Explora(on fonc(onnelle hépa(que 

Valeurs 

Transaminases  4 – 40 UI/mL 

γGT  8 – 35 UI/mL 

PAL  30 – 100 UI/mL 

Bilirubine conjugué 

Albumine 

TP  > 70% 

1 – Généralités 

    Rôle physiologique du foie     Epidémiologie 

2 – Syndrome de cytolyse 

    Défini(on     Diagnos(c     E(ologies 

3 – Ictères et syndrome de cholestase 

    Défini(on     Diagnos(c     E(ologies 

4 – Syndrome d’insuffisance hépato‐cellulaire 

    Défini(on     E(ologies     Diagnos(c 

5 – Cirrhose 

    Défini(on     Clinique     Diagnos(c     E(ologies     Evolu(ons     Traitement     Complica(ons 

1 ‐ Généralités 

    Rôle physiologique du foie 

  Rôle de main(en homéostasique et de stockage •  Des glucides ‐> Stockage du sucre •  Des lipides ‐> Synthèse du cholestérol, des TG, et lipoprotéines •  Des protéines ‐> Synthèse de l’albumine, facteurs de coagula(on et autres… •  Des minéraux ‐> Stockage de nb minéraux 

  Rôle d’excré(on par la bile : •  Des acides bilaires ‐> Emulsions des graisses •  De la bilirubine (Hb) 

  Rôle de transforma(on des xénobio(ques 

  Rôle de défense immunitaire des germes intes(naux. 

    Epidémiologie 

  3 syndromes courants : 

•  Cytolyse hépaBque 

•  Ictères et cholestase 

•  Insuffisance hépatocellulaire 

2 – Syndrôme de cytolyse hépaBque 

    Défini(on 

  Ensemble des signes liés à la lésion (voire la nécrose ) des hépatocytes   Cytolyse = Rupture de la membrane cellulaire et libéra(on d’enzymes      et débris cellulaire dans la circula(on   Souvent associé à une IHC 

     Diagnos(c 

  Transaminases : •  ↑ > 10x N •  ALAT/ASAT > 1    ‐‐‐> Hépa(te virale •  ASAT/ALAT > 1    ‐‐‐> Hépa(te alcoolique ou fulminante 

  ↑γ‐GT   ↑ GST   ↑ LDH   ↑ Fer et ferri(ne possible 

‐‐‐> Moins spécifique 

    E(ologies 

‐> Hépa(te auto‐immune ‐> Hémochromatose ‐> Maladie de Wilson 

‐> Hépa(te virale aiguë ‐> Hépa(te médicamenteuse 

‐> Hépa(te toxique 

‐> Alcoolisme chronique ‐> Dyslipidémie 

‐> Infec(on à VHC 

3 – Ictères et syndrome de cholestase 

    Défini(on 

  Ensemble des perturba(ons engendrées par une diminu(on ou une interrup(on     de la sécré(on biliaire. 

  2 conséquences : •  Accumula(ons dans le foie ou les (ssus de l’ensemble des substances    éliminées par la bile •  Diminu(on ou absence d’acides biliaires dans le lumière diges(ve     ‐> Modifica(ons des ma(ères fécales. 

 On définit 2 types de cholestase : •  Cholestase extra‐hépa(que •  Cholestase intra‐hépa(que 

    Clinique 

  Ictère (↑ de la BC)   Prurit (accumula(on d’acides biliaires)   Décolora(on des selles et urines foncées (↓ de l’élim de la bilirubine)   Hémorragies possibles (↓ de l’absorp(on de la vit K car pas d’acides biliaires/lumière) 

    Diagnos(c biologique 

  Anomalies enzyma(ques •  Phosphatases alcalines 

•  ↑ x 2 à 4 seule = cholestase anictérique •  ↑ PAL + ↑ Bil = cholestase ictérique 

•   γ‐GT : •  ↑  10‐20 N •  Non spécifique (/médicaments) 

•  5’ nucléo(dase :  •  Transaminases 

  ↑ de la bilirubine non conjuguée 

  ↑ des lipides plasma(ques •  ↑ du cholestérol et des phospholipides X 2 (appari(on de la LPX) •  ↑ modérée des TG 

  Anomalies des tests de la coagula(on •  Carence en vit K ‐> baisse de synthèse des facteurs ‐> allongement du TP •  V normal !!! 

 Anomalies des protéines plasma(ques •  ↑ taux de γ‐globulines •  ↑ IgM évocateur d’une cirrhose biliaire primi(ve. 

  Altéra(on des test fonc(onnels (BSP)  

Cholestase 

    E(ologies 

+ Médicaments : Salicylès, sulfamides, Rifampicine… 

    E(ologies Cholestase 

Cholestase 

4 – Syndrôme d’insuffisance hépato‐cellulaire 

    Défini(on 

  Ensembles des manifesta(ons en rapport avec la baisse ou un arrêt des fonc(ons hépa(ques.   Elle se manifeste lorsque la diminu(on de la masse fonc(onnelle hépa(que devient cri(que (< 1/3 de la masse) 

    E(ologies 

  Causes aiguës : •  Hépa(tes •  Ischémie hépa(ques •  Stéatose aiguë gravidique 

  Chronique : •  Cirrhose 

    Diagnos(c 

  Diminu(on des fonc(ons de synthèse : •  ↓ de l’albumine •  ↓ des facteurs de la coagula(on (I, II, V,VII, IX, X) ‐> Allongement du TCA et TP 

•  CIVD possible et test de Kohler néga(f  (V normal) •  ↓ de la LCAT ‐> ↓ du cholestérol estérifié •  ↓ de l’haptoglobine, α1‐an(trypsine, Transferrine. 

  Altéra(on des fonc(ons d’épura(on : •  ↓ de l’urée •  ↑ du NH3 

  Altéra(on de la sécré(on biliaire : •  Cholestase avec ↑ de la BC •  Pas d’ ↑ des PAL ni des γ‐GT 

  Altéra(on des test fonc(onnels (BSP = Brome sulfone phtaleine) 

    Défini(on : 

  Conséquences de lésions prolongées des hépatocytes entrainant : •  Nécrose •  Fibrose qui remplace les zones nécrosés •  Régénéra(on anarchique en amas 

  Diagnos(c affirmé par biopsie 

    Clinique : 

•  Asthénie •  Foie ferme et dur à bord inférieur tranchant •  Signes d’hypertension portale :  

•  Splénomégalie •  Circula(on veineuse collatérale abdominale •  Ascite •  Hémorragie diges(ve 

•  Ictère à bilirubine conjugué •  Sensibilité aux infec(ons •  Signes cutanés : angiomes stellaires, erythroses palmaires •  Hypogonadisme chez l’homme, gynecomas(e 

4 – Cirrhose 

p77     Physiopathologie 

    E(ologies 

   Cirrhoses toxiques •  Alcool +++ ( macrocytose, ↑ γ‐GT, ASAT > ALAT) •  Médicaments ( CORDARONE®, MTX…)  

  Cirrhoses infec(euses : VHB, VHC+++ 

  Cirrhoses métaboliques : •  Hémochromatose  •  Maladie de Wilson •  Déficit en α1‐an(trypsine •  Mucoviscidose •  Glycogénoses 

  Cirrhoses dysimmunitaires : •  Cirrhose biliaire primi(ve •  Hépa(te chronique auto‐immune •  Cholangite sclérosante primi(ve 

  Cirrhoses mécaniques : •  Obstacle biliaire •  Obstacle vasculaire sur le retour veineux sus‐hépa(que. 

    Diagnos(c 

  Diminu(on des fonc(ons de synthèse : •  ↓ de l’albumine •  ↓ des facteurs de la coagula(on (I, II, V,VII, IX, X) ‐> Allongement du TCA et TP 

•  CIVD possible et test de Kohler néga(f  (V normal) •  ↓ de la LCAT ‐> ↓ du cholestérol estérifié •  ↓ de l’haptoglobine, α1‐an(trypsine, Transferrine. 

  Altéra(on des fonc(ons d’épura(on : •  ↓ de l’urée •  ↑ du NH3 

  Altéra(on de la sécré(on biliaire : •  Cholestase avec ↑ de la BC •  Pas d’ ↑ des PAL ni des γ‐GT 

  Altéra(on des test fonc(onnels (BSP = Brome sulfone phtaleine) 

•  Thrombopénie, tendance à la CIVD •  ↑ IgA ‐> Bloc βγ à l’électrophorèse •  Perturba(on hormonale : insuline, aldostérone, Ca++(dénutri(on) et thyroïde. 

    Evolu(on 

     Traitement 

•  Sevrage alcoolique complet et défini(f •  Prise en charge diété(que (dénutri(on fréquente) •  Vaccina(on / VHB, VHA •  Adapta(ons posologiques des à médicaments à métabolisme hépa(que •  Indica(on à la transplanta(on hépa(que : 

•  IHC •  HTP •  Carcinome hépato cellulaire 

•  Surveillance tous les 6 mois et recherche de complica(ons