Effects of Effects of ciscis arrangement of arrangement of

chromatin insulators on chromatin insulators on enhancer-blocking enhancer-blocking

activityactivity

Haini N. Cai and Ping ShenHaini N. Cai and Ping Shen

Science, janeiro de 2001Science, janeiro de 2001

Insuladores Insuladores → bloqueiam as interações → bloqueiam as interações promotor-enhancer quando posicionados promotor-enhancer quando posicionados entre elesentre eles

suHw:suHw: Elemento de 340pb de um retrotransposon de Elemento de 340pb de um retrotransposon de DrosophilaDrosophila

Protege os transgenes dos efeitos de posição Protege os transgenes dos efeitos de posição cromossomalcromossomal

Bloqueia várias interações promotor-enhancerBloqueia várias interações promotor-enhancer As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são

essenciais para seu funcionamentoessenciais para seu funcionamento

Um enhancer bloqueado à jusante por suHw Um enhancer bloqueado à jusante por suHw consegue ativar um promotor que está à consegue ativar um promotor que está à montantemontante

Efeito do número de cópias de suHw:Efeito do número de cópias de suHw:

Especificidade do insulador:Especificidade do insulador:

Distância ou suHw?Distância ou suHw?

Um segundo suHw próximo poderia competir dominantemente pelo suHw existente e afetar as interações promotor-enhancer vizinhas, dependendo do arranjo em cis destes elementos

É o arranjo em tandem, e não a proximidade física, que causa a perda da atividade

Um complexo mediado por Um complexo mediado por MOD(MDG4) é necessário para a MOD(MDG4) é necessário para a atividade insuladoraatividade insuladora

Os insuladores bloqueiam interações Os insuladores bloqueiam interações promotor-enhancer apenas quando promotor-enhancer apenas quando posicionados entre elesposicionados entre eles

Aparentemente, suHw não bloqueia os Aparentemente, suHw não bloqueia os enhancers capturando o complexo do enhancers capturando o complexo do enhancer ou suas proteínas enhancer ou suas proteínas associadas, porque dois elementos associadas, porque dois elementos em tandem aboliram a função em tandem aboliram a função insuladora, ao invés de a aumentareminsuladora, ao invés de a aumentarem

Um insulador pode interagir com outros Um insulador pode interagir com outros insuladores ou sítios insuladores ou sítios cromossomais/nuclearescromossomais/nucleares

Dois suHw em tandem poderiam, Dois suHw em tandem poderiam, preferencialmente, interagir entre si, preferencialmente, interagir entre si, excluindo outras interações necessárias excluindo outras interações necessárias para seqüestrar o enhancerpara seqüestrar o enhancer

Pode aumentar a interação promotor-Pode aumentar a interação promotor-enhancer por estar diminuindo o espaçoenhancer por estar diminuindo o espaço

Os elementos suHw flanqueando o Os elementos suHw flanqueando o enhancer podem interagir como enhancer podem interagir como resultado da sua proximidade, levando resultado da sua proximidade, levando a um melhor bloqueio do enhancera um melhor bloqueio do enhancer

Os insuladores são frequentemente Os insuladores são frequentemente encontrados em múltiplas cópias, encontrados em múltiplas cópias, flanqueando enhancers ou os locos flanqueando enhancers ou os locos genéticos que eles regulamgenéticos que eles regulam

scs e scs’, em scs e scs’, em DrosophilaDrosophila Regiões 5’ e 3’ da Regiões 5’ e 3’ da ββ-globina, em galinhas-globina, em galinhas

Interações seletivas entre insuladores Interações seletivas entre insuladores vizinhos podem regular o acesso de vizinhos podem regular o acesso de enhancers tecido-específicos a enhancers tecido-específicos a promotores pela formação de loops promotores pela formação de loops alternativos na cromatinaalternativos na cromatina

É concebível que estes domínios não É concebível que estes domínios não apenas bloqueiam enhancers apenas bloqueiam enhancers inapropriados, as também facilitam a inapropriados, as também facilitam a interação entre enhancers distantes e interação entre enhancers distantes e seus promotores.seus promotores.

Fim!