Embed Size (px)
Citation preview
Diyabet ve Mikrobiyota İlişkisi
Prof Dr İlhan Yetkin
Gazi Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı Oumlğretim Uumlyesi
İccedilerik
bull 1- İnsuumllin Rezistansı
bull 2- Diabetes Mellitus
bull 3- GİS Mikrobiyatosı
bull 4-IR ve Mikrobiyota ilişkisi
bull 5- Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull 6- Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull 7-Sonuccedil
İnsuumllin Direnccedili
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun salındığı
yerden etkilerinin sonlandığı son
noktaya kadar biyolojik etkisinde
ortaya ccedilıkan etki azalması sonucu
gelişen klinik durum
bull IR sonucu gelişen insuumllin etki
azalması henuumlz sağlıklı bireylerde
başlangıccedilta hiperinsuumllinemi ile
kompanse edilir
Oumllccediluumlm Youmlntemleri
bull Oumlglisemik hiperinsuumllinemik
klemp testi (altın standart)
bull HOMA-IR
ndash laquoAccedillık glukoz (mgdlXAccedillık İnsuumllin
(mikroIUml405raquo
ndash Sonuccedil 27 uumlzeri (+)
bull 4 - 5 Saatlik OGTT+İnsuumllin Testi
bull Diğer
Pre-reseptoumlr duumlzey
Reseptoumlr duumlzey
Post-reseptoumlr duumlzey
Diabetes Mellitus
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun mutlak yada roumllatif
eksikliği sonucu her zaman hiperglisemi ile
seyreden klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı
olan akut komplikasyonları ile oumlluumlme
kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini
bozan karbonhidrat protein ve yağ
metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır
Tanı kriterleri (Tip 2)
bull AKŞ
ndash 126 mgdl uumlzeri
bull PPKŞ (Random)
ndash 200 mgdl uumlzeri
bull OGTT (75 gr Glukoz ile)
ndash 2 s 200 mgdl uumlzeri
bull HbA1c
ndash 65 uumlzeri
DM Tipleri1-T1DM2-T2DM3-GDM4-Sekonder DM Tipleri
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
İccedilerik
bull 1- İnsuumllin Rezistansı
bull 2- Diabetes Mellitus
bull 3- GİS Mikrobiyatosı
bull 4-IR ve Mikrobiyota ilişkisi
bull 5- Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull 6- Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull 7-Sonuccedil
İnsuumllin Direnccedili
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun salındığı
yerden etkilerinin sonlandığı son
noktaya kadar biyolojik etkisinde
ortaya ccedilıkan etki azalması sonucu
gelişen klinik durum
bull IR sonucu gelişen insuumllin etki
azalması henuumlz sağlıklı bireylerde
başlangıccedilta hiperinsuumllinemi ile
kompanse edilir
Oumllccediluumlm Youmlntemleri
bull Oumlglisemik hiperinsuumllinemik
klemp testi (altın standart)
bull HOMA-IR
ndash laquoAccedillık glukoz (mgdlXAccedillık İnsuumllin
(mikroIUml405raquo
ndash Sonuccedil 27 uumlzeri (+)
bull 4 - 5 Saatlik OGTT+İnsuumllin Testi
bull Diğer
Pre-reseptoumlr duumlzey
Reseptoumlr duumlzey
Post-reseptoumlr duumlzey
Diabetes Mellitus
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun mutlak yada roumllatif
eksikliği sonucu her zaman hiperglisemi ile
seyreden klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı
olan akut komplikasyonları ile oumlluumlme
kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini
bozan karbonhidrat protein ve yağ
metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır
Tanı kriterleri (Tip 2)
bull AKŞ
ndash 126 mgdl uumlzeri
bull PPKŞ (Random)
ndash 200 mgdl uumlzeri
bull OGTT (75 gr Glukoz ile)
ndash 2 s 200 mgdl uumlzeri
bull HbA1c
ndash 65 uumlzeri
DM Tipleri1-T1DM2-T2DM3-GDM4-Sekonder DM Tipleri
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
İnsuumllin Direnccedili
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun salındığı
yerden etkilerinin sonlandığı son
noktaya kadar biyolojik etkisinde
ortaya ccedilıkan etki azalması sonucu
gelişen klinik durum
bull IR sonucu gelişen insuumllin etki
azalması henuumlz sağlıklı bireylerde
başlangıccedilta hiperinsuumllinemi ile
kompanse edilir
Oumllccediluumlm Youmlntemleri
bull Oumlglisemik hiperinsuumllinemik
klemp testi (altın standart)
bull HOMA-IR
ndash laquoAccedillık glukoz (mgdlXAccedillık İnsuumllin
(mikroIUml405raquo
ndash Sonuccedil 27 uumlzeri (+)
bull 4 - 5 Saatlik OGTT+İnsuumllin Testi
bull Diğer
Pre-reseptoumlr duumlzey
Reseptoumlr duumlzey
Post-reseptoumlr duumlzey
Diabetes Mellitus
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun mutlak yada roumllatif
eksikliği sonucu her zaman hiperglisemi ile
seyreden klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı
olan akut komplikasyonları ile oumlluumlme
kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini
bozan karbonhidrat protein ve yağ
metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır
Tanı kriterleri (Tip 2)
bull AKŞ
ndash 126 mgdl uumlzeri
bull PPKŞ (Random)
ndash 200 mgdl uumlzeri
bull OGTT (75 gr Glukoz ile)
ndash 2 s 200 mgdl uumlzeri
bull HbA1c
ndash 65 uumlzeri
DM Tipleri1-T1DM2-T2DM3-GDM4-Sekonder DM Tipleri
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Pre-reseptoumlr duumlzey
Reseptoumlr duumlzey
Post-reseptoumlr duumlzey
Diabetes Mellitus
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun mutlak yada roumllatif
eksikliği sonucu her zaman hiperglisemi ile
seyreden klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı
olan akut komplikasyonları ile oumlluumlme
kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini
bozan karbonhidrat protein ve yağ
metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır
Tanı kriterleri (Tip 2)
bull AKŞ
ndash 126 mgdl uumlzeri
bull PPKŞ (Random)
ndash 200 mgdl uumlzeri
bull OGTT (75 gr Glukoz ile)
ndash 2 s 200 mgdl uumlzeri
bull HbA1c
ndash 65 uumlzeri
DM Tipleri1-T1DM2-T2DM3-GDM4-Sekonder DM Tipleri
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Diabetes Mellitus
Tanım
bull İnsuumllin hormonunun mutlak yada roumllatif
eksikliği sonucu her zaman hiperglisemi ile
seyreden klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı
olan akut komplikasyonları ile oumlluumlme
kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini
bozan karbonhidrat protein ve yağ
metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır
Tanı kriterleri (Tip 2)
bull AKŞ
ndash 126 mgdl uumlzeri
bull PPKŞ (Random)
ndash 200 mgdl uumlzeri
bull OGTT (75 gr Glukoz ile)
ndash 2 s 200 mgdl uumlzeri
bull HbA1c
ndash 65 uumlzeri
DM Tipleri1-T1DM2-T2DM3-GDM4-Sekonder DM Tipleri
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tip 2 Diabetes Mellitus
bull Genetik ve ccedilevresel faktoumlrlerle gelişen ndash İnsuumllin rezistansı ndash İnsuumllin sekresyon defektindash İnkretin etki eksikliği ile ortaya ccedilıkan obezitenin kolaylaştırdığı
bir hastalıktır
bull Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir
bull Diyetsel değişiklikler ndash Yuumlksek yağ yuumlksek şeker yani batı tipi beslenme ile ndash Duumlşuumlk yağ sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve duumlşuumlk
lifrsquoli gıdalar mikrobiyotayı değiştirirndash Fazla yağlı duumlşuumlk lifli gıdalarda guumln iccedilerisinde mikrobiyotayı
değiştirir
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Bağırsak Mikrobiyotasılaquo100 milyarraquo
Cinsleri
bull Bacteroidetes (Gram -)
bull Firmicutes (Gram +)
bull Actinobacteria
bull Proteobacteria
bull Verrucomicrobia
Yuumlzdeleri
bull 90
bull 10
İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği
1-GastrointestinalColorectal CancerFMFGallstonesGastric cancer and lymphomaHepatic encephalopathyInflammatory bowel diseaseIrritable bowel syndromeRecurrent C difficle infection
Diabetes
Eczema
Fatty liver
Fibromyalgia
Hypercholesterolemia
Idiopathic thrombocytopenic
purpura
Metabolic syndrome
Mood disorders
Multiple sclerosis
Myoclonus dystonia
Obesity
Oxalic kidney stones
Parkinsonrsquos disease
2-Non-gastrointestinalAnxietyArthritisAsthmaAutismAutoimmune disordersCardiovascularChronic fatigueChronic kidney diseaseDepression
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
CoriobacteriaceaeLactobacillusEnterococcusFaecalibacterium prausnitziiPrevotellaClostidiumEubacteriumRoseburiaStaphylococcusEscherichia coli
MethanobrevibacterTreponemaXylanibacterBacteroidesBifidobacterium
İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki
OBEZ BİREYLER
ZAYIF BİREYLER
Future Microbiol 2012 Jan7(1)91-10966
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi
Metabolik endotoksemi
bull Diffuumlzyon ve intestinal paraselluumller
permeabilite artışı sonrası veya
şilomikron sekresyonu sırasında
enterositlerce absorbe edilmeleri
sonucu
bull 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve
bull 2-Peptidoglikan (PDG) gibi
bakteriyel fragmanların sistemik
dolaşıma katılarak duumlşuumlk duumlzeyli
enflamasyonu başlatmasıdır
Metabolik bakteriyemi
bull LPS ve PDG gibi bakteriyel
fragmanlara ilave olarak canlı
bakterilerin konakccedilı dokulara
translokasyonu olarak
tanımlanır
EMBO Mol Med 3 (9) 559ndash572 2011
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar molekuumlller uumlretir oumlr lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi bunlar konakcı metabolizmasını etkiler bu maddeler konakccedilı bağışıklık sisteminin proteinlerine youmlnlendirilir Cholin kardiovaskuumllerhastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır TGR5 lsquode enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPSrsquoler enerji deposu GPR41 VE GPR43rsquoe bağlanarak hormon reguumllasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler
FMO flavin-containing monooxygenase TLR4 Toll-like receptor 4 TMA trimethylamine TMAO trimethylamine-N-oxide Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Bakteriyel fermantasyon
bull Kompleks khrsquolardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur
bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(KZYA) temelde acetat
propiyanat ve butyrat sentezlenir
bull KZYA kolondan emilir butirat kolon epitel huumlcrelerince enerji
amaccedillı kullanılır acetat ve propiyanat ise KCrsquode glukoneogenez
ve lipogenez de substrat olarak kullanılır
bull Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı
reseptoumlrlere (GPCRrsquoler) oumlr GPR41 veya GPR43 sinyallerini reguumlle
eder
Nature 2011 Nutr Res Rev 23 366ndash384 2010 PLoS ONE 7 (4) e35240 2012
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler
bull Metabolik endotoksemininorijini ccedilok accedilık değildir ndash Fakat bağırsak mikrobiyatası ile
ilişkilidir
bull Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı ndash LPS konsantrasyonu bu
hastalıklara goumlre 10-50 kat daha duumlşuumlktuumlr
bull Bu metabolik endotoksemiguumlccedilluuml bir biccedilimde inflamatuvaryolları aktivasyonunu artırırken sonuccedilta insuumllin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur
LPS Lipopolisakkarit
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Gram Negatifler ve Yağla Beslenme
bull Gram negatif bakterilerin dış yuumlzeyinde bulunan LPSrsquolerndash Metabolik endotokseminin başlamasından ve ndash Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden
sorumlu
bull Hayvan ve insan ccedilalışmalarında yuumlksek yağlı diyetndash Mikrobiyatayı değiştirir ve ndash Sirkuumllasyondaki LPSrsquoleri artırır belkide şilomikronları da
artırır ve ndash Bağırsak geccedilirgenliğini artırdığı goumlstermiştir
bull Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuccedilta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi
bull Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır
ndash LPSrsquonin etkisiyle TLR4rsquouumln bir ccedilok huumlcrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır
ndash LPS NF-Kb uumlretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır
ndash LPS iNOS ekspresyonunu başlatır
ndash NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerinişiddetlendirir
ndash NO arttıkccedila sirkuumllasyondaki FFA artar ve boumlylece IR daha da ağırlaşır
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
İnsuumllin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktoumlrler
bull Bakteriyel diğer faktoumlrler de IRrsquonın gelişiminden sorumluolabilirler ndash TLRrsquoler gibi nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri
ndash Bakteriyel huumlcre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddelerstress ve inflamatuvar yolları uyarır
bull Son ccedilalışmalarndash Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2rsquonin IR artırdığını
ndash Peptidoglikanların artışı IR artırır
ndash Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1 IR ve adipozitdifferansiyasyonun uyarılması ile birliktelik goumlsterir
ndash Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir
ndash Etanol TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır
ndash Sonuccedil IR DM
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Mikrobiyota da Değişim LPS Etkileri ve IR
Olumsuz Mikrobiyota ortamı
LPS uarrPDG uarrCCL5 uarr
Enterosit Geccedilirgenliği uarr
Metabolik EndotoksemiTool-Like Reseptoumlr
aktivitesi (4 2) ve CD14İnflamasyon suumlreccedil uarr
Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptoumlr 4 9 uarr TNF-α İL-6 uarr
İnsuumllin Reseptoumlr Fosforilasyonu darr İnsuumllin Direnccedili uarr
(Hotamisligil 2006 Shoelson et al 2006)
PreadipozitleriNOS uarr
NO uarr
İnsuumllin Sinyal darr
LPS Lipopolisakarit PDG Peptidoglikan
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
bull See comment in PubMed Commons belowCurr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Jul14(4)334-40 doi 101097MCO0b013e328347924a
bull Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance relevance to humans
bull De Bandt JP1 Waligora-Dupriet AJ Butel MJ
bull PURPOSE OF REVIEW
bull Bağırsak mikrobiyatası ccedilok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır Bir ccedilok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler Bağırsak mikrobiyatasının bir ccedilok hastalıkla ilişkisi goumlsterilmiştir Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir ccedilok ilişkisi goumlsterilmiştir
bull RECENT FINDINGS
bull Son ccedilalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla FirmucutesBakteroidetes oranında artış olduğunu goumlsteriyor Kilo vermekle de bu oranın duumlzeldiği saptanmış
bull Recent studies in obese patients have shown perturbations in gut microbiota with a weight gain-associated increase in the FirmicutesBacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight loss
bull SUMMARY
bull İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
bull Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms First gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation Alternatively it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine both leading secondarily to insulin resistance
İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile 1- inflamasyonu 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar
Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin duumlzeyleri ve FFA duumlzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar suumlrecin tetiklediği intestindekiendotoksin kaccedilağı oumlnemli rol oynar
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsuumllin Duyarlılığı
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri
Diyabette İntestinalMikrobiyom
Bağırsak Mikrobiyomuİnsan Genetik
Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik
Bilgi Bulundurur
Bağırsak Genomu+İnsanGenomu=İnsan
Metagenom
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
IR DM Obezite ve Mikrobiyota
bull Bir ccedilok ccedilalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak
ndash Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobiadeğişiklikleri bildirilmiş
ndash FirmicutesBacteroidetes oranı artışı ve
ndash Butyrat uumlreten bakterilerden oumlr Faecalibacteriumprausnitzii DMrsquolilerde değişimi saptanır
ndash Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur
Gillian M Barlow PhD2 Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus Allen Yu BS2 Ruchi Mathur MD1 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California 2GI MotilityProgram Cedars-Sinai Medical Center Los Angeles California
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tip 1 Tip 2 DM ve Mikrobiyota
bull Tip 1 DMrsquolilerde
ndash Bifidobacterium Lactobacillus ve Clostridium artışı
ndash Firmicutes Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al 2013)
bull Tip 2 DM
bull Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al 2010 Qin et al 2012)
bull Diyabetli bazı kişilerde laquosegmentli filamentli bakterilerraquo artabilir
Opere olan Tip 2 DMrsquolilerde yararlı mikroplardan FaecalibacteriumPrausnitzii azaldığı saptanmış Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya accedilık
Obezitede Firmicutes artar veBacteroidetes azalır Dipodascaceae ve
Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları goumlruumllmuumlştuumlr
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Obez ve T2DMrsquode Mikrobiyota
ndash Bakteriodesler ARTAR
ndash Firmucutesrsquolerde AZALMA
bull Ayrıca
ndash Prevotella genusunrsquoda ARTIŞ
ndash Bifidobacterium miktarındaAZALMA
ndash BacteriodesFirmucutes ve
ndash Bacteriodes-PrevotellaC Coccoides-E Rectales oranları
Obezite ve T2DM Temel
Değişikliklerdir
Plazma Glukozduumlzeyleri ile (+)
korelasyon goumlsterir
Finally other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al 2008 Mai et al 2009 Jumpertz et al 2011)
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tip 1 DM ve Mikrobiyota
bull T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve oumlnemli bir rol oynadığı saptanmıştır
ndash İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir ccedilok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır
bull İnsan ccedilalışmalarında
ndash FirmicutesBacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir
ndash Ayrıca Bacteroides Clostridium cluster XIVa Lactobacillus Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır
Bibbograve S1 Dore MP1 Pes GM1 Delitala G1 Delitala AP2 Ann Med 2016 Aug 81-25 IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Mikrobiyota ve Otoimmuumlnite
bull T1DM otoimmuumln hastalıktır ve insuumllin uumlreten beta huumlcrelerinin kronik destuumlriktif bir hastalığıdır Ccedilevresel faktoumlrler T1DM gelişiminde etkili olurlar İnsan ve hayvan modellerinde ndash T helper tip 17 huumlcreleri ve
ndash T reguumllatoumlr huumlcreleri oumlnemli rol oynarlar
bull Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir ndash Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir
bull Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder bunlar butyrat uumlreten bakterilerdir ndash Bu değişiklik T1DM deki otoimmuumlniteyi şiddetlendirerek T1DM gelişiminin
hızlanmasına neden olur
Li Y1 etal Mediators Inflamm 20152015638470Knip M1 Siljander H1 The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol 2016 Mar12(3)154-67
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
T2DM ve Mikrobiyota
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota
bull İlk ccedilalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetesarasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu
ndash Fakat İsveccedil ve Ccedilin ccedilalışmaları bunu desteklemedi
bull Danimarka ccedilalışmasında
bull T2DMrsquode Proteobacteriarsquoların arttığını goumlstermiştir
bull Ccedilin T2DM ccedilalışmasında Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichiacolinin arttığı saptanmış
bull İsveccedil ccedilalışmasında
Metformin tedavisi Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur
bull Bu ccedilalışmaların ışığında Ccedilinli T2DM olgularında Enterobacteriaceaeailesinden E Coli artışına dikkat edilmelidir
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Obez ve Tip 2 DMrsquode Mikrobiyota
bull Obez ve Tip 2 DM
ndash Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri uumlrer
bull Kilolu ccedilocuk ve gebelerde
ndash Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır
bull Normal kilolu ile aşırı obez gebeler
ndash Bacteroidesrsquoin sayıca azaldığı
ndash Stafilokokkus Enterobacteriecea E Colirsquonin arttığı saptanmış
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
T2DM riskini oumlnceden tespit etmek muumlmkuumln muuml
bull T2DMrsquoda bağırsak florasının farklı olduğu goumlsterilmiş
bull Muumlnih Alman Diyabet Merkezi
bull GDM (+) kuumlccediluumlk bir grupla yapılan ccedilalışma bağırsakta
bull Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı goumlsterilmiş
ndash Bu bakterinin uumlrettiği enzim bağırsak yuumlzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır
ndash Bu durum inflamasyona yol accedilarak insuumllin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yuumlkselmesine sebep olur
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
T2DM ve Kr Duumlşuumlk Dereceli İnflamasyon
bull T2DM ve obezite ile birlikte ndash Mikrobiyotada değişiklik kr low grade inflamasyonla birliktelik
goumlsterir ndash Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma
(IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde oumlnemli rol oynarlar
ndash Ort MCP-1 duumlzeyleri DM(+) 2328 pgml Nondiyabetikler 17084 pgml (plt0001)
ndash Ort IFNγ 3855 pgml ve ndash HbA1c 65 75 ve istatistiksel anlamlı saptanmış
bull Sonuccedil ndash E Coli T2DMrsquolilerde HbA1c duumlzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde
artış duumlşuumlk dereceli inflamasyon belirteccedillerinden MCP-1 ve IFN gamma duumlzeylerinde artışa neden olur
Pushpanathan P1 etal Indian J Endocrinol Metab 2016 Jul-Aug20(4)523-30
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
bull Mol Aspects Med 2013 Feb34(1)39-58 doi 101016jmam201211001 Epub 2012 Nov 16
bull The gut microbiota obesity and insulin resistance
bull Shen J1 Obin MS Zhao L
bull Abstract
bull The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the gut microbiota) with the majority of the constituent microorganisms being bacteria Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity obesity-associated inflammation and insulin resistance In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state including host ingestive behavior energy harvest energy expenditure and fat storage We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host and how these are altered in the obese state to promote the systemic
inflammation (metabolic endotoxemia) that is a hallmark of obesity and its complications
bull Fundamental to our discussions is the concept of crosstalk ie the biochemical exchange between host and microbiota that maintains the metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state Differences in community composition functional genes and metabolic activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals suggesting that gut dysbiosis contributes to the development of obesity andor its complications The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (eg prebiotics probiotics) that promote healthy gut microbiota How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications
Bağırsak mikrobiyatası IR Obezite gelişmesinde ve Obezite
ilişkili inflamasyonungelişmesinde oumlnemli rol oynar
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Gıdalar ve Etkileri
bull Proteinden zengin diyetle ndash Bacteroides duumlzeyleri arasında pozitif korelasyon goumlsterir
bull Fiberden zengin diyetle ndash Prevotella artar
bull Yuumlksek yağlı gıda alımı ndash CD14TLR4 reseptoumlr komplexrsquonin aktivasyonu ve
Lipopolisakkaritte artışa neden olurbull Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda
bull İnulin iccedileren prebiyotik tuumlketimi Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacteriumrsquolar florada daha baskın hale gelir
bull Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyotaiccedileriğinin 3 guumln iccedilerisinde değişebildiği fazla kalorinin ndash Firmicutes sayılarını arttırdığı (20 artış) ndash Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (20 azalma) saptanmıştır ndash Bu artış ve azalma konakccedilı tarafından enerji tuumlketiminde yaklaşık
olarak 150 kkalrsquolik artış ile ilişkili bulunmuştur
Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde laquoPrevotellaenterotyperaquo birlikteliği goumlruumlluumlr
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
12 Randomize Kontrollu Ccedilalışma laquoMeta-analizraquo Sonuccedilları
bull Probiyotik kullanan T2DM olgularında ndash AKŞ ndash HDL-K ndash HOMA-IR ve ndash HbA1c duumlzeylerinde istatistiksel accedilıdan oumlnemli duumlzelmeler
saptanırken ndash LDL-K ndash Total-K ndash TG duumlzelme saptanmamış
bull Sonuccedil ndash Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktoumlrler
olacaktır
Li C1 Li X etal Medicine (Baltimore) 2016 Jun95(26)e4088
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Tedavi SeccedilenekleriLactobacillus reuteri insuumllini duumlzenleyici etkisi
bull Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları duumlzeltir
bull T2DM tedavisinde guumlnluumlk Probiyotik laquoLactobacillusreuteriraquo kullanımı oumlzellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yuumlksek veya duumlşuumlk olmasına goumlre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor
bull Bu hormonlardaki artış insuumllin uumlretiminin 49 yuumlkselmesine sebep olur
bull GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS duumlzeylerini azaltır
bull A Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını duumlzeltir metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da duumlzeltir
Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2016 Apr36(4)484-7
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
bull Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011 Sep14(5)483-90 doi 101097MCO0b013e328348c06d
bull Gut microbiota interactions with obesity insulin resistance and type 2 diabetes did gut microbiote co-evolve with insulin resistance
bull Esteve E1 Ricart W Fernaacutendez-Real JMbull PURPOSE OF REVIEW bull The prevalence of obesity insulin resistance and type 2 diabetes has steadily
increased in the last decades In addition to the genetic and environmental factors gut microbiota may play an important role in the modulation of intermediary phenotypes leading to metabolic disease
bull RECENT FINDINGS bull Obez ve T2D olgularda mikrobiyata kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur
The mechanisms underlying the association of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet changes in host gene expression energy expenditure and storage and alterations in gut permeability leading to metabolic endotoxemia inflammation and insulin resistance In some studies the modifications of gut microbiota induced by antibiotics prebiotics and probiotics led to improved inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity However these effects were mainly observed in animal models Their extrapolation to humans awaits further studies
bull SUMMARY bull The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in
the treatment of obesity insulin resistance and type 2 diabetes A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested
Obez ve T2DM olgularda mikrobiyatakompozisyonunda spesifik değişiklikler
olur Obezite IR ve T2DM tedavisinde
metabolik hastalıkların tedavisinde bağırsak mikrobiyatası yeni yollar
accedilılmasına neden olabilir
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
IR DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuccedil
bull Obezite ve DMrsquoda
ndash Bacteriodetesrsquoler ARTAR
ndash Firmucutesrsquoler AZALIR
ndash Prevotella ARTAR
ndash Bifidobacterium AZALIR
bull Ayrıca
ndash BacterioidetesFirmicutes ve Bacterioides-PrevotellaC
Coccoides-E Rectales oranları plazma glukoz duumlzeyleri ile
POZİTİF korelasyon goumlsterir
bull DMrsquode Gram (-) aşırı ccediloğalması LPS miktarını artırır Bu
metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve
IR(+) neden olur
bull Enterosit yuumlzeyindeki TLRrsquoler bakteriyel LPS lsquoleri tanıyarark
NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır
bull Oumlzellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda
diğer oumlnemli mekanizmayı başlatır
bull Barsak florası guumlnluumlk beslenmeden etkilenir
bull Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında ccedilok
yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde duumlşuumlnuumllmelidir
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
Homo Sapiensrsquoten Guumlnuumlmuumlze
bull Homo Sapiens
bull Beslenme Doğadan
bull Karbonhidrat Otlardan
bull Protein Pişirmeden
bull Yağ Gıdaların iccedilinden
bull Tuz YOK
bull Şeker YOK
bull Un YOK
bull Gıdaya ulaşma Zor
bull Mc D kolahellip YOK
bull Luumlks ve kaliteli restoran YOK
bull Egzersiz Suumlrekli+Zorlu
bull İlhan Yetkin
bull Beslenme Marketten
bull Karbonhidrat Şeker pasta
bull Protein Pişmiş
bull Yağ Ek alınıyor
bull Tuz VAR
bull Şeker VAR
bull Un Kepeksiz VAR
bull Gıdaya ulaşma Kolay
bull Mc D kola VAR
bull Luumlks ve kaliteli restoran VAR
bull Egzersiz Keyfine kalmış
IR DM accedilısından
İY NE YAPSIN
PreProbiyotikler ccediloumlzuumlm
MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ
