Farmaci generici, economia e ricerca

Prof. Nicola Montanaro

I Farmaci generici: una Risorsa per il Servizio Sanitario nazionale

Auditorium Palazzo Universitarioex Monastero dei Benedettini

Catania, 16 novembre 2006

Alma Mater Studiorum Università di BolognaDipartimento di Farmacologia

I farmaci generici, terapeuticamente intercambiabili con i farmaci “di marca”, rappresentano una valida alternativa, a prezzo più basso, conveniente

- per il cittadino quando paga il farmaco di tasca propria (farmaci da automedicazione)

- ma soprattutto per il Servizio sanitario nazionale (Ssn), perché, a parità di confezioni prescritte, si realizza un risparmio nella spesa farmaceutica pubblica.

In tal modo è possibile liberare risorse economiche per ammettere alla rimborsabilità nuovi farmaci o farmaci innovativi.

Perché i generici

tutti i nuovi farmaci sono vera innovazione?

Innovazione in farmacoterapia

L’”innovazione” è un tema centrale per tutti i soggetti che, a vario titolo, si interessano di farmaci: i cittadini, i medici e i farmacisti, chi si occupa di politica sanitaria, le autorità regolatorie, i vari sistemi di rimborso dei farmaci e la stessa industria farmaceutica;

l’industria farmaceutica è molto abile nel presentare nuove molecole che, per struttura o altre caratteristiche, non sono proprio identiche a quelle a brevetto scaduto (o in scadenza) ma che di fatto sono terapeuticamente sovrapponibili, in modo da prolungare artificiosamente la vita brevettuale dei propri farmaci;

Innovazione in farmacoterapia

Il termine “innovazione” può avere tre diversi significati:

l’accezione commerciale secondo cui è innovazione ogni farmaco “me too”, ogni nuova sostanza, nuova indicazione, nuova formulazione, e nuovo metodo di trattamento di recente commercializzazione

l’accezione tecnologica che si applica ad ogni innovazione industriale come l’impiego di biotecnologie, o l’introduzione di nuovi metodi di rilascio del principio attivo (cerotti, spray, ecc.), o la selezione di un isomero o di un metabolita

infine l’accezione di reale novità terapeutica, secondo cui un nuovo trattamento è innovativo quando offre al paziente benefici maggiori rispetto alle opzioni precedentemente disponibili.

ISDB “Cos’è una vera novità terapeutica” - Parigi, Novembre 2001

Nuovi farmaci e scarsa innovazione (1)Chiral switches:

- Citalopram escitalopram

- Omeprazolo esomeprazolo

Metabolite switches:

- Loratadina desloratadina

- Terfenadina fexofenadina

Combinazioni di farmaci:

- Alendronato alendronato + vit. D

- Simvastatina simvastatina + ezetimibe

Lancet 2000;355:1085–87

Il problema dei “chiral switches”

Escitalopram vs citalopram

Da micromedex Vol. 130:

a comparison of equivalent doses of escitalopram 10 mg per day and citalopram 20 mg per day is needed to determine if escitalopram offers clinical advantages over citalopram in the incidence of adverse drug effects;

comparisons of escitalopram 10 or 20 milligrams (mg) daily and citalopram 20 or 40 mg daily in patients with major depression have revealed a trend toward the superiority of escitalopram in improving symptoms, although this did not reach statistical significance (Gorman et al, 2002a; Montgomery et al, 2001a; Burke et al, 2002a)… However, the statistical superiority of escitalopram versus citalopram for baseline improvements was not demonstrated.

Andamento di citalopram ed escitalopramin spesa

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,30

7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Eu

ro/a

bit

ante

ESCITALOPRAM

CITALOPRAMGENERICO

CITALOPRAMSPECIALITA

2003 2004 2005

Citalopram generico

Dati nazionali– fonte Osmed

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

10,00

7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9

DD

D/1

000

abit

anti

/die

ESCITALOPRAMCITALOPRAM GENERICOCITALOPRAM SPECIALITA

2003 2004 2005

Citalopram generico

Andamento di citalopram ed escitalopramin DDD

Dati nazionali– fonte Osmed

Da Micromedex vol. 130

Indirect comparison of clinical studies suggests the similar efficacy of esomeprazole and other proton-pump inhibitors (ie, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole);

Gastroesophageal reflux disease: esomeprazole is at least as effective as omeprazole in healing erosive esophagitis and treating heartburn in gastroesophageal reflux disease patients with erosive esophagitis.

Helicobacter pylori gastrointestinal tract infection, Eradication: a 1-week regimen of esomeprazole with amoxicillin and clarithromycin provided similar rates of Helicobacter-pylori eradication and healing of duodenal ulcers as a 1-week course of omeprazole (with amoxicillin and clarithromycin) combined with a further 3-week course of omeprazole monotherapy.

Esomeprazolo vs omeprazolo (PPI)

Esempi di “metabolite switching”

la fexofenadina è un metabolita farmacologicamente attivo della terfenadina;

la terfenadina era stata sospesa dal commercio per la possibile insorgenza di aritmie, potenzialmente letali, specialmente se associata a farmaci quali il ketoconazolo e l’eritromicina;

la tossicità cardiovascolare propria della terfenadina non è stata osservata con la fexofenadina.

In questo caso un beneficio aggiuntivo è presente

Altra strategia sempre più comunemente utilizzata dall’industria per bypassare la scadenza del brevetto è quella di spostare la pressione commerciale dalla molecola in scadenza verso una nuova con caratteristiche simili alla precedente ma, di fatto, nuova: un esempio è l’avvento del pregabalin in concomitanza con la scadenza del brevetto del gabapentin.

Da Micromedex vol 130: pregabalin is a GABA analogue with structural similarity and actions similar to gabapentin. Like gabapentin, pregabalin has antiepileptic, analgesic, and anxiolytic activity

Nuovi farmaci e scarsa innovazione (2)

0,00

0,02

0,04

0,06

0,08

0,10

0,12

0,14

0,16

0,18

7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Eu

ro/a

bit

ante

PREGABALIN

GABAPENTINGENERICO

GABAPENTINSPECIALITA'

2003 2004 2005

Gabapentin generico

2003 2004 2005

Andamento di gabapentin e pregabalinin spesa

Dati regionali– fonte RER

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

1,20

1,40

7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

DD

D/1

000

abit

anti

/die

PREGABALIN

GABAPENTIN GENERICO

GABAPENTIN SPECIALITA'

2003 2004 2005

Gabapentin generico

Andamento di gabapentin e pregabalinin DDD

Dati regionali– fonte RER

possiamo graduare la vera vera innovazione?

Therapeutic innovation: a proposal by Montanaro & Martini at CPT 2000

entità dell’effetto terapeutico

INNOVAZIONE TERAPEUTICA

Elementi da considerare per stabilire il grado di Elementi da considerare per stabilire il grado di innovazione terapeuticainnovazione terapeutica

gravità della malattia

gravità della malattia

disponibilità di trattamenti

entità dell’effetto terapeutico

- Grave- Fattore di rischio- Non grave

- Assenti- Non per tutti - Già presenti

- Importante- Moderato- Modesto

Br J Clin Pharmacol, 2006;62:610-616

Algoritmo per la valutazione del grado di innovazione

malattie gravi (es., malattia di Parkinson, diabete)malattie gravi (es., malattia di Parkinson, diabete)

fattori di rischio per malattie gravi (es., ipertensione)fattori di rischio per malattie gravi (es., ipertensione)

malattie non gravi (es., inite allergica)malattie non gravi (es., inite allergica)

procedure diagnostiche

“life-style drugs” (es., contraccettivi)

immunizzazione contro le malattie infettive (es., vaccini)

Quali bersagli terapeutici?

No. 209

Principi attivi approvati dall’EMeA nel periodo

Gennaio 1995 – Luglio 2004

70%70%

10%10%

8%8%

6%

1%

5%

Tec = 23%

Farm = 30%B = 16%C = 3%

A = 28%

Distribuzione generale del grado di innovazione terapeuticaDistribuzione generale del grado di innovazione terapeutica

CONCLUSIONI

Le innovazioni tecnologiche o farmacologiche non devono essere confuse con l’innovazione terapeutica poiché solo quest’ultima rappresenta un obiettivo importante per la salute pubblica