452 Archlves Internationales de Physiologie, 1936, Vol. XLIII, Fasc. 4.

[612.126 ; 612323.31 R e p le 31 juillet 1936

fiTUDE D E LA SECRETION ACIDE DE L’ESTOMAC VI. ACTION DE L’HYPOCALCfiMIE

SUR LA SfiCRRTION ACIDE

par L. SCHIFFLERS (Laboratoire de Physiologie, Universitd de Lozcvain. Dir. : J.-P. BOUCKAERT)

( 1 figure)

Dans un travail effectue sur la muqueuse isolee de I’estomac de Grenouille, DELRUE (1930-1933) a montre que les ions bicarbonates et calcium sont necessaires a la secretion acide du tissu isole.

Les donnies que I’on possede, a l’heure actuelle, ne permettent pas de tirer de conclusion au sujet de l’action des ions calcium sanguins sur la production acide de I’estomac en position anatomique et physiologique.

Etudiant l’action de l’injection ou de l’ingestion de CaCl,, PETRO- VIC (1926), PJANITSKY et OLEFIRENKO (1927)’ SEREGHY et VON GYURKOVITCH (1927)’ conclurent que ce compose provoque une augmentation de la secretion acide. BILIDA (1928) et WLADIMI- ROWA (1928) observkrent, tant6t une augmentation, tant6t une diminution de I’aciditC du suc gastrique ; cette derniere, s’observant apres l’emploi de doses ClevCes, pourrait Ctre due a une action toxique.

L’ingestion d’acetate de calcium, provoque d’abord une augmen- tation, puis une diminution de la secretion acide lorsque l’acide acetique est briile. WLADIMIROWA (1928), COWGILL et RAKIETEN, (1930) n’ont pas trouve de changement apres injection intra-veineuse de lactate de calcium.

MUKOYAMA (1925) conclut a une action inhibitrice du calcium sur la sCcrCtion gastrique.

Quelques auteurs ont etudie l’action des parathyroi‘des sur la secretion gastrique, et collabork ainsi, indirectement, a l’ktude de I’action du calcium.

ALTMANN et LUKAS (1927), AUSTIN et MATTHEWS (1927), n’ont pas observe de modification de I’aciditC du suc gastrique aprbs injec- tion d’hormone parathyroidienne.

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S E C R ~ T I O N ACIDE DE L’ESTOMAC 453

L’extirpation de la thyroi’de et des parathyroides n’a pas d’action sur la secretion gastrique (PEACOCK et DRAGSTEDT, 1923) si I’on veille a ce que les animaux prennent leur nourriture en quantite convenable, empechant ainsi I’itablissement de la tetanie. PARHON et CAHANE (1932) ont trouve dans les mCmes conditions une dimi- nution de la secretion acide.

Les differents travaux cites, ne permettant pas d’itablir nettement I’action des ions calcium du sang sur la secretion acide gastrique, nous nous sommes pose le probleme suivant : la secretion acide gastrique est-elle influencee par i’hypocalcemie ?

Une diminution de la teneur sanguine en calcium peut &re obtenue de differentes manieres : par parathyroidectomie, par administration d’oxalate et par injection intraveineuse de phosphates. Nous avons Ccartk les deux premiers moyens de modifier la calcimie. Par le premier, il serait impossible de dire le r61e de la teneur sanguine en calcium, les effets endocriniens etant tres complexes. Par le second, outre le changement de la calcemie, on provoque une modification de rkpartition des ions sanguins (GROSS, 1923).

BINGER (1917) a montre que, lorsque l’on injecte chez un Chien une solution de phosphate en quantite equivalente a 150 mgr. de phosphore par kg, le calcium du serum tombe de la valeur nor- male (10 mgr. dans 100 cc.) a 6 mgr. A cette concentration la tetanie apparait, si I’on a injecte des sels neutres ou alcalins, mais pas si I’on a injecte du phosphate acide.

Ces donnees furent confirmees et developpees par plusieurs auteurs : ADLERSBERG et PORGES (1923, a et b), ELIAS et KORNFELD (1923), FREUDENBERG et GYORGY (1923)’ PORGES et ADLERSBERG (1923), RAAB (1923), TISDALL (1922, a et b) .

Les modifications sanguines accompagnant I’hypocalckmie pro- voquke par l’injection intra-veineuse, soit d’acide phosphorique, soit de phosphate bisodique, ont CtC spkcialement CtudiCes par TISDALL (1 922).

L’injection intra-veineuse d’acide phosphorique provoque, outre une chute de la calcemie brute, une diminution de la reserve alcaline accompagnke d’une augmentation de la concentration en ions H.

L’hypocalcemie consecutive a l’injection de phosphate bisodique s’etablit sans modification, ni de la bicarbonatimie, ni de la concen- tration en ions H. L’augmentation de la phosphatimie est identique dans les deux cas.

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454 L. SCHIFFLERS

Dans le present travail, nous avons precise l’action sur la secretion acide gastrique, de I’hypocalckmie produite par I’injection de ces deux composes.

Cette recherche etant effectuee en continuation de celles de DELRUE (1934), DELRUE et LACQUET (1934), nous avons suivi une technique identique a celle utilisee dans leurs experiences.

Notre etude a ete faite sur des Chiens porteurs de fistule gastrique, exkcutke suivant la technique de MANN (1931). Comme test fonc- tionnel, nous avons utilise I’kpreuve a I’histamine ; la quantite injectee etait de I mgr. pour un animal de 10 kg.

Dans le suc gastrique recueilli par la fistule, nous avons determine le pH au moyen de I’electrode de quinhydrone ; I’acidite totale, par titrage en presence de phenolphtaleine ; les chlorures totaux, par dosage de l’exces d’argent apres digestion en presence d’une solution de nitrate d’argent dans l’acide nitrique.

Avant d’entreprendre les recherches sur I’action de l’hypocalcemie sur la secretion acide, nous avons effectue une serie d’epreuves a I’histamine sur chacun des animaux, afin de preciser exactement la reaction produite par I’injection de ce produit.

Avant le test fonctionnel, une prise de sang etait faite pour la determination de la calcemie brute executee suivant la technique de KRAMER et TISDALL (1921).

Pour provoquer la chute du calcium sanguin, nous avons suivi les donnees de TISDALL. Nous avons inject6 par voie intra-veineuse 100 cc. de solution, soit d’acide phosphorique, soit de phosphate bisodique, a une concentration telle que ce volume contienne l’equi- valent de 150 mgr. de phosphore par kg d’animal. L’injection etait faite lentement, en 1 heure. Le test gastrique n’etait effectue qu’une heure apres la fin de l’injection intra-veineuse du compose phosphore, temps nkcessaire pour que les modifications du sang puissent s’etablir.

Apres chacune des experiences, pour maintenir l’anirnal en vie, nous avons introduit dans I’estomac de grandes doses de gluconate de calcium, ce qui nous a permis d’utiiiser les m&mes animaux pour une experience aprks injection d’acide phosphorique, et pour une autre experience aprks injection de phosphate bisodique.

Les resultats obtenus au cours de ce travail sont represent& dans la figure 1 et resumes dans le tableau I.

Dans les graphiques de la figure 1 , nous avons represent6 leq valeurs de p H pour les differents echantiflons recueillis aprks I’injection

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SECRBTION ACIDE DE L’ESTOMAC 455

AciditC totale

(maxima) p. 1000

d’histamine. Les modifications du taux des chlorures et de l’acidite totale sont identiques aux changements de la concentration en

Chlore total (maximum)

milliEq. p. 1000

ions H.

tD

Chien N ContrBles ............

Injection de phosphate

Injection d’acide phos- bisodique, aprks ..... phorique, a p r b ......

Chien C ContrBles ............. Injection de phosphate

bisodiaue. avant ..... . I

aprPs ..... Injection d’acide uhos-

phorique, avant ..... apres .....

Chien F ContrBles .............

Injection d’acide phos- phorique, avant .....

aprts .....

TABLEAU I.

calce‘mie mgr p. 100

9.05

11.00 -

-

7.25

7.15

9.08 -

10.00 6.20

9.8 6.8

9.80 - -

10.70 8.00

p. (minimum)

1.08 1.08 1.09 1 .07

1.22

1.03

1 .oo 1.06

- I .27

-

1.07

1.01 0.97 1.02

- 1.02

152 172 146 -

107

155

153 136

-

113

- 135

168 199 163 153

140

-

160 161

- 137

- 157

152 148 157

-

155

16s 166 1 69

Dans les cas ou nous avons observe une diminution de l’acidite du suc gastrique, une seconde injection d’histamine a Cte effectuee une heure apres Ia premiere. La secretion ainsi provoquee n’etait pas plus riche en acide que celle obtenue d’abord. Le resultat obtenu ne peut donc Ctre interpret6 comme Ctant dil a une mauvaise resorption de l’histamine injectke.

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456 L. SCHIFFLERS

FIG. 1 . - Courbes montrant la variation du pH de la sCcrCtion gastrique a p r b injection d’histamine pendant I’hypocalcCmie produite par diffkrenfs facteurs. En ordonnke, le pH des diffirents Cchantillons recueillis ; en abscise, le temps CcoulC depuis I’injection d’histamine (Chien N).

. Si nous examinons les rCsultats, nous constatons que I’hypo- calckmie provoquCe par injection intra-veineuse de composks phos- phor& a une action diffkrente sur la sCcrktion acide gastrique, selon qu’il s’agit d’acide phosphorique ou de phosphate bisodique.

Alors que I’hypocalcCmie brute, conskcutive a I’injection d’acide phosphorique, n’est accompagnke d’aucune modification d’acidite du suc gastrique, il n’en est pas de mCme pour I’hypocalckmie provoquke par I’injection intra-veineuse de phosphate bisodique. Dans ce cas, on observe une diminution notable de la skcrCtion acide de I’estomac.

Dans les expkriences que nous avons faites ici, la teneur en ions Ca du sang ne va pas se modifier parallklement a la calcCmie brute, mais changer diffkremment dans les cas d’injection d’acide phosphorique et dans les cas d’injection de phosphates bisodiques. En effet, dans les deux cas, la teneur du sang en [HCO,] et [H+] ne sera pas identique.

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SECRBTION ACIDE DE L’ESTOMAC 457

Si nous nous rapportons la formule de KUGELMASS et SHOLL nous pouvons Ccrire :

On sait par le travail de TISDALL que I’injection intra-veineuse de phosphate bisodique aux doses utiliskes, provoque une aug- mentation de la phosphatkmie sans modification des bicarbonates, ni de concentration en Hf . Dans ce cas, nous devons conclure, d’apr&s la formule citee plus haut, a une diminution de la concentration en C a f + , qui dans cette Cventualite varie comme la calcCmie brute.

I1 n’en est pas de mCme quand on injecte de l’acide phosphorique.

diminue comme dans l’expirience prCcCdente ; K Dans ce cas [KPO 4 -1

le facteur ___ [H’l qui reste inchange lors de l’injection de phos-

phate bisodique, se modifie ; [H+] augmente et [HOC,] diminue, et la valeur du rapport subit une augmentation notable, qui peut suffire

[HCO 31

a hypercompenser la diminution de . De ce fait [Ca++] [KPO 4 -1

pourrait Ctre augmente, alors que la calcCmie brute est diminuCe. Suivant l’interpretation donnee par DELRUE et LACQUET de

l’ensemble des recherches effectukes sur I’action des ions du milieu interieur sur la secrktion gastrique, la production acide est en grande partie regie par deux ions : l’ion calcium et l’ion bicarbonate.

Ces ions peuvent se contrebalancer dans leur action, c’est-a-dire qu’une diminution de la concentration en ion calcium n’est pas accom- pagnCe d’une augmentation de la teneur sanguine en bicarbonate, e t rkciproquement.

Apres injection de phosphate bisodique, il y a une diminution de l’acidite du suc gastrique parce que dans ce cas il y a une chute notable de la calcemie ionique sans augmentation compensatrice de la teneur sanguine en bicarbonate.

Apres injection d’acide phosphorique, le bicarbonate diminue, ce qui devrait, d’apres l’hypothese de DELRUE et LACQUET, amener une diminution de la secretion gastrique. Cependant la modification de I’ion calcium pourrait ici compenser I’effet de la diminution de la concentration en ion bicarbonate, et de ce fait la secretion gastrique resterait inchangee.

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458 L. SCHIFFLERS

RESUME

Le but de ce travail a CtC de rechercher l’action de I’hypocalcCmie sur la sCcrCtion acide gastrique.

L’hypocalcCmie provoquCe par injection d’acide phosphorique, ne modifie pas la sicretion acide de I’estomac, tandis que l’hypocal- cCmie consicutive ii l’injection de phosphate bisodique est accom- pagnCe d’une diminution de I’aciditC du suc gastrique.

La diffkrence d’action rnontre que ce n’est pas l’hypocalcemie brute comme telle qui agit sur la sCcrCtion acide de l’estomac, mais bien plut6t la calcCmie ionique.

Nous remercions vivement Monsieur le Professeur BOUCKAERT, ainsi que le Dr DELRUE, qui nous ont dirigC dans I’exCcution de cette recherche.

BIBLIOGRAPH IE

ADLERSBERG, D. e t PORGES, 0. - a) Die Behandlung der Tetanie mit Ammon- phosphate. Wien. Klin. Woch., 1923, XXXVI, 517. - b) Tetanie und Alka- losis unter Bezugnahme auf die gleichbetitelte Mitteilung von Freudenberg u. Gyorgy in Jahrg. 2 no33 dieser Wochenschrift. Klin. Woch., 1923, 2, 2024.

ALTMANN, M. et LUKAS, A. - Ueber den Einflus der Nebenschildrusen auf Sekretion und Motilitat des Magens. Arch. f. Yerdawngskrankh., 1927,

AUSTIN, W. C. - The effect of the parathyroid hormone on gastric secretion. The calcium content of gastric juice. J. Biol. Chem., 1927, LXXIV, 64..

AUSTIN, W. C. et MATTHEWS, S. - I . The effect of the parathyroid hormone on gastric secretion. 11. The calcium content of gastric juice. Amer. J . Physiol., 1927, LXXXI, 552.

BILIDA, A. A. - Einflus des CaCI2 auf die reflektorische Magensaft Sekretion. Z . exper. Med., 1928, LXIIJ, 309.

BINGER, C. A. L. - Toxicity of phosphates in relation to blood-calcium and tetany. J . Pharnz. Exp. Therap., 1917, X, 105.

COWGILL, G. R. e t RAKIETEN, T. L. - The effect of intravenous injection of calcium lactate upon gastric secretion. Amev. J. Physiol., 1930, XCIV, 165.

DELRUE, G. - Etude de la sCcr6tion acide de I’estomac. I. Sicretion acide de la muqueuse isolCe de I’estomac de Grenouille

Technique. Action de I’histarnine et de la pilocarpine. Arch. Internat. Physiol., 1930, XXXIII, 196.

11. SCcrktion acide de la muqueuse isolCe de l’estomac de Grenouille. SCcrCtion ou diffusion ? Action des ions. Arch. Internat. Physiol., 1933,

111. SCcrCtion durant le skjour A haute altitude. Arch. Internut. Physiol.,

XLI, 234.

XXXVI, 129.

1934, XXXVIII, 126.

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SBCRBTION ACIDE DE L’ESTOMAC 459

DELRUE, G. et LACQUET, A. - Etude de la secretion acide de I’estomac. 1V. Effet de I’alcalose sur la secretion acide chez le Chien. Action du milieu ionique sanguin. Arch. Internat. Physiol., 1934, XXXIX, 295.

DELRUE, G. e t VAN DAMME, J. - Etude de la secretion acide de l’estomac. V. Correlation entre la teneur sanguine en ions calcium et bicarbonates, et I’intensite de la secretion acide. Arch Internat. Physiol., 1936, XLlI, 301.

ELIAS, H. e t KORNFELD, F. -- Ueber die Wirkung sauerer Phosphatlosungen bei Tetanie. Klin. Woch., 1923 (2) 1206.

FREUDENBERG, E. e t G Y ~ R G Y , P. - Zur Pathogenese der Tetanie. Jahr. Kin- derheilk, 1922, XLIX, 10. Tetanie und Alkalosis. Klin. Woch. 1923 (2) 1539.

GROSS, E. G. -- Inorganic salt metabolism. 11. Inorganic ratio after adminis- tration of oxalates and citrates. /. Biol. Chem., 1923, LV, 729.

KRAMER et TISDALL. - A simple technique for the determination of calcium and magnesium in small amounts of serum. J . Biol. Chem., 1921, XLVll, 435.

KUGELMASS, I . N. et SHOLL, A. T. - The determination of equilibria involving calcium, hydrogen, carbonate, bicarbonate and primary, secondary, and tertiary phosphate ions. /. Biol. Chem., 1923, LVIlI, 649.

MA“, F. C. et BOLLMAN, J. L. - A method for making a satisfactory fistula a t any levelof the gastrointestinal tract. Annals ofSurgery, 1931, XCIIl, 794.

MUKOYAMA, V. - Ueber die Wirkung der ionen Ca, K und Mg auf den Sekretions- mechanismus der Maqendriisen. Riochem. Z., 1925, CLVI 1, 303.

PARHON, C. I . et CAHANE, M. - Sur l’aciditk et la teneur en calcium du suc gas- trique chez les animaux thyroparathyroi’dectomish ou trait& i la para- thormone. C. R. SOL. Biol., 1932, CIX, 243.

PEACOCK, S. e t DRAGSTEDT, L. R. - The influence of parathyroi’dectomy on gastric secretion. Amer. J . Physiol., 1923, LXlV, 499.

PETROVIC, A. - Ueber die Wirkung von calcium chloratum auf die Magen- sekretion beim Menschen. Arch. f. Verdauungsekr., 1926, XXXl X, 372.

PJANITSKY, N. et OLEFIRENKO, P. - Action de I’injection intraveineuse de MgCI, et CaCI,. Zurnal eksperimentaPnoj biologiz i mediciny, 1927, Vl 11, 382 [Ber. XLIV, 539 (Russe)].

POPGES, 0. e t ADLERSBERG, D. - Ueber neurotische Atmungstetanie und uber die Behandlung der Tetaaie mit Ammonphosphat. Klin. Woch., 1922 ( 1 ) 1200.

RAAB, W. - Zur Frage der Tetaniebehandlung. Klin. Wochschr., 1923 (2) 1696. SEREGHY, M. et VON GYURKOVICH, T. - Experimentelle Untersuchungen iiber

die Einwirkung des calciums auf die Sekretion und Motilitat des Magens. Z. d. Geq. Ex$. M$., 1927, LlV, 271.

TISDALL, F. F. - a) Tlte influence of the sodium ion on the production of tetany. J . Biol. Chem., 1922, LlV, 35.

WLADIMIROWA, E. A. - Einflus der Calciumsalze auf die Magensekretion. Z. Exper. Med., 1928, LXl I 1, 298.

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