ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO.

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO.

• Parenterales:– Fenitoína

(También de admin. VO)– Benzodiazepinas– Acido valproico

(También de admin. VO)– Fenobarbital

(También de admin. VO)

• Orales:– Carbamazepina– Oxcarbazepina – Vigabatrín – Lamotrigina– Felbamato– Gabapentína y pregabalina– Levetiracetam– Tiagabina– Topiramato– Zonisamida– Etosuccimida– Valproatos

CARBAMAZEPINA

Carbamazepina (CBZ)

Estructuralmente relacionado con la imipramina

El mecanismo de acción de la carbamazepina sólo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en neuronas despolarizadas vía uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de acción.

Tegretol ®, Carbazep ®

Farmacocinética

• Absorción oral completa• Se alcanzan picos séricos a las 6 – 8

horas• Distribución lenta.• Unión a proteínas del 70%• Genera inducción del sistema

microsomal hepático, incluso de su propio metabolismo.

• La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria.

Efectos adversos

• Diplopía y ataxia, relacionados con la dosis• Síntomas GI, inestabilidad postural, vértigo• Rash cutáneos como reacción idiosincrática• Algunos casos de hepatotoxicidad• Sedación con dosis altas.• Mareo, cefalea, fatiga,alteraciones

gastrointestinales (náusea, vómito),

OXCARBAZEPINA

Oxcarbazepina está indicada para el tratamiento de crisis convulsivas, como tratamiento antiepiléptico de primera elección, ,está indicada para el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de 18 años y mayores. Y La oxcarbazepina está indicada para el tratamiento del trastorno bipolar y manía aguda como un estabilizador del animo.

Trileptal ® Actinium ®

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:Tiene una absorción del 100%Existe una unión plasmática del 70%Los alimentos no tienen influencia alguna sobre la veloci dad y la extensión de la absorción de la oxcarbazepina,La oxcarbazepina es rápidamente reducida por las enzimas citosólicas en el hígado a MHD 10,11-dihidro-10-hidroxi-carbamazepina (derivado mono hidro xi, MHD), que es el responsable principal del efecto farmacológico. El MHD es metabolizado aún más por su conjugación al ácido glucurónico. la vida media plasmática aparente del MHD fue en promedio de 9.3 horasLa oxcarbazepina es depurada del cuerpo primordialmente en la forma de sus metabolitos que son excretados predominantemente por los riñones.

EFECTOS SECUNDARIOS:

fatiga. astenia. diplopía. vértigo, alteraciones de la visión (por ejemplo, visión borrosa).SNC: mareo, cefalea, somnolencia. amnesia, apatía, ataxia, disminución de la concentración, confusión, depresión, labilidad emocional (por ejemplo, nerviosismo), nistagmus, temblores.Sistema digestivo: náusea, vómito.Hígado: Poco común: aumento en transaminasas y/o fosfatasa alcalina. Piel y anexos: Común: acné, alopecia, exantema

Dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 150 mg/día con incrementos en la titulación de la dosis de 300 mg cada 3 a 5 días con base en dosis-respuesta. Dosis promedio de oxcarbazepina 600-900 mg/día. Dosis máxima 1,200 mg/día.

Trastorno bipolar y manía aguda: En la manía aguda el tratamiento puede iniciarse con dosis de 150 mg dos veces al día para pacientes con síndromes maníacos. Las dosis óptimas frecuentemente van del rango 900-2,400 mg/día.

DOSIFICACIÓN

ÁCIDO VALPROICO/VALPROATO SÓDICO

MECANISMO DE ACCIÓN• Bloquea los disparos repetitivos de alta

frecuencia del potencial de acción• Varios mecanismos de acción:

– Bloquea la recuperación de los canales de sodio

– Efecto GABAérgico – Bloqueo de los canales de calcio

tipo T (ausencias)– Incrementa la conductancia de

membrana del potasio– Bloquea receptores NMDA

(glutamato)

FARMACOCINETICA

• Buena absorción VO con f = 80%• Niveles séricos pico en 2 horas• Unión a proteínas del 90%• Volumen de distribución de 0,15 L/Kg• Metabolismo hepático y excreción renal• Anticonvulsivante de amplio espectro

EFECTOS ADVERSOS

• Hepatotoxicidad: – Ocasionalmente reversible al

suspender el fármaco– Requiere monitoreo de función

hepática• Contraindicado en el embarazo