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TEORIA DE LA ABSORCIÓN
PERCUTÁNEALaura Salcedo Percy
María A. Martínez Pomárico
Universidad del AtlánticoQuímica y Farmacia
VII Semestre
ESTRUCTURA DEL ESTRACTO CORNEO
Vías de penetración atravéz de la piel
Vías de penetrac
ión
Transepidérmica
Intracelular
Intercelular
Transapendicular
Transfolicular
Transudoripora
Vía de penetración transpidérmica
INTRACELULAR
Las sustancias polares o no polares difunden a través del estrato corneo por diferentes mecanismos.
INTERCELULAR
Es la ruta de penetración que eligen la mayoría de fármacos para acceder a capas mas profundas de la piel.
Vía de penetracióntransapendicular
TRANSFOLICULAR
Esta relacionada a la presencia de un mayor o menor numero de folículos pilosos en la piel.
Hombre: 40-70/cm2 Animales: 4000/cm2 - 0.15-1.2 % Medicamentos, bastante
lipófilos, al disolverse en el sebo, son capaces de superar esa barrera. Por esta vía se absorben sustancias que tienen un alto coeficiente de reparto (lípido/agua), solubles en el sebo.
TRANSUDORIPORA
Tubos excretores formados por células vivas, desde la profundidad de la dermis hasta el estrato corneo.
No intervienen significativamente en el fenómeno de la penetración:
Piel plantar o palmar: 500-800 glándulas/cm2.
Otras zonas corporales: 200-250 glándulas/cm2.
Capacidad de absorción >0.1%
VIAS DE PENETRACION
Mecanismos de permeación y absorción
Para que se produzca una acción
farmacológica el principio activo debe ser absorbido y llegar
al receptor
Capas superficiales y profundas
Cavidades corporales
Órganos internos después de haber
llegado a la circulación sistémica.
Puede llevarse
en
ADSORCIÓNSi el P.A es efectivo solamente en
la superficie de la piel.
Si el P.A llega a las capas mas profundas de la piel o de las
mucosas.
PENETRACIÓN
PERMEACIÓN Si el P.A penetra a células y tejidos
Si el P.A pasa a través de la piel u otras barreras y llega al torrente
sanguíneo y participa en el metabolismo.
ABSORCIÓN
Absorción Percutánea
La absorción percutánea es la transferencia de una sustancia (principio activo) desde la superficie de la piel a través del estrato córneo, bajo la influencia de un gradiente de concentración y su consecuente difusión por todas las capas de la piel hasta llegar a la circulación.
Localización De Las Barreras
• Libre difusión de las sustancias lipófila.
PELICULA LIPIDICA SUPERFICIAL
• Estrato córneo. Débil hidratación 15%.
CAPA CÓRNEA • Selectiva• - Lipófilas puras:
perhidroescualeno
ESTRATOS EPIDÉRMICOS DE
MALPIGHI
Etapas de la absorción percutánea
Liberación del vehículo
Penetración y permeabilidad en la epidermis
Mecanismos para llevarse a cabo la absorción percutánea
Para que se lleve a cabo la absorción debe atravesar una barrera lipìdica la cual puede ser compleja como la piel o
el epitelio intestinal.
Difusión facilitada Difusión pasiva Transporte activo Absorción convectiva Pinocitosis Absorción por ion pareado
Se caracteriza porque la velocidad de transporte o transferencia de PA a través de la membrana es directamente proporcional al gradiente de la concentración en ambos.
Difusión pasiva
Esta descrita
por
Por la primera de ley de Fick
FLUJO SANGUÍNEO
FACTORES FISIOLÓGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN
PERCUTÁNEA
Cuando la piel esta dañada o si el fármaco se aplica por ionoforesis, el flujo sanguíneo es fundamental.
Cuando la capacidad de absorción de la sangre es pequeña, la hipertermia favorece la penetración.
La vasoconstricción disminuye la capacidad de drenaje de la sangre.
ZONA DE APLICACION
Se distinguen entre 2 especies de estrato corneo: • Palmas y plantas (hasta 600 micrómetros).• La capa cornea del resto del cuerpo ( aprox. 10 micrómetros de espesor). la velocidad de difusión aumenta en el siguiente orden:Plantar < palmar < brazo, tronco, dorso de las manos < piel del escroto o cuero cabelludo
FACTORES FISIOLÓGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN
PERCUTÁNEA
EDAD Y ESTADO DE LA PIEL La permeabilidad esta
aumentada en algunos casos patológicos: dermatosis con eccema, psoriasis y dermatosis seborreica.
Exfoliación mediante cinta adhesiva. Sustancias: Agua, hidrocortisona.
Tratamiento de la superficie cutánea con disolventes orgánicos pueden facilitar la difusión de tensioactivos.
La piel de los niños es mas permeable que la de los adultos
HIDRATACIÓN DE LA PIEL Y TEMPERATURA
FACTORES FISIOLÓGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN
PERCUTÁNEA
La naturaleza de excipiente. Excipiente oclusivo: El miristato de isopropilo, la parafina líquida, la vaselina inerte, la cera de abeja y los aceites vegetales
El efecto de la hidratación es hinchar la capa cornea, aumentando la superficie del tegumento, disminuyendo su densidad y su resistencia a la difusión.
El aumento de la temperatura produce la dilatación de los capilares de la piel.
La temperatura cutánea “In vivo” varia poco y no interviene en los fenómenos de absorción.
La temperatura cutánea “In vitro” 0 y 50ºC aumenta exponencialmente la absorción.
METABOLISMO DE LA PIEL
FACTORES FISIOLÓGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN
PERCUTÁNEA
Enzimas tales como: proteasas, glicosidasas y fosfatasas, que son excretadas por los cuerpos de Odland.
Cuando tenemos bajos contenidos de agua, la degradación de la filagrina se realiza con dificultad debido a la baja actividad de las proteasas que originan los aminoácido.
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS
Constante de difusión Concentración en principio activo Coeficiente de reparto
ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE
Solubilidad y estado termodinámico.Agentes tensioactivos y emulsiones.Adyuvantes para la penetración. Ionoforesis.
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS
Constante de difusión Si comparamos la molécula de principio activo con una esfera y si las moléculas del entorno tienen un tamaño parecido, la ley de Stokes-Einstein da el verdadero valor de la constante de difusión:
Donde K’ = Constante de Boltzmann. T = Temperatura absoluta. r = Radio de la molécula que difunde. η = Viscosidad del medio.
FACTORES FISICOQUIMICOS
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
Concentración en principio activo.Según la ley de Fick, la cantidad de sustancia que es capaz de absorberse a través de la piel, por unidad de tiempo y superficie, son proporcionales a la concentración del mismo en el vehículo. Demostrado para: Soluciones acuosas diluidas de butanol. Esteroides: flucoronidos, betametasona, cortisona, hidrocortisona y androstendiona. La cafeína. El acido salicílico. El acido benzoico.
FACTORES FISICOQUIMICOS
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
Coeficiente de reparto.Equilibrio de una sustancia entre dos fases y se expresa mediante la siguiente ecuación:
Donde: Cs = Concentración de la molécula en el disolvente orgánico Ce = Concentración de la molécula en el agua.
vehículo/capa cornea vehículo/sebo
matriz proteolítica de la capa cornea
Lípidos de la glándula sebácea
Epidermis de malpighi.
Estratos de la epidermis viva.
Estructuras de la dermis.
Capilares sanguíneos y distribución circulación sistémica
Principio activo desde el vehículo hasta la superficie de la piel.
Principio activo en el vehículo
Difusión
Disolución
Coeficiente de reparto
Vía Transepidérmica Vía Transapendicular
Difusión
Difusión
Difusión
Difusión
Coeficiente de reparto
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE
Solubilidad y estado termodinámico. La contante de permeabilidad de una sustancia hidrosoluble aumenta si se incorpora a un excipiente oleoso.
La contante de permeabilidad de una sustancia liposoluble aumenta si se incorpora a un excipiente acuoso.
La actividad termodinámica se expresa mediante la siguiente ecuación:
Donde = Actividad termodinámica de la sustancia en el vehículo. = Coeficiente de actividad de la sustancia en el vehículo. = Concentración de la sustancia en el vehículo.
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE
Agentes tensioactivos y emulsiones. Los agentes tensioactivos facilitan la penetración de las sustancias a través de la piel.
Los tensioactivos utilizados son:-T. aniónicos.-T. catiónicos.- T. no iónicos.
La influencia de las emulsiones sobre la absorción percutánea de los principios activos que contienen, en gran parte es desconocida.
OPTIMIZACIÓN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE
Adyuvantes para la penetración Disolventes apróticos:-Dimetilsulfoxido (DMSO)- Dimetil acetamida (DMA)- Dimetilformamida (DMF)
Ionoforesis.
Paso de corriente eléctrica a través de la piel. Corriente eléctrica baja: 0.5-1 mA/cm2 Ánodo y cátodo para moléculas cargadas positiva y negativamente respectivamente.
•COMPUESTOS FENOLICOS: se absorben con facilidad el fenol, el acido salicílico y sus esteres la resorcina el pirogalol y derivados hidroquininicos.•METALES PESADOS: plomo y mercurio. Como elementos o sales • METALOIDES: el arsénico y el talio, yodo y azufre•ACIDO FOLICO: debe emplearse en concentración no mayor del 5%y no frecuentemente sobre la piel inflamada por su absorción.•LIPOSOLVENTES: alcoholes, esteres, acetonas, aldehídos, etc.•GASES: las sustancias del estado gaseoso vaporizadas o sublimados o los gases verdaderos penetran por difusión, a través de los conductos. •CUERPOS GRASOS: los de origen animal mas que los de origen vegetal.•VITAMINAS: la A, E, D•HORMONAS: las hormonas estrogenicas, testosterona, progesterona, desoxicortisona, hidrocortisona, y derivados.
COMPUESTOS PERMEABLES.
COMPUESTOS IMPERMEABLES.
El agua, los electrolitos y no electrolitos hidrosolubles, las grasas hidrófobas, los hidrocarburos sólidos.
