Farma Curs 4 SNV1

Farmacologie Farmacologie speciala- SNVspeciala- SNV

-partea I--partea I-26.10.200926.10.2009

Dr. Simona Bengea

CuprinsCuprins

- Elemente de anatomie si fiziologia Elemente de anatomie si fiziologia sistemului nervos; sistemului nervos;

- Tipuri de medicatie SNV;Tipuri de medicatie SNV;

- Tipuri de medicatie colinergica.Tipuri de medicatie colinergica.

Elemente de anatomie si fiziologie a Elemente de anatomie si fiziologie a sistemului nervossistemului nervos

Clasificare anatomicãClasificare anatomicã - Sistemul nervos central- Sistemul nervos central este reprezentat de este reprezentat de

creier, mãduva spinãrii; creier, mãduva spinãrii; - Sistemul nervos periferic- Sistemul nervos periferic este reprezentat de este reprezentat de

neuronii situati în afara SNC, prezentând douã neuronii situati în afara SNC, prezentând douã componente:componente:

Componenta aferentãComponenta aferentã contine senzori care contine senzori care transmit informatia din periferie la SNC;transmit informatia din periferie la SNC;

Componenta eferentãComponenta eferentã, motorie, reprezentatã , motorie, reprezentatã de:de:

- - Sistemul somatic; Sistemul somatic;

- Sistemul vegetativ, care, la rândul său are douã - Sistemul vegetativ, care, la rândul său are douã componente: simpaticul şi parasimpaticul.componente: simpaticul şi parasimpaticul.

Elemente de anatomie ]i fiziologie a sistemului Elemente de anatomie ]i fiziologie a sistemului nervosnervos

-- Arcul reflex vegetativ dispune de o fibra nervoasă receptoare care Arcul reflex vegetativ dispune de o fibra nervoasă receptoare care culege informaţii precum tensiunea arterială, temperatura, etc. culege informaţii precum tensiunea arterială, temperatura, etc.

- Fibrele nervoase vegetative sunt compuse întotdeauna din 2 - Fibrele nervoase vegetative sunt compuse întotdeauna din 2 neuroni: unul preganglionar şi unul postganglionar. neuroni: unul preganglionar şi unul postganglionar.

Elemente de anatomie ]i fiziologie a sistemului nervosElemente de anatomie ]i fiziologie a sistemului nervos

- Prelungirile nervoase postganglionare ajung la organele Prelungirile nervoase postganglionare ajung la organele neuroefectoare: fibre musculare netede, miocard, vase neuroefectoare: fibre musculare netede, miocard, vase sanguine, etc. sanguine, etc.

- Dispunerea anatomica a componentelor pre si postganglionare Dispunerea anatomica a componentelor pre si postganglionare simpatice si parasimpatice este diferita. simpatice si parasimpatice este diferita.


Sinapse si neurotransmitatori: Sinapse si neurotransmitatori:

SinapsaSinapsa – – este o jonctiune de-a lungul este o jonctiune de-a lungul careia impulsurile nervoase sunt careia impulsurile nervoase sunt transmise fie de la un neuron la altul, transmise fie de la un neuron la altul, fie de la un neuron la o fibra musculara fie de la un neuron la o fibra musculara (sau o celula glandulara efectoare).(sau o celula glandulara efectoare).


Clasificarea sinapselorClasificarea sinapselor: :

Functie de tipul legaturii pe care o realizeaza: Functie de tipul legaturii pe care o realizeaza: Sinapsa neuro-neuronalaSinapsa neuro-neuronala – – intre primul neuron al intre primul neuron al

arcului reflex vegetativ si al doilea neuron;arcului reflex vegetativ si al doilea neuron; Sinapsa neuro-muscularaSinapsa neuro-musculara (placa motorie) – (placa motorie) – intre intre

neuronul motor si fibra musculara striata. neuronul motor si fibra musculara striata.

Functie de neurotransmitatorii implicati in Functie de neurotransmitatorii implicati in sinapsa: sinapsa:

Sinapsele colinergiceSinapsele colinergice în care transmiterea impulsului în care transmiterea impulsului nervos se bazează pe utilizarea acetilcolinei.nervos se bazează pe utilizarea acetilcolinei.

Sinapsele adrenergiceSinapsele adrenergice în care transmiterea impulsului în care transmiterea impulsului nervos se bazează pe utilizarea noradrenalinei sau nervos se bazează pe utilizarea noradrenalinei sau adrenalinei. adrenalinei.

Elemente deElemente de anatomieanatomie si fiziologiesi fiziologie a sistemului a sistemului nervosnervos

Componentele sinapsei: Componentele sinapsei: Terminalul sinaptic este reprezentat de Terminalul sinaptic este reprezentat de - terminatia nervoasa presinapticaterminatia nervoasa presinaptica a unui a unui

neuron transmitator, cu neuron transmitator, cu butonul sinapticbutonul sinaptic (unde (unde are loc are loc sintezasinteza neurotransmitatorului care neurotransmitatorului care realizeazã continuu) si realizeazã continuu) si membrana membrana presinapticapresinaptica ce delimiteaza butonul presinaptic ce delimiteaza butonul presinaptic

- terminatia nervoasa postsinapticaterminatia nervoasa postsinaptica a celulei a celulei ce primeste informatia cu ce primeste informatia cu membrana membrana postsinapticapostsinaptica ce contine ce contine situsurile situsurile receptorialereceptoriale

- fanta sinapticafanta sinaptica – spatiul dintre cele doua – spatiul dintre cele doua terminatii. terminatii.

Elemente deElemente de anatomieanatomie si fiziologiesi fiziologie a a sistemului nervossistemului nervos

Elemente deElemente de anatomieanatomie si fiziologiesi fiziologie a a sistemului nervossistemului nervos

Neurotransmitatori Neurotransmitatori – – substante chimice substante chimice secretate la nivelul terminatiilor nervoase si secretate la nivelul terminatiilor nervoase si eliberate in fanta sinaptica. eliberate in fanta sinaptica.

Principalii neurotransmitãtoriPrincipalii neurotransmitãtori ce actioneazã ce actioneazã în domeniul sistemului nervos central si în domeniul sistemului nervos central si periferic precum si la nivelul sistemului periferic precum si la nivelul sistemului nervos vegetativ sunt: nervos vegetativ sunt:

- Acetilcolina, Noradrenalina; Acetilcolina, Noradrenalina;

-- Dar si Dopamina, Serotonina, Dar si Dopamina, Serotonina, Histamina, Acidul Gama-aminobutiric Histamina, Acidul Gama-aminobutiric (GABA).(GABA).

Elemente de anatomie si fiziologie a sistemului Elemente de anatomie si fiziologie a sistemului nervosnervos

Functiile SNV: simpaticul si parasimpaticul sau Functiile SNV: simpaticul si parasimpaticul sau relatia de tip “Yin-Yang”relatia de tip “Yin-Yang”

Sistemul simpatic:Sistemul simpatic: Predominenţa sistemului simpaticPredominenţa sistemului simpatic se produce în stările de: se produce în stările de:

alarmăalarmă, stres, teamă, frig, hipoglicemie, efort fizic, etc. , stres, teamă, frig, hipoglicemie, efort fizic, etc. Stimularea simpaticăStimularea simpatică duce la: duce la:

- creşterea frecvenţei cardiace, a tensiunii arteriale, având drept creşterea frecvenţei cardiace, a tensiunii arteriale, având drept rezultat irigarea suplimentară a muşchilor striaţi în detrimentrul rezultat irigarea suplimentară a muşchilor striaţi în detrimentrul organelor interne şi a pielii. organelor interne şi a pielii.

- se produce o mobilizare a depozitelor de energie ale organismului. se produce o mobilizare a depozitelor de energie ale organismului.

- Literatura anglo-saxona sintetizează starea de stimulare simpatică în Literatura anglo-saxona sintetizează starea de stimulare simpatică în termenii de termenii de reacţie de tip “luptă sau zbor”reacţie de tip “luptă sau zbor” (fight - flight (fight - flight în lb.eng),în lb.eng), ca urmare a stimulării medulosuprarenalei, care ca urmare a stimulării medulosuprarenalei, care eliberază cantităţi semnificative de noradrenalină, care, la rândul ei, eliberază cantităţi semnificative de noradrenalină, care, la rândul ei, acţionează receptorii adrenergici din organele ţintă. acţionează receptorii adrenergici din organele ţintă.

Răspunsul este generalizat, asupra tuturor organelor ţintăRăspunsul este generalizat, asupra tuturor organelor ţintă! !

Elemente de anatomie si fiziologie a sistemului Elemente de anatomie si fiziologie a sistemului nervosnervos

Functiile SNV: Functiile SNV:

Sistemul parasimpaticSistemul parasimpatic

Predominenţa sistemului parasimpaticPredominenţa sistemului parasimpatic se manifestă în se manifestă în starile de “odihnă şi starile de “odihnă şi digestie”digestie” şi, spre deosebire de sistemul şi, spre deosebire de sistemul simpatic, arareori determină acţiuni simpatic, arareori determină acţiuni generalizate, concomitente, ale organelor generalizate, concomitente, ale organelor care au terminaţii parasimpatice. care au terminaţii parasimpatice.

Sistemul parasimpatic este activat Sistemul parasimpatic este activat tintit si nu generalizattintit si nu generalizat! !

MedicatiaMedicatia SNVSNV

Clasificarea medicatiei SNV: Clasificarea medicatiei SNV:

Deoarece in cadrul sistemului nervos Deoarece in cadrul sistemului nervos vegetativ, principalii vegetativ, principalii neurotransmitatori sunt acetilcolina neurotransmitatori sunt acetilcolina si noradrenalina, respectiv si noradrenalina, respectiv adrenalina, medicatia SNV este: adrenalina, medicatia SNV este:

- Medicatia colinergica; Medicatia colinergica; - Medicatia adrenergica.Medicatia adrenergica.

Medicatia colinergicaMedicatia colinergica Sinapsa colinergica - actionare:Sinapsa colinergica - actionare:

SintezaSinteza acetilcolinei în butonul presinaptic se realizeazã acetilcolinei în butonul presinaptic se realizeazã continuu, dar în funcţie de cantitatea eliberată; continuu, dar în funcţie de cantitatea eliberată; acumulareaacumularea de acetilcolinã la nivelul butonului sinaptic împiedicã formarea de acetilcolinã la nivelul butonului sinaptic împiedicã formarea de noi cantitãti de mediatori chimici prin inhibarea de noi cantitãti de mediatori chimici prin inhibarea acetilcolintransferazeiacetilcolintransferazei,, printr-un mecanism de feed- printr-un mecanism de feed-back. back.

Acumularea sau Acumularea sau depozitareadepozitarea acetilcolinei (in butonul acetilcolinei (in butonul sinaptic); sinaptic);

Eliberarea Eliberarea acetilcolinei si actionarea receptorilor acetilcolinei si actionarea receptorilor

colinergici postsinaptici;colinergici postsinaptici;

DegradareaDegradarea acetilcolinei (realizata de enzima acetilcolinei (realizata de enzima acetilcolinesterazaacetilcolinesteraza), sau in unele cazuri ), sau in unele cazuri recaptarearecaptarea acetilcolinei. acetilcolinei.

Medicatia colinergicaMedicatia colinergica

Sinteza acetilcolinei:

- Sub actiunea enzimei CAT, colinei i se ataseaza gruparea “acetat” provenita de la acetil-CoA


Depozitarea acetilcolinei in butonul sinaptic printr-un proces de “uptake”


Inactivarea acetilcolineiInactivarea acetilcolinei in sinapsa colinergica = in sinapsa colinergica = prin hidroliza, sub actiunea enzimei prin hidroliza, sub actiunea enzimei acetilcolinesteraza, in colina si acetat acetilcolinesteraza, in colina si acetat (inactive)(inactive)

Medicatia colinergicaMedicatia colinergicaSinapsa colinergica - actionare:Sinapsa colinergica - actionare:

MedicatiaMedicatia colinergicacolinergica

Tipuri de receptori colinergiciTipuri de receptori colinergici

NICOTINICI MUSCARINICI

Receptorii nicotinici = receptori cuplati cu un canal ionic.

Receptorii muscarinici = receptori cuplati cu proteina G.

MedicatiaMedicatia colinergicacolinergica

Receptori muscariniciReceptori muscarinici ( localizati la nivelul ( localizati la nivelul glandelor exocrine, musculaturii netede cu exceptia glandelor exocrine, musculaturii netede cu exceptia sfincterelor, muschiului circular al irisului, sfincterelor, muschiului circular al irisului, aparatului ciliar, cordului, vaselor, SNC): aparatului ciliar, cordului, vaselor, SNC):

M1 - ganglionii vegetativi, sistemul nervos; M1 - ganglionii vegetativi, sistemul nervos; M2 – supraventricular (in inima); M2 – supraventricular (in inima); M3 – muschiul neted, glande, endoteliul vascular; M3 – muschiul neted, glande, endoteliul vascular; M4, M5 – creier. M4, M5 – creier. M1, M2, M3, M4, M5 – receptori cuplati cu M1, M2, M3, M4, M5 – receptori cuplati cu

proteine G. proteine G.

Receptorii muscarinici sunt actionati la doze Receptorii muscarinici sunt actionati la doze terapeutice.terapeutice.

MedicatiaMedicatia colinergicacolinergicaTipuri de receptori muscarinici

Actionarea receptorilor M1 si M3 = activarea proteinei G care stimuleaza fosfolipaza C.

Exemplu: Activarea unui receptor M3 din muschi neted.

Fosfolipaza C disociaza fosfolipidele mebranare in DAG si IP3.

IP3 favorizeaza eliberarea ionilor de Ca din RS; DAG stimuleaza proteinkinaza C care mentine fluxul de Ca in celula; creste concentratia ioni de Ca in citosol; favorizeaza contractia muschiului neted.


ATENTIE: ATENTIE: Acetilcolina stimuleaza contractia muschiului Acetilcolina stimuleaza contractia muschiului

neted cu o exceptie! neted cu o exceptie!

La nivelul vaselor sanguine se produce relaxarea La nivelul vaselor sanguine se produce relaxarea acestuia! acestuia!

Cum? Cum?

Activarea receptori M3 endoteliali - [Ca] Activarea receptori M3 endoteliali - [Ca] intracelular ↑ - activarea enzimei NOSe – intracelular ↑ - activarea enzimei NOSe – eliberarea NO din endoteliu in muschiul eliberarea NO din endoteliu in muschiul neted vascular - stimularea guanilatciclazei neted vascular - stimularea guanilatciclazei – eliberarea GMPc – relaxarea muschiului – eliberarea GMPc – relaxarea muschiului neted vascular – vasodilatatie. neted vascular – vasodilatatie.


Actionarea receptorilor M2Actionarea receptorilor M2 de la nivel de la nivel supraventricular (cord) = actionarea supraventricular (cord) = actionarea GIRK (canale ce regleaza influxul de K GIRK (canale ce regleaza influxul de K cuplate cu proteina Gi) – proteina Gi cuplate cu proteina Gi) – proteina Gi ce inhiba adenilatciclaza- scade AMPc ce inhiba adenilatciclaza- scade AMPc - favorizarea deschiderii canalelor - favorizarea deschiderii canalelor ionice pentru K (mai ales in portiunea ionice pentru K (mai ales in portiunea supraventriculara) → hiperpolarizare – supraventriculara) → hiperpolarizare – inhibarea activitatii spontane la nivel inhibarea activitatii spontane la nivel NSA → scaderea frecventei cardiace. NSA → scaderea frecventei cardiace.


Receptori nicotiniciReceptori nicotinici (localizati la nivelul (localizati la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici si simpatici, ganglionilor vegetativi parasimpatici si simpatici, medulosuprarenalei, glomusului carotidian, placii medulosuprarenalei, glomusului carotidian, placii motorii si SNC). motorii si SNC).

Tipuri:Tipuri: - Receptori NReceptori NNN(neuronali) – in ganglioni si (neuronali) – in ganglioni si

sistemul nervos; sistemul nervos; - ReceptoriReceptori NNMM (musculari) – la nivelul placii (musculari) – la nivelul placii

motorii. motorii.

Sunt receptori cuplati cu canale ionice. Sunt receptori cuplati cu canale ionice.

La doze toxice sunt actionati atit receptorii La doze toxice sunt actionati atit receptorii muscarinici, cit si cei nicotinicimuscarinici, cit si cei nicotinici!!


Localizarea receptorilor nicotinici neuronali in SNC:


Actionarea receptorilor nicotinici Actionarea receptorilor nicotinici Legarea Ach – induce modificare conformationala a Legarea Ach – induce modificare conformationala a

canalului ionic – deschiderea acestuia – patrunderea canalului ionic – deschiderea acestuia – patrunderea cationilor pentru care canalul este permeabil – cationilor pentru care canalul este permeabil – depolarizare.depolarizare.


Tipuri de medicatie colinergica:Tipuri de medicatie colinergica: - Acetilcolinomimetice Acetilcolinomimetice

(Parasimpatomimetice): directe si (Parasimpatomimetice): directe si indirecte; indirecte;

- Antagoniste colinergic: Antagoniste colinergic: (antimuscarinice/parasimpatolitice, (antimuscarinice/parasimpatolitice, ganglioplegice, blocante ganglioplegice, blocante neuromusculare). neuromusculare).

Medicatia colinergica - ParasimpatomimeticeMedicatia colinergica - Parasimpatomimetice

Definitia parasimpatomimeticelor:Definitia parasimpatomimeticelor:- sunt substante ce reproduc efectele sunt substante ce reproduc efectele

stimularii SNV parasimpatic. stimularii SNV parasimpatic.

Efecte farmacologice:Efecte farmacologice:La nivel La nivel ocular:ocular:- contractã fibrele musculare netede ale - contractã fibrele musculare netede ale

muschiului ciliar si al irisului muschiului ciliar si al irisului determinând spasm de acomodare determinând spasm de acomodare (acomodarea cristalinului pentru vederea (acomodarea cristalinului pentru vederea de aproape) si cresterea eliminãrii umorii de aproape) si cresterea eliminãrii umorii apoase (dilatarea canalelor Schlemm) apoase (dilatarea canalelor Schlemm) având drept rezultat scãderea presiunii având drept rezultat scãderea presiunii intraoculare;intraoculare;

- contractã muschiul circular a irisului - contractã muschiul circular a irisului determinând miozã.determinând miozã.

Medicatia colinergica - Medicatia colinergica - ParasimpatomimeticeParasimpatomimetice

La nivel La nivel cardiovascular:cardiovascular:- efect cronotrop negativ (reduc activitatea nodului - efect cronotrop negativ (reduc activitatea nodului

sinoatrial);sinoatrial);- scad viteza de conducere prin nodul - scad viteza de conducere prin nodul

atrioventricular;atrioventricular;- vasodilatatie la nivelul musculaturii netede - vasodilatatie la nivelul musculaturii netede

vasculare care prezintã receptori muscarinici. vasculare care prezintã receptori muscarinici.

La nivel La nivel gastrointestinal:gastrointestinal:- cresc contractia musculaturii netede cu cresterea - cresc contractia musculaturii netede cu cresterea

activitãtii peristaltice si motilitãtii;activitãtii peristaltice si motilitãtii;- cresc secretia salivarã (saliva apoasa abundenta) - cresc secretia salivarã (saliva apoasa abundenta)

si secretia acidã gastricã.si secretia acidã gastricã.


Efecte farmacologice:Efecte farmacologice:

La nivelul aparatului respirator:La nivelul aparatului respirator:- bronhoconstrictie cu cresterea rezistentei si - bronhoconstrictie cu cresterea rezistentei si

cresterea secretiei bronsice.cresterea secretiei bronsice.La nivelul tractului urinar:La nivelul tractului urinar:- cresterea contractilitãtii musculaturii netede - cresterea contractilitãtii musculaturii netede

ureterale si a vezicii urinare;ureterale si a vezicii urinare;- relaxarea sfincterelor.- relaxarea sfincterelor.La nivelul glandelor:La nivelul glandelor:- cresc secretia glandelor lacrimale;- cresc secretia glandelor lacrimale;- cresc secretia glandelor sudoripare; - cresc secretia glandelor sudoripare; - cresc secretia glandelor bronsice; cresc secretia - cresc secretia glandelor bronsice; cresc secretia

nazala; nazala; - cresc secretia glandelor gastro-intestinale;- cresc secretia glandelor gastro-intestinale;La nivelul SNC:La nivelul SNC:- tremor al extremitãtilor, ataxie.- tremor al extremitãtilor, ataxie.


Efecte farmacologice prin stimularea Efecte farmacologice prin stimularea receptorilor nicotinici:receptorilor nicotinici:

- Eliberarea de A din medulosuprarenala; Eliberarea de A din medulosuprarenala; - Stimularea glomus carotidian; Stimularea glomus carotidian; - Stimularea placii motorii: fasciculatii Stimularea placii motorii: fasciculatii

musculare; musculare; - Stimularea SNC: greata, voma, tremor, Stimularea SNC: greata, voma, tremor,

convulsii, coma. convulsii, coma. Stimularea receptori M si NStimularea receptori M si N = criza = criza

colinergica = in intoxicatia cu compusi colinergica = in intoxicatia cu compusi organofosforici. organofosforici.

Medicatia colinergica – Medicatia colinergica – ParasimpatomimeticeParasimpatomimetice

Clasificarea parasimpatomimetice:Clasificarea parasimpatomimetice: Cu actiune directa – actioneaza direct pe Cu actiune directa – actioneaza direct pe

receptori; receptori; Cu actiune indirecta – actioneaza asupra Cu actiune indirecta – actioneaza asupra

acetilcolinesterazei:acetilcolinesterazei: reversibile reversibile si si ireversibile. ireversibile.


Cu actiune directaCu actiune directa - actioneaza direct asupra - actioneaza direct asupra receptorilor muscarinici (agonisti pe receptorii receptorilor muscarinici (agonisti pe receptorii muscarinici)muscarinici)

Carbaminoilcolina (Miostat):Carbaminoilcolina (Miostat): folosit ca folosit ca antiglaucomatos. antiglaucomatos.

Betanecol (Urecholine):Betanecol (Urecholine): folosit in atoniile intestinale folosit in atoniile intestinale sau vezicale postoperatorii. sau vezicale postoperatorii.

Pilocarpina:Pilocarpina: alcaloid cu efect mai pronuntat la nivelul alcaloid cu efect mai pronuntat la nivelul glandelor exocrine; este folosit in glaucom sub glandelor exocrine; este folosit in glaucom sub forma de unguent sau colir 2%, dar si injectabil forma de unguent sau colir 2%, dar si injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot in intoxicatia cu parasimpatolitice. in intoxicatia cu parasimpatolitice.

Acetilcholina (Miochol)Acetilcholina (Miochol) – colir, in interventii – colir, in interventii chirurgicale pentru inlocuirea cristalinului pentru chirurgicale pentru inlocuirea cristalinului pentru obtinerea miozei. obtinerea miozei.

Medicatia colinergica – ParasimpatomimeticeMedicatia colinergica – Parasimpatomimetice

Cu actiune indirectaCu actiune indirecta - actioneaza prin inhibarea - actioneaza prin inhibarea acetilcolinesterazei, enzima ce inactiveaza acetilcolina; acetilcolinesterazei, enzima ce inactiveaza acetilcolina; unele substante unele substante inhiba reversibilinhiba reversibil acetilcolinesteraza, iar acetilcolinesteraza, iar altele ireversibilaltele ireversibil. .


Cu actiune reversibila:Cu actiune reversibila: Fizostigmina ( Fizostigmina ( EzerinaEzerina): ): alcaloid ce inhiba reversibil alcaloid ce inhiba reversibil

acetilcolinesteraza; patrunde la nivelul SNC(foarte lipofila, acetilcolinesteraza; patrunde la nivelul SNC(foarte lipofila, structura nepolara) unde produce efecte toxice. Se utilizeaza structura nepolara) unde produce efecte toxice. Se utilizeaza aproape exclusiv local sub forma de colir 0.2-0.5% in aproape exclusiv local sub forma de colir 0.2-0.5% in glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia acuta glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia acuta cu atropina sau alte parasimpatolitice.cu atropina sau alte parasimpatolitice.

Neostigmina Neostigmina ( Miostin( Miostin): ): inhibitor reversibil al inhibitor reversibil al

acetilcolinesterazei. Se foloseste in miastenia gravis, in acetilcolinesterazei. Se foloseste in miastenia gravis, in atonii gastro-intestinale si pareze vezicale, ca antidot in atonii gastro-intestinale si pareze vezicale, ca antidot in supradozare de curarizante antidepolarizante.supradozare de curarizante antidepolarizante.

Piridostigmina Piridostigmina ( Kalymin( Kalymin): ): se foloseste in miastenia gravis.se foloseste in miastenia gravis. Edrofonium – folosit ca test diagnostic in miastenia Edrofonium – folosit ca test diagnostic in miastenia

gravis. gravis.

Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer:Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer: - - sunt compusi reversibili ce cresc cantitatea de aceticolina din sunt compusi reversibili ce cresc cantitatea de aceticolina din

creier; creier; - reprezentanti: tacrina (Cognex), donazepil (Aricept), - reprezentanti: tacrina (Cognex), donazepil (Aricept),

rivastigmina (Exelon).rivastigmina (Exelon).


Deficitul de CAT in boala Alzheimer

Normal Boala Alzheimer


Scaderea numarului de receptori colinergici in boala Alzheimer

Normal Boala Alzheimer


Cu actiune ireversibila:Cu actiune ireversibila:

Compusii organofosforiciCompusii organofosforici: sunt folositi in : sunt folositi in tratamentul glaucomului rezistent la alte tratamentul glaucomului rezistent la alte medicamente, ca insecticide si substante medicamente, ca insecticide si substante toxice de lupta; toxice de lupta;

- reprezentanti: paraoxon, paration, sarin - reprezentanti: paraoxon, paration, sarin gas, etc. gas, etc.

Tratamentul intoxicatiei: Tratamentul intoxicatiei: - atropina; atropina; - reactivatori enzimatici (oxime).reactivatori enzimatici (oxime).

Medicatia colinergica – Antagoniste colinergic Medicatia colinergica – Antagoniste colinergic (antimuscarinice sau parasimpatolitice)(antimuscarinice sau parasimpatolitice)

DefinitieDefinitie -medicamente ce impiedica efectele stimularii sistemului -medicamente ce impiedica efectele stimularii sistemului nervos parasimpatic, precum si efectele parasimpatomimeticelor nervos parasimpatic, precum si efectele parasimpatomimeticelor la nivelul receptorilor muscarinici. la nivelul receptorilor muscarinici.

ClasificareClasificare:: naturale, semisintetice, sintetice. naturale, semisintetice, sintetice.

Antimuscarinice (parasimpatolitice) naturale: Antimuscarinice (parasimpatolitice) naturale: Reprezentanti:Reprezentanti: atropina si scopolamina. atropina si scopolamina.Atropina:Atropina: Efecte:Efecte: - - antisecretorantisecretor la nivelul glandelor exocrine; la nivelul glandelor exocrine; - - antispasticantispastic la nivelul musculaturii netede viscerale (relaxeaza la nivelul musculaturii netede viscerale (relaxeaza

musculatura neteda); cresterea tonusului sfincterelor (digestive, musculatura neteda); cresterea tonusului sfincterelor (digestive, tract urinar); tract urinar);

- relaxarea muschiului circular al irisului cu - relaxarea muschiului circular al irisului cu midriazamidriaza, afectand , afectand vederea de aproape; creste presiunea intraoculara; vederea de aproape; creste presiunea intraoculara;

- efect - efect dezinhibitordezinhibitor la nivelul cordului, in conditiile unei inervatii la nivelul cordului, in conditiile unei inervatii vagale crescute (cu stimularea contractilitatii, cresterea vagale crescute (cu stimularea contractilitatii, cresterea frecventei, imbunatatirea conducerii atrioventriculare); frecventei, imbunatatirea conducerii atrioventriculare);

- efect - efect antigretos – antivomitivantigretos – antivomitiv la nivelul SNC, antiparkinsonian, la nivelul SNC, antiparkinsonian, stimularea centrului respirator bulbar. stimularea centrului respirator bulbar.


Indicatii terapeutice:Indicatii terapeutice: - sialoree, in tbc (pentru controlul sialoree, in tbc (pentru controlul

transpiratiilor), in chirurgia oro-maxilo-faciala; transpiratiilor), in chirurgia oro-maxilo-faciala; in boala ulceroasa; in colici; in astmul bronsic; in boala ulceroasa; in colici; in astmul bronsic; ca premedicatie in anestezia generala; in ca premedicatie in anestezia generala; in resuscitare; in boala Parkinson; in raul de resuscitare; in boala Parkinson; in raul de miscare; in asociere cu deprimante ale miscare; in asociere cu deprimante ale centrului respirator (morfina, hidromorfona); centrului respirator (morfina, hidromorfona); in intoxicatia cu compusi organo-fosforici; sub in intoxicatia cu compusi organo-fosforici; sub forma de colir in irite, iridociclite si pentru forma de colir in irite, iridociclite si pentru examenul fundului de ochi.examenul fundului de ochi.

Contraindicatii:Contraindicatii: -- ileus paralitic; atonii gastrointestinale; ileus paralitic; atonii gastrointestinale;

glaucom; adenom de prostata. glaucom; adenom de prostata.


Scopolamina:Scopolamina: - are in general aceleasi efecte cu atropina, - are in general aceleasi efecte cu atropina,

insa predomina cele centrale (deprimarea insa predomina cele centrale (deprimarea SNC cu sedare accentuata, somn fara SNC cu sedare accentuata, somn fara vise). vise).

Indicatii terapeuticeIndicatii terapeutice: boala Parkinson, : boala Parkinson, kinetoze, premedicatie in anestezia kinetoze, premedicatie in anestezia generala. generala.

AdministrareAdministrare: s.c. sau sub forma de : s.c. sau sub forma de plastureplasture

Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic (antimuscarinice sau parasimpatolitice)(antimuscarinice sau parasimpatolitice)

Antimuscarinice (parasimpatolitice) semisinteticeAntimuscarinice (parasimpatolitice) semisintetice Homatropina Homatropina – – se foloseste ca midriatic, avand o durata de se foloseste ca midriatic, avand o durata de 24 24

ore. ore.

Bromura de ipratropiu (Atrovent)Bromura de ipratropiu (Atrovent) – are efect– are efect bronhodilatator; se administreaza inhalator in crizele de astm bronhodilatator; se administreaza inhalator in crizele de astm bronsic; efectele secundare sunt minime (absorbtia in circulatia bronsic; efectele secundare sunt minime (absorbtia in circulatia sistemica este neglijabila). sistemica este neglijabila).

Bromura de butilscopolamina (Scobutil, Buscopan)Bromura de butilscopolamina (Scobutil, Buscopan) – –

are proprietati antispastice marcate, mai putin antisecretoare. Nu are proprietati antispastice marcate, mai putin antisecretoare. Nu are efectul sedativ al scopolaminei deoarece nu patrunde in SNC. are efectul sedativ al scopolaminei deoarece nu patrunde in SNC. Se indica in: colici abdominale, biliare, renale, in dismenoree. Poate Se indica in: colici abdominale, biliare, renale, in dismenoree. Poate produce ca efecte adverse: uscaciunea gurii, hipotensiune arteriala produce ca efecte adverse: uscaciunea gurii, hipotensiune arteriala si tahicardie. Intra in compozitia preparatului compus Scobutil si tahicardie. Intra in compozitia preparatului compus Scobutil compus, in asociere cu metamizolul; astfel, are si efect antialgic si compus, in asociere cu metamizolul; astfel, are si efect antialgic si antispastic mai puternic. antispastic mai puternic.

Tropicamida (Mydrum)Tropicamida (Mydrum) – – este folosita pentru examenul este folosita pentru examenul fundului de ochi, avand o durata de actiune de circa fundului de ochi, avand o durata de actiune de circa 2-6 ore. 2-6 ore.

Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic (antimuscarinice sau parasimpatolitice)(antimuscarinice sau parasimpatolitice)

Antimuscarinice (parasimpatolitice) sinteticeAntimuscarinice (parasimpatolitice) sintetice Propantelina (Neopepulsan)Propantelina (Neopepulsan) – – cu marcat efect cu marcat efect

antisecretor; se indica in tratamentul gastritei hiperacide si a antisecretor; se indica in tratamentul gastritei hiperacide si a bolii ulceroase. bolii ulceroase.

OxifenoniulOxifenoniul – este antisecretor gastric dar si antispastic la – este antisecretor gastric dar si antispastic la nivelul cailor biliare. nivelul cailor biliare.

Pirenzepina (Gastrozepin)Pirenzepina (Gastrozepin) – antisecretor mai selectiv la – antisecretor mai selectiv la nivel gastric, avand astfel mai putine efecte adverse. nivel gastric, avand astfel mai putine efecte adverse.

Alte antimuscariniceAlte antimuscarinice: trihexifenidil (Romparkin): trihexifenidil (Romparkin) si si biperidenbiperiden (Akineton(Akineton) sunt anticolinergice cu efect central ) sunt anticolinergice cu efect central folosite in boala Parkinson. folosite in boala Parkinson. Emepronium Emepronium si si oxibutininaoxibutinina, , propiverinumpropiverinum se folosesc in incontinenta urinara, hipertonia se folosesc in incontinenta urinara, hipertonia vezicala, vezica spastica-hiperreactiva (scad contractilitatea vezicala, vezica spastica-hiperreactiva (scad contractilitatea muschiului detrusor vezical). muschiului detrusor vezical).

Agoniştii şi antagonistii nicotinici (substanţele Agoniştii şi antagonistii nicotinici (substanţele ganglionare)ganglionare)

Definitie:Definitie: Substanţele ganglionare acţionează Substanţele ganglionare acţionează la nivelul sinapselor ganglionare vegetative la nivelul sinapselor ganglionare vegetative ca agonisti sau antagonisti, interferând ca agonisti sau antagonisti, interferând activitatea atât a fibrelor simpatice cât şi a activitatea atât a fibrelor simpatice cât şi a celor parasimpatice. celor parasimpatice.

Cea mai cunoscută substanţă cu acţiune de Cea mai cunoscută substanţă cu acţiune de acest gen este Nicotina (alcaloid obţinut din acest gen este Nicotina (alcaloid obţinut din Nicotiana tabacum), care are efect de tip Nicotiana tabacum), care are efect de tip agonist în doze mici şi de tip antagonist, în agonist în doze mici şi de tip antagonist, în doze mari. doze mari.

Clasificare:Clasificare: nicotinomimetice si nicotinomimetice si

ganglioplegice. ganglioplegice.

Agoniştii şi antagonistii nicotinici Agoniştii şi antagonistii nicotinici (substanţele ganglionare)(substanţele ganglionare)

NicotinomimeticeNicotinomimeticeNicotinaNicotina - in - in doze micidoze mici are acţiune are acţiune

stimulatoare a receptorilor N1 stimulatoare a receptorilor N1 ganglionari:ganglionari:

- de tip de tip parasimpaticoton parasimpaticoton (g(ganglionii anglionii parasimpatici fiind mai sensibili decât cei parasimpatici fiind mai sensibili decât cei simpatici reacţionând primii); simpatici reacţionând primii);

- după o perioadă de timp sau dacă se după o perioadă de timp sau dacă se administrează administrează doze mediidoze medii - apare - apare acţiunea stimulatoare de tip acţiunea stimulatoare de tip simpaticoton.simpaticoton.


NicotinomimeticeNicotinomimeticeNicotinaNicotina – [n – [n doze mari doze mari blocheaz` blocheaz`

ganglionii vegetativi simpatici ]i ganglionii vegetativi simpatici ]i parasimpatici + efecte pe parasimpatici + efecte pe receptorii muscarinici. receptorii muscarinici.

Simptome: bradicardie, sc`derea Simptome: bradicardie, sc`derea TA, sc`derea motilit`\ii gastro-TA, sc`derea motilit`\ii gastro-intestinale, tremor, convulsii, intestinale, tremor, convulsii, paralizia musculaturii respiratorii. paralizia musculaturii respiratorii.


Ganglioplegice - Ganglioplegice - sunt substanţe cu sunt substanţe cu acţiune antagonist selectivă asupra acţiune antagonist selectivă asupra receptorilor nicotinici N1 (din ganglionii receptorilor nicotinici N1 (din ganglionii vegetativi). vegetativi).

În practică a fost folosit Trimetafanul - În practică a fost folosit Trimetafanul - blocant al sinapselor ganglionare blocant al sinapselor ganglionare simpatice, cu utilitate în criza simpatice, cu utilitate în criza hipertensivă.hipertensivă.

Medicatia colinergic` - Antagoniste Medicatia colinergic` - Antagoniste colinergic (blocantele sinapsei colinergic (blocantele sinapsei

neuromusculare ]i miorelaxante periferice)neuromusculare ]i miorelaxante periferice)

Definitie Definitie – ac\ioneaza la nivelul sinapsei – ac\ioneaza la nivelul sinapsei de tip neuromuscular (placa motorie), de tip neuromuscular (placa motorie), interferand cu neurotransmi\`torul de interferand cu neurotransmi\`torul de la acest nivel (acetilcolina), avand ca la acest nivel (acetilcolina), avand ca efect relaxarea fibrelor musculare efect relaxarea fibrelor musculare scheletice. scheletice.

Clasificare:Clasificare: curarizante, alte curarizante, alte

miorelaxante periferice.miorelaxante periferice.

Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic (blocantele sinapsei neuromusculare ]i (blocantele sinapsei neuromusculare ]i

miorelaxante periferice)miorelaxante periferice)

Curarizantele - pot fii antidepolarizante si Curarizantele - pot fii antidepolarizante si depolarizante: depolarizante:

AntidepolarizanteAntidepolarizante – impiedica actiunea acetilcolinei la – impiedica actiunea acetilcolinei la nivelul receptorilor nicotinici N2 de la nivelul placii nivelul receptorilor nicotinici N2 de la nivelul placii motorii; sunt antagonisti de tip competitiv (o cantitate motorii; sunt antagonisti de tip competitiv (o cantitate crescuta de acetilcolina deplasandu-i de pe receptori). crescuta de acetilcolina deplasandu-i de pe receptori).

- In caz de In caz de supradozaresupradozare, se foloseste neostigmina care , se foloseste neostigmina care permite acumularea de acetilcolina in fanta sinaptica permite acumularea de acetilcolina in fanta sinaptica (deoarece inhiba enzima aceticolinesteraza care (deoarece inhiba enzima aceticolinesteraza care degradeaza acetilcolina) si, prin aparitia fenomenului de degradeaza acetilcolina) si, prin aparitia fenomenului de competitie intre acetilcolina in concentratie crescuta si competitie intre acetilcolina in concentratie crescuta si antidepolarizant, moleculele acestuia din urma sunt antidepolarizant, moleculele acestuia din urma sunt indepartate de la nivelul structurilor receptoriale. indepartate de la nivelul structurilor receptoriale.

ReprezentantiReprezentanti: tubocurarina (este si : tubocurarina (este si histaminoeliberator), pancuronii, atracurium (este si histaminoeliberator), pancuronii, atracurium (este si histaminoeliberator), etc. histaminoeliberator), etc.

Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic Medicatia colinergica - Antagoniste colinergic (blocantele sinapsei neuromusculare ]i (blocantele sinapsei neuromusculare ]i


DepolarizanteDepolarizante – sunt agonisti la nivelul – sunt agonisti la nivelul receptorilor nicotinici din placa motorie, receptorilor nicotinici din placa motorie, produc o depolarizare prelungita prin produc o depolarizare prelungita prin stimularea continua a receptorilor de stimularea continua a receptorilor de tip N2; apare apoi o repolarizare tip N2; apare apoi o repolarizare prelungita, cu impiedicarea prelungita, cu impiedicarea depolarizarii, respectiv a contractiei. depolarizarii, respectiv a contractiei.

Reprezentanti: suxamethonii (folosit in Reprezentanti: suxamethonii (folosit in anesteziologie). anesteziologie).

Medica\ia colinergic`- Antagoniste colinergic Medica\ia colinergic`- Antagoniste colinergic (blocantele sinapsei neuromusculare ]i (blocantele sinapsei neuromusculare ]i


Alte miorelaxante perifericeAlte miorelaxante periferice: :

Toxina botulinic` tip AToxina botulinic` tip A – prin internalizarea toxinei – prin internalizarea toxinei in butonul sinaptic este paralizata eliberarea in butonul sinaptic este paralizata eliberarea acetilcolinei la nivelul sinapsei neuromusculare. acetilcolinei la nivelul sinapsei neuromusculare. Este folosit` pentru tratarea blefarospasmului, Este folosit` pentru tratarea blefarospasmului, torticolis, pentru corectarea ridurilor. torticolis, pentru corectarea ridurilor.

Atentie: intoxicatii cu Clostridium botulinum (ex. Atentie: intoxicatii cu Clostridium botulinum (ex. Conserve stricate) Conserve stricate) → → paralizie flasca, paralizie flasca, insuficienta respiratorieinsuficienta respiratorie. .

Obiectivele inv`\`rii:Obiectivele inv`\`rii:

-- Identificarea funcţiilor de bază ale Identificarea funcţiilor de bază ale sistemului nervos. sistemului nervos.

-- Identificarea componentelor importante Identificarea componentelor importante ale sistemului nervos periferic. ale sistemului nervos periferic.

- Explicarea transmiterii sinaptice şi Explicarea transmiterii sinaptice şi neurotransmi\`torii importan\i pentru neurotransmi\`torii importan\i pentru sistemul nervos autonom.sistemul nervos autonom.

- Tipurile de medica\ie SNV. Tipurile de medica\ie SNV. - Tipurile de medica\ie colinergic`. Tipurile de medica\ie colinergic`.

Intreb`riIntreb`ri

1.Care sunt efectele fiziologice ale 1.Care sunt efectele fiziologice ale acetilcolinei asupra inimii: acetilcolinei asupra inimii:

a.a. Cre]te frecven\a cardiac`; Cre]te frecven\a cardiac`;

b.b. Scade frecven\a cardiac`; Scade frecven\a cardiac`;

c.c. Favorizeaz` conducerea atrio- Favorizeaz` conducerea atrio-ventricular`; ventricular`;

d.d. Cre]te for\a de contrac\ie; Cre]te for\a de contrac\ie;

e.e. Nu are efecte asupra inimii. Nu are efecte asupra inimii.

Intreb`riIntreb`ri

2. Cum s-ar putea explica conceptul de tip 2. Cum s-ar putea explica conceptul de tip Yin-Yang [ntre sistemul simpatic ]i Yin-Yang [ntre sistemul simpatic ]i parasimpatic: parasimpatic:

a.a. Inhibi\ia farmacologic` a unuia permite Inhibi\ia farmacologic` a unuia permite celuilalt s` predomine; celuilalt s` predomine;

b.b. Inhibi\ia farmacologic` a unui sistem nu [l Inhibi\ia farmacologic` a unui sistem nu [l influen\eaz` pe cel`lalt; influen\eaz` pe cel`lalt;

c.c. Administrarea atropinei nu favorizeaz` Administrarea atropinei nu favorizeaz` apari\ia efectelor simpaticului [n organism; apari\ia efectelor simpaticului [n organism;

d.d. Nu se poate explica; Nu se poate explica; e.e. Nu exist` acest fel de rela\ie. Nu exist` acest fel de rela\ie.

Intreb`riIntreb`ri

3. Vrem sa prescriem scopolamina folosind 3. Vrem sa prescriem scopolamina folosind un sistem de eliberare transdermic (“patch”) un sistem de eliberare transdermic (“patch”) unui pacient care pleac` [ntr-o excursie ]i unui pacient care pleac` [ntr-o excursie ]i care se ]tie ca sufer` de r`u de mi]care. Care care se ]tie ca sufer` de r`u de mi]care. Care dintre urm`toarele ne-ar [mpiedica s` facem dintre urm`toarele ne-ar [mpiedica s` facem acest lucru: acest lucru:

a.a. Pacientul este suferind de glaucom; Pacientul este suferind de glaucom;

b.b. Pacientul este bradicardic; Pacientul este bradicardic;

c.c. Pacientul a consumat crustacee; Pacientul a consumat crustacee;

d.d. Pacientul se stie cu hipotiroidie; Pacientul se stie cu hipotiroidie;

e.e. Pacientul este suferind de Parkinson. Pacientul este suferind de Parkinson.

Intreb`riIntreb`ri 4. Un copil sufer` de o supradozare cu 4. Un copil sufer` de o supradozare cu

un medicament ce afecteaz` atat un medicament ce afecteaz` atat sistemul simpatic cat ]i cel sistemul simpatic cat ]i cel parasimpatic. Cu cat concentra\ia parasimpatic. Cu cat concentra\ia plasmatic` a acestuia cre]te el prezint` plasmatic` a acestuia cre]te el prezint` hipertensiune si tahicardie, inso\ite de hipertensiune si tahicardie, inso\ite de tremor, urmate de sl`biciune muscular` tremor, urmate de sl`biciune muscular` si paralizie a musculaturii scheletice. si paralizie a musculaturii scheletice. Care dintre urm`toarele medicamente Care dintre urm`toarele medicamente este implicat? este implicat?

a.a. Betanechol; Betanechol; b.b. Nicotina; Nicotina; c.c. Pilocarpina; Pilocarpina; d.d. Scopolamina; Scopolamina; e.e. Scobutil. Scobutil.

Intreb`riIntreb`ri

5. Un pacient cu boala pulmonar` 5. Un pacient cu boala pulmonar` obstructiv` (ex. BPOC) prime]te un obstructiv` (ex. BPOC) prime]te un agent blocant muscarinic pe cale agent blocant muscarinic pe cale inhalatorie. Care dintre urm`toarele inhalatorie. Care dintre urm`toarele medicamente este cel administrat? medicamente este cel administrat?

a.a. Tubocurarina; Tubocurarina;

b.b. Nicotina; Nicotina;

c.c. Ipratropium; Ipratropium;

d.d. Fizostigmina; Fizostigmina;

e.e. Pilocarpina. Pilocarpina.

Documents

Farma Curs 4 SNV1