Вирус иммунодефицита человека

human immunodeficiency virus

Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1, ВИЧ-2— HIV-1, HIV-2

• Семейство Retroviridae,• род Lentivirus.

• Вызывает у человека ВИЧ-инфекцию, терминальной стадией которой является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), или AIDS (acquired immunodeficiency syndrome).

Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1, ВИЧ-2— HIV-1, HIV-2

ВИЧ-инфекция характеризуется:• преимущественным поражением иммунной системы, • длительным течением, • полиморфными клиническими проявлениями,• высокой летальностью.

• Пути передачи:• половой, • через кровь, • грудное молоко,• трансплацентарно.

Структура• Вирион имеет сферическую форму,

• снаружи покрыт оболочкой, сформированной при почковании через плазматическую мембрану.

• Оболочка содержит белки:• поверхностные групповые гликопротеины gp120 и gp 41

(продукты расщепления белка предшественника gp 160)

• Сердцевина ВИЧ похожа на усеченный цилиндр. • Под оболочкой находятся:• матриксный протеин р17, • капсидный протеин р24, • нуклеокапсидные протеины (р7, р9 и др.), • а также протеины протеазы(р10, pll), интегразы (р31- 32) и

обратной транскриптазы (рбб/р51).

Структура• Капсид имеет две идентичные копии плюс-нити РНК-

генома, содержащие структурные гены gag, pol, env. • Ген gag (group specific antigen) кодирует

группоспецифические антигены сердцевины, матрикса. • Ген pol (polymerase) кодирует обратную транскриптазу,

протеазу и интегразу. • Ген env (envelope) кодирует образование

гликопротеиновой оболочки. • Имеются также функциональные гены tat, rev, nef, vif, vpr,

vpx, vpu, которые регулируют жизненный цикл вируса. • Геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1:• структурой гена env ,• заменой гена vpu на ген vpx.

Вирус иммунодефицита человека

Пикорнавирусы: классификация семейства

• Семейство Picornaviridae• Род:

– Enterovirus– Aphtovirus– Rhinovirus– Hepatovirus

Пикорнавирусы

• Семейство Picornaviridae• род Enterovirus (от греч. enteron-кишка),• Включает:• Вирусы полиомиелита, Коксаки А и В,• ЕСНО – кишечные цитопатогенные вирусы-

сироты,• Энтеровирусы типов 68, 69 и др

Структура• Вирион – простоустроенный (без оболочки). • Геном - однонитевая плюс РНК с протеином

VPg. • Капсид - икосаэдрический, - состоит из 12 пятиугольников (пентамеров), каждый из которых в свою очередь состоит из 5-ти белковых субъединиц (протомеры).

• Протомеры образованы 4-мя вирусными полипептидами (VP1, VP2, VP3, VP4).

Схема строения

Вирусы полиомиелитаПолиомиелит - острое лихорадочное заболевание, сопровождающееся поражением серого вещества спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые атрофические параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

Вирусы полиомиелита: структура• Вид : Polivirus?• Различают 3 серотипа вирусов

полиомиелита (1, 2, 3), • которые не вызывают перекрестного

иммунитета. • Все серотипы патогенны для обезьян, у

которых возникает заболевание сходное с полиомиелитом человека.

Патогенез полиомиелитаИсточник инфекции:Больной – носоглоточная слизь и фекалии,Носитель – фекалии

Механизм передачи:– фекально-оральный,

- воздушно-капельный на 1-2 неделе.

Факторы передачи:Вода,Почва, Пищевые продукты,Предметы обихода,Грязные руки,Мухи

Патогенез полиомиелитавходные ворота

– эпителий• рта• носоглотки• ЖКТ

⇓первичная репродукция

• эпителий– рта передача в эпид. очагах– кишечника основной путь передачи

• лимфоузлы– глоточного кольца– тонкой кишки

⇓Кровь (вирусемия)

⇓образование иммунных комплексов

⇓повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера

Патогенез полиомиелитанейроны

(через аксоны периферических нервов)• головного мозга• спинного мозга

⇓вторичная репродукция

• двигательные нейроны передних рогов спинного мозга• нейроны продолговатого мозга

⇓• дегенеративные изменения(часто необратимые)• кристаллоподобые скопления в цитоплазме нейронов

⇓вялые атрофические

• парезы• параличи

Полиомиелит: иммунитет

• гуморальный• типоспецифический (вируснейтрализующие

антитела)• пожизненный

Вирусологическая диагностика полиомиелита

носоглоточный смыв, кровь, фекалии, мозговая ткань

⇓культура клеток

⇓ЦПД⇓

РСК – полиовирусРН – тип

⇓ИФА, РПГ, ПЦР

дифференциация с вакцинным штаммом

сыворотка, ликвор⇓

нарастание (на 2-3 неделе) титра Ig

Специфическая профилактика • 1) живая пероральная вакцина А.Сэбина (1956),

М.П.Чумакова и А.А.Смородинцева (1958), полученная из 3 типов вируса, аттенуированных А.Сэбином путем селекции мелкобляшечных вирусов - обычно рекомендуется, однако она несет риск паралича;

• 2) Инактивированная поливалентная вакцина ДЖ. Солка (ИПВ). Лица, вакцинированные этой вакциной, менее иммунны против дикого штамма полиовируса, хотя и защищены от пралитической стадии болезни.

• 3)иммуноглобулин

Вирус ящура

• Род Aphtovirus,• Один вид,• 7 серотипов (РН),• мало отличается от других пикорнавирусов,• в течение 2-х месяцев сохраняется:

– в масле и жирах– в сгустках крови и костном мозге погибших

животных

Вирус ящура

• Ящур – зоонозная инфекция, • хар-ся:- лихорадочным состоянием,- язвенными (афтозными) поражениями СО

ПР, кожи кистей и стоп человека.

Патогенез ящураИсточник инфекции - животные (молоко, слюна, моча)

⇓Пути передачи: контактный – основной

алиментарный – дополнительный⇓

первичная репродукциякожаслизистые (средние слои эпителия)

везикулярная сыпьслизистая ртаслизистая гортаникожа

⇓кровь⇓

возможно:миокардпаренхиматозные органы

Микробиологическая диагностика ящура

• 1.Выявление вируса в содержимом афт, слюне и крови – заражение морских свинок, мышей-сосунков, культур клеток;

• 2. Серодиагностика: РСК, РН, РПГА, ИФА с парными сыворотками

Рабдовирусы: классификация

Семейство: RhabdoviridaeРоды:

– Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита –арбовирус),

– Lyssavirus (вирус бешенства).

Структура вируса• Вирион имеет форму пули, • Геном – однонитевая нефрагментированная

минус РНК.• Нуклеокапсид спиральной симметрии окружен

липопротеиновой оболочкой. • Эта оболочка изнутри выстлана М-белком (англ.

matrix), а снаружи от нее отходят шипы гликопротеина G.

• Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными (типоспецифический антиген) и иммуногенными свойствами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН.

Вирус бешенства

• Вызывает бешенство (синонимы —водобоязнь, гидрофобия), развивающееся после укуса или ослюнения раны инфицированным животным.

• Поражается ЦНС с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры; заканчивается летально.

Вирус бешенства• Различают два вируса бешенства: - дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди

животных, патогенный для человека;

- фиксированный (virus fixe), полученный Л. Пастером в качестве антирабической вакцины многократным пассированием дикого вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной. Оба вируса идентичны по антигенам.

Структура вируса бешенства• Рибонуклеопротеин состоит из однонитевой

линейной минус-РНК и белков: - N-белок (англ. nudeocapsid), укрывающий, как

чехол, геномную РНК;- L- белок (англ. large),- NS-белок, являющиеся полимеразой вируса. • Рибонуклеопротеин является

группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП.

Схема строения вируса бешенства

Культивирование вируса бешенства

• путем внутримозгового заражения лабораторных животных (кроликов, белых мышей, крыс, хомячков, овец и др.),

• в культуре клеток: - почек хомячка; - нейробластомы мыши; - фибробластов человека;- куриного эмбриона; - Vero-клетки почки обезьяны и др.

Культивирование вируса бешенства

В нейронах головного мозга зараженных животных образуются цитоплазматические включения, содержащие антигены вируса. Эти включения названы тельцами Бабеша—Негри (эозинофильные включения вируса овальной формы, состоящие из вирусного рибонуклеопротеина).

Включения Бабеша-Негри

Бешенство: патогенезукус или ослюнение

⇓первичная репликация

• мышечная ткань• соединительная ткань

⇓миграция по аксонам периферических нервов

⇓базальные ганглии и ЦНС

⇓репликация в сером веществе с дегенеративным

поражением нейронов⇓

миграция по центробежным нейронам в различные ткани (в т.ч. слюнные железы)

Бешенство: периоды болезни

1. инкубационный (от 7 дней до года)2. продромальный (1 – 3 дня)3. период возбуждения – фобии (гидро-, аэро-

, фото-, акусто-) (2 – 3 дня, редко – до 6 дней)

4. паралитический период

Общая продолжительность болезни 5 - 14 дней

Бешенство: вирусологическая диагностика

1. Обнаружение включений Бабеша-Негри (не все биовары вируса)– кора больших полушарий– кора мозжечка– амонов рог– продолговатый мозг

2. Выявление Ag в тех же препаратах (РИФ)3. Выделение вируса:

слюна, секционный материал⇓

• интрацеребрально белые мыши или кролики• внутримышечно хомячки

⇓мозг погибшего животного

⇓включения, Ag

Положительная РИФ при бешенстве

Современные препараты для профилактики бешенства

1. Антирабические вакцины– вирус выращен в мозговой ткани животных

• аттенуированные– Ферми– Хемпта

• инактивированные– Семпла– Хемпта-Николича

– вирус выращен на культурах клеток• Внуково-32• на линии клеток W1-38

2. Антирабический гаммаглобулин– удлиняет инкубационный период (повышает

эффективность вакцинации)– снижает вероятность развития поствакцинальных

осложнений

Вирус везикулярного стоматита• Poд Vesiculovirus. • Вызывает инфекционную болезнь животных

(домашний скот и др.). • Иногда поражает человека в виде

гриппоподобной инфекции. • Характеризуется везикулярными высыпаниями на

слизистой оболочке рта, гортани, языка, коже.

Вирус везикулярного стоматита• Растет на культуре клеток, вызывая ЦПД и

образование бляшек. • Переносится комарами. • Репродукция — в цитоплазме; выход из

клетки — почкованием через внутрицитоплазматическую и плазматическую мембраны.

Микробиологическая диагностика

• Выделение вируса на культуре клеток и курином эмбрионе. Идентификация в РИФ, РСК, ИФА