SINDROME DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDO DRA. LIDA MONTSERRAT CRUZ GÓMEZ RESIDENTE 3ER AÑO URGENCIAS MEDICAS IMSS HGZ 1A

GENERALIDADES DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND

FACTOR DE VON WILLEBRAND

Glicoproteína grande multimérica que realiza funciones críticas en la hemostasia:

Lesion vascular: Molécula puente para adhesión

plaquetaria

Cizallamiento: promueve agregación plaquetaria

Portador de factor VIII, aumentando su vida media

FUNCIONES:

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FACTOR DE VON WILLEBRAND

Biología: El gen para VWF se encuentra en el brazo corto

del cromosoma 12 y se compone de 178 kilobases (kb) y

52 exones; el ARNm FVW contiene aproximadamente 9

kb.

Síntesis: Se lleva a cabo en las células endoteliales y

megacariocitos como un producto de traducción primaria

de 2813 aminoácidos; posteriormente se somete a un

procesamiento, incluyendo la dimerización y

multimerización.

La Síntesis de FVW está regulada en parte por las

hormonas (estrógenos y hormonas tiroideas)

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FACTOR DE VON WILLEBRAND

Almacenamiento y secreción:

Los gránulos de almacenamiento en las células endoteliales (cuerpos de Weibel-Palade) contienen los multímeros de FvW de mayor tamaño. Los gránulos alfa de las plaquetas sirven como sitio de almacenamiento de VWF y P-selectina.

La secreción activa se da en respuesta a una serie de agonistas fisiológicos, incluyendo agonistas alfa-adrenérgicos (tales como la epinefrina), trombina, fibrina y la histamina, y después de la administración de desmopresina

La concentración normal de VWF en plasma es de 500 a 1000 mcg / dL. Las plaquetas contienen aproximadamente 15 por ciento de la cantidad de vWF

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SINDROME DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDO

INTRODUCCIÓN

Manejar el síndrome von Willebrand adquirido (SAVW) sigue siendo una difícil tarea para el hematólogo en

ejercicio

El SAVW está infradiagnosticado y a veces mal diagnosticado, probablemente porque del amplio espectro de sus

características clínicas y de laboratorio.

Los datos recientes sugieren que es cada vez más frecuente

CONSIDERARLO¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡

Thiede et al. Acquired Von Willebrand Syndrome. Blood. 2011;117(25):6777-6785)

DEFINICIÓN

Se refiere a cualquier trastorno cualitativo,

estructural o funcional de VWF que no se

hereda y se asocia con un mayor riesgo de

sangrado

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EPIDEMIOLOGIA

La verdadera prevalencia de SAVW aún no ha sido establecida. Sólo 266 casos fueron reportados en la literatura

de 1968 a 1999 fueron en la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).

Budde et al informaron de 187 casos diagnosticados en un laboratorio de referencia alemán entre 5014 muestras

de plasma de pacientes con trastornos recibido en un periodo de más de 2 años.

SAVW se asocia generalmente con un trastorno subyacente.

De acuerdo con la distribución por edades de los trastornos subyacentes, SAVW se produce en todos los grupos

de edad, pero es más frecuente en las personas mayores con una edad media de 62 años.

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EPIDEMIOLOGIA

Linfoproliferativo (48%)

Cardiovasculares (21%)

Mieloproliferativo (15%)

Otra neoplasia (5%) Autoinmune (2%)

Estenosis de vavula aortica (79%)

Disposistivos de asistencia ventricular

izquierda (100%)

ICC e

Hemorragia

GI por

malformacio

nes AV

Según ISTH:

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EPIDEMIOLOGIA

Enfermedades cardiovasculares

Desordenes hematológicos

ENTONCES………………….

PODRIAMOS CONSIDERARLO

EN NUESTRO PACIENTE????

Alteraciones endoteliales

Neoplasia

Edad

Hemorragia sin AHF

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PATOGENESIS

Anticuerpos que interfieren con

plaqueta o unión a colageno

Incremento en aclaramiento del

plasma

Secuestro de moléculas de alto peso molecular y

trombocitosis

Escisión proteolítica con

consecuente disminución

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DIAGNÓSTICO

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PRUEBAS DE DIAGNOSTICO

Análisis de multímeros

Propeptido VWF

Autoanticuerpos

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PRUEBAS DIAGNOSTICAS Investigations for the diagnosis of acquired von Willebrand factor síndrome:

1. First assessment procedures

a. Personal and family historias

b. Platelet function analyzer-100

c. Activated partial thromboplastin time

d. Platelet count

2. Confirmatory tests

a. VWF:Ag .

b. VWF:RCo

c. FVIII:C

d. VWF:CB

3. Tests performed by specialized laboratories

a. Ristocetin-induced platelet agglutination

b. VWF multimeric structure (low resolution gel)

c. Platelet von Willebrand factor

d. Von Willebrand factor propeptide antigen

e. Search for antibodies against the factor VIII/ von Willebrand factor complex21 Thiede et al. Acquired Von Willebrand Syndrome. Blood. 2011;117(25):6777-6785)

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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TRATAMIENTO

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TRATAR CAUSA SUBYACENTE

TRATAR CAUSA SUBYACENTE

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TRATAMIENTO

Desmopresina

Concentrados de FVW

Factor VII recombinante

Antifibrinoliticos intravenoso

Plasmaferesis

Imnunoglobulina intravenosa

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Dosis: 0.3mcg/kg para 30 minutos cada 12º 24 hrs

30 and 100 VWF:RCo U/kg

90 g/kg (rango: 40-150 g/kg)

Acido aminocaproico: 50-60 mg/kg 4-6 hs

Acido traxenamico: 20-25 mg/kg 8-12 hs

4 acido aminometilbenzoico: 50-100 mg 6-8 hs

1gr/kg cada 24 hrs durante 2 dias