EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER:

A MINŐSÉGÜGY! Széll Judit

EU QPPV, Richter Gedeon

2014. november 13.

1

KÖZLEKEDÉS

ISMERT HALÁLOZÁSI STATISZTIKÁK

BEVÁLT RIZIKÓCSÖKKENTŐ ELJÁRÁSOK

MIÉRT ÜLÜNK MÉGIS AUTÓBA?

ISMERT RIZIKÓFAKTOROK

MERT ELŐNYEI VANNAK!

ÉS A GYÓGYSZERSZEDÉS?!

SZÉLES KÖRBEN SZÜKSÉG LENNE AZ ELŐNYÖK ÉS A HÁTRÁNYOK HELYES

MEGÍTÉLÉSÉRE

„VESZÉLYES ÜZEMEK”

PV & QM – Megközelítések

Hogyan kapcsolódik a PV a minőségügyhöz és a

minőségirányításhoz?

1. A PV is minőségi rendszer (rendszer rizikó menedzsment)

– Minőségirányítás

– Minőségellenőrzés

– Minőségbiztosítás

2. Termék életciklus menedzsment (piaci gondozás)

– Termék rizikó menedzsment

3

PV = farmakovigilancia QM = minőségirányítás

4

1. FARMAKOVIGILANCIA =

MINŐSÉGÜGYI RENDSZER

QUALITY

MODULE II PS Master File

ASSESSMENT

INVESTIGATIONs

REPORTING OUTPUTS

MODULE III PV Inspections

MODULE I PV Quality System

MODULE IV PV Audits

MODULE VII PSUR (PBRER)

MODULE XII Ongoing B/R Evaluation

MODULE IX Signal Management

MODULE VI ADR Reporting MODULE XIV

Safety Referrals

MODULE XV Safety Communication

MODULE V RMP

MODULE VIII PASS

MODULE X Additional Monitoring

MODULE XI Public Participation

MODULE XVI RISK Minimisation

GVP

GMP & GVP

6

GMP

GVP

TQM

GMP = Good Manufacturing Practice

GVP = Good Pharmacovigilance Practice

TQM = Total Quality Management

Minőségirányítási

rendszerek

TOTAL QUALITY MANAGEMENT

7

GMP QP

GVP QPPV

GxP

QA Audit QP = Qualified Person

QPPV = Qualified Person for PV

QA = Quality Assurance

Farmakovigilancia minőségügyi rendszer

8

A minőségügyi rendszer működése

– Független a vállalati menedzsmenttől

– Menedzsment elkötelezettség

– Minőségügyi tervezés (folyamat és termék

standardok)

– Minőségellenőrzés

– Minőségbiztosítás

– Teljesítménymutatók

Farmakovigilancia minőségügyi rendszer

9

Rendszer fejlesztési

modell

– Mit akarunk megvalósítani?

– Mit kell tennünk a fejlesztés

érdekében?

– Honnan tudjuk, hogy a

változtatás előrehaladás-e?

PDCA

Farmakovigilancia minőségügyi rendszer

10

• ICH Q9 Quality Risk Management (2005)

• ICH Q10 Pharmaceutical Quality System (2008) ISO

• Az adott PV területre vonatkozó minőségügyi elvárások megtalálhatóak minden GVP modul végén!

Minőségirányítási rendszer elemei

11

Célok

Szervezet

Felelősségek & Felhatalmazottság

Folyamatok

Kompetenciák & Oktatás

Dokumentáció

Ellenőrzés

Vezetői felülvizsgálat & Mérések

Audit & Inspekció

Javító & megelőző intézkedések

Adatbázisok, adatrögzítés

Oktatás tervezés-szervezés

12

1. Oktatás szükségességének

felmérése

2. Oktatások megtervezése

4. Oktatás hatékonyságának

mérése

3. Oktatások kivitelezése és dokumentálása

Minőségügyi dokumentumok

13

Credo

KÉZIKÖNYV

Általános eljárások

(Szerződések)

Globális és helyi SOP (Mit?)

Munkautasítások (Hogyan?)

Bizonyító dokumentumok (űrlapok)

PSMF PV Master File

Rendszer javítás-fejlesztés

14

A probléma / nem megfelelőség azonosítása

Gyökérok azonosítása

Javító-megelőző intézkedés (CAPA)

Az intézkedés hatékonyságának mérése

Probléma azonosítás fő

eszközei:

• (Ön)ellenőrzés

• Audit jelentések

• Inspekció jelentések

• Vezetőségi felülvizsgálat

& ellenőrzés

Probléma azonosítás fő

eszközei:

• (Ön)ellenőrzés

• Audit jelentések

• Inspekció jelentések

• Vezetőségi felülvizsgálat

& ellenőrzés

„Svájci sajt” effektus Gyökérok keresés

15

16

2. TERMÉKGONDOZÁS: MINŐSÉGI REKLAMÁCIÓK ÉS NEMKÍVÁNT HATÁSOK

GMP & GVP

Mi a farmakovigilancia?

17

Őrködés a betegek és a köz egészsége

fölött

Megtalálni és

megelőzni /

csökkenteni a

rizikókat

SAFETY

EFFICACY

QUALITY

A gyógyszeripari termék

18

GMP terméke

GCP terméke

GYÓGYSZERIPARI TERMÉK

GYÓGYSZER

SmPC

TUDÁS

CTD

GVP terméke

GMP & GVP

19

GMP

PMS

GVP

Minőségi reklamációk

GMP = Good Manufacturing Practice GVP = Good Pharmacovigilance Practice PMS = Post-Marketing Surveillance

Nemkívánatos reakciók

Folyamatos PIAC FIGYELÉS

PV & QM INTERAKCIÓ

• Megkeresés a GMP részéről: – A gyártás alatt, a felszabadítás előtt

– Amikor a termék már a piacon van

• Rizikó (orvosi) értékelés: – A specifikációtól mért eltérésnek mekkora hatása lehet/tapasztalható az

emberi alkalmazás során? (pl. szennyező anyagok, bomlástermék, idegen anyag)

• Gyógyszerbiztonsági adatbázis elemzése – Bakteriális kontamináció

– Hamisítás (hatástalanság)

– Legtöbbször nincs gyártási szám

– Aluljelentési jelenség

• Termékvisszahívás, krízis menedzsment (QP & QPPV)

20

PV & QM INTERAKCIÓ

• Szignálképzés

– Azonnali adatcsere

– Bejelentések területi megoszlása

– Halálesetek

– Hatástalanság

– Infekciók halmozódása

– Allergiás bejelentések

• Trendanalízis

– Időszakos adategyeztetés

– Új adatok az előző periódusokhoz hasonlítva

– Rendszeres adatelemzés

– Interpretáció, értékelés

21

Példa 1 (GMP – minőségi reklamáció)

• Tapaszra vonatkozó minőségi reklamáció halmozottan

mindig ugyanabból az országból:

– Ismételten leválik

– Rizikó: nincs kellő hatás

– Kivizsgálás: nincs gyártási hiba

– A betegtájékoztató ellenőrzése: nem pontos a szöveg

– Megoldás: betegtájékoztató módosítása

22

Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció)

• A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan:

– Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű, gyártóeszköz által okozott

bevágás, ami nem a felezést szolgálja. Mivel a hatóanyag több

hatáserősségben adagolható (5,10, 20mg), az alkalmazási előírásban

szerepel a kisebb hatáserősség alkalmazása is. Ezt kívánták a

felhasználók elérni a nagyobb hatáserősség felezésével.

– Rizikó: Nem egyenletes az adagolás; elégedetlen vevő

– Megoldás:

• A betegtájékoztató módosítása (a tabletta nem felezhető)

• A felezővonal megszüntetése a gyártás során

23

Példa 3 (GVP – ADR bejelentés)

• Mellékhatás bejelentések halmozódása egy adott

területen:

– Kombinált hatóanyagú termék szedése mellett nemkívánt hatások

léptek fel

– Kivizsgálás: szekvenciális tabletták sorrendjének jelölése

elcsúszott a gyártáskor (egy sarzsban)

– Rizikó: nemkívánt hatások + hatástalanság

– Megoldás: termékvisszahívás

24

Példa 4 (GVP – ADR bejelentés)

• Mellékhatás bejelentések halmozódása egy ázsiai

kórházban:

– „Járványszerűen” előforduló allergiás reakciók

– Kivizsgálás: Bomlástermékek felhalmozódása elvileg okozhat ilyen

reakciót. A gyári sarzs minősége (stabilitása) megfelelő. Tárolási

hiba valószínűsíthető.

– Rizikó: Ritka mellékhatás váratlanul gyakoribb előfordulása több

beteget veszélyeztet.

– Megoldás: A felhasználó tájékoztatása a helyes

tárolásról.

25

Példa 5 (GVP – ADR bejelentés)

• Szepszis járvány újszülöttek között Angliában 2014 május-június média botrány

• OK: Bacillus cereus-szal fertőzött intravénás infúzió (22 megerősített, 4 gyanús eset, 1 halálos kimenetel)

• Kivizsgálás: Egyszeri véletlen kontamináció

• Tanulni az esetből

• Public Health England (PHE) can report the total number of cases linked to its investigation of blood poisoning (septicaemia) in babies being treated in neonatal intensive care units in England stands at 22 (18 confirmed and four possible cases). All babies received the potentially affected intravenous liquid (total parental nutrition, TPN).

• Professor Mike Catchpole, PHE Incident Director, said: “Investigations to date have suggested the source of the Bacillus cereus infection that has affected outbreak cases was the contamination of intravenous liquid products during a single day of production, which are no longer in circulation. PHE is continuing to work with the MHRA on this investigation and to ensure all possible lessons from this serious incident are identified.”

• Gerald Heddell, the MHRA’s Director of Inspection, Enforcement and Standards, said: “Based on the information we currently have, we believe this is an isolated incident…Further inspections are being made as part of our ongoing investigation and it’s our priority to find out how this incident happened.”

• http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON425137

26

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

27

REAL-LIFE CLINICAL SET-UP

CLINICAL TRIALS GCP

New paradigm of Pharmacovigilance

WHAT IS THE DRUG FOR?

WHAT HARMFUL EFFECTS?

HOW TO USE IT?

SAFETY (AEs) EFFICACY endpoints

BENEFIT

RISKS

GOOD PHARMACOVIGILANCE PRACTICE