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artiacuteculo de revisioacuten

REsUMENEl envejecimiento en general y el cutaacuteneo en particu-

lar es un proceso deleteacutereo y universal que sin embargoadmite diferencias individuales en funcioacuten de las causasque actuacutean sobre el proceso No existe una causa uacutenicaadmitieacutendose diferentes teoriacuteas entre las que se encuen-tran las teoriacuteas no estocaacutesticas (no azarosas) como es lageneacutetica en la que se incluye la de la senescencia replica-tiva y la de los gerontogenes y las teoriacuteas estocaacutesticas (aza-rosas) que hacen referencia al dantildeo ambiental acumulati-vo a traveacutes de la oxidacioacuten y la glicacioacuten producida portabaco sol contaminacioacuten y otros factores entre los quese encuentra el factor hormonalLa prevencioacuten se fundamenta en una dieta sana ejerci-

cio fiacutesico y evitacioacuten de los factores ambientales como eltabaco y el sol mediante la fotoproteccioacuten En el tratamientose consideran la terapia hormonal sustitutiva los cosmeacuteti-cos y cosmeceacuteuticos las teacutecnicas intervencionistas que sepractican en la consulta (mesoterapia implantes o relle-nos toxina botuliacutenica peeling quiacutemico laacuteser e hilos tenso-res) y la cirugiacutea esteacuteticaPalabras clave vejez envejecimiento cutaacuteneo causas

teoriacutea estocaacutestica teoriacutea no estocaacutestica fotoproteccioacutenhormonas cosmeacuteticos rejuvenecimiento teacutecnicas dermo-esteacuteticas

AbsTRACTAging in general and cutaneous in particular is a dele-

terious and universal process which nevertheless admitsindividual differences depending on the causes that acton the process There is no single cause with different the-ories being accepted such as non-stochastic (non-random)theories such as genetics including replicative senescenceand gerontogenes and stochastic (random) theories thatrefer to cumulative environmental damage through oxi-dation and glycation produced by tobacco sun pollutionand other factors including hormone factorPrevention is based on a healthy diet physical exercise

and avoidance of environmental factors such as tobacco

Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

Elena Gonzaacutelez-GuerraDoctora en MedicinaMeacutedico adjunto de DermatologiacuteaHospital Cliacutenico San Carlos MadridProfesora asociada deDermatologiacutea Meacutedico-quiruacutergicay Venereologiacutea Departamento de MedicinaFacultad de MedicinaUniversidad Complutense de MadridProfesora de DermatologiacuteaUniversidad Internacional de laRioja (UNIR)

Tania Errasti AlcalaacuteDoctora en MedicinaColaborador cliacutenicoDepartamento de Obstetricia y Ginecologiacutea Cliacutenica Universidad de NavarraPamplona

Aurora Guerra-TapiaDoctora en MedicinaJefa de Seccioacuten de DermatologiacuteaHospital Universitario 12 de Octubre MadridProfesora titular de DermatologiacuteaMeacutedico-quiruacutergica y Venereologiacutea Universidad Complutense de MadridProfesora de DermatologiacuteaUniversidad Internacional de La Rioja (UNIR)

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

VEjEZ CONCEPTOSeguacuten el diccionario de la Real Academia Nacionalde Medicina1 la vejez mdashedad avanzada edad seniltercera edad ancianidad senectud senilidadmdashes el laquoperiacuteodo final de la vida humana caracteri-zado por la progresiva declinacioacuten de las funcio-nes fisioloacutegicas en tejidos oacuterganos aparatos y sis-temas con cambios cognitivos afectivos y depersonalidad y peacuterdida de la capacidad de adap-tacioacuten del individuo a los factores ambientalesnegativos que le rodean Se considera vejez el pe -riacuteodo de la vida a partir de los 65 antildeos si biendeterminados factores socioculturales y sanita-rios aparte de las condiciones geneacuteticas puedenretrasar el proceso y la edad de envejecimientoraquoLas caracteriacutesticas que la definen son

1 Es un proceso deleteacutereo esto es perjudicialpara la salud que puede causar la muerte

2 Es universal puesto que afecta a todos los seresvivos

3 Es heterogeacuteneo porque cada especie tiene untiempo y una forma de envejecer Existen patro-nes especiacuteficos de vejez para cada una de ellas

4 Es individual porque cada ser vivo dentro decada especie tiene diferencias en su desarrolloevolutivo hacia el fin de la vida

En esta revisioacuten nos dedicaremos solo a la espe-cie humana

VEjEZ CAUsAsEl porqueacute de la vejez oculta todaviacutea muchos mis-terios Ante la pregunta laquoiquestpor queacute un ratoacuten vivedos antildeos de media y una tortuga 200 antildeosraquo la

respuesta primaria es por causas geneacuteticas Perono todo lo explica la geneacutetica si por poner unejemplo observamos como la vida media de losperros de compantildeiacutea se prolonga en funcioacuten dela alimentacioacuten el ejercicio y los estiacutemulos men-tales que reciba Lo cierto es que no existe un con-senso absoluto pero siacute una aproximacioacuten en lasteoriacuteas que comentaremos a continuacioacuten

Teoriacuteas no estocaacutesticas o deterministasHacen referencia a aquellas que no dependen delazar de la casualidad sino que estaacuten predetermi-nadas Seguacuten estas teoriacuteas el envejecimiento estaacutepredeterminado como lo estaacute la adolescencia ola madurez Es la etapa final de la programacioacutende la vida contenida en el genoma

Liacutemite de HayflickEn 1961 los investigadores Hayflick y Moorheadobservaron en un cultivo de fibroblastos (ceacutelulasdel tejido conjuntivo especializadas en la siacutentesisde fibras colaacutegenas y de glucoproteiacutenas) que erancapaces de llevar a cabo un nuacutemero finito de dupli-caciones Llegado este momento las ceacutelulas per-diacutean su potencial replicativo y entraban en unafase de laquosenescencia replicativaraquo Se enuncioacute deeste modo el liacutemite de Hayflick como el nuacutemerode duplicaciones que puede sufrir una ceacutelula euca-riota antes de entrar en senescencia2 Se exclu-yen de esta norma los gametos sexuales

Senescencia replicativaSi las ceacutelulas tienen un liacutemite de replicacioacuten apa-rece la nueva pregunta iquestcoacutemo ocurre iquestde quieacutenes la culpa

and the sun by photoprotection The treatment includes hormone replacement ther-apy cosmetics and cosmeceuticals interventional techniques to be practiced in con-sultation (mesotherapy implants or fillers botulinum toxin chemical peeling laserand tensioning threads) and cosmetic surgeryKeywords aging cutaneous aging causes stochastic theory non-stochastic theo-

ry photoprotection hormones cosmetics rejuvenation dermaesthetic techniques

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En este punto hay que considerar el papel delos teloacutemeros que son los extremos de cada unode los brazos del cromosoma responsables delmantenimiento de la integridad cromosoacutemica3Con cada divisioacuten celular sucesiva los teloacutemerosse acortan y llega un momento en que el cromo-soma no puede mantenerse iacutentegro y la ceacuteluladeja de dividirse entrando en senescencia Lasceacutelulas embrionarias las ceacutelulas madre y algunasceacutelulas cancerosas mantienen la longitud de losteloacutemeros y por lo tanto la inmortalidad celular

GerontogenesA lo largo de la vida muchas ceacutelulas se dantildean ysufren errores geneacuteticos (mutaciones) Algunasde ellas mueren por un fenoacutemeno de apoptosisPero otras son reparadas por los genes reparado-res Los genes implicados en la reparacioacuten dedantildeos se alteran con el paso del tiempo creaacuten-dose una incapacidad para reparar los erroresgeneacuteticos que se acentuacutean con la edad del indi-viduo4

En la pielTambieacuten en la piel existe expresioacuten geneacutetica dedatos que participan en el envejecimiento5 Asiacutemediante PCR (reaccioacuten en cadena de la polime-rasa) se puede realizar un anaacutelisis del polimor-fismo de los genes encontrando por ejemplogenotipos de riesgo hacia maacutes metaloproteina-sas que favorecen una mayor degradacioacuten de colaacute-geno o hacia menos acuaporinas que llevan amenor hidratacioacuten etceacutetera

Teoriacuteas estocaacutesticas o del azarHacen referencia al azar o casualidad que va pro-duciendo una serie de fenoacutemenos acumulativosy perjudiciales

Radicales libresUn radical libre es un fragmento de una moleacutecu-la que posee un electroacuten sin aparear muy reacti-vo que participa como intermediario en las reac-

ciones quiacutemicas e interviene en multitud de pro-cesos bioloacutegicos Se generan en el organismo comoresultado de procesos metaboacutelicos o agresionesexternas y producen dantildeo celular y geneacuteticoLos principales agentes causales de radicales

libres y accioacuten en la piel son la radiacioacuten ultra-violeta el tabaco las radiaciones ionizantes lacontaminacioacuten atmosfeacuterica todos los procesosendoacutegenos metaboacutelicos fisioloacutegicos y los que cur-sen con inflamacioacutenCon los radicales libres se produce un dantildeo

ambiental acumulativo a traveacutes de la oxidacioacuten6con la generacioacuten de ERO (especies reactivas deoxiacutegeno) y de la glicacioacuten7 con la generacioacutende AGE (advanced glycation end-products produc-tos de la glicacioacuten avanzada esto es reaccioacuten entreun azuacutecar reductor y los tejidos) Ocasionan undantildeo importante en las sirtuiacutenas (enzimas repa-radoras del aacutecido desoxirribonucleico presentesen todas las ceacutelulas) y en los teloacutemeros favore-ciendo el envejecimientoFrente a los radicales libres existen numerosos

mecanismos de defensa naturales llamados anti-rradicales libres Asiacute existen sistemas enzimaacuteticos(superoacutexido-dismutasa catalasa glutatioacuten-pero-xidasa sistema tiorredoxina) y sistemas no enzi-maacuteticos (glutatioacuten vitamina E vitamina C coen-zima Q aacutecido uacuterico carotenoides y vitamina Aaacutecido lipoico selenio cinc flavonoides fitoes-troacutegenos) entre otros

Acumulacioacuten de productos de desecho o

del desgasteSe produce una acumulacioacuten a lo largo de la vidade productos de desecho algunos de los cualespueden ser perjudiciales para la vida6

En la pielEl dantildeo ambiental acumulativo productor de EROy AGE aumenta la produccioacuten de metaloprotei-nasas que rompen el colaacutegeno inducen el fac-tor de transcripcioacuten kappa B que produce me -diadores inflamatorios y aumentan el aacutecidoribonucleico mensajero de la elastina en los fibro-

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blastos deacutermicos que producen cambios elastoliacute-ticos5

EL TAbACO COMO fACTOR CAUsALDE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLos efectos del tabaco sobre la piel en el enveje-cimiento son muacuteltiples89

bull Peacuterdida de luminosidad y tono La nicotina pro-voca vasoconstriccioacuten y disminucioacuten de la cir-culacioacuten perifeacuterica El monoacutexido de carbonodel humo al ser 200 veces maacutes afiacuten por la hemo-globina que el oxiacutegeno se une a la hemoglobi-na desplazando al oxiacutegeno por lo que dismi-nuye la cantidad de oxiacutegeno que llega a lostejidos perifeacutericos como la piel

bull Arrugas El tabaco colabora en la formacioacuten dearrugas de expresioacuten por el movimiento facialrepetitivo (fruncir los labios achinar los ojossubir la frentehellip) durante el gesto de fumarAdemaacutes produce alteracioacuten de las fibras elaacutesti-cas de la dermis al romperse el equilibrio entrela elastasa y el inhibidor de la alfa 1-proteinasaque lleva a un incremento de la liberacioacuten dela elastasa por los neutroacutefilos y los macroacutefagosa la vez que a una inactivacioacuten por oxidacioacutende su inhibidor10 Estos hechos se producenincluso en la piel no expuesta al humo del tabaco11

bull Alteraciones de la cicatrizacioacuten Se producenun mayor nuacutemero de necrosis y dehiscenciasen las heridas quiruacutergicas siendo de uso comuacutenla recomendacioacuten de suprimir el tabaco comomiacutenimo tres semanas antes y cinco semanas des-pueacutes de una intervencioacuten quiruacutergica12

LA RADIACIOacuteN ULTRAVIOLETACOMO fACTOR CAUsAL DE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOAunque el sol emite praacutecticamente todo el espec-tro electromagneacutetico desde un punto de vista cliacute-nico y fotobioloacutegico la radiacioacuten de importanciapara la piel es la ultravioleta (UV) y dentro de

ella la UVB (290-320 nm) y la UVA (320-400 nm)la luz visible (400-800 nm) y la infrarroja (800-1700 nm) El resto de la radiacioacuten emitida inclui-da la UVC es filtrada por la atmoacutesfera y no alcan-za la superficie terrestre13 La dosis de irradiacioacutenrecibida en un determinado punto de la superfi-cie terrestre y durante un determinado momen-to depende de muacuteltiples factores latitud alturasobre el nivel del mar eacutepoca del antildeo presenciade nubes o partiacuteculas en suspensioacuten y el espesorde la capa de ozono Tambieacuten hay que conside-rar el riesgo de la exposicioacuten solar indirecta pro-ducida por la radiacioacuten emitida por superficiesreflectantes como la nieve la hierba la arena oel agua del mar Todos estos factores van a inci-dir sobre una piel con diferente capacidad de bron-cearse y con diferente susceptibilidad a sufrir que-maduras solares (fototipos cutaacuteneos)Los efectos en cuanto a envejecimiento cutaacute-

neo de la radiacioacuten solar son numerosos14

bull Lentigos Aparecen maacuteculas lenticulares hiper-pigmentadas en zonas expuestas (fig 1)

bull Arrugas Son fundamentalmente arrugas finasy superficiales de nueva creacioacuten asiacute como em -peoramiento de las arrugas de expresioacuten estaacute-ticas de la gravedad y del suentildeo

Figura 1 Lentigos como manifestacioacuten del envejecimientocutaacuteneo por la radiacioacuten ultravioleta

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bull Dermatoporosis Consiste en un conjunto dedatos como piel fina trasluacutecida con alteracio-nes de la pigmentacioacuten pseudocicatrices estre-lladas y puacuterpura maculosa15 (fig 2)

bull Caacutencer cutaacuteneo Es el grado maacuteximo de enve-jecimiento cutaacuteneo La radiacioacuten UVB se rela-ciona directamente con la carcinogeacutenesis Lafranja de radiacioacuten UVA tradicionalmente aso-ciada al fotoenvejecimiento de mayor longitudde onda y mayor penetracioacuten es un carcinoacutege-no importante para el compartimento de ceacutelu-las madre de la piel

LOs CAMbIOs HORMONALEs COMOfACTOR CAUsAL DEENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLa piel es un oacutergano endocrino capaz de produ-cir androacutegenos estroacutegenos a partir de los androacute-genos gracias a la actividad de la aromatasa y vita-mina D gracias a la radiacioacuten UV sobre losqueratinocitosTambieacuten la piel es un oacutergano diana de muacutelti-

ples hormonas que afectan en mayor o menormedida a su envejecimientoEs bien conocida la afectacioacuten de la piel en

pacientes con acromegalia por exceso de secre-

cioacuten de hormona de crecimiento (GH) y que eldeacuteficit aislado de GH produce signos de enveje-cimiento temprano como piel seca delgada y arru-gada16 Sin embargo las hormonas que maacutes afec-tan al envejecimiento de la piel son los esteroidessexuales los androacutegenos y los estroacutegenos

AndroacutegenosHay receptores de androacutegenos en queratinoci-tos adipocitos glaacutendulas sudoriacuteparas fibroblas-tos y melanocitos Los androacutegenos modulan el gro-sor de la dermis y la epidermis aumentan laproduccioacuten grasa y el tamantildeo de las glaacutendulas sebaacute-ceas Son fundamentales en los cambios que seproducen durante la pubertad induciendo el des-arrollo del vello terminal de los foliacuteculos pilososde zonas androgeacutenicas mdashpubis y axilasmdash y en losvarones la barba y favorecen el acortamiento delanaacutegeno en el cuero cabelludo (alopecia) El deacutefi-cit de androacutegenos que se produce a lo largo dela vida de los varones y de las mujeres favorece lasequedad de la piel y las mucosas y la disminu-cioacuten de los foliacuteculos pilosos del cuero cabelludo

EstroacutegenosEn 1990 se identificaron receptores de estroacutege-nos en queratinocitos epideacutermicos fibroblastosdeacutermicos vasos sanguiacuteneos y foliacuteculos pilososActuacutean en los fibroblastos por el aumento de latranscripcioacuten de genes con dominios AP-1 rela-cionados con el aacuterea de unioacuten del complejoJunFos y tienen poder antioxidante reducien-do la produccioacuten de ERO por lo que protegenla piel del envejecimiento intriacutenseco mediado porestos mecanismosLas hormonas esteroideas circulan unidas a glo-

bulinas transportadoras (globulina fijadora de hor-monas sexuales [SHBG] hormona liberadora decorticotropina y albuacutemina) y la hormona activa esla fraccioacuten que circula libre Existen circunstan-cias en las que se modifica la produccioacuten de estasproteiacutenas transportadoras y entonces la concen-tracioacuten de las hormonas esteroideas se modificaDurante la menopausia en que la mujer deja de

Figura 2 Dermatoporosis

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producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

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raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

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Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

VEjEZ CONCEPTOSeguacuten el diccionario de la Real Academia Nacionalde Medicina1 la vejez mdashedad avanzada edad seniltercera edad ancianidad senectud senilidadmdashes el laquoperiacuteodo final de la vida humana caracteri-zado por la progresiva declinacioacuten de las funcio-nes fisioloacutegicas en tejidos oacuterganos aparatos y sis-temas con cambios cognitivos afectivos y depersonalidad y peacuterdida de la capacidad de adap-tacioacuten del individuo a los factores ambientalesnegativos que le rodean Se considera vejez el pe -riacuteodo de la vida a partir de los 65 antildeos si biendeterminados factores socioculturales y sanita-rios aparte de las condiciones geneacuteticas puedenretrasar el proceso y la edad de envejecimientoraquoLas caracteriacutesticas que la definen son

1 Es un proceso deleteacutereo esto es perjudicialpara la salud que puede causar la muerte

2 Es universal puesto que afecta a todos los seresvivos

3 Es heterogeacuteneo porque cada especie tiene untiempo y una forma de envejecer Existen patro-nes especiacuteficos de vejez para cada una de ellas

4 Es individual porque cada ser vivo dentro decada especie tiene diferencias en su desarrolloevolutivo hacia el fin de la vida

En esta revisioacuten nos dedicaremos solo a la espe-cie humana

VEjEZ CAUsAsEl porqueacute de la vejez oculta todaviacutea muchos mis-terios Ante la pregunta laquoiquestpor queacute un ratoacuten vivedos antildeos de media y una tortuga 200 antildeosraquo la

respuesta primaria es por causas geneacuteticas Perono todo lo explica la geneacutetica si por poner unejemplo observamos como la vida media de losperros de compantildeiacutea se prolonga en funcioacuten dela alimentacioacuten el ejercicio y los estiacutemulos men-tales que reciba Lo cierto es que no existe un con-senso absoluto pero siacute una aproximacioacuten en lasteoriacuteas que comentaremos a continuacioacuten

Teoriacuteas no estocaacutesticas o deterministasHacen referencia a aquellas que no dependen delazar de la casualidad sino que estaacuten predetermi-nadas Seguacuten estas teoriacuteas el envejecimiento estaacutepredeterminado como lo estaacute la adolescencia ola madurez Es la etapa final de la programacioacutende la vida contenida en el genoma

Liacutemite de HayflickEn 1961 los investigadores Hayflick y Moorheadobservaron en un cultivo de fibroblastos (ceacutelulasdel tejido conjuntivo especializadas en la siacutentesisde fibras colaacutegenas y de glucoproteiacutenas) que erancapaces de llevar a cabo un nuacutemero finito de dupli-caciones Llegado este momento las ceacutelulas per-diacutean su potencial replicativo y entraban en unafase de laquosenescencia replicativaraquo Se enuncioacute deeste modo el liacutemite de Hayflick como el nuacutemerode duplicaciones que puede sufrir una ceacutelula euca-riota antes de entrar en senescencia2 Se exclu-yen de esta norma los gametos sexuales

Senescencia replicativaSi las ceacutelulas tienen un liacutemite de replicacioacuten apa-rece la nueva pregunta iquestcoacutemo ocurre iquestde quieacutenes la culpa

and the sun by photoprotection The treatment includes hormone replacement ther-apy cosmetics and cosmeceuticals interventional techniques to be practiced in con-sultation (mesotherapy implants or fillers botulinum toxin chemical peeling laserand tensioning threads) and cosmetic surgeryKeywords aging cutaneous aging causes stochastic theory non-stochastic theo-

ry photoprotection hormones cosmetics rejuvenation dermaesthetic techniques

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

En este punto hay que considerar el papel delos teloacutemeros que son los extremos de cada unode los brazos del cromosoma responsables delmantenimiento de la integridad cromosoacutemica3Con cada divisioacuten celular sucesiva los teloacutemerosse acortan y llega un momento en que el cromo-soma no puede mantenerse iacutentegro y la ceacuteluladeja de dividirse entrando en senescencia Lasceacutelulas embrionarias las ceacutelulas madre y algunasceacutelulas cancerosas mantienen la longitud de losteloacutemeros y por lo tanto la inmortalidad celular

GerontogenesA lo largo de la vida muchas ceacutelulas se dantildean ysufren errores geneacuteticos (mutaciones) Algunasde ellas mueren por un fenoacutemeno de apoptosisPero otras son reparadas por los genes reparado-res Los genes implicados en la reparacioacuten dedantildeos se alteran con el paso del tiempo creaacuten-dose una incapacidad para reparar los erroresgeneacuteticos que se acentuacutean con la edad del indi-viduo4

En la pielTambieacuten en la piel existe expresioacuten geneacutetica dedatos que participan en el envejecimiento5 Asiacutemediante PCR (reaccioacuten en cadena de la polime-rasa) se puede realizar un anaacutelisis del polimor-fismo de los genes encontrando por ejemplogenotipos de riesgo hacia maacutes metaloproteina-sas que favorecen una mayor degradacioacuten de colaacute-geno o hacia menos acuaporinas que llevan amenor hidratacioacuten etceacutetera

Teoriacuteas estocaacutesticas o del azarHacen referencia al azar o casualidad que va pro-duciendo una serie de fenoacutemenos acumulativosy perjudiciales

Radicales libresUn radical libre es un fragmento de una moleacutecu-la que posee un electroacuten sin aparear muy reacti-vo que participa como intermediario en las reac-

ciones quiacutemicas e interviene en multitud de pro-cesos bioloacutegicos Se generan en el organismo comoresultado de procesos metaboacutelicos o agresionesexternas y producen dantildeo celular y geneacuteticoLos principales agentes causales de radicales

libres y accioacuten en la piel son la radiacioacuten ultra-violeta el tabaco las radiaciones ionizantes lacontaminacioacuten atmosfeacuterica todos los procesosendoacutegenos metaboacutelicos fisioloacutegicos y los que cur-sen con inflamacioacutenCon los radicales libres se produce un dantildeo

ambiental acumulativo a traveacutes de la oxidacioacuten6con la generacioacuten de ERO (especies reactivas deoxiacutegeno) y de la glicacioacuten7 con la generacioacutende AGE (advanced glycation end-products produc-tos de la glicacioacuten avanzada esto es reaccioacuten entreun azuacutecar reductor y los tejidos) Ocasionan undantildeo importante en las sirtuiacutenas (enzimas repa-radoras del aacutecido desoxirribonucleico presentesen todas las ceacutelulas) y en los teloacutemeros favore-ciendo el envejecimientoFrente a los radicales libres existen numerosos

mecanismos de defensa naturales llamados anti-rradicales libres Asiacute existen sistemas enzimaacuteticos(superoacutexido-dismutasa catalasa glutatioacuten-pero-xidasa sistema tiorredoxina) y sistemas no enzi-maacuteticos (glutatioacuten vitamina E vitamina C coen-zima Q aacutecido uacuterico carotenoides y vitamina Aaacutecido lipoico selenio cinc flavonoides fitoes-troacutegenos) entre otros

Acumulacioacuten de productos de desecho o

del desgasteSe produce una acumulacioacuten a lo largo de la vidade productos de desecho algunos de los cualespueden ser perjudiciales para la vida6

En la pielEl dantildeo ambiental acumulativo productor de EROy AGE aumenta la produccioacuten de metaloprotei-nasas que rompen el colaacutegeno inducen el fac-tor de transcripcioacuten kappa B que produce me -diadores inflamatorios y aumentan el aacutecidoribonucleico mensajero de la elastina en los fibro-

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blastos deacutermicos que producen cambios elastoliacute-ticos5

EL TAbACO COMO fACTOR CAUsALDE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLos efectos del tabaco sobre la piel en el enveje-cimiento son muacuteltiples89

bull Peacuterdida de luminosidad y tono La nicotina pro-voca vasoconstriccioacuten y disminucioacuten de la cir-culacioacuten perifeacuterica El monoacutexido de carbonodel humo al ser 200 veces maacutes afiacuten por la hemo-globina que el oxiacutegeno se une a la hemoglobi-na desplazando al oxiacutegeno por lo que dismi-nuye la cantidad de oxiacutegeno que llega a lostejidos perifeacutericos como la piel

bull Arrugas El tabaco colabora en la formacioacuten dearrugas de expresioacuten por el movimiento facialrepetitivo (fruncir los labios achinar los ojossubir la frentehellip) durante el gesto de fumarAdemaacutes produce alteracioacuten de las fibras elaacutesti-cas de la dermis al romperse el equilibrio entrela elastasa y el inhibidor de la alfa 1-proteinasaque lleva a un incremento de la liberacioacuten dela elastasa por los neutroacutefilos y los macroacutefagosa la vez que a una inactivacioacuten por oxidacioacutende su inhibidor10 Estos hechos se producenincluso en la piel no expuesta al humo del tabaco11

bull Alteraciones de la cicatrizacioacuten Se producenun mayor nuacutemero de necrosis y dehiscenciasen las heridas quiruacutergicas siendo de uso comuacutenla recomendacioacuten de suprimir el tabaco comomiacutenimo tres semanas antes y cinco semanas des-pueacutes de una intervencioacuten quiruacutergica12

LA RADIACIOacuteN ULTRAVIOLETACOMO fACTOR CAUsAL DE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOAunque el sol emite praacutecticamente todo el espec-tro electromagneacutetico desde un punto de vista cliacute-nico y fotobioloacutegico la radiacioacuten de importanciapara la piel es la ultravioleta (UV) y dentro de

ella la UVB (290-320 nm) y la UVA (320-400 nm)la luz visible (400-800 nm) y la infrarroja (800-1700 nm) El resto de la radiacioacuten emitida inclui-da la UVC es filtrada por la atmoacutesfera y no alcan-za la superficie terrestre13 La dosis de irradiacioacutenrecibida en un determinado punto de la superfi-cie terrestre y durante un determinado momen-to depende de muacuteltiples factores latitud alturasobre el nivel del mar eacutepoca del antildeo presenciade nubes o partiacuteculas en suspensioacuten y el espesorde la capa de ozono Tambieacuten hay que conside-rar el riesgo de la exposicioacuten solar indirecta pro-ducida por la radiacioacuten emitida por superficiesreflectantes como la nieve la hierba la arena oel agua del mar Todos estos factores van a inci-dir sobre una piel con diferente capacidad de bron-cearse y con diferente susceptibilidad a sufrir que-maduras solares (fototipos cutaacuteneos)Los efectos en cuanto a envejecimiento cutaacute-

neo de la radiacioacuten solar son numerosos14

bull Lentigos Aparecen maacuteculas lenticulares hiper-pigmentadas en zonas expuestas (fig 1)

bull Arrugas Son fundamentalmente arrugas finasy superficiales de nueva creacioacuten asiacute como em -peoramiento de las arrugas de expresioacuten estaacute-ticas de la gravedad y del suentildeo

Figura 1 Lentigos como manifestacioacuten del envejecimientocutaacuteneo por la radiacioacuten ultravioleta

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

bull Dermatoporosis Consiste en un conjunto dedatos como piel fina trasluacutecida con alteracio-nes de la pigmentacioacuten pseudocicatrices estre-lladas y puacuterpura maculosa15 (fig 2)

bull Caacutencer cutaacuteneo Es el grado maacuteximo de enve-jecimiento cutaacuteneo La radiacioacuten UVB se rela-ciona directamente con la carcinogeacutenesis Lafranja de radiacioacuten UVA tradicionalmente aso-ciada al fotoenvejecimiento de mayor longitudde onda y mayor penetracioacuten es un carcinoacutege-no importante para el compartimento de ceacutelu-las madre de la piel

LOs CAMbIOs HORMONALEs COMOfACTOR CAUsAL DEENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLa piel es un oacutergano endocrino capaz de produ-cir androacutegenos estroacutegenos a partir de los androacute-genos gracias a la actividad de la aromatasa y vita-mina D gracias a la radiacioacuten UV sobre losqueratinocitosTambieacuten la piel es un oacutergano diana de muacutelti-

ples hormonas que afectan en mayor o menormedida a su envejecimientoEs bien conocida la afectacioacuten de la piel en

pacientes con acromegalia por exceso de secre-

cioacuten de hormona de crecimiento (GH) y que eldeacuteficit aislado de GH produce signos de enveje-cimiento temprano como piel seca delgada y arru-gada16 Sin embargo las hormonas que maacutes afec-tan al envejecimiento de la piel son los esteroidessexuales los androacutegenos y los estroacutegenos

AndroacutegenosHay receptores de androacutegenos en queratinoci-tos adipocitos glaacutendulas sudoriacuteparas fibroblas-tos y melanocitos Los androacutegenos modulan el gro-sor de la dermis y la epidermis aumentan laproduccioacuten grasa y el tamantildeo de las glaacutendulas sebaacute-ceas Son fundamentales en los cambios que seproducen durante la pubertad induciendo el des-arrollo del vello terminal de los foliacuteculos pilososde zonas androgeacutenicas mdashpubis y axilasmdash y en losvarones la barba y favorecen el acortamiento delanaacutegeno en el cuero cabelludo (alopecia) El deacutefi-cit de androacutegenos que se produce a lo largo dela vida de los varones y de las mujeres favorece lasequedad de la piel y las mucosas y la disminu-cioacuten de los foliacuteculos pilosos del cuero cabelludo

EstroacutegenosEn 1990 se identificaron receptores de estroacutege-nos en queratinocitos epideacutermicos fibroblastosdeacutermicos vasos sanguiacuteneos y foliacuteculos pilososActuacutean en los fibroblastos por el aumento de latranscripcioacuten de genes con dominios AP-1 rela-cionados con el aacuterea de unioacuten del complejoJunFos y tienen poder antioxidante reducien-do la produccioacuten de ERO por lo que protegenla piel del envejecimiento intriacutenseco mediado porestos mecanismosLas hormonas esteroideas circulan unidas a glo-

bulinas transportadoras (globulina fijadora de hor-monas sexuales [SHBG] hormona liberadora decorticotropina y albuacutemina) y la hormona activa esla fraccioacuten que circula libre Existen circunstan-cias en las que se modifica la produccioacuten de estasproteiacutenas transportadoras y entonces la concen-tracioacuten de las hormonas esteroideas se modificaDurante la menopausia en que la mujer deja de

Figura 2 Dermatoporosis

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producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

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4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

En este punto hay que considerar el papel delos teloacutemeros que son los extremos de cada unode los brazos del cromosoma responsables delmantenimiento de la integridad cromosoacutemica3Con cada divisioacuten celular sucesiva los teloacutemerosse acortan y llega un momento en que el cromo-soma no puede mantenerse iacutentegro y la ceacuteluladeja de dividirse entrando en senescencia Lasceacutelulas embrionarias las ceacutelulas madre y algunasceacutelulas cancerosas mantienen la longitud de losteloacutemeros y por lo tanto la inmortalidad celular

GerontogenesA lo largo de la vida muchas ceacutelulas se dantildean ysufren errores geneacuteticos (mutaciones) Algunasde ellas mueren por un fenoacutemeno de apoptosisPero otras son reparadas por los genes reparado-res Los genes implicados en la reparacioacuten dedantildeos se alteran con el paso del tiempo creaacuten-dose una incapacidad para reparar los erroresgeneacuteticos que se acentuacutean con la edad del indi-viduo4

En la pielTambieacuten en la piel existe expresioacuten geneacutetica dedatos que participan en el envejecimiento5 Asiacutemediante PCR (reaccioacuten en cadena de la polime-rasa) se puede realizar un anaacutelisis del polimor-fismo de los genes encontrando por ejemplogenotipos de riesgo hacia maacutes metaloproteina-sas que favorecen una mayor degradacioacuten de colaacute-geno o hacia menos acuaporinas que llevan amenor hidratacioacuten etceacutetera

Teoriacuteas estocaacutesticas o del azarHacen referencia al azar o casualidad que va pro-duciendo una serie de fenoacutemenos acumulativosy perjudiciales

Radicales libresUn radical libre es un fragmento de una moleacutecu-la que posee un electroacuten sin aparear muy reacti-vo que participa como intermediario en las reac-

ciones quiacutemicas e interviene en multitud de pro-cesos bioloacutegicos Se generan en el organismo comoresultado de procesos metaboacutelicos o agresionesexternas y producen dantildeo celular y geneacuteticoLos principales agentes causales de radicales

libres y accioacuten en la piel son la radiacioacuten ultra-violeta el tabaco las radiaciones ionizantes lacontaminacioacuten atmosfeacuterica todos los procesosendoacutegenos metaboacutelicos fisioloacutegicos y los que cur-sen con inflamacioacutenCon los radicales libres se produce un dantildeo

ambiental acumulativo a traveacutes de la oxidacioacuten6con la generacioacuten de ERO (especies reactivas deoxiacutegeno) y de la glicacioacuten7 con la generacioacutende AGE (advanced glycation end-products produc-tos de la glicacioacuten avanzada esto es reaccioacuten entreun azuacutecar reductor y los tejidos) Ocasionan undantildeo importante en las sirtuiacutenas (enzimas repa-radoras del aacutecido desoxirribonucleico presentesen todas las ceacutelulas) y en los teloacutemeros favore-ciendo el envejecimientoFrente a los radicales libres existen numerosos

mecanismos de defensa naturales llamados anti-rradicales libres Asiacute existen sistemas enzimaacuteticos(superoacutexido-dismutasa catalasa glutatioacuten-pero-xidasa sistema tiorredoxina) y sistemas no enzi-maacuteticos (glutatioacuten vitamina E vitamina C coen-zima Q aacutecido uacuterico carotenoides y vitamina Aaacutecido lipoico selenio cinc flavonoides fitoes-troacutegenos) entre otros

Acumulacioacuten de productos de desecho o

del desgasteSe produce una acumulacioacuten a lo largo de la vidade productos de desecho algunos de los cualespueden ser perjudiciales para la vida6

En la pielEl dantildeo ambiental acumulativo productor de EROy AGE aumenta la produccioacuten de metaloprotei-nasas que rompen el colaacutegeno inducen el fac-tor de transcripcioacuten kappa B que produce me -diadores inflamatorios y aumentan el aacutecidoribonucleico mensajero de la elastina en los fibro-

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

blastos deacutermicos que producen cambios elastoliacute-ticos5

EL TAbACO COMO fACTOR CAUsALDE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLos efectos del tabaco sobre la piel en el enveje-cimiento son muacuteltiples89

bull Peacuterdida de luminosidad y tono La nicotina pro-voca vasoconstriccioacuten y disminucioacuten de la cir-culacioacuten perifeacuterica El monoacutexido de carbonodel humo al ser 200 veces maacutes afiacuten por la hemo-globina que el oxiacutegeno se une a la hemoglobi-na desplazando al oxiacutegeno por lo que dismi-nuye la cantidad de oxiacutegeno que llega a lostejidos perifeacutericos como la piel

bull Arrugas El tabaco colabora en la formacioacuten dearrugas de expresioacuten por el movimiento facialrepetitivo (fruncir los labios achinar los ojossubir la frentehellip) durante el gesto de fumarAdemaacutes produce alteracioacuten de las fibras elaacutesti-cas de la dermis al romperse el equilibrio entrela elastasa y el inhibidor de la alfa 1-proteinasaque lleva a un incremento de la liberacioacuten dela elastasa por los neutroacutefilos y los macroacutefagosa la vez que a una inactivacioacuten por oxidacioacutende su inhibidor10 Estos hechos se producenincluso en la piel no expuesta al humo del tabaco11

bull Alteraciones de la cicatrizacioacuten Se producenun mayor nuacutemero de necrosis y dehiscenciasen las heridas quiruacutergicas siendo de uso comuacutenla recomendacioacuten de suprimir el tabaco comomiacutenimo tres semanas antes y cinco semanas des-pueacutes de una intervencioacuten quiruacutergica12

LA RADIACIOacuteN ULTRAVIOLETACOMO fACTOR CAUsAL DE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOAunque el sol emite praacutecticamente todo el espec-tro electromagneacutetico desde un punto de vista cliacute-nico y fotobioloacutegico la radiacioacuten de importanciapara la piel es la ultravioleta (UV) y dentro de

ella la UVB (290-320 nm) y la UVA (320-400 nm)la luz visible (400-800 nm) y la infrarroja (800-1700 nm) El resto de la radiacioacuten emitida inclui-da la UVC es filtrada por la atmoacutesfera y no alcan-za la superficie terrestre13 La dosis de irradiacioacutenrecibida en un determinado punto de la superfi-cie terrestre y durante un determinado momen-to depende de muacuteltiples factores latitud alturasobre el nivel del mar eacutepoca del antildeo presenciade nubes o partiacuteculas en suspensioacuten y el espesorde la capa de ozono Tambieacuten hay que conside-rar el riesgo de la exposicioacuten solar indirecta pro-ducida por la radiacioacuten emitida por superficiesreflectantes como la nieve la hierba la arena oel agua del mar Todos estos factores van a inci-dir sobre una piel con diferente capacidad de bron-cearse y con diferente susceptibilidad a sufrir que-maduras solares (fototipos cutaacuteneos)Los efectos en cuanto a envejecimiento cutaacute-

neo de la radiacioacuten solar son numerosos14

bull Lentigos Aparecen maacuteculas lenticulares hiper-pigmentadas en zonas expuestas (fig 1)

bull Arrugas Son fundamentalmente arrugas finasy superficiales de nueva creacioacuten asiacute como em -peoramiento de las arrugas de expresioacuten estaacute-ticas de la gravedad y del suentildeo

Figura 1 Lentigos como manifestacioacuten del envejecimientocutaacuteneo por la radiacioacuten ultravioleta

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

bull Dermatoporosis Consiste en un conjunto dedatos como piel fina trasluacutecida con alteracio-nes de la pigmentacioacuten pseudocicatrices estre-lladas y puacuterpura maculosa15 (fig 2)

bull Caacutencer cutaacuteneo Es el grado maacuteximo de enve-jecimiento cutaacuteneo La radiacioacuten UVB se rela-ciona directamente con la carcinogeacutenesis Lafranja de radiacioacuten UVA tradicionalmente aso-ciada al fotoenvejecimiento de mayor longitudde onda y mayor penetracioacuten es un carcinoacutege-no importante para el compartimento de ceacutelu-las madre de la piel

LOs CAMbIOs HORMONALEs COMOfACTOR CAUsAL DEENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLa piel es un oacutergano endocrino capaz de produ-cir androacutegenos estroacutegenos a partir de los androacute-genos gracias a la actividad de la aromatasa y vita-mina D gracias a la radiacioacuten UV sobre losqueratinocitosTambieacuten la piel es un oacutergano diana de muacutelti-

ples hormonas que afectan en mayor o menormedida a su envejecimientoEs bien conocida la afectacioacuten de la piel en

pacientes con acromegalia por exceso de secre-

cioacuten de hormona de crecimiento (GH) y que eldeacuteficit aislado de GH produce signos de enveje-cimiento temprano como piel seca delgada y arru-gada16 Sin embargo las hormonas que maacutes afec-tan al envejecimiento de la piel son los esteroidessexuales los androacutegenos y los estroacutegenos

AndroacutegenosHay receptores de androacutegenos en queratinoci-tos adipocitos glaacutendulas sudoriacuteparas fibroblas-tos y melanocitos Los androacutegenos modulan el gro-sor de la dermis y la epidermis aumentan laproduccioacuten grasa y el tamantildeo de las glaacutendulas sebaacute-ceas Son fundamentales en los cambios que seproducen durante la pubertad induciendo el des-arrollo del vello terminal de los foliacuteculos pilososde zonas androgeacutenicas mdashpubis y axilasmdash y en losvarones la barba y favorecen el acortamiento delanaacutegeno en el cuero cabelludo (alopecia) El deacutefi-cit de androacutegenos que se produce a lo largo dela vida de los varones y de las mujeres favorece lasequedad de la piel y las mucosas y la disminu-cioacuten de los foliacuteculos pilosos del cuero cabelludo

EstroacutegenosEn 1990 se identificaron receptores de estroacutege-nos en queratinocitos epideacutermicos fibroblastosdeacutermicos vasos sanguiacuteneos y foliacuteculos pilososActuacutean en los fibroblastos por el aumento de latranscripcioacuten de genes con dominios AP-1 rela-cionados con el aacuterea de unioacuten del complejoJunFos y tienen poder antioxidante reducien-do la produccioacuten de ERO por lo que protegenla piel del envejecimiento intriacutenseco mediado porestos mecanismosLas hormonas esteroideas circulan unidas a glo-

bulinas transportadoras (globulina fijadora de hor-monas sexuales [SHBG] hormona liberadora decorticotropina y albuacutemina) y la hormona activa esla fraccioacuten que circula libre Existen circunstan-cias en las que se modifica la produccioacuten de estasproteiacutenas transportadoras y entonces la concen-tracioacuten de las hormonas esteroideas se modificaDurante la menopausia en que la mujer deja de

Figura 2 Dermatoporosis

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producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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11Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

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so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

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3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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blastos deacutermicos que producen cambios elastoliacute-ticos5

EL TAbACO COMO fACTOR CAUsALDE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLos efectos del tabaco sobre la piel en el enveje-cimiento son muacuteltiples89

bull Peacuterdida de luminosidad y tono La nicotina pro-voca vasoconstriccioacuten y disminucioacuten de la cir-culacioacuten perifeacuterica El monoacutexido de carbonodel humo al ser 200 veces maacutes afiacuten por la hemo-globina que el oxiacutegeno se une a la hemoglobi-na desplazando al oxiacutegeno por lo que dismi-nuye la cantidad de oxiacutegeno que llega a lostejidos perifeacutericos como la piel

bull Arrugas El tabaco colabora en la formacioacuten dearrugas de expresioacuten por el movimiento facialrepetitivo (fruncir los labios achinar los ojossubir la frentehellip) durante el gesto de fumarAdemaacutes produce alteracioacuten de las fibras elaacutesti-cas de la dermis al romperse el equilibrio entrela elastasa y el inhibidor de la alfa 1-proteinasaque lleva a un incremento de la liberacioacuten dela elastasa por los neutroacutefilos y los macroacutefagosa la vez que a una inactivacioacuten por oxidacioacutende su inhibidor10 Estos hechos se producenincluso en la piel no expuesta al humo del tabaco11

bull Alteraciones de la cicatrizacioacuten Se producenun mayor nuacutemero de necrosis y dehiscenciasen las heridas quiruacutergicas siendo de uso comuacutenla recomendacioacuten de suprimir el tabaco comomiacutenimo tres semanas antes y cinco semanas des-pueacutes de una intervencioacuten quiruacutergica12

LA RADIACIOacuteN ULTRAVIOLETACOMO fACTOR CAUsAL DE ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOAunque el sol emite praacutecticamente todo el espec-tro electromagneacutetico desde un punto de vista cliacute-nico y fotobioloacutegico la radiacioacuten de importanciapara la piel es la ultravioleta (UV) y dentro de

ella la UVB (290-320 nm) y la UVA (320-400 nm)la luz visible (400-800 nm) y la infrarroja (800-1700 nm) El resto de la radiacioacuten emitida inclui-da la UVC es filtrada por la atmoacutesfera y no alcan-za la superficie terrestre13 La dosis de irradiacioacutenrecibida en un determinado punto de la superfi-cie terrestre y durante un determinado momen-to depende de muacuteltiples factores latitud alturasobre el nivel del mar eacutepoca del antildeo presenciade nubes o partiacuteculas en suspensioacuten y el espesorde la capa de ozono Tambieacuten hay que conside-rar el riesgo de la exposicioacuten solar indirecta pro-ducida por la radiacioacuten emitida por superficiesreflectantes como la nieve la hierba la arena oel agua del mar Todos estos factores van a inci-dir sobre una piel con diferente capacidad de bron-cearse y con diferente susceptibilidad a sufrir que-maduras solares (fototipos cutaacuteneos)Los efectos en cuanto a envejecimiento cutaacute-

neo de la radiacioacuten solar son numerosos14

bull Lentigos Aparecen maacuteculas lenticulares hiper-pigmentadas en zonas expuestas (fig 1)

bull Arrugas Son fundamentalmente arrugas finasy superficiales de nueva creacioacuten asiacute como em -peoramiento de las arrugas de expresioacuten estaacute-ticas de la gravedad y del suentildeo

Figura 1 Lentigos como manifestacioacuten del envejecimientocutaacuteneo por la radiacioacuten ultravioleta

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bull Dermatoporosis Consiste en un conjunto dedatos como piel fina trasluacutecida con alteracio-nes de la pigmentacioacuten pseudocicatrices estre-lladas y puacuterpura maculosa15 (fig 2)

bull Caacutencer cutaacuteneo Es el grado maacuteximo de enve-jecimiento cutaacuteneo La radiacioacuten UVB se rela-ciona directamente con la carcinogeacutenesis Lafranja de radiacioacuten UVA tradicionalmente aso-ciada al fotoenvejecimiento de mayor longitudde onda y mayor penetracioacuten es un carcinoacutege-no importante para el compartimento de ceacutelu-las madre de la piel

LOs CAMbIOs HORMONALEs COMOfACTOR CAUsAL DEENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLa piel es un oacutergano endocrino capaz de produ-cir androacutegenos estroacutegenos a partir de los androacute-genos gracias a la actividad de la aromatasa y vita-mina D gracias a la radiacioacuten UV sobre losqueratinocitosTambieacuten la piel es un oacutergano diana de muacutelti-

ples hormonas que afectan en mayor o menormedida a su envejecimientoEs bien conocida la afectacioacuten de la piel en

pacientes con acromegalia por exceso de secre-

cioacuten de hormona de crecimiento (GH) y que eldeacuteficit aislado de GH produce signos de enveje-cimiento temprano como piel seca delgada y arru-gada16 Sin embargo las hormonas que maacutes afec-tan al envejecimiento de la piel son los esteroidessexuales los androacutegenos y los estroacutegenos

AndroacutegenosHay receptores de androacutegenos en queratinoci-tos adipocitos glaacutendulas sudoriacuteparas fibroblas-tos y melanocitos Los androacutegenos modulan el gro-sor de la dermis y la epidermis aumentan laproduccioacuten grasa y el tamantildeo de las glaacutendulas sebaacute-ceas Son fundamentales en los cambios que seproducen durante la pubertad induciendo el des-arrollo del vello terminal de los foliacuteculos pilososde zonas androgeacutenicas mdashpubis y axilasmdash y en losvarones la barba y favorecen el acortamiento delanaacutegeno en el cuero cabelludo (alopecia) El deacutefi-cit de androacutegenos que se produce a lo largo dela vida de los varones y de las mujeres favorece lasequedad de la piel y las mucosas y la disminu-cioacuten de los foliacuteculos pilosos del cuero cabelludo

EstroacutegenosEn 1990 se identificaron receptores de estroacutege-nos en queratinocitos epideacutermicos fibroblastosdeacutermicos vasos sanguiacuteneos y foliacuteculos pilososActuacutean en los fibroblastos por el aumento de latranscripcioacuten de genes con dominios AP-1 rela-cionados con el aacuterea de unioacuten del complejoJunFos y tienen poder antioxidante reducien-do la produccioacuten de ERO por lo que protegenla piel del envejecimiento intriacutenseco mediado porestos mecanismosLas hormonas esteroideas circulan unidas a glo-

bulinas transportadoras (globulina fijadora de hor-monas sexuales [SHBG] hormona liberadora decorticotropina y albuacutemina) y la hormona activa esla fraccioacuten que circula libre Existen circunstan-cias en las que se modifica la produccioacuten de estasproteiacutenas transportadoras y entonces la concen-tracioacuten de las hormonas esteroideas se modificaDurante la menopausia en que la mujer deja de

Figura 2 Dermatoporosis

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producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

10 Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

2 Luft FC Approaching the Hayflick limit Trends CardiovascMed 201525(3)240-2

3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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8 Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

bull Dermatoporosis Consiste en un conjunto dedatos como piel fina trasluacutecida con alteracio-nes de la pigmentacioacuten pseudocicatrices estre-lladas y puacuterpura maculosa15 (fig 2)

bull Caacutencer cutaacuteneo Es el grado maacuteximo de enve-jecimiento cutaacuteneo La radiacioacuten UVB se rela-ciona directamente con la carcinogeacutenesis Lafranja de radiacioacuten UVA tradicionalmente aso-ciada al fotoenvejecimiento de mayor longitudde onda y mayor penetracioacuten es un carcinoacutege-no importante para el compartimento de ceacutelu-las madre de la piel

LOs CAMbIOs HORMONALEs COMOfACTOR CAUsAL DEENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOLa piel es un oacutergano endocrino capaz de produ-cir androacutegenos estroacutegenos a partir de los androacute-genos gracias a la actividad de la aromatasa y vita-mina D gracias a la radiacioacuten UV sobre losqueratinocitosTambieacuten la piel es un oacutergano diana de muacutelti-

ples hormonas que afectan en mayor o menormedida a su envejecimientoEs bien conocida la afectacioacuten de la piel en

pacientes con acromegalia por exceso de secre-

cioacuten de hormona de crecimiento (GH) y que eldeacuteficit aislado de GH produce signos de enveje-cimiento temprano como piel seca delgada y arru-gada16 Sin embargo las hormonas que maacutes afec-tan al envejecimiento de la piel son los esteroidessexuales los androacutegenos y los estroacutegenos

AndroacutegenosHay receptores de androacutegenos en queratinoci-tos adipocitos glaacutendulas sudoriacuteparas fibroblas-tos y melanocitos Los androacutegenos modulan el gro-sor de la dermis y la epidermis aumentan laproduccioacuten grasa y el tamantildeo de las glaacutendulas sebaacute-ceas Son fundamentales en los cambios que seproducen durante la pubertad induciendo el des-arrollo del vello terminal de los foliacuteculos pilososde zonas androgeacutenicas mdashpubis y axilasmdash y en losvarones la barba y favorecen el acortamiento delanaacutegeno en el cuero cabelludo (alopecia) El deacutefi-cit de androacutegenos que se produce a lo largo dela vida de los varones y de las mujeres favorece lasequedad de la piel y las mucosas y la disminu-cioacuten de los foliacuteculos pilosos del cuero cabelludo

EstroacutegenosEn 1990 se identificaron receptores de estroacutege-nos en queratinocitos epideacutermicos fibroblastosdeacutermicos vasos sanguiacuteneos y foliacuteculos pilososActuacutean en los fibroblastos por el aumento de latranscripcioacuten de genes con dominios AP-1 rela-cionados con el aacuterea de unioacuten del complejoJunFos y tienen poder antioxidante reducien-do la produccioacuten de ERO por lo que protegenla piel del envejecimiento intriacutenseco mediado porestos mecanismosLas hormonas esteroideas circulan unidas a glo-

bulinas transportadoras (globulina fijadora de hor-monas sexuales [SHBG] hormona liberadora decorticotropina y albuacutemina) y la hormona activa esla fraccioacuten que circula libre Existen circunstan-cias en las que se modifica la produccioacuten de estasproteiacutenas transportadoras y entonces la concen-tracioacuten de las hormonas esteroideas se modificaDurante la menopausia en que la mujer deja de

Figura 2 Dermatoporosis

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

10 Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

2 Luft FC Approaching the Hayflick limit Trends CardiovascMed 201525(3)240-2

3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

9Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

producir estroacutegenos se reduce la concentracioacutende SHBG aumentando los androacutegenos libres y favo-reciendo sus efectos cutaacuteneos como son la apari-cioacuten de vello terminal en zonas androgeacutenicas dela cara en mujeres mayores y sequedad de la pielLos cambios debidos al envejecimiento que se

producen en la piel de la mujer tanto por la edadcomo los relacionados con el deacuteficit de estroacutege-nos se asocian maacutes al tiempo transcurrido desdeel cese de la produccioacuten de estroacutegenos que a laedad de la mujer lo cual hace pensar que el enve-jecimiento intriacutenseco se debe maacutes a la falta deestroacutegenos que a otros factores que tambieacuten com-parten los varones Los cambios son tanto macros-coacutepicos como microscoacutepicos Se ha demostradola peacuterdida del 15 de elasticidad cada antildeo dedeacuteficit hormonal17 y del 11 de grosor y el 21de colaacutegeno tambieacuten por antildeo18

ENVEjECIMIENTO CUTAacuteNEOPREVENCIOacuteN Y TRATAMIENTOLa prevencioacuten del envejecimiento en general sesustenta en una dieta sana ejercicio fiacutesico y evi-tar aquellos factores ambientales como el tabacoy el sol mediante la fotoproteccioacuten

fotoproteccioacutenLa fotoproteccioacuten es el conjunto de medidas queintentar eludir los efectos deleteacutereos de la radia-cioacuten UV sobre la piel La fotoproteccioacuten naturales la que recomienda evitar el sol entre las 1100y las 1500 horas solares y llevar una vestimentaadecuada consistente en tejido de trama tupidano elaacutestico preferiblemente de algodoacuten de coloroscuro y acompantildeado de un sombrero con alaLas gafas de sol para UV son un complemento queprotege del dantildeo ocularAdemaacutes de esta existe la fotoproteccioacuten farma-

coloacutegica representada por los filtros solares o foto-protectores que cumplen una doble misioacuten preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci-nogeacutenesis y terapeacuteutica en los casos de fotosen-sibilidad patoloacutegica

Los fotoprotectores toacutepicos19 son preparacio-nes para aplicacioacuten externa que contienen sus-tancias (orgaacutenicas o inorgaacutenicas) que detienenparcialmente las radiaciones UV Se preparan enuna base liacutequida (soluciones geles) semiliacutequida(cremas) o soacutelidas (barras o stick) Las cualidadesque debe poseer un fotoprotector para conseguirla maacutexima eficacia son

bull Potencia fotoprotectora representada por elfactor de proteccioacuten solar (iacutendice de proteccioacutenfactor de proteccioacuten o FPS)

bull Resistencia al aguabull Sustantividad Es la capacidad para manteneruna proteccioacuten prolongada en condiciones nor-males de utilizacioacuten Un fotoprotector tiene unabuena sustantividad cuando se mantiene adhe-rido a la piel pese a la sudacioacuten y la actividadfiacutesica

bull Fotoestabilidad Es la resistencia a la degrada-cioacuten por la luz Un fotoprotector debe ser esta-ble frente a la luz UV

bull Cosmeacutetica Debe tener caracteriacutesticas de tactobrillo color y facilidad de aplicacioacuten que haganagradable su uso

HormonasLa prevencioacuten y tratamiento hormonal del enve-jecimiento cutaacuteneo con mayor evidencia cientiacutefi-ca es la terapia hormonal sustitutiva (THS)Los ensayos publicados maacutes antiguos (entre 1994

y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormo-nal para prevenir el envejecimiento ofrecen resul-tados diversos aunque no son ensayos aleatoriza-dos prospectivos y controlados con placebo porlo que junto con el bajo nuacutemero de pacientes dealgunos y el corto tiempo de seguimiento de otroses difiacutecil llegar a una conclusioacutenEn relacioacuten con el envejecimiento microscoacutepi-

co Callens et al20 trataron a 98 mujeres con estra-diol en gel o parches (15 microgdiacutea) con un segui-miento de 48 antildeos y demostraron un aumentoen el grosor de la piel del 7-15 medido por eco-grafiacutea Por otra parte Haapasaari et al21 compa-

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

10 Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

11Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

2 Luft FC Approaching the Hayflick limit Trends CardiovascMed 201525(3)240-2

3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

copy Editorial Glosa SL Autorizado el uso en el aacutembito acadeacutemico o docente seguacuten lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual

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artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

raron en un estudio paralelo no aleatorizado a18 mujeres con THS con estradiol y acetato denoretisterona o solo estradiol con o sin tratamientotodas con menopausia reciente durante 12 mesesy no observaron cambios en la cantidad de colaacute-geno ni proporcioacuten de fibras elaacutesticas en la biopsiarealizada en la piel del abdomen Maacutes reciente-mente Sauerbronn et al22 en un estudio aleato-rizado doble ciego controlado con placebo com-pararon a 41 mujeres tratadas con estradiol yacetato de ciproterona frente al placebo duranteseis meses e hicieron una evaluacioacuten histoloacutegicade la piel del brazo encontrando diferencias esta-diacutesticamente significativas entre el contenido decolaacutegeno (aumento del 649 ) y elastina la rela-cioacuten aacuterea de epidermislongitud de la membra-na basal y la relacioacuten queratinocitoslongitudde la membrana basal entre los dos grupos Entrelos restantes estudios el de Owen et al23 es un estu-dio aleatorizado doble ciego controlado con pla-cebo subsidiario del estudio KEEPS (Kronos EarlyEstrogen Prevention Study) para la prevencioacutende enfermedades cardiovasculares en el que seevaluaba a mujeres con distintos tipos de trata-miento (estroacutegenos conjugados equinos estra-diol transdeacutermico) frente a mujeres sin trata-miento no encontraacutendose diferencias significativas(salvo la comparacioacuten por raza) Extraer una con-clusioacuten puede resultar difiacutecil y antes de aconse-jar el tratamiento como medida preventiva con-vendriacutea disponer de maacutes estudios aleatorizadosdoble ciegos controlados con un nuacutemero mayorde participantesEn resumen se ha demostrado que la THS sis-

teacutemica con estroacutegenos locales o sisteacutemicos (antildea-diendo o no gestaacutegenos) induce cambios micros-coacutepicos protegiendo del envejecimiento de la pielSin embargo no se ha demostrado que la THSfrene el envejecimiento macroscoacutepico

Cosmeacuteticos y cosmeceacuteuticosAunque son muchos los productos cosmeacuteticos ycosmeceacuteuticos invocados152425 sentildealaremos lossiguientes con mayor evidencia cientiacutefica

bull Retinoides que actuacutean a traveacutes de la unioacuten alos receptores de aacutecido retinoico (RAR) yo alos receptores X de retinoide (RXR) implica-dos en la formacioacuten de colaacutegeno de tipo I y IIIy en la inhibicioacuten de las metaloproteinasas dela matriz que llevan al fotoenvejecimiento

bull Polifenoles existentes en los extractos de plan-tas que ejercen su accioacuten antienvejecimientoa traveacutes de la neutralizacioacuten de radicales libresinhibicioacuten de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa

bull Peacuteptidos que son pequentildeas secuencias de ami-noaacutecidos Son de sentildeal (activan las sentildeales celu-lares que desencadenan la siacutentesis de colaacutegenopor parte de los fibroblastos) transportadores(estabilizan y transportan el cobre un elemen-to importante para muacuteltiples reacciones enzi-maacuteticas la angiogeacutenesis y la curacioacuten de heri-das) y bloqueantes de neurotransmisores(pretenden bloquear la liberacioacuten de acetilco-lina a nivel de la unioacuten neuromuscular a imita-cioacuten de la toxina botuliacutenica)

bull Vitaminas Entre ellas la vitamina C o aacutecidoascoacuterbico factor esencial para las dos enzimasque se requieren en la siacutentesis de colaacutegeno lapropil hidroxilasa (estabiliza la moleacutecula) y lalisil hidroxilasa (fortalece su estructura forman-do enlaces cruzados) Ademaacutes estimula la siacuten-tesis de procolaacutegeno de tipo I en cultivos de fibro-blastos humanos Tambieacuten parece influir en lasiacutentesis de elastina disminuyendo su fabrica-cioacuten por los fibroblastos

bull Alfa-hidroxiaacutecidos Se consideran estimulantesdel colaacutegeno a concentraciones inferiores al25 Entre el 50 y el 70 producen despega-miento de la epidermis por lo que se utilizancomo exfoliantes epideacutermicos

Teacutecnicas dermoesteacuteticas practicadasen la consultaAdemaacutes de las arrugas como principal manifesta-cioacuten del envejecimiento cutaacuteneo con las diversasteacutecnicas se intenta corregir de manera draacutesticaotros cambios cutaacuteneos relacionados con el enve-jecimiento como son la disminucioacuten y el descen-

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

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bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

ro de la revista Maacutes Dermatologiacutea

BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

2 Luft FC Approaching the Hayflick limit Trends CardiovascMed 201525(3)240-2

3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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Gonzaacutelez-Guerra E et al Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

so de las almohadillas de grasa malar la altera-cioacuten del contorno de los poacutemulos la depresioacutende las mejillas la acentuacioacuten del surco de la oje-ra del surco nasolabial y la comisura perioral asiacutecomo la peacuterdida del contorno del oacutevalo facialTodas ellas se pueden aplicar en consulta derma-toloacutegica de forma ambulatoria con escasos efec-tos secundariosEntre ellas se encuentran26

bull Mesoterapia mediante inyecciones intradeacutermi-cas de sustancias activas sobre la piel (aacutecido hia-luroacutenico vitaminas minerales) que pretendemejorar la calidad de la piel con mayor eficaciaque los cosmeacuteticos o cosmeceacuteuticos

bull Implantes o rellenos preferiblemente reabsor-bibles (aacutecido hialuroacutenico colaacutegeno hidroxia-patita caacutelcica aacutecido polilaacutectico etc) que modi-fican los voluacutemenes alterados de forma nopermanente (figs 3 y 4)

bull Toxina botuliacutenica que actuacutea produciendo laquimiodenervacioacuten temporal y peacuterdida de laactividad del oacutergano diana durante varios mesescon la finalidad de suavizar la expresioacuten modi-ficar gestos antiesteacuteticos y minimizar arrugasde expresioacuten

bull Peeling quiacutemico (quimioabrasioacuten quimioexfo-liacioacuten) con sustancias exfoliantes pretendien-

do una renovacioacuten cutaacutenea como tratamientode hiperpigmentaciones o arrugas

bull Laacuteser que dependiendo del tipo y uso produ-ce mejora de las arrugas superficiales de lashiperpigmentaciones y de la calidad de la piel

bull Hilos tensores que introducidos en la dermistensan y remodelan los contornos faciales y cor-porales Son reabsorbibles en unos seis mesesconsiguiendo creacioacuten de nuevo colaacutegeno deforma muy efectiva27

Cirugiacutea esteacuteticaEs una teacutecnica de rejuvenecimiento sumamenteeficaz que debe ser practicada por un especialis-ta en cirugiacutea plaacutestica esteacutetica y reparadoraEs objeto de otro artiacuteculo en este mismo nuacuteme-

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BIBLIOGRAFIacuteA

1 Real Academia Nacional de Medicina Diccionario de teacutermi-nos meacutedicos [Internet] Madrid Editorial Meacutedica Paname -ricana 2012 Disponible en httpdtmeranmesbusca-doraspxNIVEL_BUS=3ampLEMA_BUS=vejez

2 Luft FC Approaching the Hayflick limit Trends CardiovascMed 201525(3)240-2

3 Rousseau P Autexier C Telomere biology Rationale for diag-nostics and therapeutics in cancer RNA Biol 201512(10)1078-82

4 Nystroumlm T Yang J Molin M Peroxiredoxins gerontogeneslinking aging to genome instability and cancer Genes Dev201226(18)2001-8

Figura 3 Envejecimiento cutaacuteneo arrugas de expresioacuten ensurcos nasogenianos y zona periorbicular

Figura 4 Resultado inmediato tras la infiltracioacuten con aacutecidohialuroacutenico de las arrugas de la paciente de la figura 3

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12 Maacutes Dermatol 2017294-12doi1055381887-51812017294

artiacuteculo de revisioacuten Envejecimiento cutaacuteneo causas y tratamiento

5 Li T Yan X Jiang M Xiang L The comparison of microRNAprofile of the dermis between the young and elderly J DermatolSci 201682(2)75-83

6 Kammeyer A Luiten RM Oxidation events and skin agingAgeing Res Rev 20152116-29

7 Yokota M Tokudome Y The effect of glycation on epider-mal lipid content its metabolism and change in barrier func-tion Skin Pharmacol Physiol 201629(5)231-42

8 Freiman A Bird G Metelitsa AI Barankin B Lauzon GJCutaneous effects of smoking J Cutan Med Surg 20048(6)415-23

9 Just-Sarobeacute M Smoking and the skin Actas Dermosifiliogr200899(3)173-84

10 Francegraves C Boisnic S Hartmann DJ Dautzenberg B BranchetMC Le Charpentier YL et al Changes in the elastic tissue ofthe non-sun-exposed skin of cigarette smokers Br J Dermatol1991125(1)43-7

11 Just M Ribera M Monsoacute E Lorenzo JC Ferraacutendiz C Effectof smoking on skin elastic fibres morphometric and immu-nohistochemical analysis Br J Dermatol 2007156(1)85-91

12 Heal CF Buettner PG Drobetz H Risk factors for surgicalsite infection after dermatological surgery Int J Dermatol201251(7)796-803

13 Calzavara-Pinton P Sala R Arisi MC Bussoletti C Celleno LPhotobiology photodermatology and sunscreens a com-prehensive overview Part 1 damage from acute and chro-nic solar exposure G Ital Dermatol Venereol 2013148(1)89-106

14 Gonzaacutelez-Guerra E Peacuterez Suaacuterez B Guerra-Tapia A RiveraDiacuteaz R Efectos del sol sobre la piel bronceado y fotoprotec-cioacuten Dermatologiacutea Seguimiento compartido Tiempos Meacuted200763941-6

15 Gonzaacutelez-Guerra E Guerra-Tapia A Aplicacioacuten de los cos-meceacuteuticos a la praacutectica dermatoloacutegica Monogr Dermatol201225(1)63-7

16 Valdeacutes-Rodriacuteguez R Torres-Aacutelvarez B Gonzaacutelez-Muro J Almeda-Valdeacutes P The skin and the endocrine system Gac Med Mex2012148(2)162-8

17 Henry F Pieacuterard-Franchimont C Cauwenbergh G PieacuterardGE Age-related changes in facial skin contours and rheo-logy J Am Geriatr Soc 199745(2)220-2

18 Brincat M Kabalan S Studd JW Moniz CF de Trafford J

Montgomery J A study of the decrease of skin collagen con-tent skin thickness and bone mass in the postmenopausalwoman Obstet Gynecol 198770(6)840-5

19 Gonzaacutelez-Guerra E Guerra-Tapia A Fotoproteccioacuten En CasteloBranco C Guerra-Tapia A (eds) Envejecimiento de la piel ylas mucosas Madrid Editorial Meacutedica Panamericana 2010p 105-12

20 Callens A Vaillant L Lecomte P Berson M Gall Y Lorette GDoes hormonal skin aging exist A study of the influence ofdifferent hormone therapy regimens on the skin of postme-nopausal women using non-invasive measurement techniquesDermatology 1996193(4)289-94

21 Haapasaari KM Raudaskoski T Kallioinen M Suvanto-Luukkonen E Kauppila A Laumlaumlrauml E et al Systemic therapywith estrogen or estrogen with progestin has no effect onskin collagen in postmenopausal women Maturitas 199727(2)153-62

22 Sauerbronn AV Fonseca AM Bagnoli VM Saldiva PH PinottiJA The effects of systemic hormonal replacement therapyon the skin of postmenopausal women Int J Gynecol Obstet200068(1)35-41

23 Owen CM Pal L Mumford SL Freeman R Isaac B McDonaldL et al Effects of hormones on skin wrinkles and rigidityvary by raceethnicity four-year follow-up from the ancil -lary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention StudyFertil Steril 2016106(5)1170-5e3

24 Guerra-Tapia A Garciacutea del Cantildeizo C Gonzaacutelez-Guerra ECosmeacuteticos y cosmeceacuteuticos definicioacuten formulacioacuten y eva-luacioacuten de la eficacia y seguridad Monogr Dermatol 201225(1)5-10

25 Gonzaacutelez-Guerra E Guerra-Tapia A Cuidados de la piel y lasuntildeas del anciano Maacutes Dermatol 20162515-26

26 Guerra-Tapia A del Riacuteo R Loacutepez Barri A Gonzaacutelez-Guerra EOtras alternativas meacutedicas y quiruacutergicas de tratamiento delenvejecimiento cutaacuteneo En Castelo Branco C Guerra-TapiaA (eds) Envejecimiento de la piel y las mucosas MadridEditorial Meacutedica Panamericana 2010 p 127-32

27 Gonzaacutelez-Guerra E Guerra-Tapia A iquestQueacute son los hilos ten-sores para el descolgamiento de la piel de la cara [Internet]Asociacioacuten Espantildeola de Mujeres Dermatoacutelogas (DAME)Disponible en httpwwwmujeresdermatologascomconteni-dophppadre=15|16|216ampIDContenido=216

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