EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA DEL USO DE LAPATINIB + CAPECITABINA VS. CAPECITABINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON RESISTENCIA

EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA DEL USO DE LAPATINIB + CAPECITABINA VS. CAPECITABINA

EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON RESISTENCIA AL

TRATAMIENTO DE TRASTUZUMAB EN EL IMSS

4 de Abril 2008

Antecedentes

• Se estima una incidencia de Cáncer de Mama de 700,000 casos nuevos cada año en el mundo y de alrededor de 300,000 fallecimientos anuales.1

• En 2001, en México se tuvo una incidencia de 25 casos por 100,000 mujeres.2,3

1 Willet W, Rockhill B, Hankinson S y cols: Epidemiology and Nongenetic causes of breast cancer. In: Harris J et al. Diseases of the Breast. 2nd ed. 2000; (IV): 175-220.2 Landa-Mora FE, Méndez F, Muñoz-Rodríguez M. Cáncer de mama. Detección oportuna en el primer nivel de atención. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2007; 45(2): 157-166.3Dirección General de Epidemiología: Compendio del Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas en México. Morbilidad, Regionalización 1993.1996 y Mortalidad Años de Vida Potencialmente Perdidos 1985-1995. México, D.F.: Secretaría de Salud, 1998.

Antecedentes

• En México se destinaban, en el año 2003, $2,912 millones de dólares a salud reproductiva, de los cuales el 2.2% se destinó al programa de detección de cáncer de mama. 4

• En México es común que los casos de Cáncer de Mama se detecten de forma tardía. 5

• La sobrevida de las mujeres con Cáncer de Mama que se detectan en el estadio IV es de aproximadamente del 20% a 5 años. 6

4 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev

Panam Salud Publica 2006; 20(5): 287-298.5 Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43:199-202.

6 López-Carrillo L, Bravo J, Poblano O, Ortega D. Reproductive determinants of breast cancer in Mexican women. Ann N Y Acad

Sci 1997; 837: 537-550.

Antecedentes

• El cáncer HER-2 (+) es caracterizado por el crecimiento agresivo y de mal pronóstico, mayor probabilidad de recaídas y menos probabilidad de sobrevida que las mujeres con HER-2(+) negativo, por la sobre/expresión de un gen llamado HER-2(+) en las células tumorales.

7 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev

Panam Salud Publica 2006; 20(5): 287-298.5 Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43:199-202.

Tratamientos para HER-2(+)

Existen varias estrategias para bloquear las vías de señalización del HER-2 (+)– Taxanos

– Trastuzumab VinorelbineCiclofosfamida + MetrotexateVinorelbine + GemcitabinaPaclitaxelDocetaxel

– Capecitabina

– LapatinibCapecitabina

¿Por qué no se incluye el tratamiento de Trastuzumab

en la evaluación?• En los estudios de pacientes con rechazo de

Trastuzumab existen diferentes variantes de tratamientos de Trastuzumab que en la mayoría de los casos para este tipo de pacientes presentan una mayor efectividad que LAP+CAP.– Se requeriría de estudios que presentaran en

mejores resultados de LAP + CAP.– Al no haberlos, tenemos que utilizar como

comparador a Capecitabina (monoterapia).

Cita Objetivo Población de estudio Esquema de tratamiento Definición de respuesta nTasa de

respuesta en segunda línea

IC 95%Tiempo de progresión

Progresión de la

enfermedad

Sobrevida 1 año

Sobrevida 2 años

Burstein HJ, Kuter I, Campos SM, Gelman RS; Tribou L, Parker LM, etl al. Clinical activity of trastuzuman and vbinorelbine in

women with Her-2Overxpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2001;19:2722-2730

Identificar eficacia y efectos adversos de trastuizumab + vinorelbine en el tratamiento de mujeres con cancer metastasico HER" positivo

Mujeres de 18 años y más, con cáncer de mama metastásico sober

expresión de HER-2 con uno o dos esquema de

tratamiento previos

Trastuzumab 4 mg/klg y después semanalmente a 2 mg/klg.

Vinorelbine 25 mg/m2 (el mismo día y después de TTZ)

40 0.71 ,29 -,96 34 semanas 0.68

Orlando L, Cardillo A, Chisini R, Rocca A, Balduzzi A, Torrisi R, Trastuzumab in combinatio with metronomic cyclophosphamide

and methotrexate in patients with HER-2 positive metastastic breast cancer. BMC Cancer 2066;6:225

Evaluar la actividad y tolerabilidad de la combinaciín de tastuzumab más dosis bajas de ciclofosfamida y metrotexate en pacientes

con cáncer de mamam metastàsico con sobrexpresión de HER-2 positivo y

pretratados con trastuzumab

Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2

positivo

MTX 2.5 mg c/12 hrs en el día 1 y 4. Ciclofosfamida 50 mg /día en

combinacióin con trastuzumab 6 mg/klg c/3 semanas después de una dosis de impregnación de 8

mg/klg en la primera administración

22 0.27 0,6 - 0,61

Morabito A, Longo R, Gattuso D, Carillio G, Massaccesi C, Mariani L, et al. Trastuzumab in combination with gemcitabine and

vinorelbine as second-line therapy for HER-2/neu overxpresing metastatic breast cancer. Oncology reports 2006;16:393-398.

Evaluar la seguridad y actividad de trastuzumab en combinación con gencitabina

y vinorelbina como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer de mama mestastásico

con sobreexpresión de HER-2/neu

Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2

positivo

Vinorelbine 25 mg/m2,

Gencitabine 800 mg/m2

Trastuzumab 4 mg/klg impregnación y 2 mg/klg

c/semana

30 0.5 0,3 - 68,7 7 meses 0.28 0.8 0.449

Furukawa K, Ito Y, Takahashi S, Sawaki M, Mizunuma N, Horikoshi N et al. Efficacy and safety of combined trastuzzumab and paclitaxel therapy as second-line treatment in women with

metastatic breast cancer a single institucional experience. Breast cancer 2006;13:329-333

Estudio retrsopectivo, Eficacia clínica y seguridad del tratamiento combinado con

trastuzumab y paclitaxel para pacientes con cáncer d emama metastásico HER-2 positivo.

Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2 positivo con tratamiento con trastuzumab previo

Trastuzumab 4 mg/klg y después semanalmente a 2 mg/klg.

Vinorelbine 25 mg/m2 Paclitaxel

80 mg/m2 una semana antes de trastazumab

13 0.154 12 meses

Suzuki Y, Tokuda Y, Saito Y, Ohta M, Tajima T. Combination of trastuzumab and vinorelbine in metastatic breast cancer. Jpn J

Clin Oncol 2003;33:514-517

Identificar la tasa de respuesta y eventos adversos de trastuzzumab con vonorelbine en pacientes con càncer d emama mestastásico

con sobreexpresión de HER-2

Pacientes con cáncer de mama metastásico que no

habían respondido o tuvieron recaida a

trastuzumab solo o en combinación con taxanos.

Trastuzumab 4 mg/klg como dosis de impregnación y

siguientes dosis a 2 mg/Klg

semanal. Vimorelbine 25 mg/m2

de acuerdo al protocolo aprobado

Respuesta completa, desaparición de todas las lesiones tumorales,

Respuesta parcial reducción del 50% de la masa tumoral en al menos 4

semanas.

24 0.42 0,22 - 0,63 92 días

Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu G, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capacitabine for HER-2 positive advanced

breast cancer. N Engl J Med 2006;355:2733-2743

identificar la eficacia del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

avanzado que previamente hubieran sido tratados con un antraciclina, un taxano y

trastuzumab tratdas con lapatinib más capacitabine comaprados con capecitibine

solo.

Pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo depsues de haber

sito tratado con taxano, antraciclina o trastuzumab

Lapatinib 1250 mg/día,

Capecitabine 2000/m2

Criterios RECIST modificado para incluir lesiones entre 15 a 19 mm de

diámetro análisados por TAC163 0.22 0,16-0,29 8,4 meses 0.28 0.78

Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu G, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capacitabine for HER-2 positive advanced

breast cancer. N Engl J Med 2006;355:2733-2743

identificar la eficacia del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

avanzado que previamente hubieran sido tratados con un antraciclina, un taxano y

trastuzumab tratdas con lapatinib más capacitabine comaprados con capecitibine

solo.

Pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo depsues de haber

sito tratado con taxano, antraciclina o trastuzumab

Capecitabine 2500/m2Criterios RECIST modificado para

incluir lesiones entre 15 a 19 mm de diámetro análisados por TAC

161 0.14 0,09-0,21 0.43 0.78

Resultados de Efectividad de Tratamientos en pacientes con rechazo de Trastuzumab

Pregunta de Investigación

• ¿Cuál es el impacto clínico y económico de utilizar Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina en la institución para el tratamiento del cáncer de mama en pacientes HER-2 (+) con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS?

Objetivo

• Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental para los tratamientos existentes de HER-2 (+) en el IMSS en pacientes que tuvieron resistencia al tratamiento de Trastuzumab– Lapatinib + Capecitabina – Capecitabina

Objetivo Específico

• Estimar los costos médicos directos del manejo de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+) dentro del IMSS.

• Identificar y valorar los costos de tratamiento farmacológicos para los pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+)con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS.

• Determinar la efectividad de cada alternativa de tratamiento• Construir un modelo de árbol de decisiones que simule la evolución

de una cohorte hipotética de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+).

• Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental entre los distintos esquemas de tratamiento.

• Comprobar la robustez de las conclusiones obtenidas con un análisis de sensibilidad univariado y de tipo probabilístico de las variables más relevantes de la investigación.

Dosis de los Tratamientos comparados en el tratamiento de

HER-2(+)

Fuente: * Prescripción correspondiente a la información publicada dentro de Cuadros Básicos del IMSS.

ciclos de 7 días ( cada 7 dias)

Comparadores Dosis Frecuencia

Lapatinib + Capecitabina1250 mg diarios y 2000 mg/m2

superficie corporal x díaciclos de 21 días (14

c/tratamiento y 7 descanso)

2500 mg/m2 superficie corporal x día

Adultos: inicial 4 mg / kg de peso corporal, administrar

durante 90 minutos; mantenimiento 2 mg / kg de

peso corporal,

Trastuzumab *

Capcitabina *ciclos de 21 días (14

c/tratamiento y 7 descanso)

Costos Unitarios de los Tx. comparadores

Nota: se asume que el valor promedio para el estudio es de 2.5 metros cuadrados de superficie corporal y un peso promedio de 70 kg.

Costo Unitario

8,785.00$

$5,953 y $8785

$16,202 y $8785

$11,200 y $8785

Trastuzumab

Lapatinib + Capecitabina $ 26,451.72 $ 459,756.03


Costo Anual

Capcitabina * $ 12,811.46 $ 222,675.35


6,576.09$ $ 18,299.00 $ 312,907.23

Comparadores Costo Ciclo (21 días)

Tipo de análisis

• Modelo de Costo Efectividad

• Tipo de modelo: árbol de decisiones

• Horizonte temporal: 1 año

• Perspectiva: Institucional

• Análisis de Sensibilidad Univariado– Análisis Univariado– Análisis Probabilístico

Efectividad / Seguridad

• Las medidas de Efectividad Clínica que se utilizaron en el estudio fueron las siguientes:

• Como éxito se consideró:– Tasa de pacientes que obtuvieron remisión o que

no tuvieron progresión de la enfermedad.

• Como fracaso: – Tasa de muerte de pacientes y,– Tasa de pacientes que tuvieron progresión de la

enfermedad.

Fuentes de Efectividad / Seguridad

• Efectividad y Seguridad.– Revisión de literatura relevante en las bases de

datos:• Scielo, Lilacs e Imbiomed, Ovid, Medline, Elsevier, Science

Direct, Proquest, Ebsco,E-Journal services, Interscience

– Revisión de estudios recientes presentados en reuniones científicas internacionales.

– Diseños basados en fundamentos de medicina basada en la evidencia

• Ensayos clínicos y estudios observacionales

Costos

• Perspectiva de la investigación. – Proveedor de servicios de salud (IMSS). Se estimarán sólo

costos médicos directos.

• Los costos médicos directos en la atención de pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+) incluyen:– Consultas Médicas (especialidad y de urgencia)– Sesiones de Quimioterapia– Costos de Tratamiento Farmacológico– Estudios de gabinete y Laboratorio– Hospitalización en unidades de 3er Nivel de atención (día

camay Unidad de Cuidados Intensivos)

Costos

• Costos – La utilización de recursos se obtendrá a través de la

realización de un caso tipo de paciente con Cáncer de Mama HER-2 (+) (Historia Natural de la Enfermedad).

– Los costos correspondientes a los Medicamentos comparados se tomarán:

• Cuadro Básico de Medicamentos del IMSS.– Portal de Intranet IMSS (Enero 2008)– Información reportada por Laboratorio Glaxo

Smith Kline en el caso del costo unitario de Lapatinib.

Costo de Servicios Utilizados (IMSS)

Fuente: IMSS, Costos Unitarios, Diario Oficial de la Federación 10 Enero 2007 (ajustados por factor de inflación de 3.76% correspondiente para el año de 2007)

2007 2008

Costo de Consultas de Especialidad 1,189.00$ 1,233.71$ Examenes de Laboratorio 83.00$ 86.12$ Examenes de Gabinete 222.00$ 230.35$ Sesion de Quimioterapia 570.00$ 591.43$ Día de Hospitalización (General en Unidades de 3er Nivel) 4,315.00$ 4,477.24$ Día de Hospitalización (Terapia Intensiva en Unidades de 3er Nivel) 25,041.00$ 25,982.54$

Costo UnitarioDescripción

Modelo de Cáncer de Mama HER2(+)

Modelo 1. Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+)

Con Eventos Adversos

Sin Eventos Adversos Muerte

Respuesta General


Sin Eventos Adversos Progresión de la Enfermedad

Capecitabina


Sin Eventos Adversos Muerte

Respuesta General


Sin Eventos Adversos Progresión de la Enfermedad

Lapatinib + Capecitabina

Paciente con Cáncer de Mama HER-2 Positivo que fallo o generó resistencia al tratamiento de Trastuzumab

Modelo HER-2(+) con Probabilidades

Con Eventos Adversos0. 114285714

Sin Eventos Adversos 0. 885714286

Muerte0. 217391304

Respuesta General0. 180124224



Progresión de la Enfermedad0. 602484472

Capecitabina


Sin Eventos Adversos

0. 861111111

Muerte0. 220858896

Respuesta General0. 26993865



Progresión de la Enfermedad0. 509202454


Paciente con Cáncer de Mama HER-2 Positivo que fallo o generó resistencia al tratamiento de Trastuzumab

Resultados

RESULTADOS DE LOS DIFERENTES MODELOS

1.Modelo con precio bajo Costo Lapatinib + Capecitabina ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.

2.Modelo con precio altoCosto Lapatinib ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.

3. Modelo con precio intermedioCosto Lapatinib ≤ 30% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.

Características del los Diferentes escenarios dentro del

Modelo

Trastuzumab 18,299.00 13152.18 18,299.0$ 16.4 312,907.2$

costo final con 10% 281,616.5$

Capecitabina (monoterapia) 5 500 2500 2.5 73.2$ 915.1$ 12,811.5$ 17.4 222,675.3$

Escenario 1Lapatinib 5 250 1250 85.1$ 425.3$ 5,953.5$ 17.4 103,477.5$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 281,617.8$

Escenario 2Lapatinib 5 250 1250 0 231.5$ 1,157.3$ 16,202.6$ 17.4 281,615.8$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 459,756.0$

Escenario 3Lapatinib 5 250 1250 0 160.0$ 800.0$ 11,200.0$ 17.4 194,666.7$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 372,806.9$

Costo Escenario 1 Caja c/70 pastillas $5,953.5



PresentacionDiariasCosto Medicamento Costo AnualNúmero de Ciclos

Costo CicloCosto DiarioCosto UnitarioSuperficieDosis x m2

NOTA: Recordar que aunque se tome como referencia el precio de Trastuzumab dentro del modelo, al no ser incluida esta opción el modelo tiene que salir costo efectivo frente a Capecitabina.

Resultados Modelo 1

Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)

(precio bajo)Análisis de Costo Efectividad

Paciente con Cáncer de Mama HER-2 (+)

Efectividad

Cos

to

-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30

$300,000

$250,000

$200,000

$150,000

$100,000

$50,000

$0

-$50,000


Capecitabina

Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $269,240 $52,110 0.27 0.09 $997,411 $580,198

Costo PromedioCosto

IncrementalEfectividad

Efectividad Incremental

Razón de Costo Efectividad (RCE)

Razón de Costo Efectividad

Incremental (RCEI)Estrategia


(precio bajo)


(precio bajo)Gráfico de Costo Efectividad Incremental

Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina


Cos

to In

crem

enta

l

-0.200 -0.100 0.000 0.100 0.200

$100,000

$75,000

$50,000

$25,000

$0

-$25,000

Curva de Aceptabilidad

Disponibilidad a Pagar

Prop

orci

ón d

e Co

sto

Efec

tivid

ad

$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0


Capecitabina


(precio bajo)

Resultados Modelo 2


(precio alto)Análisis de Costo Efectividad

Paciente con Cáncer de Mama HER-2(+)

Efectividad

Cos

to

-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30

$450,000

$400,000

$350,000

$300,000

$250,000

$200,000

$150,000

$100,000

$50,000

$0

-$50,000


Capecitabina


(precio alto)

Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $427,706 $210,577 0.27 0.09 $1,584,457 $2,344,575


Incremental (RCEI)Estrategia Costo Promedio

Costo Incremental

EfectividadEfectividad Incremental

Razón de Costo Efectividad (RCE)


(precio alto)Gráfico de Costo Efectividad IncrementalLapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina


Cos

to In

crem

enta

l

-0.15 -0.05 0.05 0.15

$250,000

$200,000

$150,000

$100,000

$50,000

$0

-$50,000


(precio alto)Curva de Aceptabilidad

Disponibillidad a Pagar

Pro

porc

ión

de C

osto

Efe

ctiv

idad

$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0


Capecitabina

ResultadosModelo 3


(precio intermedio)Análisis de Costo EfectividadPaciente con Cáncer de Mama HER-2(+)

Efectividad

Cos

to

-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30

$300,000

$250,000

$200,000

$150,000

$100,000

$50,000

$0

-$50,000


Capecitabina


(precio intermedio)

Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $262,098 $44,969 0.27 0.09 $970,955 $500,685

Costo Promedio

Costo Incremental EfectividadEfectividad Incremental


(RCE)

Razón de Costo Efectividad Incremental

(RCEI)

Estrategia


(precio intermedio)Gráfico de Costo Efectividad Incremental

Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina


Cos

to In

crem

enta

l

-0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20

$100,000

$75,000

$50,000

$25,000

$0

-$25,000

-$50,000


(precio intermedio)Curva de Aceptabilidad

Disponibilidad a Pagar

Prop

orci

ón d

e C

osto

Efe

ctiv

idad

$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0


Capecitabina

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EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA DEL USO DE LAPATINIB + CAPECITABINA VS. CAPECITABINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON RESISTENCIA