مروریمقاله http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165شماره ،24دوره پزشکی رازی علوم مجله

1389بهار 1،شماره ،7دوره

مقدمه Autism Spectrum Disorderاوتیسممما ممم

(ASD ) ای از اخمم ت ت تممم سیس سیسمم ا دسمم ب شد کم از ملیم تهم ت ات ا میس سس عصبسنقص در تع ستت ام ل عس، ارتب ط ت و ب توا سس

نیز ومود رف رت ی تم اری و عت ق سحدود اشم ر ت ی ام ل عس و عتو ب نقص در توان س .(1) نلود

، کودک اوتیسم ی ای و تم اریرف رت ی کییش ت ی ح ک س تس ند. تأخی دارای تأخی در توان س

تمم ی ح ک ممس در کودکمم اوتیسمم ی در توان سب شد و ش سل تأخی در نشس ن، خز د ، س نوع سس

را رف ن و نیز قدم ب داشم ن یی طبیعمس، کن م ر زی ضممعیو وضممعی س و نیممز نمم توانس در ب ن سمم

.(2)ب شد ح ک س سست ن تهم ت نمواقص ام لم عس در اوتیسما ا یس

ش سل ارتب ط چشلس ضعیو، فقدا احس سم ت م

از رف رتمم ی تق بممل ام لمم عس، نقممص در اسمم د ب شمد یی زب نس و عدم ارتب ط ت س ن سب ب سن سس

(3). طیو در نه گ ف عنوا ب بیل ری اوتیسا

تهمم ت ات بسممی ر س نمموع و چ اکمم شممود، سسشمن خ س و ت ین توان سن تلگن است. ب ای سث

کتسس در ب خس از ا ن بیل را بسی ر شد د اسمت، ب خس د گ دارای نبوغ ذتنس و اسم عداد نم ح

. ب بی نس د گم ، کودکم (4)بسی ر ب س تس ند تس ند. در س کتسساوتیس ی ا طتح ً یی

و در 40طیو بیل ری اوتیسا، ض ب توشس ز م ت ی توشس س د گ اف اد بسی ر ن بغ ب توان س

بمم تسمم ند، گ چمم دارای نقممص در تعمم ستت .(5)ب شند ام ل عس و ارتب طس سس

و در دخ م ا 42در 1شیوع اوتیسا در پس ا ، ، شممیوع ا ممن د گ عب رتسبمم ب شممد. سس 189در 1

ب اب بیش از دخ م ا اسمت 4بیل ری در پس ا

.رانی ا ته ران، ا،ی االنب خ ات مارس تانیب ش اا، اعص ا عل وم ق ا یتحق مرک ز و ران،ی ا ته ران، ران،ی ا یپزشک علوم دانشگاه ،یولوژیزیف گروه ،یدکتر یدانشجو: یمختار بهنازbehnaz.sa.mokhtari@gmail.com

karimzade.f@iums.ac.ir(. مسئول سندهینو)* رانیا تهران، ران،یا یدرمان خدما و یپزشک علوم دانشگاه ،یمولکول و یسلول قا یتحق مرکز ار،یاستاد: زاده میکر بایفر*

یستیز ینشانگرها نیترمهم بر یکردیرو با سمیاوت یماریب بر یمرور

چکیدهجل ش ده اس . (Autism Spectrum Disorder)های نوروبیول وژیکی کودک ان از جمل ه اوتیس های اخیر، توجه زیادی به برخی از بیماریدر سال

ش ود. ای و رفتارهای ب ی ه دم میهای اجتماعی و نیز بروز حرکا تکراری، کلیشهاوتیس بیماری اس که منجر به ایجاد مشکالتی درگاتار، انجام مهار ها بطور دقیق مشخص نشده اس .ای اس که پاتوژنز آناوتیس شامل اختالال پیچیده

در 1ش یوع اوتیس ب ه 21در هر ده هزار تولد گزارش شده اس . در اوایل ق رن 1-3ی آمریکا معادل ، شیوع اوتیس در ایاال متحده1970ی در طی دههبتوان د تا اهرا که های پاتوفیزیولوژیکی دخیل در اوتیس ی آن، شناسایی مکانیس روندهرسیده اس . به دلیل شیوع باالی اوتیس و نیز افزایش پیش 150

تر، ب ه دقیق بالینی آن را توضیح دهد، ضروری به نار می رسد. شناخ بیومارکرهایی که در پاتوژنز اوتیس نقش دارند، می تواند کمک شایانی در تشخیص های بهتر و موثرتر برای مبتالیان فراه آورد. موقع و نیز درمانف گسترده ای از اختالال اس و مکانیس های دخیل در آن مشخص نشده اس ، این مطالعه سعی دارد تا عالوه که بیماری اوتیس یک طیبا توجه به این

های رایج، ارزشمندترین بیومارکره ای اوتیس را معرف ی نمای د. از های تشخیص و درمانهای دخیل در پاتوفیزیولوژی اوتیس ، روشبر مروری بر مکانیس آید، امید اس با شناخ بیشتر بیومارکرهای اوتیس ، اهدام درمانی برند یک چالش مه به حسا میکه از بیماری اوتیس رنج می که درمان افرادیآنجایی

امیدبخشی حاصل آید.

: اوتیس ، بیومارکرها، مغزهاکلیدواژه

11/11/89تاریخ پذیرش: 25/5/88تاریخ دریاف :

26/9/96 تاریخ پذیرش: 14/6/96 تاریخ دریاف :

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

و تلم ری سخ ر بهن ز

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165، شماره 24دوره پزشکی رازیعلوم مجله

36

س مم یس حد ا تدر ASD. سیزا شیوع (6)در تم تمزار ن م ، در 4-5سعم د 1990در س

2009ن ، در سم 150در 1سع د 2007س در 1سعم د 2013ن و در س 91در 1سع د

ع تق بممس . شممیو(7)ن م گممزارد شممد اسممت 50ASD طبق گزارد س زس مه نس 2014در س

در د تخلین زد شد 24/2 س ر ستست، سع د 2000ب ابمم بیشمم از سمم 3 حممدوداًاسممت کمم

ی رونمد ب شد. ب دلیمل افمزا س سم و پیسسسASD ت ی اخی بم روی ، تحقیق ت ف اوانس در دت

انجمم م شممد اسممت. بمم ا ممن حمم تنمموز ب دلیل ف اوانمس و ASDدقیق ب وز یز ولوژیپ توف

دخیمل در نم سعیوم و ت یسم نیسماپ اکندگس .(8)سبها است

ت یسم نیسمما یزسینمم اسمم وز تحقیقمم ت در سورد توم ق ار گ ف اسمت. ASDنوروبیولوژ مس

اند کم تعدادی از سط لع ت ب ا من ن یجم رسمید فقط ن شس از فم ک ور سنحصم ASDاتیولوژی

ب شد، بیم عواسمل خطم زای سحیطمس، ب ف د نلست در اتیولموژی ژن یمس و ت کیبس از ت دوی

ASD نقس دارند. الب ب تم زگس سشمخص شمد . (9)علمدت ً ژن یممس اسمت ASDاست کم عیمت

روانس ارثمس -چنین شواتدی دا ب عیل عصبستاسومود است ک ب ای اولین بم ر در دورا کمودکس

بممد و در دورا بزرگسمم لس نیممز اداسمم تهمم ت سس .(10) بد سس

نواقص شمن خ س و رف م ری اوتیسما سعلمو ً در شود کم تشمخیص س ت د د سس 18-24نوزادا

عنمس ؛ (4)کشمد س لگس طمو سس 3قطعس ت ت در کودکم اوتیسم ی در شن س س ا ن و ژگس

.(2)گی د ت ی او زندگس ورت سسس ت ی درس نس بسی ر سحدودی بم ای ا مت گز ن

اسم ؛ ومود دارد ASDت ی س تبط ب عت ا و نش ن ت ی درس نس در بچ -ایت ی سداخی اخی اً اس اتژی

اوتیس ی ب روی تقو ت و بهبود سشخص ت ا یس اند اوتیسا )علدت ً روابط ام لم عس( س ل کمز شمد

ت خواتیا پ داخت.ک در اداس ب ب رسس (2)

پاتوفیزیولوژی اوتیسمی شمیوع اوتیسما، رونمد ب دلیل افمزا س پیس

ت ی دخیل در اوتیسا ب سنهمور دانس ن سم نیسا بس ب درس به کودک اوتیس ی بسی ر دست

دارای اس س نوروبیولوژ بسی ر ASDسها است. ای است ک بطور ک سل سورد ب رسمس واقم پیچید

.(7)نشد است (11)دخیمل اسمت ASDال ه ب سغز در پ توژنز

انممد کمم چنممد ن (. سط لعمم ت نشمم داد 1)شمممل ال هم بس در -اخ ت در ف ک ورت ی ال ه بس و ا لنس

. سیسمم ا ا لنممس (12)رد ومممود دا ASDشمم ا ط ب عممت تولیممد و زادسمم زی ف ک ورتمم ی ال همم بس و

تممممم ک نال هممممم بس شممممم سل د و-ا لنمممممس(Visfatin,Resistin, Leptin, Adiponectin ،)

( TNF-α, IL-6تممم )ت و کلوک نسممم وک ن .(13)گ دد سس

تمم ی فع لیممت سی نجس عنوا بمم تمم د وک نت ی ا لنمس و کنند و در پ سم س بولیمس علل سس

بولیمس ن س زگ ر توسط تح تجلم لی یمد و ست نقممس ت ی ال هم بس در سمیو تولیمد سم وک نف ک ورتم ی ال هم بس عنوا ب ت نیز دارند. کلوک ن

.(7)ب شند سها سسعتو ب ا ن، اخ ت ت در پ س ا لنس سیو در

چنمین ت ی اوتیس ی گزارد شد اسمت. تابچ کممم تس فع لیمممت سشمممخص شمممد اسمممت کممم

ت ی سی وتوکسممی و افممزا س سممطو سمم وک نت ی خممونس ال همم بس خمم کمم توسممط سممیو

-IL و TNF-α شموند س ننمدای تولید سستس ت

1β در بها زد پیش فت تم سل نورونس نقس دارند(14).

ت ی ال هم بس در سغمز و سم تعدادی از سولمو بند ک افزا س سس ASDنخ عس در بیل را سغزی

-IL-1β, IL-6, TNF, MCP-1, CCL8 (ILشم سل

ب شند. اثب ت شد است کم افمزا س سمطو سس (8ت ی در بچمممم IL1β و IL-8, IL-6پتسممممل س

ام لم عس اوتیس ی ب رف رتم ی ن بجم و نمواقص .(11)تل ا است

سط لع ت پس از س گ، ب روی ب فت سغز و سم اف اد CSF( Cerebrospinal Fluid(نخ عس -سغزی

ASDدتد ک سب ت ب اوتیس ی نیز نش سس TNF-α ،IL-6 ،IL-1βدارای سمممطو بممم س از

ب شند. ا من عواسمل، ف ک ورتم ی سهما ال هم بس سس

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

...سایاوت یل ریب ب یس ور

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند ،165، شماره 24دوره رازیپزشکی مجله علوم

37

شوند. سس Resistinتس ند ک سومب افزا س بی Resistin س وک ن تنهیلس سهلس اسمت کم در

لیممد بممد و از ط ممق توسحممل ال همم ب تجلمم سسدر NF-κβسمم زی ت ی ال همم بس و فع سمم وک ن

ف ند ال ه ب نقس دارد. بم بیم نس د گم ، اثم ات NF-κβتوسط سسی پی م رس نس Resistinال ه بس

نیمممز پممم وت ین NF-κβشمممود. سیممم نجیگ ی سسرا در DNAای اسممت کمم تل نندسمم زی پیچیممد

کنمد ال ه بس تنهیا سس-ت ی ا لنسپ س ب فع لیت(15 ,16).

تعدادی از ف ک ورت ی ع ونس، ا لنمس، سحیطمس، ژن یمس و ل ژ بدو تولمد سلممن اسمت سوممب

شوند و م بم پم توژنز ASDافزا س خط اب ت ب ASD سمد اسمت 1کل کننمد کم در ممدو

(11). ی سط لعمم ت ژن یمممس، اطتعمم ت سهلممس دربمم ر

فمم اتا ASDی دخیممل در ت ی بمم لقو سم نیسممات تنوز اند، اس اث سوت سیو در علیم د نز ا ورد

. تحقیقم ت (17)بطور دقیق سشخص نشمد اسمت ژ -ت ی سحیطاند ک ا ن کشنبسی ری نش داد

در طس نلو، در اب ت ب اوتیسا بسی ر سها تسم ند (18).

تمم ی اثبمم ت شممد اسممت کمم سوت سممیو در ژ تمم ی دخیممل در س بولیسمما ی پ وت ینکدکننممد ، (Phosphoinositideا نوز ممممممد ) فسمممممم و

(Phosphoinositide kinaseکین ز )فس وا نوز د Phosphoinositide)فسمممممم ت ز و فس وا نوز د

phosphataseت ب اوتیسا ت ی کنند ( و تنهیات سنجم بم عمدم در ارتب ط است. ا ن سوت سمیو

شوند و نیز ب روی علیم د ت سسبی ا ن پ وت ینگذارنمد ت و ثب ت لوک لیز شن یش اثم سس نز ا

(19). کین زت ، ی فسمممم وا نوز داز سیمممم تلمممم

PI3Kی ت ی ک ت لی ی و تنهیلس خ نواد ا زوف م(Phosphoinositide 3-kinaseا یس ) ت ن نقمس

کنند ک سومب فس تسیو را در اوتیسا ا سسی گ و تیدروکسیل در سوسین اتما کم بن حیقم

PI3Pشمموند و سنجمم بمم افممزا س ا نوز ممو سسPI(3,4)P2،PI(3,5)P2 ،PI(3,4,5)P3 گ دنممد سس

(20). ، رشد و تمثی PI3Kسسی پی م رس نس س بوط ب

کند. سوت سیو در ز واحدت ی سیو را تنهیا سست و در انواع سخ ی مس از سم ط PI3Kک ت لی ی بن ب ا ن تمتد ؛ شودت ی سغزی د د سسن تنج ری

ی داروتم ی ان خم بس کم در مهت کشو و توسع را تممدق قمم ار PI3Kز واحممدت ی ک ت لی یمم

.(21)شود دتند روز ب روز بیش سسسسسشخص شد است ک عمدم تعم د بمین تولیمد

Reactive Oxygen Species( ROSبیس از حمد ) ASDاکسمیدانس در پم توفیز ولوژی و ظ فیت ن س

در اف اد سس عد دخیل است. سط لع ت اخی ک بم انممد کمم انجمم م شممد اسممت نشمم داد ASDروی

، سطو Antioxidant Capacity( TAOCک تس )در ادرار افمم اد HELو افممزا س OHdG-8بمم ی

و TAOC، 8-OHdGشممود. اوتیسمم ی د ممد سسHEL ای از بیوس رک ت ی س تبط ب اس س سجلوع

ی ب شند ک اطتع ت سهلمس دربم ر ساکسیداتیو س سیب نورونس ن شس از اسم س اکسمیداتیو فم اتا

TAOCو کم تس سمطو HEL ورند. افزا س سسی عدم تع د در ادرار اف اد اوتیس ی نش دتند

اکسمیدانس بین اس س اکسمیداتیو و ظ فیمت ن سسغمزی تخ مب -. وق مس سمد خمونس(18)ب شد سسی سخصممو سغممز در خممو تمم شممود، پ وت ینسس

بن ب ا ن عدم تعم د ؛ سحیطس سش تد خواتند شداکسممیدا )افمممزا س بممین عواسمممل اکسیدا / ن س

ASDی خطر ابتال به دهندهناتال افزایششرایط پری -1جدول

هاآلرژی شواهد قطعی آس

های مغزبادیاوتوآنتی خونریزی مغزی

عاون وزن ک هنگام تولد

چاقی اکالمپسی )فشارخون حاملگی(پره

نارس بودن جنین استرس

بیهوشی عمومیزایمان سزارین با شواهد محدود های محیطیتماس با توکسین

ی طوالنی مد برای القاء لیبر(توسین )استاادهاکسی تجاوز جنسی

درمانیروان

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

و تلم ری سخ ر بهن ز

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165، شماره 24دوره پزشکی رازیعلوم مجله

38

HEL کمم تس/TAOC در ادرار بمم دلیممل اثمم ات )-توانند سوممب تخ مب سمد خمونستوکسی ، سس

سغزی شد و م شم تدی بم تخ مب ب شمد و تم ی ام لم عس در افم اد سنج ب نقص در واکنس

.(18)اوتیس ی شود Superoxide (SOD)چنین تغیی ات سیمزا تا

Dismutase اکسممیدا سهمما کمم مم نممز ا ن ستواند در ا ج د اخ ت ت نورودژن اتیو و ب شد، سسسس

ن کم تس سمطو چنیاوتیسا نقس داش ب شد. تات ار وسمیت SOD افزا س سطو SODس سس

اسم ؛ در پ توفیز ولوژی اوتیسما نقمس سهلمس دارددر رابط ب بیوس رک تم ی SODنقس سطو س سس

.(5)اس س اکسیداتیو ادراری ن سشخص است بمم ب رسممس ASDسط لعمم ت نوروبیولمموژ مس در

سسی ت ی دخیل در تم سل نورونس، انعط ق پذ ی ت ی سم خ ری پذ ی سین پسس، ن تنج ری شمل. تغیی در (14)خت و رف ر پ داخ است سغز، شن

رشد و تم سل سغز در اوتیسا د د شد است و ا ن دتد ک سسی ت ی سولمولس دخیل سطیب نش سس

در تنهیا رشمد سمیو در اوتیسما دچم ر اخم ت

.(5)ند شوسساند ک تعم ستت ام لم عس و سط لع ت نش داد

گی ی، ن شمس از فع لیمت سغمز ام لم عس نیز گوش (Social Brain) س شمل از ب شد. سغز ام ل عسسس

ای از نواحس سغزی از ملیم سیگمدا ، قشم شبم اوربی وف ون ، شمنج تل ورا فوق نس، قش سد

ف ون مم ، قشمم سممینگولیت قممداسس، قشمم پ یتل وروپ ، شمنج ف ون م تح م نس، ا نسمو ی

تمم ی تل ممورا قممداسس و قممداسس، تی وکلممو، لوب .(23, 22)ب شد ف م سسشمنج فوزی

سیگدا در شمل پذ ی رف ر ام لم عس نقمس ت ی سیگمدا بطمور ، نورو ASDدارد. در ش ا ط

یی طبیعس کوچ تس ند و اثب ت شد اسمت کم ت ی م نبس سیگمدا ا ن اث ات سخصو ً در تس

ی لب است.ا س رشممد ف ون مم و نیممز ومممود چنممین افممزتات ی ب ر و کوچ در کورتمس ف ون و س و

،23)بمس تم ثی نیسم ند ASDتل ورا در پ توژنز 24).

عنص عنوا ب ک سیگدا ب ا ن ح ، از نج س

در ب دو تصویر شماتیک فرآیندهای مختلف دخیل در پاتوفیزیولوژی اوتیس . عوامل متعددی مانند فاکتورهای عاونی، ایمنی، محیطی، ژنتیکی و آلرژی ک -1شکل (.11) شوندری اوتیس میهای اوتوایمیون منجر به التها مغز و نهایتا بیمای توکسیندخیل باشند. این عوامل به واسطه ASDتولد، ممکن اس در پاتوژنز

CRH: corticotropin-releasing hormone, IL: interleukin, NT: neurotensin, TNF: tumor necrosis factor

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

...سایاوت یل ریب ب یس ور

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند ،165، شماره 24دوره رازیپزشکی مجله علوم

39

احس سممس -ا ممیس دخیممل در رف رتمم ی ام لمم عسی نمورونس شن خ شد است، بن ب ا ن ن حیم

ب شمد فیز ولوژی اوتیسا سسکییدی و ب لقو در پ تو(25).

ت ی ن توسیمس وابسم بم در اداس ب ن تنج ریاشم ر نلمود. از ملیم توا سسسن در اوتیسا نیز

ا نم رشد بیس از حد و یی طبیعمس سغمز در بمدو تم اس حجا سغز و تعداد نورو ؛ شودتولد د د سس

گی ی در دورا نوموانس و بزرگس لس ک تس چشما .(3)دارد

ای سممها تغییمم در ت کیممب سیم وبیوتمم ی رود سهلس در س بولیسا، ب ق اری توس وس ز ا لنمس و نیز کن فع لیت سیس ا عصبس س کزی از ط ق

.(26)سسی ت ی عصبس، اندوک ن و ا لنس دارد سحیط سیم وبمس نم سسم عد سنجم بم ال هم ب

سممم زی پ سممم ی فع سیسممم لی بممم واسمممط 17کلممس نموع Tو 1کلممس نموع Tت ی سیو شود کم اییمب دارای اث اتمس بم روی فع لیمت سس

ت ی ا لنس سحیطس و از تا گسیخ گس سمد سیو ب شند ک در اوتیسما دچم ر تغییم سغزی سسخونسای از ط ممق وبیوتمم ی رود اند. بنمم ب ا ن سیمشممد

سغممز در پمم توفیز ولوژی -رود -سحممور سیم وبیمموم

ASD (28 ،27)دخیل است، سشخص شد است ک خودا لنس سلممن اسمت

تممم ی ممم نقمممس کییمممدی در پممم توژنز بیل ریداش ب شد ک ا ن سطیب ASDنورولوژ مس س نند

ب تعدادی از ف ک ورت ی اوتوا لنس اثب ت شد است (29).

ت ی اوتیس ی چنین د د شد است ک بچ تای خم نوادگس اخم ت ت اوتموا لنس دارای ت ر خچ

، رت مممت Multiple Sclerosisنهیممم سممما، و بیل ری سمیی تسم ند 2روس توئید، د بت نوع

(30). پ س ا لنس س تبط ب ل ژی نیز سلمن است در

ASD ،ل ژی سومب الق ء چ اک نقس داش ب شد ت ی سخصمو سغمز بم دلیمل ب دیتولید اوتو ن س .(31)شود ت سستل س ب ل ژ

درمان اوتیسم

داروت س ک در ح ح ض ب ای اف اد اوتیس ی .(32) ورد شد است 2ک رب د دارند، در مدو

ت ی درس نس بسی ر سحدودی بم ای ا مت گز ن وممود دارد. ASDت ی سم تبط بم عت ا و نشم ن

دخیممل بممود ف ک ورتمم ی ژن یمممس، سحیطممس، های درمانی در اوتیس گزینه -2جدول

اثرا و شواهد داروها

Arbaclofenبهبود رفتار اجتماعی، کاهش زودرنجی/ : آگونیس رسپتور گاباnegative trial :Buspirone ای/ بهبود رفتارهای تکراری و کلیشه آگونیس نسبی رسپتور سروتونینClinical trial 2-6های اوتیستیک در بچه

ساله:Bumetanideدیورتیک لوپ هنله clinical trial های حیوانیاوتیستیک و مدلدر بیماران ASD

:Curcumin های حیوانی، ولی نیاز به بررسی در بیماران اوتیستیکموثر در مدل فنول طبیعی استخراج شده از زردچوبه :Donepezil بهبود رفتارها و خوا استرازکولینی استیلمهارکننده REM در چندین بیمار اوتیستیک

:Folinic acid گزارشاتی از بهبود عالی اوتیس ی عصبیاسیدفولیک جه نواقص لولهمکمل :Galantamine درمان همراه با استرازکولینی استیلمهارکنندهrisperidone حالیسال، کاهش زودرنجی و بی 4-12در کودکان

:IGF-1 فاکتور کلیدی در تکامل طبیعی CNS ی بالینیکارایی بالقوه در چندین مطالعه :Luteolin اثرا مثب بر روی افراد، کاهش اکسیدانی و ضدالتهابیفالونوئید با خاصی آنتی IL-6 و TNF

:Memantine آنتاگونیس رسپتور گلوتاماتی NMDA اثرا متنوع بر عالی اوتیس :N-acetylcysteine روانیعصبیکارایی موثر در اوتیس و دیگر اختالال اکسیدانموکولیتیک، آنتی

:Oxytocin بهبود شناخ اجتماعی و خیره شدن در چندین آزمایش نوروپپتید :Propranolol ضداضطرا و بهبود رفتارهای متقابل آنتاگونیس رسپتور بتا آدرنرژیک

:Rivastigmine تقوی کالم و رفتارهای اوتیستیک استرازکولینی استیلمهارکننده :Sulforaphane یاثرا سودمند در یک مطالعه ی بروکلیجوانه یعصاره single placebo-controlled

Tetrahydrobiopterin: کوفاکتور نوروترانسمیترهای مونوآمینی

(BH3)

کاهش عالی اصلی اوتیس

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

و تلم ری سخ ر بهن ز

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165، شماره 24دوره پزشکی رازیعلوم مجله

40

ام ل عس و شن خ س در اوتیسا ب عمت شمد اسمت ک اث ات ب لقو و س ید سداختت درسم نس کم تس

. (33) بد اخی ا اثب ت شد است ک سداختت رف ری کم

ت ی اوتیس ی ورت در اوا ل زندگس ب روی بچ م درسم ارزشملند و سمموث عنوا بم گیم د سس

.(33)ب شد ت ی رف ری اوتیسا سسمهت نش ن

های تشخیصی در اوتیسمروشانممد کمم نمم لیز و ب رسممس تحقیقمم ت نشمم داد

ASDس خ ر سغز سلمن است اطتع تس در سمورد .(1)ف اتا ورد

(MRI) Magnetic Resonance Imaging م ب شد کم علمدت در ابزار تشخیصس یی ته ملس سس

اف اد اوتیس ی مهت ب رسس سی تم سیس سغز بم ت ی ت ی ز دی ک در تمنی رود. پیش فتک ر سس

ت ی اخیمم در دتمم MRIو علیممم دی سمم خ ری ورت گ ف است ب عمت شمد انمد کم اطتعم ت

تمم ی نوروپمم تولوژ مس ی ت وتدانشمملندا دربمم ر . ن م ج ح مل از (35, 34)اوتیسا افمزا س بمد

Structural MRl ک ب روی اف اد اوتیس ی انج مشمدگس سغمز بم اند ک بزرگشد است نش داد

. در ح لس (36) ورت سوضعس و کیس ومود دارد نشمم نگ تقییممل و کمم تس functional MRI کمم

ب شممد. ارتب طمم ت بممین نممواحس ف ون مم خی ممس سس، بیوس رک ت ی سوث ی ب ای تشخیص MRIبن ب ا ن

.(36) ورد کودک اوتیس ی ف اتا سس-Voxelت ی و ف مم MRIچنممین سط لعمم ت تا

Based Morphometry سورفولوژی سغز را از نهم ،ی سم ید و خ کسم ی سغمز شمم ر تغیی ات سم د

ی سمم زند. بمم ای سثمم افممزا س حجمما سمم د سس و خ کس ی در قش ف ون م ، تل مورا ، سیگمدا

سم د مد 18تی وکلو در اف اد اوتیس ی ز ی خ کسم ی در شود، در ح لس ک ک تس س د سس

ا ن نواحس در بیل را بزرگس گزارد شد اسمت (1).

درواق بیوس رک ت ی نورو ن توسی در شمن خت و ب شند. اس بطور تشخیص اوتیسا بسی ر سودسند سس

کیمممس، انمممواع س نممموعس از بیوس رک تممم شممم سل سورفولمموژ مس، ژن یمممس، بیوشممیلی س، تورسممونس،

ا لونولوژ مس، نوروپ تولوژ مس، نوروسم مولوژ مس و نیز بیوس رک ت ی رف ری در شمن خت، تشمخیص و

تمممم ومممممود دارد. شممممن خت ب رسممممس بیل ریبیوس رک ت س ک در تشخیص اوتیسا ک رب د دارند

. اس در سمورد بیشم (37)ب شدت سورد نی ز است ا ن بیوس رک ت تنوز م ی سوا و ابه م ومود دارد

ف ک ور دخیل در پیشم فت اوتیسما عنوا ب ک ی د گم اخم ت ت در اوتیسما تس ند و ن یجم

. در اداس ب تع و و سع فس ب خس (38)ب شند سس پ داز ا.از بیوس رک ت ی اوتیسا سس

بیومارکرهای اوتیسم

بیوس رک نش نگ ت ی ز س س عنس س غیی بیولوژ مس کم سم تبط بم بیلم ری اسمت و بطمور

.(39)گی ی است بل انداز سس قیا قشن خت بیوس رک ت س ک در تشمخیص اوتیسما

چ اک ، (38)ک رب د دارند ب شدت سورد نی ز است توا تشخیص دقیق، ب سوقم ت سسب تمی ب ت ی به و سموث ت ی بم ای سب ت م و نیز درس ف اتا ورد.

سروتونین

اولین بیوس رک شن خ شد در اوتیسا، افمزا س ب شمد. ارتبم ط ( سسHT-5سطو خونس سم وتونین )

بین افزا س سطو خونس س وتونین و اوتیسا و نیز نقس س وتونین در تم سل نورونس ب عت شد اسمت

بیوس رک بم لقو و عنوا ب ک سطو خونس .(40)اولی مهت تشخیص اوتیسا ب حس ب بی د

بیشمم سط لعمم ت، افممزا س بمم رز سممطو خممونس در د اف اد اوتیسم ی 30س وتونین را در تق ب

نقمس سهلمس در بمد اند. س وتونینگزارد ک د م نوروت انسملی در عنوا ب کند، چو ا سس

سغز است و سومب تنهیا علیم دت ی اوتونوسی ، م عنوا بم شمود و نیمز شن خ س و رف م ری سس

ب شمد ف ک ور رشد در تم سل نورونس قبل از تولد سس(41).

بطممور فیز ولمموژ مس، سمم وتونین سحیطممس بمم ت ی ان وک وسمم فین رود سمم خ ی سممیو وسممیی

تم در د در درو پتکت 99شود و تق ب سسدر مد بطمور زادانم در 1تجز شد و تنهم

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

...سایاوت یل ریب ب یس ور

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند ،165، شماره 24دوره رازیپزشکی مجله علوم

41

س ند.پتسل ب قس سساند ک افزا س سمطو خمونس سط لع ت نش داد

5-HT ی در اوتیسمما ن شممس از افممزا س دانسممیب شد. ت سسن قیین س وتونین ب روی یش ی پتکت

س نمد بدو تغیی سس HT-5اس ک را س ن قیین ب ای تمم ی . سم نیسمما ا ممن افممزا س سمم تبط بمم ژ (39)

سخ ی س در س دا و زن است، ب ای سثم علمدت ً )در س بولیسمما و ان قمم سمم وتونین ITGB3ژ

)کممد SLC6A4 و بمم نممدرت (42)نقممس دارد( .(43)دخیل تس ند. (HT-5ی ت انس ورت کنند

بیومارکرهای استرس اکسیداتیو

مس د گ از بیوس رک ت ی سمودسند در اوتیسما، بیوس رک تمم ی اسمم س اکسممیداتیو تسمم ند. ا ممن

TAOCو HELبیوس رک تمم س ننممد سممطو ادراری ی سممیب سغممز ن شممس از اطتعمم ت سهلممس دربمم ر

.(44) ورند اس س اکسیداتیو ف اتا سسسشخص شمد اسمت کم کم تس سمطو ادراری

TAOC در افمم اد اوتیسمم ی نشمم نگ نقممص درچنین سشخص ب شد. تااکسیدانس سسسیس ا ن س

در HELو افمزا س TAOCشد است ک ک تس ومممود دارد، اسمم سممطو ادراری ASDادرار افمم اد

TAOC دارای اث ات ق بل تومهس نسبت ب سمطو .(18)ب شد در اف اد اوتیس ی سس HELادراری

یبیومارکرهای متابولیک

اثبمم ت شممد اسممت کمم تغییمم در س بولیسمما م بیوسم رک در عنوا ب فس وا نوز د فس ت

تواند ک رب د داش ب شد.اوتیسا سسنقص در علیم د و بیم فسم ولی یدکین زت و فسمم ت زت ب عممت تغییمم سیممزا فسمم ولی یدت در

شمود. چنمد ن سط لعم نشم ت سسی سمیو تل اند ک سقدار، تولید و فع لیمت فسم وا نوز د داد

ت ی سحیطمس افم اد اوتیسم ی فس ت در سمیو .(5)کند ت ( تغیی سس)س نند لن وبتست

بیومارکرهای ساختاری

بیوس رک تمم ی نورو ن توسیمم نیممز در تشممخیص ت ی سم خ ل نس اوتیسا ک رب د دارند ک ن تنج ری

س زند.سغز را ب ای س روشن سس

شمم سلا افممزا س ASDدر MRIبیوس رک تمم ی ی سم ید و حجا کیس سغمز، افمزا س حجما سم د

خ کسمم ی در ف ون مم ، تل ممورا و سممینگولیت، شممدگس سغممز، بزرگ extra-axialافممزا س سمم شممدگس کورتیممم در ف ون مم و سیگممدا ، ن ز

.(45)ت ی تل ورا تس ند لوب، افمزا س رشمد کیمس MRIطبق ن ج ح ل از

ی اوتیس ی در اوا ل زنمدگس تکورتیم در بچ ت ی سشمم بهس در چنممین ف مم شممود. تاد ممد سس

کورتیم سغز ) سیگدا و تی وکلمو( نواحس س ب شود.و نیز سخچ د د سس

ی م لب ا ن است کم در افم اد اوتیسم ی نم نمم ح ای وممود نمدارد، بزرگس چنین ف م

ک تس حجا سغمز در افم اد اوتیسم ی بزرگسم .(37)شود د د سس

بیومارکرهای التهابی

,TNF-αن مم ج مم سط لعمم نشمم داد کمم

visfatin, resistin بیوس رک ت ی بسی ر خموبس نیمز ب شند.ب ای تشخیص اوتیسا سس

,TNF-α, visfatinافممزا س سممطو سمم سس

resistin نقممس سهلممس در پمم توفیز ولوژی اوتیسممادارد. سیس ا ا لنس سنجم بم تولیمد و زادسم زی

ال هم بس گونم گو و -ف ک ورت ی ال هم بس و ا لنمس شود.ت سست و کلوک نس نوعس س نند د وک ن

visfatin, resistinتمموا بم تم سساز د وک نع لیممت تمم ی فسی نجس عنوا بمم اشمم ر کمم د کمم

TNF-αتوا ت سسس بولیمس تس ند و از کلوک نب شمد ف ک ور ال ه بس سها سس عنوا ب را ن م ب د ک

(7) . ، بیم ASDسشخص شد است کم در شم ا ط

ت ی سمم م، پتسممل ، سغممز، ت در نلونمم سمم وک نCSF ، س سنیو ،PBMC (Peripheral Blood

Mononuclear Cellبد. ا من سموارد ( افزا س سس .(14)اند ذک شد 3در مدو

بیومارکرهای ژنتیکی

نوعس از بیوس رک ت ی سها اوتیسا، بیوس رک ت ی ی اخیم نشم نگ ژن یمس تس ند. سط لع ت گس د

ارتب ط ب رزی بین سن پدر، تنوع بیم ژ و خطم

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

و تلم ری سخ ر بهن ز

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165، شماره 24دوره پزشکی رازیعلوم مجله

42

ت ی سشخصمس اند. ژ ب وز اوتیسا در ف زندا بود تسمم ند. ASDی بیوس رک تمم س در کنند ع ضمم

تمم یو کمم تس بیمم ژ Slit1افممزا س بیمم ژ ABL1 وCdc42 در افمم اد اوتیسمم ی بمم اثبمم ت

.(46)رسید است Cdc42 ی بمزرگ س عیق ب اعض ی خ نوادRho

ت ی کننمممد تنهیا Rhoتممم ی تسممم ند. پ وت ینکین زتم در ABLکییدی اسمیت سیولس تسم ند و

حی تس تس ند. بن ب ا ن اح ل Cdc42س زی فع ارتب ط سهلس بین تغیی ات نورو زا مس در سغمز و

بیوس رک ت ی خو سحیطس ومود دارد.و ABL1 tyrosine kinaseکم بیم ن یجم ا نای ، ابزارتمم ی تشخیصممس بمم لقو Cdc42پمم وت ین بیوس رک تم س بم ای بیلم را عنوا بم تس ند ک

.(46)اوتیس ی ک رب د دارند

هابادیاتوآنتیانمممد کممم تعمممدادی از سط لعممم ت نشممم داد

بیوس رک تمم ی عنوا بم تواننمد تم سسب دیاوتو ن ساوتیسا در نهم گ ف م شموند و نقمس سهلمس در پمممم توفیز ولوژی اوتیسمممما داشمممم ب شممممند.

سغزی عبمور توانند از سد خمونست سسب دیاوتو ن س

ت ی ب فت سغمز ت کیمب شموند و ژ ک د و ب ن ست ی ا لنس شوند کم در سنج ب تشمیل کل یمس

.(29) سیب نورولوژ مس ب فت سغز دخیل تس ند پ توژ ب ای سغز منمین عنوا ب ت ب دیاوتو ن ستم ی سغمز بم ب دیکنند. واکمنس اوتو ن سعلل سس

ب خس نواحس سغز سلمن اسمت سنجم بم اخم ت تم ی ب دیی سوردنه شوند. ن سعلیم د در ن حی

پدری سلمن است در تم سل سغز نوزاد بم دخ لمت در پی م رسم نس سمیولس در سغمز در حم تم سمل،

دتس سیسم ا ی سم زس چنین بها زد الگوت تاعصممبس س کممزی و ف نممدت ی تم سممل نممورونس در

. (29)اوتیسا ش کت داش ب شند تم ی بمزرگ سثمل تحت شم ا ط ن سم ، سولمو

توانند از و د گ امزاء ا لنس نلس Gا لونوگیوبولین سغزی رد شموند و وارد سغمز شموند. اسم سد خمونس

تواننممد ب عممت ع ونممت و ف ک ورتمم ی سحیطممس سسسغزی شوند. بن ب ا ن افزا س ن وذپذ ی سد خونس

سغزی رد ت سلمن است از سد خونسب دیا ن ن ست ی ب فت سغمز ت کیمب شموند و ژ شوند و ب ن س

توانند ت ی ا لنس را تشمیل دتند ک سسکل یمسوژ مس ب فت سغز و در نه ت سنج ب سیب نورو قص شن خ س ک از سشخص ت تغیی ات رف ری و نوا

ASDهای مختلف ها در نمونهبیان سایتوکاین -3جدول

بیان نمونه نوع هاسایتوکاین

IL-1β هااینترلوکینIL-2 IL-6

PBMC PBMCسرم،

مغز

افزایش افزایش افزایش

MCP-1/CCL2 هاکموکاینMCP-1/CCL2

OPN

پالسما ،CSFمغز، مایع آمنیون

سرم

افزایش افزایش افزایش

TNF α-TNF PBMC CSF

سرم

افزایش افزایش افزایش

پالسما IFN-γ هااینترفرون مغز

افزایش افزایش

TGF-β1 فاکتورهای رشدTGF-β1

EGF BDNF BDNF

GM-CSF

پالسما مغز سرم سرم مغز PBMCپالسما،

کاهش افزایش

افزایش و کاهش مطالعه کاهش 1مطالعه افزایش، در 2در

افزایش و کاهش افزایش و کاهش

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

...سایاوت یل ریب ب یس ور

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند ،165، شماره 24دوره رازیپزشکی مجله علوم

43

.(47)ب رز اوتیسا تس ند شوند سایر بیومارکرها

در اوتیسا ک رب د دارند از د گ بیوس رک ت س ک ( پتسل س بم سمس Zincتوا ب نسبت روی )سس

س م اش ر ک د. سشخص شد است ک کلبود روی و توکسیسی س سس و بم بیم نس د گم ، کم تس

نسبت روی ب سس در اوتیسا دخیل است.روی نقس سهلس در علیم د سیس ا ا لنس دارد

ت بمم و کلبممود سومممب افممزا س اسمم عداد ابمم گ دد. کلبمود شمد د روی ت ی گون گو سسپ توژ

سومب س کوب علیم د ا لنس، ع ونت و اخ ت ت ت عمم ط س و نیممز نممواقص نوروبیولمموژ مس در بچمم

.(48)شود سسسشخص شد است ک سمطو بم ی میمو در

ت ی اوتیسم ی ت ی خو ، دندا و ادرار بچ نلون فت شد است. اثب ت شد است ک لمودگس تموا

ف انسیسمو و تگمزاس بم شمدت بم شمیوع در سنتوای لود حم وی چ اک اوتیسا در ارتب ط است،

.(49 ،48)ب شد میو سس مممس د گمم از بیوس رک تمم ی اوتیسمما، سممطو

ب شمد. سط لعم ت اخیم نشم گیوت س ت پتسل سست ی اوتیسم ی از نقمص در اند ک بیش بچ داد

ی ب نممد. تلمم ج سسس بولیسمما سینواسممیدت رنممتحقیق ت حم کس از ا من اسمت کم سمطو بم ی گیوت س ت پتسل در اوتیسا ومود دارد. عمتو بم ا ن، سطو پ ین گیوت سین نیز گزارد شد اسمت. وضعیت ت گیوت س ت ژ سنج ب تخ ب عصبس

شمود پذ ی بیس از حمد در اوتیسما سسو تح (50).

گیریبحث و نتیجه

دارای اسمم س ASDتلمم نطور کمم ذکمم شممد، ای اسمت کم بطمور نوروبیولوژ مس بسمی ر پیچیمد

س زی نشد اسمت. بنم ب ا ن بیوسم رک ک سل ش قبم کم ر رود ASDا یس و قطعس ک در شن س س

تنوز سورد بحت و ب رسمس اسمت و در عمین حم , 51)تدق درس نس قطعس ب ای اوتیسا ومود ندارد

در سیمم شممل ر کثیمم ی از . در ا ممن سط لعمم ، (52بیوس رک ت ب رسس شد تنه ب بیوک رک تم س کم

( داشمم ند، اشمم ر >05/0pاخمم تق سعنممس داری )

گ د د است.از سی بیوس رک ت س ک در اوتیسا ومود دارند،

بیوسم رک اولیم و عنوا بم سطو خونس س وتونین ی اوتیسمما شممن خ شممد اسممت و اتلیممت بمم لقو

ز دی در تشخیص اوتیسا دارد.اکسمممممیداتیو در ادرار، بیوس رک تممممم ی اس س

ت ی سحیطممس فسمم وا نوز د فسمم ت در سممیو ت ، افزا س گیوت سم ت پتسمل س، س نند لن وبتستت در ب فت سغز، ک تس نسمبت ب دیومود اوتو ن س

پتسل س بم سمس سم م، افمزا س میمو در رویخو ، دندا و ادرار اف اد اوتیس ی نیز در تعدادی

بیوس رک تمم ی اوتیسمما سممورد عنوا بمم از سقمم ت اند.ب رسس واق شد

ت ی ال هم بس در سم م، ب دلیل ا نم س وک ننخم عس، سم سنیمو و پتسل ، سغز، سم سغزی

PBMC شموند، وفمور فمت سساف اد اوتیس ی بتوا ن یج گ فت ک ا ن بیوس رک ت در اوتیسا سس

ک رب د بیش ی نسبت ب سم بیوس رک تم دارنمد. ت ی انمد کم سم وک نسق ت بسی ری ذک ک د

ال همم بس در سمم م، پتسممل و سغممز بممیس از سمم در تشمخیص PBMCنخ عس و سنیو ، س سغزی د.اوتیسا ک رب د دارن

تم ی بیوس رک ت ی نورو ن توسیم کم ن تنج ریس زند نیز ح ئز اتلیمت س خ ل نس سغز را شم ر سس

تس ند و در تشخیص اوتیسا بسی ر ک رب د دارند.چنین بیوس رک تم ی ژن یممس س ننمد افمزا س تا

و ABL1تمم ی و کمم تس بیمم ژ Slit1بیمم ژ Cdc42 و در اف اد اوتیس ی ب اثب ت رسید است

بسممی ر دقیممق تسمم ند و سممورد توممم بسممی ری از ب شند.سحقق سس

زم بمم ذکمم اسممت کمم تنهمم مم بیوسمم رک را ب سنهور تشمخیص بیلم ری اوتیسما در توا لسن

نه گ فت و ب توم ب ا ن ک بیوس رک ت ابمزاری ارزشمملند و سمموث در تشممخیص و درسمم بیلمم ری

رک ت ی ا یس و اوتیسا است ب سنهور تعیین بیوس تحقیق ت و سط لع ت ف اوانمس سمورد ، ASDقطعس

نیمم ز اسممت تمم ب واننممد ابممزاری سمموث و ک ر سممد در تشخیص و درس بیل ری اوتیسا ب شل ر ند.

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

و تلم ری سخ ر بهن ز

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند، 165، شماره 24دوره پزشکی رازیعلوم مجله

44

منابع1. Liu J, Yao L, Zhang W, Xiao Y, Liu L, Gao X,

et al. Gray matter abnormalities in pediatric autism

spectrum disorder: a meta-analysis with signed

differential mapping. Euro Child Adole Psych;

2017:1-13.

2. MacDonald M, Hatfield B, Twardzik E. Child

Behaviors of Young Children With Autism

Spectrum Disorder Across Play Settings. Adapted

Physic Activ Quart; 2017.34(1):19-32.

3. Guo X, Duan X, Long Z, Chen H, Wang Y,

Zheng J, et al. Decreased amygdala functional

connectivity in adolescents with autism: A resting-

state fMRI study. Psychiatry Research:

Neuroimaging; 2016.257:47-56.

4. Jiujias M, Kelley E, Hall L. Restricted,

Repetitive Behaviors in Autism Spectrum Disorder

and Obsessive–Compulsive Disorder: A

Comparative Review. Child Psych Human Develop;

2017:1-16.

5. Gross C. Defective phosphoinositide

metabolism in autism. J Neuro Res;

2017.95(5):1161-73.

6. Christensen DL. Prevalence and characteristics

of autism spectrum disorder among children aged 8

years—autism and developmental disabilities

monitoring network, 11 sites, United States, 2012.

MMWR Surveillance Summaries; 2016;65.

7. Ghaffari MA, Mousavinejad E, Riahi F,

Mousavinejad M, Afsharmanesh MR. Increased

Serum Levels of Tumor Necrosis Factor-Alpha,

Resistin, and Visfatin in the Children with Autism

Spectrum Disorders: A Case-Control Study. Neuro

Res Int; 2016.2016.

8. Zhang R, Zhang HF, Han JS, Han SP. Genes

related to oxytocin and arginine-vasopressin

pathways: associations with autism spectrum

disorders. Neuro Bulletin; 2017:1-9.

9. Ronemus M, Iossifov I, Levy D, Wigler M. The

role of de novo mutations in the genetics of autism

spectrum disorders. Nature Rev Gene;

2014.15(2):133-41.

10. Choque Olsson N. Social skills group training

for children and adolescents with autism spectrum

disorder; 2016.

11. Theoharides T, Tsilioni I, Patel A, Doyle R.

Atopic diseases and inflammation of the brain in the

pathogenesis of autism spectrum disorders.

Translational Psych; 2016.6(6):e844.

12. Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D,

Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory

response system in autism. Neuropsychobiology;

2002.45(1):1-6.

13. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and

inflammation. J Allergy Clinic Immuno;

2005.115(5):911-9.

14. Xu N, Li X, Zhong Y. Inflammatory

cytokines: potential biomarkers of immunologic

dysfunction in autism spectrum disorders. Mediators

inflamm; 2015.2015.

15. Bokarewa M, Nagaev I, Dahlberg L, Smith U,

Tarkowski A. Resistin, an adipokine with potent

proinflammatory properties. J Immuno;

2005.174(9):5789-95.

16. Li X, Chauhan A, Sheikh AM, Patil S,

Chauhan V, Li XM, et al. Elevated immune

response in the brain of autistic patients. J

Neuroimmunology; 2009.207(1):111-6.

17. Gross C, Nakamoto M, Yao X, Chan CB, Yim

SY, Ye K, et al. Excess phosphoinositide 3-kinase

subunit synthesis and activity as a novel therapeutic

target in fragile X syndrome. J Neuroscience.

2010;30(32):10624-38.

18. Yui K, Tanuma N, Yamada H, Kawasaki Y.

Decreased total antioxidant capacity has a larger

effect size than increased oxidant levels in urine in

individuals with autism spectrum disorder. Enviro

Sci Pollution Res; 2017.24(10):9635-44.

19. Sharma A, Hoeffer CA, Takayasu Y,

Miyawaki T, McBride SM, Klann E, et al.

Dysregulation of mTOR signaling in fragile X

syndrome. J Neuroscience; 2010.30(2):694-702.

20. Hawkins P, Anderson K, Davidson K,

Stephens L. Signalling through Class I PI3Ks in

mammalian cells. Biochemical Soc Transa;

2006.34(5):647-62.

21. Vanhaesebroeck B, Whitehead MA, Piñeiro R.

Molecules in medicine mini-review: isoforms of

PI3K in biology and disease. J Molecul Med;

2016.94(1):5-11.

22. Gotts SJ, Simmons WK, Milbury LA, Wallace

GL, Cox RW, Martin A. Fractionation of social

brain circuits in autism spectrum disorders. Brain;

2012:aws160.

23. Patriquin MA, DeRamus T, Libero LE, Laird

A, Kana RK. Neuroanatomical and neurofunctional

markers of social cognition in autism spectrum

disorder. Human Brain Map; 2016.37(11):3957-78.

24. Abrahams BS, Geschwind DH. Connecting

genes to brain in the autism spectrum disorders.

Arch Neuro; 2010.67(4):395-9.

25. Baron-Cohen S, Ring HA, Bullmore ET,

Wheelwright S, Ashwin C, Williams S. The

amygdala theory of autism. Neuroscience Biobehav

Rev; 2000.24(3):355-64.

26. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C,

Donati C, Hayek J, et al. New evidences on the

altered gut microbiota in autism spectrum disorders.

Microbiome; 2017.5(1):24.

27. Berer K, Krishnamoorthy G. Commensal gut

flora and brain autoimmunity: a love or hate affair?

Acta Neuropathologica; 2012.123(5):639-51.

28. Kamada N, Seo S-U, Chen GY, Núñez G.

Role of the gut microbiota in immunity and

inflammatory disease. Nature Rev Immuno;

2013.13(5):321-35.

29. Elamin NE, Al-Ayadhi LY. Brain

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

...سایاوت یل ریب ب یس ور

http://rjms.iums.ac.ir 1396 اسفند ،165، شماره 24دوره رازیپزشکی مجله علوم

45

autoantibodies in autism spectrum disorder.

Biomarkers; 2014.8(3):345-52.

30. Nordahl CW, Braunschweig D, Iosif A-M, Lee

A, Rogers S, Ashwood P, et al. Maternal

autoantibodies are associated with abnormal brain

enlargement in a subgroup of children with autism

spectrum disorder. Brain, Behav Immun;

2013;30:61-5.

31. Mostafa GA, Al-Ayadhi LY. The possible

relationship between allergic manifestations and

elevated serum levels of brain specific auto-

antibodies in autistic children. J Neuroimmunology;

2013.261(1):77-81.

32. Choueiri RN, Zimmerman AW. New

Assessments and Treatments in ASD. Current Treat

Options Neuro; 2017.19(2):6.

33. Masi A, DeMayo MM, Glozier N, Guastella

AJ. An overview of autism spectrum disorder,

heterogeneity and treatment options. Neuroscience

Bulletin; 2017:1-11.

34. Mahajan R, Mostofsky SH. Neuroimaging

endophenotypes in autism spectrum disorder. CNS

Spect; 2015.20(04):412-26.

35. Hernandez LM, Rudie JD, Green SA,

Bookheimer S, Dapretto M. Neural signatures of

autism spectrum disorders: insights into brain

network dynamics. Neuropsychopharmacology;

2015.40(1):171-89.

36. Ruggeri B, Sarkans U, Schumann G, Persico

AM. Biomarkers in autism spectrum disorder: the

old and the new. Psychopharmacology;

2014.231(6):1201-16.

37. Li D, Karnath H-O, Xu X. Candidate

biomarkers in children with autism spectrum

disorder: a review of MRI studies. Neuroscience

Bulletin; 2017:1-19.

38. Chiam JTW, Dobson RJB, Kiddle SJ,

Sattlecker M. Are blood-based protein biomarkers

for Alzheimer's disease also involved in other brain

disorders? A systematic review. J Alzheimer's Dis;

2015.43(1):303-14.

39. Gabriele S, Sacco R, Persico AM. Blood

serotonin levels in autism spectrum disorder: a

systematic review and meta-analysis. Euro

Neuropsychopharmacology; 2014.24(6):919-29.

40. Veenstra-VanderWeele J, Blakely RD.

Networking in autism: leveraging genetic,

biomarker and model system findings in the search

for new treatments. Neuropsychopharmacology;

2012.37(1):196-212.

41. Persico A. Developmental roles of the

serotonin transporter. Experimental models in

serotonin transporter research. Cambridge:

Cambridge University Press; 2008.

42. Napolioni V, Lombardi F, Sacco R, Curatolo

P, Manzi B, Alessandrelli R, et al. Family-based

association study of ITGB3 in autism spectrum

disorder and its endophenotypes. Euro J Human

Gene; 2011.19(3):353-9.

43. Prasad HC, Zhu C-B, McCauley JL, Samuvel

DJ, Ramamoorthy S, Shelton RC, et al. Human

serotonin transporter variants display altered

sensitivity to protein kinase G and p38 mitogen-

activated protein kinase. Proceedings of the National

Academy of Sciences of the United States of

America; 2005.102(32):11545-50.

44. Tokuda F, Matsui H, Yokoyama T, Sando Y.

N epsilon-(hexanoyl) lysine, a new oxidative stress

marker, is increased in metabolic syndrome, but not

in obstructive sleep apnea. American J Med Sci;

2009.338(2):127-33.

45. Blackmon K. Structural MRI biomarkers of

shared pathogenesis in autism spectrum disorder and

epilepsy. Epilepsy Behav; 2015.47:172-82.

46. Bakos J, Bacova Z, Grant SG, Castejon AM,

Ostatnikova D. Are molecules involved in

neuritogenesis and axon guidance related to autism

pathogenesis? Neuromolecular Med; 2015.

17(3):297-304.

47. Diamond B, Huerta PT, Mina-Osorio P, Kowal

C, Volpe BT. Losing your nerves? Maybe it's the

antibodies. Nature Rev Immuno; 2009.9(6):449-56.

48. Faber S, Zinn GM, Kern Ii JC, Skip Kingston

H. The plasma zinc/serum copper ratio as a

biomarker in children with autism spectrum

disorders. Biomarkers; 2009.14(3):171-80.

49. The Effects of Environmental factors and

Immune Deficiency in the Etiology of Autistic

Behavior. Razi J Med Sci; 2017.23(153):26-34.

(Persian)

50. Ghanizadeh A. Increased glutamate and

homocysteine and decreased glutamine levels in

autism: a review and strategies for future studies of

amino acids in autism. Disease Markers;

2013.35(5):281-6.

51. Rossignol DA, Frye RE. A review of research

trends in physiological abnormalities in autism

spectrum disorders: immune dysregulation,

inflammation, oxidative stress, mitochondrial

dysfunction and environmental toxicant exposures.

Molecul Psych; 2012.17(4):389-401.

52. Abrahams BS, Geschwind DH. Advances in

autism genetics: on the threshold of a new

neurobiology. Nature Rev Gene; 2008.9(5):341-55.

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020

Review Article http://rjms.iums.ac.ir

1389بهار 1،شماره ،7دوره

Razi Journal of Medical Sciences Vol. 24, No. 165, Feb-Mar 2018 46

A review on the authism with the most approaches on the critical

biomarkers

Behnaz Mokhtari, PhD student, Department of Physiology, Iran University of medical Sciences,

Tehran, Iran, & Shefa Neuroscience Research Center, Khatam-Ol-anbia Hospital, Tehran, Iran. behnaz.sa.mokhtari@gmail.com

*Fariba Karimzadeh, Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Iran University

of Medical Sciences, Tehran, Iran (* Corresponding author). karimzade.f@iums.ac.ir

Abstract In recent years, more attention has been given to some childhood neurological disorders like

include autism. Autism is a disorder that causes difficulties to language skills, the

performance of social skills, and represents repetitive, stereotypic movements and non-

functional behaviour patterns.

During the 1970s, the prevalence of autism in the United States ranged from 1 to 3 in 10,000.

In the early 21st century the prevalence of autism has reached 1 in 150. As the high

prevalence and increasing tendency of the prevalent, there is an urgent need to identify the

pathophysiological mechanisms that could explain the social behavioral impairments in

autism in a unify way. Identifying of biomarkers that have important role in the diagnosis of

autism can provide fast and accurate diagnosis and more effective treatments for autistic

patients.

As autism contains a wide spectrum disorders and the main involved mechanisms are not

clear, this study was aimed to review pathophysiological mechanisms, treatments, diagnostic

assessments and biomarkers of autism. Because treatment of peoples who suffer also from

autism is a contemporary challenge, it is hoped that by identifying of biomarkers for autism,

new and effective therapeutic targets will be achieved.

Keywords: Autism, Biomarkers, Brain

Dow

nloa

ded

from

rjm

s.iu

ms.

ac.ir

at 3

:24

IRS

T o

n W

edne

sday

Dec

embe

r 16

th 2

020