呼吸困難と COPD 臨床症状 · 12.4.2.1 Mahler らのBaseline Dyspnea Index（BDI）とTransitional Dyspnea Index（TDI）サルメテロールを対照薬とした6 ヵ月投与試験では，TDI

12. 海外のサルメテロール対照試験（試験 205.130/137）

ト－348

12.4.2 呼吸困難と COPD 臨床症状

呼吸困難は Mahler らの Baseline Dyspnea Index（BDI）と Transitional Dyspnea Index （TDI）およびβ2

刺激薬の頓用吸入回数（頓用回数）で評価した。

12.4.2.1 Mahler らの Baseline Dyspnea Index（BDI）と Transitional Dyspnea Index（TDI）

サルメテロールを対照薬とした 6 ヵ月投与試験では，TDI の総スコア（Focal Score）は主要評価項目

である。

投与前の呼吸困難の指標である BDI を表ト－12.4.8 に示した。各構成要素と総スコアにおいて，3 群

間に差はみられなかった。機能障害，仕事量および労力の程度のグレードは 2～3 であった。

表ト－12.4.8 投与前の BDI（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21））投与群チオトロピウムサルメテロールプラセボ

構成要素 N Mean S.E. N Mean S.E. N Mean S.E. 機能障害（Functional Impairment） 352 2.18 0.05 343 2.19 0.05 313 2.17 0.06仕事量（Magnitude of Task） 355 2.29 0.05 353 2.30 0.05 317 2.33 0.05労力の程度（Magnitude of Effort） 356 2.10 0.04 354 2.08 0.04 319 2.08 0.05総スコア（Focal Score） 348 6.55 0.12 340 6.55 0.13 309 6.56 0.13

表ト－12.4.9 に総スコアが臨床的に意味があるとされる「1」以上改善した患者（レスポンダー）の

割合を示した。チオトロピウム群のレスポンダーは，いずれの観察時点でもプラセボ群に比し有意に

多かった（p<0.01）。チオトロピウム群とサルメテロール群に差はみられなかった。レスポンダーの割

合はチオトロピウム群 42～43%，サルメテロール群 40～41%，プラセボ群 28～30%であった。

表ト－12.4.9 TDI の総スコアで 1 以上改善した患者（レスポンダー）の割合（%）

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

観察日投与群症例数レスポンダー p 値* 57 チオトロピウム 348 41.95 TIO vs PLA 0.0002

サルメテロール 340 40.00 TIO vs SAL 0.6006 プラセボ 309 27.83 SAL vs PLA 0.0011

113 チオトロピウム 348 42.82 TIO vs PLA 0.0001 サルメテロール 340 40.29 TIO vs SAL 0.4982 プラセボ 309 28.48 SAL vs PLA 0.0016

169 チオトロピウム 348 43.10 TIO vs PLA 0.0004 サルメテロール 340 41.18 TIO vs SAL 0.6060 プラセボ 309 29.77 SAL vs PLA 0.0025

*：P-value from logistic regression with baseline Focal score as covariate

TIO：チオトロピウム，PLA：プラセボ，SAL：サルメテロール


ト－349

TDI の各構成要素と総スコアの推移を図ト－12.4.6 に示した。各平均値と検定結果は表ト－12.4.10 に

示した。チオトロピウム群は，TDI の各構成要素と総スコアをすべての観察時点でプラセボ群に比し

有意に改善した（p<0.05）。総スコアにおいて，6 カ月のチオトロピウム群とプラセボ群間の差は 0.97

～1.27 であった。

図ト－12.4.6 TDI の各構成要素と総スコアの推移（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

（施設間効果と投与前値で調整した平均値を示した）


ト－350

表ト－12.4.10 TDI の各構成要素と総スコアの調整平均値（SE）と検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

構成要素観察日投与群 N 平均値比較* 差 p 値 95% 信頼区間

機能障害 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 352 0.06 (0.07) TIO - PLA 0.33 (0.10) 0.0006 ( 0.14, 0.52) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 343 -0.04 (0.07) TIO – SAL 0.10 (0.09) 0.2737 (-0.08, 0.28) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 313 -0.27 (0.07) SAL – PLA 0.23 (0.10) 0.0181 ( 0.04, 0.42) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 352 0.03 (0.07) TIO – PLA 0.26 (0.10) 0.0069 ( 0.07, 0.45) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 343 0.00 (0.07) TIO – SAL 0.03 (0.09) 0.7552 (-0.16, 0.22) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 313 -0.23 (0.07) SAL – PLA 0.23 (0.10) 0.0173 ( 0.04, 0.43) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 352 0.14 (0.07) TIO – PLA 0.32 (0.10) 0.0017 ( 0.12, 0.52) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 343 -0.01 (0.07) TIO – SAL 0.14 (0.10) 0.1488 (-0.05, 0.34) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 313 -0.18 (0.08) SAL – PLA 0.18 (0.10) 0.0859 (-0.02, 0.38)仕事量 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 355 0.25 (0.07) TIO – PLA 0.46 (0.09) 0.0001 ( 0.27, 0.64) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 353 0.28 (0.07) TIO – SAL -0.03 (0.09) 0.7136 (-0.21, 0.14) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 317 -0.21 (0.07) SAL – PLA 0.49 (0.09) 0.0001 ( 0.31, 0.67) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 355 0.25 (0.07) TIO – PLA 0.37 (0.09) 0.0001 ( 0.19, 0.55) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 353 0.29 (0.07) TIO – SAL -0.04 (0.09) 0.6515 (-0.22, 0.14) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 317 -0.12 (0.07) SAL – PLA 0.41 (0.09) 0.0001 ( 0.23, 0.59) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 355 0.31 (0.07) TIO – PLA 0.43 (0.10) 0.0001 ( 0.23, 0.62) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 353 0.19 (0.07) TIO – SAL 0.12 (0.10) 0.2313 (-0.07, 0.31) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 317 -0.12 (0.07) SAL - PLA 0.31 (0.10) 0.0021 ( 0.11, 0.51)労力の程度 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 0.04 (0.07) TIO - PLA 0.45 (0.10) 0.0001 ( 0.25, 0.64) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 0.09 (0.07) TIO – SAL -0.05 (0.10) 0.5894 (-0.24, 0.14) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 319 -0.41 (0.07) SAL – PLA 0.50 (0.10) 0.0001 ( 0.30, 0.69) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 0.11 (0.07) TIO – PLA 0.34 (0.10) 0.0006 ( 0.15, 0.53) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 0.11 (0.07) TIO – SAL 0.00 (0.10) 0.9884 (-0.19, 0.19) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 319 -0.23 (0.07) SAL – PLA 0.34 (0.10) 0.0006 ( 0.15, 0.54) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 0.12 (0.07) TIO – PLA 0.34 (0.10) 0.0010 ( 0.14, 0.55) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 -0.01 (0.07) TIO – SAL 0.13 (0.10) 0.2059 (-0.07, 0.33) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 319 -0.22 (0.08) SAL – PLA 0.21 (0.10) 0.0396 ( 0.01, 0.42)総スコア 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 348 0.39 (0.18) TIO - PLA 1.27 (0.26) 0.0001 ( 0.76, 1.78) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 340 0.29 (0.18) TIO – SAL 0.10 (0.25) 0.7066 (-0.40, 0.59) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 309 -0.88 (0.19) SAL – PLA 1.17 (0.26) 0.0001 ( 0.66, 1.69) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 348 0.41 (0.18) TIO – PLA 0.97 (0.26) 0.0002 ( 0.45, 1.48) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 340 0.35 (0.19) TIO – SAL 0.06 (0.26) 0.8024 (-0.44, 0.57) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 309 -0.55 (0.20) SAL – PLA 0.90 (0.26) 0.0007 ( 0.39, 1.42) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 348 0.58 (0.20) TIO – PLA 1.08 (0.28) 0.0001 ( 0.52, 1.64) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 340 0.20 (0.20) TIO – SAL 0.38 (0.28) 0.1661 (-0.16, 0.92) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 309 -0.50 (0.21) SAL - PLA 0.70 (0.29) 0.0145 ( 0.14, 1.26)調整平均の算出と群間比較検定は前値，薬剤，施設を因子とした分散分析によった。

*： TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ


ト－351

12.4.2.2 β2 刺激薬の頓用使用量

サルメテロール対照試験では週ごとのサルブタモールの頓用パフ数（単位：puff）を患者日記より集

計した。

チオトロピウム群，サルメテロール群，プラセボ群において，観察期間中に吸入されたβ2 刺激薬は

それぞれ 3.27，3.56，2.98 puff /日で，群間に差がみられた。しかし，解析は投与前値を共変数として

いることから，この影響は最小限に抑えられている。

図ト－12.4.7 にβ2 刺激薬の頓用パフ数（puff /日）の推移を示した。各平均値と検定結果は表ト－

12.4.11 に示した。チオトロピウム群およびサルメテロール群の頓用パフ数は，プラセボ群に比し週に

5 パフ程度少なかった。チオトロピウム群とサルメテロール群は，6 ヵ月間いずれの時点でプラセボ群

に比し有意差がみられた（p<0.01）。チオトロピウム群とサルメテロール群に有意差はみられなかった。

図ト－12.4.7 β2 刺激薬の頓用パフ数（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）



ト－352

表ト－12.4.11 β2 刺激薬の頓用パフ数の調整平均値と検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

週投与群** 平均値比較*** 差 p 値 95%

信頼区間投与前値* 合計 3.28

1 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.25 (0.12) TIO – PLA -0.70 (0.17) 0.0001 (-1.03,-0.37) 1 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.25 (0.12) TIO – SAL 0.00 (0.17) 0.9971 (-0.33, 0.32) 1 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 2.95 (0.12) SAL – PLA -0.70 (0.17) 0.0001 (-1.03,-0.37) 2 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.47 (0.13) TIO – PLA -0.72 (0.19) 0.0001 (-1.09,-0.35) 2 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.41 (0.13) TIO – SAL 0.06 (0.18) 0.7460 (-0.30, 0.42) 2 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.19 (0.14) SAL – PLA -0.78 (0.19) 0.0001 (-1.15,-0.42) 3 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.43 (0.13) TIO – PLA -0.78 (0.18) 0.0001 (-1.14,-0.42) 3 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.42 (0.13) TIO – SAL 0.01 (0.18) 0.9412 (-0.34, 0.37) 3 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.21 (0.14) SAL – PLA -0.79 (0.18) 0.0001 (-1.15,-0.43) 4 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.65 (0.14) TIO – PLA -0.76 (0.20) 0.0001 (-1.15,-0.37) 4 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.53 (0.14) TIO – SAL 0.12 (0.19) 0.5499 (-0.26, 0.50) 4 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.41 (0.15) SAL – PLA -0.88 (0.20) 0.0001 (-1.27,-0.49) 5 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.75 (0.15) TIO – PLA -0.73 (0.21) 0.0004 (-1.13,-0.33) 5 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.68 (0.15) TIO - SAL 0.07 (0.20) 0.7262 (-0.33, 0.47) 5 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.48 (0.15) SAL – PLA -0.80 (0.21) 0.0001 (-1.20,-0.40) 6 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.80 (0.15) TIO – PLA -0.71 (0.22) 0.0010 (-1.14,-0.29) 6 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.75 (0.15) TIO – SAL 0.05 (0.21) 0.8016 (-0.36, 0.47) 6 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.52 (0.16) SAL – PLA -0.77 (0.22) 0.0004 (-1.19,-0.34) 7 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.84 (0.15) TIO – PLA -0.69 (0.21) 0.0014 (-1.11,-0.27) 7 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.74 (0.15) TIO – SAL 0.10 (0.21) 0.6239 (-0.31, 0.52) 7 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.53 (0.16) SAL – PLA -0.79 (0.21) 0.0002 (-1.21,-0.37) 8 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.91 (0.15) TIO – PLA -0.63 (0.22) 0.0036 (-1.06,-0.21) 8 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.71 (0.15) TIO – SAL 0.20 (0.21) 0.3418 (-0.22, 0.62) 8 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.54 (0.16) SAL – PLA -0.84 (0.22) 0.0001 (-1.26,-0.41) 9 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.76 (0.15) TIO - PLA -0.73 (0.21) 0.0006 (-1.14,-0.32) 9 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.68 (0.15) TIO – SAL 0.08 (0.21) 0.7117 (-0.33, 0.48) 9 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.49 (0.16) SAL – PLA -0.81 (0.21) 0.0001 (-1.22,-0.39)

10 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.83 (0.16) TIO – PLA -0.71 (0.22) 0.0013 (-1.15,-0.28) 10 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.83 (0.16) TIO – SAL 0.00 (0.22) 0.9901 (-0.42, 0.43) 10 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.54 (0.16) SAL – PLA -0.72 (0.22) 0.0012 (-1.15,-0.28) 11 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.89 (0.16) TIO – PLA -0.72 (0.22) 0.0010 (-1.15,-0.29) 11 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.80 (0.15) TIO – SAL 0.09 (0.21) 0.6732 (-0.33, 0.51) 11 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.61 (0.16) SAL – PLA -0.81 (0.22) 0.0002 (-1.24,-0.38) 12 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.87 (0.16) TIO – PLA -0.79 (0.22) 0.0003 (-1.22,-0.36) 12 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.80 (0.16) TIO – SAL 0.07 (0.21) 0.7570 (-0.35, 0.49) 12 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.66 (0.16) SAL – PLA -0.85 (0.22) 0.0001 (-1.28,-0.42)

調整平均の算出と群間比較検定は前値，薬剤，施設を因子とした分散分析によった。

* ：共通の投与前値(common baseline)

** ：チオトロピウム群 N=384，サルメテロール群 N=392，プラセボ群 N=363

*** ： TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ


ト－353

表ト－12.4.11 β2 刺激薬の頓用パフ数の調整平均値と検定結果（続き）

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

週投与群** 平均値比較*** 差 p 値 95%

信頼区間 13 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.90 (0.16) TIO – PLA -0.80 (0.22) 0.0003 (-1.22,-0.37) 13 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.82 (0.15) TIO – SAL 0.07 (0.21) 0.7347 (-0.35, 0.49) 13 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.69 (0.16) SAL – PLA -0.87 (0.22) 0.0001 (-1.29,-0.44) 14 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.93 (0.16) TIO – PLA -0.72 (0.22) 0.0011 (-1.15,-0.29) 14 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.84 (0.16) TIO – SAL 0.09 (0.22) 0.6726 (-0.33, 0.51) 14 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.65 (0.16) SAL – PLA -0.81 (0.22) 0.0002 (-1.24,-0.38) 15 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.02 (0.16) TIO – PLA -0.65 (0.22) 0.0039 (-1.09,-0.21) 15 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.87 (0.16) TIO – SAL 0.15 (0.22) 0.4884 (-0.28, 0.58) 15 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.67 (0.16) SAL – PLA -0.80 (0.22) 0.0004 (-1.24,-0.36) 16 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.00 (0.16) TIO – PLA -0.82 (0.22) 0.0003 (-1.26,-0.38) 16 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.99 (0.16) TIO – SAL 0.01 (0.22) 0.9505 (-0.42, 0.45) 16 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.82 (0.16) SAL – PLA -0.83 (0.22) 0.0002 (-1.27,-0.39) 17 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.95 (0.16) TIO – PLA -0.85 (0.22) 0.0002 (-1.29,-0.41) 17 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.92 (0.16) TIO – SAL 0.03 (0.22) 0.8832 (-0.40, 0.46) 17 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.80 (0.16) SAL – PLA -0.88 (0.22) 0.0001 (-1.32,-0.44) 18 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.96 (0.16) TIO – PLA -0.87 (0.23) 0.0001 (-1.32,-0.42) 18 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.91 (0.16) TIO – SAL 0.06 (0.22) 0.8015 (-0.38, 0.50) 18 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.83 (0.17) SAL – PLA -0.93 (0.23) 0.0001 (-1.38,-0.48) 19 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 2.99 (0.16) TIO - PLA -0.78 (0.23) 0.0007 (-1.23,-0.33) 19 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.78 (0.16) TIO – SAL 0.21 (0.22) 0.3476 (-0.23, 0.65) 19 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.77 (0.17) SAL – PLA -0.99 (0.23) 0.0001 (-1.44,-0.54) 20 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.08 (0.17) TIO – PLA -0.79 (0.24) 0.0009 (-1.25,-0.32) 20 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.85 (0.17) TIO – SAL 0.23 (0.23) 0.3238 (-0.23, 0.68) 20 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.87 (0.17) SAL – PLA -1.02 (0.24) 0.0001 (-1.48,-0.55) 21 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.07 (0.16) TIO – PLA -0.83 (0.23) 0.0003 (-1.29,-0.38) 21 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.88 (0.16) TIO – SAL 0.20 (0.23) 0.3869 (-0.25, 0.64) 21 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.91 (0.17) SAL – PLA -1.03 (0.23) 0.0001 (-1.48,-0.58) 22 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.02 (0.17) TIO – PLA -0.88 (0.23) 0.0002 (-1.33,-0.42) 22 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.90 (0.17) TIO – SAL 0.12 (0.23) 0.6019 (-0.33, 0.57) 22 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.90 (0.17) SAL – PLA -1.00 (0.23) 0.0001 (-1.45,-0.54) 23 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.10 (0.17) TIO – PLA -0.80 (0.24) 0.0008 (-1.26,-0.33) 23 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.92 (0.17) TIO – SAL 0.18 (0.23) 0.4420 (-0.28, 0.64) 23 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.90 (0.17) SAL – PLA -0.97 (0.24) 0.0001 (-1.44,-0.51) 24 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3.15 (0.17) TIO - PLA -0.74 (0.24) 0.0020 (-1.21,-0.27) 24 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2.93 (0.17) TIO – SAL 0.22 (0.23) 0.3419 (-0.24, 0.68) 24 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 3.88 (0.18) SAL – PLA -0.96 (0.24) 0.0001 (-1.43,-0.49)

調整平均の算出と群間比較検定は前値，薬剤，施設を因子とした分散分析によった。

** ：チオトロピウム群 N=384，サルメテロール群 N=392，プラセボ群 N=363

*** ： TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ


ト－354

12.4.2.3 COPD 臨床症状

担当医師が，患者の状態や患者日記を確認して，喘鳴（wheezing），息切れ（shortness of breath），咳（cough），

胸部圧迫感（tightness of chest）を 0（なし），1（軽度），2（中等度），3（重度）の 4 段階で判定した。

投与前の各 COPD 臨床症状スコアには，チオトロピウム群，サルメテロール群，プラセボ群に差はみ

られなかった（表ト－12.4.12）。

表ト－12.4.12 投与前の各 COPD 臨床症状スコア（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

チオトロピウムサルメテロールプラセボ投与群スコア N Mean S.E. N Mean S.E. N Mean S.E. 喘鳴 388 0.85 0.04 391 0.86 0.04 366 0.81 0.04 息切れ 388 1.52 0.04 391 1.50 0.04 366 1.46 0.04 咳 388 1.03 0.04 391 0.96 0.04 366 1.01 0.04 胸部圧迫感 388 0.71 0.04 391 0.67 0.04 366 0.67 0.04

各 COPD 症状の推移を図ト－12.4.8 に，各平均値と検定結果を表ト－12.4.13 に示した。チオトロピ

ウム群は喘鳴（113 と 169 日目を除く），息切れ，咳，胸部圧迫感（113 日目を除く）をいずれの観察

時点においてもプラセボ群に比し有意に改善した（p<0.05）。チオトロピウム群とサルメテロール群に

差はみられなかった。


ト－355

図ト－12.4.8 COPD 症状の推移（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

（平均値は施設間効果と投与前値で調整した）


ト－356

表ト－12.4.13 COPD の臨床症状スコアの調整平均値（SE）と検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）観察日投与群 N 平均値比較** 差 p 値 95%信頼区間

喘鳴投与前値* 合計 1145 0.84 スコア 15 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.72 (0.03) TIO - PLA -0.24 (0.05) 0.0001 (-0.33,-0.15) 15 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.73 (0.03) TIO - SAL -0.01 (0.05) 0.7949 (-0.10, 0.08)

15 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.96 (0.03) SAL - PLA -0.23 (0.05) 0.0001 (-0.32,-0.14) 29 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.73 (0.03) TIO - PLA -0.15 (0.05) 0.0021 (-0.25,-0.05) 29 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.71 (0.03) TIO - SAL 0.02 (0.05) 0.7193 (-0.08, 0.11) 29 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.88 (0.04) SAL - PLA -0.17 (0.05) 0.0006 (-0.26,-0.07) 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.73 (0.04) TIO - PLA -0.15 (0.05) 0.0023 (-0.25,-0.05) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.79 (0.04) TIO - SAL -0.06 (0.05) 0.2253 (-0.16, 0.04) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.88 (0.04) SAL - PLA -0.09 (0.05) 0.0628 (-0.19, 0.00) 85 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.72 (0.04) TIO - PLA -0.18 (0.05) 0.0005 (-0.29,-0.08) 85 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.81 (0.04) TIO - SAL -0.08 (0.05) 0.1037 (-0.19, 0.02) 85 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.91 (0.04) SAL - PLA -0.10 (0.05) 0.0570 (-0.20, 0.00) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.78 (0.04) TIO - PLA -0.08 (0.05) 0.1339 (-0.18, 0.02) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.83 (0.04) TIO - SAL -0.06 (0.05) 0.2770 (-0.16, 0.05) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.85 (0.04) SAL - PLA -0.02 (0.05) 0.6664 (-0.13, 0.08) 141 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.76 (0.04) TIO - PLA -0.11 (0.05) 0.0419 (-0.21,-0.00) 141 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.81 (0.04) TIO - SAL -0.05 (0.05) 0.3823 (-0.15, 0.06) 141 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.87 (0.04) SAL - PLA -0.06 (0.05) 0.2389 (-0.17, 0.04) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.78 (0.04) TIO - PLA -0.09 (0.05) 0.0835 (-0.20, 0.01) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.80 (0.04) TIO - SAL -0.03 (0.05) 0.5968 (-0.13, 0.07) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.87 (0.04) SAL - PLA -0.06 (0.05) 0.2255 (-0.17, 0.04)

息切れ投与前値* 合計 1145 1.49 スコア 15 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.28 (0.03) TIO - PLA -0.28 (0.04) 0.0001 (-0.37,-0.19) 15 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.30 (0.03) TIO - SAL -0.02 (0.04) 0.5836 (-0.11, 0.06)

15 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.56 (0.03) SAL - PLA -0.26 (0.04) 0.0001 (-0.34,-0.17) 29 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.24 (0.03) TIO - PLA -0.22 (0.05) 0.0001 (-0.32,-0.13) 29 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.28 (0.03) TIO - SAL -0.04 (0.05) 0.3817 (-0.13, 0.05) 29 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.47 (0.04) SAL - PLA -0.18 (0.05) 0.0002 (-0.28,-0.09) 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.26 (0.03) TIO - PLA -0.26 (0.05) 0.0001 (-0.35,-0.16) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.32 (0.03) TIO - SAL -0.07 (0.05) 0.1606 (-0.16, 0.03) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.51 (0.04) SAL - PLA -0.19 (0.05) 0.0001 (-0.28,-0.09) 85 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.18 (0.04) TIO - PLA -0.26 (0.05) 0.0001 (-0.36,-0.17) 85 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.32 (0.04) TIO - SAL -0.14 (0.05) 0.0045 (-0.23,-0.04) 85 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.45 (0.04) SAL - PLA -0.12 (0.05) 0.0124 (-0.22,-0.03) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.28 (0.04) TIO - PLA -0.19 (0.05) 0.0001 (-0.29,-0.10) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.32 (0.04) TIO - SAL -0.04 (0.05) 0.3723 (-0.14, 0.05) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.47 (0.04) SAL - PLA -0.15 (0.05) 0.0025 (-0.25,-0.05) 141 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.24 (0.04) TIO - PLA -0.22 (0.05) 0.0001 (-0.32,-0.12) 141 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.27 (0.04) TIO - SAL -0.03 (0.05) 0.4960 (-0.13, 0.06) 141 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.46 (0.04) SAL - PLA -0.19 (0.05) 0.0003 (-0.29,-0.09) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 1.27 (0.04) TIO - PLA -0.16 (0.05) 0.0013 (-0.26,-0.06) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.31 (0.04) TIO - SAL -0.04 (0.05) 0.4134 (-0.14, 0.06) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.43 (0.04) SAL - PLA -0.12 (0.05) 0.0155 (-0.22,-0.02)

調整平均の算出と群間比較検定は前値，薬剤，施設を因子とした分散分析によった。 * ：共通の投与前値 (common baseline) ** ：TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ


ト－357

表ト－12.4.13 COPD の臨床症状スコアの調整平均値（SE）と検定結果（続き）

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）観察日投与群 N 平均値比較** 差 p 値 95%信頼区間

咳投与前値* 合計 1145 1.00 スコア 15 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.93 (0.03) TIO - PLA -0.09 (0.04) 0.0366 (-0.17,-0.01)

15 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.98 (0.03) TIO - SAL -0.05 (0.04) 0.2291 (-0.13, 0.03) 15 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.02 (0.03) SAL - PLA -0.04 (0.04) 0.3630 (-0.12, 0.05) 29 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.90 (0.03) TIO - PLA -0.10 (0.05) 0.0374 (-0.19,-0.01) 29 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.93 (0.03) TIO - SAL -0.03 (0.05) 0.4750 (-0.13, 0.06) 29 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.00 (0.04) SAL - PLA -0.07 (0.05) 0.1669 (-0.16, 0.03) 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.93 (0.04) TIO - PLA -0.14 (0.05) 0.0049 (-0.24,-0.04) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.92 (0.04) TIO - SAL 0.01 (0.05) 0.8336 (-0.08, 0.11) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.06 (0.04) SAL - PLA -0.15 (0.05) 0.0025 (-0.25,-0.05) 85 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.86 (0.04) TIO - PLA -0.15 (0.05) 0.0037 (-0.24,-0.05) 85 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.95 (0.04) TIO - SAL -0.08 (0.05) 0.0944 (-0.18, 0.01) 85 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.01 (0.04) SAL - PLA -0.06 (0.05) 0.2069 (-0.16, 0.03) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.95 (0.04) TIO - PLA -0.11 (0.05) 0.0353 (-0.21,-0.01) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.99 (0.04) TIO - SAL -0.04 (0.05) 0.4239 (-0.14, 0.06) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.06 (0.04) SAL - PLA -0.07 (0.05) 0.1865 (-0.17, 0.03) 141 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.92 (0.04) TIO - PLA -0.13 (0.05) 0.0129 (-0.23,-0.03) 141 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.97 (0.04) TIO - SAL -0.05 (0.05) 0.3208 (-0.15, 0.05) 141 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.05 (0.04) SAL - PLA -0.08 (0.05) 0.1296 (-0.18, 0.02) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.98 (0.04) TIO - PLA -0.10 (0.05) 0.0442 (-0.20,-0.00) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 1.00 (0.04) TIO - SAL -0.03 (0.05) 0.6075 (-0.12, 0.07) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 1.08 (0.04) SAL - PLA -0.08 (0.05) 0.1310 (-0.17, 0.02)

胸部圧迫感投与前値* 合計 1145 0.68 スコア 15 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.58 (0.03) TIO - PLA -0.16 (0.04) 0.0003 (-0.24,-0.07)

15 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.62 (0.03) TIO - SAL -0.05 (0.04) 0.2642 (-0.13, 0.04) 15 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.73 (0.03) SAL - PLA -0.11 (0.04) 0.0104 (-0.20,-0.03) 29 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.56 (0.03) TIO - PLA -0.12 (0.04) 0.0096 (-0.20,-0.03) 29 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.56 (0.03) TIO - SAL 0.00 (0.04) 0.9762 (-0.08, 0.09) 29 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.68 (0.03) SAL - PLA -0.12 (0.04) 0.0087 (-0.20,-0.03) 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.61 (0.03) TIO - PLA -0.14 (0.05) 0.0030 (-0.23,-0.05) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.59 (0.03) TIO - SAL 0.02 (0.05) 0.6311 (-0.07, 0.11) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.75 (0.03) SAL - PLA -0.16 (0.05) 0.0006 (-0.25,-0.07) 85 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.57 (0.03) TIO - PLA -0.11 (0.05) 0.0172 (-0.21,-0.02) 85 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.57 (0.03) TIO - SAL 0.00 (0.05) 0.9617 (-0.09, 0.09) 85 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.68 (0.04) SAL - PLA -0.12 (0.05) 0.0150 (-0.21,-0.02) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.63 (0.03) TIO - PLA -0.09 (0.05) 0.0585 (-0.19, 0.00) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.63 (0.03) TIO - SAL 0.01 (0.05) 0.9036 (-0.09, 0.10) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.73 (0.04) SAL - PLA -0.10 (0.05) 0.0441 (-0.19,-0.00) 141 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.64 (0.04) TIO - PLA -0.12 (0.05) 0.0142 (-0.22,-0.02) 141 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.63 (0.04) TIO - SAL 0.01 (0.05) 0.8365 (-0.09, 0.11) 141 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.76 (0.04) SAL - PLA -0.13 (0.05) 0.0079 (-0.23,-0.04) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 388 0.65 (0.04) TIO - PLA -0.11 (0.05) 0.0351 (-0.20,-0.01) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 391 0.61 (0.04) TIO - SAL 0.04 (0.05) 0.4202 (-0.06, 0.14) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 366 0.76 (0.04) SAL - PLA -0.14 (0.05) 0.0037 (-0.24,-0.05)



ト－358

12.4.3 St. George’s Respiratory Questionnaire（SGRQ）

サルメテロール対照試験では，SGRQ の開発者である Dr. Paul Jones および FDA と相談した結果，総

スコアを主要な評価の指標とした。

投与前の 3 つの下位尺度のスコアと総スコアを表ト－12.4.14 に示した。3 群間の投与前値に差はみら

れなかった。

表ト－12.4.14 SGRQ の投与前値（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

チオトロピウムサルメテロールプラセボ平均スコア

N 平均値 SE N 平均値 SE N 平均値 SE 症状（Symptom） 360 51.30 1.17 359 50.00 1.22 328 50.85 1.28 活動（Activity） 356 60.59 1.02 354 60.56 0.99 326 60.71 1.12 衝撃（Impact） 356 33.85 1.00 354 32.86 0.96 326 33.83 1.02 総スコア（Total） 356 44.80 0.89 354 44.15 0.89 326 44.83 0.94

図ト－12.4.9 に各スコアの推移を示した。各平均値と検定結果は表ト－12.4.15 に示した。チオトロ

ピウム群はプラセボ群に比し，いずれの項目においてもスコアを改善した（低いスコアほど改善を示

す）。主要な評価の指標である総スコアをみると，6 ヵ月間のプラセボとの差は 1.65～2.77 で，いずれ

の時点においても有意差がみられた（p<0.05）。衝撃および症状スコアにおいては，4 ヵ月目（113 日

目）と 6 ヵ月目（169 日目）で，プラセボ群と有意差がみられた。活動スコアではプラセボ群と有意

差はみられなかった。チオトロピウム群とサルメテロール群を比較すると，衝撃スコアの 6 ヵ月目（169

日目）のみでチオトロピウム群は有意な改善を示した（p<0.05）。サルメテロール群とプラセボ群の比

較では，症状スコアのみで（すべての時点）サルメテロール群は有意な改善を示した（p<0.05）。


ト－359

図ト－12.4.9 SGRQ の各スコアの推移（続き）（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）



ト－360

表ト－12.4.15 SGRQ の各スコアの調整平均値（SE）と検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

観察日投与群 N 平均値比較** 差 p 値 95%信頼区間

症状投与前値* 合計 1047 50.71 スコア 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 360 46.24 (0.94) TIO – PLA -2.05 (1.34) 0.1256 (-4.68, 0.58)

57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 359 45.19 (0.95) TIO – SAL 1.06 (1.31) 0.4200 (-1.51, 3.62) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 328 48.30 (0.99) SAL – PLA -3.11 (1.34) 0.0207 (-5.74,-0.48) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 360 43.89 (1.03) TIO – PLA -4.73 (1.46) 0.0012 (-7.60,-1.87) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 359 44.22 (1.04) TIO – SAL -0.33 (1.43) 0.8147 (-3.13, 2.46) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 328 48.62 (1.08) SAL – PLA -4.40 (1.46) 0.0027 (-7.27,-1.53) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 360 43.95 (1.05) TIO – PLA -4.48 (1.49) 0.0026 (-7.39,-1.56) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 359 45.14 (1.05) TIO – SAL -1.19 (1.45) 0.4103 (-4.04, 1.65) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 328 48.43 (1.10) SAL – PLA -3.28 (1.49) 0.0275 (-6.20,-0.36)

活動投与前値* 合計 1036 60.62 スコア 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 57.90 (0.69) TIO – PLA -1.97 (0.97) 0.0430 (-3.87,-0.06)

57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 57.95 (0.69) TIO – SAL -0.05 (0.95) 0.9580 (-1.91, 1.81) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 59.87 (0.72) SAL – PLA -1.92 (0.97) 0.0490 (-3.83,-0.01) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 58.03 (0.74) TIO – PLA -0.86 (1.05) 0.4099 (-2.92, 1.19) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 57.87 (0.74) TIO – SAL 0.16 (1.02) 0.8790 (-1.85, 2.16) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 58.89 (0.78) SAL – PLA -1.02 (1.05) 0.3316 (-3.08, 1.04) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 57.44 (0.78) TIO – PLA -1.69 (1.10) 0.1254 (-3.84, 0.47) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 57.40 (0.78) TIO – SAL 0.05 (1.08) 0.9644 (-2.06, 2.16) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 59.13 (0.82) SAL – PLA -1.73 (1.10) 0.1157 (-3.90, 0.43)

衝撃投与前値* 合計 1036 33.51 スコア 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 31.52 (0.65) TIO – PLA -1.38 (0.92) 0.1341 (-3.19, 0.43) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 31.99 (0.66) TIO – SAL -0.47 (0.90) 0.6043 (-2.24, 1.30) 57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 32.90 (0.68) SAL – PLA -0.91 (0.92) 0.3225 (-2.73, 0.90) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 30.33 (0.70) TIO – PLA -2.13 (0.99) 0.0310 (-4.07,-0.20) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 31.28 (0.70) TIO – SAL -0.95 (0.97) 0.3265 (-2.85, 0.95) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 32.47 (0.73) SAL – PLA -1.19 (0.99) 0.2318 (-3.13, 0.76) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 29.51 (0.73) TIO – PLA -2.87 (1.03) 0.0057 (-4.90,-0.84) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 31.89 (0.74) TIO – SAL -2.37 (1.01) 0.0193 (-4.36,-0.39) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 32.38 (0.77) SAL – PLA -0.49 (1.04) 0.6341 (-2.53, 1.54) 総スコア投与前値* 合計 1036 44.61 57 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 41.91 (0.56) TIO – PLA -1.65 (0.80) 0.0396 (-3.21,-0.08) 57 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 42.06 (0.57) TIO – SAL -0.15 (0.78) 0.8527 (-1.68, 1.39)

57 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 43.56 (0.59) SAL – PLA -1.50 (0.80) 0.0612 (-3.07, 0.07) 113 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 40.94 (0.62) TIO – PLA -2.19 (0.88) 0.0125 (-3.91,-0.47) 113 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 41.51 (0.62) TIO – SAL -0.57 (0.86) 0.5064 (-2.25, 1.11) 113 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 43.13 (0.65) SAL – PLA -1.62 (0.88) 0.0648 (-3.35, 0.10) 169 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 356 40.38 (0.66) TIO – PLA -2.77 (0.94) 0.0033 (-4.61,-0.92) 169 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 354 41.81 (0.67) TIO – SAL -1.43 (0.92) 0.1197 (-3.23, 0.37) 169 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 326 43.15 (0.70) SAL - PLA -1.34 (0.94) 0.1557 (-3.18, 0.51)



ト－361

総スコアと衝撃スコアにおいて，臨床的に意味のある差とされる「4」以上改善した患者（レスポンダ

ー）の割合を表ト－12.4.16 と12.4.17 にそれぞれ示した。

チオトロピウム群についてみると，総スコアにおけるレスポンダーはすべての観察時点でプラセボ群

に比し，有意に多かった（p<0.05）。衝撃スコアでは，チオトロピウム群の 6 ヵ月（169 日目）のレス

ポンダーがサルメテロール群に比し，有意に多かった（p<0.05）。

サルメテロール群とプラセボ群の総スコアおよび衝撃スコアに対するレスポンダーの割合には，いず

れの時点においても有意差はみられなかった。

表ト－12.4.16 SGRQ の総スコアで「4」以上改善した患者の割合

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）比較

観察日投与群 N レスポンダー（%） P-値*

57 チオトロピウム 356 44.66 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ－ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 0.0062 サルメテロール 354 39.83 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ－ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 0.1974 プラセボ 326 34.36 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ－ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 0.1531



*：Fisher の直接確率検定

表ト－12.4.17 衝撃スコアで「4」以上改善した患者の割合

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）比較

観察日投与群 N レスポンダー（%） P-値*




*：Fisher の直接確率検定


ト－362

12.4.4 COPD 急性増悪と入院

「COPD 急性増悪」は有害事象として報告された 3 日以上続く「複合した呼吸器症状（咳，喘鳴，呼

吸困難，喀痰など）」と定義した。通常，感染による増悪で，抗生物質や経口ステロイド薬が必要とさ

れた。COPD 急性増悪とそれによる入院について，以下の項目を検討した。

本項では COPD 急性増悪に肺炎を含めて解析したので，患者数は有害事象の集計と異なる。

図ト－12.4.10 に Kaplan-Meier 法による COPD の非増悪率（COPD が急性増悪しない確率）曲線を示

した。COPD 急性増悪が起こるまでの期間をみると，チオトロピウム群はプラセボ群に比し有意に長

かった（p=0.005，Log-rank 検定）。6 ヵ月の試験期間中，1 回以上 COPD 急性増悪がみられた患者数は，

チオトロピウム群 32%，サルメテロール群 35%，プラセボ群 39%であった。ロジスティク解析（治験

薬の暴露量で調整）では，3 群間の COPD 急性増悪がみられた患者数に差はみられなかった（p=0.06：

チオトロピウム群とプラセボ群間の p 値）。

402 359 324 310 285 268 245 40405 354 319 298 275 258 240 39400 316 278 260 234 213 197 38

The number of at risk casesTiotropiumSalmeterol

Placebo

Tiotropium (N=402)Salmeterol (N=405)Placebo (N=400)

Prob.

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Days

0 25 55 75 100 125 150 175

図ト－12.4.10 Kaplan-Meier 法による COPD の非増悪率曲線

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

図ト－12.4.11 に各投与群の COPD 急性増悪回数と急性増悪日数を示した。分母は「100 patient-years」

とした。検定結果は表ト－12.4.18 に示した。チオトロピウム群の COPD 急性増悪回数と急性増悪日

数はプラセボに比し，有意に少なかった（いずれも p=0.0249，Wilcoxon 二標本検定）。サルメテロー

ル群とプラセボ群に差はみられなかった。

非増

悪率


ト－363

図ト－12.4.11 COPD 急性増悪回数と急性増悪日数（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

表ト－12.4.18 COPD 急性増悪回数と急性増悪日数の検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）項目投与群平均値比較* 差 p 値**

ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 32 TIO - PLA -7 0.0640 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 35 TIO - SAL -3 0.4240 1回以上COPD急性増

悪がみられた患者(%) ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 39 SAL - PLA -4 0.2864 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 107 TIO - PLA -42 0.0249 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 123 TIO - SAL -16 0.2223 急性増悪回数

( /100 patient-years) ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 149 SAL - PLA -27 0.2957 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 1724 TIO - PLA -776 0.0249 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 2408 TIO - SAL -684 0.2150

COPD 急性増悪

急性増悪日数 ( /100 patient-years)

ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 2500 SAL - PLA -92 0.3300

*： TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ **： Wilcoxon 二標本検定

COPD 急性増悪をコントロールするため，チオトロピウム群では 402 例中 44 例（11.2%），サルメテロ

ール群では 405 例中 56 例（13.8%），プラセボ群では 400 例中 58 例（14.5%）が経口ステロイド薬を

使用した（p>0.05，Fisherの直接確率検定）。また，テオフィリン製剤は，チオトロピウム群の 3.7%（15/402

例），サルメテロール群の 4.0%（16/405 例），プラセボ群の 4.0%（16/400 例）の患者で追加あるいは

増量された（p>0.05，Fisher の直接確率検定）。

図ト－12.4.12 に Kaplan-Meier 法による COPD 急性増悪による非入院率（入院しなかった確率）曲線

を示した。COPD 急性増悪による入院までの期間をみると，いずれの 2 群間にも差はみられなかった

（p=0.137：チオトロピウム群とプラセボ群間の Log-rank 検定）。

6 ヵ月の試験期間中，1 回以上 COPD 急性増悪により入院した患者数は，チオトロピウム群 3.5%，サ

ルメテロール群 4.2%，プラセボ群 5.0%であった。ロジスティック解析（治験薬の暴露量で調整）で

は，3 群間の COPD 急性増悪により入院した患者数に差はみられなかった。

急性増悪回数急性増悪日数

急性

増悪

回数

急性

増悪

日数


ト－364

402 381 368 361 348 340 335 62405 382 366 356 345 336 330 63400 355 335 323 313 301 291 53

The number of at risk casesTiotropiumSalmeterol

Placebo

Tiotropium (N=402)Salmeterol (N=405)Placebo (N=400)

Prob.

0.8

0.9

0.9

1.0

1.0

Days

0 25 55 75 100 125 150 175

図ト－12.4.12 Kaplan-Meier 法による COPD 急性増悪による非入院率曲線

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

図ト－12.4.13 に各投与群の COPD 急性増悪による入院回数と入院期間を示した。分母は「100

patient-years」とした。検定結果は表ト－12.4.19 に示した。チオトロピウム群の COPD 急性増悪によ

る入院回数と入院期間はプラセボ群に比し，少なかったが，有意差はみられなかった。

図ト－12.4.13 COPD 急性増悪による入院回数と入院日数

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）

非

入院

率

114


ト－365

表ト－12.4.19 COPD 急性増悪による入院日数と入院日数の検定結果

（試験 205.130，ト－20 と 205.137，ト－21）項目投与群平均値比較* 差 p 値**

ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 3 TIO - PLA -2 0.3713 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 5 TIO - SAL -1 0.3307 1 回以上入院した患

者(%) ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 5 SAL - PLA -0 0.9314 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 10 TIO - PLA -5 0.2319 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 17 TIO - SAL -7 0.3088 入院回数

( /100 patient-years) ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 15 SAL - PLA 2 0.8557 ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 98 TIO - PLA -90 0.2372 ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 114 TIO - SAL -16 0.3391

COPD 急性増悪によ

る入院

入院日数 ( /100 patient-years)

ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 188 SAL - PLA -74 0.8474 *： TIO：チオトロピウム，SAL：サルメテロール，PLA：プラセボ **： Wilcoxon 二標本検定

12.4.5 結論

肺機能（トラフ FEV1.0）を改善した。

チオトロピウム群は投与期間中プラセボ群に比し，有意に高い値を示したが（p<0.01），サルメテロー

ル群と比較すると 6 ヵ月目のみ有意に高い値であった（p<0.05）。

対照薬群との差（L）

サルメテロール対照試験 0.12～0.13（プラセボ群との差） 0.01～0.04（サルメテロール群との差）

呼吸困難を改善した。

Mahler の BDI と TDI で評価した。チオトロピウム群の TDI の総スコアは，投与期間中プラセボ群に

比し，有意に高い値であった（p<0.01）。しかし，サルメテロール群と差はみられなかった。

対照薬群との差

サルメテロール対照試験 0.97～1.27（プラセボ群との差） 0.06～0.38（サルメテロール群との差）

また，総スコアを臨床的に意味があるとされる「1」以上改善した患者数を次の表にまとめた。チオト

ロピウム群は，プラセボ群に比し，いずれの時点でも有意に多かった（p<0.01）が，サルメテロール

群と差はなかった。

総スコアを「1」以上改善した患者の割合（%）投与群 3 ヵ月目 6 ヵ月目

ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 43 43 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 28 30 サルメテロール対照試験ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 40 41


ト－366

QOL を改善した。

QOL は SGRQ で評価した。総スコアを次の表にまとめた。チオトロピウム群は，プラセボ群に比し，

いずれの時点でも総スコアを有意に改善した（p<0.05）が，サルメテロール群と差はなかった。

対照薬群との差期間 3 ヵ月まで 6 ヵ月目

サルメテロール対照試験 1.7～2.2（ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群との差） 0.2～0.6（ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ群との差）

2.8（ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群との差） 1.4（ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ群との差）

また，総スコアを臨床的に意味があるとされる「4」以上改善した患者数を以下にまとめた。いずれの

時点でもチオトロピウム群のレスポンダーはプラセボ群に比し，有意に多かった（p<0.05）が，サル

メテロール群と差はなかった。

総スコアを「4」以上改善した患者の割合（%）投与群 3 ヵ月目 6 ヵ月目

ﾁｵﾄﾛﾋﾟｳﾑ 49 49 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ 41 39 サルメテロール対照試験ｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ 43 43

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呼吸困難と COPD 臨床症状 · 12.4.2.1 Mahler らのBaseline Dyspnea Index（BDI）とTransitional Dyspnea Index（TDI） サルメテロールを対照薬とした6 ヵ月投与試験では，TDI

呼吸困難と COPD 臨床症状 · 12.4.2.1 Mahler らのBaseline Dyspnea Index（BDI）とTransitional Dyspnea Index（TDI）サルメテロールを対照薬とした6 ヵ月投与試験では，TDI