Eficacia y seguridad de la inmunoterapia activa en adultos infectados por el VIHVacunas teraputicas contra el VIH

Informe de sntesis de tecnologas emergentes

Efficacy and safety of active immunotherapy in HIV-infected adults. Therapeutic vaccines against HIV. Executive summaryINFORMES DE EVALUACIN DE TECNOLOGAS SANITARIASAETSA 2011 / 2-4

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

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Eficacia y seguridad de la inmunoterapia activa en adultos infectados por el VIH Vacunas teraputicas contra el VIH

Informe de sntesis de tecnologas emergentes

Efficacy and safety of active immunotherapy in HIV-infected adults. Therapeutic vaccines against HIV. Executive summary

INFORMES DE EVALUACIN DE TECNOLOGAS SANITARIAS AETSA 2011/ 2-4

kodov, Manuela

Eficacia y seguridad de la inmunoterapia activa en adultos infectados por el VIH. Vacunas teraputicas contra el VIH. Manuela kodov y Aurora Llanos Mndez Sevilla: Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca, 2012. 87 p; 24 cm. (Coleccin: Informes, estudios e investigacin. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Serie: Informes de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias) 1. Infeccin por VIH / Inmunoterapia I. Llanos Mndez, Aurora II. Andaluca. Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias III. Espaa. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad IV. Espaa. Ministerio de Economa y Competitividad

Autores: Manuela kodov y Aurora Llanos Mndez

Este documento se ha realizado en el marco de colaboracin previsto en el Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud elaborado por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, al amparo del convenio de colaboracin suscrito por el Instituto de Salud Carlos III,

organismo autnomo del Ministerio de Economa y Competitividad y la Fundacin Progreso y Salud de Andaluca

Edita: Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca

Avda. Luis Montoto,89. 4 planta 4107 Sevilla Espaa Spain

ISBN: 978-84-15600-01-5 NIPO: 725-12-039-9 (MINECO). 680-12-085-1 (MSSSI) Este documento puede ser reproducido en todo o en parte, por cualquier medio,

siempre que se cite explcitamente su procedencia

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Conflicto de Inters Las autoras declaran que no tienen intereses que puedan competir con el inters primario y los objetivos de este informe e influir en su juicio profesional al respecto.

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN ADULTOS INFECTADOS POR EL VIH 5

ndice ndice de tablas y figuras................................................................................7 Abreviaturas ....................................................................................................9 Puntos clave..................................................................................................11 Key points .....................................................................................................13 Conceptos previos........................................................................................15 Descripcin de la tecnologa ........................................................................21 Caractersticas clnicas .................................................................................29 Justificacin ..................................................................................................35 Objetivos .......................................................................................................37 Metodologa ..................................................................................................39 Resultados ....................................................................................................41

Resultado de la bsqueda .......................................................................41 Principales resultados ..............................................................................50

Vacunas de vectores virales.................................................................50 Vacunas de virus enteros inactivados..................................................51 Vacunas de partculas virus-like...........................................................53 Vacunas de subunidades.....................................................................53

Riegos y seguridad.......................................................................................66 Estudios en marcha......................................................................................67 Aspectos econmicos ..................................................................................69 Discusin ......................................................................................................71

Consecuencias e implicaciones prcticas...............................................73 Referencias ...................................................................................................75 Anexos .........................................................................................................83

Anexo 1. Estrategia de bsqueda de bibliografa....................................83 Anexo 2. Diagrama de seleccin de la documentacin ..........................85

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN ADULTOS INFECTADOS POR EL VIH 7

ndice de tablas y figuras

Tabla 1. Estructura bsica del genoma, protenas codificadas y su

principales funciones ......................................................................17 Tabla 2. Caractersticas de la poblacin de los artculos

seleccionados de vacunas de vectores virales..............................55 Tabla 3. Caractersticas de la poblacin de los artculos

seleccionados de vacunas de virus inactivados. ...........................56 Tabla 4. Caractersticas de la poblacin de los artculos

seleccionados de vacunas de partculas virus-like ........................56 Tabla 5. Caractersticas de la poblacin de los artculos

seleccionados de vacunas de subunidades..................................57 Tabla 6. Descripcin de la intervencin de vacunas de vectores

virales. .............................................................................................58 Tabla 7. Descripcin de la intervencin de vacunas inactivadas. ...............58 Tabla 8. Descripcin de la intervencin de vacunas de partculas

virus-like. .........................................................................................59 Tabla 9. Descripcin de la intervencin de vacunas de

subunidades. ..................................................................................59 Tabla 10. Valoracin de la calidad de los ensayos clnicos

aleatorizados (ECA) mediante la escala Jadad .............................60 Tabla 11. Descripcin de principales resultados de vacunas de

vectores virales. ..............................................................................61 Tabla 12. Descripcin de principales resultados de vacunas

inactivadas. .....................................................................................62 Tabla 13. Descripcin de principales resultados de vacunas de

partculas virus-like..........................................................................63 Tabla 14. Descripcin de principales resultados de vacunas de

subunidades. ..................................................................................64 Tabla 15. Estudios en marcha localizados ..................................................67

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN ADULTOS INFECTADOS POR EL VIH 9

Abreviaturas

Ac anticuerpo Ag antgeno ADN cido desoxiribonuclico ARN cido ribonuclico CDC Centers for Disease Control and Prevention CD4 linfocitos CD4 CD8 linfocitos CD8 IFA adyuvante incompleto de Freund SIDA sndrome de inmunodeficiencia adquirida TAR tratamiento antirretroviral TARGA terapia antirretroviral de gran actividad VIH virus de inmunodeficiencia humana VPL virus like particle, partculas similares a virus

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN ADULTOS INFECTADOS POR EL VIH 11

Puntos clave

Actualmente, la nica terapia eficaz para el control de la infeccin por el VIH es la terapia antirretroviral de gran actividad consistente en el uso de combinacin de tres frmacos con diferentes mecanismos de accin.

La inmunoterapia activa o vacunacin teraputica contra el VIH se basa en la administracin de sustancias, generalmente inocuas pero parecidas al virus, con capacidad de inducir, estimular y/o reforzar la respuesta inmunitaria del organismo frente al VIH con el fin de controlar mejor la infeccin a largo plazo.

Las vacunas teraputicas en estadios ms avanzados de investigacin son: vacunas de vectores virales (ALVAC-HIV vCP1452; Adv5), vacunas de virus enteros inactivados (Remune), vacunas virus-like (p24VPL) y vacunas de subunidades (VaxSyn).

Se realiz una revisin sistemtica de la literatura que recuper 3 informes de sntesis y 12 ensayos clnicos controlados. Los objetivos establecidos por todos los ensayos fueron evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de las vacunas teraputicas del VIH. Todos tuvieron un diseo en grupos paralelos para comparar la vacuna frente a placebo.

La calidad metodolgica de los estudios seleccionados fue adecuada o alta en casi todos los ensayos clnicos aleatorizados incluidos. Sin embargo, las intervenciones, las pruebas para medir