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Dra. Soledad Mateos
Dpto. Bacteriología y Virología
Facultad de MedicinaInstituto de Higiene.
2008
HISTORIA
Virus: durante siglos sinónimo de ponzoñaVirus: durante siglos sinónimo de ponzoña
Siglo XVIII: agente infecciosoSiglo XVIII: agente infeccioso
Virología: 1939 Virología: 1939 Archives of VirologyArchives of Virology
CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si mismo en el interior de las células que infecta (animales, mismo en el interior de las células que infecta (animales, vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la que infectar para crecer y evolucionar, no tienen que infectar para crecer y evolucionar, no tienen metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.
HISTORIA
Definición de Luria y Darnell (1967) Definición de Luria y Darnell (1967)
"Los virus son entidades cuyo genoma se replica "Los virus son entidades cuyo genoma se replica dentro de células vivas usando su maquinaria dentro de células vivas usando su maquinaria de síntesis. Esto determina la formación de de síntesis. Esto determina la formación de elementos especializados (partículas virales) elementos especializados (partículas virales) que permiten la transferencia del genoma viral a que permiten la transferencia del genoma viral a otras células.“otras células.“
Piedra tallada en una tumba durante la XIXª Dinastía Egipcia
(1400años A.C.)
Momia de Ramsés V
Siglo XII A.C.
CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS
Son parásitos intracelulares obligados
Pequeño tamaño : 20 a 250 nm
Poseen una estructura elemental y un mecanismo especial de replicación.
Tamaño y Forma
La estructura de un virus es simple, a pesar de esto existe cierta diversidad que es usada para la clasificación de estos microorganismos.
Acido nucleico
ESTRUCTURAESTRUCTURA
ACIDO NUCLEICO
ADNADN
Cadena simpleCadena simple
Cadena dobleCadena doble
Circular - cadena simpleCircular - cadena simple - cadena doble- cadena doble
ARNARN
Cadena dobleCadena doble
Cadena simpleCadena simplepolaridad positivapolaridad positiva
ARN+ARN+polaridad negativapolaridad negativa
ARN –ARN –Cadena doble Cadena doble segmentadasegmentada
CAPSIDE
50-90% de la partícula viral50-90% de la partícula viralFUNCIONES: - FUNCIONES: - Protección ácido nucleicoProtección ácido nucleico
- Unión del virus a receptores de membrana de la célula que infectan. (Virus Desnudos)
- Actúan como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmune del huésped
Está formada por una única proteína que se repite cada Está formada por una única proteína que se repite cada una de estas unidades se denomina una de estas unidades se denomina capsómerocapsómero
Número limitado de formas que permiten el ensamblaje Número limitado de formas que permiten el ensamblaje simétrico de subunidades asimétricas.simétrico de subunidades asimétricas.
Estructura de un virus helicoidal
Virus helicoidal del mosaico del tabaco
Virus helicoidales: cápsidas alargadas, donde los capsómeros se disponen de forma helicoidal en torno al ácido nucleico. Estos virus infectan células vegetales.
Virus bacteriófagos
Virus (poliédricos) icosaédricos: cápsidas redondeadas con capsómeros triangulares. Estos virus infectan células animales.
Virus mixtos, o complejos: cápsidas con una zona icosaédrica, seguida de otra zona helicoidal. Estos virus infectan bacterias.
20 caras
12 vértices
triángulos equiláteros
SIMETRIA ICOSAEDRICA
Mecanismo de protección del genoma contra la acción de nucleasas bacterianas o tisulares
Afinidad por receptores celulares, adsorción y penetración del virus a la célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del virus por determinados tejidos.
Capacidad antigénica, induce en el huesped inmunocompetente una respuesta inmune, mediada fundamentalmente por anticuerpos neutralizantes.
ENVOLTURA
1- Morfología (simetría helicoidal o icosaédrica)
2- Composición química
3- Modo de replicación
4- Lugar de ensamblado de la cápside o envoltura
Orden, Familia- subfamilia- Género y Especie
30.000 virus se agrupan en 3600 especies, en 164 géneros y 71 familias (http://life.bio2.columbia.edu/ICTVdB)
VIRUS - Taxonomía
GenomaCapside Envoltura
Familia
viridae
Género
virus
Orden
virales
Subfamilia
virinae
21 familias infectan el
hombre
VIRUS - Taxonomía
Propiedades morfológicas de virus animales que producen enferemedad en el hombre
Virion
Propiedades morfológicas de virus animales que producen enfermedad en el hombre
La replicación viral ocurre en el interior de una célula huésped viva susceptible.
Las etapas de la replicación viral
1. Adsorción
2. Penetración
3. Denudación
4. Eclipse
5. Replicación
6. Maduración
7. Liberación
REPLICACION VIRAL
1. Adsorción
2. Penetración
3. Denudación
4. Eclipse
La replicación puede producirse en el núcleo o en el citoplasma de la célula, dependiendo del ácido nucleico que
posean.
Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma
Los virus que contienen ADN se replican en el núcleo
Hay excepciones,
Por ejemplo: virus de la viruela (ADN) en el citoplasma, virus VIH (ARN) en el núcleo, etc.
5. REPLICACIÓN
ARN parental, cadena +
ARN cadena -
Progenie ARN cadena +
Progenie viral
+ mARN
Proteinas no estructurales codificadas en el extremo 5´
Proteinas codificadas en el extremo 3´
VIRUS ARN +
ARN parental
Enzimas virales
+ ARNProteinas
Ensamblado parcial
- ARN complementario
Progenie vial
VIRUS ARN -
ARN parenteral
tARN y enzimas virales
ADN linear ADN integrado
+ mARN
Proteinas+ AR N progenie
Progenie viral
RETROVIRUSRETROVIRUS
ADN parentalmARN Proteinas
mARN Proteinas
ProteinasmARNADN progenie
Progenie viral
VIRUS ADNVIRUS ADN
ADSORCIÓN PENETRACIÓN
DENUDACIÓN
ECLIPSE
REPLICACIÓN
MADURACIÓN
LIBERACIÓN
ADN1. ADSORCIÓN
2. PENETRACIÓN
3. DENUDACIÓN
3. ECLIPSE
5. REPLICACIÓN
6. MADURACIÓN
7. LIBERACIÓN
Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un huésped
PATOGENIA
VirusVirus- Cantidad de viriones presentes en Cantidad de viriones presentes en
el inóculoel inóculo- Vía de penetraciónVía de penetración- Velocidad de replicaciónVelocidad de replicación
Huésped Huésped - Estado de inmunidadEstado de inmunidad- Respuesta inmuneRespuesta inmune- EdadEdad- Estado nutricionalEstado nutricional- RazaRaza- Medio ambienteMedio ambiente
Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los tejidos o ploblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).
Efectos directos:
Gasto de energía
Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la célula
Competencia por los ribosomas
Efectos indirectos:
Integración del genoma viral
Inducción de mutaciones
Inflamación y respuesta inmune
PATOGÉNESIS CELULAR
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) o tumores.
MODELOS DE INFECCIÓN
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN LÍTICA
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes)
MODELOS DE INFECCIÓN
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN PERSISTENTE
CRÓNICAS PRODUCTIVASCRÓNICAS PRODUCTIVAS
VHBVHB
VIHVIH
LATENTESLATENTES
HerpesvirusHerpesvirus
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes)
MODELOS DE INFECCIÓN
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN TRANSFORMANTE
VHB
VEB
Papilomavirus
HTLV
Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular,. la célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas. aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto, inmortalización.
La infección transformante es la base de los procesos de oncogenia viral.
TIPO DE INFECCIONES VIRALES
INFECCION AGUDA (gripe)
INFECCIONES PERSISTENTES:
1. CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB)
2. LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV)
INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis)
INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis)
PRIMOINFECCIONES (varicela)
REINFECCIONES (gripe)
REACTIVACIONES (VVZ)
Ventana inmunológica
reinfeccion
Tiempo en semanas
Titu
lo d
e A
c e
n s
uer
o
Periodo convalesciente
Signos y Sintomas
Periodo de enfermedad
Período incubación
VIRUS
Ventana inmunologica
CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN UNA INFECCIÓN VIRAL
Decisión del estudio: En base a la evolución clínica investigación viral
Obtención de la muestra: ¿ Qué ?¿ Cuándo ?¿ Cómo ?
Envio de la Muestra: Inmediatamente, en condiciones de bioseguridad
Metodologia de laboratorio: Métodos DirectosMétodos Indirectos
Interpretacion de los resultados: Integración de datos clínicos, epidemiológicos y de
laboratorio.
CADENA DEL DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO
Muestra clínicaMuestra clínica AgenteAgente Síndrome asociado más Síndrome asociado más importanteimportante
Aspirado NasofaríngeoAspirado Aspirado NasofaríngeoAspirado Lavado NasalLavado NasalHisopado nasal y/o faríngeoHisopado nasal y/o faríngeo
EnterovirusEnterovirusSarampiónSarampiónRubeolaRubeolaCitomegalovirusCitomegalovirusVirus respiratorio (IA, IB, VRS, Virus respiratorio (IA, IB, VRS, Ad, etc)Ad, etc)
EncefalitisEncefalitisEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaInfección congénitaInfección congénitaInfecciones respiratorias altas Infecciones respiratorias altas y bajasy bajas
Materia FecalMateria Fecal EnterovirusEnterovirusRotavirus, Adenovirus, Rotavirus, Adenovirus, V.Nonwalk, V.Nonwalk, Calicivirus,CoronavirusCalicivirus,Coronavirus
EncefalitisEncefalitisDiarrea infecciosa agudaDiarrea infecciosa aguda
OrinaOrina CitomegalovirusCitomegalovirusAdenovirusAdenovirus
Infección congénitaInfección congénitaCistitisCistitis
Muestra de lesiónMuestra de lesión Virus Herpes simplex tipo 1 y Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 Virus Varicela Zoster2 Virus Varicela Zoster
Eruptiva VesicularEruptiva Vesicular
SangreSangre HIV 1 – 2HIV 1 – 2HTLV I – IIHTLV I – IIEpstein BarrEpstein BarrVirus JuninVirus Junin
SIDASIDALeucemia a células TLeucemia a células TMononucleosis infecciosaMononucleosis infecciosaFiebre hemorragica ArgentinaFiebre hemorragica Argentina
Liquido cefalo raquideoLiquido cefalo raquideo EnterovirusEnterovirusVirus Herpes simplex tipo 1 y Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 2 CMVCMVSarampiónSarampión
EncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitis post eruptivaEncefalitis post eruptiva
¿Qué muestra clínica solicitar para el aislamiento viral?
INMUNOGLOBULINAS
(IgM, IgG, IgA)
DIAGNOSTICO VIRAL
PRESENCIA DE VIRUS
AISLAMIENTO VIRAL
DETECCIÓN
Proteínas (Ag virales)
Acidos nucleicos(ADN,ARN)
OBSERVACION DIRECTA
DE PARTICULAS VIRALES
RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED