Artritis Reumatoide Tratamiento

Dra. Susana Romero YusteComplejo Hospitalario Universitario de Pontevedra

Seguridad, actividad, estrategias y respuesta de tratamientos de ARViejos, casi viejos y nuevos tratamientos en ARPequeñas moléculas

Seguridad

Incidencia de HZ aumenta en AR y con aTNF o JAKiRegistro alemán Rabbit desde 2007-abril 2019. Compara tasa de incidencia de HZ de ttos (biol. Jaki y cDMARDs y Fact. Riesgo12.470 pcts (53,218 x año)Tasa cruda de incidencia(IR) of HZ x 1,000 pcts/año. Regresion Cox por factores de riesgo con y sin pesos de probabilidad inversa (IPW) para ajuste de confusores.

Multivariate Analysis withoutIPW Multivariate Analysis with IPW

Adjusted HR (95% CI) P Value Adjusted HR

(95% CI) P Value

Female sex 1.42 (1.12-1.82) 0.0042 1.21 (0.96-1.53) 0.1095

Age per 10 years 1.23 (1.13-1.33) <.0001 1.31 (1.2-1.43) <.0001

Glucocorticoids, 5-10 vs 0 mg/d 1.16 (0.95-1.41) 0.1577 1.23 (1-1.52) 0.0501

Glucocorticoids, >10 vs 0 mg/d 1.58 (1.02-2.46) 0.0417 1.92 (1.27-2.92) 0.0022

csDMARD treatment Reference Reference

Monoclonal TNFiantibodies 1.55 (1.20-2.00) 0.0009 1.63 (1.25-2.12) 0.0003

Soluble TNF receptors 1.32 (0.98-1.77) 0.0683 1.34 (0.98-1.83) 0.0631

T-cell co-stimulationmodulator 1.41 (0.97-2.05) 0.0746 1.69 (1.17-2.45) 0.0048

B-cell targetedtherapies 1.45 (1.07-1.97) 0.0156 1.66 (1.19-2.3) 0.0026

IL-6 inhibitors 1.31 (0.97-1.77) 0.0737 1.55 (1.15-2.09) 0.0045

JAK inhibitors 3.55 (2.33-5.41) <.0001 5.01 (3.45-7.28) <.0001

Conclusión:Recomendación de vacuna para HZ

OP0238 (2020)RISK OF HERPES ZOSTER IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS UNDER BIOLOGICAL, TARGETED SYNTHETIC, AND CONVENTIONAL SYNTHETIC DMARD TREATMENTA. Strangfeld1, et al. Germany

Efecto potencialmente protector del uso de IL6i sobre el riesgo de IAM. Aunque pueden estar involucrado el control efectivo de la inflamación sistémica, Un posible sesgo : menor probabilidad de recetar estos medicamentos en pacientes con alto riesgo CV

• Revisión sistemática de la literatura hasta Febrero-2019 y metanálisis: evaluar el impacto de IL6i en la incidencia de cada EACV mayor en AR en comparación con aTNF , no-aTNFbDMARD o csDMARDS

• 23 ensayos controlados randomizados y 6 estudios de cohortes controladas

IL6i se asoció significativamente a reducción en el riesgo de infarto de miocardio en comparación con TNFi(OR, 0,73; IC del 95% [0,56 a 0,96])

Cs DMARDS TNFi Non TNFi bDMARDS

Myocardial infarction 1.44 [0.50;4.17] 0.73 [0.56; 0.96] 0.81 [0.48; 1.36]

Stroke 1.08 [0.40; 2.91] 1.20 [0.82; 1.77] 0.73 [0.39; 1.37]

Heart failure 0.17 [0.01; 4.08] 1.51 [0.61; 3.70] 1.19 [0.71; 1.98]

Cardiovascular death 1.59 [0.62; 4.11] 1.13 [0.72; 1.78] NA

Riesgos relativos de ECV en AR con IL-6i y grupos de control

AR <2 v riesgo de ECV. IL6i aumentan los lípidos s.

FRI0101 (2020)EFFECTS OF IL6 INHIBITORS ON THE INCIDENCE OF MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS: A SYSTEMATIC REVIEW WITH META ANALYSISC. Marais1, C. Hua1,2, E. Filhol1, F. Flaisler1, C. Lukas2,3, J. Morel3, C. Gaujoux-Viala1,2

1Department of Rheumatology, Nîmes University Hospital, Nimes, France

Estrategia

Conclusión: la remisión libre de DMARDs se logra predominantemente en pacientes con una profunda disminución del DAS durante los primeros cuatro meses después del diagnóstico. Especialmente en la AR ACPA negativa, el DAS a los 4 meses podría determinar la posibilidad de suspender los DMARD.

Evaluar la relación entre el DAS en mes 4º y posibilidad de suspender el tto manteniendo remisión761 pacientes con AR de incluidos consecutivamente en la Clínica de artritis precoz de Leiden, tratados con metotrexato inicial y T2T (med. seguimiento de 7 años)Comparaban DAS de aquellos que podian suspender los DMARD

OP0235 (2020)ACHIEVING A LOW DAS IN THE FIRST 4-MONTHS AFTER DIAGNOSIS IS IMPORTANT FOR THE LONG-TERM CHANCE OF ACHIEVING DMARD-FREE REMISSIONM. Verstappen1et al1Leiden University Medical Center, and 2Erasmus University Medical Center, Rheumatology, Rotterdam, Netherlands

Conclusion• No diferencias en el orden en que se realizó la

disminución gradual y la suspensión de la medicación en función de tasas de brote, DAS y HAQ

• Los pacientes que redujeron csDMARD primero con mayor frecuencia podrían disminuir completamente su medicación y por lo tanto, también alcanzaron la remisión libre de DMARD(DFR)con mayor frecuencia

189 pcts randomizado a bajar dosis de cDMARDs o aTNF

Evaluación a 2 años de disminución de dosis 1º de cDMARD o aTNF

FRI0110 (2020)TAPERING TOWARDS DMARD-FREE REMISSION IN ESTABLISHED RHEUMATOID ARTHRITIS: 2 YEAR RESULTS OF THE TARA TRIALE. Van Mulligen et al, Netherlands

Marcadores de respuesta

Retrospectivo 2013-2019 de hospital terciario292 AR moderada-severa naïve a biológicos Se evalúo la relación entre nivel de Bil y rpta a biológicos

(an. de regresión log. multivariable y an de regresión lineal múltiple)

Conclusion: La bilirrubina sérica basal elevada y un aumento durante el tratamiento son útiles para predecir una buena respuesta a los biológicos, especialmente TCZ

FRI0088 (2020)CHANGE IN SERUM BILIRUBIN SUGGESTS TREATMENT RESPONSE IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS TREATED WITH MOLECULAR-TARGETED AGENTSS. J. Choi, South Korea

ICAM1 (Soluble intercellular adhesion molecule 1) y CXCL13 (C-X-C motif chemokine 13)Predicción de rpta aTNF frente a IL6i En este estudio se explora la utilidad de estos marcadores en rpta a ABAtacept

Los resultados confirmaron que los niveles séricos de CXCL13 están directamente correlacionados con la actividad de la enfermedad y demostraron que la terapia ABA induce su reducción.

FRI0105 (2020)EVALUATION OF CXCL13 AND ICAM1 SERUM LEVELS AS PREDICTORS OF CLINICAL RESPONSE TO ABATACEPT IN RHEUMATOID ARTHRITIS1ASST Spedali Civili and University of Brescia, Rheumatology and Clinical Immunology Unit, Clinical and Experimental Sciences, Brescia, Italy

Viejos, casi viejos y nuevos tratamientos …….

Ensayo clínico (ClinicalTrials.gov NCT02919761) eficacia de análogos de ACTH como T. coadyuvante en brotesRespuesta clínica y PROMS

RESPUESTA CLÍNICA:1ª parte: en abierto: DAS28VSG >3.2 a pesar de DMARDS y GC: 80 Usc 2x/semana 12 semanas

2ª parte: sem 12 los que DAS28VSG<3,2: doble ciego randomizados a 80Usc 2x/sem hasta sem 24 PCBO

1ª parte: (N=259), 62.9% ( p <0.0001) DAS28-ESR <3.2

2ª parte: aACTH n=77; PBO, n=76: mas pctes con aACTH: DAS28VSG <3.2 (62.3%, p =0.035) vs. PBO (43.4%).

FRI0122 (2020)EFFICACY AND PATIENT-REPORTED OUTCOME MEASURES FROM A TWO-PART MULTICENTER, PLACEBO-CONTROLLED, RANDOMIZED WITHDRAWAL TRIAL OF REPOSITORY CORTICOTROPIN INJECTION FOR PERSISTENTLY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITISR. Fleischmann et al. United States of America

PROMS: mejorías clínicamente significativas se mantuvieron a W24, con cambios medios que excedieron los umbrales de diferencia mínima clínicamente relevante para cada uno.

• aACTH en AR persistentemente activa mejoría clínicamente significativas en los criterios de valoración de eficacia

• PROM mejoría a 6 meses en pacientes tanto que continuaron como los que lo suspendieron al tercer mes

FRI0122 (2020)EFFICACY AND PATIENT-REPORTED OUTCOME MEASURES FROM A TWO-PART MULTICENTER, PLACEBO-CONTROLLED, RANDOMIZED WITHDRAWAL TRIAL OF REPOSITORY CORTICOTROPIN INJECTION FOR PERSISTENTLY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITISR. Fleischmann et al. United States of America

Original RCT group

Placebo +DMARD (n=15

6 )

Sarilumab150 mg

+DMARD (n=145 )

Sarilumab200 mg

+DMARD (n=153 )

CDAI ≤2.8, n (%)

OLE baseline 21 (13) 26 (18) 23 (15)

After 192 weeks’ follow-up 17 (11) 28 (19) 28 (18)

CDAI ≤10, n (%)

OLE baseline 62 (40) 75 (52) 76 (50)

After 192 weeks’ follow-up 57 (37) 61 (42) 66 (43)

En el estudio a 5 años se mantienen los datos de seguridad y eficacia a 5 años con mejoría importante de los pacientes que cambian del PCBO a sariEA mas frecuentes fueron neutropenia y eritema en el lugar de inyección

Estudio de extensión del Target Ar con RI a aTNF y se incluyen en el est. De Ext. Abierto EXTEND

FRI0092 (2020)LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY OF SARILUMAB OVER 5 YEARS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS REFRACTORY TO TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORSR. Fleischmann et al. United States of America

QW + MTX (n =

35 )

Q2W + MTX (n =

35 )p-value

ACR20 W12 27 (77.1) 20 (57.1) 0.07

W52 32 (91.4) 25 (71.4) 0.03

ACR50 W12 18 (51.4) 11 (31.4) 0.09

W52 26 (74.3) 23 (65.7) 0.43

ACR70 W12 10 (28.6) 7 (20.0) 0.40

W52 23 (65.7) 16 (45.7) 0.09

LDA (DAS28 <3.2) W12 20 (57.1)

10 (28de remisión

Mayor con dosis semanal

.6)

0.02

W52 29 (82.9) 24 (68.6) 0.16

EULAR Remission W24 4 (11.4) 2 (5.7) 0.67

W52 10 (28.6) 10 (28.6) 1.00

Multic. Doble ciego comparado con PCBO en RI a MTXSem 12 PCBO pasan en abierto a Levi 105 pcts. Levi semanal. Levo bisem

O: eficacia y seguridad de 2 dosis de Levilimab/2 sem

Se observó un aumento en el grado de respuesta clínica hasta sem 52, más pronunciado en ACR50 e incluso más en ACR70 / RA LDA y tasas

FRI0114 (2020)EFFICACY OF LEVILIMAB, NOVEL MONOCLONAL ANTI-IL-6 RECEPTOR ANTIBODY, IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: 1-YEAR RESULTS OF PHASE 2 AURORA STUDYV. Mazurov et al. Belarus, Russian Federation

Pequeñas Moléculas

Datos de la base de vigilancia de la OMS, VigiBase, abril 2019O: evaluar la seguridad de tofa y Bari en lo concerniente a E. tromboembólicos (TVP, TP, EP)Se estimaron los OR referidos ROR e IC 95% para comparar los eventos observados vs esperados para ambos ttosSe estratificaron los datos para Europa y USA (ICSR: individual case safety reports)En un análisis secundario se evaluaron tambien el resto de desenlaces trombóticos

OP0237 (2020)THROMBOEMBOLIC SAFETY PROFILE OF TOFACITINIB AND BARICITINIB: AN ANALYSIS OF WHO VIGIBASE1ETH Zürich, Department of Chemistry and Applied Biosciences, Zürich, Switzerland2National Poisons Information Centre, Tox Info Suisse, Associated Institute of the University of Zurich, Zurich, Switzerland

Conclusion: Este estudio respalda el uso prudente de los inhibidores de JAK en pacientes con artritis reumatoide que tienen un perfil de riesgo trombótico alto y de mayor edad. Además, no se puede descartar un posible efecto de clase de los inhibidores de JAK.Recomiendan estudios en vida real

Tofa Europa:aumento significativo de TVP (ROR: 2.37 IC 95% 1.23-4.56) PT | PE (ROR 2.38 IC 95% 1.45-3.89).

Tofa en USA: solo se asoció con PT (ROR: IC del 2,05% 1,45-2,90).

Bari en Europariesgo 3 veces mayor de TVP (ROR: 3.47 IC del 95% 2.18-5.52) o PT| PE (ROR: 3.44 IC del 95% 2.43-4.88) que representaron el 97% de todos ICSR baricitinib

OP0237 (2020)THROMBOEMBOLIC SAFETY PROFILE OF TOFACITINIB AND BARICITINIB: AN ANALYSIS OF WHO VIGIBASE1ETH Zürich, Department of Chemistry and Applied Biosciences, Zürich, Switzerland2National Poisons Information Centre, Tox Info Suisse, Associated Institute of the University of Zurich, Zurich, Switzerland

O: Evaluar y comparar la efectividad y la seguridad de Baricitinib y Tofacitinib en pacientes con AR en vida real.E. observacional retrosp. longitudinal. 98 AR iniciaron Baricitinib o Tofacitinib, septiembre 2017 –enero 2020M. de regresión lineal bayesiana,efecto monot. y curvas de supervivencia de Kaplan-Meier.

Safety Baricitinib n=32 Tofacitinib n=66

Temporary interruption 24 (75%) 50 (75,75%)

Adverse reaction 8 (25 %) 17 (25.75%)

Infections 22 (68,75%) 46 (69,69%)

Serious infections 3 (9,37%) 5 (7,57%)

Herpes Zoster 2 (6,25%) 2 (3,03%)

Permanentdiscontinuation 9 (28,13%) 14 (28,2%)

Intolerance 2 (6,25) 8 (12,12%)

Primary failure 1 (3,13%) 2 (3,03%)

Secondary failure 5 (15,63%) 3 (4,54%)

Infections 1 (3,13) 1 (1,51%)

Drug survival 23 (71,87%) 52 (78,78%)

Conclusión: Bari y Tofa comparables en vida real en términos de efectividad y seguridad

• No diferencias efectividad en

• 1ª línea, tras fracaso de • bDMARD, en mono o • T.combinada. • No diferencia en

seguridad

FRI0124 (2020)EFFICACY AND SAFETY OF BARICITINIB AND TOFACITINIB IN RHEUMATOID ARTHRITIS:DATA FROM REAL-WORLDR. Gonzalez Mazario1, J. J. Fragio-Gil1, E. Grau García1, M. De la Rubia Navarro1, C. Pávez Perales1, S. Leal Rodriguez1, J. Ivorra Cortés1, R. Negueroles Albuixech1, L. Gonzalez Puig1, J. E. Oller Rodríguez1, C. Alcañiz Escandell1, E. Vicens Bernabeu1, I. Chalmeta Verdejo1, I. Martínez Cordellat1, F. M. Ortiz Sanjuan1, C. Nájera Herranz1, I. Cánovas Olmos1, A. J. Cañada Martinez2, J. A. Román Ivorra1. Valencia

Baseline (n 28) 3 m (n 28) 6 m (n 25) 12 m (n 21)

TJC 10,8±5,4 3,8±3,3 4,23±2,5 1,9±1,5

SJC 7,2±4,6 1,8±1,7 1,7±2 0,7±1

CPR mg/dL 1±0,6 0,54±0,48 0,64±0,9 0,33±0,24

DAS28CPR 5,4±0,91 3,29±0,97 3,15±1,2 2,15±0,6

Prednisone mg 7,2±4,2 6,8±3,5 5,3±2,5 3,1±2,1

Estudio multicéntrico retrospectivo en España que recoge datos de 28 pcts con switch Bari -Tofa y Tofa-Bari

Objectives: eficacia y seguridad de un 2º JAKi x fallo o E. secundarios al 1º.86% Biolog previos (75% aTNF)La duración media de la enfermedad fue de 12,8 años, con una DE de 7,7.

Supervivencia media primer JAKi :7,6 ± 6,1 meses. Suspensión x ineficacia 17 casos (61%) y efectos adversos 11 (39%). Seguimiento medio tras comenzar con segundo JAKi fue de 9,6 ± 5,6 [3-19] mesesLa supervivencia 2º JAKi : 82% a 3 meses, 76% a 6 y 62% a los 12 La tasa de suspensión fue similar a la del primer JAKi :ineficacia (n = 5, 29,4%) E.adversos (n = 3; 27,3%).

El cambio de un primer a un 2º JAKi es segura y efectiva

FRI0132 (2020)EFFICACY AND SAFETY OF SWITCHING JAKINIBS IN RHEUMATOID ARTHRITISM. Retuerto-Guerrero1,2, E. Trujillo3, C. Valero4, C. Fernandez-Espartero5, C. Y. Soleto6, A. García-Valle7, E. Aurrecoechea8, M. Garijo Bufort9, A. López Robles10, J. Loricera11, J. L. Pablos1,2,12

¿EL FUTURO?

Rozibafusp alfa (AMG 570) es un AC biespecífico dirigido a modular células T y B a través de la inhibición deICOSL (ligando coestimulador inducible) yBAFF (factor de activación de células B)actualmente se encuentra en fase 2 de desarrollo clínico para el tratamiento de SLE

Objectives:.Evaluarlo en ARFase 1b en búsqueda de dosis

Este análisis intermedio de un estudio de fase 1b (NCT03156023)evaluar la seguridad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD), inmunogenicidad y eficacia preliminar de rozibafusp alfa en pacientes con AR.

34 pcts incluidos en este análisisDstos preliminares de eficacia mejor respuesta con las dosis mas altas

FRI0084 (2020)SAFETY, PHARMACOKINETICS, PHARMACODYNAMICS, IMMUNOGENICITY, AND PRELIMINARY EFFICACY OF ROZIBAFUSP ALFA IN SUBJECTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: INTERIM ANALYSIS OF A PHASE 1B RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, MULTIPLE ASCENDING DOSE CLINICAL TRIALL. Abuqayyas1, Thousand Oaks, United States of America , Germany

MBS2320 es un modulador selectivo del m. inmune que muestra un modo de acción dual • Potente actividad antiinflamatoria, • Osteoprotección favoreciendo el remodelado óseo en modelos preclínicos.

Fase 2: O: Evaluar la seguridad, la tolerancia y la eficacia de MBS2320 en pacientes que reciben una dosis estable de metotrexato (MTX)121 p Randomizados 2:1 a MBS2320 .PCBO

MBS2320 fue generalmente bien tolerado hasta 12 semanas.Las náuseas fueron el TEAE más común, generalmente de gravedad leve y se resolvieron sin tratamiento. Ha mostrado evidencia de beneficio clínico tanto en las respuestas ACR20 como en la DAS28-CRP.

OP0234 (2020)MBS2320, A NOVEL SELECTIVE MODULATOR OF IMMUNE METABOLISM, IN PATIENTS WITH SEVERE RHEUMATOID ARTHRITIS: SAFETY, TOLERABILITY AND EFFICACY RESULTS OF A PHASE 2 STUDY1Istesso Ltd, London, United Kingdom2Richard Leff LLC, Philadelphia, United States of America

Nos vemos en lo mejor de Eular Review 2020