Enfermedad de Alzheimer - COC3000 · La enfermedad de Alzheimer (EA), también denominada mal de Alzheimer, o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhéimer[10]

Enfermedad de Alzheimer 1

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de AlzheimerClasificacioacuten y recursos externos

Aviso meacutedico

Cerebro con enfermedad de Alzheimer comparado con uno normal en imaacutegenes capturadas por RMN

CIE-10 G30 [1]ltnoinclude gt

ltnoincludegt F00 [2]ltnoinclude gt

ltnoincludegt

CIE-9 2901 3310 2901 [3]

OMIM 104300 [4]

DiseasesDB 490 [5]

Medline Buscar [6] en Medline (en ingleacutes)

MedlinePlus 000760 [7]

eMedicine neuro13 [8]

MeSH D000544 [9]

La enfermedad de Alzheimer (EA) tambieacuten denominada mal de Alzheimer o demencia senil de tipo Alzheimer(DSTA) o simplemente alzheacuteimer[10] es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como deteriorocognitivo y trastornos conductuales Se caracteriza en su forma tiacutepica por una peacuterdida progresiva de la memoria y deotras capacidades mentales a medida que las ceacutelulas nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro seatrofian La enfermedad suele tener una duracioacuten media aproximada despueacutes del diagnoacutestico de 10 antildeos[11] aunqueesto puede variar en proporcioacuten directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnoacutesticoLos siacutentomas de la enfermedad de Alzheimer como una entidad nosoloacutegica definida fueron identificados por EmilKraepelin[12] mientras que la neuropatologiacutea caracteriacutestica fue observada por primera vez por Alois Alzheimer en1906[13] [14] Asiacute pues el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras que trabajaban en elmismo laboratorio Sin embargo dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatoloacutegicade los desoacuterdenes psiquiaacutetricos decidioacute nombrar la enfermedad alzheimer en honor a su compantildeeroEl diacutea internacional del Alzheimer [15] se celebra el 21 de septiembre fecha elegida por la OMS y la Federacioacuteninternacional de Alzheimer En Argentina la Fundacioacuten INECO para la investigacioacuten en Neurociencias Cognitivas(FINECO) [16]convocoacute a la primera Caminata por el Alzheimer [17]bajo el lemaiexclAntes que me Olvide [17] con elobjetivo de aumentar la toma de conciencia y brindar informacioacuten sobre las formas de minimizar el riesgo dedesarrollar la enfermedad

Epidemiologiacutea

Tasas de incidencia de la EAdespueacutes de los 65 antildeos de edad[18]

Edad Incidencia(nuevos casos)por cada mil

personas-edad

65ndash69 3

70ndash74 6

75ndash79 9

80ndash84 23

85ndash89 40

90ndash 69

La incidencia en estudios de cohortes cuando se sigue a lo largo de varios antildeos a una poblacioacuten libre de laenfermedad muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al antildeo para la aparicioacuten de cualquier formade demencia y entre 5 - 8 para la aparicioacuten de la enfermedad de Alzheimer[18] [19] Es decir la mitad de todos loscasos nuevos de demencia cada antildeo son pacientes con la EA Tambieacuten hay diferencias de incidencia dependiendo delsexo ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres en particular entre la poblacioacutenmayor de 85 antildeos[19] [20]

La prevalencia es el porcentaje de una poblacioacuten dada con una enfermedad La edad avanzada es el principal factorde riesgo para sufrir la enfermedad de Alzheimer (mayor frecuencia a mayor edad) La prevalencia de unaenfermedad en la poblacioacuten depende de factores como la incidencia y la supervivencia de los pacientes yadiagnosticados En los Estados Unidos la prevalencia de la EA fue de un 16 en el antildeo 2000 tanto en la poblacioacutengeneral como en la comprendida entre los 65 y 74 antildeos Se aprecioacute un aumento del 19 en el grupo de los 75 a los84 antildeos y del 42 en el mayor de 84 antildeos de edad[21] sin embargo las tasas de prevalencia en las regiones menosdesarrolladas del mundo son inferiores[22] La Organizacioacuten Mundial de la Salud estimoacute que en 2005 el 0379 delas personas a nivel mundial teniacutean demencia y que la prevalencia aumentariacutea a un 0441 en 2015 y a un 0556en 2030[23] Varios estudios han llegado a las mismas conclusiones[22] Otro estudio estimoacute que en el antildeo 2006 un04 de la poblacioacuten mundial (entre 017ndash089 valor absoluto aproximadamente 266 millones o entre 114ndash594millones) se veriacutea afligido por la EA y que la prevalencia triplicariacutea para el antildeo 2050[24]

Etiologiacutea

Imagen microscoacutepica de un enredoneurofibrilar conformado por una

proteiacutena tau hiperfosforilada

Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamentedescubiertas Existen tres principales hipoacutetesis para explicar el fenoacutemeno eldeacuteficit de la acetilcolina el acuacutemulo de amiloide yo tau y los trastornosmetaboacutelicos

La maacutes antigua de ellas y en la que se basan la mayoriacutea de los tratamientosdisponibles en el presente es la hipoacutetesis colineacutergica la cual sugiere que la EAse debe a una reduccioacuten en la siacutentesis del neurotransmisor acetilcolina Estahipoacutetesis no ha mantenido apoyo global por razoacuten de que los medicamentos quetratan una deficiencia colineacutergica tienen reducida efectividad en la prevencioacuten ocura del Alzheimer aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina daninicio a una acumulacioacuten a tan grandes escalas que conlleva a laneuroinflamacioacuten generalizada que deja de ser tratable simplementepromoviendo la siacutentesis del neurotransmisor[25] [26]

Otra hipoacutetesis propuesta en 1991[27] se ha relacionado con el acuacutemulo anoacutemalo de las proteiacutenas beta-amiloide(tambieacuten llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer[28] En una minoriacutea de pacientesla enfermedad se produce por la aparicioacuten de mutaciones en los genes PSEN1 PSEN2 y en el gen de la APPlocalizado en el cromosoma 21 En este uacuteltimo caso la enfermedad aparece claacutesicamente en personas con el siacutendromede Down (trisomiacutea en el cromosoma 21) casi universalmente en los 40 antildeos de vida y se transmite de padres a hijos(por lo que existen habitualmente antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes quedesarrollan la enfermedad en edades precoces) Esa relacioacuten con el cromosoma 21 y la tan elevada frecuencia deaparicioacuten de la enfermedad en las trisomiacuteas de ese cromosoma hacen que la teoriacutea sea muy evidente[29] [30]

Otro gran factor de riesgo geneacutetico es la presencia del gen de la APOE4 el cual tiende a producir una acumulacioacutenamiloide en el cerebro antes de la aparicioacuten de los primeros siacutentomas de la EA Por ende la deposicioacuten del amiloideAβ tiende a preceder la cliacutenica de la EA[31] Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones geneacuteticamentemodificados los cuales soacutelo expresan un gen humano mutado el de la APP el cual invariablemente les causa eldesarrollo de placas amiloides fibrilares[32] Se descubrioacute una vacuna experimental que causaba la eliminacioacuten deestas placas pero no teniacutea efecto sobre la demencia[33]

Los depoacutesitos de las placas no tienen correlacioacuten con la peacuterdida neuronal[34] Esta observacioacuten apoya la hipoacutetesis taula cual defiende que es esta proteiacutena la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer[28]

De acuerdo a este modelo las tau hiperfosforiladas adoptan formas anoacutemalas distribuyeacutendose en largas hilerasEventualmente forman enredos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las ceacutelulas nerviosas[35] Cuando estoocurre los microtuacutebulos se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona Ello puede dar inicio a lasprimeras disfunciones en la comunicacioacuten bioquiacutemica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estasceacutelulas[36]

Un nuacutemero de investigaciones recientes ha relacionado la demencia[37] incluyendo la enfermedad de Alzheimer[38]

con desoacuterdenes metaboacutelicos[39] particularmente con la hiperglicemia y la resistencia a la insulina La expresioacuten dereceptores de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central preferentemente en las delhipocampo En estas neuronas cuando la insulina se une a su receptor celular se promueve la activacioacuten de cascadasde sentildealizacioacuten intracelular que conducen al cambio de la expresioacuten de los genes relacionados con los procesos deplasticidad sinaacuteptica y de las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide Estasenzimas degradantes de insulina promueven la disminucioacuten de la toxicidad debida al amiloide en modelos animalesAlgunos estudios han sugerido una hipoacutetesis sobre la relacioacuten de esta enfermedad con el aluminio Dicha hipoacutetesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de iones aluacutemina en los alimentos Estos iones se focalizan en los receptores produciendo degradacioacuten y formacioacuten de plaquetas amiloide este hecho estaacute siendo

propuesto en los centros de investigacioacuten de la enfermedad[40] A pesar de la poleacutemica existente en torno al papelque tiene el aluminio como factor de riesgo de la EA en los uacuteltimos antildeos los estudios cientiacuteficos han mostrado queeste metal podriacutea estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad Los resultados muestran que el aluminio seasocia a varios procesos neurofisioloacutegicos que provocan la caracteriacutestica degeneracioacuten de la EA[41]

Patogenia

Imagen histopatoloacutegica de placas seniles vista enla corteza cerebral de un paciente con la

enfermedad de Alzheimer Impregnacioacuten conplata

La enfermedad de Alzheimer [15] se caracteriza por la peacuterdida deneuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regionessubcorticales Esta peacuterdida resulta en una atrofia de las regionesafectadas incluyendo una degeneracioacuten en el loacutebulo temporal yparietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucioacuten cingulada[26]

Neuropatologiacutea

Tanto las placas amiloides como los ovillo neurofibrilares son visiblesbajo el microscopio en los cerebros de personas con la enfermedad deAlzheimer[42] Las placas son depoacutesitos densos insolubles de laproteiacutena beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera yalrededor de las neuronas Estas continuacutean creciendo hasta formarfibras entretejidas dentro de la ceacutelula nerviosa los llamados ovillos Esprobable que muchos individuos en su vejez desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal deenvejecimiento sin embargo los pacientes con Alzheimer tienen un mayor nuacutemero en lugares especiacuteficos delcerebro como el loacutebulo temporal[43]

Bioquiacutemica

Enzimas actuando sobre la proteiacutena precursora de Amiloides (APP) cortaacutendola enfragmentos de beta-amiloide los cuales son indispensables para la formacioacuten de las

placas seniles del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se hadefinido como una enfermedad quedesdobla proteiacutenas o proteopatiacuteadebido a la acumulacioacuten de proteiacutenasAβ y tau anormalmente dobladas enel cerebro[44] Las placas neuriacuteticasestaacuten constituidas por pequentildeospeacuteptidos de 39ndash43 aminoaacutecidos delongitud llamados beta-amiloides(abreviados A-beta o Aβ) El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una proteiacutena de mayor tamantildeo conocidacomo Proteiacutena Precursora de Amiloide (APP por sus siglas en ingleacutes) Esta proteiacutena es indispensable para elcrecimiento de las neuronas para su supervivencia y su reparacioacuten post-injuria[45] [46] En la enfermedad deAlzheimer un proceso auacuten desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menortamantildeo por enzimas que catalizan un proceso de proteolisis[47] Uno de estos fragmentos es la fibra delbeta-amiloide el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscoacutepicamente densasconocidas como placas seniles[42] [48]

La enfermedad de Alzheimer se considera tambieacuten una tauopatiacutea debido a la agregacioacuten anormal de la proteiacutena tau Las neuronas sanas estaacuten compuestas por citoesqueleto una estructura intracelular de soporte parcialmente hechas de microtuacutebulos Estos microtuacutebulos actuacutean como rieles que guiacutean los nutrientes y otras moleacuteculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y viceversa Cada proteiacutena tau estabiliza los microtuacutebulos cuando es fosforilado y por esa asociacioacuten se le denomina proteiacutena asociada al microtuacutebulo En la EA la tau procede por cambios quiacutemicos

que resultan en su hiperfosforilacioacuten se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y de esta maneradesintegra el sistema de transporte de la neurona[49]

Patologiacutea

En la enfermedad de Alzheimer los cambios en la proteiacutena tau producen ladesintegracioacuten de los microtuacutebulos en las ceacutelulas cerebrales

No se ha elucidado por completo coacutemola produccioacuten y agregacioacuten de lospeacuteptidos Aβ juegan un rol en la EA[50]

La foacutermula tradicional de la hipoacutetesisamiloide apunta a la acumulacioacuten delos peacuteptidos Aβ como el eventoprincipal que conlleva a ladegeneracioacuten neuronal Laacumulacioacuten de las fibras amiloidesque parece ser la forma anoacutemala de laproteiacutena responsable de la perturbacioacutende la homeostasis del ioacuten calciointracelular induce la muerte celularprogramada llamada apoptosis[51] Sesabe tambieacuten que la Aβ se acumulaselectivamente en las mitocondrias delas ceacutelulas cerebrales afectadas en elAlzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimaacuteticas asiacute como alterar la utilizacioacuten de la glucosa porlas neuronas[52]

Varios mecanismos inflamatorios y la intervencioacuten de las citoquinas pueden tambieacuten jugar un papel en la patologiacuteade la enfermedad de Alzheimer La inflamacioacuten es el marcador general de dantildeo en los tejidos en cualquierenfermedad y puede ser secundario al dantildeo producido por la EA o bien la expresioacuten de una respuestainmunoloacutegica[53]

GeneacuteticaLa gran mayoriacutea de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido alguacuten familiar con dicha enfermedadTambieacuten hay que decir que una pequentildea representacioacuten de los pacientes de Alzheimer es debido a una generacioacutenautosomal dominante haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana En menos de un 10 de los casosla EA aparece antes de los 60 antildeos de edad como consecuencia de mutaciones autosoacutemicas dominantesrepresentando apenas un 001 de todos los casos[54] [55] [56] Estas mutaciones se han descubierto en tres genesdistintos el gen de la proteiacutena precursora de amiloide (APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2[54] Si bien la formade aparicioacuten temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes baacutesicos la forma maacutescomuacuten no se ha podido explicar con un modelo puramente geneacutetico La presencia del gen de la apolipoproteiacutena E esel factor de riesgo geneacutetico maacutes importante para padecer Alzheimer pero no permite explicar todos los casos de laenfermedad[54]

En 1987 se descubrioacute en ligamiento de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21 Esto fue importanteporque la mayoriacutea de los afectados por el siacutendrome de Down o trisomiacutea del cromosoma 21 padecen lesionesneuropatoloacutegicas similares a las del Alzheimer Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA Sin embargoJohn Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron que el gen PPA causa la Enfermedad de Alzheimer en unreducido nuacutemero de familias Sin embargo se considera que de entre 5-10 de los familiares con la enfermedadprecoz es debido a una mutacioacuten de este gen Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el peacuteptidoAb (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este peacuteptido) Las mutaciones produciacutean un aumento de las

concentraciones del peacuteptido Ab Esto llevoacute a la formacioacuten de la hipoacutetesis de cascada amiloide en los antildeos 90 Lacascada ameloide consiste en que la gran produccioacuten de Ab llevariacutea a la formacioacuten de depoacutesitos en formas deplacas seniles Estas placas seniles seriacutean nocivas para las ceacutelulas que produciriacutean ovillos neurofibrilares la muertecelular y la demencia Maacutes tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimercon el cromosoma 14 Pero esto llevoacute a una cadena de errores y con ello unas conclusiones erroacuteneas Rudy Tanzi yPeter St George-Hyslop en 1995 mediante las teacutecnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1)Este gen se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidrofiacutelicas) A este gen se leatibuyoacute maacutes de 30 mutaciones Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrolloLa mayoriacutea de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria La PS1 y laenfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacioacuten pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutacionesque aumentan Ab en el plasma Poco maacutes tarde se descubrioacute un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) ytambieacuten provoca el ascenso en la concentracioacuten de Ab aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad quelos otros genes (PPA y PS1) La PS2 estaacute formada por 8-9 dominios transmembranaLa mayoriacutea de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas aumentan la produccioacuten de unapequentildea proteiacutena llamada beta-amiloide (Abeta 2) la cual es el principal componente de las placas seniles[57]

Aunque la mayoriacutea de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar ciertos genes actuacutean comofactores de riesgo Un ejemplo es la transmisioacuten familiar del alelo e4 del gen de la apolipoproteiacutena E Este gen seconsidera un factor de riesgo para la aparicioacuten de Alzheimer esporaacutedico en fases tardiacuteas produciendo un 50 de loscasos Alzheimer[58] Ademaacutes de eacuteste alrededor de 400 genes han sido tambieacuten investigados por su relacioacuten con elAlzheimer esporaacutedico en fase tardiacutea[59] Asiacute pues los genetistas coinciden en que hay maacutes genes que actuacutean comofactores de riesgo aunque tambieacuten afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan aretrasar la edad de la aparicioacuten del Alzheimer[54] Un ejemplo es la alteracioacuten en el gen de la reelina que contribuyea aumentar el riesgo de aparicioacuten de la EA en mujeres[60]

Sin embargo un gen asociado a las formas tardiacuteas es de Apolipoproteiacutena E cuya funcioacuten es el transporte decolesterol

Cuadro cliacutenico

PredemenciaLos primeros siacutentomas con frecuencia se confunden con la vejez o estreacutes en el paciente[61] Una evaluacioacutenneuropsicoloacutegica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas hasta 8 antildeos antes de que la personacumpla los criterios de diagnoacutestico[62] Estos signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vidadiaria[63] La deficiencia maacutes notable es la peacuterdida de memoria manifestada como la dificultad de recordar hechosrecientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva informacioacuten[64] [65] [66] Dificultades leves en lasfunciones ejecutivasmdashatencioacuten planificacioacuten flexibilidad y razonamiento abstractomdash o trastornos en la memoriasemaacutenticamdashel recordar el significado de las cosas y la interrelacioacuten entre los conceptosmdashpueden tambieacuten sersiacutentomas en las fases iniciales de la EA[67] [68] Puede aparecer apatiacutea siendo uno de los siacutentomas neuropsiquiaacutetricospersistentes a lo largo de la enfermedad[69] [70] [71] La fase precliacutenica de la enfermedad es denominada por algunosdeterioro cognitivo leve[72] pero auacuten existe debate si el teacutermino corresponde a una entidad diagnoacutestica independienteo si efectivamente es el primer estadio de la enfermedad[73]

Demencia inicial

La disminucioacuten en la destreza de la coordinacioacutenmuscular de pequentildeos movimientos como el tejer

comienzan a aparecer en el paciente de Alzheimer enlas fases iniciales de la enfermedad

Los siacutentomas en esta fase inicial van desde una simple einsignificante pero a veces recurrente peacuterdida de memoria (comola dificultad en orientarse uno mismo en lugares como calles alestar conduciendo el automoacutevil) hasta una constante y maacutespersuasiva peacuterdida de la memoria conocida como memoria a cortoplazo presentando dificultades al interactuar en aacutereas de iacutendolefamiliar como el vecindario donde el individuo habita

Ademaacutes de la recurrente peacuterdida de la memoria una pequentildeaporcioacuten de los pacientes presenta dificultades para el lenguaje elreconocimiento de las percepcionesmdashagnosiamdasho en la ejecucioacutende movimientosmdashapraxiamdashcon mayor prominencia que lostrastornos de la memoria[74] La EA no afecta las capacidades de lamemoria de la misma forma La memoria a largo plazo omemorias episoacutedicas asiacute como la memoria semaacutentica o de los hechos aprendidos y la memoria impliacutecita que es lamemoria del cuerpo sobre coacutemo realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer) se afectan enmenor grado que las capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevas memorias[75] [76]

Los problemas del lenguaje se caracterizan principalmente por una reduccioacuten del vocabulario y una disminucioacuten enla fluidez de las palabras lo que conlleva a un empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito Usualmenteel paciente con Alzheimer es capaz de comunicar adecuadamente las ideas baacutesicas[77] [78] [79] Tambieacuten aparecetorpeza al realizar tareas motoras finas tales como escribir dibujar o vestirse asiacute como ciertas dificultades decoordinacioacuten y de planificacioacuten[80] El paciente mantiene su autonomiacutea y soacutelo necesita supervisioacuten cuando se trata detareas complejas[74]

En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse por lo que se recomiendatomar precaucionesbull Colocando en su muntildeeca una pulsera con un nuacutemero de teleacutefono de contactobull Avisar a conocidos de la situacioacuten para que alerten a la familia en caso de encontrar al enfermo de alzheimer

deambulandobull Usando un localizador GPS para personas con alzheimer con el que la familia siempre pueda saber doacutende estaacute

Hay localizadores por teleasistencia en los que el cuidador tiene que llamar a una teleoperadora para saber laposicioacuten de la persona que lleva el dispositivo y localizadores directos en los que el cuidador tiene un receptorcon el que pulsando un botoacuten ve en la pantalla un mapa y la posicioacuten exacta de la persona

Demencia moderadaConforme la enfermedad avanza los pacientes pueden realizar tareas con cierta independencia (como usar el bantildeo)pero requeriraacuten asistencia en la realizacioacuten de tareas maacutes complejas (como ir al banco pagar cuentas etc)[74]

Paulatinamente llega la peacuterdida de aptitudes como las de reconocer objetos y personas Ademaacutes pueden manifestarsecambios de conducta como por ejemplo arranques violentos incluso en personas que jamaacutes han presentado este tipode comportamientoLos problemas del lenguaje son cada vez maacutes evidentes debido a una inhabilidad para recordar el vocabulario lo queproduce frecuentes sustituciones de palabras erroacuteneas una condicioacuten llamada parafasia Las capacidades para leer yescribir empeoran progresivamente[77] [81] Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadasreduciendo la habilidad de la persona de realizar sus actividades rutinarias[82] Durante esta fase tambieacuten empeoranlos trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de reconocer a sus familiares y seres maacutes cercanos[83] Lamemoria a largo plazo que hasta ese momento permaneciacutea intacta se deteriora[84]

El paciente con Alzheimer no muere por laenfermedad sino por infecciones secundarias como

una llaga de presioacuten o uacutelcera de decuacutebito lesiones quese producen cuando una persona permanece en una

sola posicioacuten por mucho tiempo[85]

En esta etapa se vuelven maacutes notorios los cambios en la conductaLas manifestaciones neuropsiquiaacutetricas maacutes comunes son lasdistracciones el desvariacuteo y los episodios de confusioacuten al final deldiacutea (agravados por fatiga la poca luz o la oscuridad)[86] asiacute comola irritabilidad y la labilidad emocional que incluyen llantos orisas inapropiadas agresioacuten no premeditada e incluso la resistenciaa las personas a cargo de sus cuidados En aproximadamente el30 de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento depersonas[87] [69] Tambieacuten puede aparecer la incontinenciaurinaria[88] Estos siacutentomas estresan a los familiares y a personas acargo del cuidado del paciente y pueden verse reducidos si se letraslada a un centro de cuidados a largo plazo[74] [89]

Demencia avanzada

La enfermedad trae deterioro de masa muscular perdieacutendose lamovilidad lo que lleva al enfermo a un estado deencamamiento[90] la incapacidad de alimentarse a siacute mismo[91]

junto a la incontinencia en aquellos casos que la muerte no hayallegado auacuten por causas externas (infecciones por uacutelceras oneumoniacutea por ejemplo)[92] [93] El lenguaje se torna severamentedesorganizado llegaacutendose a perder completamente[77] A pesar deello se conserva la capacidad de recibir y enviar sentildeales emocionales[94] Los pacientes no podraacuten realizar ni lastareas maacutes sencillas por siacute mismos y requeriraacuten constante supervisioacuten quedando asiacute completamente dependientesPuede auacuten estar presente cierta agresividad aunque es maacutes frecuente ver extrema apatiacutea y agotamiento[74]

Diagnoacutestico

Tomografiacutea del cerebro de unpaciente con la EA mostrando

peacuterdida de la funcioacuten en el loacutebulotemporal

El diagnoacutestico se basa primero en la historia y la observacioacuten cliacutenica tanto delprofesional de la salud como la que es referida por los familiares basada en lascaracteriacutesticas neuroloacutegicas y psicoloacutegicas asiacute como en la ausencia decondiciones alternativas un diagnoacutestico de exclusioacuten[95] [96] Durante una seriede semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de funcionamiento oevaluacioacuten intelectual[61] Tambieacuten se realizan anaacutelisis de sangre y escaacutener paradescartar diagnoacutesticos alternativos No existe un test pre mortem paradiagnosticar concluyentemente el alzheacuteimer Se ha conseguido aproximar lacerteza del diagnoacutestico a un 85 pero el definitivo debe hacerse con pruebashistoloacutegicas sobre tejido cerebral generalmente obtenidas en la autopsia[97] Laspruebas de imagen cerebralmdashTomografiacutea axial computarizada (TAC)Resonancia magneacutetica (RMN) tomografiacutea por emisioacuten de positrones (TEP) o latomografiacutea computarizada por emisioacuten de fotoacuten uacutenicomdashpueden mostrardiferentes signos de que existe una demencia pero no especifica de cuaacutel setrata[98] Por tanto el diagnoacutestico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertascaracteriacutesticas neuroloacutegicas y neuropsicoloacutegicas como en la ausencia de un diagnoacutestico alternativo y se apoya en elescaacutener cerebral para detectar signos de demencia Actualmente existen en desarrollo nuevas teacutecnicas de diagnoacutesticobasadas en el procesamiento de sentildeales electroencefalograacuteficas

Una vez identificada la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la enfermedad de Alzheimer esaproximadamente de 7 a 10 antildeos aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal entre 4 y 5antildeos tambieacuten existe el otro extremo donde pueden sobrevivir hasta 21 antildeos

Criterios de diagnoacutesticoLa Asociacioacuten del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios diagnoacutesticos maacutes comuacutenmente usadosregistrados en los Criterios NINCDS-ADRDA del Alzheimer[99] Estas pautas requieren que la presencia de untrastorno cognitivo y la sospecha de un siacutendrome demencial sean confirmadas con una evaluacioacuten neuropsicoloacutegicaa modo de categorizar el diagnoacutestico de Alzheimer en dos posible o probable La confirmacioacuten histoloacutegica queincluye un examen microscoacutepico del tejido cerebral es requerida para el diagnoacutestico definitivo del Alzheimer Estoscriterios incluyen que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un siacutendrome demencial seanconfirmados por evaluaciones neuropsicoloacutegicas para distinguir entre un diagnoacutestico posible o uno probable de laenfermedad de Alzheimer Se ha mostrado fiabilidad y validez estadiacutestica entre los criterios diagnoacutesticos y laconfirmacioacuten histoloacutegica definitiva[100] Son ocho los dominios cognitivos que con maacutes frecuencia se dantildean en laEA la memoria el lenguaje la percepcioacuten la atencioacuten las habilidades constructivas y de orientacioacuten la resolucioacutende problemas y las capacidades funcionales Estos paraacutemetros son equivalentes a los evaluados en los CriteriosNINCDS-ADRDA publicados por la Asociacioacuten Americana de Psiquiatriacutea[101] [102]

Herramientas de diagnoacutestico

Las evaluaciones neuropsicoloacutegicas pueden ayudar con el diagnoacutestico de la EA Enellas se acostumbra hacer que el paciente copie dibujos similares a la imagen que

recuerde palabras lea o sume

Las evaluaciones neuropsicoloacutegicasincluyendo el examen mini-mental sonampliamente usadas para evaluar lostrastornos cognitivos necesarios para eldiagnoacutestico de la EA Otra serie deexaacutemenes maacutes comprehensivos sonnecesarios para una mayor fiabilidad en losresultados especialmente en las fasesiniciales de la enfermedad[103] [104] Elexamen neuroloacutegico en los inicios delAlzheimer es crucial para el diagnoacutesticodiferencial de la EA y otrasenfermedades[61] Las entrevistas afamiliares tambieacuten son usadas para laevaluacioacuten de la enfermedad Loscuidadores pueden proveer informacioacuten ydetalles importantes sobre las habilidades rutinarias asiacute como la disminucioacuten en el tiempo de la funcioacuten mental delpaciente[105] El punto de vista de la persona a cargo de los cuidados del paciente es de especial importancia debido aque el paciente por lo general no estaacute al tanto de sus propias deficiencias[106] Muchas veces los familiares tienendesafiacuteos en la deteccioacuten de los siacutentomas y signos iniciales de la demencia y puede que no comuniquen la informacioacutende manera acertada al profesional de salud especializado[107]

Los exaacutemenes adicionales pueden proporcionar informacioacuten de algunos elementos de la enfermedad y tienden a serusados para descartar otros diagnoacutesticos Los exaacutemenes de sangre pueden identificar otras causas de demencia queno sea la EA[61] que pueden ser en pocos casos enfermedades reversibles[108] El examen psicoloacutegico para ladepresioacuten es de valor puesto que la depresioacuten puede aparecer de manera concomitante con la EA o bien ser la causade los trastornos cognitivos[109] [110]

En los casos en que esteacuten disponibles imaacutegenes neuroloacutegicas especializadas como la TEP o la tomografiacutea de fotoacutenuacutenico se pueden usar para confirmar el diagnoacutestico del Alzheimer junto con las evaluaciones del estatus mental delindividuo[111] La capacidad de una tomografiacutea computarizada por emisioacuten de fotoacuten uacutenico para distinguir entre la EAy otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia parece ser superior que los intentos dediagnoacutestico por exaacutemenes mentales y que la historia del paciente[112] Una nueva teacutecnica conocida como PiB PET seha desarrollado para tomar imaacutegenes directamente y de forma clara de los depoacutesitos beta-amiloides in vivo con eluso de un radiofaacutermaco que se une selectivamente a los depoacutesitos Aβ[113] Otro marcado objetivo reciente de laenfermedad de Alzheimer es el anaacutelisis del liacutequido cefalorraquiacutedeo en busca de amiloides beta o proteiacutenas tau[114]

Ambos avances de la imagen meacutedica han producido propuestas para cambios en los criterios diagnoacutesticos[99] [61]

TratamientoEn la actualidad no existe cura para la enfermedad de Alzheimer pero siacute tratamientos que intentan reducir el gradode progresioacuten de la enfermedad y sus siacutentomas de modo que son de naturaleza paliativa El tratamiento disponible sepuede dividir en farmacoloacutegico psicosocial y cuidados

Tratamientos farmacoloacutegicosSe ha probado la eficacia de faacutermacos anticolinesteraacutesicos que tienen una accioacuten inhibidora de la colinesterasa laenzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y queincide sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas) Se han incorporado al tratamiento de laenfermedad nuevos faacutermacos que intervienen en la regulacioacuten de la neurotransmisioacuten glutamineacutergica Con todo estose ha mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la apatiacutea la iniciativa y la capacidad funcional y lasalucinaciones mejorando su calidad de vida Sin embargo es preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejoriacuteaobtenida con dichos faacutermacos es discreta es decir no se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacenteEl primer faacutermaco anticolinesteraacutesico comercializado fue la tacrina hoy no empleada por su hepatotoxicidad En2008 en Europa y Norteameacuterica existen 4 faacutermacos disponibles tres de ellos son inhibidores de laacetilcolinesterasa donepezilo (comercializado como Aricept)[115] rivastigmina (comercializado como Exelon oPrometax)[116] incluyendo el parche de Exelon[117] y galantamina (comercializado como Reminyl)[118] Los trespresentan un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios Estos uacuteltimos suelen ser alteracionesgastrointestinales anorexia y trastornos del ritmo cardiacuteaco El cuarto medicamento es un antagonista de losreceptores NMDA la memantina Ninguno de los cuatro se indica para retardar o detener el progreso de laenfermedadLa reduccioacuten en la actividad de las neuronas colineacutergicas es una de las caracteriacutesticas reconocidas de la enfermedadde Alzheimer[119] Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradacioacuten de laacetilcolina manteniendo asiacute concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su peacuterdidacausada por la muerte de las neuronas colineacutergicas[120] Existen evidencias de que estos medicamentos tieneneficacia en los estadios leves y moderados de la enfermedad[121] aunque un poco menos de que sean uacutetiles en la faseavanzada Soacutelo el donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia[122] El uso de estos faacutermacos en lostrastornos cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparicioacuten de la EA[123] Los efectos adversos maacutescomunes incluyen naacuteuseas y voacutemitos ambos ligados al exceso colineacutergico que de ellos deriva Estos efectosaparecen entre aproximadamente un 10 y un 20 de los usuarios y tienen severidad leve a moderada Los efectossecundarios menos frecuentes incluyen calambres musculares disminucioacuten de la frecuencia cardiacuteaca disminucioacutendel apetito y del peso corporal y un incremento en la produccioacuten de jugo gaacutestrico[124]

La memantina es un faacutermaco con un mecanismo de accioacuten diferente[125] que tiene su indicacioacuten en fases moderadas y avanzadas de la enfermedad Su teoacuterico mecanismo de accioacuten se basa en antagonizar los receptores NMDA glutamineacutergicos usado en un principio como un agente anti-gripal[126] El glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central Al parecer un exceso de estimulacioacuten glutamineacutergica podriacutea producir o

inducir una serie de reacciones intraneuronales de caraacutecter toacutexico causando la muerte celular por un proceso llamadoexcitotoxicidad que consiste en una sobreestimulacioacuten de los receptores del glutamato Esta excitotoxicidad no soacuteloocurre en pacientes con Alzheimer sino tambieacuten en otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad deParkinson y la esclerosis muacuteltiple[126] Los ensayos cliacutenicos han demostrado una eficacia moderada en estospacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable En 2005 se aproboacute tambieacuten su indicacioacuten en fases moderadasde la enfermedad pero los efectos en las fases iniciales son auacuten desconocidos[127] Los efectos adversos de lamemantina son infrecuentes y leves e incluyen alucinaciones confusioacuten mareos dolor de cabeza y fatiga[128] Lacombinacioacuten de memantina y donepezilo ha mostrado ser estadiacutesticamente significativa pero marginalmente exitosacliacutenicamente[129]

Ademaacutes existen faacutermacos que mejoran algunos de los siacutentomas que produce esta enfermedad entre los que seencuentran ansioliacuteticos hipnoacuteticos neuroleacutepticos y antidepresivos Los faacutermacos antipsicoacuteticos se indican parareducir la agresioacuten y la psicosis en pacientes con Alzheimer que tienen problemas de conducta pero se usan conmoderacioacuten y no de forma rutinaria por razoacuten de los serios efectos secundarios incluyendo eventoscerebrovasculares trastornos extrapiramidales y una reduccioacuten cognitiva[130]

Intervencioacuten psicosocialExisten ciertas evidencias de que la estimulacioacuten de las capacidades cognitivas ayuda a ralentizar la peacuterdida de estasfunciones y habilidades Esta estimulacioacuten consiste en trabajar aquellas aacutereas que auacuten conserva el paciente de formaque el entrenamiento permita compensar las peacuterdidas que el paciente estaacute sufriendo con la enfermedadLas intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacoloacutegico y se clasifican enabordajes orientados al comportamiento las emociones lo cognitivo y la estimulacioacuten Las investigaciones sobre laefectividad de estas intervenciones auacuten no se encuentran disponibles y de hecho rara vez son especiacuteficas a la EAenfocaacutendose en la demencia en general[131]

Las intervenciones en el aacuterea del comportamiento intentan identificar y reducir los antecedentes y consecuencias delos problemas de conducta Este abordaje no ha mostrado eacutexito en mejorar el funcionamiento general del paciente enespecial en relacioacuten con su entorno[132] pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas especiacuteficos decomportamiento como la incontinencia urinaria[133] Existe auacuten una falta de datos de calidad sobre la efectividad deestas teacutecnicas en otros problemas como las deambulaciones del paciente[134] [135]

Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la terapia de validacioacuten la terapia de reminiscencia lapsicoterapia de apoyo la integracioacuten sensorial (tambieacuten denominada snoezelen) y la terapia de presenciaestimuladora La psicoterapia de apoyo ha tenido poco estudio cientiacutefico formal pero algunos especialistas leencuentran utilidad en pacientes con trastornos leves[131] La terapia de reminiscencia incluye la discusioacuten deexperiencias del pasado de manera individual o en grupo muchas veces con la ayuda de fotografiacuteas objetos delhogar muacutesica y grabaciones u otras pertenencias del pasado Igualmente en esta terapia no hay muchos estudios decalidad sobre su efectividad aunque puede resultar beneficiosa para la reestructuracioacuten cognitiva y el humor[136] Laterapia con presencias estimuladas se basa en las teoriacuteas de la adherencia e implica escuchar voces grabadas de losfamiliares y seres maacutes cercanos del paciente con Alzheimer Las evidencias preliminares indican que dichasactividades reducen la ansiedad y los comportamientos desafiantes[137] [138]

Finalmente la terapia de validacioacuten se basa en la aceptacioacuten de la realidad y la experiencia personal de otraspersonas mientras que la integracioacuten sensorial se basa en ejercicios guiados que estimulan los sentidos Auacuten no haysuficientes evidencias que apoyen el uso de estas terapias en pacientes con Alzheimer[139] [140]

La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales que incluyen la orientacioacuten y la rehabilitacioacuten cognitiva es reducir las distorsiones cognitivas La orientacioacuten hacia la realidad consiste en la presentacioacuten de informacioacuten acerca de la eacutepoca el lugar o la persona con el fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos juegan en dichos sitios Por el otro lado el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente Ambos ejercicios han mostrado cierta efectividad en el mejoramiento

de las capacidades cognitivas[141] [142] Sin embargo en algunos estudios estos efectos fueron transitorios y en otrosteniacutean un efecto negativo pues antildeadiacutean frustracioacuten al paciente seguacuten los reportes[131]

Los tratamientos orientados a la estimulacioacuten incluyen la arteterapia la musicoterapia y las terapias asistidas pormascotas el ejercicio fiacutesico y cualquier actividad recreacional La estimulacioacuten tiene apoyo modesto al ser aplicadocon la intencioacuten de mejorar la conducta el humor y en menor grado el funcionamiento del paciente Sin embargo sibien son efectos importantes el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacioacuten es el mejoramientoen las rutinas de la vida diaria del paciente[131]

CuidadosDebido a que el Alzheimer no tiene cura con el tiempo el paciente cae en un estado de imposibilidad deautosuficiencia para cuidar de siacute mismo por lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esadeficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedadEn las fases tempranas y moderadas las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y a su estilo de vidapueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador[143] [144] Algunos ejemplos de dichas modificaciones sonla adherencia a rutinas simplificadas como son la colocacioacuten de candados el uso de una pulsera con el nuacutemero deteleacutefono del cuidador (o soluciones maacutes avanzadas como un localizador por GPS) el etiquetado de los objetos delhogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria[145] [146] [131] Puede llegar el punto en que el paciente nosea capaz de alimentarse a siacute mismo de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones maacutes pequentildeaso en dietas no soacutelidas con la ayuda de otras personas[147] Cuando aparezca una dificultad para tragar puede que seaindicado el uso de sondas gaacutestricas En tales casos la efectividad meacutedica y eacutetica de tener que continuar alimentandoal paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo[148] [149]

El uso de restricciones fiacutesicas rara vez se indica en cualquier fase de la enfermedad aunque hay situaciones en queson necesarias para prevenir que el paciente con Alzheimer se dantildee a siacute mismo o a terceros[131]

A medida que progresa la enfermedad pueden aparecer distintas manifestaciones meacutedicas como las enfermedadesorales y dentales uacutelceras de presioacuten desnutricioacuten problemas de higiene o infecciones respiratorias urinarias de lapiel o los ojos entre otras El manejo cuidado del paciente puede prevenir dichos problemas pero de llegar aaparecer deben ser tratados bajo supervisioacuten meacutedica[150] [93] Durante las etapas finales de la enfermedad eltratamiento se centra en mantener la calidad de vida hasta el fallecimiento[151]

Otros tratamientos que se estaacuten investigandoSe estaacuten realizando experimentos con vacunas Estaacuten basados en la idea de que si el sistema inmune puede serentrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide podriacutea revertirse la deposicioacuten de amiloide y parar laenfermedad Los resultados iniciales en animales fueron prometedores Sin embargo cuando las primeras vacunas seprobaron en seres humanos en 2002 se produjo inflamacioacuten cerebral concretamente meningoencefalitis en unapequentildea proporcioacuten de los participantes en el estudio por lo que se detuvieron las pruebas Se continuoacute estudiando alos participantes y se observoacute una mejora en lo que respecta a la lentitud del progreso de la enfermedadRecientemente se ha descubierto que la inflamacioacuten cerebral estaba producida por una serie de peacuteptidos que seincluiacutean con la vacuna AN-179 por lo que se estaacute investigando en la creacioacuten de una vacuna que no tenga dichospeacuteptidos en su composicioacutenDe estar esta enfermedad relacionada con la resistencia a la insulina se presentan muacuteltiples alternativas terapeacuteuticasSe estaacute evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados en el tratamiento de la diabetes Estudiosrecientes muestran que la administracioacuten de insulina por viacutea intranasal mejora la funcioacuten cognitiva de pacientesnormales y con alzheimer Una revisioacuten sistemaacutetica de los ensayos cliacutenicos hasta ahora desarrollados muestraresultados esperanzadores Por otra parte se ha propuesto el empleo de teacutecnicas de induccioacuten enzimaacutetica conenzimas activas por la insulina

En el campo de la prevencioacuten y educacioacuten en salud un estilo de vida saludable la praacutectica regular de alguacuten tipo deactividad fiacutesica y una dieta equilibrada podriacutean prevenir la aparicioacuten de muchos casos de la enfermedadOtra de las aacutereas de investigacioacuten es la medicina regenerativa Se trata de inyectar en el cerebro del paciente ceacutelulasmadre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro cognitivo Ya se han hecho experimentos en humanoscon resultados positivos

Prevencioacuten

Ciertas actividades intelectuales tales como eljugar ajedrez asiacute como las interacciones sociales

regulares han sido asociadas en estudiosepidemioloacutegicos con un reducido riesgo decontraer la enfermedad de Alzheimer Sin

embargo no se ha encontrado auacuten una relacioacutencausal

Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se puedentomar para prevenir o retardar la aparicioacuten de la enfermedad deAlzheimer han tenido resultados contradictorios y no se hacomprobado auacuten una relacioacuten causal entre los factores de riesgo y laenfermedad ni se han atribuido a efectos secundarios especiacuteficos Porel momento no parece haber medidas definitivas para prevenir laaparicioacuten del Alzheimer[152]

Varios estudios epidemioloacutegicos han propuesto diversas relacionesentre ciertos factores modificables tales como la dieta los riesgoscardiovasculares productos farmaceacuteuticos o las actividadesintelectuales entre otros y la probabilidad de que en una poblacioacutenaparezca la EA Por ahora se necesitan maacutes investigaciones y ensayoscliacutenicos para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla[153]

Los componentes de una dieta mediterraacutenea que incluyen frutas yvegetales pan cebada y otros cereales aceite de oliva pescados y vinotinto pueden de manera individual o colectiva reducir el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer[154]

Varias vitaminas tales como la vitamina B12 B3 C o el aacutecido foacutelico parecen estar relacionadas con una reduccioacutendel riesgo de la EA[155] Sin embargo otros estudios han indicado que no tienen un efecto significativo en eldesarrollo o el curso de la enfermedad ademaacutes de que pueden tener efectos secundarios importantes[156] Lacurcumina del curry ha mostrado cierta eficacia en la prevencioacuten de dantildeo cerebral en modelos de ratoacuten[157]

A pesar de que los riesgos cardiovasculares como la hipercolesterolemia hipertensioacuten arterial la diabetes y eltabaquismo estaacuten asociados a un mayor riesgo de desarrollo y progresioacuten de la EA[158] [159] las estatinas que sonmedicamentos que disminuyen la concentracioacuten de colesterol en el plasma sanguiacuteneo no han sido efectivas en laprevencioacuten o mejoramiento de la EA[160] [161] Sin embargo en algunos individuos el uso a largo plazo de losantiinflamatorios no esteroideos (AINEs) estaacute vinculado con una reduccioacuten de la probabilidad de padecerla[162]

Otros faacutermacos y terapias como el reemplazo de hormonas en las mujeres han dejado de ser aconsejadas comomedidas preventivas del Alzheimer[163] [164] Se incluye tambieacuten un reporte en 2007 que concluyoacute la falta deevidencias significativas y la presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornoscognitivos[165]

Hay diferentes actividades intelectuales como el jugar ajedrez la lectura el completar crucigramas o lasinteracciones sociales frecuentes que parecen retardar la aparicioacuten y reducir la severidad del Alzheimer[166] [167] Elhablar varios idiomas tambieacuten parece estar vinculado a la aparicioacuten tardiacutea de la enfermedad[168]

Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparicioacuten del Alzheimer con la exposicioacuten acampos magneacuteticos[169] [170] la ingestioacuten de metales en particular de aluminio[171] [172] o la exposicioacuten a ciertossolventes[173] La calidad de algunos de estos estudios ha sido criticada[174] y otros estudios han concluido que nohay una relacioacuten entre estos factores ambientales y la aparicioacuten del Alzheimer[175] [176] [177] [178]

El Alzheimer en la televisioacuten y en la redLas siguientes series peliacuteculas o dibujos (animes) tratan el tema del mal de Alzheimerbull Greys Anatomy (Madre de la Doctora Meredith Grey 2007)bull Boston Legal (Denny Crane personalizado por William Shatner 2003)bull Lejos de ella (Sarah Polley 2007)bull iquestY tuacute quieacuten eres (Antonio Mercero 2007)bull A Moment to Remember (Film Coreano 2004)bull Diario de una pasioacuten (Mark Johnson y Lynn Harris 2004)bull El hijo de la novia (Juan Joseacute Campanella 2002)bull Iris (Richard Eyre 2001)bull Deep Blue Sea (Renny Harlin 1999)bull El mundo de Marty (Denis Bardiau 1999)bull House MD (La madre del neuroacutelogo Eric Foreman 2005)bull School Rumble (Ooji Karasuma 2008)bull Fuera de Lugar (Rosario F Yubero 2008)bull La Caja de Pandora (Yesim Ustaoglu 2009)bull Eugenio Derbez (Alz y Heimer)bull Hospital Central (El padre del doctor Javier Sotomayor)bull El Internado (Ivaacuten interpretado por Yon Gonzaacutelez 2010)bull Seventh Heaven ( Charles Jackson padre de Annie Camden interpretado por Graham Jarvis http en

wikipedia org wiki Graham_Jarvis 1999)

Veacutease tambieacutenbull Demencia de cuerpos de Lewybull Enfermedad de Creutzfeldt-Jakobbull Memoria humanabull Deterioro Cognitivo Levebull Neuropsicologiacutea

Enlaces externosbull Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Enfermedad de Alzheimer Commonsbull INECO Informacioacuten para familiares y cuidadores de personas con Alzheimer u otras demencias [179]

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bull Fundacioacuten Alzheimer Espantildea [181]

bull Alzheimeracutes Disease Internacional [182] (ingleacutes)bull Alzheimer Europe portal de la UE [183] (varios idiomas)bull Alzheimeracutes Association [184] (ingleacutes y recursos en espantildeol)bull ForoAlzheimercom [185] (Foro de discusioacuten para los familiares de enfermos de alzheacuteimer y profesionales)bull Informacioacuten diagnoacutestico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer [186](Informacioacuten general sobre la

enfermedad)bull 21 de septiembre Diacutea Mundial del Alzheimer [187] (Informacioacuten sobre el diacutea que la OMS ha elegido para celebrar

la jornada mundial del Alzheimer)bull Confederacioacuten Espantildeola de Familiares de Enfermos de Alzheimer y otras Demencias (CEAFA) [188]

bull Asociacioacuten Nacional del Alzheimer de Madrid (Espantildea) [189]

bull Recuerda mis olvidos Olvida que no recuerdo [190]

bull A mi Madre [191]

bull Fundacioacuten Alzheimer Guadalajara [192]

bull Fundacioacuten Alzheimer Alguien Con Quien Contar IAP Meacutexico [193]

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bull Info-Alzheimercom Web para familiares y cuidadores de pacientes con Enfermedad de Alzheimer [194]

bull DMedicina - Alzheimer [195]

bull CuidadoAlzheimercom [196] Informacioacuten diaria para familiares y cuidadores con familiares con enfermedadesneurodegenerativas

bull Fundacioacuten Reina Sofiacutea [197] Proyecto Alzheimerbull Alzheimer en Facebook [198]

bull El riesgo ambiental y factores protectores en la enfermedad de Alzheimer [199]

bull Alzheimer Venezuela [200] Cuidamos con Amorbull LOGICORTEX [201]

bull Alzheimer Costa Rica [202]

bull Diario de un Cuidador [203]

bull Blog de Noticias [204] Blogbull En MedlinePlus puede encontrar maacutes informacioacuten sobre Enfermedad de Alzheimer [205]

bull DrNolasc Acariacuten [206] neuroacutelogo especialista en Alzheimer y autor de Alzheimer Manual de instruccionesbull Recopilacioacuten de noticias y artiacuteculos sobre Alzheimer [207]

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[154] Dieta mediterranea

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Alzheimeramp DISAMBIGUATION=trueamp FUNCTION=search[206] http www acarin com[207] http mundoasistencial com articulos alzheimer[208] http www cedecom es cedecom-ext noticia aspid=1050

Fuentes y contribuyentes del artiacuteculo 26

Fuentes y contribuyentes del artiacuteculoEnfermedad de Alzheimer Fuente httpeswikipediaorgwindexphpoldid=39065767 Contribuyentes AFLastra ANTHONY LOPEZ (ALZHEIMER-CARTAGENA Y COMARCA)Alberto Salguero Aldomedina Ale flashero Alejotheo Alexav8 Alhen Aloneibar Angus Antur Aozomek AstroNomo Ava0311 Baifito Beagle Beto29 BetoCG Boku wa kage CASFCabeza de piedra Camima Caritdf Celeron Chelero Cleofido Cobalttempest Cookie CopperKettle Corvettehunt Dani-03 David Morales Delphidius Der Kreole Diegusjaimes DodoDreitmen Durero Eagle 101 Eamezaga Ecemaml El Greco FAR Fernando Estel Gabitina96 Garrondo GermanX Giowilrogubar Guam Guille14 Gusgus Gustavocarra HUB Harturo123Hhzorrilla Hildergarn Hlnodovic Humbefa Inecoargentina InvestigacionAC Iulius1973 Jdelanoy Jarfil Jatu Javier Carro Javierito92 Jorgechp Jorgeparodi Joseaperez Jsmjsm KeatKerplunk Kintaro Kved Leiro amp Law Linfocito B Lmsilva Loco085 LolaCL LuisArmandoRasteletti Luisaga MIGUEL ANGEL FUENTES PEREZ Maldoror Manuelt15 MarcosEscalierMatdrodes Mauron Moriel Mushii Musicantor NeVic Nikai ObscurO Octavio Pacostein Paintman PaulaGG Pieter Piteco1973 PoLuX124 Ppja Queninosta QwertyytrewqqwertyRavalle Ravave Rdelavega Retama Rjgalindo Romilynes RoyFocker Rαge Sabbut Sanbec Santiperez Sauron Tano4595 Tomatejc Tripleg1204 Txo Varano Vgarcigo Vic Fede VirgiVissionario Vitamine Wikimelilla Wikinombre Xabier Yavidaxiu Yayoloco Yeza Yonderboy conversion script 宝石 439 ediciones anoacutenimas

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Epidemiologiacutea

Etiologiacutea

Patogenia

Neuropatologiacutea

Bioquiacutemica

Patologiacutea

Geneacutetica

Cuadro cliacutenico

Predemencia

Demencia inicial

Demencia moderada

Demencia avanzada

Diagnoacutestico

Criterios de diagnoacutestico


Tratamiento

Tratamientos farmacoloacutegicos

Intervencioacuten psicosocial

Cuidados

Otros tratamientos que se estaacuten investigando

Prevencioacuten

El Alzheimer en la televisioacuten y en la red

Veacutease tambieacuten

Enlaces externos

Licencia

Epidemiologiacutea

Tasas de incidencia de la EAdespueacutes de los 65 antildeos de edad[18]

Edad Incidencia(nuevos casos)por cada mil

personas-edad

65ndash69 3

70ndash74 6

75ndash79 9

80ndash84 23

85ndash89 40

90ndash 69

La incidencia en estudios de cohortes cuando se sigue a lo largo de varios antildeos a una poblacioacuten libre de laenfermedad muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al antildeo para la aparicioacuten de cualquier formade demencia y entre 5 - 8 para la aparicioacuten de la enfermedad de Alzheimer[18] [19] Es decir la mitad de todos loscasos nuevos de demencia cada antildeo son pacientes con la EA Tambieacuten hay diferencias de incidencia dependiendo delsexo ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres en particular entre la poblacioacutenmayor de 85 antildeos[19] [20]

La prevalencia es el porcentaje de una poblacioacuten dada con una enfermedad La edad avanzada es el principal factorde riesgo para sufrir la enfermedad de Alzheimer (mayor frecuencia a mayor edad) La prevalencia de unaenfermedad en la poblacioacuten depende de factores como la incidencia y la supervivencia de los pacientes yadiagnosticados En los Estados Unidos la prevalencia de la EA fue de un 16 en el antildeo 2000 tanto en la poblacioacutengeneral como en la comprendida entre los 65 y 74 antildeos Se aprecioacute un aumento del 19 en el grupo de los 75 a los84 antildeos y del 42 en el mayor de 84 antildeos de edad[21] sin embargo las tasas de prevalencia en las regiones menosdesarrolladas del mundo son inferiores[22] La Organizacioacuten Mundial de la Salud estimoacute que en 2005 el 0379 delas personas a nivel mundial teniacutean demencia y que la prevalencia aumentariacutea a un 0441 en 2015 y a un 0556en 2030[23] Varios estudios han llegado a las mismas conclusiones[22] Otro estudio estimoacute que en el antildeo 2006 un04 de la poblacioacuten mundial (entre 017ndash089 valor absoluto aproximadamente 266 millones o entre 114ndash594millones) se veriacutea afligido por la EA y que la prevalencia triplicariacutea para el antildeo 2050[24]

Etiologiacutea

Patogenia

Neuropatologiacutea

Bioquiacutemica

Patologiacutea

Cuadro cliacutenico

Demencia inicial

Demencia avanzada

Diagnoacutestico

Prevencioacuten

[62] Preclinicos

Epidemiologiacutea

Etiologiacutea

Patogenia

Neuropatologiacutea

Bioquiacutemica

Patologiacutea

Geneacutetica

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Demencia moderada

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Prevencioacuten



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Neuropatologiacutea

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Demencia moderada

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Enfermedad de Alzheimer - COC3000 · La enfermedad de Alzheimer (EA), también denominada mal de Alzheimer, o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhéimer[10]