Facultad de Farmacia

I Ciclo lectivo 2002

Epidemiología y Salud Pública (FA – 5021)

Profesora: Carmen Marín

Introducción a la causalidad.

Tipos de relaciones causales

Modelos de causalidad

Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

Causalidad

Estudio de la relación etiológica entre una exposición, por ejemplo la toma de un medicamento y la aparición de un efecto.

Causa Efecto

A veces en lugar de causas se habla de determinantes.

Causa

Pueden ser causas: a) Acciones intencionales (p.e. administración de un tratamiento): las más clarasb) Acciones no intencionales: acciones naturales (lluvia), hechos (fumar). c) Atributos (sexo)

d) Constructos (inteligencia)

Efecto

Efecto se define en términos de cambio con respecto a:

a) situación previa

b) lo que hubiera ocurrido si no hubiera ocurrido la causa (historia natural).

Tipos de relaciones causales

Relación causa-efectoLa causa puede ser:

i) Necesaria y suficiente

ii) Necesaria y no suficiente

iii) No necesaria y suficiente

iv) No necesaria y no suficiente

.. continuar

Relación causa-efecto

i) Necesaria y suficiente

Causa Efecto

Relación causa-efectoii) Necesaria y no suficiente

Factor A Efecto

Factor B

Factor C

+ +

Ejemplo: virus del papiloma humano y cáncer del cuello uterino, bacilo de Koch y tuberculosis. 

Relación causa-efectoiii) No necesaria y suficiente El factor puede

producir la enfermedad, pero también otros factores que actúan solos.

Factor A Efecto

Factor B

Factor C

O O

Ejemplo: leucemia puede ser producida por exposición a la radiación y por exposición al benceno.

Relación causa-efectoiv) No necesaria y no suficiente: Ningún factor

por sí solo es necesario ni suficiente.

Factor

A

EfectoO

Factor

B

+

Factor

C

+

Factor

D

.......

.

Ejemplo: la mayoría de enfermedades crónicas como diabetes mellitus, hipertensión arterial. 

Modelos de causalidad

Modelo de Koch-HenleSugerido para tuberculosis y enfermedades infecciosas:

i) el microorganismo debe encontrarse siempre presente en los casos de enfermedad.

ii) el microorganismo aislado en cultivo, es una estructura viva y distinta de otras de las aisladas en otras enfermedades.

iii) el microorganismo se distribuye con las lesiones que explican la enfermedad.

iv) el microorganismo cultivado (algunas generaciones) puede producir la enfermedad en el animal de experimentación.

Modelo de Bradford-HillPara enfermedades no infecciosas

i) fuerza de la asociación, medida con los índices estadísticos apropiados.

ii) consistencia entre distintos observadores (iguales características en diferentes lugares, tiempos y circunstancias).

iii) especificidad de las causas.

iv) temporalidad

Modelo de Bradford-HillPara enfermedades no infecciosas

v) gradiente biológico en la relación dosis-respuesta.

vi) plausibilidad biológica.

vii) coherencia con otros conocimientos.

viii) evidencia experimental

ix) consistencia con otros conocimientos vigentes

Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

Definición: Análisis caso por caso de la asociación de causalidad entre un tratamiento medicamentoso y la aparición de un evento adverso.

Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

Se trata de una problemática estrictamente individual que no pretende estudiar el potencial de peligro del medicamento, ni la importancia del riesgo inducido por el medicamento en el seno de una población.

Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

1. Secuencia temporal

2. Conocimiento de la reacción

3. Mejoría tras la retirada

4. Reaparición tras reexposición

5. Explicación causal alternativa

Criterios del algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

1. Secuencia temporal

Debe haber transcurrido un tiempo razonable entre la administración de un medicamento y la aparición del evento.

Criterios del algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

2. Conocimiento de la reacción

Hay que valorar si el supuesto evento adverso está descrito como tal en las publicaciones biomédicas.

Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

3. Mejoría tras la retirada del medicamento sospechoso, una respuesta positiva a esta pregunta establece una mayor fuerza a la posible asociación fármaco-evento adverso

Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

4. Reaparición tras reexposición, si tras un periodo de lavado se produce la reaparición, se dice que ha habido una reesposición positiva, la cual aumenta el grado de imputabilidad.

Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

5. Explicación causal alternativa: permite valorar si existen otras posibles explicaciones etiológicas para la sintomatología sospechosa de ser un efecto adverso.

Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado)

Relación causal de los eventos adversos: tipos

i) No relacionada

ii) Dudosa

iii) Posible

iv) Probable

v) Definitiva... continuar

Relaciones causal de los eventos adversos: tipos

i) No relacionada

Evento adverso que no está relacionado con el uso del fármaco

Relaciones causal de los eventos adversos: tipos

ii) Dudosa

Evento adverso en que una explicación alternativa es más probable (Ej. Enfermedad concomitante u otro fármaco). La relación en el tiempo sugiere que una relación causal es poco probable.

Relaciones causal de los eventos adversos: tipos

iii) Posible

Evento adverso que podría deberse al uso del fármaco. Una explicación alternativa (Ej.: enfermedad concomitanto u otros fármacos no es concluyente. La relación en tiempo es razonable; por lo tanto no se puede excluir la relación.

Relaciones causal de los eventos adversos: tipos

iv) Probable

Evento adverso que podría deberse al uso del fármaco. La relación en el tiempo es sugestiva y se confirma al desaparecer el evento cuando se suspende el fármaco.

Una explicación alternativa es menos probable. (Ej.: enfermedad concomitante u otros fármacos)

Relaciones causal de los eventos adversos: tipos

v) Definitiva

Evento adverso que no puede explicarse por una causa alternativa (Ej.: enfermedad concomitante u otros fármacos). La relación en tiempo es muy sugestiva. El evento desaparece al suspender el fármaco y reaparece al reanudarlo.

Clasificación según gravedad

Leves: Con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesita antídoto, ni prolonga la hospitalización.

Moderadas: Interfieren con las actividades habituales, (pudiendo provocar bajas laborales o escolares) sin amenazar directamente la vida del enfermo, requiere cambio en el tratamiento farmacológico, aunque no necesariamente suspensión del fármaco causante de la reacción.

Clasificación según gravedad

Graves: constituyen una amenaza para la vida del paciente, requiriendo la suspensión del medicamento causante de la reacción y la administración de un tratamiento específico para la reacción adversa, pueden requerir hospitalización.

Letales: Contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente.

Introducción a la causalidad.

Tipos de relaciones causales

Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad