DRUG REACTIONS DRUG REACTIONS (DR)(DR)

M . IZAZI HP

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran UNSRI/RSMH Palembang

2011

DRUG REACTIONS (DR) : DRUG REACTIONS (DR) :

kelainan kulit akibat penggunaan kelainan kulit akibat penggunaan obat sistemik, baik secara oral, obat sistemik, baik secara oral, suntikan, intravena, suppositoria, suntikan, intravena, suppositoria, semprotsemprot

EpidemiologiEpidemiologi

Termasuk sering ditemui.di Perancis 1:200 Termasuk sering ditemui.di Perancis 1:200 pasien, di USA 2-3 dari 100 pasien.pasien, di USA 2-3 dari 100 pasien.

Wanita 1.3 - 1.5 kali laki-lakiWanita 1.3 - 1.5 kali laki-laki Faktor resiko untuk DR : usia, jenis kelamin, Faktor resiko untuk DR : usia, jenis kelamin,

dosis, kondisi obatnya.dosis, kondisi obatnya. * Status imunitas & genetik : risiko kuat DR * Status imunitas & genetik : risiko kuat DR

terhadap obat, mis os HIV >> mdh terjadi DR terhadap obat, mis os HIV >> mdh terjadi DR terhadap AB tertentu. terhadap AB tertentu.

Aminopenisilin 1,2-8 %Aminopenisilin 1,2-8 % Trimethoprim-sulfamethoxazole 2,8-3,7 %Trimethoprim-sulfamethoxazole 2,8-3,7 % NSAID 1:200, sangat jrg digoxin, parasetamol, NSAID 1:200, sangat jrg digoxin, parasetamol,

lidokain, codein, <1:1000 lidokain, codein, <1:1000

Morfologi klinis Morfologi klinis

DR dibagi 2 yaitu (i) simple, kelainan hanya di kulit, dan (ii) DR dibagi 2 yaitu (i) simple, kelainan hanya di kulit, dan (ii) complex, selain kelainan kulit, ditemukan gejala sistemik/ complex, selain kelainan kulit, ditemukan gejala sistemik/ terlibatnya organ dalam (disebut juga sindroma terlibatnya organ dalam (disebut juga sindroma hipersensitivitas).hipersensitivitas).

Exanthema (reaksi morbiliformis/ scarlatini form (btk plg Exanthema (reaksi morbiliformis/ scarlatini form (btk plg sering DR) :sering DR) :

- ditandai eritem, papul kecil- ditandai eritem, papul kecil - timbul dlm 2 minggu th/ atau lebih lama- timbul dlm 2 minggu th/ atau lebih lama - lesi awal di proximal (axilla) -- > dalam - lesi awal di proximal (axilla) -- > dalam 1-2 hr jadi generalisata1-2 hr jadi generalisata - gatal dominan, plg srg o.k. penisilin, trimetoprim-- gatal dominan, plg srg o.k. penisilin, trimetoprim-

sulfamethoxazolesulfamethoxazole* Exanthema simple ini akan sembuh dlm 2 minggu setelah * Exanthema simple ini akan sembuh dlm 2 minggu setelah

obat di stop. Antihistamin dan KS topikal sangat membantuobat di stop. Antihistamin dan KS topikal sangat membantu

Sindroma hipersensitivitasSindroma hipersensitivitas(SH)(SH)

Pada sindroma ini terdapat hubungan antara sentivitas Pada sindroma ini terdapat hubungan antara sentivitas organ ttt terhadap toxic/ reactive metabolite yg dihasilkan organ ttt terhadap toxic/ reactive metabolite yg dihasilkan individu.individu.

Obat penyebab yg sering : antikonvulsan, sulfonamide, Obat penyebab yg sering : antikonvulsan, sulfonamide, nevirapine, dapsone.nevirapine, dapsone.

Obat penyebab yg jarang : amitriptilin, gabapentin, obat Obat penyebab yg jarang : amitriptilin, gabapentin, obat lain.lain.

Sindroma ini berasosiasi dg : demam, eosinofilia, drug rash Sindroma ini berasosiasi dg : demam, eosinofilia, drug rash with eosinophilia and systemic symptom syndrome (DRESS)with eosinophilia and systemic symptom syndrome (DRESS)

Gejala sistemik demam dan malaise dpt mendahului erupsi Gejala sistemik demam dan malaise dpt mendahului erupsi kulit.kulit.

Dpt terjadi erupsi kulit yg multiple pd SH ini, misalnya Dpt terjadi erupsi kulit yg multiple pd SH ini, misalnya dapat terjadi SSJ atau TEN. SH biasanya terjadi pada waktu dapat terjadi SSJ atau TEN. SH biasanya terjadi pada waktu pasien pertama kali terpajan obat.pasien pertama kali terpajan obat.

SH antikonvulsantSH antikonvulsant Dpt disebabkan oleh obat diphenylhidantoin, phenobarbital, Dpt disebabkan oleh obat diphenylhidantoin, phenobarbital,

carbamazepine, lamotrigine, dan anti konvulsan lain.carbamazepine, lamotrigine, dan anti konvulsan lain. Erupsi kulit morbiliformis, tapi dpt bervariasi seperti Erupsi kulit morbiliformis, tapi dpt bervariasi seperti

exanthema, eritroderma, purpura, lesi pd mukosa seperti exanthema, eritroderma, purpura, lesi pd mukosa seperti pd SSJ/ TEN, pengelupasan kulit luas.pd SSJ/ TEN, pengelupasan kulit luas.

Sindr mulai 3-6 minggu makan obat (rata-rata 3 mg), Sindr mulai 3-6 minggu makan obat (rata-rata 3 mg), berupa pembengkakan pd muka, akral.berupa pembengkakan pd muka, akral.

Klinis sakit berat, faringitis, limfadenopati (70%), Klinis sakit berat, faringitis, limfadenopati (70%), hepatomegali (57%). hepatomegali (57%).

Lab : eosinofilia (30%), limfositosis, nefritis (11%), fungsi Lab : eosinofilia (30%), limfositosis, nefritis (11%), fungsi liver test naik (51%).liver test naik (51%).

Pada saat membaik, timbul pustul2 kecil di badan dan Pada saat membaik, timbul pustul2 kecil di badan dan extremitas. extremitas.

Sindr ini dapat tetap berlanjut walau obat sudah di stop. Sindr ini dapat tetap berlanjut walau obat sudah di stop. Jika ada hepatitis, dpt mengancam jiwa.Jika ada hepatitis, dpt mengancam jiwa.

KS sistemik dpt diberikan.KS sistemik dpt diberikan. Insidens 1:1000 sampai 1:10.000Insidens 1:1000 sampai 1:10.000

SH sulfonamideSH sulfonamide

Serupa dg SH antikonvulsant, tp onset Serupa dg SH antikonvulsant, tp onset leih cepat (7-14 hr th/), tp dpt leih cepat (7-14 hr th/), tp dpt berbulan post th/.berbulan post th/.

Insidens kurang dari 0,1 %Insidens kurang dari 0,1 % Erupsinya morbiliformis atau Erupsinya morbiliformis atau

eritroderma, tapi dpt juga lesi bula eritroderma, tapi dpt juga lesi bula seperti SSJ/ TENseperti SSJ/ TEN

KS memberi efek yg baikKS memberi efek yg baik Obat hrs stopObat hrs stop

BIASANYA TERJADI PD ORANG DG GAGAL BIASANYA TERJADI PD ORANG DG GAGAL GINJALGINJAL

Timbul setelah bbrp minggu/ bln makan Timbul setelah bbrp minggu/ bln makan obat-- > erupsi morbiliformis (50%), obat-- > erupsi morbiliformis (50%), eritroderma (20%), erupsi bula termasuk eritroderma (20%), erupsi bula termasuk TEN (25 %)TEN (25 %)

Gejala lain : demam, eosinofilia, hepatitis, Gejala lain : demam, eosinofilia, hepatitis, memburuknya fungsi ginjalmemburuknya fungsi ginjal

Reaksi + thd pemberian KS, tapi lama Reaksi + thd pemberian KS, tapi lama bbrp bulan setelah obat di stop.bbrp bulan setelah obat di stop.

Dapat meninggal (25%) akibat kelainan Dapat meninggal (25%) akibat kelainan kulit berat, nekrosis hati, MI, pankreatitiskulit berat, nekrosis hati, MI, pankreatitis

SH ALLOPURINOLSH ALLOPURINOL

URTIKARIAURTIKARIA

Dpt melalui mekanisme imunologik/ Dpt melalui mekanisme imunologik/ non-imunologiknon-imunologik

Lesi berupa urtika/ wheal. Dpt mrpk Lesi berupa urtika/ wheal. Dpt mrpk bagian dari rekasi anafilaksis dg bagian dari rekasi anafilaksis dg bronchospasme, laringospasme atau bronchospasme, laringospasme atau hipotensi.hipotensi.

Aspirin % NSAIDs, opiate, radiokont-- Aspirin % NSAIDs, opiate, radiokont-- > non-imm > non-imm

Penisilin -- > immunologikPenisilin -- > immunologik

FIXED DRUG REACTIONSFIXED DRUG REACTIONS Terjadi reaksi kulit di tempat yg sama setiap Terjadi reaksi kulit di tempat yg sama setiap

makan obatmakan obat Kebanyakan ada <6 tempat lesi, plg sering pada Kebanyakan ada <6 tempat lesi, plg sering pada

1 tempat.1 tempat. Lesi mula2 berupa bercak merah lama2 berubah Lesi mula2 berupa bercak merah lama2 berubah

seperti lesi target pd Eritema multiforme (bagian seperti lesi target pd Eritema multiforme (bagian tengah hitam, tepi eritem)tengah hitam, tepi eritem)

Obat penyebab yg sering :NSAIDs, parasetamol, Obat penyebab yg sering :NSAIDs, parasetamol, naproxen, asam mefenamat dg predileksi bibirnaproxen, asam mefenamat dg predileksi bibir

Sulfa, trimetoprim/ kombinasinya -- > lesi di Sulfa, trimetoprim/ kombinasinya -- > lesi di genitalgenital

Lesi FDR dpt berupa bula di atas kulit Lesi FDR dpt berupa bula di atas kulit hiperpigmentasi hiperpigmentasi

SINDROMA STEVENS-JOHNSON SINDROMA STEVENS-JOHNSON DAN TENDAN TEN

TERDAPAT KELAINAN KULIT BERUPA VESIKULA, BULA, TERDAPAT KELAINAN KULIT BERUPA VESIKULA, BULA, ERITEM, PURPURA, EROSIERITEM, PURPURA, EROSI

Kelainan pd mukosa mulut, genital dan kelainan pd mata.Kelainan pd mukosa mulut, genital dan kelainan pd mata. Jika luas lesi <10% : SSJ, 10-30 % SSJ-TEN overlap, >30% Jika luas lesi <10% : SSJ, 10-30 % SSJ-TEN overlap, >30%

TEN.TEN. Lebih 100 obat dpt sbg penyebab, a.l. trimetoprim-Lebih 100 obat dpt sbg penyebab, a.l. trimetoprim-

sulfamethoxsazol, penisilin, carbamazepin, dll.sulfamethoxsazol, penisilin, carbamazepin, dll. Gejala : demam, gejala seperti influenza.Gejala : demam, gejala seperti influenza. Lesi awal biasanya berupa makula, diikuti deskuamasi, lesi Lesi awal biasanya berupa makula, diikuti deskuamasi, lesi

purpura.purpura. Fotopobia, sulit menelan, erosi rektal, nyeri BAK, batuk, Fotopobia, sulit menelan, erosi rektal, nyeri BAK, batuk,

menunjukkan adanya kelainan alat dlmmenunjukkan adanya kelainan alat dlm Harus dirawat, keseimbangan cairan, elektrolit. Harus dirawat, keseimbangan cairan, elektrolit. KS sistemik, ab. Konsul dept PDL,mata.KS sistemik, ab. Konsul dept PDL,mata.

Acute Generalized Exanthematous Acute Generalized Exanthematous Pustulosis (AGEP)Pustulosis (AGEP)

Nama lain : pustular drug eruption.Nama lain : pustular drug eruption. Timbul tiba2 ,Timbul tiba2 , re rerata 2,5 hr setelah makan obatrata 2,5 hr setelah makan obat Penyebab beta laktam (44%), makrolide (17%), mekuri Penyebab beta laktam (44%), makrolide (17%), mekuri

(13%)(13%) Mula2 lesi eritema scarlatinaform dengan cepat meluas, Mula2 lesi eritema scarlatinaform dengan cepat meluas,

biasanya berupa pustul non folikuler (<5 mm) lebih 100 biasanya berupa pustul non folikuler (<5 mm) lebih 100 buah. Lesi jarang lokalisata (pd muka dan leher).buah. Lesi jarang lokalisata (pd muka dan leher).

Nikolsky sign dpt +, deskuamasi superfisial luas setelah Nikolsky sign dpt +, deskuamasi superfisial luas setelah beberapa hari.beberapa hari.

Edema muka, purpura, lesi target atipik. Mukosa oral Edema muka, purpura, lesi target atipik. Mukosa oral terkena 22 %, demam universal, neutrofilia 90%, eosinofilia terkena 22 %, demam universal, neutrofilia 90%, eosinofilia 30 %30 %

DRUG-INDUCED PIGMENTATIONDRUG-INDUCED PIGMENTATION

Pigmentasi kulit dpt o.k. obat, contohnya akibat minosiklin.Pigmentasi kulit dpt o.k. obat, contohnya akibat minosiklin. Ada 3 tipe yaitu : Ada 3 tipe yaitu :

- - TTipe I hiperpigmentasi blue-black pd darah yg ipe I hiperpigmentasi blue-black pd darah yg mengalami mengalami peradangan (plg >>) pd akne, jr parut. peradangan (plg >>) pd akne, jr parut. - - Tipe II sama warnanya, Tipe II sama warnanya, didi kulit normal pd anterior kulit normal pd anterior

shins. shins. Tipe ITipe I & & II timbul setelah 3 bln/ bbrp th memakai obat. II timbul setelah 3 bln/ bbrp th memakai obat.-- Tipe III plg jarang, generalisata berwarna coklat Tipe III plg jarang, generalisata berwarna coklat hitam, hitam, lebih jelas pada daerah terpajan mthri.lebih jelas pada daerah terpajan mthri.

Pd tipe I dan II selain kulit : sclera, conjunctiva, tulang, Pd tipe I dan II selain kulit : sclera, conjunctiva, tulang, tiroid, kartilago telinga, mukosa oral,gigi.tiroid, kartilago telinga, mukosa oral,gigi.

Bedanya dg tetra yg banyak terkena anak2, pd minosiklin Bedanya dg tetra yg banyak terkena anak2, pd minosiklin dapt pd dewasa.dapt pd dewasa.

Dpt hilang perlahan, tp pd gigi dpt menetap bertahun-tahunDpt hilang perlahan, tp pd gigi dpt menetap bertahun-tahun

Chloroquin, hydroxychloroquin dpt menimbulkan Chloroquin, hydroxychloroquin dpt menimbulkan warna blue-black pd muka,extr, kartilago telinga, warna blue-black pd muka,extr, kartilago telinga, mukosa oral, kuku. Plg srg di pretibial. Ginggiva, mukosa oral, kuku. Plg srg di pretibial. Ginggiva, palatum durum.palatum durum.

ChlofazimineChlofazimine warna pink, bertahap berubah jadi warna pink, bertahap berubah jadi merah kecoklatan.merah kecoklatan.

ZidovudineZidovudine biru/coklat pd kuku, biru/coklat pd kuku, hiperpigmentasi difus pd kulit, lateral lidah,hiperpigmentasi difus pd kulit, lateral lidah,

Chlorpromazine, imipramine, thioridazine Chlorpromazine, imipramine, thioridazine hiperpigmentasi abu2 pd sun exposed stelah hiperpigmentasi abu2 pd sun exposed stelah lama dipakai.lama dipakai.

EFEK SAMPING KSEFEK SAMPING KS

KS sistemik : hipertensi, katarak, KS sistemik : hipertensi, katarak, osteoporosis, dllosteoporosis, dll

KS topikalKS topikal KS intra lesi : atrofi kulitKS intra lesi : atrofi kulit