원 저 ISSN 2093-9272일산병원학술지 2018;17(2):45-48

Volume 17 Number 2 December 2018 45

서 론

두경부에서 발생하는 편평세포암종(Squamous cell carcino-

은 세계적으로 번째로 흔한 암이며 암 사망의 ma; SCC) 6 , 번째8

로 흔한 원인이다.1 흡연 음주 인유두종바이러스 , , (Human Papil-

loma 감염과 관계가 있는 것으로 알려지고 있다Virus; HPV) .

선진국에서 흡연의 위험성이 널리 알려지며 흡연인구가 줄다 보

니 상대적으로 로 인한 두경부암이 중가하는 추세이다HPV .1 특

히 입인두 편평세포암종(oropharyngeal squamous cell carci-

noma; 에서 그 중요성이 매우 심각하게 인식되고 있다 OPSCC) .2

감염여부를 평가하기 위해 여러 가지 검사법이 사용되고 있HPV

으며 그 중 암유전자 을 검출하는 것이 최상의 방법HPV E6/E7

으로 인정받고 있다 그러나 통상적인 조직병리검사에서 사용되.

는 포르말린에 고정한 후 파라핀에 포매한 조직에서는 가 손RNA

상되는 경우가 많고 비용이 비싸며 노동력이 많이 소요되기 때문,

에 일반적인 검사법으로 사용되기 어려운 점이 있다 따라서 민감.

도가 높으면서 상당한 수준의 특이도를 가진 p16INK4a 에 대(p16)

한 면역조직화학적 검사로 대체할 수 있다 .3 와 연관된 HPV OPSCC

는 젊고 건강하며 흡연에 노출되지 않은 남성에서 많이 발생하,

며,4 양성인 종양이 예후가 좋고 항암화학요법 및 방사선 치 p16 ,

료에 잘 반응하는 것으로 알려져 있다.5

년 월에서 년 월까지 국민건강보험 일산병원에 2000 5 2013 1

내원하여 조직검사결과 로 진단받은 환자의 조직을 포르OPSCC

말린에 고정하고 파라핀에 포매하고 박절하여 에 대한 면역p16

염색검사를 시행하여 양성의 빈도를 조사하고 음성군과 양p16 ,

입인두암에서 발현의 임상적 의미p16

국민건강보험 일산병원 병리과1 종양혈액내과, 2 이비인후과, 3 방사선종양학과, 4

김의정1 홍수정, 2 신향애, 3 정은지, 4

Clinical Implication of p16 Expression in Oropharyngeal Cancer

Yeejeong Kim1, Soojung Hong2, Hyang Ae Shin3, Eun Ji Chung4

Departments of 1Pathology, 2Hematology-Oncology, 3Otorhinolaryngology, and 4Radiation Oncology National Health Insurance Service Ilsan Hospital Goyang, Korea

Background: For oropharyngeal squamous cell carcinoma, the frequency of p16 positivity was determined and immunohisto-

chemistry was performed to evaluate the prognostic implications of p16.

Method: Forty-five patients, who underwent biopsy or surgical resection of oropharyngeal cancer diagnosed as squamous cell

carcinoma between May 2000 through January 2013 at the National Health Insurance Service Ilsan Hospital were selected. P16

immunostaining was evaluated with other patient characteristics including sex, age, T-stage, N-stage, keratinization, differentia-

tion, and recurrence.

Result: Of the 45 patients (10 females, 35 males), average age was 59.2 (range; 28 to 82) years, Twenty seven patients were p16

positive and 18 patients were p16 negative. A keratinizing type is significantly more frequent than p16 negative patients (88.9% vs.

48.1%, p=0.01).

Conclusion: Keratinization may be correlated with p16 negativity and a worse prognosis.

Key Words: Oropharynx, Squamous cell carcinoma, p16, Immunohistochemistry

책임저자 김의정: 경기도 고양시 일산동구 일산로 10444 100국민건강보험 일산병원 병리과

전화 팩스: (031)900-0895, : 0303-3448-7107E-mail : yjkmd@nhimc.or.kr

본 연구는 국민건강보험 일산병원의 연구비 지원으로 이루어졌음* (NHIMC 2017CR058).

YJ Kim et al. Clinical Implication of p16 Expression in Oropharyngeal Cancer

46 Korean Journal of National Health Insurance Service Ilsan Hospital

성군으로 나누어 각각의 군에서 나이 성별 병기 재발 전이 생, , , , ,

존여부 등의 임상적 소견과 암종의 분화도 각화성 종양의 크기, , , ,

림프절전이 등의 병리적 소견에서 유의한 차이를 보이는지 비교

해보고자 한다 지금까지의 연구에 의하면 지역별로 의 감염. HPV

빈도에서 차이를 보이며 생존율에 있어서는 유의미한 차이를 보,

이지 않아서 예후인자로서 사용될 가능성에 대해서는 상반된 결

과가 보고되고 있는 상황이다.

대상 및 방법

대상1.

년 월부터 년 월까지 국민건강보험 일산병원에2000 5 2013 1

서 입인두암으로 의심하여 생검이나 근치적 절제술을 시행받고

병리검사가 의뢰되어 편평세포암종으로 진단받은 환자들을 대상

으로 하였다 이들 중 블록의 보존상태가 좋고 면역염색이 가능한 .

증례가 연구에 포함되었다 이 연구는 일산병원 기관생명윤리위.

원회의 승인을 얻었다.

방법2.

통상적 조직화학 염색1)

조직은 중성 포르말린에 고정한 후 파라핀에 포매된 슬라10%

이드를 연속 박절하여 통상적인 방법으로 염색을 시행했다H&E .

조직학적 분화도 각화성 여부 림프혈관 침습성 종양의 크기 림, , , ,

프절 전이여부를 기록하였다.

면역조직화학 염색2)

파라핀 블록으로부터 두께의 연속절편을 만들어 각각 자4 m μ

일렌으로 실온에서 탈 파라핀하고 단계별 에탄올과 증류수로 함,

수과정을 거쳤다. p16INK4a 단백질을 검출하기 위하여 일차항체

로 CINtec p16 Histology(RocheTM 를 사용하여 자동면역염색)

기 으로 면역조직화학 염색(Benchmark XT Staining system)

을 시행했다 염색에서 판독기준은 세포질 염색은 인정하지 . P16

않았으며 핵에 중등도 이상의 강도로 염색되고 종양세포의 , , 75%

이상 염색되는 경우를 양성으로 인정했다.5 (Fig. 1)

자료분석과 통계적 방법3)

면역조직화학염색으로 양성 환자군과 음성 환자군으로 p16

나누어 각각 종양의 크기 림프절 전이 여부 조직학적 등급, , , 각화성

여부 환자의 연령 재발 전이 및 사망여부를 , , , Statistical Package

(A)

(B)

(C)

Fig 1. Immunohistochemistry for p16. (a) p16 over-

expression. Diffuse and strong nuclear and cytoplasmic

staining. (b) No p16 overexpression. (c) Nonspecific

cytoplasmic staining.

김의정 외 입인두암에서 발현의 임상적 의미. p16

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를 이용하여 for Social Sciences 21.0(SPSS Inc., Chicago, IL)

카이제곱 검정하였으며 유의확률, (p 은 로 하였다value)

YJ Kim et al. Clinical Implication of p16 Expression in Oropharyngeal Cancer

48 Korean Journal of National Health Insurance Service Ilsan Hospital

에 대한 강력한 대체검사로 부상했으며 최근 개정되어 년 , 2018

도부터 사용되는 American Joint Committee on Cancer(AJCC)

판에 따르면 에서 검사가 권고사항이 되었다8 OPSCC p16 .5

두경부 는 남성 흡연자에서 많은 것으로 되어 있으며 SCC , HPV

감염과 연관된 경우에 림프절 전이나 원격전이가 동반되는 등 진

행된 병기에서 발견되며 조직학적 분화도가 나쁜 등 일반적으로 ,

불량한 예후와 연관된 요소들이 많이 관찰됨에도 불구하고 사망

률은 비슷하거나 더 낮은 경향을 보인다.5 그 원인은 감염과 HPV

연관된 는 항암화학요법 및 방사선 치료에 매우 반응이 OPSCC

좋기 때문으로 생각된다.6 향후 연관성 에 대한 표적 HPV OPSCC

치료제가 개발된다면 생존율은 더욱 높아질 것으로 기대한다.

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