ENDOTELIO

Fisiología e implicaciones fisiopatológicas

MIP Luis Francisco Pérez Romero

Función Relajante Derivada del Endotelio

•PGI2 Antiagregante > Vasodilatacion.

•Presión, roce, bradicinina, 5HT, trombina, PDGF. AcC, IL-1.

Prostaciclina

•Labil. ↑Ca. Apertura de K. = ↓Ca.

•Mayor actividad en vasos de resistencia

EDHF

•Bradicinina, Hist, 5HT, SusP, Trombina, ATP. Roce. Hipoxia y estiramiento

NO

Óxido Nítrico L -Arginina NO NO Sintetasa

eNOS=CR 6

Basal/↑Ca

Neg. Feedback

iNOS=CR 7

LPS/Citocinas

Liberación Continua

Mecanismo de Acción de NO

Permeabilidad Vascular

TROMBINA

HISTAMINA

VESÍCULAS ENDOCITOSIS

VEGF

NO

TNF-α

IL-1 BA-II

Regulación del Tono

Vasodilatación Vasoconstricción

A. Superóxido

Endotelina

T-α2/A-II

Prostaciclina

NO

EDHF

Funciones del NO

• Regula permeabilidad vascular• Regula tono de músculo liso vascular• Inhibe agregación y adhesión plaquetarias• Inhibe adhesión e infiltración de leucocitos• Inhibe proliferación de células M. lisas• Previene oxidación de LDL • Regula tono de arteriola aferente y mensangio• VS F. de Crecimiento Derivado de Plaquetas

Función de la Endotelina

Angiotensina II

A2

Vasoconstriccion

Reabsorción de Na

Secreción de Aldosterona

Estimula ADH

Endotelio y Hemostasia

Antitrombótica Heparansulfato-Trombomodulina

Antiagregante NO/PGI2

tPA/Inhibidor de plasminógenoFibrinolisis

Endotelio y Proliferación Celular

Estimulantes Inhibidores

PGI2

NO

TGF-B

bFGF

PDGF

ET-1AT-2 Bradic

inina

Endotelio e Inflamación

Reclutamiento de leucocitos, monocitos y linfocitos T

Hiperlipemia/Diabetes/HTA

IL-8 ICAM VCAM

Disfunción Endotelial

Disfunción Endotelial

• Mayor síntesis de moléculas de adhesión.• Síntesis de citocinas• Incremento de la permeabilidad• Aumento de fibroblastos

Disfunción Endotelial = Riesgo Cardiovascular

Edad Avanzada

Sedentarismo Hipercolesterolemia

Obesidad

TabaquismoDiabetes

• Disfunción Endotelial

Estres Oxidativo

Factores de Disfunción

• Regeneración de la Célula Endotelial• El estradiol inhibe la apoptosis de la CE• Los estímulos aceleran el envejecimiento

• El tabaco lesiona de forma directa el endotelio• Las LDL disminuyen la producción de NO• DM genera ADMA disminuye sens. al NO

• HTA genera depleción de BH4

Agregación Plaquetaria PDGF Células

lisas/MacrófagosInfiltración

Lípídica