri terei importurile din acestea, precum i privind acordarea autoriza-iilor aferente acestora.

(27) Se recomand ca supravegherea i controlul fabricrii medica-mentelor n statele membre s fie asigurate de ctre o persoancare ndeplinete condiiile minime de calificare n acest domeniu.

(28) naintea acordrii unei autorizaii de introducere pe pia a unuimedicament imunologic sau a unui medicament pe baz de sngeuman sau plasm uman, productorul trebuie s i demonstrezecapacitatea de a asigura n mod constant conformitatea loturilor.naintea acordrii unei autorizaii de introducere pe pia a unuimedicament pe baz de snge uman sau plasm uman, produ-

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 5

B

ctorul trebuie s demonstreze, de asemenea, absena contaminriivirale, n msura permis de nivelul tehnologic.

(29) Se recomand armonizarea condiiilor care reglementeazeliberarea medicamentelor ctre populaie.

(30) n aceast privin, persoanele care se deplaseaz pe teritoriulComunitii au dreptul s transporte o cantitate rezonabil demedicamente, procurate n mod legal, pentru uzul lor personal.De asemenea, trebuie s existe posibilitatea ca o persoan stabilitntr-un stat membru s primeasc, dintr-un alt stat membru, ocantitate rezonabil de medicamente pentru uzul su personal.

(31) De asemenea, n temeiul Regulamentului (CE) nr. 2309/93,anumite medicamente constituie obiectul unei autorizaii comu-nitare de introducere pe pia. n aceast situaie, este necesarstabilirea unei clasificri n domeniul eliberrii medicamentelorcare fac obiectul unei autorizaii comunitare de introducere pepia. n consecin, este necesar s se stabileasc criteriile pebaza crora s vor adopta deciziile comunitare.

(32) n consecin, este recomandabil ca, ntr-o prim etap, s serealizeze armonizarea principiilor fundamentale care s poat fiaplicate clasificrii pentru eliberarea medicamentelor n Comu-nitate sau n statul membru n cauz, plecnd de la principiiledeja stabilite cu privire la subiectul n cauz de ctre ConsiliulEuropei, precum i de la armonizarea realizat n cadrulNaiunilor Unite n ceea ce privete substanele narcotice ipsihotrope.

(33) Dispoziiile referitoare la clasificarea medicamentelor n vedereaeliberrii acestora nu aduc atingere dispoziiilor de drept internprivind asigurrile sociale pentru compensarea sau plata medica-mentelor eliberate pe baz de reet.

(34) Multe operaii care presupun distribuia angro a medicamentelorde uz uman se pot desfura simultan n mai multe state membre.

(35) Este necesar exercitarea controlului asupra ntregului lan dedistribuie a medicamentelor, de la fabricarea sau importulacestora n Comunitate pn la eliberarea lor ctre populaie,astfel nct s se asigure depozitarea, transportul i manipulareaacestor produse n condiii corespunztoare. Msurile care trebuieadoptate n acest sens vor facilita n mare msur retragereaproduselor necorespunztoare de pe pia i vor permitedemersuri mai eficiente mpotriva produselor contrafcute.

(36) Persoanele implicate n distribuia angro a medicamentelor artrebui s dein o autorizaie special. Farmacitii i persoaneleautorizate s elibereze medicamente ctre populaie i care selimiteaz la activitatea respectiv ar trebui s fie exceptai de laobinerea acestei autorizaii. Cu toate acestea, este necesar, pentrucontrolul ntregului lan de distribuie a medicamentelor, cafarmacitii i persoanele autorizate s elibereze medicamentectre populaie s in evidena tranzaciilor cu produsele recep-ionate.

(37) Pentru obinerea autorizaiei trebuie s se ndeplineasc anumitecondiii eseniale i fiecare stat membru n cauz rspunde deasigurarea ndeplinirii acestor condiii. Fiecare stat membrutrebuie s recunoasc autorizaiile acordate de alte state membre.

(38) Anumite state membre impun comercianilor angro carefurnizeaz medicamente farmacitilor i persoanelor autorizates elibereze medicamente ctre populaie anumite obligaii deserviciu public. Statele membre respective trebuie s aib posibi-litatea de a continua s impun aceste obligaii comercianilorangro stabilii pe teritoriul lor. Statele membre respectivetrebuie, de asemenea, s poat impune obligaiile menionate icomercianilor angro din alte state membre, cu condiia ca aceste

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 6

B

obligaii s nu fie mai stricte dect cele impuse propriilor comer-ciani angro i cu condiia ca aceste obligaii s fie justificate dinconsiderente de protecie a sntii publice i s fie proporionalecu obiectivul acestei protecii.

(39) Se recomand stabilirea de norme pentru modul de etichetare ide redactare a prospectelor nsoitoare.

(40) Dispoziiile care reglementeaz informaiile furnizate utilizatorilorar trebui s prevad un grad ridicat de protecie a consumatorului,pentru a face posibil utilizarea corect a medicamentelor pe bazaunor informaii complete i clare.

(41) Introducerea pe pia a medicamentelor a cror etichetare i alecror prospecte respect dispoziiile prezentei directive nu artrebui s fie interzis sau mpiedicat din motive privindetichetarea sau prospectele nsoitoare.

(42) Prezenta directiv nu aduce atingere aplicrii msurilor adoptaten temeiul Directivei 84/450/CEE a Consiliului din 10 septembrie1984 de apropiere a actelor cu putere de lege i a actelor admi-nistrative ale statelor membre cu privire la publicitateaneltoare (1).

(43) Toate statele membre au adoptat msuri special e suplimentareprivind publicitatea pentru medicamente. Exist discrepane ntreaceste msuri. Aceste discrepane pot avea impact asupra func-ionrii pieei interne, deoarece publicitatea difuzat ntr-un statmembru poate avea efecte n alte state membre.

(44) Directiva 89/552/CEE a Consiliului din 3 octombrie 1989 privindcoordonarea anumitor acte cu putere de lege i acte administrativeale statelor membre cu privire la desfurarea activitilor dedifuzare a programelor de televiziune (2) interzice publicitateaprin televiziune pentru medicamentele care se elibereaz numaipe baz de reet medical n statul membru sub a crui jurisdiciese afl postul de televiziune. Acest principiu ar trebui generalizatprin extindere la alte mijloace de comunicare n mas.

(45) Publicitatea adresat publicului larg, chiar i pentru medica-mentele care nu se elibereaz pe baz de reet medical, arputea afecta sntatea public, n cazul n care este excesiv inepotrivit. n cazul n care este permis, publicitatea medica-mentelor pentru publicul larg ar trebui, prin urmare, s ndepli-neasc anumite criterii eseniale, care trebuie definite.

(46) Trebuie interzis, de asemenea, distribuirea n scop promoionalde mostre gratuite ctre publicul larg.

(47) Publicitatea pentru medicamente adresat persoanelor calificate sle prescrie sau s le elibereze contribuie la informarea acestorpersoane. Cu toate acestea, aceast publicitate ar trebui s sesupun unor condiii stricte i unei supravegheri eficiente,inspirndu-se, n special, din activitile desfurate n cadrulConsiliului Europei.

(48) Publicitatea pentru medicamente ar trebui s fie supravegheat nmod eficient i adecvat. n aceast privin ar trebui s se factrimitere la mecanismele de monitorizare stabilite n Directiva84/450/CEE.

(49) Reprezentanii comerciali din domeniul medical au un rolimportant n promovarea medicamentelor. n consecin, trebuies fie prevzute anumite obligaii pentru acetia, n specialobligaia de a prezenta persoanelor vizitate un rezumat al carac-teristicilor produselor.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 7

(1) JO L 250, 19.9.1984, p. 17, directiv astfel cum a fost modificat prinDirectiva 97/55/CE (JO L 290, 23.10.1997, p. 18).

(2) JO L 298, 17.10.1989, p. 23, directiv astfel cum a fost modificat prinDirectiva 97/36/CE (JO L 202, 30.7.1997, p. 60).

B

(50) Persoanele calificate s prescrie medicamente trebuie s fiecapabile s ndeplineasc funcia respectiv n mod obiectiv,fr a fi influenate de stimulente financiare directe sau indirecte.

(51) Ar trebui s se prevad posibilitatea de a furniza, n anumitecondiii restrictive, mostre gratuite de medicamente persoanelorcalificate s le prescrie sau s le elibereze, astfel nct acestea sse poat familiariza cu noile produse i s acumuleze experienn administrarea acestora.

(52) Persoanele calificate s prescrie sau s elibereze medicamentetrebuie s aib acces la o surs neutr i obiectiv de informaiicu privire la produsele disponibile pe pia. ntruct este, cu toateacestea, responsabilitatea statelor membre s adopte msurilenecesare n acest scop, avnd n vedere situaia proprie specific.

(53) Fiecare ntreprindere care fabric sau import medicamente artrebui s stabileasc un mecanism prin care s se asigure ctoate informaiile furnizate cu privire la un medicament suntconforme cu condiiile de utilizare aprobate.

(54) Pentru a asigura sigurana medicamentelor i dup introducerealor pe pia, este necesar s se asigure adaptarea continu asistemelor comunitare de farmacovigilen innd seama deprogresele tiinifice i tehnice.

(55) Este necesar s se in seama de schimbrile care apar n urmaarmonizrii internaionale a definiiilor, a terminologiei i a reali-zrilor tehnologice n domeniul farmacovigilenei.

(56) Utilizarea tot mai larg a reelelor electronice pentru comunicareainformaiilor privind reaciile adverse la medicamentele comercia-lizate n Comunitate urmrete s ofere autoritilor competenteposibilitatea de a avea acces la informaii n acelai timp.

(57) Este n interesul Comunitii s se asigure c sistemele de farma-covigilen pentru medicamentele autorizate prin proceduracentralizat sunt compatibile cu cele pentru medicamentele auto-rizate prin alte proceduri.

(58) Titularii de autorizaii de introducere pe pia ar trebui suntresponsabili de farmacovigilena continu pentru medicamentelepe care le introduc pe pia.

(59) Se recomand adoptarea msurilor necesare pentru aplicareaprezentei directive, n conformitate cu Decizia 1999/468/CE aConsiliului din 28 iunie 1999 de stabilire a procedurilor de exer-citare a competenelor de punere n aplicare conferite Comisiei (1).

(60) Comisia artrebui mputernicit s adopte orice modificri sedovedesc necesare n anexa I, pentru a ine seama de progreseletiinifice i tehnice.

(61) Prezenta directiv nu ar trebui s aduc atingere obligaiilorstatelor membre privind termenele stabilite pentru transpunereadirectivelor stabilite n anexa II partea B,

ADOPT PREZENTA DIRECTIV:

TITLUL I

DEFINIII

Articolul 1

n sensul prezentei directive, termenii prezentai n continuare sedefinesc dup cum urmeaz:

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 8

(1) JO L 184, 17.7.1999, p. 23.

M4__________

2. Medicament:

(a) orice substan sau combinaie de substane prezentate ca avndproprieti de tratare sau prevenire a bolilor umane; sau

(b) orice substan sau combinaie de substane care poate fifolosit la om sau i poate fi administrat fie pentru restabilirea,corectarea sau modificarea funciilor fiziologice prin exercitareaunei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fiepentru stabilirea unui diagnostic medical.

B3. Substan:

Orice substan, indiferent de originea acesteia, care poate fi

uman, de exemplu:

snge uman sau produse din snge uman;

animal, de exemplu:

microorganisme, animale ntregi, pri de organe, secreiianimale, toxine, extracte, produse sangvine;

vegetal, de exemplu:

microorganisme, plante, pri de plante, secreii vegetale,extracte;

chimic, de exemplu:

elemente, substane chimice existente n natur i produsechimice de transformare chimic sau de sintez.

4. Medicament imunologic:

Orice medicament care const n vaccinuri, toxine, seruri saualergeni:

(a) vaccinurile, toxinele i serurile se refer n special la:

(i) agenii utilizai pentru producerea imunitii active, cum arfi vaccinul antiholeric, BCG, vaccinurile antipoliomielitice,vaccinul antivariolic;

(ii) agenii utilizai pentru diagnosticarea strii de imunitate,care includ, n special, tuberculina i derivatul proteinicpurificat de tuberculin, toxine pentru reaciile de hipersen-sibilitate ntrziat Schick i Dick pentru difterie i scar-latin, brucelin;

(iii) agenii utilizai pentru producerea imunitii pasive, cum arfi antitoxina difteric, globulina antivariolic, globulinaantilimfocitic;

(b) alergen reprezint orice medicament destinat identificrii sauinducerii unei modificri specifice dobndite a rspunsuluiimunitar la un agent alergizant.

M64a. Medicamentele pentru terapie avansat:

Un produs, astfel cum este definit n articolul 2 din Regulamentul(CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European i al Consiliului din13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru terapieavansat (1).

M45. Medicament homeopatic:

Orice medicament preparat din substane denumite remedii homeo-patice n conformitate cu o procedur de fabricaie homeopaticdescris n farmacopeea european sau, n absena acesteia, n

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 9

(1) JO L 324, 10.12.2007, p. 121.

M4

farmacopeile utilizate oficial n statele membre n prezent. Unmedicament homeopatic poate s conin mai multe principii.

B6. Produs radiofarmaceutic:

Orice medicament care, atunci cnd este gata pentru utilizare,conine ncorporai n scopuri medicale unul sau mai muli radio-nuclizi (izotopi radioactivi).

7. Generator de radionuclizi:

Orice sistem care conine un radionuclid printe fixat, care servete laproducerea unui radionuclid de filiaie, obinut prin eluie sau prinorice alt metod i care este utilizat ntr-un produs radiofarmaceutic.

8. M4 Trus :Orice preparat ce urmeaz s fie reconstituit sau combinat cu radio-nuclizi n produsul radiofarmaceutic final, n mod obinuit nainteaadministrrii acestuia.

9. Precursor radionuclidic:

Orice alt radionuclid produs pentru marcarea radioactiv a unei altesubstane nainte de administrare.

10. Medicamente pe baz de snge uman sau plasm uman:Medicamente pe baz de componente ale sngelui care suntpreparate la scar industrial de uniti publice sau private, astfelde medicamente incluznd, n special, albumin, factori decoagulare i imunoglobuline de origine uman.

11. Reacie advers:Un rspuns nociv i neintenionat determinat de un medicament,care apare la utilizarea unor doze ntrebuinate n mod normal laom pentru profilaxia, diagnosticarea sau tratamentul bolilor saupentru restabilirea, corectarea sau modificarea unei funcii fizio-logice.

12. Reacie advers grav:O reacie advers care poate cauza moartea, pune n pericol viaa,necesit spitalizarea bolnavului sau prelungirea spitalizrii n curs,duce la o invaliditate sau incapacitate durabil sau important sauconst n anomalii/malformaii congenitale.

13. Reacie advers neprevzut:O reacie advers, a crei natur, severitate sau evoluie nucorespunde informaiilor din rezumatul caracteristicilor produsului.

14. Rapoarte periodice actualizate referitoare la siguran:Rapoartele periodice care conin datele nregistrate, menionate laarticolul 104.

15. Studiu de siguran postautorizare:Un studiu farmacoepidemiologic sau un test clinic realizat nconformitate cu prevederile autorizaiei de introducere pe pia,desfurat n scopul identificrii sau a stabilirii gradului de riscdin punct de vedere al siguranei pentru un medicament autorizat.

16. Abuzul de medicamente:

Utilizarea excesiv intenionat, permanent sau sporadic, a medi-camentelor, care este nsoit de efecte nocive la nivel fizice saufiziologice.

17. Distribuia angro a medicamentelor:

Toate activitile de procurare, deinere, furnizare sau export demedicamente, cu excepia activitii de eliberare a acestora ctrepopulaie. Aceste activiti se efectueaz de ctre productori saudepozitarii acestora, importatori, ali distribuitori angro sau de ctrefarmaciti i persoanele autorizate sau care au dreptul s eliberezemedicamente ctre populaia din statele membre n cauz.

18. Obligaia de serviciu public:

Obligaia care incumb comercianilor angro de a asigura, n modpermanent, o gam adecvat de medicamente care s rspund

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 10

B

necesitilor unei zone geografice determinate i de a livra pentreg spaiul respectiv cantitile solicitate n cel mai scurt termen.

M418a Reprezentantul titularului autorizaiei de introducere pe pia:

Persoana cunoscut n mod obinuit drept reprezentantul local,desemnat de titularul autorizaiei de introducere pe pia s lreprezinte n statul membru n cauz.

B19. Prescripie medical:

Orice prescripie medical emis de o persoan calificat n acestscop.

M420. Denumirea medicamentului:

Denumirea, care poate fi fie o denumire inventat ce nu se poateconfunda cu denumirea comun, fie o denumire comun sau tiin-ific nsoit de marca comercial sau de numele titularului autori-zaiei de introducere pe pia.

B21. Denumirea comun:

Denumirea internaional nebrevetat recomandat de OrganizaiaMondial a Sntii sau, n cazul n care o astfel de denumire nuexist, denumirea comun uzual.

22. Concentraia medicamentului:

Coninutul n substane active exprimat n cantitate pe unitateadozat standard, pe unitatea de volum sau de greutate, n funciede forma de dozaj.

23. Ambalaj direct:

Recipientul sau orice alt form de ambalaj aflat n contact directcu medicamentul.

24. Ambalaj exterior:

Ambalajul n care se introduce ambalajul direct.

25. Etichetare:

Informaiile prezentate pe ambalajul direct sau pe cel exterior.

26. Prospectul:

Un prospect cuprinznd informaiile pentru consumator, carensoete medicamentul.

M427. Agenia:

Agenia european pentru medicamente instituit prin Regula-mentul (CE) nr. 726/2004 (1).

28. Riscuri legate de folosirea medicamentului:

orice risc pentru sntatea pacienilor sau sntatea public,legat de calitatea, sigurana sau eficiena medicamentului;

orice risc de efecte nedorite asupra mediului.

28a. Raport beneficii/riscuri:

O evaluare a efectelor terapeutice pozitive ale medicamentului nraport cu riscurile definite la punctul 28 prima liniu.

M329. Medicament tradiional din plante:

medicamentul din plante care ndeplinete condiiile prevzute laarticolul 16a alineatul (1).

30. Medicament din plante:

orice medicament ce conine ca ingrediente active exclusive una saumai multe substane din plante sau unul sau mai multe preparate din

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 11

(1) JO L 136, 30.4.2004, p. 1;

M3

plante sau una sau mai multe astfel de substane din plante ncombinaie cu unul sau mai multe astfel de preparate din plante.

31. Substane din plante:

Toate plantele, prile din plante, algele, ciupercile, lichenii, nprincipal ntregi, fragmentate sau tiate, n form neprelucrat, deobicei uscat, uneori proaspt. Anumite exudate care nu au fostsupuse unui tratament specific sunt considerate, la rndul lor,substane din plante. Substanele din plante sunt definite cu exac-titate de partea din plant folosit i de denumirea botanic potrivitsistemului binom (genul, specia, varietatea i autorul).

32. Preparatele din plante:

Preparatele obinute prin supunerea substanelor din plante latratamente precum extracie, distilare, stoarcere, fracionare, puri-ficare, concentrare sau fermentaie. Acestea includ substane dinplante mrunite sau sub form de pudr, tincturi, extracte, uleiurieseniale, sucuri stoarse i exudate prelucrate.

B

TITLUL II

DOMENIUL DE APLICARE

M4

Articolul 2

(1) Prezenta directiv se aplic medicamentelor de uz uman careurmeaz s fie introduse pe piaa statelor membre i s fie preparateindustrial sau fabricate printr-o metod care implic un proces industrial.

(2) n caz de ndoial, n cazul n care un produs, innd seama detoate caracteristicile sale, se poate ncadra att la definiia unui medi-cament, ct i la definiia unui produs reglementat de alte legi comu-nitare, se aplic dispoziiile prezentei directive.

(3) Fr s aduc atingere alineatului (1) i articolului 3 alineatul (4),titlul IV din prezenta directiv se aplic medicamentelor destinate numaiexportului i produselor intermediare.

B

Articolul 3

Prezenta directiv nu se aplic:

1. medicamentelor preparate n farmacie dup o prescripie medicalpentru un anumit pacient (cunoscute n general ca formulemagistrale);

M42. Orice medicament care este preparat ntr-o farmacie n conformitate

cu prescripiile unei farmacopei i este destinat furnizrii directe ctrepacieni deservii de farmacia respectiv (cunoscut sub numele deformul oficinal);

3. medicamentelor destinate studiilor de cercetare i dezvoltare, fr saduc atingere dispoziiilor Directivei 2001/20/CE a ParlamentuluiEuropean i a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelorcu putere de lege i a actelor administrative ale statelor membreprivind aplicarea bunelor practici clinice n cazul efecturii destudii clinice pentru evaluarea medicamentelor de uz uman (1);

B4. produselor intermediare destinate prelucrrii ulterioare de ctre un

productor autorizat;

5. radionuclizilor utilizai sub form de surse nchise;

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 12

(1) JO L 121, 1.5.2001, p. 34.

M4

6. sngelui integral, plasmei sau celulelor sanguine de origine uman,cu excepia plasmei care se prepar printr-o metod care implic unproces industrial.

M67. Oricrui medicament pentru terapie avansat, astfel cum este definit n

Regulamentul (CE) nr. 1394/2007, care este preparat n mod nesis-tematic n conformitate cu standarde de calitate specifice i utilizat nacelai stat membru, n cadrul unui spital, sub responsabilitatea unuipractician medical, n scopul de a se conforma unei reete medicaleprivind un medicament adaptat special destinat unui anumit pacient.

Fabricarea acestor medicamente este autorizat de ctre autoritateacompetent din statul membru. Statele membre garanteaz ccerinele privind trasabilitatea i farmacovigilena, precum i stan-dardele de calitate specifice menionate n prezentul alineat suntechivalente cu cele prevzute la nivel comunitar cu privire la medi-camentele pentru terapie avansat pentru care este necesar auto-rizarea n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parla-mentului European i al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire aprocedurilor comunitare privind autorizarea i supravegherea medi-camentelor de uz uman i veterinar i de instituire a unei AgeniiEuropene pentru Medicamente (1).

B

Articolul 4

(1) Nici o dispoziie din prezenta directiv nu aduce atingere normelorcomunitare pentru protecia radioactiv a persoanelor supuse examinrilorsau tratamentelor medicale ori normelor comunitare de stabilire a stan-dardelor fundamentale de siguran pentru protecia sntii populaiei ia lucrtorilor mpotriva pericolelor radiaiilor ionizante.

(2) Prezenta decizie nu aduce atingere Deciziei 86/346/CEE a Consi-liului din 25 iunie 1986 de acceptare, n numele Comunitii, aAcordului european privind schimbul de substane terapeutice deorigine uman (2).

(3) Dispoziiile prezentei directive nu afecteaz competenele autori-tilor statelor membre cu privire la stabilirea preurilor medicamentelorsau la includerea acestora n domeniul de aplicare al programelornaionale de asigurri de sntate, elaborate pe baza condiiilor desntate, economice i sociale.

(4) Prezenta directiv nu afecteaz aplicarea legislaiei interne careinterzice sau limiteaz vnzarea, furnizarea sau utilizarea medica-mentelor anticoncepionale sau aborticide. Statele membre comunicComisiei dispoziiile legislaiei interne n cauz.

M6(5) Prezenta directiv i toate regulamentele la care aceasta facereferire nu aduc atingere aplicrii legislaiei naionale care interzicesau restricioneaz folosirea oricrui tip specific de celule animale sauumane sau vnzarea, furnizarea sau folosirea medicamentelor careconin, sunt alctuite sau derivate din aceste celule, pe motive care nufac obiectul legislaiei comunitare menionate anterior. Statele membretransmit Comisiei legislaia naional n cauz. Comisia va publicaaceste informaii ntr-un registru.

M4

Articolul 5

(1) Un stat membru poate, n conformitate cu legislaia n vigoare ipentru a rspunde unor nevoi speciale, s exclud din dispoziiileprezentei directive acele medicamente care sunt furnizate ca rspuns

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 13

(1) JO L 136, 30.4.2004, p. 1. Regulament modificat prin Regulamentul (CE)nr. 1901/2006 (JO L 378, 27.12.2006, p. 1).

(2) JO L 207, 30.7.1986, p. 1.

M4

la o comand loial i nesolicitat, elaborate n conformitate cu speci-ficaiile unui profesionist autorizat din domeniul sntii i destinatepacienilor aflai sub directa sa responsabilitate.

(2) Statele membre pot autoriza temporar distribuia unui medicamentneautorizat, ca rspuns la rspndirea prezumat sau confirmat a unorageni patogeni, toxine, ageni chimici sau radiaii nucleare care potprovoca vtmri.

(3) Fr s aduc atingere alineatului (1), statele membre stabilescdispoziii pentru a se asigura c rspunderea civil sau administrativ atitularului autorizaiei de introducere pe pia, a fabricanilor i a profesio-nitilor din domeniul sntii nu este angajat pentru vreuna din conse-cinele care decurg fie din folosirea unui medicament n afara indicaiilorautorizate, fie din utilizarea unui medicament neautorizat, n cazul n careaceast utilizare este recomandat sau cerut de o autoritate competent carspuns la rspndirea prezumat sau confirmat a unor ageni patogeni,toxine, ageni chimici sau radiaii nucleare care pot provoca vtmri.Aceste dispoziii se aplic independent de acordarea sau neacordareaunei autorizaii naionale sau comunitare.

(4) Rspunderea pentru produse cu defecte, prevzut deDirectiva 85/374/CEE a Consiliului din 25 iulie 1985 de apropiere aactelor cu putere de lege i a actelor administrative ale statelor membreprivind rspunderea pentru produse cu defecte (1), nu este afectat dealineatul (3).

B

TITLUL III

INTRODUCEREA PE PIA

CAPITOLUL 1

Autorizaia de introducere pe pia

Articolul 6

M5(1) M6 C1 Niciun medicament nu poate fi introdus pe piaaunui stat membru dac nu a fost emis o autorizaie de introducere pepia de ctre autoritile competente din respectivul stat membru, nconformitate cu prezenta directiv, sau dac nu a fost acordat o auto-rizaie n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, coroborat cuRegulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European i alConsiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uzpediatric (2) i cu Regulamentul (CE) nr. 1394/2007.

M4n cazul n care pentru un medicament s-a acordat o autorizaie iniialde introducere pe pia n conformitate cu primul paragraf, orice concen-traii, forme farmaceutice, ci de administrare i forme de prezentaresuplimentare, precum i orice modificri i extensii trebuie la rndul lors obin o autorizaie n conformitate cu primul paragraf sau s fieincluse n autorizaia iniial de introducere pe pia. Toate aceste auto-rizaii de introducere pe pia se consider ca aparinnd aceleiai auto-rizaii generale de introducere pe pia, n special n scopul aplicriiarticolului 10 alineatul (1).

(1a) Titularul autorizaiei de introducere pe pia este responsabilpentru introducerea pe pia a medicamentului. Desemnarea unui repre-

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 14

(1) JO L 210, 7.8.1985, p. 29. Directiv astfel cum a fost modificat ultima datprin Directiva 1999/34/CE a Parlamentului European i a Consiliului (JOL 141, 4.6.1999, p. 20).

(2) JO L 378, 27.12.2006, p. 1.

M4

zentant nu l exonereaz pe titularul autorizaiei de introducere pe piade rspunderea juridic.

B(2) Autorizaia menionat la alineatul (1) este necesar, de asemenea,i pentru generatorii de radionuclizi, M4 truse , precursorii radionu-clidici i produsele radiofarmaceutice obinute industrial.

Articolul 7

Autorizaia de introducere pe pia nu este necesar pentru produseleradiofarmaceutice preparate la momentul utilizrii de ctre o persoansau de ctre o unitate autorizat, n conformitate cu legislaia intern , sutilizeze aceste medicamente, n conformitate cu instruciunile produc-torului, ntr-un centru sanitar autorizat, i cu condiia s provin exclusivde la generatori autorizai de radionuclizi, din M4 truse sauprecursori radionuclidici.

Articolul 8

(1) n vederea obinerii unei autorizaii de introducere pe pia a unuimedicament, indiferent de procedura stabilit prin Regulamentul (CEE)nr. 2309/93, se depune o cerere la autoritatea competent a statuluimembru n cauz.

(2) O autorizaie de introducere pe pia se poate acorda numai unuisolicitant stabilit n Comunitate.

(3) Cererea este nsoit de urmtoarele informaii i documente,prezentate n conformitate cu anexa I:

(a) numele sau firma i domiciliul sau sediul social ale solicitantului i,dup caz, ale productorului;

M4(b) denumirea medicamentului;

(c) particularitile calitative i cantitative ale tuturor constituenilormedicamentului, inclusiv trimiterea la denumirea comun interna-ional (DCI) recomandat de OMS, n cazul n care exist o DCI amedicamentului, sau trimiterea la denumirea chimic;

(ca) evaluarea riscurilor poteniale pe care medicamentul le comportpentru mediu. Acest impact este evaluat i, de la caz la caz, seprevd dispoziii speciale pentru limitarea sa;

B(d) descrierea metodei de fabricaie;

(e) indicaii terapeutice, contraindicaii i reacii adverse;

(f) posologie, forma farmaceutic, modul i calea de administrare,precum i termenul de valabilitate preconizat;

M4(g) explicaii pentru orice msuri de precauie i siguran care trebuie

pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa pacienilor ieliminarea deeurilor, mpreun cu o indicaie referitoare lariscurile poteniale pe care le prezint medicamentul pentru mediu;

(h) descrierea metodelor de control folosite de productor;

(i) rezultatele:

testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbio-logice);

testelor preclinice (toxicologice i farmacologice);

studiilor clinice;

(ia) o descriere detaliat a sistemului de farmacovigilen i, dup caz, asistemului de gestionare a riscurilor pe care l va aplica solicitantul;

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 15

M4

(ib) o declaraie atestnd c studiile clinice efectuate n afara UniuniiEuropene ndeplinesc cerinele etice prevzute de Directiva2001/20/CE;

(j) un rezumat, n conformitate cu articolul 11, al caracteristicilorprodusului, o machet a ambalajului exterior, cuprinzndmeniunile prevzute la articolul 54, i a ambalajului direct almedicamentului, cuprinznd meniunile prevzute la articolul 55,mpreun cu prospectul nsoitor n conformitate cu articolul 59;

B(k) un document care s ateste faptul c productorul este autorizat s

produc medicamente n ara sa;

(l) copiile tuturor autorizaiilor obinute ntr-un alt stat membru sauntr-o ar ter, pentru introducerea pe pia a medicamentului,nsoite de o list a statelor membre n care se afl n curs deexaminare o cerere pentru autorizaie, prezentat n conformitatecu prezenta directiv. Copii ale rezumatului caracteristicilorprodusului propus de ctre solicitant n conformitate cuarticolul 11 sau aprobat de autoritile competente ale statuluimembru, n conformitate cu articolul 21. Copii ale prospectuluipropus n conformitate cu articolul 59 sau aprobat de autoritilecompetente n conformitate cu articolul 61. Detaliile oricrei deciziide refuzare a autorizaiei, pronunat fie n Comunitate, fie ntr-oar ter, precum i motivele acestei decizii.

Informaiile menionate se actualizeaz periodic;

M4(m) O copie a declaraiei prin care medicamentul este desemnat drept

medicament orfan n sensul Regulamentului (CE) nr. 141/2000 alParlamentului European i al Consiliului din 16 decembrie 1999privind medicamentele orfane (1), nsoit de o copie a avizuluicorespunztor al Ageniei;

(n) Dovada c solicitantul dispune de serviciile unei persoane cali-ficate, responsabile cu farmacovigilena i de mijloacele necesarepentru notificarea oricrei reacii adverse ce poate aprea fie nComunitate, fie ntr-o ar ter.

Documentele i informaiile privind rezultatele testelor farmaceutice ipreclinice i ale studiilor clinice menionate la primul paragraf litera (i)sunt nsoite de rezumate detaliate n conformitate cu articolul 12.

B

Articolul 9

Pe lng condiiile stabilite la articolul 8 i la articolul 10 alineatul (1), ocerere de autorizaie de introducere pe pia a unui generator de radio-nuclizi trebuie s conin, n plus, urmtoarele informaii i documente:

o descriere general a sistemului, precum i o descriere detaliat acomponenilor sistemului care pot afecta compoziia sau calitateapreparrii radionuclidului de filiaie;

caracteristicile calitative i cantitative ale eluatului sau ale subli-matului.

M4

Articolul 10

(1) Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) i fr saduc atingere legii referitoare la protecia proprietii industriale icomerciale, solicitantul nu este obligat s prezinte rezultatele testelorpreclinice i ale studiilor clinice n cazul n care poate demonstra cmedicamentul este un produs generic al unui medicament de referin

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 16

(1) JO L 18, 22.1.2000, p. 1.

M4

care este sau a fost autorizat n sensul articolului 6 timp de cel puin optani ntr-un stat membru sau n Comunitate.

Un medicament generic autorizat n temeiul prezentei dispoziii nu seintroduce pe pia nainte de expirarea unei perioade de zece ani de ladata autorizaiei iniiale a produsului de referin.

Primul paragraf se aplic i n cazul n care medicamentul de referinnu a fost autorizat n statul membru n care se depune cererea pentrumedicamentul generic. n acest caz, solicitantul indic n cerere numelestatului membru n care medicamentul de referin este sau a fostautorizat. La cererea autoritii competente a statului membru n careeste depus cererea, autoritatea competent a celuilalt stat membrutransmite, n termen de o lun, confirmarea c medicamentul dereferin este sau a fost autorizat, mpreun cu compoziia complet aprodusului de referin i, dup caz, alt documentaie relevant.

Perioada de zece ani menionat la al doilea paragraf se prelungete lamaximum unsprezece ani n cazul n care, n timpul primilor opt din ceizece ani, titularul autorizaiei de introducere pe pia obine o autorizaiepentru una sau mai multe indicaii terapeutice noi despre care seconsider, n timpul evalurii tiinifice efectuate n vederea autorizriilor, c aduc un avantaj clinic important n raport cu terapiile existente.

(2) n sensul prezentului articol:

(a) medicament de referin nseamn un medicament autorizat nsensul articolului 6, n conformitate cu dispoziiile articolului 8;

(b) medicament generic nseamn un medicament care are aceeaicompoziie calitativ i cantitativ n substane active i aceeaiform farmaceutic ca i medicamentul de referin i a crui bioe-chivalen cu medicamentul de referin a fost demonstrat prinstudii corespunztoare de biodisponibilitate. Diferitele sruri,esteri, eteri, izomeri, amestecuri de izomeri, compleci sau derivaiprovenind dintr-o substan activ se consider a fi aceeai substanactiv, n cazul n care proprietile lor nu difer n mod semni-ficativ n ceea ce privete sigurana i/sau eficiena. n astfel decazuri, solicitantul trebuie s prezinte informaii suplimentaredestinate s ofere dovezi cu privire la sigurana i/sau eficienasrurilor, esterilor sau derivailor substanei active autorizate. Dife-ritele forme farmaceutice orale cu eliberare imediat se consider afi una i aceeai form farmaceutic. Solicitantul nu este obligat sefectueze studii de biodisponibilitate n cazul n care poatedemonstra c medicamentul generic ndeplinete criteriile relevantedefinite de orientrile detaliate aplicabile.

(3) n cazul n care medicamentul nu se ncadreaz la definiia medi-camentului generic prevzut la alineatul (2) litera (b) sau n cazul ncare bioechivalena nu poate fi demonstrat prin studii de biodisponibi-litate sau n cazul unor modificri privind substana sau substaneleactive, indicaiile terapeutice, dozajul, forma farmaceutic sau calea deadministrare, n raport cu medicamentul de referin, se prezint rezul-tatele testelor preclinice sau studiilor clinice adecvate.

(4) n cazul n care un medicament biologic similar unui produsbiologic de referin nu ndeplinete condiiile din definiia medica-mentelor generice n special din cauza diferenelor legate de materiileprime sau de procesele de fabricaie a medicamentului biologic i amedicamentului biologic de referin, trebuie s se furnizeze rezultateletestelor preclinice sau ale studiilor clinice adecvate referitoare la acestecondiii. Tipul i cantitatea datelor suplimentare care trebuie furnizatetrebuie s ndeplineasc criteriile relevante prevzute la anexa I i deorientrile detaliate aferente. Nu se furnizeaz rezultatele altor teste istudii din dosarul medicamentelor de referin.

(5) n completarea dispoziiilor alineatului (1), n cazul n care seprezint o cerere pentru o nou indicaie pentru o substan binestabilit, se acord o perioad necumulativ de un an pentru exclusi-

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 17

M4

vitatea datelor, cu condiia s fi fost efectuate studii preclinice sauclinice semnificative n ceea ce privete noua indicaie.

(6) Efectuarea studiilor i testelor necesare n vederea aplicriialineatelor (1), (2), (3) i (4), precum i cerinele practice care decurgdin acestea nu se consider a fi contrare drepturilor legate de brevete saucertificatelor de protecie suplimentar pentru medicamente.

Articolul 10a

Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) i fr s aducatingere legii referitoare la protecia proprietii industriale icomerciale, solicitantul nu este obligat s prezinte rezultatele testelorpreclinice i ale studiilor clinice n cazul n care poate demonstra csubstanele active ale medicamentului sunt n uz medical bine stabilit nComunitate de cel puin zece ani i prezint o eficien recunoscut iun nivel acceptabil de siguran n temeiul condiiilor prevzute la anexaI. n acest caz, rezultatele testelor i studiilor sunt nlocuite de o docu-mentaie tiinific corespunztoare.

Articolul 10b

n cazul medicamentelor coninnd substane active care intr ncompoziia medicamentelor autorizate, dar care nu au fost folositenc n combinaie n scopuri terapeutice, rezultatele noilor testepreclinice i ale noilor studii clinice legate de aceast combinaie sefurnizeaz n conformitate cu articolul 8 alineatul (3) litera (i), fr afi necesar s se furnizeze referine tiinifice referitoare la fiecaresubstan activ n parte.

Articolul 10c

Dup acordarea autorizaiei de introducere pe pia, titularul autorizaieipoate permite utilizarea documentaiei farmaceutice, preclinice i cliniceconinute n dosarul medicamentului n vederea examinrii unor cereriulterioare referitoare la alte medicamente avnd aceeai compoziie cali-tativ i cantitativ n substane active i aceeai form farmaceutic.

Articolul 11

Rezumatul caracteristicilor produsului conine, n ordinea indicat maijos, urmtoarele informaii:

1. denumirea medicamentului urmat de concentraie i de formafarmaceutic;

2. compoziia calitativ i cantitativ n substane active i n consti-tueni ai excipientului, a cror cunoatere este esenial pentru admi-nistrarea corespunztoare a medicamentului. Se folosete denumireacomun sau descrierea chimic;

3. forma farmaceutic.

4. informaii clinice:

4.1. indicaii terapeutice,

4.2. posologie i mod de administrare la aduli i, n msura n care estenecesar, la copii,

4.3. contraindicaii,

4.4. avertizri speciale i msuri de precauie la utilizare, iar pentrumedicamentele imunologice, msuri speciale de precauie aplicabilepersoanelor care manipuleaz aceste medicamente i le adminis-treaz pacienilor, mpreun cu msurile de precauie luate depacient,

4.5. interaciunea cu alte medicamente i alte forme de interaciune,

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 18

M4

4.6. folosirea n timpul sarcinii i alptrii,

4.7. efectele asupra capacitii de a conduce i de a utiliza maini,

4.8. reacii adverse,

4.9. supradozare (simptome, proceduri de urgen, antidoturi).

5. proprieti farmacologice:

5.1. proprieti farmacodinamice,

5.2. proprieti farmacocinetice,

5.3. date de siguran preclinice.

6. informaii farmaceutice:

6.1. lista de excipieni,

6.2. incompatibiliti majore,

6.3. durata de conservare, atunci cnd este necesar dup reconstituireamedicamentului sau atunci cnd ambalajul direct este deschis pentruprima dat,

6.4. msuri speciale de precauie la depozitare,

6.5. natura i coninutul recipientului,

6.6. msuri speciale de precauie pentru eliminarea medicamentelorfolosite sau a deeurilor provenite din folosirea acestor produse,dup caz.

7. titularul autorizaiei de introducere pe pia.

8. numrul sau numerele autorizaiei de introducere pe pia.

9. data primei autorizaii sau data de rennoire a autorizaiei.

10. data revizuirii textului.

11. pentru medicamentele radiofarmaceutice, detalii complete privinddozimetria intern a radiaiilor.

12. pentru medicamentele radiofarmaceutice, instruciuni detaliate supli-mentare pentru prepararea imediat i controlul de calitate a acestuipreparat i, dup caz, durata maxim de stocare n timpul creiaorice preparat intermediar, precum un eluat sau medicamentul radio-farmaceutic gata de utilizat, ndeplinete specificaiile prevzute.

Pentru autorizaiile acordate n temeiul articolului 10, nu este necesar sse includ prile din rezumatul caracteristicilor de produs ale medica-mentului de referin privitoare la indicaii sau concentraii care eraunc protejate de legea brevetelor la data la care medicamentul generic afost introdus pe pia.

Articolul 12

(1) Solicitantul se asigur ca nainte ca rezumatele detaliatemenionate la articolul 8 alineatul (3) ultimul paragraf s fie prezentateautoritilor competente, ele s fie ntocmite i semnate de experi avndcalificarea tehnic sau profesional necesar, care este prezentat ntr-unsuccint curriculum vitae.

(2) Persoanele avnd calificarea tehnic i profesional menionat laalineatul (1) justific orice recurgere la documentaia tiinificmenionat la articolul 10a, n conformitate cu condiiile specificate laanexa I.

(3) Rezumatele detaliate fac parte din dosarul pe care solicitantul lprezint autoritilor competente.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 19

B

CAPITOLUL 2

Dispoziii speciale aplicabile medicamentelor homeopate

M4

Articolul 13

(1) Statele membre iau msuri pentru ca medicamentele homeopaticeproduse i introduse pe pia n Comunitate s fie nregistrate sau auto-rizate n conformitate cu articolele 14, 15 i 16, cu excepia cazului ncare aceste medicamente sunt reglementate de o nregistrare sau auto-rizaie acordat n conformitate cu legislaia intern nainte de31 decembrie 1993 sau la aceast dat. n cazul nregistrrilor, seaplic articolul 28 i articolul 29 alineatele (1) (3).

(2) Statele membre stabilesc o procedur de nregistrare simplificatspecial pentru medicamentele homeopatice menionate la articolul 14.

B

Articolul 14

(1) Pot face obiectul unei proceduri speciale de nregistrare simpli-ficate, numai medicamentele homeopate care satisfac toate condiiileurmtoare:

se administreaz pe cale oral sau extern;

absena unor indicaii terapeutice speciale pe eticheta medica-mentului sau n orice alte informaii referitoare la acesta;

existena unui grad suficient de diluie pentru a garanta siguranamedicamentului; n special, concentraia substanelor active n medi-cament nu poate nici s depeasc o parte per 10 000 pri detinctur primar i nici 1/100 din doza minim utilizat nalopatie, n msura n care prezena acestor substane active ntr-un medicament alopat necesit prezentarea unei prescripii medicale.

M7n cazul n care noi dovezi tiinifice justific acest lucru, Comisia poatemodifica dispoziiile celei de-a treia liniue de la primul paragraf.Msura respectiv, destinat s modifice elemente neeseniale aleprezentei directive, se adopt n conformitate cu procedura de regle-mentare cu control menionat la articolul 121 alineatul (2a).

Bn momentul nregistrrii, statele membre determin clasificarea pentrueliberarea medicamentului.

(2) Criteriile i regulamentul de procedur prevzute la articolul 4alineatul (4), la articolul 17 alineatul (1) i la articolele 22-26, 112,116 i 125 se aplic prin analogie procedurii speciale de nregistraresimplificate pentru medicamente homeopate, cu excepia dovedirii efica-citii terapeutice.

M4__________

B

Articolul 15

O cerere pentru procedura special de nregistrare simplificat se poatereferi la o serie de medicamente derivate din aceeai su sau aceleaisue homeopate. Pentru a demonstra, n special, calitatea farmaceutic iomogenitatea loturilor de fabricaie a produselor n cauz, cererea estensoit de urmtoarele documente:

denumirea tiinific, sau alt denumire prevzut ntr-o farmacopee,a suei sau a suelor homeopate, mpreun cu precizarea diferitelor

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 20

B

ci de administrare, a formelor farmaceutice i a gradului de diluiece urmeaz a fi nregistrate;

M4 dosarul de fabricaie i de control al remediului (remediilor)

homeopatic(e) i de justificare a uzului homeopatic pe baza uneibibliografii adecvate;

B dosarul de fabricaie i control pentru fiecare form farmaceutic i o

descriere a metodei de diluare i dinamizare;

autorizaia de fabricaie a medicamentului n cauz;

copii ale eventualelor nregistrri i autorizaii obinute pentru acelaimedicament n alte state membre;

M4 una sau mai multe machete ale ambalajului exterior i ale amba-

lajului direct al medicamentelor care urmeaz s fie nregistrate;

B date referitoare la stabilitatea medicamentului.

Articolul 16

(1) Medicamentele homeopate, altele dect cele menionate laarticolul 14 alineatul (1), se autorizeaz i se eticheteaz n conformitatecu M4 articolele 8, 10, 10a, 10b, 10c i 11 .

(2) Un stat membru poate introduce sau menine pe teritoriul sunorme speciale pentru M4 teste preclinice i studiile clinice alemedicamentelor homeopate, altele dect cele menionate la articolul 14alineatul (1), n conformitate cu principiile i caracteristicile homeopatieipracticate n statul membru respectiv.

n acest caz, statul membru n cauz comunic Comisiei normelespeciale n vigoare.

(3) Dispoziiile titlului IX se aplic medicamentelor homeopate, cuexcepia acelora menionate la articolul 14 alineatul (1).

M3

CAPITOLUL 2a

Dispoziii specifice aplicabile medicamentelor tradiionale din plante

Articolul 16a

(1) Prin prezentul articol se stabilete o procedur simplificat denregistrare (denumit n continuare nregistrare pe baza folosirii tradi-ionale) pentru medicamentele din plante care ndeplinesc toatecriteriile menionate mai jos:

(a) au indicaii adecvate exclusiv medicamentelor tradiionale din plantecare, datorit compoziiei i scopului lor, sunt destinate i conceputea fi folosite fr supravegherea unui medic, n scop de diagnosticaresau pentru prescrierea ori monitorizarea tratamentului;

(b) se administreaz numai n concentraia i posologia specificate;

(c) sunt preparate care se administreaz pe cale oral, extern i/sauprin inhalare;

(d) perioada de utilizare tradiional prevzut n articolul 16c alineatul(1) litera (c) a expirat;

(e) datele referitoare la utilizarea tradiional a medicamentului suntsuficiente; n special, s-a dovedit c produsul nu este duntor ncondiii specifice de utilizare, iar efectele farmacologice sau efica-

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 21

M3

citatea medicamentului sunt plauzibile pe baza unei utilizri i aunei experiene ndelungate.

(2) Sub rezerva articolului 1 alineatul (30), prezena n medicamentuldin plante a vitaminelor sau mineralelor a cror siguran este atestatde existena unor dovezi solid documentate, nu exclude posibilitatea caprodusul s fie eligibil pentru nregistrare n conformitate cu alineatul(1), cu condiia ca aciunea vitaminelor sau a mineralelor s fieaccesorie aciunii ingredientelor active din plante care priveteindicaia (indicaiile) specificat(e).

(3) n orice caz, n situaiile n care autoritile competente considerc un medicament tradiional din plante ndeplinete criteriile de auto-rizare n conformitate cu articolul 6 sau de nregistrare n conformitatecu articolul 14, dispoziiile prezentului capitol nu se aplic.

Articolul 16b

(1) Solicitantul i titularul nregistrrii se stabilesc n Comunitate.

(2) Pentru a obine o nregistrare pe baza utilizrii tradiionale, soli-citantul depune o cerere la autoritatea competent din statul membru ncauz.

Articolul 16c

(1) Cererea este nsoit de:

(a) informaiile i documentele:

(i) prevzute la articolul 8 alineatul (3) literele (a)-(h), (j) i (k);

(ii) rezultatele testelor farmaceutice prevzute la articolul 8alineatul (3) litera (i) a doua liniu;

(iii) rezumatul caracteristicilor produsului, fr datele specificate laarticolul 11 alineatul (4);

(iv) n cazul combinaiilor, prevzute la articolul 1 alineatul (30)sau articolul 16a alineatul (2), informaiile prevzute laarticolul 16a alineatul (1) litera (e) referitoare la combinaieca atare; n cazul n care ingredientele individuale active nusunt suficient de cunoscute, datele vor face referire i la ingre-dientele active individuale;

(b) orice autorizaie sau nregistrare de introducere pe pia a medica-mentului obinut de ctre solicitant n alt stat membru sau ntr-oar ter i detalii cu privire la orice decizie de a refuza acordareaunei autorizaii sau a unei nregistrri, fie n Comunitate, fie ntr-oar ter, precum i motivele oricrei decizii de acest fel;

(c) dovezi bibliografice sau expertize care s ateste c medicamentul ncauz sau produsul corespondent a fost utilizat n scopuri medicalepe parcursul unei perioade de cel puin 30 de ani nainte de datacererii, incluznd cel puin 15 ani n interiorul Comunitii. Lacererea statului membru unde s-a depus cererea de nregistrare pebaza utilizrii tradiionale, Comitetul pentru medicamente din plantepoate redacta un aviz cu privire la caracterul adecvat al dovezilorcare atest utilizarea ndelungat a produsului sau a produsuluicorespondent. Statul membru depune documentaia relevant nsprijinul acestei comunicri;

(d) o expunere bibliografic a datelor privind sigurana, mpreun cu unraport de expertiz, iar n cazul n care autoritatea competentsolicit acest lucru, dac se face o cerere suplimentar, datelenecesare pentru evaluarea siguranei medicamentului.

Anexa I se aplic prin analogie tuturor informaiilor i documentelormenionate la litera (a).

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 22

M3

(2) Un produs corespondent, dup cum se prevede la alineatul (1)litera (c), se caracterizeaz prin faptul c are aceleai ingrediente active,indiferent de excipienii utilizai, acelai scop sau un scop similar,concentraie i posologie echivalente i o cale de administrare identicsau similar cu cea a medicamentului pentru care s-a depus cererea.

(3) Cerina de a dovedi folosirea n scopuri medicinale pe parcursulunei perioade de 30 de ani, menionat la alineatul (1) litera (c), estendeplinit chiar dac produsul nu a fost introdus pe pia n baza uneiautorizaii specifice. Aceasta este, de asemenea, ndeplinit n cazul ncare numrul sau cantitatea ingredientelor medicamentului au fostreduse pe parcursul perioadei respective.

(4) n cazul n care produsul a fost folosit n Comunitate pe parcursulunei perioade mai mici de 15 ani, dar este, cu toate acestea, eligibilpentru nregistrarea simplificat, statul membru unde s-a depus cerereade nregistrare pe baza utilizrii tradiionale va nainta produsul Comi-tetului pentru medicamente din plante. Statul membru depune docu-mentaia relevant n sprijinul acestei comunicri.

Comitetul analizeaz dac au fost ndeplinite n ntregime celelaltecriterii pentru nregistrarea simplificat prevzute la articolul 16a. ncazul n care comitetul consider c acest lucru este posibil, stabiletemonografia comunitar a plantelor menionat la articolul 16h alineatul(3), de care statul membru ine seama atunci cnd ia decizia definitiv.

Articolul 16d

(1) Fr a aduce atingere articolului 16h alineatul (1), capitolul 4 dintitlul III se aplic prin analogie tuturor nregistrrilor acordate n confor-mitate cu articolul 16a, cu condiia ca:

(a) o monografie comunitar a plantelor s fi fost stabilit n confor-mitate cu articolul 16h alineatul (3) sau

(b) medicamentul din plante s fie alctuit din substane din plante,preparate din plante sau combinaii ale acestora, aflate pe listaprevzut la articolul 16f.

(2) Pentru alte medicamente din plante prevzute la articolul 16a, laevaluarea unei cereri de nregistrare n baza utilizrii tradiionale, fiecarestat membru ine seama n mod corespunztor de nregistrrile acordatede alt stat membru n conformitate cu prezentul capitol.

Articolul 16e

(1) nregistrarea n baza utilizrii tradiionale se refuz n cazul ncare cererea nu respect articolele 16a, 16b sau 16c sau n cazul n careeste ndeplinit cel puin una dintre urmtoarele condiii:

(a) compoziia calitativ i/sau cantitativ nu este cea declarat;

(b) indicaiile nu respect condiiile prevzute la articolul 16a;

(c) produsul ar putea fi duntor n condiii normale de utilizare;

(d) datele referitoare la utilizarea tradiional sunt insuficiente, nspecial n cazul n care efectele sau eficiena farmacologic nusunt plauzibile pe baza unei utilizri i a unei experiene nde-lungate;

(e) calitatea farmaceutic nu este demonstrat n mod satisfctor.

(2) Autoritile competente din statele membre notific solicitantului,Comisiei i oricrei autoriti competente care solicit acest lucru, oricedecizie pe care o iau de a refuza nregistrarea n baza folosirii tradi-ionale i motivele acestui refuz.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 23

M3

Articolul 16f

(1) O list a substanelor din plante, preparatelor din plante i acombinaiilor acestora n vederea folosirii n medicamentele tradiionaledin plante, se stabilete n conformitate cu procedura prevzut laarticolul 121 alineatul (2). Lista conine, n ceea ce privete fiecaresubstan din plante, indicaia, concentraia specificat i posologia,calea de administrare, precum i orice alte informaii necesare pentrufolosirea n siguran a substanei din plante ca medicament tradiional.

(2) n cazul n care o cerere de nregistrare n baza folosirii tradi-ionale are legtur cu o substan din plante, cu un preparat din plantesau o combinaie a acestora aflat() pe lista prevzut n alineatul (1), nueste necesar s se furnizeze datele prevzute la articolul 16c, alineatul(1) literele (b), (c) i (d). Articolul 16e alineatul (1) literele (c) i (d) nuse aplic.

(3) n cazul n care o substan din plante, un preparat din plante sauo combinaie a acestora nu mai este inclus() pe lista prevzut laalineatul (1), nregistrrile n baza alineatului (2) pentru medicamenteledin plante care conin aceast substan se revoc, cu excepia cazului ncare informaiile i documentele prevzute la articolul 16c alineatul (1)se depun n decurs de trei luni.

Articolul 16g

(1) Articolele 3 alineatele (1) i (2), articolul 4 alineatul (4),articolul 6 alineatul (1), articolul 12, articolul 17 alineatul (1), articolele19, 20, 23, 24, 25, 40-52, 70-85, 101-108, articolul 111 alineatele (1) i(3), articolele 112, 116-118, 122, 123, 125, articolul 126 al doileaparagraf i articolul 127 din prezenta directiv, precum i Directiva91/356/CEE (1) a Comisiei se aplic, prin analogie, nregistrrii nbaza utilizrii tradiionale acordate n temeiul prezentului capitol.

(2) Pe lng cerinele de la articolele 54-65, orice etichet iprospect de utilizare din ambalaj conin o declaraie n care seprecizeaz faptul c:

(a) produsul este un medicament tradiional din plante care se utilizeazpotrivit indicaiei (indicaiilor) specificate exclusiv pe baza uneiutilizri ndelungate i

(b) utilizatorul trebuie s consulte un medic sau un specialist calificat ndomeniul ngrijirii sntii n cazul n care simptomele persist ntimpul utilizrii medicamentului sau n cazul n care apar efecteadverse care nu sunt menionate n prospectul nsoitor.

Un stat membru poate solicita ca eticheta i prospectul nsoitor sprecizeze i natura tradiiei n cauz.

(3) n plus fa de cerinele articolelor 86-99, orice reclam pentru unmedicament nregistrat n temeiul prezentului capitol, conine urm-toarea declaraie: Medicament tradiional din plante care se utilizeazpotrivit indicaiei (indicaiilor) specificate exclusiv pe baza unei utilizrindelungate.

Articolul 16h

(1) Prin prezentul articol se instituie Comitetul pentru medicamentedin plante. Acest comitet face parte din Agenie i are urmtoarelecompetene:

(a) n ceea ce privete nregistrrile simplificate:

de a duce la ndeplinire sarcinile care decurg din articolul 16calineatele (1) i (4);

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 24

(1) JO L 193, 17.7.1991, p. 30.

M3

de a duce la ndeplinire sarcinile care decurg din articolul 16d;

de a ntocmi un proiect de list a substanelor din plante, prepa-ratelor din plante i a combinaiilor acestora, dup cum seprevede la articolul 16f alineatul (1) i

de a ntocmi monografii comunitare ale medicamentelor tradi-ionale din plante, dup cum se prevede la alineatul (3) dinprezentul articol;

(b) n ceea ce privete autorizaiile pentru medicamente din plante, de antocmi monografii comunitare ale plantelor pentru medicamenteledin plante, dup cum se prevede la alineatul (3) din prezentularticol;

(c) n ceea ce privete comunicrile ctre Agenie n temeiul titlului IIIcapitolul 4, n legtur cu medicamentele din plante, dup cum seprevede la articolul 16a, de a duce la ndeplinire sarcinile prevzutela articolul 32;

(d) n cazul n care alte medicamente coninnd substane din plantesunt comunicate Ageniei n temeiul titlului III capitolul 4, s emitun aviz cu privire la substana din plante, dup caz.

De asemenea, Comitetul pentru medicamente din plante duce la nde-plinire orice alt sarcin care i se atribuie prin legislaia comunitar.

Coordonarea corespunztoare n cadrul Comitetului pentru medicamentede uz uman este asigurat printr-o procedur care urmeaz s fiestabilit de ctre directorul executiv al Ageniei n conformitate cuarticolul 57 alineatul (2) din Regulamentul (CEE) nr. 2309/93.

(2) Fiecare stat membru numete, pentru un termen de trei ani carepoate fi rennoit, un membru i un supleant n cadrul Comitetului pentrumedicamente din plante.

Supleanii i reprezint pe membri n absena acestora i voteaz nnumele lor. Membrii i supleanii sunt alei pentru rolul i experienalor n evaluarea medicamentelor din plante i reprezint autoritilenaionale competente.

Comitetul menionat mai poate coopta maximum cinci membri supli-mentari, alei pe baza experienei lor tiinifice specifice. Aceti membrisunt numii pe un termen de trei ani care poate fi rennoit i nu ausupleani.

n vederea cooptrii unor astfel de membri, comitetul menionatstabilete competena tiinific complementar specific a membruluisau membrilor (suplimentari). Membrii cooptai sunt alei dintreexperii nominalizai de statele membre sau de Agenie.

Membrii comitetului menionat pot fi nsoii de experi n domeniitiinifice i tehnice specifice.

(3) Comitetul pentru medicamente din plante ntocmete monografiicomunitare ale plantelor, pentru medicamentele din plante, n vedereaaplicrii articolului 10 alineatul (1) litera (a) punctul (ii), precum ipentru medicamentele tradiionale din plante. Comitetul menionat maisus ndeplinete i alte responsabiliti care i sunt conferite prin dispo-ziiile prezentului capitol i prin alte legi comunitare.

Atunci cnd se ntocmesc monografii comunitare ale plantelor nnelesul prezentului alineat, acestea sunt luate n considerare de ctrestatele membre n momentul analizrii unei cereri. n cazul n care nu s-a ntocmit nc nici o monografie comunitar de acest fel, se poate facereferire la alte monografii, publicaii sau date adecvate.

Atunci cnd se ntocmesc noi monografii comunitare ale plantelor,titularul nregistrrii analizeaz dac este necesar modificarea corespun-ztoare a dosarului de nregistrare. Titularul nregistrrii notific oricemodificare de acest fel autoritii competente din statul membru ncauz.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 25

M3

Monografiile plantelor se public.

(4) Dispoziiile generale ale Regulamentului (CEE) nr. 2309/93 refe-ritoare la Comitetul pentru medicamente de uz uman se aplic, prinanalogie, Comitetului pentru medicamente din plante.

Articolul 16i

nainte de 30 aprilie 2007, Comisia nainteaz un raport ParlamentuluiEuropean i Consiliului cu privire la aplicarea dispoziiilor prezentuluicapitol. Raportul include o evaluare a posibilei extinderi a nregistrrii nbaza folosirii tradiionale la alte categorii de medicamente.

B

CAPITOLUL 3

Proceduri privind autorizaia de introducere pe pia

M4

Articolul 17

(1) Statele membre iau toate msurile corespunztoare pentru a seasigura c procedura de acordare a autorizaiei de introducere pe piapentru un medicament se ncheie n termen de maximum 210 zile de ladepunerea unei cereri valabile.

Cererile pentru autorizaiile de introducere pe pia a aceluiai medi-cament n dou sau mai multe state membre se depun n conformitate cuarticolele 27 39.

(2) n cazul n care un stat membru constat c o alt cerere deautorizaie de introducere pe pia pentru acelai medicament esteexaminat ntr-un alt stat membru, statul membru respectiv refuzevaluarea cererii i l informeaz pe solicitant c se aplic articolele27 39.

Articolul 18

n cazul n care un stat membru este informat n conformitate cuarticolul 8 alineatul (3) litera (l) c un alt stat membru a autorizatun medicament care face obiectul unei cereri de autorizaie de intro-ducere pe pia n statul membru respectiv, acesta respinge cererea, cuexcepia cazului n care aceasta a fost depus n conformitate cu arti-colele 27 39.

B

Articolul 19

n vederea examinrii cererii prezentate n conformitate cu M4 arti-colele 8, 10, 10a, 10b i 10c , autoritatea competent a statuluimembru:

1. trebuie s verifice dac informaiile prezentate n sprijinul cererii suntn conformitate cu M4 articolele 8, 10, 10a, 10b i 10c i sexamineze dac sunt respectate condiiile pentru eliberarea unei auto-rizaii de introducere pe pia a medicamentelor (autorizaie de intro-ducere pe pia);

2. poate transmite medicamentul, materiile prime ale acestuia i, ncazul n care este necesar, produii intermediari sau ali componeniai acestuia, pentru a fi analizate de ctre M4 un Laborator oficialpentru controlul medicamentelor sau un laborator pe care un statmembru l-a desemnat n acest scop , pentru a se asigura cmetodele de control utilizate de ctre productor i descrise n infor-maiile care nsoesc cererea, n conformitate cu articolul 8 alineatul(3) litera (h), sunt corespunztoare;

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 26

B

3. poate cere, dup caz, solicitantului s completeze informaiile carensoesc cererea, cu privire la elementele prevzute M4 articolul 8alineatul (3), articolele 10, 10a, 10b i 10c . n cazul n careautoritatea competent recurge la aceast opiune, termenelestabilite la articolul 17 se suspend pn la furnizarea informaiilorsuplimentare solicitate. De asemenea, termenele menionate sesuspend pentru perioada acordat solicitantului, n cazul n careeste necesar, pentru a oferi explicaii orale sau scrise.

Articolul 20

Statele membre iau msurile necesare pentru a se asigura c:

(a) autoritile competente verific capacitatea productorilor i aimportatorilor de medicamente provenind din ri tere de adesfura procesul de fabricaie n conformitate cu informaiileprezentate n temeiul articolului 8 alineatul (3) litera (d) i/sau dea efectua controale n conformitate cu metodele descrise n infor-maiile care nsoesc cererea, n conformitate cu articolul 8 alineatul(3) litera (h);

(b) autoritile competente pot permite productorilor i importatorilorde medicamente provenind din ri tere, M4 n cazuri justi-ficate , s delege unor pri tere efectuarea anumitor etape defabricaie i/sau a anumitor controale menionate la litera (a); naceste situaii, verificrile efectuate de ctre autoritile competentetrebuie s aib loc, de asemenea, n i unitile desemnate.

Articolul 21

(1) La eliberarea autorizaiei de introducere pe pia, autoritilecompetente ale statului membru n cauz l informeaz pe titular cuprivire la rezumatul autorizat al caracteristicilor produsului.

(2) Autoritile competente iau toate msurile necesare pentru a seasigura c informaiile prezentate n rezumat sunt conforme cu celeacceptate la eliberarea autorizaiei de introducere pe pia sau ulterior.

M4(3) Autoritile competente fac public fr ntrziere autorizaia deintroducere pe pia mpreun cu rezumatul caracteristicilor de produspentru fiecare medicament pe care l-au autorizat.

(4) Autoritile competente ntocmesc un raport de evaluare icomentarii cu privire la dosar, n ceea ce privete rezultatele testelorfarmaceutice i preclinice i ale studiilor clinice ale medicamentului ncauz. Raportul de evaluare se actualizeaz ori de cte ori devin dispo-nibile noi informaii, care sunt importante pentru evaluarea calitii,siguranei sau eficienei respectivului medicament.

Autoritile competente fac public fr ntrziere raportul de evaluare,mpreun cu motivele care justific avizul, dup eliminarea tuturor infor-maiilor care prezint caracter de confidenialitate comercial. Justi-ficarea se prezint separat pentru fiecare indicaie menionat ncererea de autorizare.

Articolul 22

n situaii excepionale i n urma consultrii cu solicitantul, autorizaiapoate fi acordat sub rezerva obligaiei impuse solicitantului de andeplini anumite condiii, n special privind sigurana medicamentului,informarea autoritilor competente cu privire la orice incident legat deutilizarea sa i msurile care trebuie adoptate. Aceast autorizaie nupoate fi acordat dect pentru motive obiective i verificabile itrebuie s aib la baz unul dintre motivele prevzute la anexa I.Meninerea autorizaiei este legat de reevaluarea anual a acestorcondiii. Lista condiiilor se face public fr ntrziere, mpreun cutermenele i datele de ndeplinire.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 27

B

Articolul 23

Dup eliberarea unei autorizaii, titularul autorizaiei trebuie, n ceea ceprivete metodele de fabricaie i control prevzute la articolul 8alineatul (3) literele (d) i (h), s in seama de progresul tiinific itehnic i s introduc toate modificrile necesare pentru a face posibilefabricaia i controlul medicamentului prin metode tiinifice generalacceptate.

Aceste modificri se prezint, pentru aprobare, autoritii competentedin statul membru n cauz.

M4Titularul autorizaiei comunic de ndat autoritii competente toateinformaiile noi care ar putea atrage dup sine modificarea datelor saua documentelor menionate la articolele 8 alineatul (3), 10, 10a, 10b i11 sau la articolul 32 alineatul (5) sau la anexa I.

n special, acesta comunic de ndat autoritii competente orice inter-dicie sau restricie impus de autoritile competente din orice ar ncare este introdus pe pia medicamentul de uz uman i orice alteinformaii noi care ar putea influena evaluarea beneficiilor i riscurilorrespectivului medicament de uz uman.

Pentru ca raportul beneficii/riscuri s poat fi evaluat n permanen,autoritatea competent poate oricnd s cear titularului autorizaiei deintroducere pe pia s comunice date care s demonstreze c raportulbeneficii/riscuri rmne favorabil.

Articolul 23a

Dup acordarea unei autorizaii de introducere pe pia, titularul autori-zaiei informeaz autoritatea competent din statul membru care aacordat autorizaia cu privire la data efectiv a introducerii pe piamedicamentului de uz uman n acel stat membru, innd seama dediferitele forme de prezentare autorizate.

Titularul notific, de asemenea, autoritii competente dac produsulnceteaz s mai fie introdus pe piaa statului membru respectiv, nmod temporar sau permanent. Aceast notificare se face, cu excepiasituaiilor excepionale, cu cel puin dou luni naintea ntreruperii intro-ducerii pe pia a produsului.

La cererea autoritii competente, n special n contextul farmacovigi-lenei, titularul autorizaiei de introducere pe pia i furnizeaz acesteiatoate datele referitoare la volumul vnzrilor produsului, precum i oriceinformaie pe care o deine n legtur cu cantitile prescrise.

M8

Articolul 23b

(1) Comisia adopt dispoziiile corespunztoare n vederea examinriimodificrilor condiiilor pentru autorizaiile de introducere pe piaacordate n conformitate cu prezenta directiv.

(2) Comisia adopt dispoziiile menionate la alineatul (1) sub formaunui regulament de punere n aplicare. Msura respectiv, destinat smodifice elemente neeseniale ale prezentei directive prin completareaacesteia, se adopt n conformitate cu procedura de reglementare cucontrol menionat la articolul 121 alineatul (2a).

(3) n adoptarea dispoziiilor menionate la alineatul (1), Comisiadepune eforturi pentru a face posibil depunerea unei cereri unicepentru una sau mai multe modificri identice aduse condiiilor maimultor autorizaii de introducere pe pia.

(4) Un stat membru poate aplica n continuare dispoziiile naionalereferitoare la modificrile aplicabile la momentul intrrii n vigoare aregulamentului de punere n aplicare n cazul autorizaiilor de intro-ducere pe pia acordate nainte de 1 ianuarie 1998 pentru medica-

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 28

M8

mentele autorizate doar n statul membru n cauz. n cazul n care,pentru un produs care face obiectul unor dispoziii naionale n confor-mitate cu prezentul articol, se acord ulterior o autorizaie de introducerepe pia ntr-un alt stat membru, regulamentul de punere n aplicare seaplic medicamentului respectiv ncepnd de la acea dat.

(5) Dac un stat membru decide s aplice n continuare dispoziiilenaionale n conformitate cu alineatul (4), acesta trebuie s informezeComisia. n cazul n care notificarea Comisiei nu are loc pn la20 ianuarie 2011, se aplic regulamentul de punere n aplicare.

M4

Articolul 24

(1) Fr s aduc atingere alineatelor (4) i (5), autorizaia de intro-ducere pe pia este valabil timp de cinci ani.

(2) Autorizaia de introducere pe pia poate fi rennoit dup cinciani pe baza unei reevaluri a raportului beneficii/riscuri de ctre auto-ritatea competent a statului membru care a acordat autorizaia.

n acest scop, titularul autorizaiei de introducere pe pia pune ladispoziia autoritii competente o versiune consolidat a dosarului nceea ce privete calitatea, sigurana i eficiena, inclusiv toate modifi-crile aduse dup acordarea autorizaiei de introducere pe pia, cu celpuin ase luni nainte ca autorizaia s expire n conformitate cualineatul (1).

(3) Odat rennoit, autorizaia de introducere pe pia este valabilpe o perioad nedeterminat, cu excepia cazului n care autoritateacompetent decide, din raiuni justificate legate de farmacovigilen,s recurg la o alt rennoire pe o perioad de cinci ani, n conformitatecu alineatul (2).

(4) Orice autorizaie care n decurs de trei ani de la acordare nu esteurmat de introducerea efectiv pe pia a medicamentului autorizat nstatul membru care a acordat autorizaia, devine caduc.

(5) n cazul n care un medicament introdus anterior pe pia n statulmembru care a acordat autorizaia nu mai este prezent pe pia n statulmembru respectiv pe o perioad de trei ani consecutiv, autorizaiaacordat pentru medicamentul respectiv devine caduc.

(6) Autoritatea competent poate, n situaii excepionale i dinraiuni de sntate public, s acorde derogri de la alineatele (4) i(5). Aceste derogri trebuie justificate temeinic.

B

Articolul 25

Autorizaia nu afecteaz rspunderea civil i penal a productorului i,dup caz, a titularului autorizaiei de introducere pe pia.

M4

Articolul 26

(1) Se refuz acordarea autorizaiei de introducere pe pia n cazul ncare, dup verificarea datelor i a documentelor enumerate la articolele8, 10, 10a, 10b i 10c, devine clar c:

(a) raportul beneficii/riscuri nu este considerat a fi favorabil sau

(b) eficiena terapeutic a medicamentului este insuficient demonstratde ctre solicitant sau

(c) medicamentul nu are compoziia calitativ i cantitativ declarat.

(2) Se refuz acordarea autorizaiei i n cazul n care datele saudocumentele prezentate n sprijinul cererii nu sunt conforme cu dispo-ziiile articolelor 8, 10, 10a, 10b i 10c.

2001L0083 RO 05.10.2009 008.001 29

M4

(3) Solicitantul sau titularul autorizaiei de introducere pe pia iasum responsabilitatea pentru corectitudinea documentelor i datelorprezentate.

CAPITOLUL 4

Procedura de recunoatere reciproc i procedura descentralizat

Articolul 27

(1) Se instituie un grup de coordonare pentru examinarea oricreiprobleme legate de autorizaia de introducere pe pia a unui medi-cament n dou sau mai multe state membre n conformitate cu proce-durile stabilite n prezentul capitol. Agenia asigur secretariatul acestuigrup de coordonare.

(2) Grupul de coordonare este alctuit dintr-un reprezentant alfiecrui stat membru numit pe o perioad de trei ani, care se poaterennoi. Membrii grupului de coordonare pot face demersuri pentru afi nsoii de experi.

(3) Grupul de coordonare i stabilete regulamentul de procedur,care intr n vigoare dup ce Comisia a dat aviz favorabil. Regulamentulde procedur se public.

Articolul 28

(1) n vederea acordrii unei autorizaii de introducere pe pia pentruun medicament n mai mult dect un singur stat membru, solicitantulprezint o cerere pe baza unui dosar identic n aceste state membre.Dosarul conine informaiile i documentele menionate la articolele 8,10, 10a, 10b, 10c i 11. Documentele prezentate includ o list a statelormembre vizate n cerere.

Solicitantul cere unuia dintre statele membre s acioneze n calitate destat membru de referin i s elaboreze un raport de evaluare privindmedicamentul, n conformitate cu alineatele (2) sau (3).

(2) n cazul n care medicamentul a primit deja o autorizaie deintroducere pe pia la data cererii, statele membre n cauz recunoscautorizaia de introducere pe pia acordat de statul membru dereferin. n acest scop, titular