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Carlos Goicoechea GarcíaÁrea de Farmacología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad Rey Juan Carlos
Efectos Adversos del Tratamiento con Opioides
en el Dolor Crónico
“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi
Efectos adversos del tratamiento
con opioides en el dolor crónico
“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi
Efectos adversos del tratamiento
con opioides en el dolor crónico
Thomas Sydenham
(1624-1689)
“De todos los
remedios que Dios
Todopoderoso puso
a disposición del
hombre para aliviar
su dolor, ninguno es
tan poderoso y
eficaz como el opio.”
Receptores Opioides. Localización
Amígdala
Acumbens
Tálamo
Hipotálamo
Sustancia negra
Sustancia gris periacueductal
Médula (I y II, III a X)Caudado-putamen
Cuadado
Caudado putamen
Tálamo
Amígdala
Núcleos del rafe
Sustacia gris periacueductal
Médula (I y II, V y VI, III y IV)
Hipocampo
Corteza (capas II,III,V
y VI)
Caudado-putamen
Tubérculo olfatorio
Amígdala
Médula (I a VIII y X)Hipotálamo
Mesencáfalo
m
k
d
Diencéfalo
Mesencéfalo
Telencéfalo
Médula espinal
Corteza (capas II-V)
Corteza piriforme
Sustancia negra
Sustancia gris periacueductal
Hipocampo (giro dentado)
Cerebelo
Caudado-putamen.
N/OFQ
Receptores Opioides. Localización
Linfocitos T y B
Macrófagos
Monocitos
Articulaciones
Musculatura lisa
Tracto digestivo
Pulmón
Queratinocitos
Trompas de Falopio
Riñón
Aferentes viscerales
m kd N/OFQ
k
m
m k
d
m kd N/OFQ
m
m kd
Analgesia
Somnolencia
Apatía
Euforia
Antitusígeno
Aumento del
apetito
Náuseas y vómitos
Depresión
respiratoria
Tolerancia
Adicción
Estreñimiento (m)
Aumento tono
musculatura lisa
Diuresis (k)
Liberación de
histamina:
Vasodilatación
cutánea
Hipotensión
Inmunomodulación
Miosis
OPIOIDES
Efectos Opioides
Constipación
Náuseas y vómitos
Náuseas y vómitos
Xerostomía
Somnolencia
Inestabilidad
Confusión
Inquietud
Prurito
Retención urinaria
Alucinaciones
Mioclonias
Hiperalgesia
Depresión
respiratoria
Dependencia
Inmunosupresión
OPIOIDES
Efectos Opioides. Efectos secundarios
Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004
Dopamine
Efectos Opioides. Efectos secundarios
Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004
Dopamine
Efectos Opioides. Efectos secundarios
OIE/
OPIAD
Alteraciones
cardiovasculares
Hiperalgesia Osteoporosis
Inmuno
supresiónDiabetes
OPIOIDES
Efectos Opioides. “Nuevos” efectos secundarios
Déficit
cognitivoEdema
periférico
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
TESTÍCULOS
GnRH
LH
Testosterona Estrógenos
OPIOIDES
Smith y Elliott, Pain Physician 2012
Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)
Disminución de la libido
Disfunción eréctil
Depresión
Fatiga
OVARIOS
Gudin y cols., Pain Medicine 2015
Disminución de la libido
Dismenorrea
Amenorrea
Más en posmenopausia
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
TESTÍCULOS
GnRH
LH
Testosterona Estrógenos
OPIOIDES
Smith y Elliott, Pain Physician 2012
Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)
Disminución de la libido
Disfunción eréctil
Depresión
Fatiga
OVARIOS
Gudin y cols., Pain Medicine 2015
Disminución de la libido
Dismenorrea
Amenorrea
Más en posmenopausia
Osteoporosis
Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos
Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017
Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016
Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad
Osteoporosis
Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos
Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017
Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016
Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad
Inmunosupresión
Eje H.H.A.
AGUDO
CRÓNICO
Peor respuesta en
procesos
infecciosos
Más riesgo de
procesos
cancerosos
mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008
Inmunosupresión
Eje H.H.A.
AGUDO
CRÓNICO
Peor respuesta en
procesos
infecciosos
Más riesgo de
procesos
cancerosos
mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008
Hiperalgesia opioide
Dinorfinas
Glu
On
TLR4
Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161
Hiperalgesia opioide
Dinorfinas
Glu
On
microglía
MOR
COX-2, IL1b , IL10,
TNFa , NO, PGs, ATP
Morfina
TLR4
Glutamato
NMDA
Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161Hutchinson y cols., Pharmacol Rev, 2011; 63:772–810
