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Sindromes geneticas de maior importancia.
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DISTÚRBIOS GENÉTICOS
MUTAÇÕES
• Alteração permanente do DNA
– Células germinativas: transmitidas as células filhas – doenças hereditáriascélulas filhas – doenças hereditárias
– Células somáticas: não causam doenças hereditárias – gênese das neoplasias e mal
formações congênitas
MUTAÇÕES
• CLASSIFICAÇÃO DAS MUTAÇÕES– GENÔMICAS: ganho ou perda de cromossomos inteiros – monossomias e trissomias
– CROMOSSÔMICAS: rearranjos – CROMOSSÔMICAS: rearranjos cromossômicos
– GÊNICAS: consititui a grande maioria das mutações – associada à doenças hereditárias – deleção, substituição, mutação de ponto, etc
DISTÚRBIOS MENDELIANOS
• Mutações em genes únicos de grande
efeito
• Seguem padrão de herança:• Seguem padrão de herança:
– Autossômica dominante
– Autossômica recessiva
– Ligada ao cromossomo X
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS DOMINANTES
• Manifestam-se no estado heterozigótico
• Tanto homens como mulheres são
afetados
• Ambos podem transmitir a condição• Ambos podem transmitir a condição
• Pessoa afetada X pessoa não afetada –
50 % de chance da prole
• Sem genitores afetados – novas mutações
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS RECESSIVOS
• Ambos os alelos de um determinado locus
são mutantes
• Descendentes: 25% de chance • Descendentes: 25% de chance
• Expressão do defeito – mais uniforme,
com maior penetrância
• Raramente são detectadas clinicamente
DISTÚRBIOS LIGADOS AO CROMOSSOMO X
• Pequeno número de condições clínicas
bem definidas
• Homem afetado – não transmite aos seus
descendentesdescendentes
• Todas as filhas são portadoras
• Filhos de mulheres heterozigotas – 50%
de chance de receber o gene mutante
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Defeitos enzimáticos– Acúmulo de substratos
– Bloqueio metabólico
– Diminuição da quantidade do produto final– Diminuição da quantidade do produto final
• Doença de Niemann-Pick: acúmulos lisossômico
de esfingomielina e colesterol
• Doença de Gaucher: deficiência da
glicocerebrosidase – autossômico recessivo
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Defeitos dos receptores e sistema de
transporte
– Hipercolesterolemia familiar: redução ou defeito nos receptores de lipoproteínas de
baixa densidade (LDL)
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Alterações na estrutura, funcionamento ou
quantidade de proteínas não-enzimáticos
– ANEMIA FALCIFORME
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS
• TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21 (Síndome de Down)– John Langdon Down – 1866 – “mongolismo”
– Jerome Lejeune – 1958 – “S. Down”– Jerome Lejeune – 1958 – “S. Down”
– Características genéticas:
• Trissomia simples – todas as células 47
cromossomos – 95% dos casos
• Mosaico e translocação - restante
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS
– 60 % dos casos – mulheres com mais de 30
anos
• < 30 anos - 1:3000
• Entre 30 e 35 anos - 1:600
• > 45 anos - 1:50
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS
– Mais comum dos distúrbios cromossômicos
– Características clínicas:
• Retardo mental• Retardo mental
• Aspectos mongolóides
• Implantação baixa das orelhas
• Defeitos cardíacos congênitos
• Predisposição à leucemia
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS
• SÍNDROME DE KLINEFELTER– Envolve cromossomos sexuais
– Dois ou mais cromossomos X
– Um ou mais cromossomos Y– Um ou mais cromossomos Y
– 1 em 850 homens nativivos
– Características clínicas:
• Hipogonadismo no homem
• Desenvolve-se na puberdade
•
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS
• SÍNDROME DE TURNER– Monossomia ou completa ou parcial do
cromossomo X
– Compromete somente mulheres– Compromete somente mulheres
– Características clínicas:
• Hipogonadismo na mulher
• Infertilidade
• Amenorréia
• Mamilos muitos espaçados
