Upload
abdi-teh-emi
View
408
Download
4
Tags:
Embed Size (px)
Citation preview
Pediatric Pharmacology
Recommendations for children prescribing
Dept. Pharmacology & TherapeuticSchool of Medicine
Universitas Sumatera Utara
“Remember that is “Remember that is child is a child, child is a child,
and and NOTNOT a miniature of adult”a miniature of adult”
Faktor-faktor Individual Yang
Mempengaruhi Dosis Dan Tindakan Obat
• Umur dan berat badan
• Body surface area
• Jenis kelamin
• Waktu dan faktor tempat
• Faktor fisiologik
• Toleransi– Toleransi kongenital– Toleransi perolehan– Toleransi silang– Takifilaksi (toleransi akut)
• Kumulasi• Faktor fisiologik
• Faktor patologik
• Faktor farmakogenetik
(idiosinkrasi)
• Faktor imunologik (alergi
obat)
• Faktor psikologik dan
lingkungan
• Kumulasi
• Faktor farmakokinetik:
Half-life (11/2)
• Kombinasi obat:– addisi– potensiasi– sinergisme– antagonisme– interaksi obat
Anak vs DewasaAnak vs Dewasa
• anak bukanlah miniatur dewasa• masih dalam proses tumbuh kembang, sehingga
fungsi organ dan keadaan fisiologis lainnya jugamasih berkembang– imaturitas fungsi organ-organ tubuh
• respons anak terhadap pemberian obat• respons anak terhadap pemberian obat– kejadian efek samping lebih nyata
• perlu penghitungan dosis– Banyak obat yang digunakan pada orang dewasa
belum dikaji secara tuntas
• formula obat, – mencakup cara pemberian
Adverse drug reaction surveillance in pediatric and adult patients in an emergency room
Munoz et al. Med Clin (Barc) 111(3):92-8,1998
Drugs Children Adults
NSAID 10.4% 28.2%
Dangerous DrugsDangerous Drugs
NSAID 10.4% 28.2%
CV drugs ? 15.9%
Antimicrobials 49.5% 14.5%
GIT drugs ? 11.1%
Respiratory drugs 19.9% ?
Vaccines 9.2% ?
NSAID ADR-related hospitalizationsCooper JW. South Med J 92(5):485-90,1999
One year post exclusivity
Pediatric drug development
• Must include all aspects of general drug
development (usually referenced)
• Plus must evaluate:
– Differences in absorption, distribution, – Differences in absorption, distribution,
metabolism, elimination • PK profile for age
– Differences in side effect profile
– Differences in therapeutic effect
Efek umur, sex dan tipe tubuh terhadap komposis tubuh
Umur BB rata (kg) Air tubuh total Lemak
(th) (% BB) (% BB)
Bayi < dari 3 bulan 3,5-8,3 70
Balita 1 10 57
Pria 20-30 72 58 19
40-50 77 56 25
60-70 77 54 25
Wanita 16-30 58 52 29
40-50 62 49 35
60-70 64 42 45
Pria gemuk 31 100 49 33
Pria langsing 26 69 70 7
Ontogeny of Body CompositionOntogeny of Body CompositionKaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992
EC H2O IC H2O
Protein Other
Fat
Premature
Newborn
4 mo
% of Total Body Weight
0 20 40 60 80 100
4 mo
12 mo
24 mo
36 mo
Adult
PharmacokineticOral Drug Absorption
Drug Absorpsion
ParaPara--
metermeter
NeoNeo--
natusnatus
InfantInfant ChildChild
Gastric Acid Secretion
ReduceDecreaseReduce
NormalIncreasedNormal
NormalIncreasedNormal
Neonate vs. Older Children
DrugDrug Oral AbsorptionOral Absorption
Acetaminophen Decreased
Ampicillin Increased
Diazepam NormalSecretionGastric Emptying timeIntestinal MotilityBilliaryFunctionMicrobial Flora
ReduceReduceAcquiring
NormalNormalAdult Pattern
NormalNormalAdult Pattern
Diazepam Normal
Digoxin Normal
Penicillin G Increased
Phenobarbital Decreased
Phenytoin Decreased
Sulfonamides Normal
CYP3A Ontogeny LaCroix D et al. Eur J Biochem 247:625, 1997
FetusPostnatal Age
CYP3A7 CYP3A7 CYP3A4 CYP3A4
1
1.5
0.1
0.15
<3
0w
>3
0w
<2
4h
1-7
d
8-2
8d
1-3
mo
3-1
2m
o
>1
yr
Ad
ult
CYP3A7 CYP3A7
ActivityActivity
CYP3A4 CYP3A4
ActivityActivity
0
0.5
0
0.05
0.3
G:S
Acetaminophen MetabolismAcetaminophen MetabolismMiller et al., Clin Pharmacol Ther 19:284-94, 1976
0.15
kel
Newborn
Acetaminophen
Glucoronide
Sulfate
0.75
1.6
1.8
0.17
0.19
0.18
% of Dose
0 20 40 60 80 100
3-9 years
12 years
Adults
Why are children at greater risk of Why are children at greater risk of medication errors?medication errors?
• Drug doses calculated individually– Based on age, weight, surface area– More calculations– Weights change rapidly (esp neonates)– 10-fold errors
• Inadequate information• Inadequate information
• Incorrect use of dose information resources
• Lack of suitable dosage forms and concentrations
• Need for complex calculations & dilutions by medics/nurses
• Children can’t always tell us – if we’re about to make a mistake – if they suffer adverse effects
• Children have less internal reserves with which to ‘buffer’ the effects of errors
Most common error typeMost common error type
� Dosing errors 28 %
� Route of administration 18 %
� MAR transcription 14 %
� & documentation� & documentation
� Wrong date 9.9 %
� Frequency 9.4 %
Calculation of Pediatric Drug Dosage
based on age• Young :
– n / [n + 12] x dosis dewasa (n = umur tahun)– berlaku untuk anak: 1 – 8 tahun, tidak cock untuk diatas 12 tahun
• Dilling: – n / 20 x dosis dewasa (n = umur tahun)– berlaku untuk anak : 8 – 20 tahun
• Cowling: • Cowling: – [n + 1] / 24 x dosis dewasa (n = umur tahun)– di Indonesia rumus ini tidak banyak dipergunakan.
• Rumus Ausberger: rumus ini agak tepat untuk anak umur– 2 – 12 bulan: (m + 13) % dari D– 1 – 11 tahun: (4n + 20) % dari D– 12 – 16 tahun: (5n + 10) % dari D– m = umur dalam bulan; n = umur dalam tahun; D = dosis dewasa
• Fried : – m / 150 x dosis dewasa ( m = umur bulan)– Rumus ini dipakai untuk bayi 1 tahun kebawah.
Calculation of Pediatric Drug DosageCalculation of Pediatric Drug Dosagebased on body weight
Clark’s ruleKg
weight (kg)
Ped. dose = ––––––––––––––––––––– X adult dose
70
pound Weight (pound)
Ped. dose = ––––––––––––––––––––– X adult dose
BSABody
surface area
neonate BSA
Ped. dose = ––––––––––––––––––––– X adult dose
adult BSA
150
• Luas permukaan badan dari anak:– Cara ini sebetulnya paling tepat, tetapi kurang praktis
Calculation of Pediatric Drug Calculation of Pediatric Drug Dosage based on BSADosage based on BSA
Weight(kg)
Age BSA(m2)
% adult dose
3 Born 0,2 12
6 3 month 0,3 18
10 1 year 0,45 2810 1 year 0,45 28
20 5,5 year 0,8 48
30 9 year 1 60
40 12 year 1,3 78
50 14 year 1,5 90
60 Adult 1,7 102
70 Adult 1,76 103• Luas permukaan badan dari anak:
– Cara ini sebetulnya paling tepat, tetapi kurang praktis
Calculation of Pediatric Drug Dosage
� Young’s rule:dose = adult dose x (age in years)/(age + 12)
� Clark’s rule:dose = adult dose x weight (kg)/70dose = adult dose x weight (lbs)/150
� Body surface area
(neonate BSA/adult BSA) x 100 = % of adult dose needed
Young’s Rule (untuk anak-anak 2-12 tahun)
mg100123
500 x 3 thn 3umur untuk
mg) 500 :oral dewasa (dosis lParasetamo :Contoh
12 Umur
dewasa dosis x (thn)Umur anak -anak Dosis
=
+
=
+
=
Contoh menghitung dosis PARASETAMOL untuk anak
123+
Hamburger’s Rule (didasarkan pada berat badan dengan berat
Badan dewasa 70 kg.
mg10070
500 x 14 dosis
mg); 500 :oral dewasa (dosis kg 14berat dengan
anak-anakuntuk lparasetamo dosis menghitung :Contoh
70
dewasa dosis x (kg)Berat Dosis
==
=
Body Surface Area Rule. Meski penentuan dosis
berdasarkan berat bdan lebih akurat ketimbang umur,
namun banyak variasi berat yang berkaitan dengan umur.
Jadi untuk menentukan dosis yang paling tepat untuk
anak-anak adalah dengan body surface area (BSA),
formula:
7,1
M
1,7
dewasa dosis x anak)-anak(MBSA anak-anak Dosis
2
2
−=
=
=
dewasaorangpadaratarataBSA
BSAsangkarbujurmeter
mg307,1
6,51
1,7
60 x 0,86 dosis );M 0,86 : nomogram dari(BSA
nomogram dariBSA tentukan mg, 60 dewasa dosisdan inci) 47 (tinggi
pounds 50berat dengan anak -anakuntuk dosis menghitung :Contoh
)(
7,1
2==
−=
dewasadosisuntukdigunakansamayangformula
dewasaorangpadaratarataBSA
Semua formula di atas hanya prakiraan saja, yang selanjutnya Perlu disesuaikan secara individual pada pasien. Tidak ada formula yang betul-betul tepat untuk menghitung dosis untuk bayi prematur dan neonat <2 minggu.
Timbangan dan Cara Menimbang
Special Dosage Forms for Pediatrics
• Elixirs • Suspensions
– Sweeteners• Induce infection
and dental carries
– Alcohol
• Chewable tablets• Patient
Compliance• Measured spoon– Teaspoon
– 1 Cth = 5 ml
– 1 C = 15 ml
SendokSendok MakanMakan & & SendokSendok TehTehdidi Hotel Hotel -- RumahRumah TanggaTangga
• Ukuran volume 1 sendok makan: tidak ada
ukuran 15 ml
• Ukuran volume 1 sendok teh (seharusnya 5 ml)
sangat bervariasi
KETEPATAN SENDOK TAKAR 5 (LIMA) MILLILITER SEDIAAN CAIR (SYRUP) DARI
BERBAGAI PERUSAHAAN FARMASISake Juli Martina, Aznan Lelo, Dayat S Hidayat (2007)
3
4
5
6
vo
lum
e (
ml)
0
1
2
< cth cth > cth
classification of "cth"
vo
lum
e (
ml)
• Dari 70 sendok takar yang berbeda dari 38 Perusahaan Farmasi didapatkan hasil bahwa : – 4,3 % volume < 5 ml (4,4 ± 0,2 ml);
– 75 % volume = 5 ml ;
– 20 % volume > 5 ml (5,66 ± 0,28 ml)
Distribusi Volume (ml) sendok takar dari Distribusi Volume (ml) sendok takar dari berbagai perusahaan Farmasiberbagai perusahaan Farmasi
Perusahaan Farmasi
Jumlah Sendok
Volume (ml)
terkecil terbesar
Ethica 1 4,2
Sampharindo perdana 1 4,4
Bufa Aneka 1 4,6
Kimia Farma 9 5 5
Mutifa 1 5,6
Nufarindo 1 5,6
Universal 3 5 5,8
Sanbe Farma 8 5 6
Phapros 2 5,2 5,4
Improving Medical Products for Improving Medical Products for Children Children
• It’s important to use the measuring device that comes with a that comes with a child’s medicine.
Drug
administration
Suggested dosages of some NSAIDs Suggested dosages of some NSAIDs for postoperative pain managementfor postoperative pain management
NSAID Dose Route
Diclofenac 0.7 - 2 mg/kg Oral, Rectal, IM
Ibuprofen 5 - 10 mg/kg Oral
Flurbiprofen 1 mg/kg OralFlurbiprofen 1 mg/kg Oral
Ketorolac 0.3 – 0.5 mg/kg IM, IV
Ketoprofen 1 – 2 mg/kg IV
Naproxen 4 - 6 mg/kg Oral
Nimesulide 1.5 mg/kg Oral
Tenoxicam 0.75 mg/kg IMKokki H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for postoperative pain.
A focus on children. Pediatr Drugs 5(2):103-23,2003
Bahan aktif yang ditambahkan
pada obat-obatan untuk anakObat racikan
– Saccharum lactis
Obat jadi
• Syrup
• Alcohol, as a
solvent
• Fluoride• Syrup
– Flavors
– Alkohol
• Tablet kunyah
– Flavors
– Pemanis rasa
• Fluoride
• Thimerosal in vaccinations
AnakAnak: 4 : 4 tahuntahun & & beratberat badanbadan 15 kg15 kg
diclofenac• Dosis per- hari adalah:
– (0,7 – 2) mg/kg x 15 kg = (10.5 - 30) mg
– dosis terbagi 3 kali sehari,
ibuprofen• Dosis per- hari adalah:
– (5 – 10) mg/kg x 15 kg = (75 – 150) mg
– dosis terbagi 3 kali sehari, – dosis terbagi 3 kali sehari, (3.5 – 10) mg per-kali
R/ Diclofenac mg 5
Saccharum lactis qs
m f pulv dtd No X
S 3 dd pulv I
– dosis terbagi 3 kali sehari, (25 – 50) mg per-kali
R/ Ibuprofen mg 50
Saccharum lactis qs
m f pulv dtd No X
S 3 dd pulv I
IBUPROFEN DOSAGE CHART
CATAFLAM DROPSCATAFLAM DROPS((DiclofenacDiclofenac resinateresinate))
Dosis : 1 tetes/ 1 kg BB/ 1 X pemberian
� Children are at greater risk of medication errors
� Several aspects that need attention in children’s drug administration are physiological development, pharmacokinetic, pharmacodynamic, desired therapy result
� Pharmacokinetic and pharmacodynamic affect the drug dosage, route and frequency of administration, and duration of treatment
� Newborn babies need special attention in drug administration due � Newborn babies need special attention in drug administration due to their immature physiological function
� Accurate Dosage calculation is essential in children drug therapy. It can be acquired from three formulas : based on body weight,body surface area, and age
� Several drug administrations are via oral route, rectal route and parenteral route
� Improving medical products for children is needed
� Convenience in calculating doses for children, such as one drop/kg body weight/administration
Terima kasih
Dep. Farmakologi & Terapeutik,
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara