DOSIS RESPUESTA GRADUALM. C. Rosa del Carmen Miln Segovia 2007

ReceptoresFrmaco + Receptor Mecanismo de accin Complejo FR Efecto o respuesta (intensidad y duracin)

Interaccin Frmaco -ReceptorComplejo Frmaco - Receptor Actividad Biolgica

Magnitud de la Respuesta: Proporcional al nmero de complejos Frmaco -Receptor Proporcional a la Concentracin de Frmaco en la Biofase AFINIDAD: Capacidad de Unin a un receptor especfico para formar complejos F-R ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad de un frmaco ya unido para activar al receptor.

E F E C T O F A R M A C O L G I C O

Frmacos AGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Elevada Actividad Intrnseca Frmacos ANTAGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Carecen de Actividad Intrnseca Frmacos AGONISTAS PARCIALES: Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Receptor.

Teora de Clark (1933). 1.-La Unin FrmacoReceptor es un proceso REVERSIBLE. 2.-A mayor nmero de Receptores ocupados mayor efecto farmacolgico. 3.-La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS los receptores estn ocupados.

Cintica de la Interaccin FrmacoReceptor

Curvas dosis respuesta

Modelos farmacodinmicosLinealE=Int +Slp*C

EMAX

E=Emax X

C C +C50

EMAXSigmoide

Lineal +EMAX

E=EMAX X ____C_ C +C50

E=EMAX X __C C+C50

+ Slp X C

Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor

Cintica de Michaelis-Menten R F RF SF EF = = = = = Receptor. Frmaco. Complejo Frmaco-Receptor. Estmulo inducido por el complejo RF. Efecto Farmacolgico.

Constante de disociacin

Constante de Afinidad

Cmo medir los efectos de los frmacos?

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

EFICACIA: Mxima respuesta producida por un frmaco (DEMx o DE100). Depende del nmero de complejos Frmaco-Receptor formados. De la eficiencia del receptor. POTENCIA: Actividad de un frmaco por unidad de peso o por unidad de dosis. Se expresa como Cantidad de frmaco necesaria para producir la mitad de la respuesta mxima (DE50). Un frmaco con una DE50 menor es MAS POTENTE

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?Pendiente de la CurvaExpresa el grado del efecto del frmaco. Relacin entre la dosis mnima que produce efecto y la dosis que produce el Efecto Mximo. Pendientes elevadas indican que a cambios pequeos en la concentracin (dosis) provocan cambios grandes en la respuesta. Pendientes bajas indican lo contrario. Consecuencia: Pendientes elevadas: Dosis Teraputica prxima a Dosis Txica. Estrecho Margen Teraputico. Pendientes bajas: Dosis Teraputica lejos de la Dosis Txica. Amplio Margen Teraputico.

Curvas dosis vs efecto

A-dicin S-inergismo P-otenciacin A-ntagonismo

Interacciones farmacodinmicas

AntagonismosAntagonistasDisminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los agonistas.

Antagonismo Farmacolgico.

Competitivo: Actan en el mismo lugar. Es el ms frecuente La curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente. No Competitivo: Actan en diferente lugar. Disminuye la pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la dosis del agonista.

Antagonismo Fisiolgico. Antagonismo Qumico.

Antagonistas curvas comparativas

SinergismoLos efectos de dos frmacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales. Sinergismo de SUMACION Sinergismo de POTENCIACION Sinergismo de FACILITACIN

Respuesta Farmacolgica Esquema GeneralDosis+Homeostasis

Plasma

Biofase

Bio-seal +

RespuestaTransduccin

Farmacocintica

Farmacodinamia

Relacin Directa entre Concentracin y RespuestaDosis

Concentracin

Respuesta

PK -Situacin sencilla

PD

-Proceso limitativo : llegada del frmaco al torrente circulatorio (administracin)