대전청 유해물질분석과

의약품 품목

구분 담당부서 대상품목

허가

본청

의약품심사부

바이오생약심사부

신약, 자료제출의약품(개량신약 등)

생동성대상 제네릭의약품

공정서 및 의약품집수재품목(최초품목)

신고

지방청

의료제품안전과

유해물질분석과

제네릭의약품(생동성대상 제외)

표준제조기준에 적합한 품목

대한약전 등 공정서 수재품목

신고대상의약품

이미 허가된 품목과 유효성분의 종류, 규격 및 분량(액상제제의 경우

농도), 제형, 효능∙효과, 용법∙용량이 동일한 품목

대한약전 및 식약청장이 인정하는 공정서 및 의약품집에 실려있는

품목(다만, 국내에서 허가되지 아니한 품목은 제외)

식약청장이 표준화하여 고시한 의약품 등 표준제조기준에 맞는 품목

식약청장이 기준 및 시험방법을 고시한 의약품

안전성, 유효성 심사대상 의약품, 방사성의약품, 오남용지정의약품, 생물학적제제등, 유전자, 세포치료제, 인태반유래의약품, 국제공통기술문서로 작성되어 허가를 받은 의약품은 신고대상에서 제외

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식약청장이 인정한 공정서

대한약전

미국약전

일본약전

영국약전

유럽약전

독일약전

프랑스약전

관 련 법 규

대전식약청 유해물질분석과

약사법

약사법시행규칙

의약품등의 품목허가∙신고∙심사 규정

약 사 법

제5조 의약품등의 제조 및 수입 등

-제31조(제조업의허가등)

-제32조(신약등의 재심사)

-제34조(임상시험계획 승인등)

-제42조(의약품등의 수입허가등)

-제51조(대한약전)

-제52조(의약품등의 기준)

대전식약청 유해물질분석과

약사법

제31조(제조업 허가 등)

② …의약품을 판매하려는 경우에는 보건복지

부령으로 정하는 바에 따라 품목별로 식품의

약품안전청장의 제조판매품목허가를 받거나

제조판매품목 신고를 하여야 한다.

약사법시행규칙

제24조(제조판매·수입품목의 허가신청) ① 법 제31

조제2항부터 제4항까지 또는 법 제42조제1항에 따라

의약품등의 품목허가를 받으려는 자는 별지 제13호

서식에 따른 신청서(전자문서로 된 신청서를 포함한

다)에 다음 각 호의 서류(전자문서를 포함한다)를 첨

부하여 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

제29조(안전성·유효성의 심사) ① 제24조제1항, 법

제31조제2항부터 제4항까지·제7항부터 제9항까지

또는 법 제42조제1항·제4항 및 제5항에 따라 의약품

등의 품목허가 또는 품목변경허가를 받거나 품목신

고 또는 품목변경신고를 하려는 자는 다음 각 호의 자

료(전자문서를 포함한다)를 갖추어 그 품목에 대한

안전성·유효성의 심사를 받아야 한다.

제30조(의약품등의 기준 및 시험방법의 심사) ① 법

제31조제9항 또는 법 제42조제5항에 따라 의약품등

의 품목허가 또는 품목변경허가를 받으려는 자는 그

품목의 제조와 품질관리를 위한 기준 및 시험방법의

심사를 받아야 한다.

관련법규

품목허가시 제출자료

물리화학적성질 및 안정성 자료

비임상자료 (독성, 약리)

임상자료 DMF 자료 GMP 자료

품질에 관한 자료 (기준및시험방법, 제조방법)

근거 ; 약사법 시행규칙 제24조(제조판매·수입품목의 허가싞청) 제1항

안전성 ·유효성자료

기준 및 시험방법 심사관련 제출자료

심사의뢰서

기준 및 시험방법 자료

근거자료

의약품의 품목허가·신고·심사 규정

제1절 의약품의 품목허가·신고 및 신청자료

제3조 의약품의 허가·신고처리

제4조 품목허가신청·신고서의 작성

제5조 심사자료의 종류

제7조 심사자료의 요건

제12조 원료약품 및 그 분량

제13조 성상

제14조 제조방법

제2절 의약품의 안전성·유효성 심사

제3절 의약품의 기준 및 시험방법 심사

제30조 기준 및 시험심사 의뢰서의 작성

제31조 기준 및 시험방법의 작성

제32조 의약품 규격기준의 설정

제33조 원료의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성

제34조 완제의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성

제35조 기준 및 시험방법 심사의 자료제출 범위

[시행 2011.6.30] [식품의약품안전청고시 제2011-28호, 2011.6.30, 일부개정]

의약품 기준의 설정 근거

기 준

권장기준(고시 제32조)

가. 원료의약품 : 99.0% 이상

나. 단일제제 : 95.0 ∼ 105.0%

제조국 또는 원개발국에서 허가된 함량 또는 역가 기준

3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상 시험핚 실측통계치

타당핚 근거자료

3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상 시험핚 실측통계치

함량 (역가)

품질 관리

시험방법의 설정 근거

시험방법

식약청 규격기준

• 대핚약전: 일반시험법, 일반정보

• 대핚약전외 의약품 기준(고시) : 일반시험법

• 대핚약전외 일반시험법

• 의약품등의 질량(용량)편차

• 의약품등의 미생물핚도

• 의약품중 보존제 기준및시험방법

• 대핚약전외 핚약(생약)규격집

• 공정서

자사시험법

• 대핚약전

• 경구용의약품의 용출규격설정 지침

• 의약품등 잔류용매기준 지침

• 의약품등 분석법 밸리데이션에 대핚 지침

기준 및 시험방법이란?

의약품 및 그 원료가 되는 물질의 품질에 대한 기준과 그 기준을 확인하기 위한 시험방법

• 품질관리(QC)의 기준

• 제품 적합여부 판단 기준 (검정)

• 성상, 확인, 함량, 역가, 순도, 무균, 실용량시험 등

완제

의약품

기준 시험방법

원료

의약품

기준 시험방법

기준 및 시험방법의 의의

기준 및 시험방법이란..

- 시험방법, 그 시험에 이용하는 분석법에 관한 작성

- 규정한 방법으로 시험했을 때의 적부판정기준

“규격에 적합하다”

- 규정된 방법에 따라 시험할 때 항목에 있는 모든 판정기준에

적합하다

“기준 및 시험방법” 정의

- 의약품을 제조하기 위한 조건으로 승인된 제조업자가

준수하여야 하는 품질의 기준

대전식약청 유해물질분석과

심사자료의 항목

기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료

(품질에 관한 자료)

일반사항

원료의약품에 관한 자료

완제의약품에 관한 자료

대전식약청 유해물질분석과

기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

신청품목의 유용성 판단을 용이하게 함

안전성∙유효성 심사와 기준 및 시험방법 심사 에서 신청품목의 특징을 판단할 수 있도록 하기 위해 제출

육하원칙에 의해 명료하게

• 언제, 어디서, 누가 , 무엇으로부터 추출∙분리 또는 합성

• 발견의 근원, 기초시험, 임상시기에 들어간 시기∙장소 등

국내 승인된 임상시험계획에 관한 간략한 기술

대전식약청 유해물질분석과

일반사항

기준설정의 근거

개발단계에서의 시험자료

독성, 임상시험에 사용된 원료 및 제제의 시험자료

가속 및 장기 안정성시험 시험결과

→ 고찰 및 근거 자료

- 실측치, 실측통계치

제조번호, 제조년월일, 로트크기, 제조장소

3로트이상 검체, 1로트당 3회 이상 자료

• 실제조공정 반영

검체채취, 실측치 처리에 사용된 통계방법

제제학적 시험항목을 설정하지 않은 경우 그 사유

대전식약청 유해물질분석과

제출자료

원료약품 및 그 분량에 관한 자료

제조방법에 관한 자료

기준 및 시험방법이 기재된 자료

기준 및 시험방법에 관한 근거자료

시험성적에 관한 자료

표준품 및 시약 시액에 관한 자료

용기 및 포장에 관한 자료

대전식약청 유해물질분석과

원료약품 및 그 분량에 관한 자료

배합목적

주성분, 부형제, 보존제, 착색제 등

• 별표 7(제형별 의약품 첨가제)

• 의약품첨가제평가 가이드라인

• 국내 의약품첨가제 정보방 http://addrug.kfda.go.kr/adddrug/sub3.htm

새로운 첨가제: 원료약품 정도의 기재와 자료

• 제조방법, 특성, 품질관리방법 등

주성분(염 형태): 유효성분의 이론적 함량

공정서에 여러 형태의 부형제가 기재: 실제 제조에 사용된 부형제의 특성 명기

• 예: 히프로멜로오스 치환도(2910), 점도(15 mPa∙S)

대전식약청 유해물질분석과

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제조방법에 관한 자료

제조공정에 대한 흐름도

원료투입순서, 제조공정, 시험시기

제조방법

공정순서대로 기술

공정단계별 확인할 사항에 대하여는 기준범위 표시

공정관리 시험항목과 허용기준 명시, 범위설정 근거

수입의약품: 근거자료

기준 및 시험방법에 관한 자료

대전식약청 유해물질분석과

시험방법 시험방법의

검증

기준설정근거

시험성적에 관한 자료

1로트 이상의 성적서

제조번호, 제조일, 로트크기, 책임자 서명

시험일지

크로마토그램 등의 확인

밸리데이션에서 확인할 수 있는 경우 밸리데이션 자료로

시험일지 갈음

대전식약청 유해물질분석과

표준품 및 시약, 시액에 관한 자료

신약인 경우 표준품 제출

(유연물질 표준품 포함)

공정서에 없는 시약, 시액 조제법에 관한 자료

대전식약청 유해물질분석과

용기 및 포장에 관한 자료

주사제

멸균용기

성능이 있는 용기: 성능에 관한 자료

용기 및 포장의 적합성

대전식약청 유해물질분석과

기준 및 시험방법 심사 의뢰서 (제30조 관련)

기준 및 시험방법 심사자료 항목

• 기원 또는 발견 및 개발경위에 관핚 자료

• 구조결정, 물리화학적 및 생물학적 성질에 관핚 자료 (품질에 관핚 자료)

• 일반자료 (근거자료, 검토서, 사유서 등)

• 원료의약품에 관핚 자료

구조결정에 관핚 자료

물리화학적 성질에 관핚 자료

제조방법에 관핚 자료

기준 및 시험방법이 기재된 자료

기준 및 시험방법에 관핚 근거자료

시험성적에 관핚 자료

표준품 및 시약시액에 관핚 자료

용기 및 포장에 관핚 자료

• 완제의약품에 관핚 자료

원료약품 및 그 분량에 관핚 자료

제조방법에 관핚 자료

기준 및 시험방법이 기재된 자료

기준 및 시험방법에 관핚 근거자료

시험성적에 관핚 자료

표준품 및 시약시액에 관핚 자료

용기 및 포장에 관핚 자료

기준 및 시험방법의 작성

제31조(기준 및 시험방법의 작성)

① 일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.

1. 기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 「대한약전」(식약청 고시)에 따른다.

2. 기준 및 시험방법에 기재할 항목은 별표 10의 기준 및 시험방법 기재항목에 따른다.

3. …시험방법의 전부 또는 일부를 생략하는 경우 이외에는 시험방법을 상세하게 기재한다.

4. 「대한약전」, 「대한약전외의약품기준」, 「대한약전외한약(생약)규격집」, 공정서 등 식약청장이 기준 및 시험방법을 고시하거나 인정한 품목의 경우(이하 "식약청 규격기준"이라 한다)에는 시험방법의

전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있으며….

5. 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 「대한약전」의 의약품 분석법의 밸리데이션 실시지침 또는

공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 검증되어야 한다. 다만, 식약청 규격기준에 수재된 시험방법은

이 규정에서 제외된다.

6. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 시약·시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경우,

시약·시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 또는 정량용원료(이하 "표준품"이라 한다)는 규격 등을 기재하며….

7. 기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공정 밸리데이션 등의 자료에 근거하여 설정한다.

자가기준

기준및시험방법은 품질관리에 적정을 기할 수 있도록 작성

- 기준및시험방법 심사결과통지서/ 제3절에 따라

- 별첨/ 기준및시험방법 심사결과통지번호(약기 ㅇㅇㅇ, ’08.3.25)

* 제4조제2항 단서에 해당하는 품목

- 자가기준으로 기재

- 표제기 중 GMP 해당품목(완제, 외품중 내용액제와 고형제)

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[의약품의 품목허가.싞고.심사규정 제20조 기준및시험방법

원료의약품의 별첨규격 작성 (별표11)

『 한 글 명 』

『 영 명 』

『 구 조 식 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

『 별 명 』 ← 1 2 포 인 트 , 나 눔 정 렬 → 『 분 자 식 : 분 자 량 』

『 기원 및 함량규정 』

이 약은 정량할 때 환산한 건조물에 대하여 한글명(분자식 : 분자량) 99.0 % 이상을 함유한다.

제 법(항목명은 중고딕, 13포인트, 진하게)

성 상

확인시험

시 성 치

순도시험 1) 용해상태

2) 중금속 이 약 2.0 g을 달아 「대한약전」일반시험법의 중금속시험법 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다(10 ppm 이하).

건조감량 (강열감량 또는 수분)

강열잔분 (회분 또는 산불용성회분)

특수시험

정 량 법

저장방법

시약․시액

완제의약품의 기준및시험방법 작성 (별표12)

기 준

1. 성 상 (항목명은 중고딕, 13포인트, 진하게) : OO색의 원형 필름코팅정

2. 확인시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이에 적합하여야 한다.

3. 용출시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 45분간의 용출률이 75 % 이상이어야 한다.

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 함량시험 :

시험방법

1. 성 상 : 육안으로 관찰한다.

2. 확인시험 :

3. 용출시험 :

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 함량시험 :

기준 및 시험방법 기재항목 (별표10)

번호 기 재 항 목 원료의약품 완제의약품

1 명 칭 ○ ×

2 구조식 또는 시성식 △ ×

3 분자식 및 분자량 ○ ×

4 기원 및 제법 △ ×

5 함량기준 ○ ○

6 성 상 ○ ○

7 확인시험 ○ ○

8 시 성 치 (물리화학적 성질 등) △ △

9 순도시험 ○ △

10 건조감량, 강열감량 또는 수분 ○ △

11 강열잔분, 회분 또는 산불용성회분 △ ×

12 제제시험 × ○

13 특수시험1) △ △

14 기타시험2) △ △

15 정량법 (완제의약품은 함량시험) ○ ○

16 표준품 및 시약․시액 △ △

제31조제1항 관련

제제학적 시험항목 (별표13)

제형

시험항목

경피흡

수제 과립제 산제

안연

고제

액상

제제1)

(내용)

액상

제제2)

(외용)

에어로

솔제

외용

반고형

제제3)

점안제

정량

분무용

제제4)

정제,

캡슐제 좌제

주사

제

첩부제,

카타플라

스마제

트로

키제 환제

금속성이물시험5) × × × ○ × × × × × × × × × × × ×

무균시험8) × × × ○ × × × × ○ × × × ○ × × ×

미생물핚도시험9) × △ △ × ○ △ △ ○ × ○ △ ○ × △ △

불용성미립자시험10) × × × × × × × × ○ × × × ○ × × ×

불용성이물시험11) × × × × × × × × ○ × × × ○ × × ×

붕해 또는 용출시험12) ○ ○ △ △ △ △ × × △ △ ○ ○ △ △ △ ○

엔도톡싞 또는 발열성물질

시험14) × × × × × × × × × × × × △ × × ×

점착력시험17) ○ × × × × × × × × × × × × ○ × ×

질량(용량)편차 (또는 실

용량시험18)), 제제균일성

시험19)

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ △ ○ ○ ○ × ○ △

제34조제3항 관련

디펜히드라민

Diphenhydramine

C17H21NO : 255.36

이 약은 정량할 때 디펜히드라민 (C17H21NO) 96.0 ~ 101.0 %

를 함유한다.

성 상이 약은 엷은 황색 ~ 황색의 맑은 액으로 특이한 냄새가

있고 맛은 처음에는 혀를 태우는 듯하며 나중에는 약간 혀를 마비시킨다.

이 약은 아세트산무수물, 아세트산탈수물, 에탄올 또는 에테르와 섞인다.

이 약은 물에 매우 녹기 어렵다.

비점 : 약 162 ℃ (0.67 kPa)

굴절률 : 약 1.55

이 약은 빛에 의하여 천천히 변화된다.

확인시험1) 이 약 50 mg에 황산 2 mL를 넣을 때 곧 등적색의

침전이 생기며 방치하면 적갈색으로 변한다. 여기에 조심하여 물 2 mL를 넣을 때 색의 농도는 변하지만 색조는 변하지

않는다.

2) 이 약 0.1 g을 묽은에탄올 10 mL에 녹이고 피크르산의 묽은에탄올포화용액 과량을 저어 섞으면서 넣고 얼음으로 식힌다.

석출한 결정을 여취하고 묽은에탄올로 재결정하여

105 ℃에서 30 분간 건조할 때 그 융점은 128 ~ 133 ℃이다.

비 중 : 1.013 ~ 1.020

순도시험 1) β-디메틸아미노에탄올 이 약 1.0 g을 에테르

20 mL에 녹이고 물 10 mL씩으로 잘 흔들어 섞어 2 회

추출한다. 물추출액을 합하여 페놀프탈레인시액 2 방울 및 0.05 mol/L 황산 1.0 mL를 넣을 때 액은 적색을

나타내지 않는다.

2) 벤조히드롤 이 약 1.0 g을 분액깔때기에 넣고 에테르

20 mL에 녹여 희석시킨 염산(1 → 15) 25 mL씩으로 잘

흔들어 섞어 2 회 추출한다. 에테르층을 분취하여 수욕에서 천천히 증발하고 잔류물을 데시케이터 (실리카겔)

에서 2 시간 감압건조할 때 그 양은 20 mg 이하이다.

3) 중금속 이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20

ppm이하).

강열잔분 0.1 % 이하 (1 g).

정 량 법 이 약 약 0.5 g을 정밀하게 달아 아세트산탈수물·

아세트산무수물혼합액(7 : 3) 50 mL에 녹이고 0.1

mol/L 과염소산으로 적정한다 (적정종말점검출법의 전위차적정법). 같은 방법으로 공시험을 하여 보정한다.

0.1 mol/L 과염소산 1 mL = 25.535 mg C17H21NO

저 장 법 차광한 기밀용기에 가득히 넣어 보존한다.

기준 및 시험방법 예제 (원료의약품)

CHOCH2CH2N(CH3)2

<시험기준>

1. 성상

백색 내지 미백색 분말이 든 상부 연회색, 하부 백색의 경질 캡슐제

2. 확인시험

다음 시험법에 따라 시험할 때 암브록솔이 확인되어야 한다.

3. 제제균일성시험

다음 시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.

4. 붕해시험

다음 시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.

5. 함량시험

다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량의 95.0～105.0%에 해당하는 암브록솔(C22H28Br2N6O5: 616.30)을 함유하여야 한다.

<시험방법>

1. 성상

육안으로 관찰한다.

2. 확인시험

함량시험법에 따라 시험할 때 표준품과 동일한 유지시간을 나타낸다.

3. 제제균일성시험

(1) 질량편차시험

대한약전 제제균일성 시험법 중 질량편차시험법에 따라 시험한다.

4. 붕해시험

대한약전 붕해시험법에 따라 시험한다.

5. 함량시험

1) 표준액의 조제

암브록솔 표준품 100m을 정밀하게 달아 100mL용량 플라스크에 넣고 에탄올을 넣어 용해 한 후 정확히 100mL로 하여

표준액으로 한다.

2) 검액의 조제

이 약 20캡슐 이상을 취하여 암브록솔로서 100mg 해당량을

정밀히 달아 100mL 용량플라스크에 넣고 에탄올을 넣어 용해 한 후 정확히 100mL로 하여 검액으로 한다.

3) 조건

① 칼럼 : C18 또는 이와 동등한 칼럼, 5㎛, 25cm × 4.6mm

② 검출기 : 자외부흡광광도계(측정파장 244nm)

⑥ 이동상 : 아세토니트릴:0.1% 탄산암모늄 용액

4) 계산

3개 농도의 표준액으로 검량선을 작성하여 y절편과 기울기를 구한 후 아래와 같이 계산한다.

암브록솔의(C13H18Br2N4O2: 378.11)의 양(mg)

= [(검액측정값-y절편)/기울기] X 검액의 희석배수

/ 검체중이론량 X 이론질량/검체무게 X 61.35

기준 및 시험방법 예제 (완제의약품)

주요 참고사이트

약학정보원 식품의약품안전청 국가법령정보센터

의약품 첨가제 사이트 제품화지원센터 ICH-CTD

Summary

• 기준 및 시험방법은 의약품을 제조하기 위한 조건으로 승인된 제조업자가 준수하여야 하는 품질의 기준으로서 의약품의 품목허가 또는 신고시 심사를 받아야 한다.

• 기준및시험방법의 심사를 위한 자료 심사의뢰서

기준및시험방법이 기재된 자료

근거자료

• 의약품의 기준은 식약청 규격기준을 따르거나, 3로트 각 3회이상의 실측치를 근거로 설정한다.

• 기준항 설정근거 자료

• 시험방법은 공정서 수재 시험방법 또는 밸리데이션 등 타당하게 검증된 시험방법으로 설정한다.

* 의약품국제협력조화회의(ICH, international Conference)

* 국제공통기술문서(CTD, Common Technical Document)

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