Exposicion Capitulo 5

5/11/2018 Exposicion Capitulo 5 - slidepdf.com

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01Inmunobiología

Capitulo 5

Presentación del antígeno a loslinfocitos T

Presentación realizada por alumnos del 3° semestregrupo F.

Licenciatura en Médico Cirujano

División Académica de Ciencias de la Salud



Grupos de moléculas receptoras deantígenos en la respuestainmunitaria adaptativa.

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Quinto nivel

•

Linfocitos B

• Linfocitos T



5-1.- Las moléculas del MHC de clase I y las MCH declase II transportan péptidos a la superficie celular desde dos compartimientos intracelulares.





-transportan de manera activa desde el citosol hasta el retículo

endoplásmico.

• Transportadoresasociados con elprocesamientoantigénico 1 (TAP 1)

• Transportadoresasociados con elprocesamiento

antigénico 2 (TAP 2)



5.3 Los péptidos para transporte alinterior del retículo endoplasmático.



5.4 El transporte retrogrado del retículo endoplasmático alcitosol permite que proteínas exógenas sean procesadaspara la presentación cruzada por moléculas del MHC de

clase I



5.5 Moléculas del MHC de claseI



5.6 Los virus produceninmunoevasinas



5-7 los péptidos presentados por moléculas delMHC de clase II se generan en vesículas

endocíticas acidificadas





5-8 La cadena invariable dirige moléculas del

MHC de clase II recién sintetizadas hacia

vesículas intracelulares acidificadas.

•La función de moléculas del MHC de clase II, es unirse apéptidos y después presentarlos a las células T CD4.

La vía biosintética demoléculas del MHC declase II

Empieza con su translocación alinterior del retículo endoplásmico

Y por lo tanto se debe impedir que seunan de manera prematura a péptidostransportados a la luz del retículoendoplásmico recién sintetizados.



La unión se evita mediante el ensamblaje de moléculas del MHCde clase II recién sintetizadas con una proteína conocida como lacadena invariable (Ii) asociada al MHC de clase II.

Una cadena (Ii)se une a unamolécula delMHC de clase II

Parte de sucadenapolipeptídica

yace dentro delsurco de uniónal péptido

Lo que bloqueael surco y evita launión de

péptidos oproteínasparcialmenteplegadas



La cadenainvariablese une alsurco de la

moléculadel MHCde clase II.

La Ii sedivideinicialmentepara dejar un

fragmentounido a lamolécula declase II y a lamembrana.

Una divisiónsubsiguientedeja unfragmento

cortopeptídico deIi, llamadoCLIP, unidoa la

molécula del

El CLIP se debe disociar o ser desplazado parapermitir que un péptido se una a la moléculadel MHC y permitir que el complejo se lleve a lasuperficie celular.



5-9 una molécula especializada (HL-DM) parecida a

MHC de clase II cataliza la carga de moléculas de

MHC clase II con péptidos.

Las moléculas del MHC de clase II se ensamblan de manera correcta con lacadena invariable (Ii) y siguen la ruta vesicular normal pero no se unen apéptidos derivados de proteínas internalizadas y a menudo llegan a lasuperficie de la célula con el péptido CLIP unido.



Un defecto en las células B yace en una molécula llamada HLA-DM. Los genes que codifican estas moléculas están cerca de losque codifican TAP y LMP. En la región del MHC clase II.

El HLA-DM se une a una molécula del MHC clase II,lo que libera al fragmento CLIP y permite que otrospéptidos se unan.Después la molécula del MHC clase II viaja hacia la



5-10 La unión estable de péptidos a moléculas delMHC proporciona una presentación de antígenoseficaz en la superficie celular.

La unión estrecha de péptidos a moléculas delMHC hace que estos resultados indeseables sean



De esta manera se evita con eficacia que lasmoléculas del MHC clase I y II adquieran péptidos demodo directo desde el líquido extracelular circundante.Esto garantiza que las células T actúen de maneraselectiva sobre células infectadas, mientras preservan



Muchas proteínasinvolucradas en el

procesamiento de

antígenos son codificados

por genes dentro del

principal dehistocompatibilidad

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5.11 El complejo

principal dehistocompatibilidad ysus funciones



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Moléculas del MHCSon glucoproteínas desuperficie celular con unsurco de unión al péptidoque puede acoplarse auna amplia variedad depéptidos diferentes.La molécula del MHC seune al péptido dentro de lacélula y lo lleva a lasuperficie.

MHC clase I•Activa las células T CD8•Las moléculas de MHC I sesintetizan en el RE yadquieren sus péptidos endicha localización.•Los péptidos cargados

derivan de proteínasde radadas en el citosol or

MHC clase II•Activa las células T

CD4•Las moléculas del MHCII se unen a péptidosprovenientes deproteínas que sedegradan en

5 12 L d t t í i d l d l



5-12 Los productos proteínicos de los delMHC de clase I y de clase II son muypolimórficos



5 13 el polimorfismo del MHC afecta el reconocimiento de



5.13 el polimorfismo del MHC afecta el reconocimiento deantígenos por las células T al influir sobre la unión a péptidos

y sobre los contactos entre el receptor de célula T y lamolécula de MHC.

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• El conjunto de residuos ancla quepermite la unión a un alelo dado de

una molécula del MHC de clase I ode clase II se llama motivo desecuencia.

• En casos raros, el procesamientode una proteína no genera péptidoalguno.

• El individuo es incapaz deres onder ala antí eno.



5-14 LAS CELULAS TALORREACTIVAS QUERECONOCENMOLECULAS DEL

MHC NO PROPIASSON MUYABUNDANTES• Los órganos

trasplantadosprovenientes dedonadoresportadoras demoléculas del MHCdiferentes a las delreceptor se rechazancon rapidez.

• Debido a la presenciaen cualquier individuode grandescantidades de célulasT que reaccionan amoléculas del MHC

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Numerosas células T respondena superantígenos

Los superantígenosdifieren de otrosantígenos, porqueson reconocidos por

células T sin ser procesados paragenerar péptidosque son capturadospor el MHC.

Los superantígenosse unen de manera

directa a receptoresde células T (TCR),



5.16 El polimorfismo del MHC extiende el rango deantígenos a los a los cuales puede responder el

sistema inmunitario.Antígeno debe ser

presentado por molécula HMCproporciona dos vías

para evadir ladetección:

1) Mutaciones

2)Los agentespatógenos que

pueden bloquear lapresentación de sus

péptidos

Polimorfismo delMHC

Evolucionado

Estrategias evasivas de agente patógenos

partir de estas poblaciones tienen mutaciones en un



partir de estas poblaciones tienen mutaciones en unepítopo peptídico dominante que en general presenta

el alelo HLA-A11.

La presencia de diferentes loci quecodifican proteínas desde el punto de vistafuncional pudo ser una adaptaciónevolutiva de los hospedadores a estaestrategia de los agentes patógenos.

2) Los adenovirus codifican una proteína que se unea molécula del MHC de clase I en el retículo y evitasu transporte a la superficie de la célula

El incremento de la variedad demoléculas del MHC expresadasreduce la probabilidad de que unagente patógeno sea capaz de

bloquear la presentación por todasellas y evadir por completo una



5-18 Moléculas especializadas del MHC declase 1 actúan como ligandos para laactivación y la inhibición de linfocitos

citoliticos naturales

Existen cinco tipos de genes MIC,pero solo dos (MICA y MICB) seexpresan y generan productos proteinicos,estos se distinguen enfibroblastos y en células epiteliales.

Las proteínas MIC-A y MIC-B son reconocidas por el receptor NKG2D.

Los genes de MHC de clase 1 tienen una familia de proteínasconocidas en los seres humanos, como proteínas de unión a UL16.Ylas proteínas que también se unen al receptor NKG2D,son las

proteínas homologas que existen en ratones y son conocidas comoRae1.





5-19 La familia CD1 de moléculas similares a MHCde clase 1 se codifica fuera del MHC Y PRESENTA

LIPIDOS MICROBIANOS A CELULAS TRESTRINGIDAS A CD1.

q Las moléculas CD1 se clasifican en el grupo 2,que solocontiene CD1d CD1e se considera una moléculaintermedia.

q Las moléculas del grupo 1 se unen a sus antígenos alanclar las cadenas alquilo en el surco hidrófobo.



PREGUNTAS

5.1 ¿Por qué son capaces los linfocitos T CD8 y TCD4



5.1 ¿Por qué son capaces los linfocitos T CD8 y TCD4detectar con qué moléculas del MHC reaccionaran?

a) Los dos reaccionan igual, se encargan de eliminar agentes infecciosos.

a) El linfocito que llegue primero seleccionara la

molécula que desee y llevara a cabo su función.

a) Cada linfocito tiene la capacidad de reconocer específicamente moléculas del MHC de clase I y declase II.

a) La selección de agentes patógenos por loslinfocitos, cada tipo de linfocito reconoce un agentepatógeno diferente.



5.2 ¿Cuáles son las proteínas que transportan los péptidosresultantes de la degradación de las proteínas de agentes

patógenos hacia el interior del retículo endoplásmico para que ahíse encuentren con las moléculas del MHC de clase I?

a) TAP 1 y TAP 2

a) Proteosomas

a) Lisosomas

a) Endosomas

a)

Gluts



5.3 Gran parte de la degradación

proteínica que ocurre en el citosol selleva a cabo por medio de un grancomplejo de proteasa multicatalitico,llamado:

a) Inmunoproteosoma.

b) Proteosoma

c) Presentación Cruzada.

d) Inmunoevasinas.



Preguntas

5.5.- ¿ Cual es el primer chaperón que se une a la proteína del MHCde clase I naciente?

a) La Calnexinab) La Calreticulinac) La tapasinad) El Erp57

5.6 ¿Qué son las inmunoevasinas?

a) Son proteínas que ayudan a la célula a protegerse de los virusb) Son proteínas que permiten evadir el reconocimiento inmunitarioc) Son defensinas que permiten a la célula morir cuando esta

infectadad) Es un ayudante del complejo de ataque a ala membrana



5.7 ¿Quiénes presentan los

péptidos que se generan envesículas endocíticas

acidificadas?

a) Las moléculas del MHC de clase I

b) Las moléculas del MHC de clase II

c) A y B son correctas

d) Ninguna es correcta



5-8. ¿A qué clase de MHC, utiliza la cadena invariable parallevar acabo su función?

a) De MHC clase TCD4b) MHC de clase II

c) MHC de clase I

5-9. ¿Qué molécula es la que cataliza la carga de moléculasde MHC clase II con péptidos?

a) HLA-DM

b) CLIP

c)

H-2M



a) La disociación del complejo péptido

b) La capacidad de captar péptidosliberados por las moléculas del MHC

c) La unión estable de péptidos amoléculas del MHC

d) La unión inestable de péptidos amoléculas del MHC

5.10 ¿Qué proporciona una presentación deantígenos eficaz en la superficie celular?



5.11 ¿Que genes controlan la respuesta

inmunitaria a un antigeno dado y codifica elMHC de clase II?

a)Antígeno leucocitario humanob)Genes Ir c)Ninguno de los anteriores



5.12 A que se le conoce comohaplotipo del MHC?

A) A la combinación particular de losalelos del MHC que se encuentra en uncromosoma

B) a la variación en un locus génico entreespecies

C) Al incremento de la diversidad de las

moléculas de MHC por medio de lapoligenia

D) Al proceso en el cual una secuencia

de un gen es reemplazada en parte por



5.13 ¿ que controlo el genotipo de MHC?

a) La capacidad de detectar el sistemainmunitario para detectar antígenosespecíficos.

b) Ausencia de capacidad de respuesta,incluso a antígenos simples.

c) A) y B) son correctas

d) Ninguna es correcta.



5.14 ¿Qué representa la alorreactividad?

a) La interacción con el péptido unido a la molécula

a) Codificación de las células T para elreconocimiento.

a) La reactividad cruzada de receptores de células T

para complejos péptido extraño: MHC extraño.



5.18 Estas Moléculas seunena unsubgrupo muy restringido de péptidos

no polimorficos,llamado modificador determinante de Qa-1,y que derivan deotras moléculas de clase 1.

A. NKG2D Y NKG2AB. HLA-E Y Qa-1

C. MICA Y MICB

D. UL16 Y Rae1



5.19 Estas proteínas han evolucionado comouna línea separada de moléculas

presentadoras de antígenos capaces deexhibir lípidos y glucolipidos microbianos alas células T.

A. CD1

B. CD1c

C. CD1d

D. CD1b

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